CN102309464A - 一种叶酸片及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种叶酸片及其制备方法，属于药品技术领域。一种叶酸片，它是由下述原料按重量份数比制备而成：叶酸0.4份，淀粉28-32份，乳糖38-42份，蔗糖28-32份，硬脂酸镁0.25-0.35份。由于采用上述技术方案，使得本发明具有如下优点和效果：本发明为小剂量的叶酸片，每片重量为0.4mg。本发明原料药多、主药量大、辅料量小、容易混匀、溶出度好。
Description
技术领域
本发明涉及一种叶酸片及其制备方法，属于药品技术领域。
背景技术
叶酸是人体在利用糖分和氨基酸时的必要物质，是机体细胞生长和繁殖所必需的物质。在体内叶酸以四氢叶酸的形式起作用，四氢叶酸在体内参与嘌呤核酸和嘧啶核苷酸的合成和转化。叶酸在制造核酸（核糖核酸、脱氧核糖核酸）上扮演重要的角色。叶酸帮助蛋白质的代谢，并与维生素B12共同促进红细胞的生成和成熟，是制造红血球不可缺少的物质。叶酸也作为干酪乳杆菌（Lactobacillus casei）及其它微生物的促进增殖因子而起作用。叶酸对细胞的分裂生长及核酸、氨基酸、蛋白质的合成起着重要的作用。人体缺少叶酸可导致红血球的异常，未成熟细胞的增加，贫血以及白血球减少。叶酸是胎儿生长发育不可缺少的营养素。孕妇缺乏叶酸有可能导致胎儿出生时出现低体重、唇腭裂、心脏缺陷等。如果在怀孕头3个月内缺乏叶酸，可引起胎儿神经管发育缺陷，而导致畸形。研究人员发现，叶酸可引起发癌细胞凋亡，对癌细胞的基因表达有一定影响，故属于一种天然抗癌维生素。由于制造工艺的限制，目前市面上小剂量的叶酸片很少。并且现有市销小剂量的叶酸片原料药少，主药量小，辅料量多，并且它存在不容易混匀、溶出度不好的缺点。
发明内容
本发明就是为了解决上述技术问题而提供一种叶酸片及其制备方法，目的是为了解决小剂量的叶酸片原料药少、主药量小、辅料量多、不容易混匀、溶出度不好的技术问题。
为了解决上述技术问题，本发明是通过下述技术方案实现的。
一种叶酸片，它是由下述原料按重量份数比制备而成：叶酸0.4份，淀粉28-32份，乳糖38-42份，蔗糖28-32份，硬脂酸镁0.25-0.35份。
一种叶酸片，它是由下述原料按重量份数比制备而成：叶酸0.4份，淀粉30份，乳糖40份，蔗糖30份，硬脂酸镁0.3份。
一种所述叶酸片的制备方法，取符合所述重量份数的淀粉和蔗糖分别过100目过筛，取乳糖、叶酸按等量递加法进行预混并粉碎过筛，将混均后的叶酸和乳糖的混合物以及过筛后的淀粉和蔗糖加入到湿法混合制粒机中先干混30分钟，然后将12-14份质量百分比为60%的乙醇做为粘合剂加入到湿法混合制粒机中湿混50-80秒，制成软材，软材用30目筛网制成湿颗粒，将制好的湿颗粒放入热风循环烘箱内进行物料干燥，干燥温度控制在55-65℃之间，干燥时间为3.5～4.5小时，干燥结束后用30目筛网进行整粒，将整好的颗粒与符合所述重量份数的硬脂酸镁一起加入到高效三维运动混合机中，进行混合，混合30分钟后得到成品叶酸片，每片叶酸含量为0.4mg。
由于采用上述技术方案，使得本发明具有如下优点和效果：
本发明为小剂量的叶酸片，每片重量为0.1g。本发明将少量的原料药进行充分预混再进行制粒、使得较少的主药量得以充分分散、容易混匀、溶出度好。
下面结合实验数据进一步说明本发明的效果。
含量均匀度对比实验：
取本发明实施例1-5制得的叶酸片1片作为实验组，取市售同样药物含量的叶酸片1片作为对照组，采用同样的方法进行含量均匀度的测定，取本品1片置10ml量瓶中，加0.5%氨溶液约5ml，置热水浴中加热20分钟，时时振摇使叶酸溶解，放冷，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取叶酸对照品约10mg，精密称定，置50ml量瓶中，加0.5%氨溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照叶酸含量测定项下色谱条件，精密量取供试品溶液与对照品溶液各10μl分别注入液相色谱，依法测定，并计算含量，结果见表1：
叶酸含量测定项下色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（pH6.3）为流动相；检测波长为254nm。理论板数按叶酸峰计不低于1500。
表1：两种产品含量均匀度测定结果
| 样品来源 | 实验组1 | 实验组2 | 实验组3 | 实验组4 | 实验组5 | 对照组 |
| 1 | 101.3% | 97.40% | 101.40% | 97.80% | 101.30% | 95.00% |
| 2 | 101.8% | 99.10% | 99.40% | 99.60% | 99.70% | 105.30% |
| 3 | 100.0% | 101.30% | 97.60% | 103.20% | 98.60% | 103.80% |
| 4 | 98.5% | 102.40% | 98.30% | 102.10% | 99.30% | 104.50% |
| 5 | 98.8% | 100.30% | 98.80% | 98.70% | 102.60% | 93.80% |
| 6 | 101.3% | 99.50% | 101.20% | 99.40% | 96.70% | 105.30% |
| 7 | 100.3% | 96.90% | 102.10% | 96.90% | 97.60% | 104.30% |
| 8 | 102.0% | 99.70% | 103.40% | 97.50% | 98.40% | 92.80% |
| 9 | 97.6% | 101.40% | 97.90% | 98.60% | 99.10% | 105.50% |
| 10 | 100.0% | 99.70% | 99.70% | 98.30% | 101.20% | 104.00% |
| A+1.80S | 2.1 | 3.32 | 3.53 | 4.4 | 3.8 | 8.0 |
A+1.80S值越小，含量均匀度越好，当该值>15.0时，产品的均匀度不合格。由表1可见，实验组明显含量均匀，而对照组则偏差较大。
溶出度对比实验：
取本发明实施例1-5制得的叶酸片作为实验组，取市售同样药物含量的叶酸片作为对照组，采用同样的方法溶出度测定。具体测定方法如下：分别取实验组和对照组药物，照溶出度测定法（中国药典2010年版二部附录Ⅹ C第一法），以磷酸盐缓冲液（PH6.8）100ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经30分钟时，取溶液10ml，滤过，取续滤液照紫外-可见分光溶解度法，在281nm波长处测定吸光度；另取叶酸对照品，精密称定，加上述溶出介质溶解瓶定量稀释制成每1ml中约含4μg溶液，同法测定，计算出每片的溶出量。限度为标示量的75%，结果见表2。
表2：两种产品溶出度测定结果(%)
| 样品来源 | 实验组1 | 实验组2 | 实验组3 | 实验组4 | 实验组5 | 对照组 |
| 1 | 101.3 | 101.7 | 100 | 107.1 | 97.5 | 92.4 |
| 2 | 107.1 | 98.6 | 101.5 | 101 | 102.1 | 93.0 |
| 3 | 99 | 102 | 103 | 103.7 | 97.5 | 93.6 |
| 4 | 104 | 100.5 | 96.5 | 100.2 | 99.4 | 93.5 |
| 5 | 15.9 | 99.0 | 103.4 | 100.2 | 99.0 | 93.4 |
| 6 | 100.6 | 96.7 | 104.2 | 105.2 | 103.2 | 93.5 |
| 平均值 | 103 | 100 | 101 | 103 | 100 | 93.2 |
由表2可见，实验组溶出度明显优于对照组，并符合规定。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步详细说明，但本发明的保护范围不受实施例所限。
下述的实施例中的实验方法如无特别说明，均为常规方法。
下述的实施例中的百分含量如无特别说明，均为质量百分含量。
实施例1：
一种叶酸片，它是由下述原料按重量份数比制备而成：叶酸0.4份，淀粉30份，乳糖40份，蔗糖30份，硬脂酸镁0.3份。
取符合所述重量份数的淀粉和蔗糖分别过100目过筛，取乳糖、叶酸按等量递加法进行预混并粉碎过筛，将混均后的叶酸和乳糖的混合物以及过筛后的淀粉和蔗糖加入到湿法混合制粒机中先干混30分钟，然后将12份质量百分比为60%的乙醇做为粘合剂加入到湿法混合制粒机中湿混50-80秒，制成软材，软材用30目筛网制成湿颗粒，将制好的湿颗粒放入热风循环烘箱内进行物料干燥，干燥温度控制在55-65℃之间，干燥时间为3.5～4.5小时，干燥结束后用30目筛网进行整粒，将整好的颗粒与符合所述重量份数的硬脂酸镁一起加入到高效三维运动混合机中，进行混合，混合30分钟后得到成品叶酸片，每片叶酸含量为0.4mg。
实施例2：
一种叶酸片，它是由下述原料按重量份数比制备而成：叶酸0.4份，淀粉28份，乳糖38份，蔗糖28份，硬脂酸镁0.25份。
取符合所述重量份数的淀粉和蔗糖分别过100目过筛，取乳糖、叶酸按等量递加法进行预混并粉碎过筛，将混均后的叶酸和乳糖的混合物以及过筛后的淀粉和蔗糖加入到湿法混合制粒机中先干混30分钟，然后将13份质量百分比为60%的乙醇做为粘合剂加入到湿法混合制粒机中湿混50-80秒，制成软材，软材用30目筛网制成湿颗粒，将制好的湿颗粒放入热风循环烘箱内进行物料干燥，干燥温度控制在55-65℃之间，干燥时间为3.5～4.5小时，干燥结束后用30目筛网进行整粒，将整好的颗粒与符合所述重量份数的硬脂酸镁一起加入到高效三维运动混合机中，进行混合，混合30分钟后得到成品叶酸片，每片叶酸含量为0.4mg。
实施例3：
一种叶酸片，它是由下述原料按重量份数比制备而成：叶酸0.4份，淀粉32份，乳糖42份，蔗糖32份，硬脂酸镁0.35份。
取符合所述重量份数的淀粉和蔗糖分别过100目过筛，取乳糖、叶酸按等量递加法进行预混并粉碎过筛，将混均后的叶酸和乳糖的混合物以及过筛后的淀粉和蔗糖加入到湿法混合制粒机中先干混30分钟，然后将14份质量百分比为60%的乙醇做为粘合剂加入到湿法混合制粒机中湿混50-80秒，制成软材，软材用30目筛网制成湿颗粒，将制好的湿颗粒放入热风循环烘箱内进行物料干燥，干燥温度控制在55-65℃之间，干燥时间为3.5～4.5小时，干燥结束后用30目筛网进行整粒，将整好的颗粒与符合所述重量份数的硬脂酸镁一起加入到高效三维运动混合机中，进行混合，混合30分钟后得到成品叶酸片，每片叶酸含量为0.4mg。
实施例4：
一种叶酸片，它是由下述原料按重量份数比制备而成：叶酸0.4份，淀粉29份，乳糖41份，蔗糖29份，硬脂酸镁0.32份。
取符合所述重量份数的淀粉和蔗糖分别过100目过筛，取乳糖、叶酸按等量递加法进行预混并粉碎过筛，将混均后的叶酸和乳糖的混合物以及过筛后的淀粉和蔗糖加入到湿法混合制粒机中先干混30分钟，然后将12.5份质量百分比为60%的乙醇做为粘合剂加入到湿法混合制粒机中湿混50-80秒，制成软材，软材用30目筛网制成湿颗粒，将制好的湿颗粒放入热风循环烘箱内进行物料干燥，干燥温度控制在55-65℃之间，干燥时间为3.5～4.5小时，干燥结束后用30目筛网进行整粒，将整好的颗粒与符合所述重量份数的硬脂酸镁一起加入到高效三维运动混合机中，进行混合，混合30分钟后得到成品叶酸片，每片叶酸含量为0.4mg。
实施例5：
一种叶酸片，它是由下述原料按重量份数比制备而成：叶酸0.4份，淀粉31份，乳糖39份，蔗糖31份，硬脂酸镁0.27份。
取符合所述重量份数的淀粉和蔗糖分别过100目过筛，取乳糖、叶酸按等量递加法进行预混并粉碎过筛，将混均后的叶酸和乳糖的混合物以及过筛后的淀粉和蔗糖加入到湿法混合制粒机中先干混30分钟，然后将13.5份质量百分比为60%的乙醇做为粘合剂加入到湿法混合制粒机中湿混50-80秒，制成软材，软材用30目筛网制成湿颗粒，将制好的湿颗粒放入热风循环烘箱内进行物料干燥，干燥温度控制在55-65℃之间，干燥时间为3.5～4.5小时，干燥结束后用30目筛网进行整粒，将整好的颗粒与符合所述重量份数的硬脂酸镁一起加入到高效三维运动混合机中，进行混合，混合30分钟后得到成品叶酸片，每片叶酸含量为0.4mg。
Claims (3)
1.一种叶酸片，其特征在于它是由下述原料按重量份数比制备而成：叶酸0.4份，淀粉28-32份，乳糖38-42份，蔗糖28-32份，硬脂酸镁0.25-0.35份。
2.一种权利要求1所述的一种叶酸片，其特征在于它是由下述原料按重量份数比制备而成：叶酸0.4份，淀粉30份，乳糖40份，蔗糖30份，硬脂酸镁0.3份。
3.一种权利要求1或2所述叶酸片的制备方法，其特征在于取符合所述重量份数的淀粉和蔗糖分别过100目过筛，取乳糖、叶酸按等量递加法进行预混并粉碎过筛，将混均后的叶酸和乳糖的混合物以及过筛后的淀粉和蔗糖加入到湿法混合制粒机中先干混30分钟，然后将12-14份质量百分比为60%的乙醇做为粘合剂加入到湿法混合制粒机中湿混50-80秒，制成软材，软材用30目筛网制成湿颗粒，将制好的湿颗粒放入热风循环烘箱内进行物料干燥，干燥温度控制在55-65℃之间，干燥时间为3.5～4.5小时，干燥结束后用30目筛网进行整粒，将整好的颗粒与符合所述重量份数的硬脂酸镁一起加入到高效三维运动混合机中，进行混合，混合30分钟后得到成品叶酸片，每片叶酸含量为0.4mg。
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