CN102186814A - 硫醇盐与α,β-不饱和羰基或磺酰基化合物加成的改进方法 - Google Patents

硫醇盐与α,β-不饱和羰基或磺酰基化合物加成的改进方法 Download PDF

Info

Publication number
CN102186814A
CN102186814A CN2009801413013A CN200980141301A CN102186814A CN 102186814 A CN102186814 A CN 102186814A CN 2009801413013 A CN2009801413013 A CN 2009801413013A CN 200980141301 A CN200980141301 A CN 200980141301A CN 102186814 A CN102186814 A CN 102186814A
Authority
CN
China
Prior art keywords
methyl
sulfenyl
alkyl
mixture
reaction mixture
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN2009801413013A
Other languages
English (en)
Other versions
CN102186814B (zh
Inventor
詹姆斯·麦康奈尔
道格拉斯·布兰德
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Kedihua Agricultural Technology Co ltd
Original Assignee
Dow AgroSciences LLC
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Dow AgroSciences LLC filed Critical Dow AgroSciences LLC
Publication of CN102186814A publication Critical patent/CN102186814A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN102186814B publication Critical patent/CN102186814B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
    • C07C319/14—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides
    • C07C319/18—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides by addition of thiols to unsaturated compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/22—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/64—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and sulfur atoms, not being part of thio groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/65—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and sulfur atoms, not being part of thio groups, bound to the same carbon skeleton containing sulfur atoms of sulfone or sulfoxide groups bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
    • C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

本发明涉及在烷烃羧酸和水存在下通过α，β-不饱和羰基和磺酰基化合物与硫醇钠或硫醇钾反应制备烷基硫基取代的醛、烷基硫基取代的酮、烷基硫基取代的酯和烷基硫基取代的砜。

Description

硫醇盐与α,β-不饱和羰基或磺酰基化合物加成的改进方法
技术领域
本申请要求2008年8月19日提交的美国临时专利申请61/090,045的权益。本发明涉及硫醇钠或硫醇钾与α，β-不饱和羰基或磺酰基化合物加成的改进方法。
背景技术
2-三氟甲基-5-(1-烷基硫基)烷基吡啶为制备一些新型杀虫剂的有用中间体；参见，例如美国专利申请公开文本2005/0228027和2007/0203191。烷基硫基烯胺(alkylthioenamines)为制备2-三氟甲基-5-(1-烷基硫基)烷基-吡啶的有用中间体；参见，例如美国专利申请公开文本2008/0033180A1。烷基硫基烯胺本身可通过烷基硫基取代的醛与无水二取代的胺反应制备。很难以高纯度获得起始物烷基硫基取代的醛，并且经常污染有硫缩醛和羟醛缩合杂质。期望的是具有能以良好收率和高纯度制备烷基硫基取代的醛的方法。
发明内容
本发明涉及制备式I的烷基硫基取代的醛、烷基硫基取代的酮、烷基硫基取代的酯和烷基硫基取代的砜的改进方法，
Figure BDA0000056012690000011
其中
E表示CO或SO2；
当E为CO时，R1表示H、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基或芳基，以及当E为SO2时，R1表示C1-C8烷基或芳基；和
R2、R3、R4和R5独立地表示H、C1-C8烷基或芳基，
所述方法包括在C1-C4烷烃羧酸和水存在下使式II的α，β-不饱和羰基或磺酰基化合物与式III的硫醇钠或硫醇钾反应，
式II的α，β-不饱和羰基或磺酰基化合物为：
Figure BDA0000056012690000021
其中
E、R1、R2、R3和R4如前面所定义，
式III为：
R5S-Na+或K+(III)
其中
R5如前面所定义。优选地，E为CO，R1为H，R2为H、CH3或CH2CH3；R3为CH3或CH2CH3；R4为H；以及R5为CH3。所述方法可在具有或不具有共溶剂的条件下进行。
发明内容
除非另有专门限制，本申请使用的术语“烷基”(包括衍生术语例如“烷烃”和“烷氧基”)包括直链、支链和环状基团。因此，常见的C1-C4烷基为甲基、乙基、1-甲基乙基、丙基、1，1-二甲基乙基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、环丙基和环丁基。C5-C8烷基还包括但不限于戊基、己基、庚基、辛基、环戊基、环己基、1-甲基己基、2-乙基己基和1-甲基庚基。
术语“芳基”是指苯基、茚满基或萘基，优选的是苯基。所述芳基可以是未取代的或取代有一个或多个取代基，所述取代基选自卤素、羟基、硝基、氰基、芳基氧基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷基或卤代C1-C6烷氧基，条件是所述取代基为立体相容的并且满足化学键和应变能规则。
R1、R2、R3、R4和R5可独立地选自上述烷基和芳基，条件同样为所述基团为立体相容的并且满足化学键和应变能规则。
在本发明中，在烷烃羧酸(alkane carboxylic acid)和水存在下通过α，β-不饱和羰基或磺酰基化合物与硫醇钠或硫醇钾反应制备烷基硫基取代的醛、烷基硫基取代的酮、烷基硫基取代的酯和烷基硫基取代的砜。
在所述方法中通常使用约等摩尔量的α，β-不饱和羰基或磺酰基化合物和硫醇钠或硫醇钾，但可使用过量的一种或另一种。在实践中，优选的是1-50％，更优选2-30％和最优选3-20％化学计算过量的硫醇钠或硫醇钾。就所述限量试剂(limiting reagent)(可以是α，β-不饱和羰基或磺酰基化合物或硫醇钠或硫醇钾)而言，所述烷烃羧酸存在的量等于约1至10当量。通常，优选的是1.0-1.7倍过量的烷烃羧酸，更优选的是1.1-1.6倍过量的烷烃羧酸。
所述反应在水中独自进行或在有机共溶剂存在下进行。优选的共溶剂为烃溶剂，最优选为芳族烃溶剂例如甲苯。也可使用更为极性的溶剂例如乙腈。
所述反应在约0℃至约70℃进行。通常优选的温度是约5℃至约60℃。
所述反应优选在基本无氧气气氛中进行。更优选地，所述反应在氮气气氛中进行。
在通常的反应中，将所述α，β-不饱和羰基或磺酰基化合物和所述烷烃羧酸及任意任选的共溶剂混合在一起并冷却至约0至约5℃。加入硫醇钠或硫醇钾的水溶液，使反应混合物温热至室温并搅拌直到反应结束。可分离含有烷基硫基取代的羰基或磺酰基化合物的粗制反应混合物并通过常规操作例如萃取或蒸馏纯化。
提供以下实施例说明本发明。
具体实施方式
实施例
实施例1：3-甲基硫基丁醛的制备
Figure BDA0000056012690000031
将丁烯醛(21.06克(g)，0.30摩尔)、甲苯(170毫升(mL))和冰醋酸(34.4mL，0.60摩尔(mol)，2.0当量(eq))在500mL三颈圆底烧瓶中混合，所述烧瓶装备有磁力搅拌子、具有K-热电偶的热电偶套管、压力平衡加料漏斗、氮气油鼓泡器(nitrogen oil bubbler)和隔片。使反应器系统排气至漂白洗涤器(bleachscrubber)。将透明、无色溶液在冰浴中冷却至低于5℃。历时44分钟通过加料漏斗滴加15wt％甲硫醇钠水溶液(168.53g溶液，25.28g，0.361摩尔，1.2当量)。起始温度为1.4℃。最终温度为3.7℃。加料过程中实现的最高温度为4.3℃。继续在低于5℃搅拌1小时26分钟。排干冰浴并使反应混合物温热至室温，搅拌过夜(17小时)。在线(in-process)气相色谱法(GC)显示4面积％甲硫醇(thiomethane)，5面积％未反应的丁烯醛和88面积％3-甲基硫基丁醛。继续在室温搅拌额外5小时17分钟。停止搅动并使所述相沉降。两个相都是透明和无色的。移去下层水相(174.64g，通过pHydrion试纸确定pH～6)。上层甲苯相用去离子(DI)水(30mL)洗涤并分离相。将甲苯相转移到250mL圆底烧瓶中，所述烧瓶装备有磁力搅拌子和短程蒸馏头及收集器。将压力减少至约50mmHg并将加热套温热至55-74℃。在25-35℃/40-60mmHg移去总共68.20g馏出物。GC分析给出98.7面积％甲苯和0.71面积％3-甲基硫基丁醛。通过GC分析瓶底层物质(底部残留物(bottoms))并显示83.3面积％甲苯和15.8面积％3-甲基硫基丁醛。将底部残留物放置在冰箱中，过夜。然后将底部残留物放置在真空(18-20mmHg)中并将加热套温热至50-60℃。有必要用一些干冰冷却所述收集器以浓缩顶部蒸汽。在干冰阱中收集额外挥发物。当50mL顶部收集器变得太满时切断真空。最高顶部温度为16.7℃。移去收集器的内容物(33.56g)。GC分析显示98.1面积％甲苯和1.54面积％3-甲基硫基丁醛。将所述底部残留物(46.13g)转移到100mL圆底烧瓶中。将压力减至18-20mmHg并将所述加热套温热至70-75℃。收集在21-28℃沸腾的馏分(2.54g)。GC分析显示81.4面积％甲苯和17.5面积％3-甲基硫基丁醛。在53-64℃/18-20mmHg和套温105-118℃收集所述3-甲基硫基丁醛。共收集26.78g(最大75.4％收率)。GC分析显示7.7面积％甲苯和89.6面积％3-甲基硫基丁醛。
实施例2：3-甲基硫基丁醛的制备
Figure BDA0000056012690000041
向25mL两颈圆底烧瓶中依次装入1.45g(24.17毫摩尔(mmol))冰醋酸、1.44g(20.55mmol)丁烯醛和4.0mL乙腈，所述烧瓶装备有温度传感器、磁力搅拌器和漂白洗涤器，然后将所述混合物在冰水浴中冷却。历时13分钟向该混合物中连续加入(con-added)10g(21.40mmol)15wt％甲硫醇钠的水溶液。在甲硫醇钠加入过程中，内部反应温度从2℃升至11℃。移去冰水浴并使反应混合物温热至环境温度并再搅拌32分钟。然后将反应混合物在50-60℃加热3小时，此时GC分析显示反应结束。冷却至环境温度后，分离有机层。水层用2mL新鲜乙腈萃取。合并的有机层重5.55g。该混合物的GC测定(使用邻苯二甲酸二丙酯作为内标)表明3-甲基硫基丁醛的一锅收率为89％。
实施例3：3-甲基硫基丁醛的制备
Figure BDA0000056012690000051
向100mL三颈圆底烧瓶中依次装入3.71g(61.78mmol)冰醋酸、3.62g(51.65mmol)丁烯醛和10mL甲苯，所述烧瓶装备有温度传感器、磁力搅拌器和漂白洗涤器，然后将所述混合物在冰水浴中冷却。历时21分钟向该混合物中连续加入25g(53.50mmol)15wt％甲硫醇钠的水溶液。在甲硫醇钠加入过程中内部温度从2℃升至10℃。移去冰水浴并使反应混合物温热至环境温度，再搅拌23分钟。然后将反应混合物在50-60℃加热4.5小时，此时GC表明反应结束。冷却至环境温度后，分离有机层。水层用2.5mL新鲜甲苯萃取。合并的有机层重16.95g。该混合物的GC测定(使用邻苯二甲酸二丙酯作为内部)表明3-甲基硫基丁醛的一锅收率为92％。
实施例4：3-甲基硫基丁醛的制备
Figure BDA0000056012690000052
向100mL三颈圆底烧瓶中依次加入4.67g(63.04mmol)丙酸、3.60g(51.36mmol)丁烯醛和10mL甲苯，所述烧瓶装备有温度传感器、磁力搅拌器和漂白洗涤器，然后将混合物在冰水浴中冷却。历时31分钟向该混合物中连续加入25g(53.50mmol)15wt％甲硫醇钠的水溶液。在甲硫醇钠加入过程中内部温度从2℃升至8℃。移去冰水浴并使其温热至环境温度，再搅拌14分钟。然后将反应混合物在50-70℃加热4小时，此时GC表明反应结束。冷却至环境温度后，分离有机层。水层用2.5mL新鲜的甲苯萃取。合并的有机层重16.68g。该混合物的GC测定(使用邻苯二甲酸二丙酯作为内标)表明3-甲基硫基丁醛的一锅收率为95％。
实施例5：甲基(2-苯基磺酰基)乙基硫醚的制备
Figure BDA0000056012690000061
向50mL三颈圆底烧瓶中依次加入3.43g(20.39mmol)苯基乙烯基砜、5mL乙腈，所述烧瓶装备有温度传感器、磁力搅拌器和漂白洗涤器，然后将混合物在冰水浴中冷却。然后向该混合物中一次性加入2.53g(42.13mmol)冰醋酸。历时17分钟向该混合物中连续加入10g(21.40mmol)15wt％甲硫醇钠的水溶液。在甲硫醇钠加入过程中，内部反应温度从14℃升至17℃。移去冰水浴，将反应混合物加热至50-60℃，保持3.5小时，此时液相色谱法(LC)分析显示反应混合物中存在约42％(相对面积)起始苯基乙烯基砜。历时9分钟加入另外4.76g(10.19mmol)15wt％甲硫醇钠的水溶液。然后将反应混合物在50-60℃再搅拌6.5小时，然后冷却至环境温度并使其搅拌过夜。此时LC分析显示反应混合物中约7％(相对面积)起始苯基乙烯基砜。向反应混合物中加入1.37g(23.44mmol)氯化钠并分离反应混合物的相。在旋转蒸发仪上浓缩有机层得到3.96g甲基(2-苯基磺酰基)乙基硫醚，其为黄色油状物(基于理论产量的收率为～90％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.1(s，3H)，2.78(m，2H)，3.35(m 2H)，7.1(m，2H)，7.7(m，1H)，7.9(m，2H)。13C NMR(75.5MHz，CDCl3)δ15.5，26.4，56.0，127.9，129.4，134.1，138.6。
实施例6：3-(甲基硫基)环戊酮的制备
Figure BDA0000056012690000062
向50mL三颈圆底烧瓶中依次加入1.41g(23.48mmol)冰醋酸、1.73g(21.07mmol)2-环戊烯-1-酮和4.0mL乙腈，所述烧瓶装备有温度传感器、磁力搅拌器和漂白洗涤器，然后将混合物在冰水浴中冷却。历时9分钟向该混合物中连续加入10g(21.40mmol)15wt％甲硫醇钠的水溶液。在甲硫醇钠加入过程中，内部反应温度从5℃升至8℃。移去冰水浴并使反应混合物温热至环境温度，再搅拌1.5小时。然后将反应混合物在50-60℃加热30分钟，此时GC表明反应结束。冷却至环境温度后，分离有机层并在旋转蒸发仪上浓缩，得到2.52g 3-(甲基硫基)环戊酮，其为黄色油状物(基于理论产量的收率为～92％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3
Figure BDA0000056012690000071
2.00(m，1H)，2.15(s，3H)，2.20(m，2H)，2.4(m，2H)，2.6(m，1H)，3.4(m，1H)。13C NMR(75.5MHz，CDCl3 14.4，29.3，37.0，42.0，45.2，216.8.gC/EIMS(相对峰强度)m/z 130(56)，83(37)，74(27)，55(100)。
实施例7：3-甲基-3-(甲基硫基)环戊酮的制备
Figure BDA0000056012690000073
向50mL三颈圆底烧瓶中依次装入1.46g(24.31mmol)冰醋酸、1.98g(20.59mmol)3-甲基-2-环戊烯-1-酮和4.0mL乙腈，所述烧瓶装备有温度传感器，磁力搅拌器和漂白洗涤器，然后将所述混合物在冰水浴中冷却。历时14分钟向该混合物中连续加入10g(21.40mmol)15wt％甲硫醇钠的水溶液。在甲硫醇钠加入过程中，内部反应温度从3℃升至5℃。移去冰水浴，使反应混合物温热至环境温度并再搅拌22分钟。然后将反应混合物在50-60℃加热15.5小时，此时GC表明反应混合物含有的3-甲基-2-环戊烯-1-酮与3-甲基-3-(甲基硫基)环戊酮的峰比率为3.7∶1。在50℃，历时30分钟向该混合物中连续加入另外1.28g(21.32mmol)冰醋酸和10g(21.40mmol)15wt％甲硫醇钠的水溶液。将反应混合物再搅拌6.5小时，此时GC表明反应混合物含有的3-甲基-2-环戊烯-1-酮与3-甲基-3-(甲基硫基)环戊酮的峰比率为1.2∶1。在50℃，历时26分钟向该混合物中连续加入另外2.79g(46.46mmol)冰醋酸和10g(21.40mmol)15wt％甲硫醇钠的水溶液。将反应混合物再搅拌15小时，此时GC表明反应混合物含有的3-甲基-2-环戊烯-1-酮与3-甲基-3-(甲基硫基)环戊酮的峰比率为1.1∶1。冷却至环境温度后，分离有机层并在旋转蒸发仪上浓缩得到1.0g 3-甲基-3-(甲基硫基)环戊酮+起始物质，其为黄色油状物。针对3-甲基-3-(甲基硫基)-环戊酮的GC/EIMS(相对峰强度)：m/z 144(53)，97(65)，69(100)，55(55)。
实施例8：4-(甲基硫基)戊-2-酮的制备
Figure BDA0000056012690000074
向50mL三颈圆底烧瓶中装入1.46g(24.31mmol)冰醋酸、1.73g(21.57mmol)65％3-戊烯-2-酮(含有～30％异亚丙基丙酮(mesityl oxide))和4.0mL乙腈，所述烧瓶装备有温度传感器，磁力搅拌器和漂白洗涤器，然后将混合物在冰水浴中冷却。历时23分钟向该混合物中连续加入10g(21.40mmol)15wt％甲硫醇钠的水溶液。在甲硫醇钠加入过程中，内部温度从2℃升至4℃。移去冰水浴，使反应混合物温热至环境温度并再搅拌1小时。然后将反应混合物在50-60℃加热30分钟，此时GC峰面积表明3-戊烯-2-酮：异亚丙基丙酮：4-(甲基硫基)戊-2-酮的比率为4∶16∶80。冷却至环境温度后，分离有机层并在旋转蒸发仪上浓缩，得到2.10g 4-(甲基硫基)戊-2-酮，其为黄色油状物(基于理论产量的收率为～77％)。1H NMR(300MHz，CDCl3 1.3(d，J＝7Hz，3H)，2.1(s，3H)，2.2(s，3H)，2.6(dd，J＝17，8Hz，1H)，2.8(dd，J＝17，8Hz，1H)，3.2(m，1H)。13C NMR(75.5MHz，CDCl3
Figure BDA0000056012690000082
13.4，20.9，30.5，36.2，50.4，206.7。GC/EIMS(相对峰强度)m/z.132(100)，89(93)，75(99)。
实施例9：3-(甲基硫基)-3-苯基丙酸乙酯的制备
Figure BDA0000056012690000083
向100mL三颈圆底烧瓶中依次装入3.46g(57.62mmol)冰醋酸、467毫克(mg)(2.65mmol)肉桂酸乙酯和20mL乙腈，所述烧瓶装备有温度传感器，磁力搅拌器和漂白洗涤器。历时24分钟向该环境温度的混合物中连续加入20g(42.80mmol)15wt％甲硫醇钠的水溶液。在甲硫醇钠加入过程中，内部反应温度从18℃升至22℃。然后将反应混合物加热至50-60℃，保持22小时，此时GC峰表明肉桂酸乙酯与3-(甲基硫基)-3-苯基丙酸乙酯的比率为1.3∶1。冷却至环境温度后，分离有机层，在旋转蒸发仪上浓缩得到主要含有3-(甲基硫基)-3-苯基丙酸乙酯的混合物(870mg)，其为潮湿黄色油状物(基于GC相对面积的纯度为～42％)。GC/EIMS(相对峰强度)m/z。224(6)176(47)151(58)91(100)77(37)。
实施例10：3-(甲基硫基)环己酮的制备
Figure BDA0000056012690000091
将环己-2-烯酮(3.80g，95％Aldrich，39.5mmol，未校正的)、甲苯(15.31g，HPLC级)和冰醋酸(2.85g，47.4毫摩尔，1.20当量，99.7+％Aldrich)在50mL3-颈圆底烧瓶中合并，所述烧瓶装备有磁力搅拌器，回流冷凝器(具有排气至漂白洗涤器的氮气油鼓泡器)、温度计(具有Therm-o-watch控制器)和隔片。历时19分钟通过注射器向搅拌混合物中逐份加入15wt％甲硫醇钠(19.4g溶液，2.91g，41.5mmol，1.05当量的NaSCH3)。在加入过程中，反应温度从28.0℃增加至36.4℃。将两相混合物在环境温度搅拌过夜。将反应混合物加热至约50℃并搅拌7.5小时。然后使混合物在搅拌下冷却至室温，过夜。使所述相沉降30分钟。移去下层水相。上层有机相用水(2x10mL)洗涤，用无水硫酸镁锥筒干燥并在旋转蒸发仪上浓缩(29英寸Hg真空/48℃)得到4.91g3-(甲基硫基)环己酮，其为透明浅黄色油状物。通过GC表明转化率(面积％)为95％。原料面积％为91.1％。质量回收率为86％。
实施例11：3-甲基-3-(甲基硫基)环己酮的制备
Figure BDA0000056012690000092
将3-甲基环己-2-烯酮(1.23g，11.2mmol)和冰醋酸(9.48g，158mmol)在25mL三颈圆底烧瓶中合并，所述烧瓶装备有回流冷凝器(具有排气至漂白洗涤器的氮气油鼓泡器)、磁力搅拌器、具有K-热电偶的热电偶套管、隔片和加热套。历时8分钟通过注射器向搅拌的溶液中逐份加入15wt％甲硫醇钠(7.87g溶液，1.18g，16.8mmol，1.50当量的NaSCH3)，同时保持温度在16至18℃之间。将所得反应混合物在室温搅拌过夜。将反应混合物加热至约50℃并搅拌5小时。历时12分钟通过注射器逐份加入额外15wt％甲硫醇钠(5.25g溶液，0.79g，11.3mmol NaSCH3)。继续在约50℃搅拌过夜。通过GC分析表明转化为3-甲基-3-(甲基硫基)环己酮的转化率(面积％)为27面积％。通过GC确定原料面积％为20.4％。
实施例12：2-甲基-3-(甲基硫基)丁醛的制备
Figure BDA0000056012690000101
将惕各醛(2.44g，29.0mmol)、冰醋酸(3.48g，58.0mmol)和乙腈(9.76g)在50mL 3-颈圆底烧瓶中合并，所述烧瓶装备有磁力搅拌器，回流冷凝器(具有排气至漂白洗涤器的氮气油鼓泡器)、温度计(具有Therm-o-watch控制器)和隔片。历时20分钟通过注射器向搅拌的溶液中逐份加入15wt％甲硫醇钠(20.3g溶液，3.05g，43.5mmol，1.5当量的NaSCH3)。在加入过程中，反应温度从21.0℃增加至26.8℃。将反应混合物加热至约50℃并再搅拌18小时。将反应混合物冷却至室温。加入额外冰醋酸(1.74g，29.0mmol，1.0当量)。历时10分钟通过注射器向搅拌的混合物中逐份加入额外15wt％甲硫醇钠(10.2g溶液，1.53g，21.8mmol，0.75当量的NaSCH3)。内部温度从23.1℃升至28.0℃。将反应混合物加热至约50℃，搅拌5.75小时，冷却至室温并使相分离，过夜。将下层水相转移到分液漏斗中并用二氯甲烷(4x15mL)萃取。将来自反应器的上层有机相与二氯甲烷萃取物合并并用饱和碳酸氢钠水溶液(25mL)、水(25mL)洗涤，用无水硫酸镁锥筒干燥并在旋转蒸发仪上浓缩，得到3.56g(93％)粗制2-甲基-3-(甲基硫基)丁醛，其为浅黄色油状物。通过GC表明，粗制品面积％为95％。
实施例13：2-乙基-3-甲基硫基丙醛的制备
Figure BDA0000056012690000102
将2-乙基丙烯醛(2.38g，90％工业级，Alfa Aesar，2.14g，25.4mmol)、甲苯(10mL)和冰醋酸(3.05g，2.91mL，50.8mmol，2.0当量)在25-mL三颈圆底烧瓶中合并，所述烧瓶装备有磁力搅拌子、具有K-热电偶的热电偶套管、具有氮气油鼓泡器的回流冷凝器和隔片。使反应系统排气至漂白洗涤器。将所述透明、无色溶液在搅拌下在冰浴中冷却。历时15分钟通过注射器向所述充分搅拌的冷却的溶液中逐份加入15wt％甲硫醇钠水溶液(17.8g溶液，2.67g，38.1mmol，1.5当量)。起始温度为3.7℃。最终温度为4.4℃。在加入过程中实现的最高温度为5.9℃。继续搅拌并使反应混合物缓慢温热至室温。继续在室温搅拌过周末。移去下层水相。甲苯相用饱和碳酸氢钠水溶液(3mL)洗涤并用无水硫酸镁锥筒干燥。反应器用甲苯(2x3mL)冲洗并且用硫酸镁锥筒过滤每次冲洗液。合并的滤液质量为12.84g。GC分析表明消耗了2-乙基丙烯醛并形成新的化合物，通过GC-MS证实所述新的化合物为所需的2-乙基-3-甲基硫基丙醛。将滤液转移到25-mL圆底烧瓶中，所述烧瓶装备有磁力搅拌子并安装有短程蒸馏头和收集器。将所述加热套温热至约42℃并将压力缓慢减至约50mmHg。在顶部温度为26-30℃和最大套温为60℃时除去甲苯。使所述系统冷却并更换收集器。将压力降至约22mmHg。在77-83℃/22mmHg和套温99-132℃收集2-乙基-3-甲基硫基-丙醛。共分离2.41g(72％)2-乙基-3-甲基硫基丙醛，其为透明、无色液体。GC分析给出86面积％纯度。

Claims (1)

1.制备式I的烷基硫基取代的醛、烷基硫基取代的酮、烷基硫基取代的酯和烷基硫基取代的砜的方法，
Figure FDA0000056012680000011
其中
E表示CO或SO2；
当E为CO时，R1表示H、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基或芳基，以及当E为SO2时，R1表示C1-C8烷基或芳基；和
R2、R3、R4和R5独立表示H、C1-C8烷基或芳基，
所述方法包括在C1-C4烷烃羧酸和水存在下使式II的α，β-不饱和羰基或磺酰基化合物与式III的硫醇钠或硫醇钾反应，
式II为：
Figure FDA0000056012680000012
其中
E、R1、R2、R3和R4如前面所定义，
式III为：
R5S-Na+或K+(III)
其中，
R5如前面所定义。
CN200980141301.3A 2008-08-19 2009-08-07 硫醇盐与α,β-不饱和羰基或磺酰基化合物加成的改进方法 Active CN102186814B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US9004508P 2008-08-19 2008-08-19
US61/090,045 2008-08-19
PCT/US2009/053061 WO2010021855A1 (en) 2008-08-19 2009-08-07 Improved process for the addition of thiolates to alfa, beta-unsaturated carbonyl or sulfonyl compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN102186814A true CN102186814A (zh) 2011-09-14
CN102186814B CN102186814B (zh) 2014-10-01

Family

ID=41137493

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN200980141301.3A Active CN102186814B (zh) 2008-08-19 2009-08-07 硫醇盐与α,β-不饱和羰基或磺酰基化合物加成的改进方法

Country Status (13)

Country Link
US (1) US8101803B2 (zh)
EP (1) EP2321270B1 (zh)
JP (1) JP5320465B2 (zh)
KR (1) KR101425260B1 (zh)
CN (1) CN102186814B (zh)
AU (1) AU2009283076B2 (zh)
BR (1) BRPI0917511B8 (zh)
CA (1) CA2733544C (zh)
IL (1) IL211266A (zh)
MX (1) MX2011001869A (zh)
PL (1) PL2321270T3 (zh)
WO (1) WO2010021855A1 (zh)
ZA (1) ZA201101165B (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2012136466A (ja) * 2010-12-27 2012-07-19 Sumitomo Chemical Co Ltd ２−オキソ−４−メチルチオブタン酸又はその塩の製造方法
AU2015257726A1 (en) 2014-05-06 2016-12-08 Veterinaerinstituttet A method for trichothecene detoxification

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1244192A (zh) * 1997-01-23 2000-02-09 诺沃斯国际公司 通过硫醇加成制备2－羟基－4－(甲硫基)丁酸或甲硫氨酸的方法
US20040063650A1 (en) * 2002-09-27 2004-04-01 Sumitomo Chemical Company, Limited Method for producing 3-methylthiopropanal
CN1616421A (zh) * 2003-11-14 2005-05-18 上海香料研究所 3－甲硫基己醛的合成方法

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE855704C (de) 1943-03-27 1952-11-17 Chemische Werke Huels G M B H Verfahren zur Herstellung von schwefelhaltigen Verbindungen
FR976673A (fr) 1948-10-11 1951-03-21 M Le Ministre De L Ind Et Du C Procédé de préparation de produits beta-thioalcoylés
JPS4924454B1 (zh) * 1970-05-23 1974-06-22
CH556145A (fr) 1972-08-02 1974-11-29 Firmenich & Cie Utilisation de certains derives soufres comme ingredients parfumants et/ou aromatisants.
US4107209A (en) * 1977-03-03 1978-08-15 International Flavors & Fragrances Inc. 1-[3-(Methylthio)butyryl]-2,6,6-trimethyl-cyclohexene and the 1,3-cyclohexadiene analog
NL193944C (nl) 1985-08-23 2001-03-02 Tomen Corp Onkruidbestrijdingsmiddelen op basis van 2- 1-(3-chloorallyloxyamino)-alkylideen -5-alkylthioalkyl-1,3-cyclohexaandion.
JPH078850B2 (ja) * 1986-09-18 1995-02-01 三菱油化株式会社 ペンタエリスリト−ル−テトラキス（３−アルキルチオ−プロピオネ−ト）の製造方法
US4944853A (en) 1989-09-11 1990-07-31 Pennwalt Corporation Photochemical preparation of 3-(organothio) aldehydes
US5905171A (en) * 1995-06-22 1999-05-18 Novus International, Inc. Process for the preparation of 3-(methylthio)propanal
US5663409A (en) 1995-06-07 1997-09-02 Novus International, Inc. Process for the preparation of 3-(methylthio) propanal and 2-hydroxy-4-(methylthio) butanenitrile
AR002174A1 (es) 1995-06-07 1998-01-07 Novus Int Inc Proceso para la preparacion de 3-(metiltio)propanal y 2-hidroxi-4-metiltio) butanonitrilo
JPH10175907A (ja) * 1996-01-31 1998-06-30 Nippon Kayaku Co Ltd ２，３−ジ置換シクロペンタノンの医薬用途、該化合物の製造法及び新規化合物
JPH11100345A (ja) * 1997-09-29 1999-04-13 Sumitomo Chem Co Ltd β−置換ケトンの製造法
AU2005310314B2 (en) * 2004-04-08 2011-07-21 Corteva Agriscience Llc Insecticidal N-substituted sulfoximines
TW201309635A (zh) 2006-02-10 2013-03-01 Dow Agrosciences Llc 殺蟲性之ｎ-取代（６-鹵烷基吡啶-３-基）烷基磺醯亞胺（二）
TWI383973B (zh) * 2006-08-07 2013-02-01 Dow Agrosciences Llc 用於製備２-取代-５-（１-烷硫基）烷基吡啶之方法
EP2052612A1 (de) 2007-10-24 2009-04-29 Bayer CropScience AG Herbizid-Kombination

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1244192A (zh) * 1997-01-23 2000-02-09 诺沃斯国际公司 通过硫醇加成制备2－羟基－4－(甲硫基)丁酸或甲硫氨酸的方法
US20040063650A1 (en) * 2002-09-27 2004-04-01 Sumitomo Chemical Company, Limited Method for producing 3-methylthiopropanal
CN1496979A (zh) * 2002-09-27 2004-05-19 ס�ѻ�ѧ��ҵ��ʽ���� 3-甲基硫代丙醛的生产方法
CN1616421A (zh) * 2003-11-14 2005-05-18 上海香料研究所 3－甲硫基己醛的合成方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JURGEN-HINRICH FUHRHOP等: "Bolaamphiphiles and Monolayer Lipid Membranes Made from1,6,19,24-Tetraoxa-3,2 1 -cyclohexatriacontadiene-2,5,2O,23-tetrone", 《J.AM.CHEM.SOC.》 *
SCHÖBERL A. ET.: "über die addition von mercaptocarbonsäuren anungesättigte säuren und eine neue darstellungsweise von sulfoniumssalzen", 《JUSTUS LIEBIGS ANNALEN DER CHEMIE》 *
SUZUKI M.ET AL: "Chemical implications for antitumor and antiviral prostaglandins :reaction of 7prostaglandin A1 and prostaglandin A1 methyl ester with thiols", 《JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY》 *

Also Published As

Publication number Publication date
IL211266A0 (en) 2011-04-28
US20100048939A1 (en) 2010-02-25
IL211266A (en) 2016-04-21
JP5320465B2 (ja) 2013-10-23
AU2009283076A1 (en) 2010-02-25
KR20110044310A (ko) 2011-04-28
EP2321270A1 (en) 2011-05-18
AU2009283076B2 (en) 2012-03-08
MX2011001869A (es) 2011-08-15
CN102186814B (zh) 2014-10-01
US8101803B2 (en) 2012-01-24
ZA201101165B (en) 2012-05-30
KR101425260B1 (ko) 2014-08-01
BRPI0917511B8 (pt) 2022-10-11
PL2321270T3 (pl) 2016-09-30
BRPI0917511B1 (pt) 2021-03-30
CA2733544A1 (en) 2010-02-25
BRPI0917511A2 (pt) 2020-09-15
JP2012500265A (ja) 2012-01-05
WO2010021855A1 (en) 2010-02-25
EP2321270B1 (en) 2016-03-23
CA2733544C (en) 2013-12-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101687753B (zh) 生产酮酸及其衍生物的方法
US20150336865A1 (en) Process for preparing 2,2'-biphenols using selenium dioxide
CN102186814B (zh) 硫醇盐与α,β-不饱和羰基或磺酰基化合物加成的改进方法
CN108997313A (zh) Parp抑制剂关键中间体及其制备方法
ZA200509944B (en) Process for the preparation of racemic 2-{[2-(4-hydroxyphenyl)ethyl]thio}-3[4-(2-{4-[(methylsulfonyl)oxy]phenoxy}ethyl)phenyl]-propanoic acid
CN102898357B (zh) 用于制备依托考昔的中间体1-(6-甲基吡啶-3-基)-2-[4-(甲磺酰基)苯基]乙酮的新方法
US7161022B2 (en) Process for producing 4-phenyl-4-oxo-2-butenoic ester derivative
US4532328A (en) Process for making optically active esters of phenoxyphenoxypropionic acids or pyridyloxyphenoxypropionic acids
US10562834B2 (en) Process for preparing substituted crotonic acids
CN111848552B (zh) 一种3-（取代苯基）氧杂环丁烷-3-羧酸及其中间体的制备方法及应用
CN1192738A (zh) 苯并[b]噻吩类的合成方法
JP3855570B2 (ja) ４−アセチルテトラヒドロピランの製法
CN102617313A (zh) 一种并发合成香兰素和异香兰素的方法
CN114478336B (zh) 巯基酚化合物的制造方法及其中间体
EP1700852A1 (en) Processes for producing alkyl 3-(4-tetrahydropyranyl)-3-oxopropionate compound and 4-acyltetrahydropyran
JP4643842B2 (ja) ３，５−ビスアルキルフェノールの製造法
CN106146561A (zh) 一种替诺福韦的合成方法
JP4241975B2 (ja) ２−スルホニルピリジン誘導体の製造方法
CN104109122B (zh) 用于合成孟鲁司特的中间体化合物及其制备方法
TWI589584B (zh) 化合物及其製造方法、以及光學活性α－胺基膦酸衍生物之製造方法
JP3918468B2 (ja) ３，３−ビス（アルコキシカルボニル−メチルチオ）プロピオニトリル及びその製造方法
CN105439813B (zh) 化合物的合成方法
KR860000173B1 (ko) α-방향족기 치환 알칸산 및 그 에스테르의 제법
JP4734975B2 (ja) ２−（テトラヒドロピラン−４−イル）−２−オキソ酢酸の製法
EA001179B1 (ru) Способ получения 2-(тиозамещенных)-4-галогенацетофенонов

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CP01 Change in the name or title of a patent holder

Address after: Indiana, USA

Patentee after: Kedihua Agricultural Technology Co.,Ltd.

Address before: Indiana, USA

Patentee before: DOW AGROSCIENCES LLC

CP01 Change in the name or title of a patent holder