CN102105143A - 含有凝血酸与抗坏血酸的稳定的药物组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明的目的是提供一种药物组合物，即使凝血酸和抗坏血酸均匀混合时，该药物组合物也是稳定的而不会发生变色或类似情况。该药物组合物含有凝血酸和抗坏血酸，并进一步含有除抗坏血酸或生育酚以外的有机酸或抗氧化剂作为稳定剂，其中该组合物中含有的组分都是均匀混合的。

Description

含有凝血酸与抗坏血酸的稳定的药物组合物
技术领域
本发明涉及一种药物组合物，即使不通过边界或类似物将凝血酸和抗坏血酸彼此分开，而使凝血酸和抗坏血酸均匀地存在于该组合物中，该组合物也难以发生变色。本发明还涉及含有该药物组合物的口服用固体药物制剂。
背景技术
凝血酸具有抗出血(作为抗纤溶酶)、抗过敏和抗炎症等作用，被广泛用作处方药，并且也被配合在OTC药品中。1979年报道了将凝血酸给予慢性荨麻疹病患时，与荨麻疹同时出现在该病患中的黄褐斑消失了，此后，开始将凝血酸用于治疗黄褐斑的处方(参见，例如NPL1)。
很久之前就已经知道，抗坏血酸抑制黑色素的产生，并且因为抗坏血酸对已经积累的黑色素的分解作用，它还抑制色素沉着。就OTC药品而言，在含有维生素C作为基本组分的制剂的已核准适应症中，包括有黑点、雀斑、由晒伤或皮疹引起的色素沉着(参见NPL 2)。
此外，已经公开了用于治疗色素沉着的含有凝血酸和抗坏血酸的制剂，并且报道了，与将凝血酸或抗坏血酸作为单一药物给予的情况相比，该制剂显示出对色素沉着的改善程度更好(参见PTL 1)。
此外，本发明人公开了含有凝血酸、抗坏血酸和L-半胱氨酸的皮肤美白组合物，并且已经知晓与同时使用凝血酸和抗坏血酸相比，色素沉着进一步被抑制(参见PTL 2)。此外，在专利文件2的制剂例2.3中，也公开了一种含有凝血酸、抗坏血酸、L-半胱氨酸和生育酚的皮肤美白组合物。
目前尚未知晓这样的口服用固体药物组合物，即在含有凝血酸和抗坏血酸的药物组合物中进一步添加有除了抗坏血酸或生育酚以外的有机酸或抗氧化剂。
[参考文献列表]
专利文献
PTL 1：日本专利特许公开公布No.1992-243825
PTL 2：日本专利特许公开公布No.2004-217655
非专利文献
NPL 1：Pharmacia Vol.44，No.5，2008，pp.437-442
NPL 2：Ippan-yo Iyakuhin Seizo(Yunyu)Shonin Kijun(Approval Standards forManufacturing(Import)of Non-Prescription Drugs)，Jiho，Inc.，2008
发明内容
[要解决的技术问题]
本发明人实际上是在试验基础上生产了PTL 1的实施例1中公开的含有凝血酸与抗坏血酸的颗粒配方，并意识到该配方在经历长期保存时逐渐变色(赤变)(在温度40℃，相对湿度75％的加速试验中)的问题。因此，本发明人假设：在含有凝血酸和抗坏血酸的制剂中，有必要使凝血酸和抗坏血酸不要彼此接触(混合)以避免这种赤变(例如，应将凝血酸和抗坏血酸配制成分开的颗粒)，并进行了深入透彻的研究。
然而，如果可以生产凝血酸和抗坏血酸的混合物，或者可以生产通过将该混合物配制成颗粒而获得的口服用固体药物制剂，则可以显著地节约生产时间和劳动力。因此，这将是极其有益的。
也就是说，本发明的一个目的是提供一种药物组合物，即使不通过边界或类似物使凝血酸和抗坏血酸彼此分开，而使凝血酸和抗坏血酸均匀地混合并存在于该药物组合物中，该药物组合物仍旧是稳定的而不会发生变色或类似情况。
[解决问题的手段]
本发明人通过反复试验对制剂进行研究以解决上述问题，意外地发现了出人意料的结果，即通过向含有凝血酸和抗坏血酸的组合物中添加稳定剂可以防止变色，该稳定剂是除抗坏血酸或生育酚以外的抗氧剂或者有机酸，由此完成本发明。
本发明说明如下：
(1)一种药物组合物，其特征在于，含有凝血酸和抗坏血酸，并且进一步含有除抗坏血酸或生育酚以外的有机酸或抗氧化剂作为稳定剂，该组合物中含有的组分是均匀混合的。
(2)一种使用除抗坏血酸或生育酚以外的有机酸或抗氧化剂作为稳定剂来防止组合物因存在凝血酸和抗坏血酸而变色的方法。
(3)一种通过向组合物中添加除抗坏血酸或生育酚以外的抗氧化剂或有机酸作为稳定剂来防止同一组合物中因含有凝血酸和抗坏血酸而变色的方法。
(4)一种生产口服用固体药物制剂的方法，其特征在于包括如下步骤：将凝血酸和抗坏血酸混合，进一步添加并混合除抗坏血酸或生育酚以外的有机酸或抗氧化剂作为稳定剂；然后将所得的混合物造粒或压缩成型。
(5)根据(1)所述的药物组合物，其中用作稳定剂的有机酸是选自柠檬酸、酒石酸和苹果酸的至少一种有机酸。
(6)根据(1)所述的药物组合物，其中用作稳定剂的抗氧化剂是选自亚硫酸钠和焦亚硫酸钠的至少一种抗氧化剂。
(7)根据(2)至(4)任一项所述的方法，其中用作稳定剂的有机酸是选自柠檬酸、酒石酸和苹果酸的至少一种有机酸。
(8)根据(2)至(4)任一项所述的方法，其中用作稳定剂的抗氧化剂是选自亚硫酸钠和焦亚硫酸钠的至少一种抗氧化剂。
[发明效果]
根据本发明，甚至可以将含有凝血酸和抗坏血酸的固体药物组合物配制成单一混合物或颗粒，而不需要将这些组分配制成分开的颗粒。此外，本发明的药物组合物是稳定的，不会发生变色及类似情况。因此，可以简便且低成本地生产口服用固体药物制剂。
具体实施方式
使用本发明药物组合物的固体药物制剂的实例包括日本药典第15版中列举的颗粒剂、丸剂、散剂、片剂和胶囊剂。制剂优选颗粒剂或片剂，更优选糖衣颗粒剂、薄膜衣颗粒剂、糖衣片剂或薄膜衣片剂。
用作本发明稳定剂的“抗氧化剂”包括干燥的亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、亚硝酸钠、二丁基羟基甲苯、丁羟基苯甲醚和没食子酸丙酯。
用作本发明稳定剂的“有机酸”包括无水柠檬酸、柠檬酸水合物、柠檬酸钠水合物、酒石酸、苹果酸、琥珀酸、没食子酸、醋酸和乳酸。
本发明中使用的凝血酸、抗坏血酸、抗氧化剂(例如，干燥的亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或焦亚硫酸钠)和有机酸(例如，无水柠檬酸、柠檬酸水合物、柠檬酸钠水合物)列举于日本药典第15版中。
此外，对于日本药典第15版中没有列举的组分，抗坏血酸盐(例如，抗坏血酸钠或抗坏血酸钙)、抗氧化剂(例如，亚硝酸钠、二丁基羟基甲苯、丁羟基苯甲醚或没食子酸丙酯)以及有机酸(如酒石酸、苹果酸、琥珀酸、没食子酸、醋酸或乳酸)是市面有售且容易获得的。
在本发明的药物组合物中，至于凝血酸、抗坏血酸和稳定剂的含量比，基于1重量份的凝血酸，分别含有0.01～10重量份和0.001～1重量份，优选分别为0.1～5重量份和0.01～0.5重量份的抗坏血酸和稳定剂。
本发明的药物组合物的特征在于，通过在含有凝血酸和抗坏血酸的组合物中添加有稳定剂，即使不采用边界或类似手段，而使凝血酸和抗坏血酸彼此混合并存在于该组合物中，凝血酸和抗坏血酸也会稳定地存在于其中，不会发生变色。
以下，说明生产本发明的口服用固体药物制剂的方法。
生产本发明制剂的方法的特征在于，包括步骤：将凝血酸、抗坏血酸和稳定剂混合；以及将所得的混合物造粒或压缩成型。对于混合、造粒和压缩成型，可以使用公知的技术。
在本发明的制剂是颗粒剂或散剂的情况下，其可以这样生产：将凝血酸、抗坏血酸和稳定剂与药物添加剂混合，药物添加剂包括赋形剂如结晶纤维素、崩解剂如低取代羟丙基纤维素等；然后将所得的混合物造粒。
在本发明的制剂是片剂的情况下，将凝血酸、抗坏血酸和稳定剂与药物添加剂混合，药物添加剂包括赋形剂如结晶纤维素等、崩解剂如低取代羟丙基纤维素等。所得的混合物可就此压缩成型。或者，在使所有组分混合后，将所得的混合物造粒，然后，可将所得的颗粒化物质压缩成型。
此外，这种颗粒剂或片剂可以通过公知方法经过糖衣或薄膜包衣，形成薄膜衣颗粒剂、糖衣片剂或薄膜衣片剂。
以下，以实施例来更详细地说明本发明。
[实施例1]
将14.0g凝血酸、5.6g抗坏血酸和0.4g焦亚硫酸钠在乳钵中混合，使得所有组分均匀混合。向该混合物中添加1200μL纯化水，并在乳钵中揉制该混合物，然后造粒，从而获得颗粒。
[实施例2]
将13.0g凝血酸、5.3g抗坏血酸和1.7g亚硫酸钠在乳钵中混合，使得所有组分均匀混合。向该混合物中添加1200μL纯化水，并在乳钵中揉制混合物，然后造粒，从而获得颗粒。
[实施例3]
将12.2g凝血酸、4.9g抗坏血酸和2.9g柠檬酸在乳钵中混合，使得所有组分均匀混合。向该混合物中添加1200μL纯化水，并在乳钵中揉制该混合物，然后造粒，从而获得颗粒。
[实施例4]
将12.2g凝血酸、4.9g抗坏血酸和2.9g苹果酸在乳钵中混合，使得所有组分均匀混合。向该混合物中添加1200μL纯化水，并在乳钵中揉制该混合物，然后造粒，从而获得颗粒。
[实施例5]
将12.2g凝血酸、4.9g抗坏血酸和2.9g酒石酸在乳钵中混合，使得所有组分均匀混合。向该混合物中添加1200μL纯化水，并在乳钵中揉制该混合物，然后造粒，从而获得颗粒。
[比较例1]
将14.3g凝血酸和5.7g抗坏血酸在乳钵中混合，使得所有组分均匀混合。
向该混合物中添加1200μL纯化水，并在乳钵中揉制该混合物，然后造粒，从而获得颗粒。
[比较例2]
将13.0g凝血酸、5.3g抗坏血酸和1.7g生育酚醋酸酯在乳钵中混合，使得所有组分均匀混合。向该混合物中添加1200μL纯化水，并在乳钵中揉制该混合物，然后造粒，从而获得颗粒。
[制剂例1]
将96.2g凝血酸、38.5g抗坏血酸、25.6g柠檬酸和适量的结晶纤维素投入流化床造粒机中并在其中混合。然后，喷射羟丙基纤维素水溶液作为粘合剂，由此制备造粒颗粒。在220.0g造粒颗粒中，将10.3g结晶纤维素作为赋形剂，5.1g交联羧甲基纤维素钠作为崩解剂，2.1g硬脂酸镁作为润滑剂相混合，并将所得的混合物压片，由此制备用作中心核的未包衣片剂。
[制剂例2]
将96.2g凝血酸、38.5g抗坏血酸、2.6g焦亚硫酸钠和适量的结晶纤维素投入流化床造粒机中并在其中混合。然后，喷洒羟丙基纤维素水溶液作为粘合剂，由此制备造粒颗粒。在220.0g造粒颗粒中，将10.3g结晶纤维素作为赋形剂，5.1g交联羧甲基纤维素钠作为崩解剂，2.1g硬脂酸镁作为润滑剂相混合，并将所得的混合物压片，由此制备用作中心核的未包衣片剂。
(防止变色试验)
1.1 试验方法
将比较例1和实施例1至6置于严酷条件下(50℃、开放、2天)，并且视觉观察各样品的变色。
对于实施例1至6和比较例1，使用分光色度计(SE-200，NIPPONDENSHOKU INDUSTRIES CO.，LTD制造)测量试验开始时和试验结束时的色差ΔE，并对变色进行定量评估。
结果如表1所示。根据以下标准进行视觉变色评估。
(评估标准)
稳定：       A(无变色或轻微变色)
有些不稳定：B(有些变色)
不稳定：C(显著变色)
[表1]
Figure BPA00001307221700071
1.2试验结果
从表1的结果可以看出，在向均匀存在有凝血酸和抗坏血酸的组合物中添加抗氧化剂如焦亚硫酸钠或有机酸如苹果酸作为稳定剂的情况下，可以生产能够显著防止变色的固体药物组合物。特别地，当使用诸如焦亚硫酸钠的抗氧化剂时，可以呈现优异的效果。
另一方面，发现将生育酚用作抗氧化剂的防止变色的效果差。

Claims (8)

1.一种药物组合物，其特征在于，含有凝血酸和抗坏血酸，并进一步含有除抗坏血酸或生育酚以外的有机酸或抗氧化剂作为稳定剂，该组合物中含有的组分是均匀混合的。
2.一种使用除抗坏血酸或生育酚以外的有机酸或抗氧化剂作为稳定剂来防止组合物因存在凝血酸和抗坏血酸而变色的方法。
3.一种通过向组合物中添加除抗坏血酸或生育酚以外的抗氧化剂或有机酸作为稳定剂来防止同一组合物中因含有凝血酸和抗坏血酸而变色的方法。
4.一种生产口服用固体药物制剂的方法，其特征在于包括如下步骤：将凝血酸和抗坏血酸混合；进一步添加并混合除抗坏血酸或生育酚以外的有机酸或抗氧化剂作为稳定剂；然后将所得的混合物造粒或压缩成型。
5.根据权利要求1所述的药物组合物，其中用作稳定剂的有机酸是选自柠檬酸、酒石酸和苹果酸的至少一种有机酸。
6.根据权利要求1所述的药物组合物，其中用作稳定剂的抗氧化剂是选自亚硫酸钠和焦亚硫酸钠的至少一种抗氧化剂。
7.根据权利要求2-4任一项所述的方法，其中用作稳定剂的有机酸是选自柠檬酸、酒石酸和苹果酸的至少一种有机酸。
8.根据权利要求2-4任一项所述的方法，其中用作稳定剂的抗氧化剂是选自亚硫酸钠和焦亚硫酸钠的至少一种抗氧化剂。
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Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103099800A (zh) * 2011-11-11 2013-05-15 日本乐敦制药株式会社 含有氨甲环酸的外用和内服用组合物
CN105030690A (zh) * 2015-07-08 2015-11-11 泰州市澳华生物科技有限公司 维生素c缓释颗粒剂及其生产方法
CN106456484A (zh) * 2014-06-30 2017-02-22 乐敦制药株式会社 外用剂
CN108969413A (zh) * 2017-06-05 2018-12-11 狮王株式会社 口腔用组合物
CN109568201A (zh) * 2018-11-21 2019-04-05 上海中翊日化有限公司 抑制变色组合物、皮肤外用制剂及应用
CN111481465A (zh) * 2020-04-21 2020-08-04 泉后(广州)生物科技研究院有限公司 一种抗坏血酸保护剂及其应用

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102137663B (zh) * 2008-09-12 2016-09-28 第一三共健康事业株式会社 抑制变色的稳定的药物制剂
JP5837847B2 (ja) * 2011-03-04 2015-12-24 第一三共ヘルスケア株式会社 セチリジン塩酸塩を含有する医薬組成物
JP7330716B2 (ja) * 2019-02-21 2023-08-22 アサヒグループ食品株式会社 アミノ酸又はその塩及びビタミンｃ含有組成物の変色抑制方法、並びに粉末組成物、顆粒、及び錠剤
JPWO2023176783A1 (zh) * 2022-03-14 2023-09-21

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2906269B2 (ja) * 1990-03-28 1999-06-14 株式会社資生堂 皮膚外用剤
JPH04243825A (ja) 1991-01-25 1992-08-31 Ss Pharmaceut Co Ltd 色素沈着症治療剤
JPH09286726A (ja) * 1996-04-18 1997-11-04 Takeda Chem Ind Ltd 経口液剤
FR2764189B1 (fr) * 1997-06-09 1999-08-27 Coletica Utilisation de sulfites et metabisulfites, pour la fabrication de compositions cosmetiques ou pharmaceutiques, notamment en dermatologie, a effet inhibiteur de la melanogenese ou a activite depigmentante
EP1068868A3 (en) * 1997-07-08 2001-01-31 Rath, Matthias, Dr. med. Synergistic compositions comprising ascorbate and lysine for states related to extracellular matrix degeneration
CN1365665A (zh) * 2001-01-16 2002-08-28 马蒂亚斯·拉特 用于与细胞外基质退化相关疾病的含有抗坏血酸盐和赖氨酸的协同组合物
JP4111856B2 (ja) * 2002-04-12 2008-07-02 昭和電工株式会社 安定化されたアスコルビン酸誘導体
JP4786127B2 (ja) * 2002-07-12 2011-10-05 任康 高田 色素沈着改善治療薬
BRPI0317696B8 (pt) * 2002-12-27 2021-05-25 Daiichi Seiyaku Co composição para branqueamento
JP2004217655A (ja) * 2002-12-27 2004-08-05 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd 美白用組成物
JPWO2006003965A1 (ja) * 2004-06-30 2008-04-17 第一三共ヘルスケア株式会社 美白組成物

Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103099800A (zh) * 2011-11-11 2013-05-15 日本乐敦制药株式会社 含有氨甲环酸的外用和内服用组合物
CN103099800B (zh) * 2011-11-11 2017-08-04 日本乐敦制药株式会社 含有氨甲环酸的外用和内服用组合物
CN106456484A (zh) * 2014-06-30 2017-02-22 乐敦制药株式会社 外用剂
CN105030690A (zh) * 2015-07-08 2015-11-11 泰州市澳华生物科技有限公司 维生素c缓释颗粒剂及其生产方法
CN105030690B (zh) * 2015-07-08 2018-01-16 泰州市澳华生物科技有限公司 维生素c缓释颗粒剂及其生产方法
CN108969413A (zh) * 2017-06-05 2018-12-11 狮王株式会社 口腔用组合物
CN109568201A (zh) * 2018-11-21 2019-04-05 上海中翊日化有限公司 抑制变色组合物、皮肤外用制剂及应用
CN109568201B (zh) * 2018-11-21 2022-02-11 上海中翊日化有限公司 抑制变色组合物、皮肤外用制剂及应用
CN111481465A (zh) * 2020-04-21 2020-08-04 泉后(广州)生物科技研究院有限公司 一种抗坏血酸保护剂及其应用

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