CN110237033A - 一种2,4二硝基苯酚注射液及其制备方法和用途 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种2,4‑二硝基苯酚注射液，它由2,4‑二硝基苯酚或其盐、助溶剂和注射溶剂作为原料制备而成；其中，2,4‑二硝基苯酚或其盐与助溶剂的质量比为1:0.05～40；2,4‑二硝基苯酚或其盐与注射溶剂的质量体积比为1:50～10000(w/v)。本发明注射液稳定性能良好，在使用低剂量助溶剂的情况下，也能够保存较长的时间而不析出沉淀，保证了使用时的药效和安全性。此外，该注射液在制备过程中不加入有机试剂和表面活性剂，避免了终产品有机试剂的残留和表面活性剂的刺激作用，增加产品安全性和患者顺应性；同时，避免有机试剂应用，可减少制备工序，提高生产效率和安全性。此外，该注射液通过静脉滴注，使其血液浓度平稳，从而增加其安全性，且药效迅速，作用准确可靠。

Description

一种2,4二硝基苯酚注射液及其制备方法和用途
技术领域
本发明属于医药领域，具体涉及一种2,4-二硝基苯酚注射液及其制备方法和用途。
背景技术
2,4-二硝基苯酚(2,4-DNP)是一种黄色化合物，历史上一直用于制造染料、炸药和杀菌剂。由于它能解耦线粒体氧化磷酸化，因此在上个世纪早期也被用作抗肥胖药物。该化合物在1938年被美国食品和药物管理局禁用，因为它具有潜在的致命副作用，包括引发高温、白内障、粒细胞缺乏症、肝毒性、肾毒性和心脏毒性。目前越来越多的证据表明2,4-二硝基苯酚在保护神经元免受神经变性和增强神经可塑性有着重要作用，适当剂量的2,4-二硝基苯酚可以诱导线粒体轻度解偶联，并促进神经元存活。此外，2,4-二硝基苯酚的解偶联氧化和磷酸化作用被证明对非酒精性脂肪肝(NAFLD)有效。因此，2,4-二硝基苯酚的临床应用又逐渐被人们所关注。
目前我国市场现有的2,4-二硝基苯酚药物剂型主要有片剂、胶囊、颗粒等，这些剂型大多需要重复多次给药才能维持有效血药浓度，起效较慢。由于2,4-二硝基苯酚毒性较强、治疗窗狭窄、代谢个体差异显著，血药浓度较高就会出现前述致命副作用，浓度较低则临床效果难以达到。因此，其临床应用仍然很受限制。
专利201480059363.0将2,4-二硝基苯酚制备成缓释口服制剂，缓慢释放药物，维持了稳定的血药浓度并维持了较长的有效血药浓度，使用方便，避免峰谷现象；减少了2,4-二硝基苯酚的不良反应，提高了疗效。但该缓释剂临床上仍存在一些缺点：(1)临床上剂量调节的灵活性较低，遇到出现较大副作用时，不能及时停止治疗。(2)缓释制剂的生产工艺较复杂，成本高。
发明内容
为了解决上述问题，本发明提供了一种2,4-二硝基苯酚注射液及其制备方法和用途。
本发明提供了一种2,4-二硝基苯酚注射液，它由2,4-二硝基苯酚或其盐、助溶剂和注射溶剂作为原料制备而成；其中，2,4-二硝基苯酚或其盐与助溶剂的质量比为1:0.05～40；2,4-二硝基苯酚或其盐与注射溶剂的质量体积比为1:50～10000(w/v)。
进一步地，所述2,4-二硝基苯酚或其盐与助溶剂的质量比为1:0.1～10；所述2,4-二硝基苯酚或其盐与注射溶剂的质量体积比为1:100～1000(w/v)。
进一步地，所述2,4-二硝基苯酚或其盐与助溶剂的质量比为1:0.25～5；所述2,4-二硝基苯酚或其盐与注射溶剂的质量体积比为1:200～250(w/v)；
优选地，所述2,4-二硝基苯酚或其盐与助溶剂的质量比为4:1；所述2,4-二硝基苯酚或其盐与注射溶剂的质量体积比为1:250(w/v)。
进一步地，所述助溶剂选自赖氨酸、精氨酸、组氨酸、磷酸钠、磷酸氢二钠、磷酸钾、磷酸氢二钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾中的一种或多种；优选为赖氨酸、精氨酸或磷酸氢二钠；更优选为赖氨酸。
进一步地，所述注射溶剂为注射用水、氯化钠注射用水溶液、葡萄糖注射用水溶液、含葡萄糖和氯化钠的注射用水溶液中的任一种；
优选地，所述氯化钠注射用水溶液中氯化钠浓度为0.9％；所述葡萄糖注射用水溶液中葡萄糖浓度为5％；所述含葡萄糖和氯化钠的注射用水溶液中葡萄糖浓度为5％，氯化钠浓度为0.9％。
本发明还提供了一种前述的2,4-二硝基苯酚注射液的制备方法，它包括如下步骤：
将2,4-二硝基苯酚或其盐与助溶剂溶解于注射溶剂中，调节溶液pH至4～9，活性炭吸附，过滤，封装，灭菌，即得。
进一步地，所述溶解为40～100℃加热溶解；和/或，所述调节溶液pH至5～7，优选为6.0；和/或，所述灭菌为高压湿热灭菌。
进一步地，所述溶解为60℃加热溶解；所述调节溶液pH使用氢氧化钠溶液。
本发明还提供了前述的2,4-二硝基苯酚注射液在制备预防和/或治疗肝炎、脂肪肝、肝纤维化、肝硬化、肝癌、2型糖尿病、代谢综合征的药物中的用途。
进一步地，所述脂肪肝为非酒精性脂肪肝；所述代谢综合征为获得性脂肪代谢障碍、遗传性脂肪代谢障碍。
本发明中注射用水是指符合中国药典注射用水项下规定的水，即为蒸馏水或去离子水经蒸馏所得的水，故又称重蒸馏水。
本发明中w/v为g/mL，是指质量体积比。
将2,4-二硝基苯酚制备成注射液制剂，通过静脉滴注的方式注入血液循环，吸收迅速且起效快，生物利用度100％，剂量更加准确，血药浓度更易控制，可维持稳定的血药浓度，减少2,4-DNP的毒副作用，提高疗效。
本发明2,4-二硝基苯酚注射液稳定性能良好，在使用低剂量助溶剂的情况下，也能够保存较长的时间而不析出沉淀，保证了注射液使用时的药效和安全性。此外，本发明2,4-二硝基苯酚注射液在制备过程中不加入有机试剂和表面活性剂，避免了最终产品有机试剂的残留和表面活性剂的刺激作用，增加产品安全性和患者顺应性；同时，避免生产过程中有机试剂的应用，也可减少制备工序，提高生产效率和安全性。此外，本发明2,4-二硝基苯酚注射液通过静脉滴注，使其血液浓度平稳，从而增加其安全性，且药效迅速，作用准确可靠。
显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
具体实施方式
本发明具体实施方式中使用的原料、设备均为已知产品，通过购买市售产品获得。
实施例1、本发明2,4-二硝基苯酚注射液的制备
称取2,4-二硝基苯酚60mg，赖氨酸15mg，置于烧杯，加入15mL注射用水，60℃加热使其完全溶解，用氢氧化钠将溶液pH值调节为6.0，活性炭吸附，过滤，封装，高压湿热灭菌，得2,4-二硝基苯酚注射液。
实施例2、本发明2,4-二硝基苯酚注射液的制备
称取2,4-二硝基苯酚60mg，赖氨酸60mg，置于烧杯，加入15mL注射用水，60℃加热使其完全溶解，用氢氧化钠将溶液pH值调节为6.0，活性炭吸附，过滤，封装，高压湿热灭菌，即得2,4-二硝基苯酚注射液。
实施例3、本发明2,4-二硝基苯酚注射液的制备
称取2,4-二硝基苯酚60mg，精氨酸15mg，置于烧杯，加入15mL注射用水，60℃加热使其完全溶解，用氢氧化钠将溶液pH值调节为6.0，活性炭吸附，过滤，封装，高压湿热灭菌，即得2,4-二硝基苯酚注射液。
实施例4、本发明2,4-二硝基苯酚注射液的制备
称取2,4-二硝基苯酚10mg，精氨酸50mg，置于烧杯，加入2mL注射用水，60℃加热使其完全溶解，用氢氧化钠将溶液pH值调节为6.0，活性炭吸附，过滤，封装，高压湿热灭菌，即得2,4-二硝基苯酚注射液。
实施例5、本发明2,4-二硝基苯酚注射液的制备
称取2,4-二硝基苯酚60mg，磷酸氢二钠20mg，置于烧杯，加入15mL注射用水，60℃加热使其完全溶解，用氢氧化钠将溶液pH值调节为6.0，活性炭吸附，过滤，封装，高压湿热灭菌，即得2,4-二硝基苯酚注射液。
对比例1、2,4-二硝基苯酚注射液的制备
称取2,4-二硝基苯酚60mg，赖氨酸2.5mg，置于烧杯，加入15mL注射用水，60℃加热使其完全溶解，用氢氧化钠将溶液pH值调节为6.0，活性炭吸附，过滤，封装，高压湿热灭菌，即得2,4-二硝基苯酚注射液。
对比例2、2,4-二硝基苯酚注射液的制备
称取2,4-二硝基苯酚60mg，精氨酸2.5mg，置于烧杯，加入15mL注射用水，60℃加热使其完全溶解，用氢氧化钠将溶液pH值调节为6.0，活性炭吸附，过滤，封装，高压湿热灭菌，即得2,4-二硝基苯酚注射液。
对比例3、2,4-二硝基苯酚注射液的制备
称取2,4-二硝基苯酚60mg，磷酸氢二钠2.5mg，置于烧杯，加入15mL注射用水，60℃加热使其完全溶解，用氢氧化钠将溶液pH值调节为6.0，活性炭吸附，过滤，封装，高压湿热灭菌，即得2,4-二硝基苯酚注射液。
对比例4、2,4-二硝基苯酚注射液的制备
称取2,4-二硝基苯酚60mg，赖氨酸6mg，置于烧杯，加入1mL注射用水，60℃加热使其完全溶解，用氢氧化钠将溶液pH值调节为6.0，活性炭吸附，过滤，封装，高压湿热灭菌，即得2,4-二硝基苯酚注射液。
以下通过具体的试验例证明本发明的有益效果。
试验例1、2,4-二硝基苯酚注射液稳定性的研究
将实施例1～5与对比例1～4制备的2,4-二硝基苯酚注射液室温保存，1周后取出，观察各注射液中是否有沉淀析出。试验结果如表1所示。
表1 2,4-二硝基苯酚注射液稳定性的试验结果
试验结果表明：本发明制备的2,4-二硝基苯酚注射液稳定性良好，放置1周后均没有沉淀析出。而本发明保护范围以外的2,4-二硝基苯酚注射液放置1周后有药物沉淀析出，稳定性较差。
综上，本发明2,4-二硝基苯酚注射液稳定性能良好，在使用低剂量助溶剂的情况下，也能够保存较长的时间而不析出沉淀，保证了注射液使用时的药效和安全性。此外，本发明2,4-二硝基苯酚注射液在制备过程中不加入有机试剂和表面活性剂，避免了最终产品有机试剂的残留和表面活性剂的刺激作用，增加产品安全性和患者顺应性；同时，避免生产过程中有机试剂的应用，也可减少制备工序，提高生产效率和安全性。此外，本发明2,4-二硝基苯酚注射液通过静脉滴注，使其血液浓度平稳，从而增加其安全性，且药效迅速，作用准确可靠。

Claims (10)

1.一种2,4-二硝基苯酚注射液，其特征在于：它由2,4-二硝基苯酚或其盐、助溶剂和注射溶剂作为原料制备而成；其中，2,4-二硝基苯酚或其盐与助溶剂的质量比为1:0.05～40；2,4-二硝基苯酚或其盐与注射溶剂的质量体积比为1:50～10000(w/v)。
2.根据权利要求1所述的2,4-二硝基苯酚注射液，其特征在于：所述2,4-二硝基苯酚或其盐与助溶剂的质量比为1:0.1～10；所述2,4-二硝基苯酚或其盐与注射溶剂的质量体积比为1:100～1000(w/v)。
3.根据权利要求2所述的2,4-二硝基苯酚注射液，其特征在于：所述2,4-二硝基苯酚或其盐与助溶剂的质量比为1:0.25～5；所述2,4-二硝基苯酚或其盐与注射溶剂的质量体积比为1:200～250(w/v)；
优选地，所述2,4-二硝基苯酚或其盐与助溶剂的质量比为4:1；所述2,4-二硝基苯酚或其盐与注射溶剂的质量体积比为1:250(w/v)。
4.根据权利要求1～3任一项所述的2,4-二硝基苯酚注射液，其特征在于：所述助溶剂选自赖氨酸、精氨酸、组氨酸、磷酸钠、磷酸氢二钠、磷酸钾、磷酸氢二钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾中的一种或多种；优选为赖氨酸、精氨酸或磷酸氢二钠；更优选为赖氨酸。
5.根据权利要求1～3任一项所述的2,4-二硝基苯酚注射液，其特征在于：所述注射溶剂为注射用水、氯化钠注射用水溶液、葡萄糖注射用水溶液、含葡萄糖和氯化钠的注射用水溶液中的任一种；
优选地，所述氯化钠注射用水溶液中氯化钠浓度为0.9％；所述葡萄糖注射用水溶液中葡萄糖浓度为5％；所述含葡萄糖和氯化钠的注射用水溶液中葡萄糖浓度为5％，氯化钠浓度为0.9％。
6.一种权利要求1～5任一项所述的2,4-二硝基苯酚注射液的制备方法，其特征在于：它包括如下步骤：
将2,4-二硝基苯酚或其盐与助溶剂溶解于注射溶剂中，调节溶液pH至4～9，活性炭吸附，过滤，封装，灭菌，即得。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：所述溶解为40～100℃加热溶解；和/或，所述调节溶液pH至5～7，优选为6.0；和/或，所述灭菌为高压湿热灭菌。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于：所述溶解为60℃加热溶解；所述调节溶液pH使用氢氧化钠溶液。
9.权利要求1～5任一项所述的2,4-二硝基苯酚注射液在制备预防和/或治疗肝炎、脂肪肝、肝纤维化、肝硬化、肝癌、2型糖尿病、代谢综合征的药物中的用途。
10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于：所述脂肪肝为非酒精性脂肪肝；所述代谢综合征为获得性脂肪代谢障碍、遗传性脂肪代谢障碍。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111249452A (zh) * 2020-01-20 2020-06-09 成都医学院 一种α-半乳糖基神经酰胺脂肪乳及其制备方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105682653A (zh) * 2013-08-30 2016-06-15 耶鲁大学 新型2，4-二硝基苯酚制剂和使用其的方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105682653A (zh) * 2013-08-30 2016-06-15 耶鲁大学 新型2，4-二硝基苯酚制剂和使用其的方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
上海医药工业研究院药物制剂研究中心，等编著: "《药用辅料应用技术》", 31 July 2002, 中国医药科技出版社 *
杜鹃，等: "玉米须多糖的清热利胆作用及急性毒性研究", 《时珍国医国药》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111249452A (zh) * 2020-01-20 2020-06-09 成都医学院 一种α-半乳糖基神经酰胺脂肪乳及其制备方法

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PB01 Publication
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SE01 Entry into force of request for substantive examination
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RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20190917

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