RU2479318C1 - Способ получения лекарственных и биологически активных средств - Google Patents

Способ получения лекарственных и биологически активных средств Download PDF

Info

Publication number
RU2479318C1
RU2479318C1 RU2012112108/15A RU2012112108A RU2479318C1 RU 2479318 C1 RU2479318 C1 RU 2479318C1 RU 2012112108/15 A RU2012112108/15 A RU 2012112108/15A RU 2012112108 A RU2012112108 A RU 2012112108A RU 2479318 C1 RU2479318 C1 RU 2479318C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
water
orp
biologically active
sodium
drug
Prior art date
Application number
RU2012112108/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Сергей Евгеньевич Постнов
Original Assignee
Общество с ограниченной ответственностью "ВИТТА" (ООО "ВИТТА")
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Общество с ограниченной ответственностью "ВИТТА" (ООО "ВИТТА") filed Critical Общество с ограниченной ответственностью "ВИТТА" (ООО "ВИТТА")
Priority to RU2012112108/15A priority Critical patent/RU2479318C1/ru
Priority to PCT/RU2013/000159 priority patent/WO2013147645A1/ru
Priority to EP13768521.0A priority patent/EP2832370A4/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2479318C1 publication Critical patent/RU2479318C1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/205—Amine addition salts of organic acids; Inner quaternary ammonium salts, e.g. betaine, carnitine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/473—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. acridines, phenanthridines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
    • A61K31/612—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid
    • A61K31/616—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid by carboxylic acids, e.g. acetylsalicylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/7105—Natural ribonucleic acids, i.e. containing only riboses attached to adenine, guanine, cytosine or uracil and having 3'-5' phosphodiester links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0043—Nose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays

Abstract

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения лекарственного или биологически активного средства. Заявленный способ включает растворение бикарбоната натрия и бикарбоната калия в воде таким образом, чтобы соотношение ионов натрия к ионам калия в воде составило 2-6:1. Затем понижают окислительно-восстановительный потенциал полученного раствора до значения от 0 мВ до -900 мВ и растворяют активный ингредиент лекарственного или биологически активного средства в полученном растворе. Технический результат заявленного изобретения заключается в получении лекарственных и биологически активных средств, в которых активный ингредиент присутствует в стабильной во времени восстановленной форме. 1 з.п. ф-лы, 2 табл., 12 пр.

Description

Область техники
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и может быть использовано для производства лекарственных и оздоровительных средств, средств медицинского назначения, биологически активных добавок, ветеринарных средств и т.д.
Предшествующий уровень техники
Одним из наиболее значимых факторов регулирования параметров окислительно-восстановительных реакций является активность электронов, мерой которой является окислительно-воссстановительный потенциал (ОВП). ОВП внутренней среды организма человека имеет отрицательные значения, которые обычно находятся в пределах от -30 до -130 милливольт (мВ). Так, например, плазма крови человека имеет значения в артерии ОВП ~-30 мВ, а в вене ~-120 мВ, межклеточная жидкость имеет значение ОВП ~-100…-120 мВ. Т.е. внутренняя жидкость живого организма имеет электрон-донорные свойства, чем принципиально отличается, например, от питьевой воды, ОВП которой обычно находится в пределах от +100 до +400 мВ. В частности значение ОВП артезианской воды составляет ~+200…+350 мВ, а дистиллированной воды ~+290 мВ.
Указанные различия ОВП внутренней среды организма человека и питьевой воды означают, что активность электронов в окислительно-восстановительных реакциях, проходящих во внутренней среде организма человека, смещена в сторону восстановительных, а в питьевой воде - в сторону окислительных реакций. Если поступающая в организм питьевая вода имеет ОВП, близкий к значению ОВП внутренней среды организма человека, то организм, практически, не затрачивает энергию для изменения физических свойств воды для коррекции активности электронов. И вода тотчас же усваивается, поскольку обладает биофизической совместимостью по этому параметру.
Это особенно критично, когда поступающая в организм человека вода является основой лекарственных и биологически активных средств и содержит фармацевтически активные ингредиенты, действие которых в таком случае могут отличаться от прогнозируемого. Но эти негативные процессы могут быть устранены, если поступающая в организм вода, являющаяся основой лекарственных и биологически активных средств, обладает физическими свойствами внутренней среды организма, т.е. обладает восстановительными свойствами.
В зависимости от значения ОВП различают несколько основных ситуаций, встречающихся в водных растворах:
- окислительная, характеризуется значением ОВП>+100 мВ,
- переходная окислительно-восстановительная, определяется величинами ОВП=0÷+100 мВ,
- восстановительная, характеризуется значением ОПВ<0 мВ.
Как следует из вышесказанного, в воде, поступающей в организм извне, имеет место преобладание окислительных реакций. В соках растений - переходное состояние. А в организме человека - только восстановительная ситуация. Это означает, что у лекарственных средств, сделанных на основе, например, дистиллированной воды, фармацевтические ингредиенты находятся в окисленном состоянии, в результате чего при попадании в организм человека они будут претерпевать неизбежные химические превращения - переход в восстановленную форму. В отличие от фармацевтического производства эти трансформации будут происходить не в изолированной и специально подготовленной водной среде, а в плазме крови, клеточной и межклеточной жидкости, лимфе, т.е. в среде, где присутствует большое количество органических и неорганических веществ, обладающих высокой химической активностью. В результате часть активных веществ средства неизбежно будет вступать в химические реакции, не достигнув даже своего объекта приложения, например больного органа. Более того, процесс перехода веществ в восстановленную форму не всегда даже возможен, если в организме имеет место, например, ацидоз или гипоксия. В этом случае количественный уровень восстановительных реакций резко снижается. Что наряду с вступлением части средства в реакции с химически активными веществами, содержащимися в жидкостях живого организма, является в большом количестве случаев причиной неэффективного действия средств.
Следовательно, основная задача состоит в том, чтобы действующие вещества лекарственных и биологически активных средств, биологически активных пищевых добавок, средств медицинского назначения, ветеринарных средств и т.д. поступали в организм уже в восстановленном состоянии.
Но при этом необходимо учитывать то, что основным недостатком воды с отрицательным ОВП является отсутствие стабильности ОВП во времени. Как правило, в течение всего несколько часов вода теряет отрицательный ОВП. На сегодняшний день во многих странах мира получили широкое распространение способы стабилизации отрицательного ОВП, основанные на внесении в воду с отрицательным ОВП некоторых видов аминокислот в малых концентрациях, разрешенных для применения в инфузионных растворах патент RU 2234945 С2. Кроме того, известно использование в качестве стабилизатора водного раствора и водосодержащего сырья с самопроизвольно изменяющимися окислительно-восстановительными свойствами хлористого натрия (Лобышев В.И., Петрушанко (Попова) И.Ю., Киселев В.И. Электрохимическая активация воды. В сборнике: Третий Международный симпозиум. Москва, 2001 год, с.76).
Из уровня техники известны различные способы изготовления лекарственных средств, наиболее близким из которых является способ получения искусственного физиологического раствора, раскрытый в патенте RU №2352342, опубликованном 20.04.2009, в котором в качестве жидкой среды используют водный раствор, электролитическое восстановление которого требует добавления хлорида натрия и/или хлорида калия в соотношении ионов калия к ионам натрия от 1:4 до 1:8.
Недостатком данного способа является то, что приготовление воды, основанное на электрохимической активации в присутствии хлоридов калия и натрия, приводит к выделению во время электрохимической активации воды ионов хлора, характеризующихся значительной реакционной способностью, обуславливающей наличие химических реакций ионов хлора с веществами, растворенными в воде с возможностью образования высокотоксичных соединений и свободного хлора. Результатом является усложнение технологии приготовления воды, связанное с необходимостью удаления как свободного хлора, так и хлорсодержащих соединений, а также невозможность получения лекарственного средства с заданными и прогнозируемыми свойствами.
Известен документ ЕР 1312261 В1 (TROY TECHNOLOGY CORPORATION, INC.) 30.08.2006, в котором раскрывается водная композиция и способ ее получения, которая состоит из активного агента, растворенного или суспендированного в воде, содержащей подходящий буфер. Буфер среди прочих соединений может включать соли калия, в том числе бикарбонат калия и соответствующие соли натрия. Использование буфера позволяет стабилизировать конечную композицию и поддержать рН среды, тем самым предотвращая разложение активного агента. Однако в ЕР 1312261 В1 не упоминается понижение ОВП, а только изменение рН среды. В настоящей заявке стабилизация раствора по водородному показателю рН - характеристики наличия ионов водорода в растворе - невозможна, так как ионы водорода не могут быть донорами электронов в восстановительных реакциях, в виду отсутствия у них электронов, и характеризовать раствор с электрон-донорными свойствами с помощью водородного показателя не представляется возможным.
Раскрытие изобретения
Задачей заявленного изобретения является создание экономичного способа изготовления жидких лекарственных и биологически активных средств для их введения в живой организм в восстановленной форме.
При решении поставленной задачи достигается технический результат, заключающийся в получении лекарственных и биологически активных средств, в которых фармацевтические ингредиенты присутствуют в стабильной во времени восстановленной форме, что влечет за собой повышение их сродства к химической форме активного ингредиента (восстановленная форма), когда он попадает в биологические жидкости живого организма (в кровь, лимфу, клеточную и межклеточную жидкость).
В контексте поставленной задачи под активным фармацевтическим ингредиентом понимается любое действующее вещество органического и/или неорганического происхождения, направленное на достижение требуемых результатов при диагностике, лечении или профилактике различных заболеваний.
Указанный технический результат достигается тем, что в способе изготовления лекарственных и биологически активных средств на жидкой основе, включающем растворение, по меньшей мере, одного активного фармацевтического ингредиента в фармацевтически эффективном количестве в жидкой среде, в качестве жидкой среды используют водный раствор бикарбонатов натрия и калия, взятых в соотношении, соответствующем их усредненному содержанию во внутренних жидкостях организма. Предпочтительно, чтобы после растворения бикарбонатов натрия и калия отношение ионов натрия к ионам калия в жидкой среде составляло 2-6:1. Это соотношение ионов калия и натрия в организме хорошо известно, общепризнано и не вызывает отторжения в фармацевтическом комитете и в медицинских учреждениях. Применение в качестве стабилизатора ОВП во времени бикарбонатов натрия и калия, взятых в соотношении 2-6:1, объясняется тем, что катионы натрия и калия играют наиболее важную роль в регуляции водно-электролитного баланса. У человека внутриклеточное содержание натрия в 5-10 раз меньше содержания калия. В крови соотношение обратное. Содержание калия в плазме крови составляет 4-5 ммоль/л, а внутри клеток 110-150 ммоль/л (Патологическая физиология типических нарушений обмена веществ. Патологическая физиология. Под. ред. А.Д.Адо и Л.М.Ишимовой М.: Медицина, 1980).
Указанный технический результат достигается также тем, что при изготовлении средств, включающих более одного активного фармацевтического ингредиента, сначала растворяют активный фармацевтический ингредиент со щелочным основанием, а затем растворяют активный фармацевтический ингредиент с кислотным или нейтральным основанием, или вещество, обладающее высокой биологической активностью, а окислительно-восстановительный потенциал лекарственных и биологически активных средств на жидкой основе, предпочтительно, составляет не более 0 мВ. При этом фармацевтические ингредиенты средства могут быть введены в водный раствор с окислительно-восстановительным потенциалом, пониженным до значения не более 0 мВ, либо сначала в водный раствор вводят все фармацевтические ингредиенты согласно рецептуре, после чего понижают окислительно-восстановительный потенциал водного раствора до значения не более 0 мВ.
В ходе исследований было обнаружено, что если в воду ввести щелочные вещества, далее понизить ОВП раствора, чтобы они перешли в восстановленную форму, а сам раствор имел восстановительные свойства, то добавление в него кислых веществ не приводит к реакции нейтрализации введенных в него щелочных и кислых веществ. И наоборот. Этот результат позволяет расширить технологию приготовления лекарственных и оздоровительных средств. Так как из результатов исследований следует, что одновременное присутствие щелочных и кислых веществ в восстановленной форме приводит к синергетическому действию. А именно, интегральный эффект взаимодействия двух или более веществ, разной химической природы, введенных в раствор и находящихся в восстановленной форме, не только не приводит к нейтрализации их свойств, а существенно превосходит эффект каждого отдельного компонента или их простой суммы при введении в живой организм по отдельности или одновременно, но в окисленной форме.
Аналогичный эффект наблюдается, когда в воду вводятся бикарбонаты до понижения ОВП, а затем уже по нижеприведенной методике щелочные и кислые ингредиенты. Наличие бикарбонатов, как показывают исследования, усиливает биологическое действие ингредиентов. А понижение ОВП в качестве промежуточной операции не позволяет проходить реакции нейтрализации в широком диапазоне pH 5,5-9,5. Например, можно получить раствор с pH 6 и ОВП=9,0, то есть кислая среда будет иметь электрон-донорные свойства. Понижение ОВП на промежуточной стадии приготовления средства позволяет придавать новые биологические свойства изготавливаемым средствам при сохранении и усилении их традиционных свойств.
Кроме того, при изготовлении средств, включающих более одного активного фармацевтического ингредиента, в водный раствор сначала может быть введен, по крайней мере, один ингредиент средства, затем окислительно-восстановительный потенциал понижают до значения не более 0 мВ, после чего вводят остальные ингредиенты.
Процесс подготовки средств с восстановленной формой действующих веществ может осуществляться одним из следующих способов:
1. Способ получения лекарственного средства, состоящего из одного активного ингредиента:
а) растворяют бикарбонат натрия и бикарбонат калия в воде таким образом, чтобы соотношение ионов натрия к ионам калия в воде составило 2-6:1.
б) понижают окислительно-восстановительного потенциала полученного раствора до значения от 0 мВ до -900 мВ,
в) растворяют активный ингредиент лекарственного или биологически активного средства в полученном растворе.
2. Способ получения лекарственного средства, состоящего из нескольких активных ингредиентов:
а) растворяют бикарбонат натрия и бикарбонат калия в воде таким образом, чтобы соотношение ионов натрия к ионам калия в воде составило 2-6:1.
б) понижают окислительно-восстановительный потенциал полученного раствора до значения от 0 мВ до -900 мВ,
в) растворяют кислый (щелочной) активный ингредиент лекарственного или биологически активного средства в полученном растворе.
г) понижают окислительно-восстановительный потенциал полученного раствора до значения от 0 мВ до -900 мВ,
д) растворяют щелочной (кислый) активный ингредиент лекарственного или биологически активного средства в полученном растворе.
В заявленном способе понижение ОВП воды может быть осуществлено любым, известным на сегодняшний день способом, обеспечивающим величину ОВП<0 мВ, например, методом электрохимической активации (Бахир В.М. Электрохимическая активация. Ч.2. ВНИИИМТ. Москва. 1992. С.121-134), методом введения молекулярного водорода (Аристова Н.А., Пискарев И.М. Активация молекулярного водорода, растворенного в воде. // Вода: химия и экология, №1 (2009), с.27-32), бесконтактными методами (патент RU 2171232, МПК C02F 1/48 или Intemationaler Kongress EURUMEDICA, Hannover, 3-7 июня 2010 г. Postnov S. Boundary layer water and medicines on its basis - a new trend in biomedical technology) и другими методами.
Понижать ОВП методом "Электрохимической активации воды" можно в том случае, если понижение ОВП является первой технологической операцией, т.е. до введения активных веществ. Так как электрохимические реакции, происходящие в воде при применении данного способа, приводят к разрушению веществ и/или создают условия для их активного химического взаимодействия. А также, если приготавливаемые лекарственные средства не предназначаются для введения в глаза, нос или детям.
Варианты осуществления изобретения
Возможность осуществления изобретения иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. Способ изготовления освежителя полости рта или медицинского средства для орошения слизистой полости рта и носа
Понижают ОВП методом выделения воды из пограничного слоя, формируемого на системе поверхностей при небольшой скорости течения: Intemationaler Kongress EURUMEDICA, Hannover, 3-7 июня 2010 г. Postnov S. Boundary layer water and medicines on its basis - a new trend in biomedical technology. Понижение ОВП в этом примере можно производить и другими вышеперечисленными способами за исключением метода "Электрохимической активации воды". Так как вода с пониженным ОВП, получаемая этим способом вызывает ожог слизистой.
В воду с пониженным ОВП<0 мВ вносят (на 10 мл воды) 0,2 мг/мл бикарбоната калия и 0,6 мг/мл бикарбоната натрия. Данный водный раствор служит для увлажнения слизистой носа и полости рта, восстанавливает нужную степень увлажненности при сухости слизистой полости носа, препятствует образованию корок, способствует удалению слизи в полости носа при его заложенности, помогая восстановить дыхание. Освежает полость рта, уменьшает боли при глотании на фоне ОРВИ.
Полученные данные свидетельствуют о том, что в 75-80% случаев больные урогенитальными заболеваниями, гриппом и ОРВИ, а также пациенты с новообразованиями чувствительны к медицинскому средству, приготовленному данным образом. Пациенты с генитальным герпесом и папилломатозом проявляли чувствительность к средству в 55-60% случаев (см. таблицу 1).
При этом экспериментально доказано, что при внесении бикарбонатов в воду без понижения ОВП терапевтический эффект не выявлен.
Таблица 1
Потенциальный терапевтический
Заболевание Количество больных (%)
Мед. средство Циклоферон Ридостин
Вирус простого герпеса-2 60 45 70
Урогенитальные заболевания 80 35 50
Грипп и ОРВИ 80 60 60
Папилломатоз 55 50 60
Новообразования 75 55 40
Приведенный пример демонстрирует принципиальное отличие введения бикарбонатов согласно предлагаемому способу от способа их растворения в обычной воде.
Пример 2. Медицинское средство для орошения слизистой полости рта и носа для детей младше 3-х лет
Состав: на 10 мл воды вносятся, г:
бикарбонат натрия и/или бикарбонат калия 0,001-1
янтарная, и/или аскорбиновая, и/или лимонная кислота 0,001-1
Для вышеозначенной цели применения необходимо провести нормализацию водородного показателя рН, так как бикарбонаты дают выраженную щелочную реакцию. Способ производства выглядит следующим образом. В воду с обычным ОВП ~+300 мВ вносят 0,2 мг/мл бикарбоната калия и 0,6 мг бикарбоната натрия. Затем понижается ОВП раствора до ОВП<0 мВ. Понижают ОВП методом выделения воды из пограничного слоя, формируемого на системе поверхностей при небольшой скорости течения: Intemationaler Kongress EURUMEDICA, Hannover, 3-7 июня 2010 г. Postnov S. Boundary layer water and medicines on its basis - a new trend in biomedical technology. Понижение ОВП в этом примере можно производить и другими вышеперечисленными способами за исключением метода "Электрохимической активации воды".
После понижения ОВП производится нормализация рН янтарной, и/или аскорбиновой, и/или лимонной кислотой до значений pH 7,4-8,4. Если введение бикарбонатов калия и натрия производить одновременно с введением кислоты, то произойдет реакция нейтрализации. Понижение ОВП раствора после введения бикарбонатов позволяет при последующей технологической операции избежать реакции нейтрализации.
В данном примере понижение ОВП раствора на одной из промежуточных стадий технологических операций является принципиальной, так как позволяет исключить химическую реакцию между химическими веществами средства, что в свою очередь позволяет сохранить его свойства.
Пример 3. Источник микроэлементов: Напиток, БАД, средство медицинского назначения или фармацевтического средства
Состав: на 10 мл воды вносятся, г:
бикарбонат натрия и/или бикарбонат калия 0,001-1
и/или  
аскорбиновая кислота 0,001-1
аскорбат натрия 0,001-0,2
аскорбат кальция 0,001-0,2
аскорбат калия 0,001-0,2
аскорбат магния 0,001-0,2
аскорбат марганца 0,001-0,2
аскорбат меди 0,001-0,2
аскорбат цинка 0,001-0,2
аскорбат хрома 0,001-0,2
аскорбат олигосахарида хитозана 0,001-0,2
Понижение ОВП производится, как в примере 1.
В данном примере понижение ОВП раствора до значений меньше 0 мВ после внесения бикарбонатов и до внесения аскорбатов является принципиальной, так как позволяет исключить химическую реакцию нейтрализации между этими химическими веществами средства, что в свою очередь позволяет выдержать рецептуру и сохранить его свойства.
Пример 4. Напиток, БАД
Состав: на 10 мл воды вносятся, г:
бикарбонат натрия и/или бикарбонат калия 0,001-1
пчелиный мед 0,001-1
и/или  
янтарная кислота 0,001-1
аскорбиновая кислота 0,001-1
лимонная кислота 0,001-1
Пример 5. Источник водорастворимых витаминов: Напиток, БАД, средство медицинского назначения или фарм. средства
Состав: на 10 мл воды вносятся, г:
бикарбонат натрия и/или бикарбонат калия 0,001-1
и/или  
янтарная кислота 0,001-1
аскорбиновая кислота 0,001-1
лимонная кислота 0,001-1
и/или  
Витамин B1 0,001-0,1
Витамин B3 0,001-0,1
Витамин PP 0,001-0,1
Витамин B3 0,001-0,1
Витамин B6 0,001-0,1
Витамин H 0,001-0,1
Витамин BC 0,001-0,1
Витамин B12 0,001-0,1
Витамин P 0,001-0,1
Витамин N 0,001-0,1
ОВП понижается как в примере 2. В данном примере понижение ОВП раствора до значений меньше 0 мВ после внесения бикарбонатов и до внесения водорастворимых витаминов является принципиальным, так как позволяет исключить химическую реакцию нейтрализации между бикарбонатами и янтарной (аскорбиновой, лимонной) кислотой, что, в свою очередь, позволяет вводить витамины в раствор, нормализованный по рН. Это дает возможность выдержать рецептуру средства и сохранить свойства витаминов, например, как в свежевыжатом соке.
Пример 6. Лекарственное жаропонижающее средство
Состав: на 10 мл воды вносятся, г:
бикарбонат натрия и/или бикарбонат калия 0,001-1
ацетилсалициловая кислота 0,001-1
ОВП понижается как в примере 2. В данном примере понижение ОВП раствора до значений меньше 0 мВ после внесения бикарбонатов и до внесения ацетилсалициловой кислоты является принципиальным, так как позволяет исключить химическую реакцию нейтрализации между бикарбонатами и ацетилсалициловой кислотой. А жидкая форма позволяет избежать местного контакта со стенками желудка больших концентраций ацетилсалициловой кислоты что, в свою очередь, позволяет исключить побочные явления и вводить в организм средства, в котором активный фармацевтический ингредиент находится в восстановленной форме.
Пример 7. Лекарственное средство, влияющее на метаболизм
Состав: на 10 мл воды вносятся, г:
бикарбонат натрия и/или бикарбонат калия 0,001-1
L-карнитин и/или его ацильные производные 0,001-1
и/или  
янтарная кислота 0,001-1
аскорбиновая кислота 0,001-1
лимонная кислота 0,001-1
В данном примере понижение ОВП раствора до значений меньше 0 мВ после внесения бикарбонатов и до внесения, например, янтарной кислоты является принципиальным, так как позволяет исключить химическую реакцию нейтрализации между бикарбонатами и кислотой. А янтарная кислота в свою очередь является регулятором рН средства. Значение рН в данном случае важно, так как L-карнитин является витамин подобной аминокислотой, чувствительной к этому показателю.
Пример 8
В напиток или средство, содержащее такие вещества как подсластители и/или усилители вкуса, с целью понижения окислительно-восстановительного потенциала добавляется от 3% до 10% воды с пониженным ОВП<-100 мВ. То есть понижение ОВП водной среды средства осуществляется на конечной стадии его приготовления. В данном случае технологическая операция по понижению ОВП является принципиальной с точки зрения его биологической активности. Был поставлен следующий эксперимент: пробирки с напитком, содержащим усилитель вкуса, были разделены на две группы. В первую группу пробирок были добавлены простейшие (парамеции) и вода, в количестве 3% от объема жидкости в пробирке, на основе которой он был приготовлен. Во вторую группу пробирок были добавлены парамеции и 3% воды той же воды, но с пониженным ОВП ~-200 мВ. После этого в течение 48 часов контролировалась численность простейших. В качестве контроля были взяты пробирки с водой, из которой изготовлен напиток, с парамециями, но не содержащий подсластитель и без понижения ОВП. В пробирках, где была добавлена вода без понижения ОВП, численность парамеций через 12 часов уменьшилась по сравнению с контролем в 2,2 раза. В пробирках, где была добавлена вода с пониженным ОВП, численность парамеций по сравнению с контролем увеличилась в 1,3 раза. То есть негативный эффект от присутствия химически синтезированного вещества (подсластителя) был устранен. Данный эксперимент показывает, что такая технологическая операция, как понижение ОВП воды или средства, на последнем этапе его приготовления может иметь принципиальное значение.
Пример 9. Лекарственное средство, антиоксидант
Состав: на 10 мл воды вносятся, г:
бикарбонат натрия и/или бикарбонат калия 0,001-0,5
кверцетин 0,001-0,05
дикверцетин 0,001-0,05
и/или  
янтарная кислота 0,001-1
аскорбиновая кислота 0,001-1
лимонная кислота 0,001-1
В данном примере используется вода с естественным содержанием бикарбонатов. В ней растворяются выбранная кислота, кверцетин и/или дикверцетин. ОВП раствора понижается до значений меньше 0 мВ после внесения всех активных фармацевтических ингредиентов. После понижения ОВП они находятся в восстановленной форме, что, помимо качественного улучшения их действия на живой организм, позволяет еще увеличить срок хранения жидкой формы средства. Способ понижения ОВП в этом примере - один из вышеперечисленных, кроме "Электрохимической активации".
Пример 10. Лекарственное средство, иммуностимулирующее средство и антивирусное средство
Состав: на 10 мл воды вносятся, г:
бикарбонат натрия и/или бикарбонат калия 0,001-0,5
Натрия рибонуклеат (Sodium ribonucleate) (Ридостин) 0,001-0,5
В воду с обычным ОВП ~+300 мв вносят 0,2 мг/мл бикарбоната калия и 0,6 мг бикарбоната натрия. Затем понижается ОВП раствора до ОВП<0 мВ. В примере ОВП понижается методом выделения воды из пограничного слоя, формируемого на системе поверхностей при небольшой скорости течения: Intemationaler Kongress EURUMEDICA, Hannover, 3-7 июня 2010 г. Postnov S. Boundary layer water and medicines on its basis - a new trend in biomedical technology. Понижение ОВП в этом примере можно производить и другими вышеперечисленными способами за исключением метода "Электрохимической активации воды". Далее добавляется Ридостин.
Натрия рибонуклеат - хорошо известное иммуностимулирующее средство.
В таблице 2 приведены сравнительные результаты его применения как монотерапии, так и раствора, приготовленного по предлагаемой технологии, в отношении вируса гриппа человека. Исследования выполнены in vitro в клетках человека М-7.
Таблица 2
Действие Натрия рибонуклеата (Ридостин) в примере 10 на репродукцию вируса гриппа A/Aichi1/68 (H3N2) в клетках человека М-7 in vitro
Титр вируса (lgТЦД50) Средство вводится совместно с вирусом
Ридостин монотерания Раствор Ридостина
Пример 10
4,0 3,5 Титр вируса понизился в 3 раза 0,5 Титр вируса понизился в 3162 раза
Как написано в фармакологическом действии: «Натрия рибонуклеат имеет активность в отношении некоторых вирусов». В Примере 10 показано, что Раствор Натрия рибонуклеата, приготовленный по предлагаемой технологии по сравнению с монотерапией этим фарм средством стал обладать в сотни раз большей эффективностью в отношении вируса гриппа человека.
Т.е. раствор Натрия рибонуклеата, приготовленный по предлагаемой технологии, стал обладать мощнейшим антивирусным действием в отношении вируса гриппа человека.
Пример 11. Лекарственное средство, ииммуностимулирующее, противовирусное, противовоспалительное
Состав: на 10 мл воды вносятся, г:
бикарбонат натрия и/или бикарбонат калия 0,001-0,5
Циклоферон (Cycloferonum) (метилглюкамина акридонацетата) 0,001-0,5
В воду с обычным ОВП ~+300 мВ вносят 0,2 мг/мл бикарбоната калия и 0,6 мг бикарбоната натрия. Затем понижается ОВП раствора до ОВПО мВ. В примере понижают ОВП методом выделения воды из пограничного слоя, формируемого на системе поверхностей при небольшой скорости течения: Internationaler Kongress EURUMEDICA, Hannover, 3-7 июня 2010 г. Postnov S. Boundary layer water and medicines on its basis - a new trend in biomedical technology. Понижение ОВП в этом примере можно производить и другими вышеперечисленными способами за исключением метода "Электрохимической активации воды". Далее добавляется Циклоферон.
Сравнительное действие Циклоферона (монотерапия) и раствора Циклоферона, приготовленного по предлагаемой методике, проведены на обезьянах и добровольцах носителях онковируса SV40.
По результатам анализов крови на присутствие онковируса SV40 получены следующие результаты:
1. Эффективность циклоферона (монотерапии) в отношении онковируса у людей и обезьян не превышает 20%. Т.е. в крови 20% добровольцев и обезьян онковирус после курса лечения циклофероном не обнаруживался.
2. Эффективность действия раствора Циклоферона, приготовленного по предлагаемой методике в отношении онковируса SV40 у людей, составила 50,6% (выросла в 2,53 раза), у обезьян 47,8% (выросла в 2,4 раза).
Таким образом, установлено, что приготовление восстановленных форм фармацевтических средств по предлагаемой технологии значительно повышает их эффективность действия, позволяя существенно увеличивать количественные показатели.
Пример 12. Источник макроэлементов: Напиток, БАД, средство медицинского назначения или фарм. средства
Состав: на 10 мл воды вносятся, г:
бикарбонат натрия и/или бикарбонат калия 0,001-1
и/или бикабонат магния 0,001-1
бикарбонат кальция 0,001-1
и/или  
янтарная кислота 0,001-1
аскорбиновая кислота 0,001-1
лимонная кислота 0,001-1
В данном примере понижение ОВП раствора до значений меньше 0 мВ после внесения бикарбонатов и до кислоты является принципиальным, так как позволяет исключить химическую реакцию нейтрализации между бикарбонатами и янтарной (аскорбиновой, лимонной) кислотой, что, в свою очередь, позволяет, если требуется, нормализовать раствор по рН. Это дает возможность готовить средство как для взрослых, так и для детей. Это средство может рассматриваться как источник кальция.

Claims (2)

1. Способ получения лекарственного или биологически активного средства, включающий следующие стадии:
а) растворение бикарбоната натрия и бикарбоната калия в воде таким образом, чтобы соотношение ионов натрия к ионам калия в воде составило 2-6:1,
б) понижение окислительно-восстановительного потенциала полученного раствора до значения от 0 мВ до -900 мВ,
в) растворение активного ингредиента лекарственного или биологически активного средства в полученном растворе.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что при получении средства, включающего несколько активных ингредиентов, способ включает следующие стадии:
а) растворение бикарбоната натрия и бикарбоната калия в воде таким образом, чтобы соотношение ионов натрия к ионам калия в воде составило 2-6:1,
б) понижение окислительно-восстановительного потенциала полученного раствора до значения от 0 мВ до -900 мВ,
в) растворение кислого (щелочного) активного ингредиента лекарственного или биологически активного средства в полученном растворе,
г) понижение окислительно-восстановительного потенциала полученного раствора до значения от 0 мВ до -900 мВ,
д) растворение щелочного (кислого) активного ингредиента лекарственного или биологически активного средства в полученном растворе.
RU2012112108/15A 2012-03-29 2012-03-29 Способ получения лекарственных и биологически активных средств RU2479318C1 (ru)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2012112108/15A RU2479318C1 (ru) 2012-03-29 2012-03-29 Способ получения лекарственных и биологически активных средств
PCT/RU2013/000159 WO2013147645A1 (ru) 2012-03-29 2013-02-28 Способ получения лекарственных и биологически активных средств
EP13768521.0A EP2832370A4 (en) 2012-03-29 2013-02-28 PROCESS FOR THE PRODUCTION OF PRODRUGS AND BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCES

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2012112108/15A RU2479318C1 (ru) 2012-03-29 2012-03-29 Способ получения лекарственных и биологически активных средств

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2479318C1 true RU2479318C1 (ru) 2013-04-20

Family

ID=49152555

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012112108/15A RU2479318C1 (ru) 2012-03-29 2012-03-29 Способ получения лекарственных и биологически активных средств

Country Status (3)

Country Link
EP (1) EP2832370A4 (ru)
RU (1) RU2479318C1 (ru)
WO (1) WO2013147645A1 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2568588C2 (ru) * 2013-08-28 2015-11-20 Владимир Анатольевич Баранов Применение воды с отрицательным окислительно-восстановительным потенциалом меньше нуля в качестве основы гелей для билогически активных добавок в виде геля.
RU2805649C1 (ru) * 2023-03-29 2023-10-23 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Южно-Уральский государственный университет (национальный исследовательский университет)" ФГАОУ ВО "ЮУрГУ (НИУ)" Способ коацервации дигидрокверцетина

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20150231112A1 (en) * 2014-02-14 2015-08-20 Brian Stanislaws Paul Nasal and sinus wash compositions and methods

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1524740A (en) * 1976-11-09 1978-09-13 Reckitt & Colmann Prod Ltd Pharmaceutical compositions for use in the suppression of gastric reflux
RU2173139C2 (ru) * 1995-03-03 2001-09-10 Рекитт энд Колман Продактс Лимитед Усовершенствования органических композиций или усовершенствования, относящиеся к этим композициям
EP1312261B1 (en) * 1995-06-07 2006-08-30 Troy Technology Corporation, Inc. Aqueous compositions containing a haloalkynyl compound and a buffer for providing biocidal activity and for stabilising end-use formulations
RU2352342C2 (ru) * 2004-02-27 2009-04-20 Нихон Трим Ко., Лтд. Искусственный физиологический солевой раствор и производственный способ его получения

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2171232C1 (ru) 2000-10-03 2001-07-27 Куликов Валерий Игоревич Способ активации жидкости в сосуде
RU2234945C2 (ru) 2002-10-15 2004-08-27 Вардосанидзе Ирина Викторовна Стабилизатор водного раствора и водосодержащего сырья с самопроизвольно изменяющимися окислительно-восстановительными свойствами
JP4953642B2 (ja) * 2005-01-25 2012-06-13 株式会社大塚製薬工場 経口経腸栄養剤の投与前処置液

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1524740A (en) * 1976-11-09 1978-09-13 Reckitt & Colmann Prod Ltd Pharmaceutical compositions for use in the suppression of gastric reflux
RU2173139C2 (ru) * 1995-03-03 2001-09-10 Рекитт энд Колман Продактс Лимитед Усовершенствования органических композиций или усовершенствования, относящиеся к этим композициям
EP1312261B1 (en) * 1995-06-07 2006-08-30 Troy Technology Corporation, Inc. Aqueous compositions containing a haloalkynyl compound and a buffer for providing biocidal activity and for stabilising end-use formulations
RU2352342C2 (ru) * 2004-02-27 2009-04-20 Нихон Трим Ко., Лтд. Искусственный физиологический солевой раствор и производственный способ его получения

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
KARAMAT A.JAVAID «Dissolution of aspirin from tablets containing various buffering agents» Journal of Pharmaceutical Sciences, v.61, №9, p.1370-1373, 1972, реферат. *
МУСИЛ Я. Современная биохимия в схемах, 2-е издание. - М., 1984, с.173-191. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2568588C2 (ru) * 2013-08-28 2015-11-20 Владимир Анатольевич Баранов Применение воды с отрицательным окислительно-восстановительным потенциалом меньше нуля в качестве основы гелей для билогически активных добавок в виде геля.
RU2805649C1 (ru) * 2023-03-29 2023-10-23 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Южно-Уральский государственный университет (национальный исследовательский университет)" ФГАОУ ВО "ЮУрГУ (НИУ)" Способ коацервации дигидрокверцетина

Also Published As

Publication number Publication date
WO2013147645A1 (ru) 2013-10-03
EP2832370A4 (en) 2015-09-30
EP2832370A1 (en) 2015-02-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2590259T3 (es) Compuestos y procedimientos para el tratamiento de convulsiones y trastornos paroxísticos
EP0621038B1 (en) Pharmaceutical compositions containing silicate polymers
JP7221208B2 (ja) 抗生物質組成物
EA019881B1 (ru) Стабилизированная суспензия каризбамата для применения в педиатрии
US20170080024A1 (en) Effervescent gargle tablet and method of using same
AU2013346766B2 (en) Effervescent tablet
RU2479318C1 (ru) Способ получения лекарственных и биологически активных средств
US11213505B2 (en) Product based on iron bis-glycinate chelate and alginic acid and/or water-soluble salts thereof, formulations thereof, and pharmaceutical uses thereof
JP6101803B2 (ja) 脳梗塞の予防及び治療のための薬の調製上の３−ｎ−ブチルイソインドリノンの応用
EP1132095A1 (en) Fatty acid-silicate polymer containing composition
EP2813215B1 (en) 2,2&#39;,6,6&#39;-tetraisopropyl-4,4&#39;-2-biphenol lipid microsphere preparation and preparation method therefor
EP2745839A1 (fr) Composition pharmaceutique sous la forme d&#39;une suspension orale comprenant une fraction flavonoïque et de la gomme xanthane
CN106361699A (zh) 用于治疗或预防感冒的鼻腔喷雾产品及其用途
EP2222376B1 (en) 3-(2,2,2-trimethylhydrazinium) propionate salts for treating myocardial infarction
KR100825572B1 (ko) 칼슘, 마그네슘 및 비타민을 포함하는 액제 조성물 및 그의제조방법
CN114129512B (zh) 一种可口服用萘普生溶液制剂及其制备方法与应用
JP5823131B2 (ja) 防風通聖散含有組成物
RU2205642C1 (ru) Способ получения средства на основе пентоксифиллина
RU2776878C1 (ru) Способ комбинированного лечения клещевого риккетсиоза, обусловленного Хейлунцзянской риккетсией, органическим селеном
US11865099B2 (en) Product based on iron bis-glycinate chelate and alginic acid and/or water-soluble salts thereof, formulations thereof, and pharmaceutical uses thereof
RU2676761C1 (ru) Полиионный инфузионный раствор
EP3235492B1 (de) Verwendung von homoeriodictyol (hed) zum reduzieren der magensäuresekretions-stimulierenden wirkung von n-acetyl-4-aminophenol (paracetamol)
WO2024063715A1 (en) Effervescent tablet comprising l-arginine used for healing wounds
JP2005015417A (ja) 抗疲労組成物
RU2441657C1 (ru) Фармацевтическая композиция &#34;мицереброфон&#34;, обладающая ноотропной активностью