JPH10175907A - ２，３−ジ置換シクロペンタノンの医薬用途、該化合物の製造法及び新規化合物 - Google Patents
２，３−ジ置換シクロペンタノンの医薬用途、該化合物の製造法及び新規化合物Info
- Publication number
- JPH10175907A JPH10175907A JP2983497A JP2983497A JPH10175907A JP H10175907 A JPH10175907 A JP H10175907A JP 2983497 A JP2983497 A JP 2983497A JP 2983497 A JP2983497 A JP 2983497A JP H10175907 A JPH10175907 A JP H10175907A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- carbon atoms
- represented
- compound
- general formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Pyridine Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】神経細胞分化促進作用を有する低毒性の低分子
化合物を提供すること。 【解決手段】神経細胞分化促進作用を有し、かつ 下記
一般式（１） 【化１】 （式中ＸはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＨを表し、Ｙ
は基全体の分子量が１５以上で４００以下の置換または
非置換の炭素数１ないし６の炭化水素残基であり、該炭
化水素残基が環状の場合には環中に１ないし２個の異項
原子を含んでいてもよい。Ｚはカルボキシル基またはそ
れから誘導される基または置換または非置換の炭素数１
ないし４の脂肪族炭化水素残基を示す。）で表される
２，３−ジ置換シクロペンタノンまたはその薬理学的に
許容される塩（但し（１Ｒ，２Ｓ）−２−〔（２Ｒ）−
（２−アセチルアミノ−２−カルボキシ）エチルチオ〕
メチル−３−オキソ−１−シクロペンタンカルボン酸
（シスタサイクリン）を除く。）を有効成分とする医
薬。
化合物を提供すること。 【解決手段】神経細胞分化促進作用を有し、かつ 下記
一般式（１） 【化１】 （式中ＸはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＨを表し、Ｙ
は基全体の分子量が１５以上で４００以下の置換または
非置換の炭素数１ないし６の炭化水素残基であり、該炭
化水素残基が環状の場合には環中に１ないし２個の異項
原子を含んでいてもよい。Ｚはカルボキシル基またはそ
れから誘導される基または置換または非置換の炭素数１
ないし４の脂肪族炭化水素残基を示す。）で表される
２，３−ジ置換シクロペンタノンまたはその薬理学的に
許容される塩（但し（１Ｒ，２Ｓ）−２−〔（２Ｒ）−
（２−アセチルアミノ−２−カルボキシ）エチルチオ〕
メチル−３−オキソ−１−シクロペンタンカルボン酸
（シスタサイクリン）を除く。）を有効成分とする医
薬。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は，化学技術分野，特
に医薬の技術分野に属し、本発明の新規化合物は医薬例
えば新規神経細胞分化促進剤などとして期待される。
に医薬の技術分野に属し、本発明の新規化合物は医薬例
えば新規神経細胞分化促進剤などとして期待される。
【０００２】
【従来の技術】神経成長因子（以下ＮＧＦ）には，神経
突起を伸ばす作用，神経伝達物質の産生を調節する作用
があり，老動物の神経細胞に対して再生作用を示すこと
が試験管内で証明されており（エイジ８巻１９頁（１９
８５年）〕、一方ラット副腎膸質褐色細胞種よりクロ−
ン化された株細胞であるＰＣ１２細胞はＮＧＦを添加す
ることにより増殖を停止し、神経突起をもつ交換神経様
の細胞へ分化することが知られている。このような作用
が有ることから、近年、抗痴呆薬として注目されている
ものの１つである。この細胞を用いてＮＧＦの他に、繊
維芽細胞成長因子やインターロイキン６も、該細胞の突
起成長誘導活性を持つことが見いだされている。更に最
近、低分子物質のスタロスポリンも同様に神経突起の伸
長を誘導することが示された〔神経化学，２６巻、２０
０〜２２０頁（１９８７）〕。上記のスタロスポリンは
ＮＧＦとは異なり低分子物質であることから医療用途へ
の開発が期待されたが、毒性が強いため、現在実用に至
っていない。また最近微生物ストレプトミセスＳＰ．Ｎ
Ｋ１７５２０３株 ＦＥＲＭＢＰ−４３７２により産生
される生理活性物質ＮＫ１７５２０３に、神経突起の伸
長を誘発する作用のあることが見いだされている（ＷＯ
９５／３１９９２）。
突起を伸ばす作用，神経伝達物質の産生を調節する作用
があり，老動物の神経細胞に対して再生作用を示すこと
が試験管内で証明されており（エイジ８巻１９頁（１９
８５年）〕、一方ラット副腎膸質褐色細胞種よりクロ−
ン化された株細胞であるＰＣ１２細胞はＮＧＦを添加す
ることにより増殖を停止し、神経突起をもつ交換神経様
の細胞へ分化することが知られている。このような作用
が有ることから、近年、抗痴呆薬として注目されている
ものの１つである。この細胞を用いてＮＧＦの他に、繊
維芽細胞成長因子やインターロイキン６も、該細胞の突
起成長誘導活性を持つことが見いだされている。更に最
近、低分子物質のスタロスポリンも同様に神経突起の伸
長を誘導することが示された〔神経化学，２６巻、２０
０〜２２０頁（１９８７）〕。上記のスタロスポリンは
ＮＧＦとは異なり低分子物質であることから医療用途へ
の開発が期待されたが、毒性が強いため、現在実用に至
っていない。また最近微生物ストレプトミセスＳＰ．Ｎ
Ｋ１７５２０３株 ＦＥＲＭＢＰ−４３７２により産生
される生理活性物質ＮＫ１７５２０３に、神経突起の伸
長を誘発する作用のあることが見いだされている（ＷＯ
９５／３１９９２）。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】生理活性物質ＮＫ１７
５２０３（以下シスタサイクリンという）は毒性も低
く、低分子化合物であることから医薬品としての開発が
期待されるが、微生物による産生物であることから、化
学合成によって得られる低分子化合物で、毒性が低く、
かつ神経突起の誘導を促進する作用を有する化合物の提
供が期待される。
５２０３（以下シスタサイクリンという）は毒性も低
く、低分子化合物であることから医薬品としての開発が
期待されるが、微生物による産生物であることから、化
学合成によって得られる低分子化合物で、毒性が低く、
かつ神経突起の誘導を促進する作用を有する化合物の提
供が期待される。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、シスタサ
イクリンの構造解析およびその誘導体につき種々検討の
結果、神経細胞分化促進作用を有するためには シクロ
ペンタノン骨格上に置換基として少なくとも１つの置換
低級アルキル基を有するシクロペンタノン誘導体である
ことが必要であること、活性的により好ましい化合物は
後記一般式（１）で表される２，３−ジ置換シクロペン
タノンまたはその薬理学的に許容される塩であることを
見出し本発明を完成した。すなわち、本発明は下記の発
明に関するものである。 （１）神経細胞分化促進作用を有し、かつ 下記一般式
（１）
イクリンの構造解析およびその誘導体につき種々検討の
結果、神経細胞分化促進作用を有するためには シクロ
ペンタノン骨格上に置換基として少なくとも１つの置換
低級アルキル基を有するシクロペンタノン誘導体である
ことが必要であること、活性的により好ましい化合物は
後記一般式（１）で表される２，３−ジ置換シクロペン
タノンまたはその薬理学的に許容される塩であることを
見出し本発明を完成した。すなわち、本発明は下記の発
明に関するものである。 （１）神経細胞分化促進作用を有し、かつ 下記一般式
（１）
【化１０】 （式中ＸはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＨを表し、Ｙ
は基全体の分子量が１５以上で４００以下の置換または
非置換の炭素数１ないし６の炭化水素残基であり、該炭
化水素残基が環状の場合には環中に１ないし２個の異項
原子を含んでいてもよい。Ｚはカルボキシル基またはそ
れから誘導される基または置換または非置換の炭素数１
ないし4 の脂肪族炭化水素残基である）で表される２，
３−ジ置換シクロペンタノンまたはその薬理学的に許容
される塩（但し（１Ｒ，２Ｓ）−２−〔（２Ｒ）−（２
−アセチルアミノ−２−カルボキシ）エチルチオ〕メチ
ル−３−オキソ−１−シクロペンタンカルボン酸（シス
タサイクリン）の場合を除く。）を有効成分とする医
薬。
は基全体の分子量が１５以上で４００以下の置換または
非置換の炭素数１ないし６の炭化水素残基であり、該炭
化水素残基が環状の場合には環中に１ないし２個の異項
原子を含んでいてもよい。Ｚはカルボキシル基またはそ
れから誘導される基または置換または非置換の炭素数１
ないし4 の脂肪族炭化水素残基である）で表される２，
３−ジ置換シクロペンタノンまたはその薬理学的に許容
される塩（但し（１Ｒ，２Ｓ）−２−〔（２Ｒ）−（２
−アセチルアミノ−２−カルボキシ）エチルチオ〕メチ
ル−３−オキソ−１−シクロペンタンカルボン酸（シス
タサイクリン）の場合を除く。）を有効成分とする医
薬。
【０００５】（２）前記（１）記載の一般式（１）で表
される２，３ジ−置換シクロペンタノン（但しシスタサ
イクリンを除く）またはその薬理学的に許容される塩を
有効成分とする神経細胞分化促進剤。
される２，３ジ−置換シクロペンタノン（但しシスタサ
イクリンを除く）またはその薬理学的に許容される塩を
有効成分とする神経細胞分化促進剤。
【０００６】（３）前記（１）記載の一般式（１）にお
いて、Ｙにおける、炭素数１ないし６の炭化水素残基が
置換基を有する〔１〕炭素数１ないし６のアルキル基ま
たは〔２〕ピリジノ基またはピリミジニル基であり、少
なくとも（１）カルボキシル基またはそれから誘導され
る基、（２）アミノ基またはそれから誘導される基、
（３）ヒドロキシ基またはそれから誘導される基からな
る群から選ばれる置換基を１ないし３有する２，３−ジ
置換シクロペンタノンまたはその薬理学的に許容される
塩を有効成分とする神経細胞分化促進剤。
いて、Ｙにおける、炭素数１ないし６の炭化水素残基が
置換基を有する〔１〕炭素数１ないし６のアルキル基ま
たは〔２〕ピリジノ基またはピリミジニル基であり、少
なくとも（１）カルボキシル基またはそれから誘導され
る基、（２）アミノ基またはそれから誘導される基、
（３）ヒドロキシ基またはそれから誘導される基からな
る群から選ばれる置換基を１ないし３有する２，３−ジ
置換シクロペンタノンまたはその薬理学的に許容される
塩を有効成分とする神経細胞分化促進剤。
【０００７】（４）前記（１）記載の一般式（１）にお
いて、（Ａ）Ｙにおける置換基の、（１）カルボキシル
基またはそれから誘導され基が−ＣＯＲ１で表される基
であり、Ｒ１は−ＯＲ２または−ＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ
２は水素原子、炭素数１ないし６の炭化水素残基、Ｒ３
およびＲ４はそれぞれ水素原子、炭素数１ないし６のア
ルキル基、炭素数１ないし２０のアシル基であり、
（２）アミノ基またはアミノ基から誘導される基が−Ｎ
Ｒ５Ｒ６であり、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ水素原子、
炭素数１ないし６のアルキル基、炭素数１ないし２０の
アシル基であり、（３）ヒドロキシ基またはそれから誘
導される基が−ＯＲ７であり、Ｒ７は水素原子、炭素数
１ないし６の炭化水素残基または炭素数１ないし２０の
アシル基であり、（Ｂ）Ｚにおけるカルボキシル基また
はそれから誘導される基が−ＣＯＲ８または−ＣＨ2 Ｏ
Ｒ９で表される基であり、Ｒ８はＲ１とは独立に、Ｒ１
と同じ意味を表し、Ｒ９は水素原子、炭素数１ないし６
のアルキル基、炭素数１ないし２０のアシル基である請
求項３の２，３−ジ置換シクロペンタノンまたはその薬
理学的に許容される塩を有効成分とする神経細胞分化促
進剤。
いて、（Ａ）Ｙにおける置換基の、（１）カルボキシル
基またはそれから誘導され基が−ＣＯＲ１で表される基
であり、Ｒ１は−ＯＲ２または−ＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ
２は水素原子、炭素数１ないし６の炭化水素残基、Ｒ３
およびＲ４はそれぞれ水素原子、炭素数１ないし６のア
ルキル基、炭素数１ないし２０のアシル基であり、
（２）アミノ基またはアミノ基から誘導される基が−Ｎ
Ｒ５Ｒ６であり、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ水素原子、
炭素数１ないし６のアルキル基、炭素数１ないし２０の
アシル基であり、（３）ヒドロキシ基またはそれから誘
導される基が−ＯＲ７であり、Ｒ７は水素原子、炭素数
１ないし６の炭化水素残基または炭素数１ないし２０の
アシル基であり、（Ｂ）Ｚにおけるカルボキシル基また
はそれから誘導される基が−ＣＯＲ８または−ＣＨ2 Ｏ
Ｒ９で表される基であり、Ｒ８はＲ１とは独立に、Ｒ１
と同じ意味を表し、Ｒ９は水素原子、炭素数１ないし６
のアルキル基、炭素数１ないし２０のアシル基である請
求項３の２，３−ジ置換シクロペンタノンまたはその薬
理学的に許容される塩を有効成分とする神経細胞分化促
進剤。
【０００８】（５）前記（１）記載の一般式（１）にお
いて、Ｙにおける、炭素数１ないし６の炭化水素残基が
置換基を有する〔１〕炭素数１ないし６のアルキル基ま
たは〔２〕ピリジノ基またはピリミジニル基であり、少
なくとも（１）カルボキシル基または炭素数１ないし６
のアルコキシカルボニル基、（２）アミノ基またはアシ
ルアミノ基および（３）ヒドロキシ基または炭素数１な
いし６のアルコキシ基からなる群から選ばれる基を１以
上有するものであり、これらから選ばれる置換基が２個
以上あるときはそれらは同一でもまた相異なる基であっ
てもよく、Ｚはカルボキシル基、炭素数１ないし６のア
ルコキシカルボニル基、ヒドロキシメチル基または炭素
数１ないし２０のアシルオキシメチル基である請求項１
の２、３−ジ置換シクロペンタノンまたはその薬理学的
に許容される塩を有効成分とする神経細胞分化促進剤。
いて、Ｙにおける、炭素数１ないし６の炭化水素残基が
置換基を有する〔１〕炭素数１ないし６のアルキル基ま
たは〔２〕ピリジノ基またはピリミジニル基であり、少
なくとも（１）カルボキシル基または炭素数１ないし６
のアルコキシカルボニル基、（２）アミノ基またはアシ
ルアミノ基および（３）ヒドロキシ基または炭素数１な
いし６のアルコキシ基からなる群から選ばれる基を１以
上有するものであり、これらから選ばれる置換基が２個
以上あるときはそれらは同一でもまた相異なる基であっ
てもよく、Ｚはカルボキシル基、炭素数１ないし６のア
ルコキシカルボニル基、ヒドロキシメチル基または炭素
数１ないし２０のアシルオキシメチル基である請求項１
の２、３−ジ置換シクロペンタノンまたはその薬理学的
に許容される塩を有効成分とする神経細胞分化促進剤。
【０００９】（６）前記（１）記載の一般式（１）にお
いて、ＸがＳ、Ｏ、ＳＯまたはＳＯ２であり、Ｙにおけ
る、炭素数１ないし６の炭化水素残基が、１または２個
の置換基を有する炭素数１ないし４のアルキル基であ
り、置換基が（１）カルボキシル基またはアルコキシカ
ルボニル基および（２）アミノ基またはアシルアミノ基
および（３）ヒドロキシ基またはアルコキシ基からなる
群から選ばれる基であり、置換基が２個あるときはそれ
らは同一でもまた相異なる基であってもよく、Ｚはカル
ボキシル基、アルコキシカルボニル基、ヒドロキシメチ
ル基またはアシルオキシメチル基であるＸがＳ、Ｏ、Ｓ
ＯまたはＳＯ２であり、Ｙにおける、炭素数１ないし６
の炭化水素残基が、１または２個の置換基を有する炭素
数１ないし４のアルキル基であり、置換基が（１）カル
ボキシル基または炭素数１ないし４のアルコキシカルボ
ニル基および（２）アミノ基または炭素数１ないし６の
アシルアミノ基および（３）ヒドロキシ基または炭素数
１ないし４のアルコキシ基からなる群から選ばれる基で
あり、これらから選ばれる置換基が２個以上あるときは
それらは同一でもまた相異なる基であってもよく、Ｚは
カルボキシル基、炭素数１ないし４のアルコキシカルボ
ニル基、ヒドロキシメチル基または炭素数１ないし４の
アシルオキシメチル基である前記（１）記載の２、３−
ジ置換シクロペンタノンまたはその薬理学的に許容され
る塩を有効成分とする神経細胞分化促進剤。
いて、ＸがＳ、Ｏ、ＳＯまたはＳＯ２であり、Ｙにおけ
る、炭素数１ないし６の炭化水素残基が、１または２個
の置換基を有する炭素数１ないし４のアルキル基であ
り、置換基が（１）カルボキシル基またはアルコキシカ
ルボニル基および（２）アミノ基またはアシルアミノ基
および（３）ヒドロキシ基またはアルコキシ基からなる
群から選ばれる基であり、置換基が２個あるときはそれ
らは同一でもまた相異なる基であってもよく、Ｚはカル
ボキシル基、アルコキシカルボニル基、ヒドロキシメチ
ル基またはアシルオキシメチル基であるＸがＳ、Ｏ、Ｓ
ＯまたはＳＯ２であり、Ｙにおける、炭素数１ないし６
の炭化水素残基が、１または２個の置換基を有する炭素
数１ないし４のアルキル基であり、置換基が（１）カル
ボキシル基または炭素数１ないし４のアルコキシカルボ
ニル基および（２）アミノ基または炭素数１ないし６の
アシルアミノ基および（３）ヒドロキシ基または炭素数
１ないし４のアルコキシ基からなる群から選ばれる基で
あり、これらから選ばれる置換基が２個以上あるときは
それらは同一でもまた相異なる基であってもよく、Ｚは
カルボキシル基、炭素数１ないし４のアルコキシカルボ
ニル基、ヒドロキシメチル基または炭素数１ないし４の
アシルオキシメチル基である前記（１）記載の２、３−
ジ置換シクロペンタノンまたはその薬理学的に許容され
る塩を有効成分とする神経細胞分化促進剤。
【００１０】（７）前記（１）記載の一般式（１）にお
いて、ＸがＳ、ＯまたはＳＯであり、Ｙが２−カルボキ
シ−２−アミノまたはアシルアミノエチル基、２−アル
コキシカルボニルまたはアルケニルオキシカルボニル−
２−アミノエチル基、２−アルコキシカルボニルまたは
アルケニルオキシカルボニル−２−アシルアミノエチル
基、２、３−ジヒドロキシルプロピル基、２−ヒドロキ
シエチル基または２−アミノまたはアシルアミノエチル
基であり、Ｚがヒドロキシメチル基またはアシルオキシ
メチル基である前記（１）の２，３−ジ置換シクロペン
タノンまたはその薬理学的に許容される塩を有効成分と
する神経細胞分化促進剤。
いて、ＸがＳ、ＯまたはＳＯであり、Ｙが２−カルボキ
シ−２−アミノまたはアシルアミノエチル基、２−アル
コキシカルボニルまたはアルケニルオキシカルボニル−
２−アミノエチル基、２−アルコキシカルボニルまたは
アルケニルオキシカルボニル−２−アシルアミノエチル
基、２、３−ジヒドロキシルプロピル基、２−ヒドロキ
シエチル基または２−アミノまたはアシルアミノエチル
基であり、Ｚがヒドロキシメチル基またはアシルオキシ
メチル基である前記（１）の２，３−ジ置換シクロペン
タノンまたはその薬理学的に許容される塩を有効成分と
する神経細胞分化促進剤。
【００１１】（８）前記記載の（１）の一般式１におい
て、（Ｉ）−ＣＨ２−Ｘ−Ｙで表される基が−ＣＨ２−
Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＯＨであり、Ｚが−
ＣＨ２ＯＣＯＣＨ３、（ＩＩ）−ＣＨ２−Ｘ−Ｙで表さ
れる基が−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＯＯＨ）ＮＨ
ＣＯＣＨ３であり、Ｚが−ＣＨ２ＯＣＯＣＨ３、（III)
−ＣＨ２−Ｘ−Ｙで表される基が−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２
−ＣＨ（ＣＯＯＨ）ＮＨＣＯＣＨ３であり、Ｚが−ＣＨ
２ＯＨ、（IV) −ＣＨ２−Ｙ−Ｙで表される基が−ＣＨ
２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨＣＯＣＨ３でありＺが−
ＣＨ２ＯＣＯＣＨ３、（Ｖ）−ＣＨ２−Ｘ−Ｙで表され
る基が−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＨであり、Ｚ
が−ＣＨ２ＯＣＯＣＨ３、（VI）−ＣＨ２−Ｘ−Ｙで表
される基が−ＣＨ２−Ｓ−〔３−（ＣＯＯＣＨ３）−ピ
リジノ−２イル〕基でありＺが−ＣＨ２ＯＨ，（VII)−
ＣＨ２−Ｘ−Ｙで表される基が−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−
ＣＨ（ＣＯＯＣＨ３）ＮＨＣＯＣＨ３であり、Ｚが−Ｃ
ＯＯＨ、（VIII) −ＣＨ２−Ｘ−Ｙで表される基が−Ｃ
Ｈ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＯＯＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ
２）ＮＨＣＯＣＨ３であり、Ｚが−ＣＯＯＨ、（IX) −
ＣＨ２−Ｘ−Ｙで表される基が−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−
ＣＨ（ＣＯＯＨ）ＮＨＣＯＣＨ３であり、Ｚが−ＣＯＯ
Ｈ、(X) −ＣＨ２−Ｘ−Ｙで表される基が−ＣＨ２−Ｓ
−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＯＯＨ）ＮＨＣＯＣＨ３であり、Ｚ
が−ＣＯＯＣＨ３、(XI)−ＣＨ２−Ｘ−Ｙで表される基
が−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨＣＯＣＨ３であ
り、Ｚが−ＣＯＯＣＨ３、(XII）−ＣＨ２−Ｘ−Ｙで表
される基が−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨＣＯＣ
Ｈ３であり、Ｚが−ＣＯＯＨ、(XIII)−ＣＨ２−Ｘ−Ｙ
で表される基が−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−
ＣＨ２ＯＨでありＺが−ＣＨ２ＯＨの２，３−ジ置換シ
クロペンタノン（但しシスタサイクリンを除く）または
その薬理学的に許容される塩を有効成分とする神経細胞
分化促進剤。
て、（Ｉ）−ＣＨ２−Ｘ−Ｙで表される基が−ＣＨ２−
Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＯＨであり、Ｚが−
ＣＨ２ＯＣＯＣＨ３、（ＩＩ）−ＣＨ２−Ｘ−Ｙで表さ
れる基が−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＯＯＨ）ＮＨ
ＣＯＣＨ３であり、Ｚが−ＣＨ２ＯＣＯＣＨ３、（III)
−ＣＨ２−Ｘ−Ｙで表される基が−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２
−ＣＨ（ＣＯＯＨ）ＮＨＣＯＣＨ３であり、Ｚが−ＣＨ
２ＯＨ、（IV) −ＣＨ２−Ｙ−Ｙで表される基が−ＣＨ
２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨＣＯＣＨ３でありＺが−
ＣＨ２ＯＣＯＣＨ３、（Ｖ）−ＣＨ２−Ｘ−Ｙで表され
る基が−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＨであり、Ｚ
が−ＣＨ２ＯＣＯＣＨ３、（VI）−ＣＨ２−Ｘ−Ｙで表
される基が−ＣＨ２−Ｓ−〔３−（ＣＯＯＣＨ３）−ピ
リジノ−２イル〕基でありＺが−ＣＨ２ＯＨ，（VII)−
ＣＨ２−Ｘ−Ｙで表される基が−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−
ＣＨ（ＣＯＯＣＨ３）ＮＨＣＯＣＨ３であり、Ｚが−Ｃ
ＯＯＨ、（VIII) −ＣＨ２−Ｘ−Ｙで表される基が−Ｃ
Ｈ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＯＯＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ
２）ＮＨＣＯＣＨ３であり、Ｚが−ＣＯＯＨ、（IX) −
ＣＨ２−Ｘ−Ｙで表される基が−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−
ＣＨ（ＣＯＯＨ）ＮＨＣＯＣＨ３であり、Ｚが−ＣＯＯ
Ｈ、(X) −ＣＨ２−Ｘ−Ｙで表される基が−ＣＨ２−Ｓ
−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＯＯＨ）ＮＨＣＯＣＨ３であり、Ｚ
が−ＣＯＯＣＨ３、(XI)−ＣＨ２−Ｘ−Ｙで表される基
が−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨＣＯＣＨ３であ
り、Ｚが−ＣＯＯＣＨ３、(XII）−ＣＨ２−Ｘ−Ｙで表
される基が−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨＣＯＣ
Ｈ３であり、Ｚが−ＣＯＯＨ、(XIII)−ＣＨ２−Ｘ−Ｙ
で表される基が−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−
ＣＨ２ＯＨでありＺが−ＣＨ２ＯＨの２，３−ジ置換シ
クロペンタノン（但しシスタサイクリンを除く）または
その薬理学的に許容される塩を有効成分とする神経細胞
分化促進剤。
【００１２】（９）前記（１）記載の一般式（１）にお
いて、ＸがＯ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２で表される基で、
Ｙにおける炭素数１ないし６の炭化水素残基が（１）置
換または非置換の飽和または不飽和脂肪族炭化水素残基
または（２）置換または非置換の、環中にＮ原子を含む
６員環からなる芳香族炭化水素残基であり、Ｚはカルボ
キシル基またはそれから誘導される基または置換または
非置換の炭素数１ないし4 の脂肪族炭化水素残基である
２，３−ジ置換シクロペンタノン（但しＸ−ＹがＳＯ２
ＣＨ３または、ＳＯ−フェニルのとき、ＺはＣＯＯＣＨ
３以外の基Ｘ−ＹがＳ−フェニルのとき、Ｚは非置換の
炭素数１−６の炭化水素残基以外の基、またＺがＣＯＯ
ＨのときＸ−ＹはＳＯ２−フェニル以外の基をそれぞれ
示し、かつシスタサイクリンを除く）および薬理学的に
許容される塩。
いて、ＸがＯ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２で表される基で、
Ｙにおける炭素数１ないし６の炭化水素残基が（１）置
換または非置換の飽和または不飽和脂肪族炭化水素残基
または（２）置換または非置換の、環中にＮ原子を含む
６員環からなる芳香族炭化水素残基であり、Ｚはカルボ
キシル基またはそれから誘導される基または置換または
非置換の炭素数１ないし4 の脂肪族炭化水素残基である
２，３−ジ置換シクロペンタノン（但しＸ−ＹがＳＯ２
ＣＨ３または、ＳＯ−フェニルのとき、ＺはＣＯＯＣＨ
３以外の基Ｘ−ＹがＳ−フェニルのとき、Ｚは非置換の
炭素数１−６の炭化水素残基以外の基、またＺがＣＯＯ
ＨのときＸ−ＹはＳＯ２−フェニル以外の基をそれぞれ
示し、かつシスタサイクリンを除く）および薬理学的に
許容される塩。
【００１３】（１０）前記（９）においてＸがＯまたは
Ｓである２，３−ジ置換シクロペンタノン（但しシスタ
サイクリンを除く）および薬理学的に許容される塩。 （１１）前記（９）記載のＹにおける、炭素数１ないし
６の炭化水素残基が置換基を有する〔１〕炭素数１ない
し６のアルキル基または〔２〕ピリジノ基またはピリミ
ジニル基であり、アルキル基上の置換基が（１）カルボ
キシル基またはそれから誘導される基、（２）アミノ基
またはそれから誘導される基、（３）ヒドロキシ基また
はそれから誘導される基から選ばれる基を少なくとも１
ないし３含むものであり、ピリジノ基またはピリミジニ
ル基上の置換基が低級アルキル基もしくは前記アルキル
基上の置換基のところで記載した基から選ばれる基を少
なくとも１ないし３含むものである２，３−ジ置換シク
ロペンタノン（但しシスタサイクリンを除く）および薬
理学的に許容される塩。 （１２）前記（１１）記載のＹにおける置換基の、
（１）カルボキシル基またはそれから誘導され基が−Ｃ
ＯＲ１で表される基であり、Ｒ１は−ＯＲ２または−Ｎ
Ｒ３Ｒ４であり、Ｒ２は水素原子、炭素数１ないし６の
炭化水素残基、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ水素原子、炭
素数１ないし６のアルキル基、炭素数１ないし２０のア
シル基であり、（２）アミノ基またはアミノ基から誘導
される基が−ＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ５およびＲ６はそれ
ぞれ水素原子、炭素数１ないし６のアルキル基、炭素数
１ないし２０のアシル基であり、（３）ヒドロキシ基ま
たはそれから誘導される基が−ＯＲ７であり、Ｒ７は水
素原子、炭素数１ないし６の炭化水素残基または炭素数
１ないし２０のアシル基であり、（Ｂ）Ｚにおけるカル
ボキシル基またはそれから誘導される基が−ＣＯＲ８ま
たは−ＣＨ2 ＯＲ９で表される基であり、Ｒ８はＲ１と
は独立に、Ｒ１と同じ意味を表し、Ｒ９は水素原子、炭
素数１ないし６のアルキル基、炭素数１ないし２０のア
シル基である上記（１１）記載の２，３−ジ置換シクロ
ペンタノン（但しシスタサイクリンを除く）およびその
薬理学的に許容される塩。
Ｓである２，３−ジ置換シクロペンタノン（但しシスタ
サイクリンを除く）および薬理学的に許容される塩。 （１１）前記（９）記載のＹにおける、炭素数１ないし
６の炭化水素残基が置換基を有する〔１〕炭素数１ない
し６のアルキル基または〔２〕ピリジノ基またはピリミ
ジニル基であり、アルキル基上の置換基が（１）カルボ
キシル基またはそれから誘導される基、（２）アミノ基
またはそれから誘導される基、（３）ヒドロキシ基また
はそれから誘導される基から選ばれる基を少なくとも１
ないし３含むものであり、ピリジノ基またはピリミジニ
ル基上の置換基が低級アルキル基もしくは前記アルキル
基上の置換基のところで記載した基から選ばれる基を少
なくとも１ないし３含むものである２，３−ジ置換シク
ロペンタノン（但しシスタサイクリンを除く）および薬
理学的に許容される塩。 （１２）前記（１１）記載のＹにおける置換基の、
（１）カルボキシル基またはそれから誘導され基が−Ｃ
ＯＲ１で表される基であり、Ｒ１は−ＯＲ２または−Ｎ
Ｒ３Ｒ４であり、Ｒ２は水素原子、炭素数１ないし６の
炭化水素残基、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ水素原子、炭
素数１ないし６のアルキル基、炭素数１ないし２０のア
シル基であり、（２）アミノ基またはアミノ基から誘導
される基が−ＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ５およびＲ６はそれ
ぞれ水素原子、炭素数１ないし６のアルキル基、炭素数
１ないし２０のアシル基であり、（３）ヒドロキシ基ま
たはそれから誘導される基が−ＯＲ７であり、Ｒ７は水
素原子、炭素数１ないし６の炭化水素残基または炭素数
１ないし２０のアシル基であり、（Ｂ）Ｚにおけるカル
ボキシル基またはそれから誘導される基が−ＣＯＲ８ま
たは−ＣＨ2 ＯＲ９で表される基であり、Ｒ８はＲ１と
は独立に、Ｒ１と同じ意味を表し、Ｒ９は水素原子、炭
素数１ないし６のアルキル基、炭素数１ないし２０のア
シル基である上記（１１）記載の２，３−ジ置換シクロ
ペンタノン（但しシスタサイクリンを除く）およびその
薬理学的に許容される塩。
【００１４】（１３）前記（１２）記載のＹにおける、
置換基が、少なくとも（１）カルボキシル基または炭素
数１ないし６のアルコキシカルボニル基、（２）アミノ
基またはアシルアミノ基および（３）ヒドロキシ基また
は炭素数１ないし６のアルコキシ基からなる群から選ば
れる基であり、これらから選ばれる置換基が２個以上あ
るときはそれらは同一でもまた相異なる基であってもよ
く、Ｚはカルボキシル基、炭素数１ないし６のアルコキ
シカルボニル基、ヒドロキシメチル基または炭素数１な
いし２０のアシルオキシメチル基である前記（１２）の
２、３−ジ置換シクロペンタノンまたはその薬理学的に
許容される塩
置換基が、少なくとも（１）カルボキシル基または炭素
数１ないし６のアルコキシカルボニル基、（２）アミノ
基またはアシルアミノ基および（３）ヒドロキシ基また
は炭素数１ないし６のアルコキシ基からなる群から選ば
れる基であり、これらから選ばれる置換基が２個以上あ
るときはそれらは同一でもまた相異なる基であってもよ
く、Ｚはカルボキシル基、炭素数１ないし６のアルコキ
シカルボニル基、ヒドロキシメチル基または炭素数１な
いし２０のアシルオキシメチル基である前記（１２）の
２、３−ジ置換シクロペンタノンまたはその薬理学的に
許容される塩
【００１５】（１４）前記（１）の一般式（１）におい
て、（Ｉ）−ＣＨ２−Ｘ−Ｙで表される基が−ＣＨ２−
Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＯＨでありＺが−Ｃ
Ｈ２ＯＣＯＣＨ３、（ＩＩ）−ＣＨ２−Ｘ−Ｙで表され
る基が−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＯＯＨ）ＮＨＣ
ＯＣＨ３であり、ＺがＣＨ２ＯＣＯＣＨ３、（III)−Ｃ
Ｈ２−Ｘ−Ｙで表される基が−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−Ｃ
Ｈ（ＣＯＯＨ）ＮＨＣＯＣＨ３であり、Ｚが−ＣＨ２Ｏ
Ｈ、（IV) −ＣＨ２−Ｘ−Ｙで表される基が−ＣＨ２−
Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨＣＯＣＨ３であり、Ｚが−Ｃ
Ｈ２ＯＣＯＣＨ３、(V) −ＣＨ２−Ｘ−Ｙで表される基
が−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＨであり、Ｚが−
ＣＨ２ＯＣＯＣＨ３、(VI)−ＣＨ２−Ｘ−Ｙで表される
基が−ＣＨ２−（３−ＣＯＯＣＨ３）ピリジノ基であ
り、Ｚが−ＣＨ２ＯＨ、(VII) −ＣＨ２−Ｘ−Ｙで表さ
れる基が−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＯＯＣＨ３）
ＮＨＣＯＣＨ３であり、Ｚが−ＣＯＯＨ、(VIII)−ＣＨ
２−Ｘ−Ｙで表される基が−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ
（ＣＯＯＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２）ＮＨＣＯＣＨ３であ
り、ＺがＣＯＯＨ、(IX)−ＣＨ２−Ｘ−Ｙで表される基
が−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＯＯＨ）ＮＨＣＯＣ
Ｈ３であり、ＺがＣＯＯＨ、(X）−ＣＨ２−Ｘ−Ｙで表
される基が−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＯＯＨ）Ｎ
ＨＣＯＣＨ３であり、ＺがＣＯＯＣＨ３、(XI)−ＣＨ２
−Ｘ−Ｙで表される基が−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２
−ＮＨＣＯＣＨ３であり、Ｚ−ＣＯＯＣＨ３、(XII）−
ＣＨ２−Ｘ−Ｙで表される基が−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−
ＣＨ２−ＮＨＣＯＣＨ３であり、ＺがＣＯＯＨ、(XIII)
−ＣＨ２−Ｘ−Ｙで表される基が−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２
−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＯＨであり、Ｚが−ＣＨ２ＯＨ
である２，３−ジ置換シクロペンタノン（但しシスタサ
イクリンを除く）およびその薬理学的に許容される塩
て、（Ｉ）−ＣＨ２−Ｘ−Ｙで表される基が−ＣＨ２−
Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＯＨでありＺが−Ｃ
Ｈ２ＯＣＯＣＨ３、（ＩＩ）−ＣＨ２−Ｘ−Ｙで表され
る基が−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＯＯＨ）ＮＨＣ
ＯＣＨ３であり、ＺがＣＨ２ＯＣＯＣＨ３、（III)−Ｃ
Ｈ２−Ｘ−Ｙで表される基が−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−Ｃ
Ｈ（ＣＯＯＨ）ＮＨＣＯＣＨ３であり、Ｚが−ＣＨ２Ｏ
Ｈ、（IV) −ＣＨ２−Ｘ−Ｙで表される基が−ＣＨ２−
Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨＣＯＣＨ３であり、Ｚが−Ｃ
Ｈ２ＯＣＯＣＨ３、(V) −ＣＨ２−Ｘ−Ｙで表される基
が−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＨであり、Ｚが−
ＣＨ２ＯＣＯＣＨ３、(VI)−ＣＨ２−Ｘ−Ｙで表される
基が−ＣＨ２−（３−ＣＯＯＣＨ３）ピリジノ基であ
り、Ｚが−ＣＨ２ＯＨ、(VII) −ＣＨ２−Ｘ−Ｙで表さ
れる基が−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＯＯＣＨ３）
ＮＨＣＯＣＨ３であり、Ｚが−ＣＯＯＨ、(VIII)−ＣＨ
２−Ｘ−Ｙで表される基が−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ
（ＣＯＯＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２）ＮＨＣＯＣＨ３であ
り、ＺがＣＯＯＨ、(IX)−ＣＨ２−Ｘ−Ｙで表される基
が−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＯＯＨ）ＮＨＣＯＣ
Ｈ３であり、ＺがＣＯＯＨ、(X）−ＣＨ２−Ｘ−Ｙで表
される基が−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＯＯＨ）Ｎ
ＨＣＯＣＨ３であり、ＺがＣＯＯＣＨ３、(XI)−ＣＨ２
−Ｘ−Ｙで表される基が−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２
−ＮＨＣＯＣＨ３であり、Ｚ−ＣＯＯＣＨ３、(XII）−
ＣＨ２−Ｘ−Ｙで表される基が−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−
ＣＨ２−ＮＨＣＯＣＨ３であり、ＺがＣＯＯＨ、(XIII)
−ＣＨ２−Ｘ−Ｙで表される基が−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２
−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＯＨであり、Ｚが−ＣＨ２ＯＨ
である２，３−ジ置換シクロペンタノン（但しシスタサ
イクリンを除く）およびその薬理学的に許容される塩
【００１６】（１５）一般式（２）
【化１１】 （式中Ｚ' はＺは前記と同じ意味を示すが官能基がある
場合にはその官能基は必要に応じて保護されていても良
い。）で示される２−ヒドロキシメチル−３−置換シク
ロペンタノンの２−ヒドロキシメチル基の反応性誘導体
（１位のカルボニル基は必要に応じて保護されていても
良い）（以下単に反応性誘導体という。）に、一般式
（３）
場合にはその官能基は必要に応じて保護されていても良
い。）で示される２−ヒドロキシメチル−３−置換シク
ロペンタノンの２−ヒドロキシメチル基の反応性誘導体
（１位のカルボニル基は必要に応じて保護されていても
良い）（以下単に反応性誘導体という。）に、一般式
（３）
【化１２】ＨＸ２−Ｙ （３） （式中Ｘ２はＳ，ＯまたはＮＨを示す。Ｙは前記と同じ
意味を示す。）で表わされる化合物を反応させ、必要に
応じて保護基を除去することを特徴とする下記一般式
（１ａ）
意味を示す。）で表わされる化合物を反応させ、必要に
応じて保護基を除去することを特徴とする下記一般式
（１ａ）
【化１３】 （式中Ｘ２、Ｙ及びＺは前記と同じ意味を示す。）で表
される２，３−ジ置換シクロペンタノンまたはその薬理
学的に許容される塩の製造法。
される２，３−ジ置換シクロペンタノンまたはその薬理
学的に許容される塩の製造法。
【００１７】（１６）反応を不活性有機溶媒中で、摂氏
０度C ないし溶媒の沸点の温度で行うことを特徴とする
上記（１５）の製造法 （１７）反応性誘導体が下記一般式（４）、（５）、
（６）、（７）
０度C ないし溶媒の沸点の温度で行うことを特徴とする
上記（１５）の製造法 （１７）反応性誘導体が下記一般式（４）、（５）、
（６）、（７）
【化１４】 （式中Ｒ１０は炭素数１〜１０の炭化水素残基を示し、
Ｚ′はＺと同じ意味を示すが官能基は必要に応じて保護
されているものとする。）で示される３−置換−２−メ
チレンシクロペンタノンである上記１５の２，３−ジ置
換シクロペンタノンまたはその薬理学的に許容される塩
の製造法。
Ｚ′はＺと同じ意味を示すが官能基は必要に応じて保護
されているものとする。）で示される３−置換−２−メ
チレンシクロペンタノンである上記１５の２，３−ジ置
換シクロペンタノンまたはその薬理学的に許容される塩
の製造法。
【００１８】（１８）下記一般式（１２）
【化１５】 （Ｒ１０は炭素数１ないし１０の炭化水素残基を示す。
置換基を有する場合の置換基としてはハロゲン原子、ニ
トロ基、シアノ基、水酸基、アミノ基、カルボキシル基
または炭素数１ないし９のアルコキシカルボニル基、ア
リ−ル基あげられ、それらは単独でもまたはそれらの２
以上の組み合わせのいずれでも良く、また、これらの置
換基が官能基である場合には保護基で保護されていても
よい。）で示される（２Ｓ，３Ｒ）−３−カルボキシ−
２−スルフォニルメチルシクロペンタノン、その塩また
はそのアルキルエステル誘導体または下記一般式
（５’）
置換基を有する場合の置換基としてはハロゲン原子、ニ
トロ基、シアノ基、水酸基、アミノ基、カルボキシル基
または炭素数１ないし９のアルコキシカルボニル基、ア
リ−ル基あげられ、それらは単独でもまたはそれらの２
以上の組み合わせのいずれでも良く、また、これらの置
換基が官能基である場合には保護基で保護されていても
よい。）で示される（２Ｓ，３Ｒ）−３−カルボキシ−
２−スルフォニルメチルシクロペンタノン、その塩また
はそのアルキルエステル誘導体または下記一般式
（５’）
【化１６】 で表される（１Ｒ）−２−メチリデン−３−オキソ−１
−シクロペンタンカルボンサン、その塩またはそのアル
キルエステルにＮ保護−L −システインを反応させ、必
要に応じて保護基をはずすことを特徴とする（１Ｒ，２
Ｓ）−２−〔（２Ｒ）−（２−保護または非保護アミノ
−２−カルボキシ）エチルチオ〕メチル−３−オキソ−
１−シクロペンタンカルボン酸またはそのアルキルエス
テルもしくはその薬理学的に許容される塩の製造法。
−シクロペンタンカルボンサン、その塩またはそのアル
キルエステルにＮ保護−L −システインを反応させ、必
要に応じて保護基をはずすことを特徴とする（１Ｒ，２
Ｓ）−２−〔（２Ｒ）−（２−保護または非保護アミノ
−２−カルボキシ）エチルチオ〕メチル−３−オキソ−
１−シクロペンタンカルボン酸またはそのアルキルエス
テルもしくはその薬理学的に許容される塩の製造法。
【００１９】（１９）下記一般式（４）、（５）、
（６）または（７）
（６）または（７）
【化１７】 （式中Ｒ１０は炭素数１〜１０の炭化水素残基を示し、
Ｚ′はＺと同じ意味を示すが官能基は必要に応じて保護
されているものとする。）で示される３−置換−２−メ
チレンシクロペンタノン。但し一般式（５）において
Ｚ' がＣＯＯＨまたはＣＯＯＣＨ３の場合および一般式
（６）においてＺ' がＣＯＯＨまたはＣＯＯＣＨ３で、
Ｒ１０がメチルまたはフェニルの場合を除く）
Ｚ′はＺと同じ意味を示すが官能基は必要に応じて保護
されているものとする。）で示される３−置換−２−メ
チレンシクロペンタノン。但し一般式（５）において
Ｚ' がＣＯＯＨまたはＣＯＯＣＨ３の場合および一般式
（６）においてＺ' がＣＯＯＨまたはＣＯＯＣＨ３で、
Ｒ１０がメチルまたはフェニルの場合を除く）
【００２０】（２０） 下記一般式（１１）
【化１８】 （ 式中、Ｒ１１はヒドロキシ基の保護基を示す。ま
た、Ｒ１０ は前記と同じ意味を表す。）で表される
（２Ｓ，３Ｒ）−３−保護ヒドロキシメチル−２−チオ
メチルシクロペンタノン誘導体またはその塩 （２1 ）神経細胞分化促進作用を有し、かつ シクロペ
ンタノン骨格上に置換基として少なくとも１つの置換低
級アルキル基を有するシクロペンタノン誘導体もしくは
その薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する
ことを特徴とする神経細胞分化促進剤
た、Ｒ１０ は前記と同じ意味を表す。）で表される
（２Ｓ，３Ｒ）−３−保護ヒドロキシメチル−２−チオ
メチルシクロペンタノン誘導体またはその塩 （２1 ）神経細胞分化促進作用を有し、かつ シクロペ
ンタノン骨格上に置換基として少なくとも１つの置換低
級アルキル基を有するシクロペンタノン誘導体もしくは
その薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する
ことを特徴とする神経細胞分化促進剤
【００２１】本発明における神経細胞分化促進剤は抗痴
呆剤，神経細胞保護剤および糖尿病その他による末梢神
経障害の治療剤などに期待されるものである。
呆剤，神経細胞保護剤および糖尿病その他による末梢神
経障害の治療剤などに期待されるものである。
【００２２】
【発明の実施の形態】本発明における神経細胞分化促進
作用とは後記試験法においてＰＣ１２細胞に対して神経
様突起伸長作用を示すものをいう。本発明におけるシク
ロペンタノン骨格上に置換基として少なくとも１つの置
換低級アルキル基を有するシクロペンタノン誘導体は神
経細胞分化促進作用を有するものであれば置換基の数、
種類および該置換低級アルキル基上の置換基の種類等は
特に制限はない。通常置換基の数は２またはそれ以上が
好ましく、置換位置はシクロペンタノン骨格上の２位お
よび３位に置換基を有するものが好ましい。シクロペン
タノン骨格上の該置換低級アルキル基の置換位置も特に
限定されないが、好ましい置換位置はシクロペンタノン
骨格上の２位である。該置換低級アルキル基として好ま
しいものは、Ｙ−Ｘ−基（Ｙ，Ｘは前記と同じ意味を示
す。）で示される置換基で置換された低級アルキル基で
ある。シクロペンタノン骨格上の２位に該置換低級アル
キル基を置換基として持つ場合、更に３位に置換基を持
つシクロペンタノン誘導体が好ましい。３位の置換基と
してはＺ−基（Ｚは前記と同じ意味を示す。）が好まし
い。また本発明における「炭化水素残基」という語は炭
化水素（環状の場合には異項原子を含んでいてもよい）
から水素原子１つを取り除いた残りの基を示す。また本
発明で使用される上位概念の基、例えば炭化水素残基、
脂肪族炭化水素残基、アルキル基、アルケニル基、芳香
族環基、アシル基、アミノ基、アルキルアミノ基、アシ
ルアミノ基、アルコキシ基、アシルオキシ基、アルコキ
シカルボニル基等の基は、特に断わった場合を除き、非
置換の場合および置換基を有する場合の両者を含む意味
で使用する。前記一般式（１）におけるＹで表わされる
基全体の分子量が１５以上で４００以下の置換または非
置換の炭素数１ないし６の炭化水素残基は鎖状，環状，
飽和，または不飽和いずれであってもよい。環状の場合
には，その環中に酸素、窒素、硫黄等の異項原子を含ん
でいてもよい。この炭化水素残基は置換または非置換の
いずれであってもよいが、生理活性上は置換基を有する
ものが好ましい。
作用とは後記試験法においてＰＣ１２細胞に対して神経
様突起伸長作用を示すものをいう。本発明におけるシク
ロペンタノン骨格上に置換基として少なくとも１つの置
換低級アルキル基を有するシクロペンタノン誘導体は神
経細胞分化促進作用を有するものであれば置換基の数、
種類および該置換低級アルキル基上の置換基の種類等は
特に制限はない。通常置換基の数は２またはそれ以上が
好ましく、置換位置はシクロペンタノン骨格上の２位お
よび３位に置換基を有するものが好ましい。シクロペン
タノン骨格上の該置換低級アルキル基の置換位置も特に
限定されないが、好ましい置換位置はシクロペンタノン
骨格上の２位である。該置換低級アルキル基として好ま
しいものは、Ｙ−Ｘ−基（Ｙ，Ｘは前記と同じ意味を示
す。）で示される置換基で置換された低級アルキル基で
ある。シクロペンタノン骨格上の２位に該置換低級アル
キル基を置換基として持つ場合、更に３位に置換基を持
つシクロペンタノン誘導体が好ましい。３位の置換基と
してはＺ−基（Ｚは前記と同じ意味を示す。）が好まし
い。また本発明における「炭化水素残基」という語は炭
化水素（環状の場合には異項原子を含んでいてもよい）
から水素原子１つを取り除いた残りの基を示す。また本
発明で使用される上位概念の基、例えば炭化水素残基、
脂肪族炭化水素残基、アルキル基、アルケニル基、芳香
族環基、アシル基、アミノ基、アルキルアミノ基、アシ
ルアミノ基、アルコキシ基、アシルオキシ基、アルコキ
シカルボニル基等の基は、特に断わった場合を除き、非
置換の場合および置換基を有する場合の両者を含む意味
で使用する。前記一般式（１）におけるＹで表わされる
基全体の分子量が１５以上で４００以下の置換または非
置換の炭素数１ないし６の炭化水素残基は鎖状，環状，
飽和，または不飽和いずれであってもよい。環状の場合
には，その環中に酸素、窒素、硫黄等の異項原子を含ん
でいてもよい。この炭化水素残基は置換または非置換の
いずれであってもよいが、生理活性上は置換基を有する
ものが好ましい。
【００２３】該炭化水素残基が非置換の脂肪族炭化水素
残基のとき、直鎖状，分枝状，飽和，不飽和または環状
いずれでもよい。例えば（１）メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ペンチル、２
−メチル−ブチル、ヘキシルなどのアルキル基、（２）
ビニル基、アリル基などのアルケニル基、（３）シクロ
ペンチルおよびシクロヘキシル、ピペリジニルなどのシ
クロ環基などの炭素数１〜６の鎖状もしくは環状のもの
があげられ、通常鎖状のものが好ましい。置換基を有す
る脂肪族炭化水素残基は、これら非置換のアルキル、ア
ルケニル、シクロ環基上に、例えば、１〜４個，好まし
くは１〜３個、より好ましくは１〜２個の置換基を有す
るものがあげられ、置換基は本発明化合物の生理活性を
失わせるものでないかぎり，特に制限はない。置換基を
含めたＹで示される基全体の分子量は４００以下、好ま
しくは３００以下、より好ましくは１５０以下程度であ
る。
残基のとき、直鎖状，分枝状，飽和，不飽和または環状
いずれでもよい。例えば（１）メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ペンチル、２
−メチル−ブチル、ヘキシルなどのアルキル基、（２）
ビニル基、アリル基などのアルケニル基、（３）シクロ
ペンチルおよびシクロヘキシル、ピペリジニルなどのシ
クロ環基などの炭素数１〜６の鎖状もしくは環状のもの
があげられ、通常鎖状のものが好ましい。置換基を有す
る脂肪族炭化水素残基は、これら非置換のアルキル、ア
ルケニル、シクロ環基上に、例えば、１〜４個，好まし
くは１〜３個、より好ましくは１〜２個の置換基を有す
るものがあげられ、置換基は本発明化合物の生理活性を
失わせるものでないかぎり，特に制限はない。置換基を
含めたＹで示される基全体の分子量は４００以下、好ま
しくは３００以下、より好ましくは１５０以下程度であ
る。
【００２４】置換基の種類としては、例えば（１）カル
ボキシル基およびそれから誘導される基，（２）アミノ
基またはそれから誘導される基、（３）ヒドロキシ基ま
たはそれから誘導される基、（４）ハロゲン原子などが
あげられる。上記（１）のカルボキシ基から誘導される
基としては例えば（１）カルボキシル基を還元して得ら
れるアルデヒド基、または（２）カルボキシル基がエス
テル化もしくはアミド化された基もしくはアミド基をさ
らに酸化して得られるニトリル基などがあげられる。例
えば、上記の置換基として好ましいカルボキシ基および
それから誘導される基としては−ＣＯＲ１で表される基
があげられ，Ｒ１としては−ＯＲ２（式中Ｒ２は炭素数
１ないし６の炭化水素残基）で示されるアルコキシ基、
または−ＮＲ３Ｒ４（式中Ｒ３およびＲ４はそれぞれ水
素原子、炭素数１ないし６のアルキル基、炭素数１ない
し２０のアシル基）で示される非置換または置換アミノ
基があげられる。Ｒ２における炭素数１ないし６の炭化
水素残基としては先にＹで示される基のところで説明し
たと同じものがあげられる。
ボキシル基およびそれから誘導される基，（２）アミノ
基またはそれから誘導される基、（３）ヒドロキシ基ま
たはそれから誘導される基、（４）ハロゲン原子などが
あげられる。上記（１）のカルボキシ基から誘導される
基としては例えば（１）カルボキシル基を還元して得ら
れるアルデヒド基、または（２）カルボキシル基がエス
テル化もしくはアミド化された基もしくはアミド基をさ
らに酸化して得られるニトリル基などがあげられる。例
えば、上記の置換基として好ましいカルボキシ基および
それから誘導される基としては−ＣＯＲ１で表される基
があげられ，Ｒ１としては−ＯＲ２（式中Ｒ２は炭素数
１ないし６の炭化水素残基）で示されるアルコキシ基、
または−ＮＲ３Ｒ４（式中Ｒ３およびＲ４はそれぞれ水
素原子、炭素数１ないし６のアルキル基、炭素数１ない
し２０のアシル基）で示される非置換または置換アミノ
基があげられる。Ｒ２における炭素数１ないし６の炭化
水素残基としては先にＹで示される基のところで説明し
たと同じものがあげられる。
【００２５】またＲ３およびＲ４における炭素数１ない
し６のアルキル基は先の脂肪族炭化水素残基のところで
例示したと同じ基があげられる。Ｒ３およびＲ４におけ
る炭素数１ないし２０のアシル基としてはアセチル、モ
ノ、ジまたはトリハロゲノアセチル、プロピオニル、ブ
タノイル、ペンタノイル、ペプタノイル、ヘプタデカノ
イル、ベンゾイル、ハロゲノベンゾイル、などが挙げら
れ、カルボル基に結合する炭素数１ないし２０の炭化水
素残基は鎖状，分枝状，環状いずれであってもよく、か
つそれらは置換基を有していてもよい。これらのアシル
基の中で好ましいものは炭素数１ないし６のアシル基で
あり、より好ましくは炭素数１ないし３のアシル基であ
り、アセチル基は最も好ましい。置換基については前記
脂肪族炭化水素の場合と同じである。
し６のアルキル基は先の脂肪族炭化水素残基のところで
例示したと同じ基があげられる。Ｒ３およびＲ４におけ
る炭素数１ないし２０のアシル基としてはアセチル、モ
ノ、ジまたはトリハロゲノアセチル、プロピオニル、ブ
タノイル、ペンタノイル、ペプタノイル、ヘプタデカノ
イル、ベンゾイル、ハロゲノベンゾイル、などが挙げら
れ、カルボル基に結合する炭素数１ないし２０の炭化水
素残基は鎖状，分枝状，環状いずれであってもよく、か
つそれらは置換基を有していてもよい。これらのアシル
基の中で好ましいものは炭素数１ないし６のアシル基で
あり、より好ましくは炭素数１ないし３のアシル基であ
り、アセチル基は最も好ましい。置換基については前記
脂肪族炭化水素の場合と同じである。
【００２６】前記のアミノ基またはアミノ基から誘導さ
れる基としては（１）−ＮＲ５Ｒ６（式中Ｒ５およびＲ
６はそれぞれ水素原子、炭素数１ないし６のアルキル
基、炭素数１〜２０のアシル基であり、Ｒ５およびＲ６
は同一でも異なっていてもよい。）で示されるアミノ
基，モノまたはジ置換アミノ基または（２）アミノ基の
酸化によって得られるニトロ基等があげられ。Ｒ５およ
びＲ６の具体例はＲ３およびＲ４のところで説明したも
のがあげられる。前記のヒドロキシ基から誘導される基
としては、例えばヒドロキシ基のアルキル化またはアシ
ル化によって得られる基があげられ、例えば−ＯＲ７
（式中Ｒ７は炭素数１ないし６の炭化水素残基または炭
素数１ないし２０のアシル基）で示される基であり、Ｒ
７における炭素水素残基またはアシル基としてはＹで表
わされる基の中で説明したと同じものがあげられる。
れる基としては（１）−ＮＲ５Ｒ６（式中Ｒ５およびＲ
６はそれぞれ水素原子、炭素数１ないし６のアルキル
基、炭素数１〜２０のアシル基であり、Ｒ５およびＲ６
は同一でも異なっていてもよい。）で示されるアミノ
基，モノまたはジ置換アミノ基または（２）アミノ基の
酸化によって得られるニトロ基等があげられ。Ｒ５およ
びＲ６の具体例はＲ３およびＲ４のところで説明したも
のがあげられる。前記のヒドロキシ基から誘導される基
としては、例えばヒドロキシ基のアルキル化またはアシ
ル化によって得られる基があげられ、例えば−ＯＲ７
（式中Ｒ７は炭素数１ないし６の炭化水素残基または炭
素数１ないし２０のアシル基）で示される基であり、Ｒ
７における炭素水素残基またはアシル基としてはＹで表
わされる基の中で説明したと同じものがあげられる。
【００２７】ハロゲン原子としては，クロル，フッ素，
臭素などがあげられる。これら炭素数１ないし６の脂肪
族炭化水素残基における置換基として好ましいものとし
ては，カルボキシル，炭素数１ないし４のアルコキシカ
ルボニル，アミノ，炭素数１ないし４のアシルアミノ，
ハロゲン置換を有する炭素数１ないし４のアシルアミ
ノ，ヒドロキシがあげられ，アシルアミノの中でアセチ
ルアミノ，トリフルオロアセチルアミノなどの基が好ま
しい。またアルコキシカルボニルの中ではメトキシカル
ボニル，エトキシカルボニル，プロポキシカルボニル，
アリ−ル（allyl)オキシカルボニルなどが好ましい。炭
素数１ないし６の炭化水素残基が芳香族炭化水素のとき
は，通常炭素数５ないし６の不飽和環状炭化水素があげ
られ，フェニル，ピリジル，ピラジニル，ピロリルなど
があげられ，これらは置換基を有してもよく，置換基と
しては，炭素数１ないし６の脂肪族炭化水素残基及び前
記Ｙにおける置換基と同じものがあげられる。
臭素などがあげられる。これら炭素数１ないし６の脂肪
族炭化水素残基における置換基として好ましいものとし
ては，カルボキシル，炭素数１ないし４のアルコキシカ
ルボニル，アミノ，炭素数１ないし４のアシルアミノ，
ハロゲン置換を有する炭素数１ないし４のアシルアミ
ノ，ヒドロキシがあげられ，アシルアミノの中でアセチ
ルアミノ，トリフルオロアセチルアミノなどの基が好ま
しい。またアルコキシカルボニルの中ではメトキシカル
ボニル，エトキシカルボニル，プロポキシカルボニル，
アリ−ル（allyl)オキシカルボニルなどが好ましい。炭
素数１ないし６の炭化水素残基が芳香族炭化水素のとき
は，通常炭素数５ないし６の不飽和環状炭化水素があげ
られ，フェニル，ピリジル，ピラジニル，ピロリルなど
があげられ，これらは置換基を有してもよく，置換基と
しては，炭素数１ないし６の脂肪族炭化水素残基及び前
記Ｙにおける置換基と同じものがあげられる。
【００２８】Ｙで示される基で好ましいものとしては置
換基を１または２個有する炭素数１ないし４のアルキル
基であり，置換基が（１）カルボキシル基またはアルコ
キシカルボニル基，（２）アミノ基またはアシルアミノ
基および（３）ヒドロキシ基またはアルコキシ基から選
ばれる基であり，置換基が２個あるときはそれらは同一
または相異なるものものであってもよい。これらの基の
中にでてくる「アルキル基」および「アシル基」は前に
説明したものがそのまま使用できる。アルコキシ基とし
ては例えばメトキシ，エトキシ，プロポキシ，ブトキ
シ，ペントキシ，ヘキソキシ，アリルオキシ（allylox
y) などの炭素数１ないし６のものがあげられ、好まし
くは炭素数１ないし４のものがあげられる。
換基を１または２個有する炭素数１ないし４のアルキル
基であり，置換基が（１）カルボキシル基またはアルコ
キシカルボニル基，（２）アミノ基またはアシルアミノ
基および（３）ヒドロキシ基またはアルコキシ基から選
ばれる基であり，置換基が２個あるときはそれらは同一
または相異なるものものであってもよい。これらの基の
中にでてくる「アルキル基」および「アシル基」は前に
説明したものがそのまま使用できる。アルコキシ基とし
ては例えばメトキシ，エトキシ，プロポキシ，ブトキ
シ，ペントキシ，ヘキソキシ，アリルオキシ（allylox
y) などの炭素数１ないし６のものがあげられ、好まし
くは炭素数１ないし４のものがあげられる。
【００２９】Ｙで示される基の代表的なものは下記の通
りである。２−カルボキシエチル基，２−ヒドロキシエ
チル基，２−アミノエチル基，２−アセチルアミノエチ
ル基，３−ヒドロキシプロピル基，３−カルボキシプロ
ピル基，３−メトキシカルボニルプロピル基，２−カル
ボキシ−２−アセチルアミノエチル基，２−カルボキシ
−２−アミノエチル基，２−カルボキシ−２−トリフル
オロアセチルアミノエチル基，２−カルボキシ−２−ペ
ンタデカノイルアミノエチル基，２−メトキシカルボニ
ル−２−アセチルアミノエチル基，２−エトキシカルボ
ニル−２−アセチルアミノエチル基，２−プロポキシカ
ルボニル−２−アセチルアミノエチル基，２−アリルオ
キシカルボニル−２−アセチルアミノエチル基，２，３
−ジヒドロキシプロピル基などがあげられる。
りである。２−カルボキシエチル基，２−ヒドロキシエ
チル基，２−アミノエチル基，２−アセチルアミノエチ
ル基，３−ヒドロキシプロピル基，３−カルボキシプロ
ピル基，３−メトキシカルボニルプロピル基，２−カル
ボキシ−２−アセチルアミノエチル基，２−カルボキシ
−２−アミノエチル基，２−カルボキシ−２−トリフル
オロアセチルアミノエチル基，２−カルボキシ−２−ペ
ンタデカノイルアミノエチル基，２−メトキシカルボニ
ル−２−アセチルアミノエチル基，２−エトキシカルボ
ニル−２−アセチルアミノエチル基，２−プロポキシカ
ルボニル−２−アセチルアミノエチル基，２−アリルオ
キシカルボニル−２−アセチルアミノエチル基，２，３
−ジヒドロキシプロピル基などがあげられる。
【００３０】一般式（１）におけるＸの中ではＳ，Ｏ，
ＳＯ，またはＳＯ2 が好ましく，ＳまたはＯが最も一般
的である。一般式（１）における−Ｘ−Ｙで示される基
として好ましいものを例示すると，１〜２個の置換基を
有してもよい炭素数１ないし４のアルキルチオ，同アル
キルスルフィニル，同アルキルスルホニル，同アルコキ
シ，同アルキルアミノ，環上に１ないし２個の置換基を
有するピリジルチオ、同ピリミニジルチオなどがあげら
れる。より好ましいものとしては，置換基として，
（１）ヒドロキシ，（２）（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ，
（３）アミノ，（４）（Ｃ１〜Ｃ４）アシルアミノ，
（５）カルボキシ，（６）（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシカ
ルボニルから選ばれる１ないし２個の置換基を有する炭
素数２ないし３のアルキルチオ基または同アルコキシ基
があげられる。より好ましいものとしては，２−（カル
ボキシまたは炭素数１ないし３のアルコキシカルボニ
ル）−２−（アミノまたはアセチルアミノ）−エチルチ
オまたは同エトキシ基，２−（アミノまたはアセチルア
ミノ）−エチルチオまたは同エトキシ基，２−ヒドロキ
シ−エチルチオまたは同エトキシ基，２，３−ジヒドロ
キシ−プロピルチオまたは同プロポキシ基があげられ
る。
ＳＯ，またはＳＯ2 が好ましく，ＳまたはＯが最も一般
的である。一般式（１）における−Ｘ−Ｙで示される基
として好ましいものを例示すると，１〜２個の置換基を
有してもよい炭素数１ないし４のアルキルチオ，同アル
キルスルフィニル，同アルキルスルホニル，同アルコキ
シ，同アルキルアミノ，環上に１ないし２個の置換基を
有するピリジルチオ、同ピリミニジルチオなどがあげら
れる。より好ましいものとしては，置換基として，
（１）ヒドロキシ，（２）（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ，
（３）アミノ，（４）（Ｃ１〜Ｃ４）アシルアミノ，
（５）カルボキシ，（６）（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシカ
ルボニルから選ばれる１ないし２個の置換基を有する炭
素数２ないし３のアルキルチオ基または同アルコキシ基
があげられる。より好ましいものとしては，２−（カル
ボキシまたは炭素数１ないし３のアルコキシカルボニ
ル）−２−（アミノまたはアセチルアミノ）−エチルチ
オまたは同エトキシ基，２−（アミノまたはアセチルア
ミノ）−エチルチオまたは同エトキシ基，２−ヒドロキ
シ−エチルチオまたは同エトキシ基，２，３−ジヒドロ
キシ−プロピルチオまたは同プロポキシ基があげられ
る。
【００３１】一般式（１）のＺにおけるカルボキシル基
またはそれから誘導される基としては前記Ｙの置換基の
項で述べたものおよびＣＨ２ＯＲ９（式中Ｒ９は水素原
子、炭素数１ないし６のアルキル基、炭素数１ないし２
０のアシル基）で示される基があげられる。またＺにお
ける置換または非置換の炭素数１ないし4 の脂肪族炭化
水素残基としてはＹの項で述べた炭素数１ないし４のも
のが挙げられる。Ｚとして好ましいものとしては−ＣＯ
Ｒ８または−ＣＨ2 ＯＲ９で表される基があげられる。
Ｒ８はＲ１とは独立にＲ１と同じ意味を表わす、Ｒ９は
前記と同じ意味を表わす。Ｚのより好ましい基としては
カルボキシル基，アルコキシカルボニル基，ヒドロキシ
メチル基またはアシルオキシメチル基があげられる。こ
れらの基の中における「アルコキシ」および「アシル」
は先にアルコキシ基およびアシル基で説明したものと同
じ意味を表わす。これらの中でＺとしてより好ましいも
のはカルボキシ基，ヒドロキシメチル基，炭素数１ない
し３のアシルオキシメチル基である。
またはそれから誘導される基としては前記Ｙの置換基の
項で述べたものおよびＣＨ２ＯＲ９（式中Ｒ９は水素原
子、炭素数１ないし６のアルキル基、炭素数１ないし２
０のアシル基）で示される基があげられる。またＺにお
ける置換または非置換の炭素数１ないし4 の脂肪族炭化
水素残基としてはＹの項で述べた炭素数１ないし４のも
のが挙げられる。Ｚとして好ましいものとしては−ＣＯ
Ｒ８または−ＣＨ2 ＯＲ９で表される基があげられる。
Ｒ８はＲ１とは独立にＲ１と同じ意味を表わす、Ｒ９は
前記と同じ意味を表わす。Ｚのより好ましい基としては
カルボキシル基，アルコキシカルボニル基，ヒドロキシ
メチル基またはアシルオキシメチル基があげられる。こ
れらの基の中における「アルコキシ」および「アシル」
は先にアルコキシ基およびアシル基で説明したものと同
じ意味を表わす。これらの中でＺとしてより好ましいも
のはカルボキシ基，ヒドロキシメチル基，炭素数１ない
し３のアシルオキシメチル基である。
【００３２】本発明の一般式（１）で示される代表的な
化合物を下記に例示する。 （Ｉ）３−アセトキシメチル−２−〔２，３−ビス（ヒ
ドロキシ）プロピルチオ〕メチルシクロペンタノン （II) ２−〔（２−アセチルアミノ−２−カルボキシ）
エチルチオ〕メチル−３−アセトキシメチルシクロペン
タノン （III)２−〔（２−アセチルアミノ−２−カルボキシ）
エチルチオ〕メチル−３−ヒドロキシメチルシクロペン
タノン （IV) ２−〔（２−アセチルアミノ）エチルチオ〕メチ
ル−３−アセトキシメチルシクロペンタノン （Ｖ）３−アセトキシメチル−２−〔（２−ヒドロキ
シ）エチルチオ〕メチルシクロペンタノン
化合物を下記に例示する。 （Ｉ）３−アセトキシメチル−２−〔２，３−ビス（ヒ
ドロキシ）プロピルチオ〕メチルシクロペンタノン （II) ２−〔（２−アセチルアミノ−２−カルボキシ）
エチルチオ〕メチル−３−アセトキシメチルシクロペン
タノン （III)２−〔（２−アセチルアミノ−２−カルボキシ）
エチルチオ〕メチル−３−ヒドロキシメチルシクロペン
タノン （IV) ２−〔（２−アセチルアミノ）エチルチオ〕メチ
ル−３−アセトキシメチルシクロペンタノン （Ｖ）３−アセトキシメチル−２−〔（２−ヒドロキ
シ）エチルチオ〕メチルシクロペンタノン
【００３３】（VI) ３−ヒドロキシメチル−２−〔（３
−メトキシカルボニルピリジン−２−イル）チオ〕メチ
ルシクロペンタノン (V11) ２−〔（２−アセチルアミノ−２−メトキシカル
ボニル）エチルチオ〕メチル−３−オキソ−１−シクロ
ペンタンカルボン酸 （VIII) ２−〔（２−アセチルアミノ−２−アリルオキ
シカルボニル）エチルチオ〕メチル−３−オキソ−１−
シクロペンタンカルボン酸 （IX) ２−〔（２−アセチルアミノ−２−カルボキシ）
エチルチオ〕メチル−３−オキソ−１−シクロペンタン
カルボン酸（但しシスタサイクリンは除く） （Ｘ）２−〔（２−アセチルアミノ−２−カルボキシ）
エチルチオ〕メチル−３−メトキシカルボニルシクロペ
ンタノン
−メトキシカルボニルピリジン−２−イル）チオ〕メチ
ルシクロペンタノン (V11) ２−〔（２−アセチルアミノ−２−メトキシカル
ボニル）エチルチオ〕メチル−３−オキソ−１−シクロ
ペンタンカルボン酸 （VIII) ２−〔（２−アセチルアミノ−２−アリルオキ
シカルボニル）エチルチオ〕メチル−３−オキソ−１−
シクロペンタンカルボン酸 （IX) ２−〔（２−アセチルアミノ−２−カルボキシ）
エチルチオ〕メチル−３−オキソ−１−シクロペンタン
カルボン酸（但しシスタサイクリンは除く） （Ｘ）２−〔（２−アセチルアミノ−２−カルボキシ）
エチルチオ〕メチル−３−メトキシカルボニルシクロペ
ンタノン
【００３４】（XI) ２−〔（２−アセチルアミノ）エチ
ルチオ〕メチル−３−メトキシカルボニルシクロペンタ
ノン（XII)２−〔（２−アセチルアミノ）エチルチオ〕
メチル−３−オキソ−１−シクロペンタンカルボン酸 （XIII）２−〔２，３−ビス（ヒドロキシ）プロピルオ
キシ〕メチル−３−ヒドロキシメチルシクロペンタノン （XIV)２−〔（２−アセチルアミノ−２−カルボキシ）
エチルアミノ〕メチル−３−ヒドロキシメチルシクロペ
ンタノン （XV) ２−〔（２−アセチルアミノ−２−メトキシカル
ボニル）エチルチオ〕メチル−３−メトキシカルボニル
シクロペンタノン （XVI)３−ヒドロキシメチル−２−〔（６−メチルピリ
ミジン−２−イル）チオ〕メチルシクロペンタノン これらの化合物は下記の構造式で示される。式中Ａｃは
アセチル基、Ｍｅはメチル基を示す。
ルチオ〕メチル−３−メトキシカルボニルシクロペンタ
ノン（XII)２−〔（２−アセチルアミノ）エチルチオ〕
メチル−３−オキソ−１−シクロペンタンカルボン酸 （XIII）２−〔２，３−ビス（ヒドロキシ）プロピルオ
キシ〕メチル−３−ヒドロキシメチルシクロペンタノン （XIV)２−〔（２−アセチルアミノ−２−カルボキシ）
エチルアミノ〕メチル−３−ヒドロキシメチルシクロペ
ンタノン （XV) ２−〔（２−アセチルアミノ−２−メトキシカル
ボニル）エチルチオ〕メチル−３−メトキシカルボニル
シクロペンタノン （XVI)３−ヒドロキシメチル−２−〔（６−メチルピリ
ミジン−２−イル）チオ〕メチルシクロペンタノン これらの化合物は下記の構造式で示される。式中Ａｃは
アセチル基、Ｍｅはメチル基を示す。
【００３５】
【化１９】
【００３６】
【表１】 ＮＯ. Ｘ Ｙ Ｚ （Ｉ） Ｓ ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ ＣＨ２ＯＡｃ （II) Ｓ ＣＨ２ＣＨ（ＮＨＡｃ）ＣＯＯＨ ＣＨ２ＯＡｃ （III) Ｓ ＣＨ２ＣＨ（ＮＨＡｃ）ＣＯＯＨ ＣＨ２ＯＨ （IV) Ｓ ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＡｃ ＣＨ２ＯＡｃ （Ｖ） Ｓ ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ ＣＨ２ＯＡｃ
【００３７】 （VI) Ｓ 3-メトキシカルボニルピリジン-2- イル ＣＨ２ＯＨ (V11) Ｓ ＣＨ２ＣＨ（ＮＨＡｃ）ＣＯＯＭｅ ＣＯＯＨ （VIII) Ｓ ＣＨ２ＣＨ（ＮＨＡｃ）COOCH2CH=CH2 ＣＯＯＨ （IX) Ｓ ＣＨ２ＣＨ（ＮＨＡｃ）ＣＯＯＨ ＣＯＯＨ （Ｘ） Ｓ ＣＨ２ＣＨ（ＮＨＡｃ）ＣＯＯＨ ＣＯＯＭｅ
【００３８】 （XI) Ｓ ＣＨ２ＣＨ２（ＮＨＡｃ） ＣＯＯＭｅ （XII) Ｓ ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＡｃ ＣＯＯＨ （XIII）Ｏ ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ ＣＨ２ＯＨ （XIV) NH ＣＨ２ＣＨ（ＮＨＡｃ）ＣＯＯＨ ＣＨ２ＯＨ （XV) Ｓ ＣＨ２ＣＨ（ＮＨＡｃ）ＣＯＯＭｅ ＣＯＯＭｅ （XVI) Ｓ ６−メチルピリミジン−２−イル ＣＨ２ＯＡｃ
【００３９】本発明の一般式（１）でＸがＳ，Ｏまたは
ＮＨである化合物は，一般式（２）
ＮＨである化合物は，一般式（２）
【化２０】 （式中Ｚ' はＺはと同じ意味を示すが官能基がある場合
にはその官能基は必要に応じて保護されていても良
い。）で示される２−ヒドロキシメチル−３−置換シク
ロペンタノンの２−ヒドロキシメチル基の反応性誘導体
（１位のカルボニル基は必要に応じて保護されていても
良い）（以下単に反応性誘導体という。）に、下記一般
式（３）
にはその官能基は必要に応じて保護されていても良
い。）で示される２−ヒドロキシメチル−３−置換シク
ロペンタノンの２−ヒドロキシメチル基の反応性誘導体
（１位のカルボニル基は必要に応じて保護されていても
良い）（以下単に反応性誘導体という。）に、下記一般
式（３）
【化２１】ＨＸ２−Ｙ （３） （式中Ｘ２はＳ，ＯまたはＮＨを示す。Ｙは前記と同じ
意味を示す。）で表わされる化合物を反応させ、必要に
応じて保護基を除去することにより得ることができる。
またＨＸ２−Ｙの化合物に不整炭素原子がある場合に
は，その光学活性体を使用することにより，対応する光
学活性を有する化合物を得ることができる。
意味を示す。）で表わされる化合物を反応させ、必要に
応じて保護基を除去することにより得ることができる。
またＨＸ２−Ｙの化合物に不整炭素原子がある場合に
は，その光学活性体を使用することにより，対応する光
学活性を有する化合物を得ることができる。
【００４０】反応は両者を縮合させることが出来ればい
かなる方法も使用できる。通常は不活性な有機溶媒中
で、穏和な条件、例えば−１０度Ｃないし溶媒の沸点、
好ましは０度Ｃないし９０度Ｃで反応させればよい。一
般式（３）の化合物がチオ−ル化合物の場合には１０度
Ｃないし５０度Ｃ程度がより好ましい。一般式（２）の
化合物と一般式（３）の化合物は等量反応させればよ
い。実際の反応にあたっては、一般式（３）の化合物を
過剰に（例えば１ないし２倍モル）使用してもよい。ま
た、一般式（１）において，ＸがＳＯまたはＳＯ2 を示
す場合の化合物はＸがＳである化合物を常法によりＳＯ
またせＳＯ2 に酸化することにより得ることができる。
前記の反応性誘導体の好ましいものとしては例えば下記
一般式（４），（５），（６）および（７）の化合物が
あげられる。
かなる方法も使用できる。通常は不活性な有機溶媒中
で、穏和な条件、例えば−１０度Ｃないし溶媒の沸点、
好ましは０度Ｃないし９０度Ｃで反応させればよい。一
般式（３）の化合物がチオ−ル化合物の場合には１０度
Ｃないし５０度Ｃ程度がより好ましい。一般式（２）の
化合物と一般式（３）の化合物は等量反応させればよ
い。実際の反応にあたっては、一般式（３）の化合物を
過剰に（例えば１ないし２倍モル）使用してもよい。ま
た、一般式（１）において，ＸがＳＯまたはＳＯ2 を示
す場合の化合物はＸがＳである化合物を常法によりＳＯ
またせＳＯ2 に酸化することにより得ることができる。
前記の反応性誘導体の好ましいものとしては例えば下記
一般式（４），（５），（６）および（７）の化合物が
あげられる。
【００４１】
【化２２】
【００４２】〔式中，Ｒ１０は炭素数１〜１０の炭化水
素残基を示し、例えばアルキル基, アルケニル基，アリ
−ル基などを示し、これらの基は置換または非置換いず
れでもよい。置換基が官能基である場合には必要に応じ
て保護基で保護されていてもよい。またＺ′は前記と同
じ意味を示す。〕
素残基を示し、例えばアルキル基, アルケニル基，アリ
−ル基などを示し、これらの基は置換または非置換いず
れでもよい。置換基が官能基である場合には必要に応じ
て保護基で保護されていてもよい。またＺ′は前記と同
じ意味を示す。〕
【００４３】ここで，Ｒ１０で示される炭化水素残基と
してはＹのところで説明したものがいずれもそのまま使
用出来る。例えば非置換の炭素数１〜１０のアルキル基
としては，メチル基，エチル基，イソプロピル基，ｔ−
ブチル基，ペンチル基等があげられる。置換アルキル基
の置換基としては前記した炭化水素残基上の置換基とし
て挙げたものならばいずれでもよく、具体的にはハロゲ
ン原子、ニトロ基、シアノ基、水酸基、アミノ基、カル
ボキシル基または炭素数１ないし９のアルコキシカルボ
ニル基、アリ−ル基あげられ、それらは単独でもまたは
それらの２以上の組み合わせのいずれでも良く、また、
これらの置換基が官能基である場合には保護基で保護さ
れていてもよい。炭素数１〜１０のアルケニル基として
はアリル基などが挙げられ，置換アリ−ル（ａｒｙｌ）
基としてはｐ−メチルフェニル基などが挙げられる。好
ましくは，メチル基，エチル基，（２，３−Ｏ−イソプ
ロピリデン）プロピル基，ｐ−メチルフェニル基が挙げ
られる。
してはＹのところで説明したものがいずれもそのまま使
用出来る。例えば非置換の炭素数１〜１０のアルキル基
としては，メチル基，エチル基，イソプロピル基，ｔ−
ブチル基，ペンチル基等があげられる。置換アルキル基
の置換基としては前記した炭化水素残基上の置換基とし
て挙げたものならばいずれでもよく、具体的にはハロゲ
ン原子、ニトロ基、シアノ基、水酸基、アミノ基、カル
ボキシル基または炭素数１ないし９のアルコキシカルボ
ニル基、アリ−ル基あげられ、それらは単独でもまたは
それらの２以上の組み合わせのいずれでも良く、また、
これらの置換基が官能基である場合には保護基で保護さ
れていてもよい。炭素数１〜１０のアルケニル基として
はアリル基などが挙げられ，置換アリ−ル（ａｒｙｌ）
基としてはｐ−メチルフェニル基などが挙げられる。好
ましくは，メチル基，エチル基，（２，３−Ｏ−イソプ
ロピリデン）プロピル基，ｐ−メチルフェニル基が挙げ
られる。
【００４４】また，Ｚ′のヒドロキシメチル基の場合等
におけるヒドロキシ基の保護基としては炭素数１ないし
２０のアシル基、炭素数１ないし６のアルキルシリル基
等があげられ、場合により炭素数１ないし６のアルキル
基、置換または非置換のベンジル基なども使用できる。
好ましいアルキルシリル基としてはトリメチルシリル
基，ｔ−ブチルジフェニルシリル基，ｔ−ブチルジメチ
ルシリル基が挙げられる。またヒドロキシ基以外の官能
基、例えばカルボキシル基等の基の保護基としても上記
したヒドロキシ基の保護基がいずれも使用できる。また
アミノ基の場合もアルキルシリル基の場合を除き、上記
したヒドロキシ基の保護基がいずれも使用できる。な
お、本件明細書において、アシル基の語は、特に支障の
無い限り、ブトキシカルボニルまたは置換非置換のベン
ジルオキシカルボニルなどのアルコキシカルボニル基を
も含むものとする。
におけるヒドロキシ基の保護基としては炭素数１ないし
２０のアシル基、炭素数１ないし６のアルキルシリル基
等があげられ、場合により炭素数１ないし６のアルキル
基、置換または非置換のベンジル基なども使用できる。
好ましいアルキルシリル基としてはトリメチルシリル
基，ｔ−ブチルジフェニルシリル基，ｔ−ブチルジメチ
ルシリル基が挙げられる。またヒドロキシ基以外の官能
基、例えばカルボキシル基等の基の保護基としても上記
したヒドロキシ基の保護基がいずれも使用できる。また
アミノ基の場合もアルキルシリル基の場合を除き、上記
したヒドロキシ基の保護基がいずれも使用できる。な
お、本件明細書において、アシル基の語は、特に支障の
無い限り、ブトキシカルボニルまたは置換非置換のベン
ジルオキシカルボニルなどのアルコキシカルボニル基を
も含むものとする。
【００４５】一般式（４），（５），（６），（７）で
表される化合物としては，例えば，以下のような化合物
が挙げられる。 （ａ）２，３−ビス（アセトキシメチル）シクロペンタ
ノン （ｂ）３−（アセトキシ）メチル−２−メチリデンシク
ロペンタノン （ｃ）２−〔（２，３−Ｏ−イソプロピリデン）プロピ
ルスルフォニル〕メチル−３−オキソ−１−シクロペン
タンカルボン酸 （ｄ）２−〔（２，３−Ｏ−イソプロピリデン）プロピ
ルスルフォニル〕メチル−３−メトキシカルボニルシク
ロペンタノン （ｅ）３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１，
１−エチレンジオキシ−２−メシルオキシメチルシクロ
ペンタン （ｆ）２−メチリデン−３−オキソ−１−シクロペンタ
ンカルボン酸 （ｇ）３−メトキシカルボニル−２−メチリデンシクロ
ペンタノン 化合物（ａ），（ｂ）に付いては以下のようにして製造
できる。
表される化合物としては，例えば，以下のような化合物
が挙げられる。 （ａ）２，３−ビス（アセトキシメチル）シクロペンタ
ノン （ｂ）３−（アセトキシ）メチル−２−メチリデンシク
ロペンタノン （ｃ）２−〔（２，３−Ｏ−イソプロピリデン）プロピ
ルスルフォニル〕メチル−３−オキソ−１−シクロペン
タンカルボン酸 （ｄ）２−〔（２，３−Ｏ−イソプロピリデン）プロピ
ルスルフォニル〕メチル−３−メトキシカルボニルシク
ロペンタノン （ｅ）３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１，
１−エチレンジオキシ−２−メシルオキシメチルシクロ
ペンタン （ｆ）２−メチリデン−３−オキソ−１−シクロペンタ
ンカルボン酸 （ｇ）３−メトキシカルボニル−２−メチリデンシクロ
ペンタノン 化合物（ａ），（ｂ）に付いては以下のようにして製造
できる。
【００４６】
【化２３】
【００４７】２，３−ビス（ヒドロキシメチル）シクロ
ペンタノンをアセチル化を行うことにより化合物（ａ）
を得ることができ，それを，塩基もしくはトリエチルア
ミンなどの強塩基アミンで処理することにより化合物
（ｂ）を容易に製造することが出来る。なお，出発原料
の２，３−ビス（ヒドロキシメチル）シクロペンタノン
は文献公知であり，例えば特開平５−１０４４号記載の
方法またはそれに準じた方法により製造することができ
る。また光学異性体の（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−ビス
（ヒドロキシメチル）シクロペンタノンは光学不活性な
ものから光学分割用のクロマトグラフィー等により光学
分割することにより得られる。また、（２Ｓ，３Ｒ）体
のアシル保護された化合物は特開平８ー２３１４６９に
開示された方法で得ることもできる。また，化合物
（ｃ），（ｄ）に付いては以下のようにして製造出来
る。
ペンタノンをアセチル化を行うことにより化合物（ａ）
を得ることができ，それを，塩基もしくはトリエチルア
ミンなどの強塩基アミンで処理することにより化合物
（ｂ）を容易に製造することが出来る。なお，出発原料
の２，３−ビス（ヒドロキシメチル）シクロペンタノン
は文献公知であり，例えば特開平５−１０４４号記載の
方法またはそれに準じた方法により製造することができ
る。また光学異性体の（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−ビス
（ヒドロキシメチル）シクロペンタノンは光学不活性な
ものから光学分割用のクロマトグラフィー等により光学
分割することにより得られる。また、（２Ｓ，３Ｒ）体
のアシル保護された化合物は特開平８ー２３１４６９に
開示された方法で得ることもできる。また，化合物
（ｃ），（ｄ）に付いては以下のようにして製造出来
る。
【００４８】
【化２４】
【００４９】化合物（ａ）を１等量のアルカリ存在下，
チオグリセリンと反応させ化合物（I ）へ誘導し，次に
２個の水酸基をイソプロピリデン化することにより化合
物（ａ−1 ）を得る。続いて，アルカリ処理によりアセ
チル基を除去して化合物（ａ−2 ）を得ることができ
る。化合物（ａ−2 ）のスルフィドをスルフォンに酸化
することにより化合物（ａ−3 ）を得，水酸基を酸化す
ると所望の化合物（ｃ）を製造できる。最後に，化合物
（ｃ）のカルボン酸をエステル化することにより化合物
（ｄ）の製造は可能となる。また，化合物（ｅ）は，以
下のようにして製造できる。式中Ａｃはアセチル基，Ｔ
ＢＤＭＳはｔ−ブチルジメチルシリル基を表す。
チオグリセリンと反応させ化合物（I ）へ誘導し，次に
２個の水酸基をイソプロピリデン化することにより化合
物（ａ−1 ）を得る。続いて，アルカリ処理によりアセ
チル基を除去して化合物（ａ−2 ）を得ることができ
る。化合物（ａ−2 ）のスルフィドをスルフォンに酸化
することにより化合物（ａ−3 ）を得，水酸基を酸化す
ると所望の化合物（ｃ）を製造できる。最後に，化合物
（ｃ）のカルボン酸をエステル化することにより化合物
（ｄ）の製造は可能となる。また，化合物（ｅ）は，以
下のようにして製造できる。式中Ａｃはアセチル基，Ｔ
ＢＤＭＳはｔ−ブチルジメチルシリル基を表す。
【００５０】
【化２５】
【００５１】化合物（ａ）に常法によりケタ−ル化を行
い化合物（ａ−４）を得た後，ケン化を行いジオ−ル体
（ａ−５）を得る。化合物（ａ−５）のシリル化を行う
と化合物（ａ−６−１）と化合物（ａ−６−２）の混合
物を与える。混合物のままアシル化を行うと化合物（ａ
−７−１）と化合物（ａ−７−２）の混合物を生成する
が，これらは，クロマトグラフィ−で分離が可能であ
る。続いて，化合物（ａ−７−１）をケン化し，化合物
（ａ−６−１）を得ることができる。生じた，水酸基を
メシル化することにより化合物（ｅ）を製造できる。ま
た一般式（７）において、Ｚ′がカルボキシル基の化合
物は化合物（ａ−７−２）のＡｃ基を常法で除去した後
のヒドロキシメチル基をカルボキシル基へ常法により酸
化し、ＴＢＤＭＳを除去し、水酸基をメシル化すること
により得ることができる。
い化合物（ａ−４）を得た後，ケン化を行いジオ−ル体
（ａ−５）を得る。化合物（ａ−５）のシリル化を行う
と化合物（ａ−６−１）と化合物（ａ−６−２）の混合
物を与える。混合物のままアシル化を行うと化合物（ａ
−７−１）と化合物（ａ−７−２）の混合物を生成する
が，これらは，クロマトグラフィ−で分離が可能であ
る。続いて，化合物（ａ−７−１）をケン化し，化合物
（ａ−６−１）を得ることができる。生じた，水酸基を
メシル化することにより化合物（ｅ）を製造できる。ま
た一般式（７）において、Ｚ′がカルボキシル基の化合
物は化合物（ａ−７−２）のＡｃ基を常法で除去した後
のヒドロキシメチル基をカルボキシル基へ常法により酸
化し、ＴＢＤＭＳを除去し、水酸基をメシル化すること
により得ることができる。
【００５２】化合物（ｆ）および（ｇ）は化合物（ｃ）
および（ｄ）を水酸化ナトリュウム等のアルカリで加水
分解することにより得ることが出来る。上記（ａ）ない
し（ｇ）以外の一般式（４）ないし一般式（７）の化合
物は適宜上記（ａ）ないし（ｇ）の化合物の製法に準じ
て製造することが出来る。
および（ｄ）を水酸化ナトリュウム等のアルカリで加水
分解することにより得ることが出来る。上記（ａ）ない
し（ｇ）以外の一般式（４）ないし一般式（７）の化合
物は適宜上記（ａ）ないし（ｇ）の化合物の製法に準じ
て製造することが出来る。
【００５３】一般式（１）で表される化合物の製造につ
いて以下により具体的に説明する。 （１）一般式（１）において，ＸがＳである化合物の製
造法前記反応性誘導体，好ましくは前記一般式（４），
（５），（６）で表される化合物を水，メタノール，エ
タノール，プロパノール等のアルコル系溶媒，アセト
ン，テトラヒドロフラン，ジメチルホルムアミド等の水
溶性溶媒中，または，これらの混合溶媒中，好ましくは
水メタノ−ル混合溶媒，水アセトン混合溶媒，水−メタ
ノ−ル−アセトン混合溶媒中，水酸化アルカリ金属また
は弱酸のアルカリ金属塩等、例えば水酸化カリウム，水
酸化ナトリウム，炭酸カリウム，炭酸ナトリウムのアル
カリを加え，−１０度Ｃから溶媒の沸点付近，好ましく
は０度Ｃから５０度Ｃの温度で一般式（８）
いて以下により具体的に説明する。 （１）一般式（１）において，ＸがＳである化合物の製
造法前記反応性誘導体，好ましくは前記一般式（４），
（５），（６）で表される化合物を水，メタノール，エ
タノール，プロパノール等のアルコル系溶媒，アセト
ン，テトラヒドロフラン，ジメチルホルムアミド等の水
溶性溶媒中，または，これらの混合溶媒中，好ましくは
水メタノ−ル混合溶媒，水アセトン混合溶媒，水−メタ
ノ−ル−アセトン混合溶媒中，水酸化アルカリ金属また
は弱酸のアルカリ金属塩等、例えば水酸化カリウム，水
酸化ナトリウム，炭酸カリウム，炭酸ナトリウムのアル
カリを加え，−１０度Ｃから溶媒の沸点付近，好ましく
は０度Ｃから５０度Ｃの温度で一般式（８）
【化２６】ＨＳ−Ｙ （８） （式中Ｙは前記と同じ意味を表わす。）で表わされるメ
ルカプト化合物と反応させ、必要に応じて保護基を除去
することによりＸがＳである化合物を得ることができ
る。
ルカプト化合物と反応させ、必要に応じて保護基を除去
することによりＸがＳである化合物を得ることができ
る。
【００５４】一般式（８）で示される化合物としては置
換または非置換の炭素数１ないし６好ましくは２ないし
４の脂肪族炭化水素メルカプタン化合物，もしくは置換
または非置換の炭素数４ないし６の芳香族炭化水素（１
ないし２個の異項原子を含んでもよい）メルカプタン化
合物があげられる。好ましくは１ないし２個の置換基を
有する炭素数２ないし４のアルキルメルカプタンであ
り，置換基としてはヒドロキシ基，低級アルコキシ基，
カルボキシ基，低級アルコキシカルボニル基，アミノ
基，またはアミノ基の水素原子がアルキル基またはアシ
ル基で置換されたモノまたはジ置換アミノ基等があげら
れる。これらの置換基は必要により保護されていてもよ
い。低級アルコキシ基は飽和もしくは不飽和の炭素数１
ないし６のものがあげられ，好ましくは１ないし４程度
である。アルキル基，アシル基における炭素数は通常１
ないし１６程度である。
換または非置換の炭素数１ないし６好ましくは２ないし
４の脂肪族炭化水素メルカプタン化合物，もしくは置換
または非置換の炭素数４ないし６の芳香族炭化水素（１
ないし２個の異項原子を含んでもよい）メルカプタン化
合物があげられる。好ましくは１ないし２個の置換基を
有する炭素数２ないし４のアルキルメルカプタンであ
り，置換基としてはヒドロキシ基，低級アルコキシ基，
カルボキシ基，低級アルコキシカルボニル基，アミノ
基，またはアミノ基の水素原子がアルキル基またはアシ
ル基で置換されたモノまたはジ置換アミノ基等があげら
れる。これらの置換基は必要により保護されていてもよ
い。低級アルコキシ基は飽和もしくは不飽和の炭素数１
ないし６のものがあげられ，好ましくは１ないし４程度
である。アルキル基，アシル基における炭素数は通常１
ないし１６程度である。
【００５５】これらの代表的な化合物としては下記のも
のがあげられる。エチルメルカプタン，プロピルメルカ
プタン，ブチルメルカプタン，メルカプトエタノ−ル，
３−メルカプトプロパノ−ル，アルファ−チオグリセリ
ン，メトキシエチルメルカプタン，メルカプト酢酸，メ
ルカプトプロピオン酸，メトキシカルボニルエチルメル
カプタン，アミノエチルメルカプタン，３−アミノプロ
ピルメルカプタン，アセチルアミノエチルメルカプタ
ン，メチルアミノエチルメルカプタン，１−アセチルア
ミノ−２−メルカプトプロピオン酸（Ｎ−アセチルシス
テイン），２−アセチルアミノ−２−メトキシカルボニ
ルエチルメルカプタン（Ｎ−アセチルシステインメチル
エステル），２−アセチルアミノ−２−アリルオキシカ
ルボニルエチルメルカプタン（Ｎ−アセチルシステイン
アリルエステル），３−メトキシカルボニル−２−メル
カプトピリジン
のがあげられる。エチルメルカプタン，プロピルメルカ
プタン，ブチルメルカプタン，メルカプトエタノ−ル，
３−メルカプトプロパノ−ル，アルファ−チオグリセリ
ン，メトキシエチルメルカプタン，メルカプト酢酸，メ
ルカプトプロピオン酸，メトキシカルボニルエチルメル
カプタン，アミノエチルメルカプタン，３−アミノプロ
ピルメルカプタン，アセチルアミノエチルメルカプタ
ン，メチルアミノエチルメルカプタン，１−アセチルア
ミノ−２−メルカプトプロピオン酸（Ｎ−アセチルシス
テイン），２−アセチルアミノ−２−メトキシカルボニ
ルエチルメルカプタン（Ｎ−アセチルシステインメチル
エステル），２−アセチルアミノ−２−アリルオキシカ
ルボニルエチルメルカプタン（Ｎ−アセチルシステイン
アリルエステル），３−メトキシカルボニル−２−メル
カプトピリジン
【００５６】（２）一般式（１）においてＸがＳＯまた
はＳＯ２である化合物の製造法 上記で得られる一般式（１）のＸがＳである化合物を，
常法により酸化することにより得られる。例えば，不活
性溶媒例えばジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素溶
媒中でｍ−クロロ過安息香酸などの酸化剤で酸化すると
ＳＯ２の化合物が得られ，また酢酸等の水性溶媒中で過
酸化水素処理することによりＳＯである化合物が得られ
る。反応温度は特に制限はないが−２０度Ｃないし５０
度Ｃ程度、好ましくは−５度Ｃないし１０度Ｃ程度で行
えば良い。官能基等が保護されているときは，必要に応
じて脱保護する。
はＳＯ２である化合物の製造法 上記で得られる一般式（１）のＸがＳである化合物を，
常法により酸化することにより得られる。例えば，不活
性溶媒例えばジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素溶
媒中でｍ−クロロ過安息香酸などの酸化剤で酸化すると
ＳＯ２の化合物が得られ，また酢酸等の水性溶媒中で過
酸化水素処理することによりＳＯである化合物が得られ
る。反応温度は特に制限はないが−２０度Ｃないし５０
度Ｃ程度、好ましくは−５度Ｃないし１０度Ｃ程度で行
えば良い。官能基等が保護されているときは，必要に応
じて脱保護する。
【００５７】（３）一般式（１）において，ＸがＯであ
る化合物の製造法 これらの化合物は通常一般式（７）でしめされる１，１
−エチレンジオキシ−３−保護ヒドロキシメチルまたは
保護カルボキシル−２−アルキルスルホニルオキシメチ
ルシクロペンタンと，一般式（９）
る化合物の製造法 これらの化合物は通常一般式（７）でしめされる１，１
−エチレンジオキシ−３−保護ヒドロキシメチルまたは
保護カルボキシル−２−アルキルスルホニルオキシメチ
ルシクロペンタンと，一般式（９）
【化２７】ＨＯＹ （９） （式中Ｙは前記と同じ意味を表わす。）で示されるアル
コ−ルを，通常不活性溶媒中で，該アルコ−ルをアルコ
ラ−ト体として後，縮合させ、必要に応じて保護基を除
去することにより得られる。不活性溶媒としては一般に
ヒドロキシ基などの反応性の基を持たない置換または非
置換の炭化水素溶媒が使用され、例えばベンゼン，トル
エン，キシレン等の芳香族溶媒，好ましくはベンゼンが
使用される。反応は通常０℃から溶媒の沸点付近，好ま
しくは２０℃から９０℃の温度で行えばよい。前記一般
式（９）のアルコ−ルのアルコラ−ト体は通常の方法，
例えば上記反応溶媒中で，水素化ナトリウム，水素化カ
リウムなどの水素化アルカリ金属とを反応させることに
より容易に得ることができる。
コ−ルを，通常不活性溶媒中で，該アルコ−ルをアルコ
ラ−ト体として後，縮合させ、必要に応じて保護基を除
去することにより得られる。不活性溶媒としては一般に
ヒドロキシ基などの反応性の基を持たない置換または非
置換の炭化水素溶媒が使用され、例えばベンゼン，トル
エン，キシレン等の芳香族溶媒，好ましくはベンゼンが
使用される。反応は通常０℃から溶媒の沸点付近，好ま
しくは２０℃から９０℃の温度で行えばよい。前記一般
式（９）のアルコ−ルのアルコラ−ト体は通常の方法，
例えば上記反応溶媒中で，水素化ナトリウム，水素化カ
リウムなどの水素化アルカリ金属とを反応させることに
より容易に得ることができる。
【００５８】一般式（９）で示されるアルコ−ルとして
は置換または非置換の炭素数１ないし６のアルコ−ル類
があげられ，飽和または不飽和の脂肪族，芳香族アルコ
−ルのいずれでもよい。置換基は，前記メルカプトン化
合物のところであげたものなどが同様にあげられる。代
表的なアルコ−ルを下記する。メタノ−ル，エタノ−
ル，プロパノ−ル，ブタノ−ル，エチレングリコ−ル，
プロピレングリコ−ル，グリセリン，３−アシルアミノ
プロパノ−ル，２−アシルアミノ−２−カルボキシエチ
ルアルコ−ルなどがあげられる。
は置換または非置換の炭素数１ないし６のアルコ−ル類
があげられ，飽和または不飽和の脂肪族，芳香族アルコ
−ルのいずれでもよい。置換基は，前記メルカプトン化
合物のところであげたものなどが同様にあげられる。代
表的なアルコ−ルを下記する。メタノ−ル，エタノ−
ル，プロパノ−ル，ブタノ−ル，エチレングリコ−ル，
プロピレングリコ−ル，グリセリン，３−アシルアミノ
プロパノ−ル，２−アシルアミノ−２−カルボキシエチ
ルアルコ−ルなどがあげられる。
【００５９】（４）一般式（１）において，ＸがＮＨで
ある化合物の製造法 上記（３）の場合と同様，一般式（７）で示される反応
性誘導体と一般式（１０）
ある化合物の製造法 上記（３）の場合と同様，一般式（７）で示される反応
性誘導体と一般式（１０）
【化２８】Ｈ2 Ｎ−Ｙ （１０） （式中Ｙは前記と同じ意味を表わす。）で示されるアミ
ンを不活性溶媒中で，必要に応じて加熱還流下に，反応
させ、必要に応じて保護基を除去することにより得るこ
とができる。一般式（１０）で示されるアミンとして
は，置換または非置換の炭素数１ないし６の炭化水素残
基を有するアミン類があげられ，飽和または不飽和の脂
肪族，芳香族アミンのいずれでもよい。置換基は，前記
メルカプタン化合物のところであげたものなどが同様に
あげられる。前記一般式（９）のアルコ−ルとして例示
した化合物におけるＯＨをＮＨ2 に変えた化合物があげ
られる。
ンを不活性溶媒中で，必要に応じて加熱還流下に，反応
させ、必要に応じて保護基を除去することにより得るこ
とができる。一般式（１０）で示されるアミンとして
は，置換または非置換の炭素数１ないし６の炭化水素残
基を有するアミン類があげられ，飽和または不飽和の脂
肪族，芳香族アミンのいずれでもよい。置換基は，前記
メルカプタン化合物のところであげたものなどが同様に
あげられる。前記一般式（９）のアルコ−ルとして例示
した化合物におけるＯＨをＮＨ2 に変えた化合物があげ
られる。
【００６０】以上のようにした得られた一般式（１）で
示される２，３−ジ置換シクロペンタノンは，２位およ
び３位の置換基の立体配置はシス型，トランス型いずれ
でもよいが，通常トランス型が好ましい。また酸または
塩基と塩を形成する場合にはそれらの塩を含む。更に一
般式（１）の化合物が水和物を形成する場合には，水和
物であってもかまわない。また光学不活性体から光学活
性体を得る場合には、光学分割用のクロマトグラフィ−
等で光学分割することにより得ることができる。また下
記のシスタサイクリンの合成に準じて光学活性の原料を
用いて合成する事もできる。シスタサイクリンの合成お
よびその中間体の合成
示される２，３−ジ置換シクロペンタノンは，２位およ
び３位の置換基の立体配置はシス型，トランス型いずれ
でもよいが，通常トランス型が好ましい。また酸または
塩基と塩を形成する場合にはそれらの塩を含む。更に一
般式（１）の化合物が水和物を形成する場合には，水和
物であってもかまわない。また光学不活性体から光学活
性体を得る場合には、光学分割用のクロマトグラフィ−
等で光学分割することにより得ることができる。また下
記のシスタサイクリンの合成に準じて光学活性の原料を
用いて合成する事もできる。シスタサイクリンの合成お
よびその中間体の合成
【００６１】下記一般式（１１）
【化２９】
【００６２】（ 式中、Ｒ１１はヒドロキシ基の保護基
を示す。また、Ｒ１０ は前記と同じ意味を表す。）で
表される（２Ｓ，３Ｒ）−３−保護ヒドロキシメチル−
２−チオメチルシクロペンタノン誘導体またはその塩の
官能基を必要に応じて保護した後、３位の保護ヒドロキ
シメチル基の保護基を選択的にはずし、次いで２位のチ
オメチル基をスルフォニルメチル基に酸化し、次いで３
位のヒドロキシメチル基をカルボキシル基に酸化し、下
記一般式（１２）
を示す。また、Ｒ１０ は前記と同じ意味を表す。）で
表される（２Ｓ，３Ｒ）−３−保護ヒドロキシメチル−
２−チオメチルシクロペンタノン誘導体またはその塩の
官能基を必要に応じて保護した後、３位の保護ヒドロキ
シメチル基の保護基を選択的にはずし、次いで２位のチ
オメチル基をスルフォニルメチル基に酸化し、次いで３
位のヒドロキシメチル基をカルボキシル基に酸化し、下
記一般式（１２）
【００６３】
【化３０】
【００６４】〔式中、Ｒ１０は前記と同じ意味を示
す。〕で示される（２Ｓ，３Ｒ）−３−カルボキシ−２
−スルフォニルメチルシクロペンタノン誘導体またはそ
の塩を得て、それにN 保護−L −システインを反応さ
せ、必要に応じて保護基をはずし、（１Ｒ，２Ｓ）−２
−〔（２Ｒ）−（２−保護または非保護アミノ−２−カ
ルボキシ）エチルチオ〕メチル−３−オキソ−１−シク
ロペンタンカルボン酸またはその薬理学的に許容される
塩（アミノ基の保護基基がアセチル基の場合シスタサイ
クリン）を合成することが出来る。
す。〕で示される（２Ｓ，３Ｒ）−３−カルボキシ−２
−スルフォニルメチルシクロペンタノン誘導体またはそ
の塩を得て、それにN 保護−L −システインを反応さ
せ、必要に応じて保護基をはずし、（１Ｒ，２Ｓ）−２
−〔（２Ｒ）−（２−保護または非保護アミノ−２−カ
ルボキシ）エチルチオ〕メチル−３−オキソ−１−シク
ロペンタンカルボン酸またはその薬理学的に許容される
塩（アミノ基の保護基基がアセチル基の場合シスタサイ
クリン）を合成することが出来る。
【００６５】上記一般式（１１）で示される（２Ｓ，３
Ｒ）−３−保護ヒドロキシメチル−２−チオメチルシク
ロペンタノン誘導体またはその塩は次のようにして合成
することが出来る。下記一般式（１３）
Ｒ）−３−保護ヒドロキシメチル−２−チオメチルシク
ロペンタノン誘導体またはその塩は次のようにして合成
することが出来る。下記一般式（１３）
【００６６】
【化３１】
【００６７】（式中、Ｒ１１はヒドロキシ基の保護基を
示し、Ｒ１１' は炭素数１ないし１０のアシル基を示
し、両者は同一あるいは異なっていてもよい。）で表さ
れる（２Ｓ，３Ｒ）−２−アシルオキシメチル−３−保
護ヒドロキシメチルシクロペンタノンと一般式（１４）
示し、Ｒ１１' は炭素数１ないし１０のアシル基を示
し、両者は同一あるいは異なっていてもよい。）で表さ
れる（２Ｓ，３Ｒ）−２−アシルオキシメチル−３−保
護ヒドロキシメチルシクロペンタノンと一般式（１４）
【化３２】HS−Ｒ１０ （１４） （式中Ｒ１０は前記と同じ意味を示す。）で表されるメ
ルカプト化合物とを不活性溶媒、例えば水、メタノ−
ル、エタノ−ル、プロパノ−ル等のアルコ−ル系溶媒、
アセトン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド
等の水溶性溶媒中、または、これらの混合溶媒中、好ま
しくは水アセトン混合溶媒中、水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム、水酸化リチウム等の水酸化アルカリ、炭酸
カリウム、炭酸ナトリウム等の炭酸アルカリ等の塩基の
存在下、好ましくは水酸下ナトリウムを１等量加え、温
和な条件、例えば０℃から溶媒の沸点付近、好ましくは
０℃から５０℃の温度で攪拌することにより、一般式
（１１）で表される（２Ｓ，３Ｒ）−３−保護ヒドロキ
シメチル−２−チオメチルシクロペンタノン誘導体また
はその塩が生成する。この反応液を濃縮後セファデック
スあるいはシリカゲル等のクロマトグラフィ−で精製す
ることにより一般式（１１）で表される化合物は単離さ
れる。
ルカプト化合物とを不活性溶媒、例えば水、メタノ−
ル、エタノ−ル、プロパノ−ル等のアルコ−ル系溶媒、
アセトン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド
等の水溶性溶媒中、または、これらの混合溶媒中、好ま
しくは水アセトン混合溶媒中、水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム、水酸化リチウム等の水酸化アルカリ、炭酸
カリウム、炭酸ナトリウム等の炭酸アルカリ等の塩基の
存在下、好ましくは水酸下ナトリウムを１等量加え、温
和な条件、例えば０℃から溶媒の沸点付近、好ましくは
０℃から５０℃の温度で攪拌することにより、一般式
（１１）で表される（２Ｓ，３Ｒ）−３−保護ヒドロキ
シメチル−２−チオメチルシクロペンタノン誘導体また
はその塩が生成する。この反応液を濃縮後セファデック
スあるいはシリカゲル等のクロマトグラフィ−で精製す
ることにより一般式（１１）で表される化合物は単離さ
れる。
【００６８】一般式（１３）で表される（２Ｓ，３Ｒ）
−２−アシルオキシメチル−３−保護ヒドロキシメチル
シクロペンタノンとしては例えば下記の化合物が挙げら
れる。 （２Ｓ，３Ｒ）−２，３−ビス（アセトキシメチル）シ
クロペンタノン （２Ｓ，３Ｒ）−２，３−ビス（プロピオニルオキシメ
チル）シクロペンタノン （２Ｓ，３Ｒ）−２，３−ビス（ベンジルオキシカルボ
ニルオキシメチル）シクロペンタノン
−２−アシルオキシメチル−３−保護ヒドロキシメチル
シクロペンタノンとしては例えば下記の化合物が挙げら
れる。 （２Ｓ，３Ｒ）−２，３−ビス（アセトキシメチル）シ
クロペンタノン （２Ｓ，３Ｒ）−２，３−ビス（プロピオニルオキシメ
チル）シクロペンタノン （２Ｓ，３Ｒ）−２，３−ビス（ベンジルオキシカルボ
ニルオキシメチル）シクロペンタノン
【００６９】一般式（１４）で表されるメルカプト化合
物としては例えば下記の化合物が挙げられる。 プロピルメルカプタン、アルファ−チオグリセリン、メ
ルカプトエタノ−ル、２−アミノ−エチルメルカプタ
ン、２−カルボキシエチルメルカプタン 上記一般式（１１）で表される（２Ｓ，３Ｒ）−３−保
護ヒドロキシメチル−２−チオメチルシクロペンタノン
誘導体としては、例えば以下のようなシクロペンタノン
誘導体が挙げられる。
物としては例えば下記の化合物が挙げられる。 プロピルメルカプタン、アルファ−チオグリセリン、メ
ルカプトエタノ−ル、２−アミノ−エチルメルカプタ
ン、２−カルボキシエチルメルカプタン 上記一般式（１１）で表される（２Ｓ，３Ｒ）−３−保
護ヒドロキシメチル−２−チオメチルシクロペンタノン
誘導体としては、例えば以下のようなシクロペンタノン
誘導体が挙げられる。
【００７０】１．（２Ｓ，３Ｒ）−３−アセトキシメチ
ル−２−〔（２ＲＳ）−２，３−ビス（ヒドロキシ）プ
ロピルチオ〕メチルシクロペンタノン ２．（２Ｓ，３Ｒ）−２−〔（２−アセチルアミノ）エ
チルチオ〕メチル−３−アセトキシメチルシクロペンタ
ノン ３．（２Ｓ，３Ｒ）−２−〔（２Ｒ）−２−（２−アセ
チルアミノ−２−カルボキシ）エチルチオ）〕メチル−
３−アセトキシメチル−シクロペンタノン ４．（２Ｓ，３Ｒ）−３−アセトキシメチル−２−
〔（２−ヒドロキシ）エチルチオ〕メチルシクロペンタ
ノン ５．（２Ｓ，３Ｒ）−３−アセトキシメチル−２−
〔（２−カルボキシ）エチルチオ〕メチルシクロペンタ
ノン
ル−２−〔（２ＲＳ）−２，３−ビス（ヒドロキシ）プ
ロピルチオ〕メチルシクロペンタノン ２．（２Ｓ，３Ｒ）−２−〔（２−アセチルアミノ）エ
チルチオ〕メチル−３−アセトキシメチルシクロペンタ
ノン ３．（２Ｓ，３Ｒ）−２−〔（２Ｒ）−２−（２−アセ
チルアミノ−２−カルボキシ）エチルチオ）〕メチル−
３−アセトキシメチル−シクロペンタノン ４．（２Ｓ，３Ｒ）−３−アセトキシメチル−２−
〔（２−ヒドロキシ）エチルチオ〕メチルシクロペンタ
ノン ５．（２Ｓ，３Ｒ）−３−アセトキシメチル−２−
〔（２−カルボキシ）エチルチオ〕メチルシクロペンタ
ノン
【００７１】この一般式（１１）で表される（２Ｓ，３
Ｒ）−３−保護ヒドロキシメチル−２−チオメチルシク
ロペンタノン誘導体から（１Ｒ，２Ｓ）−２−〔（２
Ｒ）−（２−保護または非保護アミノ−２−カルボキ
シ）エチルチオ〕メチル−３−オキソ−１−シクロペン
タンカルボン酸（アミノ基の保護基がアセチル基のとき
シスタサイクリン）またはその薬理学的に許容される塩
を合成する方法について以下により詳しく説明する。
Ｒ）−３−保護ヒドロキシメチル−２−チオメチルシク
ロペンタノン誘導体から（１Ｒ，２Ｓ）−２−〔（２
Ｒ）−（２−保護または非保護アミノ−２−カルボキ
シ）エチルチオ〕メチル−３−オキソ−１−シクロペン
タンカルボン酸（アミノ基の保護基がアセチル基のとき
シスタサイクリン）またはその薬理学的に許容される塩
を合成する方法について以下により詳しく説明する。
【００７２】前記一般式（１１）の（２Ｓ，３Ｒ）−３
−保護ヒドロキシメチル−２−チオメチルシクロペンタ
ノン誘導体の官能基を必要に応じて保護し、３位の保護
ヒドロキシメチル基の保護基を選択的にはずす。保護基
のはずし方は保護基の種類によりそれぞれ常法によりは
ずすことが出来き、例えばアシル基が保護基である場合
にはメタノ−ルやアセトン等の水性溶媒中、酸もしくは
アルカリでの加水分解が使用できる。次いで２位のチオ
メチル基をスルホキシドメチル基またはスルフォニルメ
チル基に酸化し、一般式（１１）に対応した、（２Ｓ，
３Ｒ）−３−ヒドロキシメチル−２−スルホキシド−ま
たはスルフォニル−メチルシクロペンタノン誘導体また
はその塩を得る。この（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ
メチル−２−スルホキシド−またはスルフォニル−メチ
ルシクロペンタノン誘導体のヒドロキシメチル基を適当
な有機溶媒中、常法、例えばアセトン溶媒中ジョ−ンズ
試薬等を用いるクロム酸酸化または四塩化炭素、アセト
ニトリル及び水の混合溶媒中メタ過ヨ−ソ酸ソ−ダ（Ｎ
aIO4) の存在下でのルテニウム酸化などにより、カルボ
キシル基に酸化し、前記一般式（１２）で示される（２
Ｓ，３Ｒ）−３−カルボキシ−２−スルホキシド−また
はスルフォニル−メチルシクロペンタノン誘導体を得
る。
−保護ヒドロキシメチル−２−チオメチルシクロペンタ
ノン誘導体の官能基を必要に応じて保護し、３位の保護
ヒドロキシメチル基の保護基を選択的にはずす。保護基
のはずし方は保護基の種類によりそれぞれ常法によりは
ずすことが出来き、例えばアシル基が保護基である場合
にはメタノ−ルやアセトン等の水性溶媒中、酸もしくは
アルカリでの加水分解が使用できる。次いで２位のチオ
メチル基をスルホキシドメチル基またはスルフォニルメ
チル基に酸化し、一般式（１１）に対応した、（２Ｓ，
３Ｒ）−３−ヒドロキシメチル−２−スルホキシド−ま
たはスルフォニル−メチルシクロペンタノン誘導体また
はその塩を得る。この（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ
メチル−２−スルホキシド−またはスルフォニル−メチ
ルシクロペンタノン誘導体のヒドロキシメチル基を適当
な有機溶媒中、常法、例えばアセトン溶媒中ジョ−ンズ
試薬等を用いるクロム酸酸化または四塩化炭素、アセト
ニトリル及び水の混合溶媒中メタ過ヨ−ソ酸ソ−ダ（Ｎ
aIO4) の存在下でのルテニウム酸化などにより、カルボ
キシル基に酸化し、前記一般式（１２）で示される（２
Ｓ，３Ｒ）−３−カルボキシ−２−スルホキシド−また
はスルフォニル−メチルシクロペンタノン誘導体を得
る。
【００７３】次いでＮ−保護−Ｌ−システインを反応さ
せ、必要に応じて保護基をはずすことにより、目的とす
る（１Ｒ，２Ｓ）−２−〔（２Ｒ）−（２−保護または
非保護アミノ−２−カルボキシ）エチルチオ〕メチル−
３−オキソ−１−シクロペンタンカルボン酸またはその
薬理学的に許容される塩を得ることが出来る。アミノ基
の保護基としては通常使用されるアシル基等の基がいず
れも使用することが出来る。具体的にシスタサイクリン
の合成について、フロ−シ−トを示すと下記の通りであ
る。
せ、必要に応じて保護基をはずすことにより、目的とす
る（１Ｒ，２Ｓ）−２−〔（２Ｒ）−（２−保護または
非保護アミノ−２−カルボキシ）エチルチオ〕メチル−
３−オキソ−１−シクロペンタンカルボン酸またはその
薬理学的に許容される塩を得ることが出来る。アミノ基
の保護基としては通常使用されるアシル基等の基がいず
れも使用することが出来る。具体的にシスタサイクリン
の合成について、フロ−シ−トを示すと下記の通りであ
る。
【００７４】
【化３３】
【００７５】本発明の化合物を神経細胞分化促進剤とし
て用いる場合は、単独または医薬用添加剤例えば賦形剤
あるいは担体などと混合して注射剤、経口剤、または坐
剤などとして投与すればよい。医薬用添加剤としては薬
剤学的に許容されるものであれば通常使用されているも
のがいずれも使用することが出来、投与経路や投与方法
等により適宜選択すればよい。例えば液状担体として
水、アルコ−ル類もしくは動植物油または合成油等が用
いられる。固体担体としては単糖類、少糖類、多糖類な
どの糖類などが使用される。
て用いる場合は、単独または医薬用添加剤例えば賦形剤
あるいは担体などと混合して注射剤、経口剤、または坐
剤などとして投与すればよい。医薬用添加剤としては薬
剤学的に許容されるものであれば通常使用されているも
のがいずれも使用することが出来、投与経路や投与方法
等により適宜選択すればよい。例えば液状担体として
水、アルコ−ル類もしくは動植物油または合成油等が用
いられる。固体担体としては単糖類、少糖類、多糖類な
どの糖類などが使用される。
【００７６】注射剤の場合一般には生理食塩水、各種緩
衝液、グルコ−ス、イノシト−ル、マンニト−ル等の糖
類溶液、エチレングリコ−ル、プロピレングリコ−ル、
ポリエチレングリコ−ル等のグリコ−ル類が望ましい。
また、イノシト−ル、マンニト−ル、グルコ−ス、マン
ノ−ス、マルト−ス、シュ−クロ−ス等の糖類、フェニ
ルアラニン等のアミノ酸等賦形剤と共に、それを投与時
に注射用の適当な溶剤、例えば滅菌水、生理食塩水、ブ
ドウ糖液、電解質溶液、アミノ酸液等静脈投与用液体に
溶解して投与することもできる。
衝液、グルコ−ス、イノシト−ル、マンニト−ル等の糖
類溶液、エチレングリコ−ル、プロピレングリコ−ル、
ポリエチレングリコ−ル等のグリコ−ル類が望ましい。
また、イノシト−ル、マンニト−ル、グルコ−ス、マン
ノ−ス、マルト−ス、シュ−クロ−ス等の糖類、フェニ
ルアラニン等のアミノ酸等賦形剤と共に、それを投与時
に注射用の適当な溶剤、例えば滅菌水、生理食塩水、ブ
ドウ糖液、電解質溶液、アミノ酸液等静脈投与用液体に
溶解して投与することもできる。
【００７７】製剤中における本化合物の含量は製剤によ
り種々異なるが通常０．１〜１００重量％好ましくは１
〜９８重量％である。例えば注射液の場合には、通常
０．１〜３０重量％好ましくは１〜１０重量％の有効を
含むようにすることがよい。経口投与する場合には、前
記固体担体もしくは液状担体とともに錠剤、カプセル
剤、粉剤等の形態で用いられる。これらの製剤には一般
に５〜１００重量％、好ましくは２５〜９８重量％の有
効成分が含まれる様にするのが良い。
り種々異なるが通常０．１〜１００重量％好ましくは１
〜９８重量％である。例えば注射液の場合には、通常
０．１〜３０重量％好ましくは１〜１０重量％の有効を
含むようにすることがよい。経口投与する場合には、前
記固体担体もしくは液状担体とともに錠剤、カプセル
剤、粉剤等の形態で用いられる。これらの製剤には一般
に５〜１００重量％、好ましくは２５〜９８重量％の有
効成分が含まれる様にするのが良い。
【００７８】投与量は、患者の年令、体重、症状、治療
目的等により決定されるが、治療量は一般に、非経口投
与で１〜２００ｍｇ／ｋｇ・日、経口投与で２〜５００
ｍｇ／ｋｇ・日である。本発明化合物は低毒性であり、
また、いずれの化合物も連続投与による毒性の蓄積性が
小さいことが特徴的である。本発明化合物のマウス腹腔
内に５００ｍｇ／ｋｇの投与量で１回投与しても何ら毒
性の徴候はみられなかった。
目的等により決定されるが、治療量は一般に、非経口投
与で１〜２００ｍｇ／ｋｇ・日、経口投与で２〜５００
ｍｇ／ｋｇ・日である。本発明化合物は低毒性であり、
また、いずれの化合物も連続投与による毒性の蓄積性が
小さいことが特徴的である。本発明化合物のマウス腹腔
内に５００ｍｇ／ｋｇの投与量で１回投与しても何ら毒
性の徴候はみられなかった。
【００７９】次に本発明の一般式（１）の２，３−ジ置
換シクロペンタノンの生理活性を試験例で示す。 試験例 化合物のＰＣ１２細胞に対する神経様突起伸長作用 グリ−ン（Ｇｒｅｅｎ）らの方法〔Ａｎｎ，ＲＥＶ，Ｎ
ｅｕｒｏｓｉ．，３卷，３５３頁（１９８０年）〕に準
じて形態変化により判定した。 すなわち，１０％牛胎
児血清と１０％馬血清を添加したダルコベッコ変法イ−
グル培地にＰＣ１２細胞を１００００個／ｍｌになるよ
うに植え，コラゲンコ−ト９６穴マルチプレ−トで一
晩，３７O Ｃ，５％ＣＯ2 下に培養した。ここにサンプ
ルを添加して，一日後の形態変化を顕微鏡で観察する。
その結果，各化合物のＰＣ１２細胞に対する神経様突起
伸長を引き起こす最小有効濃度（ＭＥＤ，ｕｇ／ｍｌ）
は，以下に示す通りである。
換シクロペンタノンの生理活性を試験例で示す。 試験例 化合物のＰＣ１２細胞に対する神経様突起伸長作用 グリ−ン（Ｇｒｅｅｎ）らの方法〔Ａｎｎ，ＲＥＶ，Ｎ
ｅｕｒｏｓｉ．，３卷，３５３頁（１９８０年）〕に準
じて形態変化により判定した。 すなわち，１０％牛胎
児血清と１０％馬血清を添加したダルコベッコ変法イ−
グル培地にＰＣ１２細胞を１００００個／ｍｌになるよ
うに植え，コラゲンコ−ト９６穴マルチプレ−トで一
晩，３７O Ｃ，５％ＣＯ2 下に培養した。ここにサンプ
ルを添加して，一日後の形態変化を顕微鏡で観察する。
その結果，各化合物のＰＣ１２細胞に対する神経様突起
伸長を引き起こす最小有効濃度（ＭＥＤ，ｕｇ／ｍｌ）
は，以下に示す通りである。
【００８０】
【表２】
【００８１】
【実施例】次に本発明を実施例により具体的に示す。 実施例１ トランス−３−アセトキシメチル−２−〔２，３−ビス
（ヒドロキシ）プロピルチオ〕メチルシクロペンタノン
〔化合物（Ｉ）〕の製造 （１）トランス−２，３−ビス（アセトキシメチル）シ
クロペンタノン〔化合物（ａ）〕 トランス−３−ビス（ヒドロキシメチル）シクロペンタ
ノン（３．７０ｇ，２５．７ｍｍｏｌ）を無水ピリジン
（２０ｍｌ）に溶解し，冷却下，無水酢酸（２０ｍｌ）
を加えた後，室温にて４時間，攪拌する。反応溶液を減
圧濃縮後，残渣に水（１００ｍｌ）を加えた後，酢酸エ
チル（７０ｍｌ）で３回抽出する。酢酸エチル層を飽和
食塩水（１００ｍｌ）で洗浄した後，無水硫酸ナトリウ
ムにて乾燥，減圧濃縮する事により残渣を得る。これを
シリカゲルカラムクロマトグラフィ−（２５０ｍｌ，ク
ロロホルム：メタノ−ル＝５０：１）にて精製し化合物
（ａ），（４．８９ｇ，２１．４ｍｍｏｌ，收率８３．
４％）を得る。
（ヒドロキシ）プロピルチオ〕メチルシクロペンタノン
〔化合物（Ｉ）〕の製造 （１）トランス−２，３−ビス（アセトキシメチル）シ
クロペンタノン〔化合物（ａ）〕 トランス−３−ビス（ヒドロキシメチル）シクロペンタ
ノン（３．７０ｇ，２５．７ｍｍｏｌ）を無水ピリジン
（２０ｍｌ）に溶解し，冷却下，無水酢酸（２０ｍｌ）
を加えた後，室温にて４時間，攪拌する。反応溶液を減
圧濃縮後，残渣に水（１００ｍｌ）を加えた後，酢酸エ
チル（７０ｍｌ）で３回抽出する。酢酸エチル層を飽和
食塩水（１００ｍｌ）で洗浄した後，無水硫酸ナトリウ
ムにて乾燥，減圧濃縮する事により残渣を得る。これを
シリカゲルカラムクロマトグラフィ−（２５０ｍｌ，ク
ロロホルム：メタノ−ル＝５０：１）にて精製し化合物
（ａ），（４．８９ｇ，２１．４ｍｍｏｌ，收率８３．
４％）を得る。
【００８２】1Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3
）δ：１．５６−１．７８（１Ｈ，ｍ），２．０３
（３Ｈ，ｍ），２．０８（３Ｈ，ｓ），２．０４−２．
３１（３Ｈ，ｍ），２．３５−２．５５（２Ｈ，ｍ），
４．１４−４．２６（２Ｈ，ｍ），４．２７−４．４３
（２Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＦＡＢ，ＰＯＳ）ｍ／ｚ：２２９（Ｍ＋Ｈ）+
）δ：１．５６−１．７８（１Ｈ，ｍ），２．０３
（３Ｈ，ｍ），２．０８（３Ｈ，ｓ），２．０４−２．
３１（３Ｈ，ｍ），２．３５−２．５５（２Ｈ，ｍ），
４．１４−４．２６（２Ｈ，ｍ），４．２７−４．４３
（２Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＦＡＢ，ＰＯＳ）ｍ／ｚ：２２９（Ｍ＋Ｈ）+
【００８３】なお，原料のトランス−２，３−ビス（ヒ
ドロキシメチル）シクロペンタノンは，トランス−２，
３−ビス（メトキシカルボニル）シクロペンタノン〔W.
L.white, P.B.Anzeveno and F. Tohnson, J. Org che
m.,Vol 47,p2379 (1982)〕のケトン部を保護した後，常
法によりヒドロメチル基に還元し，保護基をはずすこと
により得ることができる。例えばケトン部の保護は，メ
タノ−ル中で２当量のオルトギ酸メチル，０．０５当量
のトシル酸の存在下でケタ−ル化を行うことができる。
またヒドロメチル基への還元は例えば氷冷下無水エ−テ
ル中で２当量のリチウムアルミニウムヒドリドにて還元
を行えばよい。また保護基の除去は室温下でアセトン中
塩酸処理すればよい。
ドロキシメチル）シクロペンタノンは，トランス−２，
３−ビス（メトキシカルボニル）シクロペンタノン〔W.
L.white, P.B.Anzeveno and F. Tohnson, J. Org che
m.,Vol 47,p2379 (1982)〕のケトン部を保護した後，常
法によりヒドロメチル基に還元し，保護基をはずすこと
により得ることができる。例えばケトン部の保護は，メ
タノ−ル中で２当量のオルトギ酸メチル，０．０５当量
のトシル酸の存在下でケタ−ル化を行うことができる。
またヒドロメチル基への還元は例えば氷冷下無水エ−テ
ル中で２当量のリチウムアルミニウムヒドリドにて還元
を行えばよい。また保護基の除去は室温下でアセトン中
塩酸処理すればよい。
【００８４】（２）トランス−３−アセトキシメチル−
２−〔２，３−ビス（ヒドロキシ）プロピルチオ〕メチ
ルシクロペンタノン〔化合物（Ｉ）〕の製造 トランス−２，３−ビス（アセトキシメチル）シクロペ
ンタノン〔化合物（ａ）〕（１８．７２ｇ，８１．８ｍ
ｍｏｌ）のアセトン（１６０ｍｌ）溶液をアルファ−チ
オグリセリン（８．７ｇ，８１．８ｍｍｏｌ）に加え室
温にて２０分間，攪拌する。反応液を減圧濃縮すること
により残渣を得る。これをメタノ−ルに溶解しシリカゲ
ル（１００ｇ）を加え減圧乾固する。この物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィ−（３００ｍｌ，ジクロロメ
タン：メタノ−ル＝２０：１，５：１）にて精製する事
より化合物（Ｉ）（２１．８８ｇ，７９．２７ｍｍｏ
ｌ，收率９６．８％）を得る。
２−〔２，３−ビス（ヒドロキシ）プロピルチオ〕メチ
ルシクロペンタノン〔化合物（Ｉ）〕の製造 トランス−２，３−ビス（アセトキシメチル）シクロペ
ンタノン〔化合物（ａ）〕（１８．７２ｇ，８１．８ｍ
ｍｏｌ）のアセトン（１６０ｍｌ）溶液をアルファ−チ
オグリセリン（８．７ｇ，８１．８ｍｍｏｌ）に加え室
温にて２０分間，攪拌する。反応液を減圧濃縮すること
により残渣を得る。これをメタノ−ルに溶解しシリカゲ
ル（１００ｇ）を加え減圧乾固する。この物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィ−（３００ｍｌ，ジクロロメ
タン：メタノ−ル＝２０：１，５：１）にて精製する事
より化合物（Ｉ）（２１．８８ｇ，７９．２７ｍｍｏ
ｌ，收率９６．８％）を得る。
【００８５】1Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤ3 Ｏ
Ｄ）δ：１．５６〜１．７９（１Ｈ，ｍ），２．０７
（３Ｈ，ｓ），２．１０〜２，９６（９Ｈ，ｍ），３．
５６〜３．６０（２Ｈ，ｍ），３．６６〜３．７８（１
Ｈ，ｍ），４．２１〜４．３４ （２Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＦＡＢ，ＰＯＳ）ｍ／ｚ：２７７（Ｍ＋Ｈ）+
Ｄ）δ：１．５６〜１．７９（１Ｈ，ｍ），２．０７
（３Ｈ，ｓ），２．１０〜２，９６（９Ｈ，ｍ），３．
５６〜３．６０（２Ｈ，ｍ），３．６６〜３．７８（１
Ｈ，ｍ），４．２１〜４．３４ （２Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＦＡＢ，ＰＯＳ）ｍ／ｚ：２７７（Ｍ＋Ｈ）+
【００８６】実施例２． 化合物（Ｉ）の製造（別法） （１）３−（アセトキシ）メチル−２−メチリデンシク
ロペンタノン〔化合物（ｂ）〕の製造 トランス−２，３−ビス（アセトキシメチル）シクロペ
ンタノン〔化合物（ａ）〕（２３５０ｍｇ，１０．３ｍ
ｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）に溶解しト
リエチルアミン（２．８７ｍｌ）を加え１時間，加熱還
流する。反応液を減圧濃縮後，水（２０ｍｌ）を加え，
これを酢酸エチル（２０ｍｌ）で３回，抽出する。酢酸
エチル層を飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄後，無水硫酸
ナトリウムで乾燥し減圧濃縮する事により残渣を得る。
これをシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（４０ｍ
ｌ，ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製し化合物
（ｂ），（１５７５ｇ，９．３７ｍｍｏｌ，收率９１
％）を得る。
ロペンタノン〔化合物（ｂ）〕の製造 トランス−２，３−ビス（アセトキシメチル）シクロペ
ンタノン〔化合物（ａ）〕（２３５０ｍｇ，１０．３ｍ
ｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）に溶解しト
リエチルアミン（２．８７ｍｌ）を加え１時間，加熱還
流する。反応液を減圧濃縮後，水（２０ｍｌ）を加え，
これを酢酸エチル（２０ｍｌ）で３回，抽出する。酢酸
エチル層を飽和食塩水（２０ｍｌ）で洗浄後，無水硫酸
ナトリウムで乾燥し減圧濃縮する事により残渣を得る。
これをシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（４０ｍ
ｌ，ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製し化合物
（ｂ），（１５７５ｇ，９．３７ｍｍｏｌ，收率９１
％）を得る。
【００８７】1Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）
δ：１．４８〜１．８１（１Ｈ，ｍ）２．１０（３Ｈ，
ｓ），２．１６〜２．７３（３Ｈ，ｍ），２．７３〜
３．４０（１Ｈ，ｍ），４．００〜４．３１（２Ｈ，
ｍ），５．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．１５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ） ＭＳ（ＦＡＢ，ＰＯＳ）ｍ／ｚ：１６９（Ｍ＋Ｈ）+
δ：１．４８〜１．８１（１Ｈ，ｍ）２．１０（３Ｈ，
ｓ），２．１６〜２．７３（３Ｈ，ｍ），２．７３〜
３．４０（１Ｈ，ｍ），４．００〜４．３１（２Ｈ，
ｍ），５．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．１５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ） ＭＳ（ＦＡＢ，ＰＯＳ）ｍ／ｚ：１６９（Ｍ＋Ｈ）+
【００８８】（２）トランス−３−アセトキシメチル−
２−メチリデンシクロペンタノン〔化合物（ｂ）〕（１
７８０ｍｇ，１０．５９ｍｍｏｌ）のアセトン（５０ｍ
ｌ）溶液をアルファ−チオグリセリン（１１２２ｍｇ，
１０．５９ｍｍｏｌ）に加え室温にて昼夜，攪拌する。
反応液を 濃縮後，残渣をセファデックスＬＨ−２０
（３００ｍｌ，メタノ−ル）で精製することにより化合
物（Ｉ），（１５６９ｍｇ，５．６８ｍｍｏｌ，收率５
３．６％）を得る。
２−メチリデンシクロペンタノン〔化合物（ｂ）〕（１
７８０ｍｇ，１０．５９ｍｍｏｌ）のアセトン（５０ｍ
ｌ）溶液をアルファ−チオグリセリン（１１２２ｍｇ，
１０．５９ｍｍｏｌ）に加え室温にて昼夜，攪拌する。
反応液を 濃縮後，残渣をセファデックスＬＨ−２０
（３００ｍｌ，メタノ−ル）で精製することにより化合
物（Ｉ），（１５６９ｍｇ，５．６８ｍｍｏｌ，收率５
３．６％）を得る。
【００８９】実施例３． トランス−３−アセトキシメチル−２−〔（２−アセチ
ルアミノ−２−カルボキシ）エチルチオ〕メチルシクロ
ペンタノン〔化合物（II) 〕の製造 トランス−２，３−ビス（アセトキシメチル）シクロペ
ンタノン〔化合物（ａ）〕（２０５ｍｇ，０．８９９ｍ
ｍｏｌ）のアセトン（７．２ｍｌ）溶液をＮ−アセチル
−Ｌ−システイン（１４７ｍｇ，０．８９９ｍｍｏｌ）
に加えた後，１Ｎ・カセイソ−ダ（１．８ｍｌ）を加
え，室温下１５分間，攪拌する。反応液を濃縮し，残渣
をセファデックスＬＨ２０（１ｌ，８０％含水メタノ
ル）にて精製し化合物（II）（２７６ｍｇ，收率８６．
９％）を得る。
ルアミノ−２−カルボキシ）エチルチオ〕メチルシクロ
ペンタノン〔化合物（II) 〕の製造 トランス−２，３−ビス（アセトキシメチル）シクロペ
ンタノン〔化合物（ａ）〕（２０５ｍｇ，０．８９９ｍ
ｍｏｌ）のアセトン（７．２ｍｌ）溶液をＮ−アセチル
−Ｌ−システイン（１４７ｍｇ，０．８９９ｍｍｏｌ）
に加えた後，１Ｎ・カセイソ−ダ（１．８ｍｌ）を加
え，室温下１５分間，攪拌する。反応液を濃縮し，残渣
をセファデックスＬＨ２０（１ｌ，８０％含水メタノ
ル）にて精製し化合物（II）（２７６ｍｇ，收率８６．
９％）を得る。
【００９０】1Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，Ｄ2 Ｏ）
δ：１．５０〜１．８０（１Ｈ，ｍ），１．５９〜２．
６０（５Ｈ，ｍ），２．００（３Ｈ，ｓ），２．０７
（３Ｈ，ｓ）２．７３〜３．１０（４Ｈ，ｍ），４．１
６〜４．２８（２Ｈ，ｍ），４．２９〜４．３８（１
Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＦＡＢ，ＮＥＧ）ｍ／ｚ：３３１（Ｍ−Ｈ）-
δ：１．５０〜１．８０（１Ｈ，ｍ），１．５９〜２．
６０（５Ｈ，ｍ），２．００（３Ｈ，ｓ），２．０７
（３Ｈ，ｓ）２．７３〜３．１０（４Ｈ，ｍ），４．１
６〜４．２８（２Ｈ，ｍ），４．２９〜４．３８（１
Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＦＡＢ，ＮＥＧ）ｍ／ｚ：３３１（Ｍ−Ｈ）-
【００９１】実施例４ トランス−３−アセトキシメチル−２−〔（２−アセチ
ルアミノ）エチルチオ〕メチルシクロペンタノン〔化合
物(IV)〕の製造 トランス−２，３──ビス（アセトキシメチル）シクロ
ペンタノン〔化合物（ａ）〕（２０５ｍｇ，０．８９８
ｍｍｏｌ）をアセトン（７，２ｍｌ）に溶解し，これ
に，Ｎ−アセチル−Ｌ−システアミン（１１３ｍｇ，
０．９４８ｍｍｏｌ）と１Ｎ・カセイソ−ダ（０，９ｍ
ｌ）を加え室温下１時間，攪拌する。反応液を濃縮後，
残渣をセファデックスＬＨ２０（１ｌ，８０％含水メタ
ノ−ル）にて精製し化合物（ＩＶ）（２５０ｍｇ，收率
９８．０％）を得る。
ルアミノ）エチルチオ〕メチルシクロペンタノン〔化合
物(IV)〕の製造 トランス−２，３──ビス（アセトキシメチル）シクロ
ペンタノン〔化合物（ａ）〕（２０５ｍｇ，０．８９８
ｍｍｏｌ）をアセトン（７，２ｍｌ）に溶解し，これ
に，Ｎ−アセチル−Ｌ−システアミン（１１３ｍｇ，
０．９４８ｍｍｏｌ）と１Ｎ・カセイソ−ダ（０，９ｍ
ｌ）を加え室温下１時間，攪拌する。反応液を濃縮後，
残渣をセファデックスＬＨ２０（１ｌ，８０％含水メタ
ノ−ル）にて精製し化合物（ＩＶ）（２５０ｍｇ，收率
９８．０％）を得る。
【００９２】1Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3
）δ：１．５１〜１．８１（１Ｈ，ｍ），２．００
（３Ｈ，ｓ），２．０９（３Ｈ，ｓ），２．０５〜２．
３１（３Ｈ，ｍ），２．３２〜２．６０（２Ｈ，ｍ），
２．６１〜２．７５（２Ｈ，ｍ），２．７８〜３．０５
（２Ｈ，ｍ）．３．３８〜３．６２（２Ｈ，ｍ）．４．
０８〜４．３５（２Ｈ，ｍ）， ＭＳ（ＦＡＢ，ＰＯＳ）ｍ／ｚ：２８８（Ｍ＋Ｈ）+
）δ：１．５１〜１．８１（１Ｈ，ｍ），２．００
（３Ｈ，ｓ），２．０９（３Ｈ，ｓ），２．０５〜２．
３１（３Ｈ，ｍ），２．３２〜２．６０（２Ｈ，ｍ），
２．６１〜２．７５（２Ｈ，ｍ），２．７８〜３．０５
（２Ｈ，ｍ）．３．３８〜３．６２（２Ｈ，ｍ）．４．
０８〜４．３５（２Ｈ，ｍ）， ＭＳ（ＦＡＢ，ＰＯＳ）ｍ／ｚ：２８８（Ｍ＋Ｈ）+
【００９３】実施例５ トランス−２−〔（２−アセチルアミノ−２−カルボキ
シ）エチルチオ〕メチル−３−ヒドロキシメチルシクロ
ペンタノン〔化合物(III) 〕の製造 トランス−３−アセトキシメチル−２−〔（２−アセチ
ルアミノ−２−カルボキシ）エチルチオ〕メチルシクロ
ペンタノン〔化合物（II) 〕（２４ｍｇ，０．０７２ｍ
ｍｏｌ）をメタノ−ル（０．６ｍｌ）に溶解し氷冷下，
１Ｎ・カセイソ−ダ（０．１５ｍｌ）を加え３時間，攪
拌する。反応液を１Ｎ・塩酸でｐＨ７．０に調整し，こ
れにシリカゲル（１００ｍｇ）を加え濃縮乾固する残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（１５ｍｌ，ブ
タノ−ル：酢酸：水＝１０：１：１）にて精製し化合物
（III ）（１４．７ｍｇ，收率６９．４％）を得る。
シ）エチルチオ〕メチル−３−ヒドロキシメチルシクロ
ペンタノン〔化合物(III) 〕の製造 トランス−３−アセトキシメチル−２−〔（２−アセチ
ルアミノ−２−カルボキシ）エチルチオ〕メチルシクロ
ペンタノン〔化合物（II) 〕（２４ｍｇ，０．０７２ｍ
ｍｏｌ）をメタノ−ル（０．６ｍｌ）に溶解し氷冷下，
１Ｎ・カセイソ−ダ（０．１５ｍｌ）を加え３時間，攪
拌する。反応液を１Ｎ・塩酸でｐＨ７．０に調整し，こ
れにシリカゲル（１００ｍｇ）を加え濃縮乾固する残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（１５ｍｌ，ブ
タノ−ル：酢酸：水＝１０：１：１）にて精製し化合物
（III ）（１４．７ｍｇ，收率６９．４％）を得る。
【００９４】1Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，Ｄ2 Ｏ）δ
１．５５〜１．８１（１Ｈ，ｍ），２．０８（３Ｈ，
ｓ），２．０８〜２．６１（５Ｈ，ｍ），２．８５〜
３．１８（４Ｈ，ｍ），３．５８〜３．９０（２Ｈ，
ｍ），４．５６〜４．６９（１Ｈ，ｍ）
１．５５〜１．８１（１Ｈ，ｍ），２．０８（３Ｈ，
ｓ），２．０８〜２．６１（５Ｈ，ｍ），２．８５〜
３．１８（４Ｈ，ｍ），３．５８〜３．９０（２Ｈ，
ｍ），４．５６〜４．６９（１Ｈ，ｍ）
【００９５】実施例６ トランス−３−アセトキシメチル−２−〔（２−ヒドロ
キシ）エチルチオ〕メチルシクロペンタノン〔化合物
（V)〕の製造 ３−（アセトキシ）メチル−２−メチレンシクロペンタ
ノン〔化合物（ｂ）〕（３１ｍｇ，０．１８４ｍｍｏ
ｌ）にアセトン（１ｍｌ），メタノ−ル（１ｍｌ），メ
ルカプトエタノ−ル（０．０１８ｍｌ）を加え室温下１
時間，攪拌する。反応液を濃縮し，残渣をシリカゲルカ
ラムクロマタグラフィ−（２０ｍｌ，ヘキサン：酢酸エ
チル＝１：２）にて精製し化合物（Ｖ）（２２ｍｇ，
０．０８９ｍｍｏｌ，收率４８．６％）を得る。
キシ）エチルチオ〕メチルシクロペンタノン〔化合物
（V)〕の製造 ３−（アセトキシ）メチル−２−メチレンシクロペンタ
ノン〔化合物（ｂ）〕（３１ｍｇ，０．１８４ｍｍｏ
ｌ）にアセトン（１ｍｌ），メタノ−ル（１ｍｌ），メ
ルカプトエタノ−ル（０．０１８ｍｌ）を加え室温下１
時間，攪拌する。反応液を濃縮し，残渣をシリカゲルカ
ラムクロマタグラフィ−（２０ｍｌ，ヘキサン：酢酸エ
チル＝１：２）にて精製し化合物（Ｖ）（２２ｍｇ，
０．０８９ｍｍｏｌ，收率４８．６％）を得る。
【００９６】1Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）
δ：１．４０〜１．９８（１Ｈ，ｍ）１．９８（３Ｈ，
ｓ）．２．０２〜２．５１（５Ｈ，ｍ）．２．５２〜
２．９５（４Ｈ，ｍ）．３．６７（２Ｈ．ｍ），４．０
１〜４．１８（２Ｈ，ｍ）
δ：１．４０〜１．９８（１Ｈ，ｍ）１．９８（３Ｈ，
ｓ）．２．０２〜２．５１（５Ｈ，ｍ）．２．５２〜
２．９５（４Ｈ，ｍ）．３．６７（２Ｈ．ｍ），４．０
１〜４．１８（２Ｈ，ｍ）
【００９７】実施例７ トランス−３−ヒドロキシメチル−２−〔（３−メトキ
シカルボニルピリジン−２−イル）チオ〕メチルシクロ
ペンタノン〔化合物（VI) 〕の製造 トランス−３−アセトキシメチル−２−メチリデンシク
ロペンタノン〔化合物（ｂ）〕（６０ｍｇ，０．３５７
ｍｍｏｌ）をアセトン（１ｍｌ）に溶解し３−メトキシ
カルボニル−２−メルカプトピリジン（６０ｍｇ．０．
３５７ｍｍｏｌ）のメタノ−ル（２ｍｌ）溶液を加え室
温下，１５時間，攪拌する。反応液を濃縮し，残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィ−（２０ｍｌ，ヘキサ
ン：酢酸エチル＝２：１）にて精製し縮合体（８５ｍ
ｇ，收率７０．８％）を得る。縮合体（５ｍｇ）をメタ
ノ−ル（１．５ｍｌ）に溶解し，濃塩酸（０．５ｍｌ）
を加え室温下２時間，攪拌する。反応液を濃縮し，残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（２０ｍｌ，ジ
クロロメタン：メタノ−ル＝２０：１）で精製し化合物
（VI）（９．３ｍｇ，收率７０．８％）を得る。
シカルボニルピリジン−２−イル）チオ〕メチルシクロ
ペンタノン〔化合物（VI) 〕の製造 トランス−３−アセトキシメチル−２−メチリデンシク
ロペンタノン〔化合物（ｂ）〕（６０ｍｇ，０．３５７
ｍｍｏｌ）をアセトン（１ｍｌ）に溶解し３−メトキシ
カルボニル−２−メルカプトピリジン（６０ｍｇ．０．
３５７ｍｍｏｌ）のメタノ−ル（２ｍｌ）溶液を加え室
温下，１５時間，攪拌する。反応液を濃縮し，残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィ−（２０ｍｌ，ヘキサ
ン：酢酸エチル＝２：１）にて精製し縮合体（８５ｍ
ｇ，收率７０．８％）を得る。縮合体（５ｍｇ）をメタ
ノ−ル（１．５ｍｌ）に溶解し，濃塩酸（０．５ｍｌ）
を加え室温下２時間，攪拌する。反応液を濃縮し，残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（２０ｍｌ，ジ
クロロメタン：メタノ−ル＝２０：１）で精製し化合物
（VI）（９．３ｍｇ，收率７０．８％）を得る。
【００９８】1Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）
δ：１．５２〜２．２０（１Ｈ，ｍ），２．１８〜２．
７０（５Ｈ，ｍ），３．３３〜３，６６（３Ｈ，ｍ），
３．７０〜４．１０（１Ｈ，ｍ）．３．９１（３Ｈ，
ｓ）．７．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，８．０
Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，８．
０Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，
８．０Ｈｚ）
δ：１．５２〜２．２０（１Ｈ，ｍ），２．１８〜２．
７０（５Ｈ，ｍ），３．３３〜３，６６（３Ｈ，ｍ），
３．７０〜４．１０（１Ｈ，ｍ）．３．９１（３Ｈ，
ｓ）．７．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，８．０
Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，８．
０Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，
８．０Ｈｚ）
【００９９】実施例８ トランス−２−〔２−アセチルアミノ−２−メトキシカ
ルボニル）エチルチオ〕メチル−３−オキソ−１−シク
ロペンタンカルボ酸〔化合物（VII)〕の製造 （１）トランス−３−アセトキシメチル−２−〔（２，
３−０−イソプロピリデン）プロピルチオ〕メチルシク
ロペンタノン〔化合物（ａ−１）〕の製造 トランス−３−アセトキシメチル−２−〔２，３−ビス
（ヒドロキシ）プロピルチオ〕メチルシクロペンタノン
〔化合物（Ｉ）〕（２１．９ｇ，７９．２７ｍｍｏｌ）
を無水アセトン（１２０ｍｌ）に溶解し，氷冷下，これ
にｐ−トルエンスルホン酸（1.４ｇ），ジメトキシプロ
パン（２９．４ｍｌ）を加えた後，室温下３０分，攪拌
する。反応液に水（１４０ｍｌ），酢酸エチル（２８０
ｍｌ）を加えた後，飽和炭酸ナトリウムにて水層のｐＨ
を７．０に調整する。酢酸エチル（２８０ｍｌ）にて，
さらに２回抽を行った後，酢酸エチル層を飽和食塩水
（１５０ｍｌ）で洗浄した後無水硫酸ナトリウで乾燥
後，減圧濃縮することにより化合物（ａ−１）（２３．
３４ｇ，７３．８７ｍｍｏｌ，收率９３．２％）を得
る。
ルボニル）エチルチオ〕メチル−３−オキソ−１−シク
ロペンタンカルボ酸〔化合物（VII)〕の製造 （１）トランス−３−アセトキシメチル−２−〔（２，
３−０−イソプロピリデン）プロピルチオ〕メチルシク
ロペンタノン〔化合物（ａ−１）〕の製造 トランス−３−アセトキシメチル−２−〔２，３−ビス
（ヒドロキシ）プロピルチオ〕メチルシクロペンタノン
〔化合物（Ｉ）〕（２１．９ｇ，７９．２７ｍｍｏｌ）
を無水アセトン（１２０ｍｌ）に溶解し，氷冷下，これ
にｐ−トルエンスルホン酸（1.４ｇ），ジメトキシプロ
パン（２９．４ｍｌ）を加えた後，室温下３０分，攪拌
する。反応液に水（１４０ｍｌ），酢酸エチル（２８０
ｍｌ）を加えた後，飽和炭酸ナトリウムにて水層のｐＨ
を７．０に調整する。酢酸エチル（２８０ｍｌ）にて，
さらに２回抽を行った後，酢酸エチル層を飽和食塩水
（１５０ｍｌ）で洗浄した後無水硫酸ナトリウで乾燥
後，減圧濃縮することにより化合物（ａ−１）（２３．
３４ｇ，７３．８７ｍｍｏｌ，收率９３．２％）を得
る。
【０１００】1Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ3
）δ：１．３５（３Ｈ，ｓ），１．４２（３Ｈ，
ｓ），１．５０〜１．７６（１Ｈ，ｍ），２，０８（３
Ｈ，ｍ），２．１０〜２．９６（９Ｈ，ｍ），３．６５
〜３．７４（１Ｈ，ｍ），４．０５〜４．１８（２Ｈ，
ｍ），４．１８〜４．２９（２Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＦＡＢ，ＰＯＳ）ｍ／ｚ：３１７（Ｍ＋Ｈ）+
）δ：１．３５（３Ｈ，ｓ），１．４２（３Ｈ，
ｓ），１．５０〜１．７６（１Ｈ，ｍ），２，０８（３
Ｈ，ｍ），２．１０〜２．９６（９Ｈ，ｍ），３．６５
〜３．７４（１Ｈ，ｍ），４．０５〜４．１８（２Ｈ，
ｍ），４．１８〜４．２９（２Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＦＡＢ，ＰＯＳ）ｍ／ｚ：３１７（Ｍ＋Ｈ）+
【０１０１】（２）トランス−−３−ヒドロキシメチル
−２−〔２，３−Ｏ−イソプロピリデン）プロピルチ
オ〕メチルシクロペンタノン〔化合物（ａ−２）〕の製
造 トランス−３−アセトキシメチル−２−〔（２，３−Ｏ
−イソプロピリデン）プロピルチオメチルシクロペンタ
ノン〔化合物（ａ−１）〕１０９７ｍｇ，３．４７ｍｍ
ｏｌ）をメタノ−ル（２０ｍｌ）に溶解し氷冷下，１Ｎ
・カセイソ−ダ水溶液（３．４７ｍｌ）を加え，室温に
て１５分間攪拌する。氷冷下，１Ｎ・塩酸を加えｐＨ
７．０に調整した後，減圧濃縮を行い残渣を得る。残渣
に水（３ｍｌ）を加え，酢酸エチル（１５ｍｌ）で３回
抽出する。酢酸エチル層を飽和食塩水（１０ｍｌ）にて
洗浄後，無水硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮すること
により残渣を得る。これをシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィ（５０ｍｌ，クロロホルム：メタノル＝３０：
１）にて精製し化合物（ａ−２）（７３９ｍｇ，２．６
９ｍｍｏｌ，收率７７．５％）を得る。
−２−〔２，３−Ｏ−イソプロピリデン）プロピルチ
オ〕メチルシクロペンタノン〔化合物（ａ−２）〕の製
造 トランス−３−アセトキシメチル−２−〔（２，３−Ｏ
−イソプロピリデン）プロピルチオメチルシクロペンタ
ノン〔化合物（ａ−１）〕１０９７ｍｇ，３．４７ｍｍ
ｏｌ）をメタノ−ル（２０ｍｌ）に溶解し氷冷下，１Ｎ
・カセイソ−ダ水溶液（３．４７ｍｌ）を加え，室温に
て１５分間攪拌する。氷冷下，１Ｎ・塩酸を加えｐＨ
７．０に調整した後，減圧濃縮を行い残渣を得る。残渣
に水（３ｍｌ）を加え，酢酸エチル（１５ｍｌ）で３回
抽出する。酢酸エチル層を飽和食塩水（１０ｍｌ）にて
洗浄後，無水硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮すること
により残渣を得る。これをシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィ（５０ｍｌ，クロロホルム：メタノル＝３０：
１）にて精製し化合物（ａ−２）（７３９ｍｇ，２．６
９ｍｍｏｌ，收率７７．５％）を得る。
【０１０２】1Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3
）δ：１．３５（３Ｈ，ｓ），１．４３（３Ｈ，
ｓ），１．５８〜１．８１（１Ｈ，ｍ），２．００〜
２．８１（９Ｈ，ｍ），３．０２〜３．１１（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝３．５，１３．２Ｈｚ），３．６４〜３．７３
（１Ｈ，ｍ），３．７６〜３．９１（２Ｈ，ｍ），４．
０６〜４．３４（２Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＦＡＢ，ＰＯＳ）ｍ／ｚ：２７５（Ｍ＋Ｈ）+
）δ：１．３５（３Ｈ，ｓ），１．４３（３Ｈ，
ｓ），１．５８〜１．８１（１Ｈ，ｍ），２．００〜
２．８１（９Ｈ，ｍ），３．０２〜３．１１（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝３．５，１３．２Ｈｚ），３．６４〜３．７３
（１Ｈ，ｍ），３．７６〜３．９１（２Ｈ，ｍ），４．
０６〜４．３４（２Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＦＡＢ，ＰＯＳ）ｍ／ｚ：２７５（Ｍ＋Ｈ）+
【０１０３】（３）トランス−３−ヒドロキシメチル−
２−〔（２，３−Ｏ−イソプロピリデン）プロピルスル
フォニル〕メチルシクロペンタノン〔化合物（ａ−
３）〕の製造 トランス−３−ヒドロキシメチル−２−〔（２，３−Ｏ
−イソプロピリデン）プロピルチオ〕メチルシクロペン
タノン〔化合物（ａ−２）〕（５１４０ｍｇ，１８．７
６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５０ｍｌ）に溶解し，
氷冷下，ｍ−クロロ過安息香酸（純度８０％，８０９３
ｍｇ，３７．３２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８０ｍ
ｌ）溶液を加えた後，室温下２時間，攪拌する。反応液
を濾過し，濾液に２０％亜硫酸水素ナトリウム溶液（６
ｍｌ），飽和炭酸ナトリウム溶液（６ｍｌ）さらに水
（５０ｍｌ）を加え攪拌する。分液後，ジクロロメタン
層を飽和食塩水（３０ｍｌ）で洗浄し，無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した後，減圧濃縮を行い残渣を得る。これ
を，シリカゲルカラムクロマトグラフィ（１６０ｍｌ，
ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）で精製し化合物（ａ−
３），（４６１０ｍｇ，１５，０６ｍｍｏｌ，收率８
０．３％）を得る。
２−〔（２，３−Ｏ−イソプロピリデン）プロピルスル
フォニル〕メチルシクロペンタノン〔化合物（ａ−
３）〕の製造 トランス−３−ヒドロキシメチル−２−〔（２，３−Ｏ
−イソプロピリデン）プロピルチオ〕メチルシクロペン
タノン〔化合物（ａ−２）〕（５１４０ｍｇ，１８．７
６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５０ｍｌ）に溶解し，
氷冷下，ｍ−クロロ過安息香酸（純度８０％，８０９３
ｍｇ，３７．３２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８０ｍ
ｌ）溶液を加えた後，室温下２時間，攪拌する。反応液
を濾過し，濾液に２０％亜硫酸水素ナトリウム溶液（６
ｍｌ），飽和炭酸ナトリウム溶液（６ｍｌ）さらに水
（５０ｍｌ）を加え攪拌する。分液後，ジクロロメタン
層を飽和食塩水（３０ｍｌ）で洗浄し，無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した後，減圧濃縮を行い残渣を得る。これ
を，シリカゲルカラムクロマトグラフィ（１６０ｍｌ，
ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）で精製し化合物（ａ−
３），（４６１０ｍｇ，１５，０６ｍｍｏｌ，收率８
０．３％）を得る。
【０１０４】1Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3
）δ：１．３７（３Ｈ，ｓ）１．４６（３Ｈ，ｓ），
１．７３〜１．９２（１Ｈ，ｍ），１．９８〜２．７３
（６Ｈ，ｍ）３．１０〜３．４９（３Ｈ，ｍ），３．６
８〜４．０８（４Ｈ，ｍ），４．１６〜４．２４（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．１４，７．４２Ｈｚ）４．５６〜
４．６８（１Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＦＡＢ，ＰＯＳ）ｍ／ｚ：３０７（Ｍ＋Ｈ）+
）δ：１．３７（３Ｈ，ｓ）１．４６（３Ｈ，ｓ），
１．７３〜１．９２（１Ｈ，ｍ），１．９８〜２．７３
（６Ｈ，ｍ）３．１０〜３．４９（３Ｈ，ｍ），３．６
８〜４．０８（４Ｈ，ｍ），４．１６〜４．２４（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．１４，７．４２Ｈｚ）４．５６〜
４．６８（１Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＦＡＢ，ＰＯＳ）ｍ／ｚ：３０７（Ｍ＋Ｈ）+
【０１０５】（４）トランス−２−〔（２，３−Ｏ−イ
ソプロピリデン）プロピルスルフォニル〕メチル−３−
オキソ−１−シクロペンタンカルボン酸〔化合物
（ｃ）〕の製造 トランス−３−ヒドロキシメチル−２−〔（２，３−Ｏ
−イソプロピリデン）プロピルスルフォニル〕メチルシ
クロペンタノン〔化合物（ａ−３）〕（２６３０ｍｇ，
８．５９ｍｍｏｌ）をアセトン（１５０ｍｌ）に溶解し
Ｊｏｎｅｓ試薬を反応液が橙色になるまで加える。氷冷
下，２−プロパノ−ルを反応液が緑色になるまで加え
る。これを減圧濃縮し，残渣に水（６０ｍｌ）を加えジ
クロロメタン（１００ｍｌ）で３回抽出する。ジクロロ
メタン層を飽和食塩水（４０ｍｌ）で洗浄後，無水硫酸
ナトリウムで乾燥し減圧濃縮を行い化合物（ｃ）（１９
４８ｍｇ，６．０８ｍｍｏｌ，收率７０．８％）を得
る。これは精製すること無しに次工程に用いる。
ソプロピリデン）プロピルスルフォニル〕メチル−３−
オキソ−１−シクロペンタンカルボン酸〔化合物
（ｃ）〕の製造 トランス−３−ヒドロキシメチル−２−〔（２，３−Ｏ
−イソプロピリデン）プロピルスルフォニル〕メチルシ
クロペンタノン〔化合物（ａ−３）〕（２６３０ｍｇ，
８．５９ｍｍｏｌ）をアセトン（１５０ｍｌ）に溶解し
Ｊｏｎｅｓ試薬を反応液が橙色になるまで加える。氷冷
下，２−プロパノ−ルを反応液が緑色になるまで加え
る。これを減圧濃縮し，残渣に水（６０ｍｌ）を加えジ
クロロメタン（１００ｍｌ）で３回抽出する。ジクロロ
メタン層を飽和食塩水（４０ｍｌ）で洗浄後，無水硫酸
ナトリウムで乾燥し減圧濃縮を行い化合物（ｃ）（１９
４８ｍｇ，６．０８ｍｍｏｌ，收率７０．８％）を得
る。これは精製すること無しに次工程に用いる。
【０１０６】1Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3
）δ：１．３７（３Ｈ，ｓ），１．４３（１．５Ｈ，
ｓ），１，４７（１．５Ｈ，ｓ），２．０２（１Ｈ，
ｍ），２．２２〜２．６５（３Ｈ，ｍ），２，９４〜
３．３２（３Ｈ，ｍ），３．３２〜３．８４（４Ｈ，
ｍ），４．１９（１Ｈ，ｍ），４．４０（１Ｈ，brs
），４．５９（１Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＥＳＩ，ＮＥＧ）ｍ／ｚ：３１９（Ｍ−Ｈ）-
）δ：１．３７（３Ｈ，ｓ），１．４３（１．５Ｈ，
ｓ），１，４７（１．５Ｈ，ｓ），２．０２（１Ｈ，
ｍ），２．２２〜２．６５（３Ｈ，ｍ），２，９４〜
３．３２（３Ｈ，ｍ），３．３２〜３．８４（４Ｈ，
ｍ），４．１９（１Ｈ，ｍ），４．４０（１Ｈ，brs
），４．５９（１Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＥＳＩ，ＮＥＧ）ｍ／ｚ：３１９（Ｍ−Ｈ）-
【０１０７】（５）トランス−２−〔（２−アセチルア
ミノ−２−メトキシカルボニル）エチルチオ〕メチル−
３−オキソ−１−シクロペンタンカルボン酸〔化合物
（VII)〕の製造 トランス−２−〔（２．３−Ｏ−イソプロピリデン）プ
ロピルスルホニル〕メチル−３−オキソ−１−シクロペ
ンタンカルボン酸〔化合物（ｃ）〕（２６１ｍｇ，０．
８１ｍｍｏｌ）およびＮ−アセチル−Ｌ−システインメ
チルエステル（１４４．５ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ）を
アセトン（８ｍｌ）とメタノ−ル（２ｍｌ）に溶解し，
これに，１Ｎ・カセイソ−ダ（１．６２ｍｌ）および水
（４ｍｌ）を加え室温にて１．５時間，攪拌する。反応
液を濃縮後，残渣に水（３ｍｌ）を加え．１Ｎ・塩酸で
ｐＨ２．０に調整した後，ジクロロメタン（４ｍｌ）で
３回抽出する。ジクロロメタン層を飽和食塩水（５ｍ
ｌ）で洗浄後，硫酸ナトリウム乾燥し濃縮乾固すること
により残渣を得る。これを，シリカゲルカラムクロマト
グラフィ−（８０ｍｌ，ジクロロメタン：メタノ−ル＝
２０：１）で精製し目的物を得る。これを，メタノ−ル
（１０ｍｌ）と水（３ｍｌ）に溶解し，１Ｎ・カセイソ
−ダにてｐＨ６．８に調整した後．濃縮乾固することに
より化合物（VII)のナトリウム塩（２０８．２ｍｇ，收
率７５．８％）を得た。
ミノ−２−メトキシカルボニル）エチルチオ〕メチル−
３−オキソ−１−シクロペンタンカルボン酸〔化合物
（VII)〕の製造 トランス−２−〔（２．３−Ｏ−イソプロピリデン）プ
ロピルスルホニル〕メチル−３−オキソ−１−シクロペ
ンタンカルボン酸〔化合物（ｃ）〕（２６１ｍｇ，０．
８１ｍｍｏｌ）およびＮ−アセチル−Ｌ−システインメ
チルエステル（１４４．５ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ）を
アセトン（８ｍｌ）とメタノ−ル（２ｍｌ）に溶解し，
これに，１Ｎ・カセイソ−ダ（１．６２ｍｌ）および水
（４ｍｌ）を加え室温にて１．５時間，攪拌する。反応
液を濃縮後，残渣に水（３ｍｌ）を加え．１Ｎ・塩酸で
ｐＨ２．０に調整した後，ジクロロメタン（４ｍｌ）で
３回抽出する。ジクロロメタン層を飽和食塩水（５ｍ
ｌ）で洗浄後，硫酸ナトリウム乾燥し濃縮乾固すること
により残渣を得る。これを，シリカゲルカラムクロマト
グラフィ−（８０ｍｌ，ジクロロメタン：メタノ−ル＝
２０：１）で精製し目的物を得る。これを，メタノ−ル
（１０ｍｌ）と水（３ｍｌ）に溶解し，１Ｎ・カセイソ
−ダにてｐＨ６．８に調整した後．濃縮乾固することに
より化合物（VII)のナトリウム塩（２０８．２ｍｇ，收
率７５．８％）を得た。
【０１０８】1Ｈ−ＮＭＲ(2００ＭＨｚ，Ｄ2 Ｏ）δ：
１．７５〜１．９５（１Ｈ，ｍ），２．００（３Ｈ，
ｓ），２．０５〜２．６０（３Ｈ，ｍ），２．６５〜
３．２５（６Ｈ，ｍ），３．７２（３Ｈ，ｓ），４．５
２〜４．６６（１Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＦＡＢ，ＮＥＧ）ｍ／ｚ：３１６（Ｍ−Ｈ）-
１．７５〜１．９５（１Ｈ，ｍ），２．００（３Ｈ，
ｓ），２．０５〜２．６０（３Ｈ，ｍ），２．６５〜
３．２５（６Ｈ，ｍ），３．７２（３Ｈ，ｓ），４．５
２〜４．６６（１Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＦＡＢ，ＮＥＧ）ｍ／ｚ：３１６（Ｍ−Ｈ）-
【０１０９】実施例９ トランス−２−〔（２−アセチルアミノ−２−アリルオ
キシカルボニル）エチルチオ〕メチル−３−オキソ−１
−シクロペンタンカルボン酸〔化合物（VIII) 〕の製造 トランス−２−〔（２，３−Ｏ−イソプロピリデン）プ
ロピルスルフォニル〕メチル−３−オキソ−１−シクロ
ペンタンカルボン酸〔化合物（ｃ）〕（２２８．６ｍ
ｇ，０．７１４ｍｍｏｌ）とＮ−アセチル−Ｌ−システ
イン アリルエステル（１４５ｍｇ，０．７１４ｍｍｏ
ｌ）をアセトン（５ｍｌ）に溶解し，これに１Ｎ・カセ
イソ−ダ（１．４２ｍｌ）を加え室温下１時間，攪拌す
る。反応液を濃縮後，水（３ｍｌ）を加えた後，１Ｎ・
塩酸でｐＨを２．５に調整し酢酸エチル（３ｍｌ）にて
３回抽出する。酢酸エチル層を飽和食塩水（５ｍｌ）で
洗浄後，硫酸ナトリウムで乾燥し濃縮することにより残
渣を得る。これを，シリカゲルカラムクロマトグフィ
（５０ｍｌ，ジクロロメタン：メタノル＝２０：１）で
精製し化合物（VIII）（９５ｍｇ，收率３８．４％）を
得る。
キシカルボニル）エチルチオ〕メチル−３−オキソ−１
−シクロペンタンカルボン酸〔化合物（VIII) 〕の製造 トランス−２−〔（２，３−Ｏ−イソプロピリデン）プ
ロピルスルフォニル〕メチル−３−オキソ−１−シクロ
ペンタンカルボン酸〔化合物（ｃ）〕（２２８．６ｍ
ｇ，０．７１４ｍｍｏｌ）とＮ−アセチル−Ｌ−システ
イン アリルエステル（１４５ｍｇ，０．７１４ｍｍｏ
ｌ）をアセトン（５ｍｌ）に溶解し，これに１Ｎ・カセ
イソ−ダ（１．４２ｍｌ）を加え室温下１時間，攪拌す
る。反応液を濃縮後，水（３ｍｌ）を加えた後，１Ｎ・
塩酸でｐＨを２．５に調整し酢酸エチル（３ｍｌ）にて
３回抽出する。酢酸エチル層を飽和食塩水（５ｍｌ）で
洗浄後，硫酸ナトリウムで乾燥し濃縮することにより残
渣を得る。これを，シリカゲルカラムクロマトグフィ
（５０ｍｌ，ジクロロメタン：メタノル＝２０：１）で
精製し化合物（VIII）（９５ｍｇ，收率３８．４％）を
得る。
【０１１０】1Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3
）δ：１．９３〜２．１８（１Ｈ，ｍ）２．０８
（１．５Ｈ，ｓ），２．１１（１．５Ｈ，ｓ），２．２
０〜２．６８（３Ｈ，ｍ），２．６９〜３．１８（６
Ｈ，ｍ），４．６３〜４．６９（２Ｈ，ｍ），４．８０
〜４．９４（１Ｈ，ｍ），５．２３〜５．４４（２Ｈ，
ｍ），５，８１〜６．０４（１Ｈ，ｍ），６．７８
（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．９０（０．５
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），９．００（１Ｈ，ｂｒｓ） ＭＳ（ＥＳＩ，ＮＥＧ）ｍ／ｚ：３４２（Ｍ−Ｈ）-
）δ：１．９３〜２．１８（１Ｈ，ｍ）２．０８
（１．５Ｈ，ｓ），２．１１（１．５Ｈ，ｓ），２．２
０〜２．６８（３Ｈ，ｍ），２．６９〜３．１８（６
Ｈ，ｍ），４．６３〜４．６９（２Ｈ，ｍ），４．８０
〜４．９４（１Ｈ，ｍ），５．２３〜５．４４（２Ｈ，
ｍ），５，８１〜６．０４（１Ｈ，ｍ），６．７８
（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．９０（０．５
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），９．００（１Ｈ，ｂｒｓ） ＭＳ（ＥＳＩ，ＮＥＧ）ｍ／ｚ：３４２（Ｍ−Ｈ）-
【０１１１】実施例１０． トランス−２−〔（２−アセチルアミノ−２−カルボキ
シ）エチルチオ〕メチル−３−オキソ−１−シクロペン
タンカルボン酸〔化合物(IX)〕の製造 トランス−２−〔（２，３−Ｏ−イソプロピリデン）プ
ロピルスルフォニル〕メチル−３−オキソ−１−シクロ
ペンタンカルボン酸〔化合物（ｃ）〕（１３６６ｍｇ，
４．２６８ｍｍｏｌ）のアセトン溶液（５１ｍｌ）をＮ
−アセチル−Ｌ−システイン（６９５ｍｇ，４．２６８
ｍｍｏｌ）を１Ｎ・カセイソ−ダ（１２．８ｍｌ）に溶
解したものに加え，室温にて２時間，攪拌する。反応液
を濃縮後，セファデックスＬＨ−２０（１ｌ，８０％含
水メタノ−ル）で精製し目的物(IX)の２ナトリウム塩
（１１８５ｍｇ，收率８０．０％）を得る。
シ）エチルチオ〕メチル−３−オキソ−１−シクロペン
タンカルボン酸〔化合物(IX)〕の製造 トランス−２−〔（２，３−Ｏ−イソプロピリデン）プ
ロピルスルフォニル〕メチル−３−オキソ−１−シクロ
ペンタンカルボン酸〔化合物（ｃ）〕（１３６６ｍｇ，
４．２６８ｍｍｏｌ）のアセトン溶液（５１ｍｌ）をＮ
−アセチル−Ｌ−システイン（６９５ｍｇ，４．２６８
ｍｍｏｌ）を１Ｎ・カセイソ−ダ（１２．８ｍｌ）に溶
解したものに加え，室温にて２時間，攪拌する。反応液
を濃縮後，セファデックスＬＨ−２０（１ｌ，８０％含
水メタノ−ル）で精製し目的物(IX)の２ナトリウム塩
（１１８５ｍｇ，收率８０．０％）を得る。
【０１１２】1Ｈ−ＮＭＲ(2００ＭＨｚ，Ｄ2 Ｏ）δ：
１．７４〜１．９５（１Ｈ，ｍ），２．００（３Ｈ，
ｓ），２．０６〜２．６１（３Ｈ．ｍ），２．６２〜
３．０７（６Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＦＡＢ，ＮＥＧ）ｍ／ｚ：３０２（Ｍ−Ｈ）-
１．７４〜１．９５（１Ｈ，ｍ），２．００（３Ｈ，
ｓ），２．０６〜２．６１（３Ｈ．ｍ），２．６２〜
３．０７（６Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＦＡＢ，ＮＥＧ）ｍ／ｚ：３０２（Ｍ−Ｈ）-
【０１１３】実施例１１． トランス−２−〔（２−アセチルアミノ−２−カルボキ
シ）エチルチオ〕メチル−３−メトキシカルボニルシク
ロペンタノン〔化合物（Ｘ）〕の製造 （１）トランス−２−〔２，３−Ｏ−イソプロピリデ
ン）プロピルスルフォニル〕メチル−３−メトキシカル
ボニルシクロペンタノン〔化合物（ｄ）〕の製造トラン
ス−２−〔（２，３−Ｏ−イソプロピリデン）プロピル
スルフォニル〕メチル−３−オキソ−１−シクロペンタ
ンカルボン酸〔化合物（ｃ）〕（１６０ｍｇ，０．５ｍ
ｍｏｌ）をメタノ−ル（１５ｍｌ）に溶解しジアゾメタ
ンのエ−テル溶液を反応液が黄色になるまで加えた後，
減圧濃縮し残渣を得る。これをシリカゲルカラムクロマ
トグラフィ−（１５ｍｌ，ヘキサン：酢酸エチル＝１：
２）にて精製し化合物（ｄ）（１４８ｍｇ，０．４４３
ｍｍｌ，収率８８．６％）を得る。
シ）エチルチオ〕メチル−３−メトキシカルボニルシク
ロペンタノン〔化合物（Ｘ）〕の製造 （１）トランス−２−〔２，３−Ｏ−イソプロピリデ
ン）プロピルスルフォニル〕メチル−３−メトキシカル
ボニルシクロペンタノン〔化合物（ｄ）〕の製造トラン
ス−２−〔（２，３−Ｏ−イソプロピリデン）プロピル
スルフォニル〕メチル−３−オキソ−１−シクロペンタ
ンカルボン酸〔化合物（ｃ）〕（１６０ｍｇ，０．５ｍ
ｍｏｌ）をメタノ−ル（１５ｍｌ）に溶解しジアゾメタ
ンのエ−テル溶液を反応液が黄色になるまで加えた後，
減圧濃縮し残渣を得る。これをシリカゲルカラムクロマ
トグラフィ−（１５ｍｌ，ヘキサン：酢酸エチル＝１：
２）にて精製し化合物（ｄ）（１４８ｍｇ，０．４４３
ｍｍｌ，収率８８．６％）を得る。
【０１１４】1Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3
）δ：１．３７（３Ｈ，ｓ），１．４３（１．５Ｈ，
ｓ），１．４６（１．５Ｈ，ｓ），１．９０〜２．０９
（１Ｈ，ｍ），２．２０〜２．６５（３Ｈ，ｍ），２．
９０〜３．２４（３Ｈ，ｍ），３．２７〜３．８９（４
Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），４．１８（１Ｈ，
ｍ） ４．５７（１Ｈ，ｍ）
）δ：１．３７（３Ｈ，ｓ），１．４３（１．５Ｈ，
ｓ），１．４６（１．５Ｈ，ｓ），１．９０〜２．０９
（１Ｈ，ｍ），２．２０〜２．６５（３Ｈ，ｍ），２．
９０〜３．２４（３Ｈ，ｍ），３．２７〜３．８９（４
Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），４．１８（１Ｈ，
ｍ） ４．５７（１Ｈ，ｍ）
【０１１５】（２）トランス−２−〔（２−アセチルア
ミノ−２−カルボキシ）エチルチオ〕メチル−３−メト
キシカルボニルシクロペンタノン化合物（X)の製造 トランス−２−〔（２，３−Ｏ−イソプロピリデン）プ
ロピルスルフォニル〕メチル−３−メトキシカルボニル
シクロペンタノン〔化合物（ｄ）〕（６４ｍｇ，０．１
９１ｍｍｏｌ）をアセトン（２ｍｌ）に溶解し，これに
Ｎ−アセチル−Ｌ−システイン（３１．２ｍｇ，０．１
９１ｍｍｏｌ）を１Ｎ・カセイソ−ダ（０．１９１ｍ
ｌ）に溶解したもの加え室温にて１時間，攪拌する。反
応液を濃縮後，セファデックスＬＨ−２０（２５０ｍ
ｌ，８０％含水メタノル）にて精製し化合物（X ）のナ
トリュウム塩（６０ｍｇ，收率９２．１％）を得る。
ミノ−２−カルボキシ）エチルチオ〕メチル−３−メト
キシカルボニルシクロペンタノン化合物（X)の製造 トランス−２−〔（２，３−Ｏ−イソプロピリデン）プ
ロピルスルフォニル〕メチル−３−メトキシカルボニル
シクロペンタノン〔化合物（ｄ）〕（６４ｍｇ，０．１
９１ｍｍｏｌ）をアセトン（２ｍｌ）に溶解し，これに
Ｎ−アセチル−Ｌ−システイン（３１．２ｍｇ，０．１
９１ｍｍｏｌ）を１Ｎ・カセイソ−ダ（０．１９１ｍ
ｌ）に溶解したもの加え室温にて１時間，攪拌する。反
応液を濃縮後，セファデックスＬＨ−２０（２５０ｍ
ｌ，８０％含水メタノル）にて精製し化合物（X ）のナ
トリュウム塩（６０ｍｇ，收率９２．１％）を得る。
【０１１６】1Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，Ｄ2 Ｏ）
δ：１．８２〜２．０６(1Ｈ, ｍ) , 1．８６（３Ｈ，
ｓ），２．００（３Ｈ，ｓ），２．１６〜２．５８（３
Ｈ，ｍ）２．６２〜３．２０（６Ｈ，ｍ），３．７２
（３Ｈ，ｓ），４．３０（１Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＥＳＩ，ＮＥＧ）ｍ／ｚ：３１６（Ｍ−Ｈ）-
δ：１．８２〜２．０６(1Ｈ, ｍ) , 1．８６（３Ｈ，
ｓ），２．００（３Ｈ，ｓ），２．１６〜２．５８（３
Ｈ，ｍ）２．６２〜３．２０（６Ｈ，ｍ），３．７２
（３Ｈ，ｓ），４．３０（１Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＥＳＩ，ＮＥＧ）ｍ／ｚ：３１６（Ｍ−Ｈ）-
【０１１７】実施例１２． トランス−２−〔（２−アセチルアミノ）エチルチオ〕
メチル−３−メトキシカルボニルシクロペンタノン〔化
合物（XI) 〕の製造 上記実施例１１において，Ｎ−アセチル−Ｌ−システイ
ンの代りにＮ−アセチルアミノエチルメルカプタンを用
いて，その他の実施例１１と同様にして化合物（XI) を
得た。
メチル−３−メトキシカルボニルシクロペンタノン〔化
合物（XI) 〕の製造 上記実施例１１において，Ｎ−アセチル−Ｌ−システイ
ンの代りにＮ−アセチルアミノエチルメルカプタンを用
いて，その他の実施例１１と同様にして化合物（XI) を
得た。
【０１１８】1Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3
）δ：１．８９〜２．０８（１Ｈ，ｍ），２．００
（３Ｈ，ｓ），２．０９〜２．４３（３Ｈ，ｍ），２．
４５〜２．８３（４Ｈ，ｍ），２．８８〜３．１２（２
Ｈ，ｍ），３．３６〜３．４９（２Ｈ，ｍ），３．７８
（３Ｈ，ｓ），６．１５（１Ｈ，ｂｒｓ）， ＭＳ（ＦＡＢ，ＰＯＳ）ｍ／ｚ：２７４（Ｍ＋Ｈ）+
）δ：１．８９〜２．０８（１Ｈ，ｍ），２．００
（３Ｈ，ｓ），２．０９〜２．４３（３Ｈ，ｍ），２．
４５〜２．８３（４Ｈ，ｍ），２．８８〜３．１２（２
Ｈ，ｍ），３．３６〜３．４９（２Ｈ，ｍ），３．７８
（３Ｈ，ｓ），６．１５（１Ｈ，ｂｒｓ）， ＭＳ（ＦＡＢ，ＰＯＳ）ｍ／ｚ：２７４（Ｍ＋Ｈ）+
【０１１９】実施例１３． トランス−２−〔（２−アセチルアミノ）エチルチオ〕
メチル−３−オキソ−１−シクロペンタンカルボキン酸
〔化合物（XII)〕の製造 トランス−２−〔（２−アセチルアミノ）エチルチオ〕
メチル−３−メトキシカルボニルシクロペンタノン〔化
合物（XI) 〕（６０ｍｇ，０．２１９ｍｍｏｌ）をメタ
ノ−ル（３ｍｌ）に溶解し，これに３Ｎ・塩酸（２ｍ
ｌ）を加え室温で８時間，１０度Ｃで１５時間，攪拌す
る。反応液を１Ｎ・カセイソ−ダにてｐＨ７．０に調整
し濃縮乾固した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィ−（２０ｍｌ，ジクロロメタン：メタノ−ル＝１
０：１）にて精製し化合物（XII)（２０ｍｇ）を得た。
メチル−３−オキソ−１−シクロペンタンカルボキン酸
〔化合物（XII)〕の製造 トランス−２−〔（２−アセチルアミノ）エチルチオ〕
メチル−３−メトキシカルボニルシクロペンタノン〔化
合物（XI) 〕（６０ｍｇ，０．２１９ｍｍｏｌ）をメタ
ノ−ル（３ｍｌ）に溶解し，これに３Ｎ・塩酸（２ｍ
ｌ）を加え室温で８時間，１０度Ｃで１５時間，攪拌す
る。反応液を１Ｎ・カセイソ−ダにてｐＨ７．０に調整
し濃縮乾固した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィ−（２０ｍｌ，ジクロロメタン：メタノ−ル＝１
０：１）にて精製し化合物（XII)（２０ｍｇ）を得た。
【０１２０】1Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤ3 Ｏ
Ｄ）δ：１．８６〜２．１０（１Ｈ，ｍ）１．９４（３
Ｈ，ｓ），２．１０〜２．５２（３Ｈ，ｍ），２．６０
〜３．１８（２Ｈ，ｍ），３．２８〜３．３７（２Ｈ，
ｍ）， ＭＳ（ＦＡＢ，ＮＥＧ）ｍ／ｚ：２５８（Ｍ−Ｈ）-
Ｄ）δ：１．８６〜２．１０（１Ｈ，ｍ）１．９４（３
Ｈ，ｓ），２．１０〜２．５２（３Ｈ，ｍ），２．６０
〜３．１８（２Ｈ，ｍ），３．２８〜３．３７（２Ｈ，
ｍ）， ＭＳ（ＦＡＢ，ＮＥＧ）ｍ／ｚ：２５８（Ｍ−Ｈ）-
【０１２１】実施例１４ トランス−２−〔２，３−ビス（ヒドロキシ）プロピル
オキシ〕メチル−３−ヒドロキシメチルシクロペンタノ
ン〔化合物（XIII) 〕の製造 （１）トランス−２，３−ビス（アセトキシ）メチル−
１，１−エチレンジオキシシクロペンタン〔化合物（ａ
−４）およびトランス−２，３−ビス（ヒドロキシ）メ
チル−１，１−エチレンジオキシシクロペンタン〔化合
物（ａ−５）〕の製造 トラスン−２，３−ビス（アセトキシメチル）シクロペ
ンタノン〔化合物（ａ）〕（４９８０ｍｇ，２１．４ｍ
ｍｏｌ）を無水ベンゼン（３０ｍｌ）に溶解し，これに
ピリジウムｐ−トルエンスルホン酸（１０６２ｍｇ）と
エチレングリコ−ル（２．８ｍｌ，４２．８ｍｍｏｌ）
を加え２時間加熱還流を水分分離装置を付けて行った。
反応液を濃縮後，残渣に水（３０ｍｌ）を加え，酢酸エ
チル（４０ｍｌ）で３回，抽出する。酢酸エチル層を飽
和食塩水（３０ｍｌ）で洗浄後，硫酸ナトリウムで乾燥
し濃縮乾固することにより粗化合物（ａ−４）（５２０
０ｍｇ）を得る。これをメタノ−ル（６０ｍｌ）に溶解
し１Ｎ・カセイソ−ダ（４３ｍｌ）を加え１０分間，攪
拌した後，０．１Ｎ・塩酸で中和する。反応液にシリカ
ゲル（１５ｇ）を加え濃縮乾固し，残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィ−（２００ｍｌ，クロホルム−メ
タノ−ル＝２０：１）で精製し化合物〔（ａ−５）〕
（２９０２ｍｇ）を得る。
オキシ〕メチル−３−ヒドロキシメチルシクロペンタノ
ン〔化合物（XIII) 〕の製造 （１）トランス−２，３−ビス（アセトキシ）メチル−
１，１−エチレンジオキシシクロペンタン〔化合物（ａ
−４）およびトランス−２，３−ビス（ヒドロキシ）メ
チル−１，１−エチレンジオキシシクロペンタン〔化合
物（ａ−５）〕の製造 トラスン−２，３−ビス（アセトキシメチル）シクロペ
ンタノン〔化合物（ａ）〕（４９８０ｍｇ，２１．４ｍ
ｍｏｌ）を無水ベンゼン（３０ｍｌ）に溶解し，これに
ピリジウムｐ−トルエンスルホン酸（１０６２ｍｇ）と
エチレングリコ−ル（２．８ｍｌ，４２．８ｍｍｏｌ）
を加え２時間加熱還流を水分分離装置を付けて行った。
反応液を濃縮後，残渣に水（３０ｍｌ）を加え，酢酸エ
チル（４０ｍｌ）で３回，抽出する。酢酸エチル層を飽
和食塩水（３０ｍｌ）で洗浄後，硫酸ナトリウムで乾燥
し濃縮乾固することにより粗化合物（ａ−４）（５２０
０ｍｇ）を得る。これをメタノ−ル（６０ｍｌ）に溶解
し１Ｎ・カセイソ−ダ（４３ｍｌ）を加え１０分間，攪
拌した後，０．１Ｎ・塩酸で中和する。反応液にシリカ
ゲル（１５ｇ）を加え濃縮乾固し，残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィ−（２００ｍｌ，クロホルム−メ
タノ−ル＝２０：１）で精製し化合物〔（ａ−５）〕
（２９０２ｍｇ）を得る。
【０１２２】1Ｈ−ＮＭＲ( ２００ＭＨｚ，ＣＤ3 Ｏ
Ｄ）δ：１．２０〜１．４３（１Ｈ，ｍ）１．６８〜
２．２２（５Ｈ，ｍ），３．３８〜３．８０（６Ｈ，
ｍ），３．８５〜４．０３（４Ｈ，ｍ）
Ｄ）δ：１．２０〜１．４３（１Ｈ，ｍ）１．６８〜
２．２２（５Ｈ，ｍ），３．３８〜３．８０（６Ｈ，
ｍ），３．８５〜４．０３（４Ｈ，ｍ）
【０１２３】（２）トランス−３−（ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ）メチル−１，１−エチレンジオキシ−
２−ヒドロキシメチルシクロペンタン〔化合物（ａ−６
−１）〕およびトランス−２−（ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ）メチル−１，１−エチレンジオキシ−３−
ヒドロキシメチルシクロペンタン〔化合物（ａ−６−
２）〕の混合物 トランス−２−（アセトキシ）メチル−３−（ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）メチル−１，１−エチレンジ
オキシ−２−（メシルオキシ）メチルシクロペンタン
〔化合物（ａ−７−１）〕 トランス−３−アセチルミキシメチル−２−（ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）メチル−１，１−エチレンジ
オキシシクロペンタノン〔化合物（ａ−７−２）〕の製
造
ルシリルオキシ）メチル−１，１−エチレンジオキシ−
２−ヒドロキシメチルシクロペンタン〔化合物（ａ−６
−１）〕およびトランス−２−（ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ）メチル−１，１−エチレンジオキシ−３−
ヒドロキシメチルシクロペンタン〔化合物（ａ−６−
２）〕の混合物 トランス−２−（アセトキシ）メチル−３−（ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）メチル−１，１−エチレンジ
オキシ−２−（メシルオキシ）メチルシクロペンタン
〔化合物（ａ−７−１）〕 トランス−３−アセチルミキシメチル−２−（ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）メチル−１，１−エチレンジ
オキシシクロペンタノン〔化合物（ａ−７−２）〕の製
造
【０１２４】上記（１）の方法で得た化合物（ａ−
５），（４３００ｍｇ，２４．１５ｍｍｏｌ）をジメチ
ルホルムアミド（５ｍｌ）に溶解し，イミダゾル（３６
４１ｍｇ，５０．７ｍｍｏｌ）とｔ−ブチルジメチルシ
リル クロリド（３６４１ｍｇ，２４．１５ｍｍｏｌ）
を加え室温下２時間，攪拌する。反応液を濃縮乾固し，
水（１００ｍｌ）を加えジクロロメタン（２００ｍｌ）
で２回抽出する。ジクロロメタン層を飽和食塩水（１０
０ｍｌ）で洗浄後，硫酸ナトリウムで乾燥し濃縮するこ
とにより残渣を得る。これを，シリカゲルカラムクロマ
トグラフィ（２３０ｍｌ，ヘキサン：酢酸エチル＝３：
１）で精製し化合物（ａ−６−１）と化合物（ａ−６−
２）の混合物（３４５０ｍｇ）を得る。これを，ジクロ
ロメタン（５０ｍｌ）に溶解し，氷冷下，ジメチルアミ
ノピリジン（１４４ｍｇ），無水酢酸（１，３３ｍ
ｌ），ピリジン（１．９７ｍｌ）を加え室温下２時間，
攪拌する。反応液を濃縮後，残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィ（３００ｍｌ，ヘキサン：酢酸エチル＝
４：１〜２：１）で精製し，化合物（ａ−７−１）（２
７２０ｍｇ，８．１４ｍｍｏｌ），化合物（ａ−７−
２）（８８４ｍｇ，３．０２ｍｍｏｌ）を得る。ＴＬＣ
（Ｒｆ，ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）（ａ−７−
１）＝０．４７，（ａ−７−２）＝０．５６
５），（４３００ｍｇ，２４．１５ｍｍｏｌ）をジメチ
ルホルムアミド（５ｍｌ）に溶解し，イミダゾル（３６
４１ｍｇ，５０．７ｍｍｏｌ）とｔ−ブチルジメチルシ
リル クロリド（３６４１ｍｇ，２４．１５ｍｍｏｌ）
を加え室温下２時間，攪拌する。反応液を濃縮乾固し，
水（１００ｍｌ）を加えジクロロメタン（２００ｍｌ）
で２回抽出する。ジクロロメタン層を飽和食塩水（１０
０ｍｌ）で洗浄後，硫酸ナトリウムで乾燥し濃縮するこ
とにより残渣を得る。これを，シリカゲルカラムクロマ
トグラフィ（２３０ｍｌ，ヘキサン：酢酸エチル＝３：
１）で精製し化合物（ａ−６−１）と化合物（ａ−６−
２）の混合物（３４５０ｍｇ）を得る。これを，ジクロ
ロメタン（５０ｍｌ）に溶解し，氷冷下，ジメチルアミ
ノピリジン（１４４ｍｇ），無水酢酸（１，３３ｍ
ｌ），ピリジン（１．９７ｍｌ）を加え室温下２時間，
攪拌する。反応液を濃縮後，残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィ（３００ｍｌ，ヘキサン：酢酸エチル＝
４：１〜２：１）で精製し，化合物（ａ−７−１）（２
７２０ｍｇ，８．１４ｍｍｏｌ），化合物（ａ−７−
２）（８８４ｍｇ，３．０２ｍｍｏｌ）を得る。ＴＬＣ
（Ｒｆ，ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）（ａ−７−
１）＝０．４７，（ａ−７−２）＝０．５６
【０１２５】1Ｈ−ＮＭＲ〔（ａ−７−１），２００Ｍ
Ｈｚ，ＣＤＣｌ3 ）δ：０．０４（６Ｈ，ｓ），０．８
８（９Ｈ，ｓ），１．３８〜１．５１（１Ｈ，ｍ），
１．６９〜２．１８（５Ｈ，ｍ），２．０３（３Ｈ，
ｓ），３．５９（２Ｈ，ｍ），３．８９（４Ｈ，ｍ），
４．０８〜４．２２（２Ｈ，ｍ）
Ｈｚ，ＣＤＣｌ3 ）δ：０．０４（６Ｈ，ｓ），０．８
８（９Ｈ，ｓ），１．３８〜１．５１（１Ｈ，ｍ），
１．６９〜２．１８（５Ｈ，ｍ），２．０３（３Ｈ，
ｓ），３．５９（２Ｈ，ｍ），３．８９（４Ｈ，ｍ），
４．０８〜４．２２（２Ｈ，ｍ）
【０１２６】（４）化合物（ａ−６−１）の単離および
トランス−３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メ
チル−１，１−エチレンジオキシ−２−（メシルオキ
シ）メチルシクロペンタン〔化合物（ｅ）〕の製造 前記（３）の方法で得た化合物（ａ−７−１）（２７８
０ｍｇ，８．１４ｍｍｏｌ）をメタノ−ル（３０ｍｌ）
に溶解し１Ｎ・カセイソ−ダ（８．１４ｍｌ）を加え１
５分間，攪拌する。反応液を氷冷下，１Ｎ・塩酸で中和
後，濃縮し残渣に水（５０ｍｌ）を加え，ジクロロメタ
ン（１００ｍｌ）で２回抽出する。ジクロロメタン層を
飽和食塩水（５０ｍｌ）で洗浄後，硫酸ナトリウムで乾
燥し濃縮乾固することにより粗化合物（ａ−６−１，２
１３０ｍｇ，收率８９．６％）を得る。化合物（ａ−６
−１，２７８ｍｇ，０．９５ｍｍｏｌ）を氷冷下，ピリ
ジン（３ｍｌ）に溶解し，メシルクロリド（８０ｕｌ，
０．５３ｍｍｏｌ）を加え１時間，攪拌する。反応液を
濃縮後，水（２０ｍｌ）を加え，ジクロロメタン（２０
ｍｌ）で２回抽出する。ジクロロメタン層を飽和食塩水
（１０ｍｌ）で洗浄後，硫酸ナトリウムで乾燥し濃縮す
ることにより残渣を得る。これを，シリカゲルカラムク
ロマトグラフィ−（２０ｍｌ，ジクロロメタン：メタノ
──ル＝６０：１）で精製し化合物（ｅ）（３５１ｍ
ｇ，收率９９．８５％）を得る。
トランス−３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メ
チル−１，１−エチレンジオキシ−２−（メシルオキ
シ）メチルシクロペンタン〔化合物（ｅ）〕の製造 前記（３）の方法で得た化合物（ａ−７−１）（２７８
０ｍｇ，８．１４ｍｍｏｌ）をメタノ−ル（３０ｍｌ）
に溶解し１Ｎ・カセイソ−ダ（８．１４ｍｌ）を加え１
５分間，攪拌する。反応液を氷冷下，１Ｎ・塩酸で中和
後，濃縮し残渣に水（５０ｍｌ）を加え，ジクロロメタ
ン（１００ｍｌ）で２回抽出する。ジクロロメタン層を
飽和食塩水（５０ｍｌ）で洗浄後，硫酸ナトリウムで乾
燥し濃縮乾固することにより粗化合物（ａ−６−１，２
１３０ｍｇ，收率８９．６％）を得る。化合物（ａ−６
−１，２７８ｍｇ，０．９５ｍｍｏｌ）を氷冷下，ピリ
ジン（３ｍｌ）に溶解し，メシルクロリド（８０ｕｌ，
０．５３ｍｍｏｌ）を加え１時間，攪拌する。反応液を
濃縮後，水（２０ｍｌ）を加え，ジクロロメタン（２０
ｍｌ）で２回抽出する。ジクロロメタン層を飽和食塩水
（１０ｍｌ）で洗浄後，硫酸ナトリウムで乾燥し濃縮す
ることにより残渣を得る。これを，シリカゲルカラムク
ロマトグラフィ−（２０ｍｌ，ジクロロメタン：メタノ
──ル＝６０：１）で精製し化合物（ｅ）（３５１ｍ
ｇ，收率９９．８５％）を得る。
【０１２７】1Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）
δ：０．０３（６Ｈ，ｓ）０．１９（９Ｈ，ｓ），１．
３２〜２．３５（５Ｈ，ｍ），２．９８（３Ｈ，ｓ），
３．５９（２Ｈ，ｍ），３．７５〜３．８９（４Ｈ，
ｍ），４．３０（２Ｈ，ｍ）
δ：０．０３（６Ｈ，ｓ）０．１９（９Ｈ，ｓ），１．
３２〜２．３５（５Ｈ，ｍ），２．９８（３Ｈ，ｓ），
３．５９（２Ｈ，ｍ），３．７５〜３．８９（４Ｈ，
ｍ），４．３０（２Ｈ，ｍ）
【０１２８】（４）トランス−２−〔２，３−ビス（ヒ
ドロキシ）プロピルオキシ〕メチル−３−ヒドロキシメ
チルシクロペンタノン〔化合物( XIII) 〕の製造 トランス−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−
４−メタノ−ル（６５．６ｍｇ，０．４９７ｍｍｏｌ）
を無水ベンゼン（１５ｍｌ）の溶解し，これにソジウム
ヒドリド（６０％純度，４９．７ｍｇ）を加え室温下３
０分，５０度Ｃで１０分間加熱した後，トランス−３−
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル−１，１−
エチレンジオキシ−２−（メシルオキシ）メチルシクロ
ペンタン〔化合物（ｅ）〕（２３０ｍｇ，０，４９７ｍ
ｍｏｌ）の無水ベンゼン溶液（５ｍｌ）を加え，加熱還
流を８時間行う。氷冷後，酢酸エチル（２０ｍｌ），エ
タノ−ル（０．５ｍｌ），水（２０ｍｌ）を加え，分液
後，水層を酢酸エチル（２０ｍｌ）にて，さらに抽出す
る。酢酸エチル層を飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄後，
硫酸ナトリウムで乾燥し，濃縮することにより残渣をえ
る。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（７５
ｍｌ，ジクロロメタン：メタノル＝４０：１）で精製
し、縮合体（４３ｍｇ）を得る。これをメタノ−ル（３
ｍｌ）に溶解し，ｐ−トルエンスルフォン酸（１０ｍ
ｇ）を加え室温で１５時間，攪拌する。反応液を濃縮
後，残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（２０
ｍｌ，ジクロロメタン：メタノル＝２０：１）で精製し
化合物（XIII，６．３ｍｇ）を得る。
ドロキシ）プロピルオキシ〕メチル−３−ヒドロキシメ
チルシクロペンタノン〔化合物( XIII) 〕の製造 トランス−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−
４−メタノ−ル（６５．６ｍｇ，０．４９７ｍｍｏｌ）
を無水ベンゼン（１５ｍｌ）の溶解し，これにソジウム
ヒドリド（６０％純度，４９．７ｍｇ）を加え室温下３
０分，５０度Ｃで１０分間加熱した後，トランス−３−
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル−１，１−
エチレンジオキシ−２−（メシルオキシ）メチルシクロ
ペンタン〔化合物（ｅ）〕（２３０ｍｇ，０，４９７ｍ
ｍｏｌ）の無水ベンゼン溶液（５ｍｌ）を加え，加熱還
流を８時間行う。氷冷後，酢酸エチル（２０ｍｌ），エ
タノ−ル（０．５ｍｌ），水（２０ｍｌ）を加え，分液
後，水層を酢酸エチル（２０ｍｌ）にて，さらに抽出す
る。酢酸エチル層を飽和食塩水（１０ｍｌ）で洗浄後，
硫酸ナトリウムで乾燥し，濃縮することにより残渣をえ
る。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（７５
ｍｌ，ジクロロメタン：メタノル＝４０：１）で精製
し、縮合体（４３ｍｇ）を得る。これをメタノ−ル（３
ｍｌ）に溶解し，ｐ−トルエンスルフォン酸（１０ｍ
ｇ）を加え室温で１５時間，攪拌する。反応液を濃縮
後，残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（２０
ｍｌ，ジクロロメタン：メタノル＝２０：１）で精製し
化合物（XIII，６．３ｍｇ）を得る。
【０１２９】1Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）
δ：１．３５〜２．３０（４Ｈ，ｍ），３．３０〜４．
８０（１１Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＦＡＢ，ＰＯＳ）ｍ／ｚ：２０１（Ｍ＋Ｈ−Ｈ2
Ｏ）+
δ：１．３５〜２．３０（４Ｈ，ｍ），３．３０〜４．
８０（１１Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＦＡＢ，ＰＯＳ）ｍ／ｚ：２０１（Ｍ＋Ｈ−Ｈ2
Ｏ）+
【０１３０】実施例１５ トランス−２−〔（２−アセチルアミノ−２−メトキシ
カルボニル）エチルチオ〕メチル−３−メトキシカルボ
ニル−１−シクロペンタノン〔化合物（XV) 〕の製造 ３−メトキシカルボニル−２−メチリデンシクロペンタ
ノン（ｇ) 〔３．０ｍｇ，０．０１９５ｍｍｏｌ〕とＮ
−アセチル−Ｌ−システインメチルエステル〔８．６ｍ
ｇ，０．０４８７ｍｍｏｌ〕をアセトニトリル（５０ｕ
ｌ）に溶解し，これに２，２−アザビスイソブチロニト
リル（０．１ｍｇ）を加え，８０度Ｃ，２４時間攪拌す
る。反応液を濃縮後，残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィ−（１０ｍｌ，酢酸エチル）にて精製し目的化
合物〔４．０ｍｇ，收率６１．９％〕を得た。 1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）δ：１．８
３〜３．１８（１０Ｈ，ｍ），２．０６（１．５Ｈ，
ｓ），２．０８（１．５Ｈ，ｍ），３．７６（３Ｈ，
ｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ），４．７８〜４．９０（１
Ｈ，ｍ），６．５６〜６．５８（１Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＦＡＢ，ＰＯＳ）ｍ／ｚ：３３２（Ｍ＋Ｈ）+
カルボニル）エチルチオ〕メチル−３−メトキシカルボ
ニル−１−シクロペンタノン〔化合物（XV) 〕の製造 ３−メトキシカルボニル−２−メチリデンシクロペンタ
ノン（ｇ) 〔３．０ｍｇ，０．０１９５ｍｍｏｌ〕とＮ
−アセチル−Ｌ−システインメチルエステル〔８．６ｍ
ｇ，０．０４８７ｍｍｏｌ〕をアセトニトリル（５０ｕ
ｌ）に溶解し，これに２，２−アザビスイソブチロニト
リル（０．１ｍｇ）を加え，８０度Ｃ，２４時間攪拌す
る。反応液を濃縮後，残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィ−（１０ｍｌ，酢酸エチル）にて精製し目的化
合物〔４．０ｍｇ，收率６１．９％〕を得た。 1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）δ：１．８
３〜３．１８（１０Ｈ，ｍ），２．０６（１．５Ｈ，
ｓ），２．０８（１．５Ｈ，ｍ），３．７６（３Ｈ，
ｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ），４．７８〜４．９０（１
Ｈ，ｍ），６．５６〜６．５８（１Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＦＡＢ，ＰＯＳ）ｍ／ｚ：３３２（Ｍ＋Ｈ）+
【０１３１】実施例１６ トランス−２−〔（２−アセチルアミノ−２−カルボキ
シ）エチルチオ〕メチル−３−オキソ−１−シクロペン
タンカルボン酸〔化合物（IX) 〕の２ナトリウム塩の製
造 ( 製造法１) トランス−２−〔（２−アセチルアミノ−
２−メトキシカルボニル）エチルチオ〕メチル−３−メ
トキシカルボニル−１−シクロペンタノン〔化合物（X
V) 〕〔４ｍｇ，０．０１２ｍｍｏｌ〕に３Ｍ・塩酸
（１ｍｌ）を加え室温下，１８時間攪拌する。反応液を
１Ｍ・カセイソ−ダにて中和後，濃縮乾固する。残渣を
セファデックスＬＨ−２０（２０ｍｌ，８０％含水メタ
ノ−ル）で精製し目的化合物〔化合物（IX) ，１．８ｍ
ｇ，０．００５１ｍｍｏｌ．收率４３％〕を得る。 1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，Ｄ2 Ｏ）δ：１．７４〜
１．９５（１Ｈ，ｍ），２．００（３Ｈ，ｓ），２．０
６〜２．６１（３Ｈ，ｍ），２．６２〜３．０７（６
Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＦＡＢ，ＮＥＧ）ｍ／ｚ：３０２（Ｍ−Ｈ）-
シ）エチルチオ〕メチル−３−オキソ−１−シクロペン
タンカルボン酸〔化合物（IX) 〕の２ナトリウム塩の製
造 ( 製造法１) トランス−２−〔（２−アセチルアミノ−
２−メトキシカルボニル）エチルチオ〕メチル−３−メ
トキシカルボニル−１−シクロペンタノン〔化合物（X
V) 〕〔４ｍｇ，０．０１２ｍｍｏｌ〕に３Ｍ・塩酸
（１ｍｌ）を加え室温下，１８時間攪拌する。反応液を
１Ｍ・カセイソ−ダにて中和後，濃縮乾固する。残渣を
セファデックスＬＨ−２０（２０ｍｌ，８０％含水メタ
ノ−ル）で精製し目的化合物〔化合物（IX) ，１．８ｍ
ｇ，０．００５１ｍｍｏｌ．收率４３％〕を得る。 1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，Ｄ2 Ｏ）δ：１．７４〜
１．９５（１Ｈ，ｍ），２．００（３Ｈ，ｓ），２．０
６〜２．６１（３Ｈ，ｍ），２．６２〜３．０７（６
Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，ｍ） ＭＳ（ＦＡＢ，ＮＥＧ）ｍ／ｚ：３０２（Ｍ−Ｈ）-
【０１３２】( 製造法２) ２−メチリデン−３−オキソ
−１−シクロペンタンカルボン酸をメタノ−ルに溶解
し，１当量のカセイソ−ダおよびＮ−アセチル−Ｌ−シ
ステインのナトリウム塩の水溶液を添加し、実施例６に
準じて縮合することにより目的化合物：化合物（IX) を
製造できる。
−１−シクロペンタンカルボン酸をメタノ−ルに溶解
し，１当量のカセイソ−ダおよびＮ−アセチル−Ｌ−シ
ステインのナトリウム塩の水溶液を添加し、実施例６に
準じて縮合することにより目的化合物：化合物（IX) を
製造できる。
【０１３３】実施例１７ ３−アセトキシメチル−２−〔（６−メチルピリミジン
−２−イル）チオ〕メチルシクロペンタノン（化合物
（XVI)）の製造 （１）トランス−２−〔（２，３−Ｏ−イソプロピリデ
ン）プロピルスルフォニル〕メチル−３−オキソ−１−
シクロペンタンカルボン酸〔化合物（ｃ）〕をアセトン
に溶解し，これに２当量のカセイソ−ダを加えると２−
メチリデン−３−オキソ−１−シクロペンタンカルボン
酸（化合物（ｆ) のナトリュウム塩と（２，３−Ｏ−イ
ソプロピリデン）プロピルスルフィン酸ナトリユウムが
生成する。この反応液にＮ−アセチル−Ｌ−システイン
と１当量のカセイソ−ダを添加することによりトランス
−２−〔（２−アセチルアミノ−２−カルボキシ）エチ
ルチオ〕メチル−３−オキソ−１−シクロペンタンカル
ボン酸〔化合物（IX) 〕の２ナトリウム塩を製造した。
−２−イル）チオ〕メチルシクロペンタノン（化合物
（XVI)）の製造 （１）トランス−２−〔（２，３−Ｏ−イソプロピリデ
ン）プロピルスルフォニル〕メチル−３−オキソ−１−
シクロペンタンカルボン酸〔化合物（ｃ）〕をアセトン
に溶解し，これに２当量のカセイソ−ダを加えると２−
メチリデン−３−オキソ−１−シクロペンタンカルボン
酸（化合物（ｆ) のナトリュウム塩と（２，３−Ｏ−イ
ソプロピリデン）プロピルスルフィン酸ナトリユウムが
生成する。この反応液にＮ−アセチル−Ｌ−システイン
と１当量のカセイソ−ダを添加することによりトランス
−２−〔（２−アセチルアミノ−２−カルボキシ）エチ
ルチオ〕メチル−３−オキソ−１−シクロペンタンカル
ボン酸〔化合物（IX) 〕の２ナトリウム塩を製造した。
【０１３４】２−メチリデン−３−オキソ−１−シクロ
ペンタンカルボン酸（化合物（ｆ) のナトリュウム塩と
（２，３−Ｏ−イソプロピリデン）プロピルスルフィン
酸ナトリユウムの生成は反応液をクロマトグラフィ−に
かけ確認した。 カラム：Ｗａｋｏｓｉｌ−ＩＩ５Ｃ１８ＡＲ（商品
名），４．６──２５０ｍｍ 展開溶媒：メタノ−ル：水：リン酸＝７５：４２５：１ 流速：０．８ｍｌ／ｍｉｎ 保持時間：２−メチリデン−３−オキソ−１−シクロペ
ンタンカルボン酸（化合物（ｆ) のナトリウム塩約１
２．５分 （２，３−Ｏ−イソプロピリデン）プロピルスルフォン
酸ナトリウム約１０．６分 化合物（ｃ） 約１４．４分
ペンタンカルボン酸（化合物（ｆ) のナトリュウム塩と
（２，３−Ｏ−イソプロピリデン）プロピルスルフィン
酸ナトリユウムの生成は反応液をクロマトグラフィ−に
かけ確認した。 カラム：Ｗａｋｏｓｉｌ−ＩＩ５Ｃ１８ＡＲ（商品
名），４．６──２５０ｍｍ 展開溶媒：メタノ−ル：水：リン酸＝７５：４２５：１ 流速：０．８ｍｌ／ｍｉｎ 保持時間：２−メチリデン−３−オキソ−１−シクロペ
ンタンカルボン酸（化合物（ｆ) のナトリウム塩約１
２．５分 （２，３−Ｏ−イソプロピリデン）プロピルスルフォン
酸ナトリウム約１０．６分 化合物（ｃ） 約１４．４分
【０１３５】（２）３−（アセトキシ）メチル−２−メ
チレンシクロペンタノン（ｂ）〔４１，５ｍｇ，０，２
４７ｍｍｏｌ〕と２−メルカプト−６−メチルピリミジ
ン〔，４１ｍｇ，０．２４７ｍｍｏｌ〕をメタノ−ル
（２ｍｌ），アセトン（１ｍｌ）および水（１ｍｌ）に
溶解し室温下，１０時間，攪拌する。反応液にシリカゲ
ル（２５０ｍｇ）を加え濃縮乾固する。残渣をカラムク
ロマトグラフィ−〔２０ｍｌ，ヘキサン：酢酸エチル＝
２：１〕で精製し目的化合物３−アセトキシメチル−２
−〔（６−メチルピリミジン−２−イル）チオ〕メチル
シクロペンタノン（化合物（XVI)）１３ｍｇ，收率１
７．９％〕を得る。 1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）δ：１．５
８〜１．８１（１Ｈ，ｍ），２．０３〜２．５６（５
Ｈ，ｍ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．４５（３Ｈ，
ｓ），３．３５〜３．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４
３，１４．０９Ｈｚ），３．６１〜３．７４（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝４．４３，１４．０９Ｈｚ），６．８４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１３ＨＺ），８，３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５．１３Ｈｚ）
チレンシクロペンタノン（ｂ）〔４１，５ｍｇ，０，２
４７ｍｍｏｌ〕と２−メルカプト−６−メチルピリミジ
ン〔，４１ｍｇ，０．２４７ｍｍｏｌ〕をメタノ−ル
（２ｍｌ），アセトン（１ｍｌ）および水（１ｍｌ）に
溶解し室温下，１０時間，攪拌する。反応液にシリカゲ
ル（２５０ｍｇ）を加え濃縮乾固する。残渣をカラムク
ロマトグラフィ−〔２０ｍｌ，ヘキサン：酢酸エチル＝
２：１〕で精製し目的化合物３−アセトキシメチル−２
−〔（６−メチルピリミジン−２−イル）チオ〕メチル
シクロペンタノン（化合物（XVI)）１３ｍｇ，收率１
７．９％〕を得る。 1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）δ：１．５
８〜１．８１（１Ｈ，ｍ），２．０３〜２．５６（５
Ｈ，ｍ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．４５（３Ｈ，
ｓ），３．３５〜３．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４
３，１４．０９Ｈｚ），３．６１〜３．７４（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝４．４３，１４．０９Ｈｚ），６．８４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１３ＨＺ），８，３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５．１３Ｈｚ）
【０１３６】実施例１８ （２Ｓ，３Ｒ）−３−アセトキシメチル−２−〔（２Ｒ
Ｓ）−２，３−ビス（ヒドロキシ）プロピルチオ〕メチ
ルシクロペンタノン（化合物（ＩＩ’））の製造 （２Ｓ，３Ｒ）−２、３−ビス（アセトキシメチル）シ
クロペンタノン〔（ａ’）２０．５６ｇ，９０．１７ｍ
ｍｏｌ〕のアセトン（１７８ｍｌ）溶液をアルファ−チ
オグリセリン（９．５５８ｇ，９０．１７ｍｍｏｌ）に
加え，次にメタノ−ル（２０ｍｌ），１Ｎ−カセイソ−
ダ水（９０．１７ｍｌ）を加え室温下４０分間、攪拌す
る。反応液に１Ｎ−塩酸を加えｐＨ７．０に調整した
後、減圧濃縮し残渣を得る。これを、メタノ−ル（２０
０ｍｌ）に溶解しシリカゲル（１２０ｇ）を加え濃縮乾
固する。これを、シリカゲルカラムクロマトグラフィ−
（３３０ｍｌ，ジクロロメタン：メタノ−ル＝２５：１
〜５：１）にて精製し目的化合物〔２２．０６ｇ，收率
８８．６％）を得る。
Ｓ）−２，３−ビス（ヒドロキシ）プロピルチオ〕メチ
ルシクロペンタノン（化合物（ＩＩ’））の製造 （２Ｓ，３Ｒ）−２、３−ビス（アセトキシメチル）シ
クロペンタノン〔（ａ’）２０．５６ｇ，９０．１７ｍ
ｍｏｌ〕のアセトン（１７８ｍｌ）溶液をアルファ−チ
オグリセリン（９．５５８ｇ，９０．１７ｍｍｏｌ）に
加え，次にメタノ−ル（２０ｍｌ），１Ｎ−カセイソ−
ダ水（９０．１７ｍｌ）を加え室温下４０分間、攪拌す
る。反応液に１Ｎ−塩酸を加えｐＨ７．０に調整した
後、減圧濃縮し残渣を得る。これを、メタノ−ル（２０
０ｍｌ）に溶解しシリカゲル（１２０ｇ）を加え濃縮乾
固する。これを、シリカゲルカラムクロマトグラフィ−
（３３０ｍｌ，ジクロロメタン：メタノ−ル＝２５：１
〜５：１）にて精製し目的化合物〔２２．０６ｇ，收率
８８．６％）を得る。
【０１３７】1Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤ3 Ｏ
Ｄ）δ：１．５６〜１．７９（１Ｈ，ｍ），２．０７
（３Ｈ，ｓ），２．０７（３Ｈ，ｓ），２．１０〜２．
１６（９Ｈ，ｍ），３．５０〜３．６０（２Ｈ，ｍ），
３．６６〜３．７８（１Ｈ，ｍ），４．２１〜４．３４
（２Ｈ，ｍ）． ＭＳ（ＦＡＢ，ＰＯＳ）ｍ／ｚ：２７７（Ｍ＋Ｈ）+
Ｄ）δ：１．５６〜１．７９（１Ｈ，ｍ），２．０７
（３Ｈ，ｓ），２．０７（３Ｈ，ｓ），２．１０〜２．
１６（９Ｈ，ｍ），３．５０〜３．６０（２Ｈ，ｍ），
３．６６〜３．７８（１Ｈ，ｍ），４．２１〜４．３４
（２Ｈ，ｍ）． ＭＳ（ＦＡＢ，ＰＯＳ）ｍ／ｚ：２７７（Ｍ＋Ｈ）+
【０１３８】実施例１９ （２Ｓ，３Ｒ）−３−アセトキシメチル−２−〔（２Ｒ
Ｓ）−（２，３−Ｏ−イソプロピリデン）プロピルチ
オ〕メチルシクロペンタノン（化合物（ａ−１’））の
製造 （２Ｓ，３Ｒ）−３−アセトキシメチル−２−〔（２Ｒ
Ｓ）−２，３−ビス（ヒドロキシ）プロピルチオ〕メチ
ルシクロペンタノン〔（ＩＩ’），２２．０６ｇ，７
９．９２ｍｍｏｌ）を無水アセトン（１２０ｍｌ）に溶
解し氷冷下これにｐ−トルエンスルフォン酸（１．５
ｇ），ジメトキシプロパン（２９．４６ｍｌ，２４０ｍ
ｍｏｌ）を加えた後，室温下３０分間，攪拌する。反応
液に水（１５０ｍｌ），酢酸エチル（３００ｍｌ）を加
え水層を飽和炭酸ナトリウム水にて，水層のｐＨを７．
０に調整した後，酢酸エチル（３００ｍｌ）にて，さら
に２回抽出する。酢酸エチル層を飽和食塩水（１６０ｍ
ｌ）で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮す
ることにより化合物（ａ−１’）〔２４．００ｇ，收率
９５．０％〕を得る。これは、精製せず次工程で用い
る。
Ｓ）−（２，３−Ｏ−イソプロピリデン）プロピルチ
オ〕メチルシクロペンタノン（化合物（ａ−１’））の
製造 （２Ｓ，３Ｒ）−３−アセトキシメチル−２−〔（２Ｒ
Ｓ）−２，３−ビス（ヒドロキシ）プロピルチオ〕メチ
ルシクロペンタノン〔（ＩＩ’），２２．０６ｇ，７
９．９２ｍｍｏｌ）を無水アセトン（１２０ｍｌ）に溶
解し氷冷下これにｐ−トルエンスルフォン酸（１．５
ｇ），ジメトキシプロパン（２９．４６ｍｌ，２４０ｍ
ｍｏｌ）を加えた後，室温下３０分間，攪拌する。反応
液に水（１５０ｍｌ），酢酸エチル（３００ｍｌ）を加
え水層を飽和炭酸ナトリウム水にて，水層のｐＨを７．
０に調整した後，酢酸エチル（３００ｍｌ）にて，さら
に２回抽出する。酢酸エチル層を飽和食塩水（１６０ｍ
ｌ）で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮す
ることにより化合物（ａ−１’）〔２４．００ｇ，收率
９５．０％〕を得る。これは、精製せず次工程で用い
る。
【０１３９】1Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3
）δ：１．３５（３Ｈ，ｓ），１．４２（３Ｈ，
ｓ），１．５１〜１．７６（１Ｈ，ｍ），２．０８（３
Ｈ，ｓ），２．１０〜２．９６（９Ｈ，ｍ），３．６５
〜３．７４（１Ｈ，ｍ），４．０５〜４．１８（１Ｈ，
ｍ），４．１８〜４．２９（２Ｈ，ｍ）． ＭＳ（ＦＡＢ，ＰＯＳ）ｍ／ｚ：３１７（Ｍ＋Ｈ）+
）δ：１．３５（３Ｈ，ｓ），１．４２（３Ｈ，
ｓ），１．５１〜１．７６（１Ｈ，ｍ），２．０８（３
Ｈ，ｓ），２．１０〜２．９６（９Ｈ，ｍ），３．６５
〜３．７４（１Ｈ，ｍ），４．０５〜４．１８（１Ｈ，
ｍ），４．１８〜４．２９（２Ｈ，ｍ）． ＭＳ（ＦＡＢ，ＰＯＳ）ｍ／ｚ：３１７（Ｍ＋Ｈ）+
【０１４０】実施例２０ （２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシメチル−２−〔（２Ｒ
Ｓ）−（２，３−Ｏ−イソプロピリデン）プロピルチ
オ〕メチルシクロペンタノン（化合物（ａ−２’））の
製造 （２Ｓ，３Ｒ）−３−アセトキシメチル−２−〔（２Ｒ
Ｓ）−（２，３−Ｏ−イソプロピリデン）プロピルチ
オ〕メチルシクロペンタノン〔化合物（ａ−１’），２
５．２２ｇ，７９．８１ｍｍｏｌ〕をメタノ−ル（２５
３ｍｌ）に溶解し氷冷下，１Ｎ−カセイソ−ダ水（５０
ｍｌ）を加えて室温下、１８分間、攪拌する。氷冷下、
１Ｎ−塩酸にてｐＨ５．８に調整した後、減圧濃縮を行
い残渣を得る。これに水（５０ｍｌ）を加え、酢酸エチ
ル（２００ｍｌ）で３回抽出する。酢酸エチル層を飽和
食塩水（１００ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥後、減圧濃縮することにより残渣を得る。これをシ
リカゲルカラムクロマトグラフィ−（３００ｍｌ，ジク
ロロメタン：メタノ−ル＝３０：１）で精製し化合物
（ａ−２’），〔１８．６７ｇ，收率８５．３％〕を得
る。
Ｓ）−（２，３−Ｏ−イソプロピリデン）プロピルチ
オ〕メチルシクロペンタノン（化合物（ａ−２’））の
製造 （２Ｓ，３Ｒ）−３−アセトキシメチル−２−〔（２Ｒ
Ｓ）−（２，３−Ｏ−イソプロピリデン）プロピルチ
オ〕メチルシクロペンタノン〔化合物（ａ−１’），２
５．２２ｇ，７９．８１ｍｍｏｌ〕をメタノ−ル（２５
３ｍｌ）に溶解し氷冷下，１Ｎ−カセイソ−ダ水（５０
ｍｌ）を加えて室温下、１８分間、攪拌する。氷冷下、
１Ｎ−塩酸にてｐＨ５．８に調整した後、減圧濃縮を行
い残渣を得る。これに水（５０ｍｌ）を加え、酢酸エチ
ル（２００ｍｌ）で３回抽出する。酢酸エチル層を飽和
食塩水（１００ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥後、減圧濃縮することにより残渣を得る。これをシ
リカゲルカラムクロマトグラフィ−（３００ｍｌ，ジク
ロロメタン：メタノ−ル＝３０：１）で精製し化合物
（ａ−２’），〔１８．６７ｇ，收率８５．３％〕を得
る。
【０１４１】1Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3
）δ：１．３６（３Ｈ，ｓ），１．４３（３Ｈ，
ｓ），１，５８〜１．８１（１Ｈ，ｍ），２．００〜
２．８２（９Ｈ，ｍ），３．０２〜３．１１（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１３．２ＨＺ），３．６４〜３．
７３（１Ｈ，ｍ），３．７６〜３．９１（２Ｈ，ｍ），
４，０６〜４，３４（２Ｈ，ｍ） ． ＭＳ（ＦＡＢ，ＰＯＳ）ｍ／ｚ：２７５（Ｍ＋Ｈ）+
）δ：１．３６（３Ｈ，ｓ），１．４３（３Ｈ，
ｓ），１，５８〜１．８１（１Ｈ，ｍ），２．００〜
２．８２（９Ｈ，ｍ），３．０２〜３．１１（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１３．２ＨＺ），３．６４〜３．
７３（１Ｈ，ｍ），３．７６〜３．９１（２Ｈ，ｍ），
４，０６〜４，３４（２Ｈ，ｍ） ． ＭＳ（ＦＡＢ，ＰＯＳ）ｍ／ｚ：２７５（Ｍ＋Ｈ）+
【０１４２】実施例２１の製造 （２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシメチル−２−〔（２Ｒ
Ｓ）−（２，３−Ｏ−イソプロピリデン）プロピルスル
フォニル〕メチルシクロペンタノン（化合物（ａ−
３’））の製造 （２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシメチル−２−〔（２Ｒ
Ｓ）−（２，３−Ｏ−イソプロピリデン）プロピルチ
オ〕メチルシクロペンタノン（化合物（ａ−２’））
〔５．５５８ｇ，２０．２８ｍｍｏｌ〕をジクロロメタ
ン（５５ｍｌ）に溶解し氷冷下，ｍ−クロロ過安息香酸
（８０％純度，８．７４ｇ，４０．５６ｍｍｏｌ）のジ
クロロメタン（８５ｍｌ）溶液を加え室温下，１時間、
攪拌する。反応液を濾過し、濾液に２０％亜硫酸水素ナ
トリウム水（６．４８ｍｌ），飽和炭酸ナトリウム水
（１６．２ｍｌ）、更に水（５０ｍｌ）を加え１０分
間、攪拌する。分液後、ジクロロメタン層を飽和食塩水
（１００ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、減圧濃縮を行い残渣を得る。これを、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィ−（１５０ｍｌ，ヘキサン：酢酸
エチル＝１：３）で精製し化合物（ａ−３’）〔５．７
９８ｇ，收率９３．４％）を得る。
Ｓ）−（２，３−Ｏ−イソプロピリデン）プロピルスル
フォニル〕メチルシクロペンタノン（化合物（ａ−
３’））の製造 （２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシメチル−２−〔（２Ｒ
Ｓ）−（２，３−Ｏ−イソプロピリデン）プロピルチ
オ〕メチルシクロペンタノン（化合物（ａ−２’））
〔５．５５８ｇ，２０．２８ｍｍｏｌ〕をジクロロメタ
ン（５５ｍｌ）に溶解し氷冷下，ｍ−クロロ過安息香酸
（８０％純度，８．７４ｇ，４０．５６ｍｍｏｌ）のジ
クロロメタン（８５ｍｌ）溶液を加え室温下，１時間、
攪拌する。反応液を濾過し、濾液に２０％亜硫酸水素ナ
トリウム水（６．４８ｍｌ），飽和炭酸ナトリウム水
（１６．２ｍｌ）、更に水（５０ｍｌ）を加え１０分
間、攪拌する。分液後、ジクロロメタン層を飽和食塩水
（１００ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、減圧濃縮を行い残渣を得る。これを、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィ−（１５０ｍｌ，ヘキサン：酢酸
エチル＝１：３）で精製し化合物（ａ−３’）〔５．７
９８ｇ，收率９３．４％）を得る。
【０１４３】1Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3
）δ：１．３８（３Ｈ，ｓ），１．４５（３Ｈ，
ｓ），１．６８〜１．９２（１Ｈ，ｍ），１．９９〜
２．７６（６Ｈ，ｍ），３．１０〜３．５０（３Ｈ，
ｍ），３．７０〜４．０８（４Ｈ，ｍ），４．１０〜
４．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．１４Ｈｚ，７．４２Ｈ
ｚ），４．５６〜４．６８（１Ｈ，ｍ）． ＭＳ（ＦＡＢ，ＰＯＳ）ｍ／ｚ：３０７（Ｍ＋Ｈ）+
）δ：１．３８（３Ｈ，ｓ），１．４５（３Ｈ，
ｓ），１．６８〜１．９２（１Ｈ，ｍ），１．９９〜
２．７６（６Ｈ，ｍ），３．１０〜３．５０（３Ｈ，
ｍ），３．７０〜４．０８（４Ｈ，ｍ），４．１０〜
４．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．１４Ｈｚ，７．４２Ｈ
ｚ），４．５６〜４．６８（１Ｈ，ｍ）． ＭＳ（ＦＡＢ，ＰＯＳ）ｍ／ｚ：３０７（Ｍ＋Ｈ）+
【０１４４】実施例２２ （２Ｓ，３Ｒ）−２−〔（２ＲＳ）−（２，３−Ｏ−イ
ソプロピリデン）プロピルスルフォニル〕メチル−３−
オキソ−１−シクロペンタンカルボン酸（化合物
（ｃ’））の製造 （２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシメチル−２−〔（２Ｒ
Ｓ）−（２，３−Ｏ−イソプロピリデン）プロピルスル
フォニル〕メチルシクロペンタノン（化合物（ａ−
３’））〔５．８０ｇ，１８．９４ｍｍｏｌ〕をアセト
ン（３２０ｍｌ）に溶解し、Ｊｏｎｅｓ試薬を反応液が
橙色を保まで加え、攪拌する。氷冷下、２−プロパノ−
ルを反応液が緑色に成るまで加えた後、減圧濃縮しアセ
トンを溜去する。残渣に水（１２０ｍｌ）を加えジクロ
ロメタン（２００ｍｌ）で２回抽出する。ジクロロメタ
ン層を飽和食塩水（８０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥後、減圧濃縮し化合物〔（ｃ’），４．５
９ｇ，收率７５．７％）〕を得る。これは、精製する事
無しに次工程でもちいる。
ソプロピリデン）プロピルスルフォニル〕メチル−３−
オキソ−１−シクロペンタンカルボン酸（化合物
（ｃ’））の製造 （２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシメチル−２−〔（２Ｒ
Ｓ）−（２，３−Ｏ−イソプロピリデン）プロピルスル
フォニル〕メチルシクロペンタノン（化合物（ａ−
３’））〔５．８０ｇ，１８．９４ｍｍｏｌ〕をアセト
ン（３２０ｍｌ）に溶解し、Ｊｏｎｅｓ試薬を反応液が
橙色を保まで加え、攪拌する。氷冷下、２−プロパノ−
ルを反応液が緑色に成るまで加えた後、減圧濃縮しアセ
トンを溜去する。残渣に水（１２０ｍｌ）を加えジクロ
ロメタン（２００ｍｌ）で２回抽出する。ジクロロメタ
ン層を飽和食塩水（８０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥後、減圧濃縮し化合物〔（ｃ’），４．５
９ｇ，收率７５．７％）〕を得る。これは、精製する事
無しに次工程でもちいる。
【０１４５】1Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3
）δ：１．３７（３Ｈ，ｓ）．１．４３（１．５Ｈ，
ｓ），１．４７（１．５Ｈ，ｓ），２．０２（１Ｈ，
ｍ），２．２２〜２．６５（３Ｈ，ｍ），２．９４〜
３．３２（３Ｈ，ｍ），３．３２〜３．８４（４Ｈ，
ｍ），４．１９（１Ｈ，ｍ），４．４０（１Ｈ，ｍ），
４．５９（１Ｈ，ｍ）． ＭＳ（ＥＳＩ，ＮＥＧ）ｍ／ｚ：３１９（Ｍ−Ｈ）-
）δ：１．３７（３Ｈ，ｓ）．１．４３（１．５Ｈ，
ｓ），１．４７（１．５Ｈ，ｓ），２．０２（１Ｈ，
ｍ），２．２２〜２．６５（３Ｈ，ｍ），２．９４〜
３．３２（３Ｈ，ｍ），３．３２〜３．８４（４Ｈ，
ｍ），４．１９（１Ｈ，ｍ），４．４０（１Ｈ，ｍ），
４．５９（１Ｈ，ｍ）． ＭＳ（ＥＳＩ，ＮＥＧ）ｍ／ｚ：３１９（Ｍ−Ｈ）-
【０１４６】実施例２３ （１Ｒ，２Ｓ）−２−〔（２Ｒ）−（２−アセチルアミ
ノ−２−カルボキシ）エチルチオ〕メチル−３−オキソ
−１−シクロペンタンカルボン酸（シスタサイクリン）
の２ナトリュウム塩の製造 （２Ｓ，３Ｒ）−２−〔（２ＲＳ）−（２，３−Ｏ−イ
ソプロピリデン）プロピルスルフォニル〕メチル−３−
オキソ−１−シクロペンタンカルボン酸（化合物
（ｃ’））〔４．４９ｇ，１４．０４ｍｍｏｌ〕のアセ
トン（１６８ｍｌ）溶液をＮ−アセチル−Ｌ−システイ
ン（２．２８ｇ，１４．０４ｍｍｏｌ）を１Ｎ−カセイ
ソ−ダ水４２，１ｍｌ）と水（１５ｍｌ）に溶解したも
のに加え室温下、２時間攪拌する。反応液を減圧濃縮
後、残渣をセファデックスＬＨ２０（２．３Ｌ，８０％
含水メタノ−ル）で精製し化合物（ｇ’）の２ナトリウ
ム塩〔（３．０５ｇ，收率６７％）〕を得た。
ノ−２−カルボキシ）エチルチオ〕メチル−３−オキソ
−１−シクロペンタンカルボン酸（シスタサイクリン）
の２ナトリュウム塩の製造 （２Ｓ，３Ｒ）−２−〔（２ＲＳ）−（２，３−Ｏ−イ
ソプロピリデン）プロピルスルフォニル〕メチル−３−
オキソ−１−シクロペンタンカルボン酸（化合物
（ｃ’））〔４．４９ｇ，１４．０４ｍｍｏｌ〕のアセ
トン（１６８ｍｌ）溶液をＮ−アセチル−Ｌ−システイ
ン（２．２８ｇ，１４．０４ｍｍｏｌ）を１Ｎ−カセイ
ソ−ダ水４２，１ｍｌ）と水（１５ｍｌ）に溶解したも
のに加え室温下、２時間攪拌する。反応液を減圧濃縮
後、残渣をセファデックスＬＨ２０（２．３Ｌ，８０％
含水メタノ−ル）で精製し化合物（ｇ’）の２ナトリウ
ム塩〔（３．０５ｇ，收率６７％）〕を得た。
【０１４７】（シスタサイクリン） 1Ｈ−ＮＭＲ（２０
０ＭＨｚ，Ｄ2 Ｏ）δ：１．７５〜１．９３（１Ｈ，
ｍ），１．９８（３Ｈ，ｓ），２．０８〜２，５７（３
Ｈ，ｍ），２．６２〜２．９２（５Ｈ，ｍ），２．９７
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１３．６Ｈｚ），４．３０
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，７．８Ｈｚ） 13Ｃ−ＮＭＲ（５０ＭＨｚ，Ｄ2 Ｏ）δｐｐｍ：２２
６．９，１８５．２，１７９．９，１７６．６，５７．
５，５６．０，５２．６，４０．８，３７．９，３３．
６，２８．０，２４．８ ＭＳ（ＦＡＢ，ＰＯＳ）ｍ／ｚ：３４８（Ｍ＋Ｈ）+
０ＭＨｚ，Ｄ2 Ｏ）δ：１．７５〜１．９３（１Ｈ，
ｍ），１．９８（３Ｈ，ｓ），２．０８〜２，５７（３
Ｈ，ｍ），２．６２〜２．９２（５Ｈ，ｍ），２．９７
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１３．６Ｈｚ），４．３０
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，７．８Ｈｚ） 13Ｃ−ＮＭＲ（５０ＭＨｚ，Ｄ2 Ｏ）δｐｐｍ：２２
６．９，１８５．２，１７９．９，１７６．６，５７．
５，５６．０，５２．６，４０．８，３７．９，３３．
６，２８．０，２４．８ ＭＳ（ＦＡＢ，ＰＯＳ）ｍ／ｚ：３４８（Ｍ＋Ｈ）+
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/44 Ａ６１Ｋ 31/44 31/505 31/505 Ｃ０７Ｃ 317/44 Ｃ０７Ｃ 317/44 323/22 323/22 323/51 323/51 323/53 323/53 323/59 323/59 Ｃ０７Ｄ 213/80 Ｃ０７Ｄ 213/80 239/34 239/34 521/00 521/00 // Ｃ０７Ｍ 7:00
Claims (21)
- 【請求項１】神経細胞分化促進作用を有し、かつ 下記
一般式（１） 【化１】 （式中ＸはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＨを表し、Ｙ
は基全体の分子量が１５以上で４００以下の置換または
非置換の炭素数１ないし６の炭化水素残基であり、該炭
化水素残基が環状の場合には環中に１ないし２個の異項
原子を含んでいてもよい。Ｚはカルボキシル基またはそ
れから誘導される基または置換または非置換の炭素数１
ないし4 の脂肪族炭化水素残基を示す。）で表される
２，３−ジ置換シクロペンタノンまたはその薬理学的に
許容される塩（但し（１Ｒ，２Ｓ）−２−〔（２Ｒ）−
（２−アセチルアミノ−２−カルボキシ）エチルチオ〕
メチル−３−オキソ−１−シクロペンタンカルボン酸
（シスタサイクリン）を除く。）を有効成分とする医
薬。 - 【請求項２】請求項１記載の一般式（１）で表される
２，３ジ−置換シクロペンタノン（但しシスタサイクリ
ンを除く）またはその薬理学的に許容される塩を有効成
分とする神経細胞分化促進剤。 - 【請求項３】請求項１記載の一般式（１）において、Ｙ
における、炭素数１ないし６の炭化水素残基が置換基を
有する〔１〕炭素数１ないし６のアルキル基または
〔２〕ピリジノ基またはピリミジニル基であり、少なく
とも（１）カルボキシル基またはそれから誘導される
基、（２）アミノ基またはそれから誘導される基および
（３）ヒドロキシ基またはそれから誘導される基からな
る群から選ばれる置換基を１-3有する請求項１の２，３
−ジ置換シクロペンタノンまたはその薬理学的に許容さ
れる塩( 但しシスタサイクリンを除く）を有効成分とす
る神経細胞分化促進剤。 - 【請求項４】請求項１記載の一般式（１）において、
（Ａ）Ｙにおける置換基の、（１）カルボキシル基また
はそれから誘導され基が−ＣＯＲ１で表される基であ
り、Ｒ１は−ＯＲ２または−ＮＲ３Ｒ４であり、Ｒ２は
水素原子、炭素数１ないし６の炭化水素残基、Ｒ３およ
びＲ４はそれぞれ水素原子、炭素数１ないし６のアルキ
ル基、炭素数１ないし２０のアシル基であり、（２）ア
ミノ基またはアミノ基から誘導される基が−ＮＲ５Ｒ６
であり、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ水素原子、炭素数１
ないし６のアルキル基、炭素数１ないし２０のアシル基
であり、（３）ヒドロキシ基またはそれから誘導される
基が−ＯＲ７であり、Ｒ７は水素原子、炭素数１ないし
６の炭化水素残基または炭素数１ないし２０のアシル基
であり、（Ｂ）Ｚにおけるカルボキシル基またはそれか
ら誘導される基が−ＣＯＲ８または−ＣＨ2 ＯＲ９で表
される基であり、Ｒ８はＲ１とは独立に、Ｒ１と同じ意
味を表し、Ｒ９は水素原子、炭素数１ないし６のアルキ
ル基、炭素数１ないし２０のアシル基である請求項３の
２，３−ジ置換シクロペンタノンまたはその薬理学的に
許容される塩( 但しシスタサイクリンを除く）を有効成
分とする神経細胞分化促進剤。 - 【請求項５】請求項１記載の一般式（１）において、Ｙ
における、炭素数１ないし６の炭化水素残基が置換基を
有する〔１〕炭素数１ないし６のアルキル基または
〔２〕ピリジノ基またはピリミジニル基であり、置換基
として、少なくとも（１）カルボキシル基または置換基
を有してもよい炭素数１ないし６のアルコキシカルボニ
ル基、（２）アミノ基またはアシルアミノ基および
（３）ヒドロキシ基、アシルオキシ基または炭素数１な
いし６のアルコキシ基からなる群から選ばれる基を１-3
有するものであり、これらから選ばれる置換基が２個以
上あるときはそれらは同一でもまた相異なる基であって
もよく、Ｚはカルボキシル基、炭素数１ないし６のアル
コキシカルボニル基、ヒドロキシメチル基または炭素数
１ないし２０のアシルオキシメチル基である請求項１の
２、３−ジ置換シクロペンタノンまたはその薬理学的に
許容される塩( 但しシスタサイクリンを除く）を有効成
分とする神経細胞分化促進剤。。 - 【請求項６】請求項１記載の一般式（１）において、Ｘ
がＳ、Ｏ、ＳＯまたはＳＯ２であり、Ｙにおける、炭素
数１ないし６の炭化水素残基が、１または２個の置換基
を有する炭素数１ないし４のアルキル基であり、置換基
が（１）カルボキシル基または炭素数１ないし４のアル
コキシカルボニル基および（２）アミノ基または炭素数
１ないし６のアシルアミノ基および（３）ヒドロキシ基
または炭素数１ないし４のアルコキシ基からなる群から
選ばれる基であり、これらから選ばれる置換基が２個以
上あるときはそれらは同一でもまた相異なる基であって
もよく、Ｚはカルボキシル基、炭素数１ないし４のアル
コキシカルボニル基、ヒドロキシメチル基または炭素数
１ないし４のアシルオキシメチル基である請求項１の
２、３−ジ置換シクロペンタノンまたはその薬理学的に
許容される塩( 但しシスタサイクリンを除く）を有効成
分とする神経細胞分化促進剤。 - 【請求項７】請求項１記載の一般式（１）において、Ｘ
がＳ、ＯまたはＳＯであり、Ｙが２ーカルボキシー２ー
アミノ( またはアシルアミノ) エチル基、２ーアルコキ
シカルボニルまたはアルケニルオキシカルボニル−２−
アミノエチル基、２−アルコキシカルボニル( またはア
ルケニルオキシカルボニル) −２−アシルアミノエチル
基、２、３ージヒドロキシルプロピル基、２ーヒドロキ
シエチル基または２−アミノまたはアシルアミノエチル
基であり、Ｚがヒドロキシメチル基またはアシルオキシ
メチル基である請求項１の２，３−ジ置換シクロペンタ
ノンまたはその薬理学的に許容される塩を有効成分とす
る神経細胞分化促進剤。 - 【請求項８】請求項１の一般式１において、（Ｉ）−Ｃ
Ｈ２−Ｘ−Ｙで表される基がーＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−Ｃ
Ｈ（ＯＨ）−ＣＨ２ＯＨであり、Ｚが−ＣＨ２ＯＣＯＣ
Ｈ３、（ＩＩ）−ＣＨ２−Ｘ−Ｙで表される基が−ＣＨ
２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＯＯＨ）ＮＨＣＯＣＨ３であ
り、Ｚが−ＣＨ２ＯＣＯＣＨ３、（III)−ＣＨ２−Ｘ−
Ｙで表される基が−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＯＯ
Ｈ）ＮＨＣＯＣＨ３でありＺが−ＣＨ２ＯＨ、（IV) −
ＣＨ２−Ｙ−Ｙで表される基が−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−
ＣＨ２−ＮＨＣＯＣＨ３でありＺが−ＣＨ２ＯＣＯＣＨ
３、（Ｖ）−ＣＨ２−Ｘ−Ｙで表される基が−ＣＨ２−
Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＨであり、Ｚが−ＣＨ２ＯＣＯ
ＣＨ３、（VI）−ＣＨ２−Ｘ−Ｙで表される基が−ＣＨ
２−Ｓ−〔３−（ＣＯＯＣＨ３）−ピリジノ−２イル〕
でありＺが−ＣＨ２ＯＨ，（VII)−ＣＨ２−Ｘ−Ｙで表
される基が−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＯＯＣＨ
３）ＮＨＣＯＣＨ３であり、Ｚが−ＣＯＯＨ、（VIII)
−ＣＨ２−Ｘ−Ｙで表される基が−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２
−ＣＨ（ＣＯＯＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２）ＮＨＣＯＣＨ３
であり、Ｚが−ＣＯＯＨ、（IX) −ＣＨ２−Ｘ−Ｙで表
される基が−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＯＯＨ）Ｎ
ＨＣＯＣＨ３であり、Ｚが−ＣＯＯＨ( 但しシスタサイ
クリンを除く）、(X) −ＣＨ２−Ｘ−Ｙで表される基が
−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＯＯＨ）ＮＨＣＯＣＨ
３であり、Ｚが−ＣＯＯＣＨ３、(XI)−ＣＨ２−Ｘ−Ｙ
で表される基が−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨＣ
ＯＣＨ３であり、Ｚが−ＣＯＯＣＨ３、(XII）−ＣＨ２
−Ｘ−Ｙで表される基が−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２
−ＮＨＣＯＣＨ３であり、Ｚが−ＣＯＯＨまたは(XIII)
−ＣＨ２−Ｘ−Ｙで表される基が−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２
−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＯＨでありＺが−ＣＨ２ＯＨで
ある２，３−ジ置換シクロペンタノンまたはその薬理学
的に許容される塩を有効成分とする神経細胞分化促進
剤。 - 【請求項９】請求項１記載の一般式（１）において、Ｘ
がＯ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２で表される基で、Ｙにおけ
る炭素数１ないし６の炭化水素残基が（１）置換または
非置換の飽和または不飽和脂肪族炭化水素残基または
（２）置換または非置換の、環中にＮ原子を含む６員環
からなる芳香族炭化水素残基であり、Ｚはカルボキシル
基またはそれから誘導される基または置換または非置換
の炭素数１ないし4 の脂肪族炭化水素残基である２，３
−ジ置換シクロペンタノン（但しＸ−ＹがＳＯ２ＣＨ３
または、ＳＯ−フェニルのとき、ＺはＣＯＯＣＨ３以外
の基Ｘ−ＹがＳ−フェニルのとき、Ｚは非置換の炭素数
１−６の炭化水素残基以外の基、またＺがＣＯＯＨのと
きＸ−ＹはＳＯ２−フェニル以外の基をそれぞれ示し、
かつシスタサイクリンを除く）および薬理学的に許容さ
れる塩。 - 【請求項１０】請求項９においてＸがＯまたはＳである
２，３−ジ置換シクロペンタノン（但しシスタサイクリ
ンを除く）および薬理学的に許容される塩。 - 【請求項１１】請求項９記載のＹにおける、炭素数１な
いし６の炭化水素残基が置換基を有する〔１〕炭素数１
ないし６のアルキル基または〔２〕ピリジノ基またはピ
リミジニル基であり、アルキル基上の置換基が（１）カ
ルボキシル基またはそれから誘導される基、（２）アミ
ノ基またはそれから誘導される基、（３）ヒドロキシ基
またはそれから誘導される基から選ばれる基を少なくと
も１ないし３含むものであり、ピリジノ基またはピリミ
ジニル基上の置換基が低級アルキル基もしくは前記アル
キル基上の置換基のところで記載した基から選ばれる基
を少なくとも１ないし３含むものである２，３−ジ置換
シクロペンタノン（但しシスタサイクリンを除く）およ
び薬理学的に許容される塩。 - 【請求項１２】請求項１１記載のＹにおける置換基の、
（１）カルボキシル基またはそれから誘導され基が−Ｃ
ＯＲ１で表される基であり、Ｒ１は−ＯＲ２または−Ｎ
Ｒ３Ｒ４であり、Ｒ２は水素原子、炭素数１ないし６の
炭化水素残基、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ水素原子、炭
素数１ないし６のアルキル基、炭素数１ないし２０のア
シル基であり、（２）アミノ基またはアミノ基から誘導
される基が−ＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ５およびＲ６はそれ
ぞれ水素原子、炭素数１ないし６のアルキル基、炭素数
１ないし２０のアシル基であり、（３）ヒドロキシ基ま
たはそれから誘導される基が−ＯＲ７であり、Ｒ７は水
素原子、炭素数１ないし６の炭化水素残基または炭素数
１ないし２０のアシル基であり、（Ｂ）Ｚにおけるカル
ボキシル基またはそれから誘導される基が−ＣＯＲ８ま
たは−ＣＨ2 ＯＲ９で表される基であり、Ｒ８はＲ１と
は独立に、Ｒ１と同じ意味を表し、Ｒ９は水素原子、炭
素数１ないし６のアルキル基、炭素数１ないし２０のア
シル基である請求項１１の２，３−ジ置換シクロペンタ
ノンまたはその薬理学的に許容される塩 - 【請求項１３】請求項１２記載のＹにおける、置換基
が、少なくとも（１）カルボキシル基または炭素数１な
いし６のアルコキシカルボニル基、（２）アミノ基また
はアシルアミノ基および（３）ヒドロキシ基または炭素
数１ないし６のアルコキシ基からなる群から選ばれる基
であり、これらから選ばれる置換基が２個以上あるとき
はそれらは同一でもまた相異なる基であってもよく、Ｚ
はカルボキシル基、炭素数１ないし６のアルコキシカル
ボニル基、ヒドロキシメチル基または炭素数１ないし２
０のアシルオキシメチル基である請求項１２の２、３−
ジ置換シクロペンタノンまたはその薬理学的に許容され
る塩 - 【請求項１４】請求項１の一般式（１）において、
（Ｉ）−ＣＨ２−Ｘ−Ｙで表される基がーＣＨ２−Ｓ−
ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＯＨでありＺが−ＣＨ２
ＯＣＯＣＨ３、（ＩＩ）−ＣＨ２−Ｘ−Ｙで表される基
が−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＯＯＨ）ＮＨＣＯＣ
Ｈ３であり、ＺがＣＨ２ＯＣＯＣＨ３、（III)−ＣＨ２
−Ｘ−Ｙで表される基が−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ
（ＣＯＯＨ）ＮＨＣＯＣＨ３であり、Ｚが−ＣＨ２Ｏ
Ｈ、（IV) −ＣＨ２−Ｘ−Ｙで表される基が−ＣＨ２−
Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨＣＯＣＨ３であり、Ｚが−Ｃ
Ｈ２ＯＣＯＣＨ３、(V) −ＣＨ２−Ｘ−Ｙで表される基
が−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＨであり、Ｚが−
ＣＨ２ＯＣＯＣＨ３、(VI)−ＣＨ２−Ｘ−Ｙで表される
基が−ＣＨ２−（３−ＣＯＯＣＨ３）ピリジノ基であ
り、Ｚが−ＣＨ２ＯＨ、(VII) −ＣＨ２−Ｘ−Ｙで表さ
れる基が−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＯＯＣＨ３）
ＮＨＣＯＣＨ３であり、Ｚが−ＣＯＯＨ、(VIII)−ＣＨ
２−Ｘ−Ｙで表される基が−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ
（ＣＯＯＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２）ＮＨＣＯＣＨ３であ
り、ＺがＣＯＯＨ、(IX)−ＣＨ２−Ｘ−Ｙで表される基
が−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＯＯＨ）ＮＨＣＯＣ
Ｈ３であり、ＺがＣＯＯＨ( 但しシスタサイクリンを除
く）、(X）−ＣＨ２−Ｘ−Ｙで表される基が−ＣＨ２−
Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＯＯＨ）ＮＨＣＯＣＨ３であり、
ＺがＣＯＯＣＨ３、(XI)−ＣＨ２−Ｘ−Ｙで表される基
が−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨＣＯＣＨ３であ
り、Ｚ−ＣＯＯＣＨ３、(XII）−ＣＨ２−Ｘ−Ｙで表さ
れる基が−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨＣＯＣＨ
３であり、ＺがＣＯＯＨ、(XIII)−ＣＨ２−Ｘ−Ｙで表
される基が−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ
２ＯＨであり、Ｚが−ＣＨ２ＯＨである２，３−ジ置換
シクロペンタノンおよびその薬理学的に許容される塩 - 【請求項１５】一般式（２） 【化２】 （式中Ｚ' はＺと同じ意味を示すが官能基がある場合に
はその官能基は必要に応じて保護されていても良い。）
で示される２−ヒドロキシメチル−３−置換シクロペン
タノンの２−ヒドロキシメチル基の反応性誘導体（１位
のカルボニル基は必要に応じて保護されていても良い）
（以下単に反応性誘導体という。）に、一般式（３） 【化３】ＨＸ２−Ｙ （３） （式中Ｘ２はＳ，ＯまたはＮＨを示す。Ｙは前記と同じ
意味を示す。）で表わされる化合物を反応させ、必要に
応じて保護基を除去することを特徴とする下記一般式
（１ａ） 【化４】 （式中Ｘ２、Ｙ及びＺは前記と同じ意味を示す。）で表
される２，３−ジ置換シクロペンタノンまたはその薬理
学的に許容される塩の製造法。 - 【請求項１６】反応を不活性有機溶媒中で、摂氏０度C
ないし溶媒の沸点の温度で行うことを特徴とする請求項
１５の製造法 - 【請求項１７】反応性誘導体が下記一般式（４）、
（５）、（６）または（７） 【化５】 （式中Ｒ１０は炭素数１〜１０の炭化水素残基を示し、
Ｚ′はＺと同じ意味を示すが官能基は必要に応じて保護
されているものとする。）で示される３−置換−２−メ
チレンシクロペンタノンである請求項１５の２，３−ジ
置換シクロペンタノンまたはその薬理学的に許容される
塩の製造法。 - 【請求項１８】下記一般式（１２） 【化６】 （Ｒ１０は置換基を有してもよい炭素数１ないし１０の
炭化水素残基を示す。置換基を有する場合の置換基とし
てはハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、水酸基、アミ
ノ基、カルボキシル基または炭素数１ないし９のアルコ
キシカルボニル基、アリール基あげられ、それらは単独
でもまたはそれらの２以上の組み合わせのいずれでも良
く、また、これらの置換基が官能基である場合には保護
基で保護されていてもよい。）で示される（２Ｓ，３
Ｒ）ー３ーカルボキシー２ースルフォニルメチルシクロ
ペンタノン、その塩またはそのアルキルエステルまたは
下記一般式（５’） 【化７】 で表される（１Ｒ）−２−メチリデン−３−オキソ−１
−シクロペンタンカルボン酸、その塩またはそのアルキ
ルエステルにＮ保護−L −システインを反応させ、必要
に応じて保護基をはずすことを特徴とする（１Ｒ，２
Ｓ）−２−〔（２Ｒ）−（２−保護または非保護アミノ
−２−カルボキシ）エチルチオ〕メチル−３−オキソ−
１−シクロペンタンカルボン酸またはそのアルキルエス
テルもしくはその薬理学的に許容される塩の製造法。 - 【請求項１９】下記一般式（４）、（５）、（６）また
は（７） 【化８】 （式中Ｒ１０は炭素数１〜１０の炭化水素残基を示し、
Ｚ′はＺと同じ意味を示すが官能基は必要に応じて保護
されているものとする。）で示される３−置換−２−メ
チレンシクロペンタノン。但し一般式（５）において
Ｚ' がＣＯＯＨまたはＣＯＯＣＨ３の場合および一般式
（６）においてＺ' がＣＯＯＨまたはＣＯＯＣＨ３で、
Ｒ１０がメチルまたはフェニルの場合を除く） - 【請求項２０】 下記一般式（１１） 【化９】 （ 式中、Ｒ１１はヒドロキシ基の保護基を示す。ま
た、Ｒ１０ は前記と同じ意味を表す。）で表される
（２Ｓ，３Ｒ）−３−保護ヒドロキシメチル−２−チオ
メチルシクロペンタノン誘導体またはその塩 - 【請求項２１】神経細胞分化促進作用を有し、かつ シ
クロペンタノン骨格上に置換基として少なくとも１つの
置換低級アルキル基を有するシクロペンタノン誘導体も
しくはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含
有することを特徴とする神経細胞分化促進剤
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2983497A JPH10175907A (ja) | 1996-01-31 | 1997-01-30 | ２，３−ジ置換シクロペンタノンの医薬用途、該化合物の製造法及び新規化合物 |
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3583496 | 1996-01-31 | ||
| JP8-35834 | 1996-10-16 | ||
| JP29318496 | 1996-10-16 | ||
| JP8-293184 | 1996-10-16 | ||
| JP2983497A JPH10175907A (ja) | 1996-01-31 | 1997-01-30 | ２，３−ジ置換シクロペンタノンの医薬用途、該化合物の製造法及び新規化合物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10175907A true JPH10175907A (ja) | 1998-06-30 |
Family
ID=27286731
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2983497A Pending JPH10175907A (ja) | 1996-01-31 | 1997-01-30 | ２，３−ジ置換シクロペンタノンの医薬用途、該化合物の製造法及び新規化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH10175907A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2012500265A (ja) * | 2008-08-19 | 2012-01-05 | ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー | α，β−不飽和カルボニルまたはスルホニル化合物にチオレート類を添加するための改善された方法 |
-
1997
- 1997-01-30 JP JP2983497A patent/JPH10175907A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2012500265A (ja) * | 2008-08-19 | 2012-01-05 | ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー | α，β−不飽和カルボニルまたはスルホニル化合物にチオレート類を添加するための改善された方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2837621B1 (en) | Processes and intermediates for the preparations of isomer free prostaglandins | |
| JP2543822B2 (ja) | グアニン誘導体 | |
| US4855466A (en) | Purinyl cyclobutanes | |
| CZ222496A3 (cs) | Pětičlenné heterocyklické sloučeniny, způsob jejich přípravy a meziprodukty v tomto způsobu | |
| AU2007264114A1 (en) | New CXCR2 inhibitors | |
| US4874877A (en) | Process for optically active 3-(methane-sulfonyloxy)thiolane and analogs | |
| JP2009519298A (ja) | 新規なポリ不飽和化合物、これらの化合物の製造方法、およびこれらの化合物を含む組成物 | |
| FI76069B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara z-2-acylamino-3-monosubstituerade propenoater. | |
| PT87930B (pt) | Processo para a preparacao de derivados de acido 3-desmetil-4-fluor-mevalonico e de composicoes farmaceuticas que os contem | |
| US7214794B2 (en) | Ceramide analogs, process for their preparation and their use as antitumor agents | |
| EP0778269B1 (en) | Prostaglandins and process for producing the same | |
| HU205894B (en) | Process for producing optically active ceramide type compounds | |
| JPH10175907A (ja) | ２，３−ジ置換シクロペンタノンの医薬用途、該化合物の製造法及び新規化合物 | |
| KR910000198B1 (ko) | 글리세롤의 알콕시메틸 에테르 및 알콕시메틸 에스테르의 제조방법 | |
| US6114364A (en) | 2,3-disubstituted cyclopentanone derivatives, process for producing the same, and medicinal use thereof | |
| WO1999005091A1 (fr) | Nouveau compose capable de promouvoir une differenciation neuronale | |
| KR100293335B1 (ko) | 헥사히드로나프탈렌에스테르유도체.그의제조방법및그의치료적용도 | |
| Bartmann et al. | Convenient two-step stereospecific hydroxy-substitution with retention in β-hydroxy-δ-lactones. 4 (R)-heterosubstituted mevinolin and-analogs | |
| KR950005198B1 (ko) | 퀴논 유도체 | |
| EP0635479A1 (en) | Perylene quinones (UCN-1028 D) derivatives | |
| HU200344B (en) | Process for producing stalosyl glyceride derivatives | |
| EA010020B1 (ru) | Соединение карбоновой кислоты и лекарственное средство, его включающее | |
| JPH03123780A (ja) | ２Ｈ―ベンゾ［ｂ］キノリジン誘導体 | |
| JPH11100344A (ja) | 新規な２、３−ジ置換シクロペンタノン誘導体及びその用途 | |
| WO2009093463A1 (ja) | 神経細胞死抑制剤 |