KR101602000B1 - 안정한 트라넥삼산과 아스코르브산 함유 의약 조성물 - Google Patents

안정한 트라넥삼산과 아스코르브산 함유 의약 조성물 Download PDF

Info

Publication number
KR101602000B1
KR101602000B1 KR1020117005171A KR20117005171A KR101602000B1 KR 101602000 B1 KR101602000 B1 KR 101602000B1 KR 1020117005171 A KR1020117005171 A KR 1020117005171A KR 20117005171 A KR20117005171 A KR 20117005171A KR 101602000 B1 KR101602000 B1 KR 101602000B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
acid
stabilizer
ascorbic acid
sodium
tranexamic
Prior art date
Application number
KR1020117005171A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20110039487A (ko
Inventor
에이이치 마후네
다케시 마츠시타
도시오 무라카미
유스케 모치즈키
키미요시 시마다
켄 츠지이
Original Assignee
다이이찌 산쿄 헬스케어 가부시키가이샤
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=41663727&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=KR101602000(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by 다이이찌 산쿄 헬스케어 가부시키가이샤 filed Critical 다이이찌 산쿄 헬스케어 가부시키가이샤
Publication of KR20110039487A publication Critical patent/KR20110039487A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR101602000B1 publication Critical patent/KR101602000B1/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

본 발명의 과제는 트라넥삼산과 아스코르브산을 균일하게 혼합하여도, 변색 등이 없고 안정한 의약 조성물을 제공하는 데에 있다. 본 발명은 트라넥삼산과 아스코르브산을 함유하는 조성물에, 추가로 안정제로서 아스코르브산 또는 토코페롤 이외의 유기산 또는 항산화제를 함유하고, 해당 조성물 중에 함유되는 성분이 균일하게 혼합하여 이루어지는 것을 특징으로 하는 의약 조성물에 관한 것이다.

Description

안정한 트라넥삼산과 아스코르브산 함유 의약 조성물{STABLE PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING TRANEXAMIC ACID AND ASCORBIC ACID}
본 발명은 트라넥삼산과 아스코르브산이 서로 경계 등에 의해서 분리되는 일없이, 동일 조성물 중에 균일하게 트라넥삼산과 아스코르브산을 존재시켜도 쉽게 변색되지 않는 의약 조성물에 관한 것이다. 또한, 해당 의약 조성물을 함유하는 내복용의 의약 고형 제제에 관한 것이다.
트라넥삼산은 항플라스민제로서 항출혈, 항알레르기, 항염증 효과 등을 갖고, 의료용 의약품으로서 범용되고 있고, OTC 의약품에도 배합되어 있다. 1979년에 만성 담마진 환자에게 트라넥삼산을 투여한 바, 가끔 병발하고 있었던 간반점(chloasma)이 소퇴한 것이 보고된 것을 기회로, 간반점 치료에 트라넥삼산이 처방되도록 되어 왔다(이상, 예를 들면, 비특허 문헌 1 참조).
아스코르브산은 멜라닌 색소의 생산을 억제함과 동시에, 이미 축적되어 버린 멜라닌 색소를 분해하는 작용에 의해 색소 침착을 억제하는 것이 예로부터 알려져 있고, OTC 의약품으로서는 비타민 C 주약 제제의 승인 효능에 검버섯, 주근깨, 햇볕에 그을림ㆍ뾰루지에 의한 색소 침착이 인정되고 있다(비특허 문헌 2 참조).
또한, 트라넥삼산과 아스코르브산을 함유하는 색소 침착증 치료용 제제가 개시되어, 트라넥삼산 단제나 아스코르브산 단제를 투여한 경우보다도 색소 침착증의 개선도가 능가하는 것이 보고되어 있다(특허 문헌 1 참조).
또한, 트라넥삼산, 아스코르브산 및 L-시스테인을 함유하는 미백용 조성물이 본 발명자들에 의해서 개시되어, 트라넥삼산과 아스코르브산의 병용보다도 한층 색소 침착이 억제되는 것을 알 수 있었다(특허 문헌 2 참조). 또한, 특허 문헌 2의 제제예 2.3에는 트라넥삼산, 아스코르브산, L-시스테인 및 토코페롤을 함유하는 미백용 조성물도 개시되어 있다.
지금까지, 트라넥삼산과 아스코르브산을 함유하는 의약 조성물에, 추가로 아스코르브산 또는 토코페롤 이외의 유기산 또는 항산화제를 첨가한 내복용의 고형 의약 조성물은 알려져 있지 않다.
일본 특허 공개 (평)4-243825호 공보 일본 특허 공개 제2004-217655호 공보
파머시아 Vol.44 No.5 2008 p.437-442 일반용 의약품 제조(수입) 승인 기준 지호 2008년판
본 발명자들은 특허 문헌 1의 실시예 1에 개시된 트라넥삼산과 아스코르브산을 포함하는 과립제를 실제로 시험 제작했을 때, 장기간 보존(온도 40도, 상대 습도 75％의 가속 시험)에서 점차로 변색(적변)하는 문제가 있는 것을 발견하였다. 그리고, 트라넥삼산과 아스코르브산을 함유하는 제제에 있어서, 이 적변을 피하기 위해서는 트라넥삼산과 아스코르브산을 접촉(혼합)시키지 않는 것, 예를 들면 트라넥삼산과 아스코르브산을 각각 별도의 과립에 배합할 필요가 있다고 생각하여, 본 발명자들은 예의 연구를 행하여 왔다.
그러나, 트라넥삼산과 아스코르브산의 혼합물, 또는 해당 혼합물을 과립으로 한 내복용의 의약 고형 제제를 제조할 수 있으면, 제조 시간이나 제조의 수고는 각별히 경감되기 때문에 매우 유용하다.
즉, 본 발명의 과제는 트라넥삼산과 아스코르브산이 서로 경계 등에 의해서 분리되는 일없이, 균일하게 혼합하여 존재하더라도, 변색 등이 없이 안정한 의약 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명자들은 상기 과제를 해결하기 위해 제제의 시행 착오를 거듭한 결과, 의외로도, 트라넥삼산과 아스코르브산을 함유하는 조성물에, 추가로 아스코르브산 또는 토코페롤 이외의 항산화제 또는 유기산인 안정화제를 첨가하면, 변색이 억제된다고 하는 놀라운 결과를 발견하여, 본 발명을 완성시키기에 이르렀다.
본 발명을 이하에 설명한다.
(1) 트라넥삼산과 아스코르브산을 함유하는 조성물에, 추가로 안정제로서 아스코르브산 또는 토코페롤 이외의 유기산 또는 항산화제를 함유하고, 해당 조성물 중에 함유되는 성분이 균일하게 혼합되어 이루어지는 것을 특징으로 하는 의약 조성물.
(2) 트라넥삼산과 아스코르브산과의 존재하에서 발생하는 조성물의 변색을 억제하기 위해서, 안정제로서 아스코르브산 또는 토코페롤 이외의 유기산 또는 항산화제를 사용하는 방법.
(3) 안정제로서 아스코르브산 또는 토코페롤 이외의 항산화제 또는 유기산을 첨가함으로써, 트라넥삼산과 아스코르브산을 동일한 조성물 중에 함유했을 때에 발생하는 변색을 억제하는 방법.
(4) 트라넥삼산과 아스코르브산을 혼합하고, 추가로 안정제로서 아스코르브산 또는 토코페롤 이외의 유기산 또는 항산화제를 첨가, 혼합한 후, 조립 또는 압축 성형하는 공정을 포함하는 것을 특징으로 하는 내복용의 의약 고형 제제의 제조 방법.
(5) 안정제인 유기산이 시트르산, 타르타르산 및 말산으로부터 선택되는 1종 이상인 (1)에 기재된 의약 조성물.
(6) 안정제인 항산화제가 아황산나트륨 및 피로아황산나트륨으로부터 선택되는 1종 이상인 (1)에 기재된 의약 조성물.
(7) 안정제인 유기산이 시트르산, 타르타르산 및 말산으로부터 선택되는 1종 이상인 (2) 내지 (4) 중 어느 한 항에 기재된 방법.
(8) 안정제인 항산화제가 아황산나트륨 및 피로아황산나트륨으로부터 선택되는 1종 이상인 (2) 내지 (4) 중 어느 한 항에 기재된 방법.
본 발명에 의해, 트라넥삼산과 아스코르브산을 함유하는 고형 의약 조성물이라도, 복수의 과립을 제조하는 일없이, 단일의 혼합물 또는 과립으로 제조할 수 있다. 더구나, 본 발명의 의약 조성물은 변색 등이 발생하지 않고, 안정하다는 점에서, 내복용의 의약 고형 제제를 간편하고 저비용으로 제조할 수 있다.
본 발명의 의약 조성물을 이용한 의약 고형 제제로서는 제15 개정 일본 약전에 기재되어 있는 과립제, 환제, 산제, 정제, 캡슐제 등을 들 수 있다. 해당 제제로서는 과립제 또는 정제가 바람직하고, 당의 과립제, 필름 코팅 과립제, 당의 정제 또는 필름 코팅 정제가 보다 바람직하다.
본 발명에 이용되는 안정제인 「항산화제」란, 건조 아황산나트륨, 아황산수소나트륨, 피로아황산나트륨, 아질산나트륨, 디부틸히드록시톨루엔, 부틸히드록시아니솔, 갈산프로필이다.
본 발명에 이용되는 안정제인 「유기산」이란, 무수시트르산, 시트르산수화물, 시트르산나트륨수화물, 타르타르산, 말산, 숙신산, 갈산, 아세트산, 락트산이다.
본 발명에 이용되는 트라넥삼산, 아스코르브산, 항산화제(예를 들면, 건조 아황산나트륨, 아황산수소나트륨, 피로아황산나트륨 등), 유기산(예를 들면, 무수시트르산, 시트르산수화물, 시트르산나트륨수화물 등)은 제15 개정 일본 약전에 수록되어 있다.
또한, 제15 개정 일본 약전에 수록되어 있지 않은 성분에 대해서는 아스코르브산염(예를 들면, 아스코르브산나트륨, 아스코르브산칼슘 등), 항산화제(예를 들면, 아질산나트륨, 디부틸히드록시톨루엔, 부틸히드록시아니솔, 갈산프로필 등), 유기산(예를 들면, 타르타르산, 말산, 숙신산, 갈산, 아세트산, 락트산 등)도 시판되어 있어 용이하게 입수할 수 있다.
본 발명의 의약 조성물에 있어서의 트라넥삼산, 아스코르브산, 안정제의 함유비는 트라넥삼산 1 중량부 당, 각각 0.01 내지 10 중량부, 0.001 내지 1 중량부이고, 바람직하게는 0.1 내지 5 중량부, 0.01 내지 0.5 중량부이다.
본 발명의 의약 조성물은 트라넥삼산과 아스코르브산을 함유하는 조성물에 안정제를 첨가함으로써, 트라넥삼산과 아스코르브산이 서로 경계 등을 갖지 않고 혼합하여 존재하더라도 변색하지 않고 안정적으로 존재하는 것을 특징으로 한다.
이하에, 본 발명의 내복용의 의약 고형 제제의 제조 방법을 이하에 기재한다.
본 발명의 제제의 제조 방법은 트라넥삼산, 아스코르브산, 안정제를 혼합하고, 이어서 조립 또는 압축 성형하는 공정을 포함하는 것을 특징으로 한다. 혼합, 조립 및 압축 성형은 공지된 기술을 사용할 수 있다.
본 발명의 제제가 과립제 또는 산제인 경우에는 트라넥삼산, 아스코르브산, 안정제를 결정 셀룰로오스 등의 부형제, 저치환도 히드록시프로필셀룰로오스 등의 붕괴제 등 의약품 첨가물과 혼합하고, 이어서 조립함으로써 제조할 수 있다.
본 발명의 제제가 정제인 경우에는 트라넥삼산, 아스코르브산, 안정제를 결정 셀룰로오스 등의 부형제, 저치환도 히드록시프로필셀룰로오스 등의 붕괴제 등 의약품 첨가물과 혼합하여, 그대로 압축 성형할 수도 있고, 각 성분을 혼합 후, 조립한 후에 압축 성형할 수도 있다.
또한, 이들 과립제나 정제를 공지된 방법으로, 당의 또는 필름 코팅함으로써, 필름 코팅 과립제, 당의 정제 또는 필름 코팅 정제로 하는 것도 가능하다.
<실시예>
이하에 본 발명을 보다 상세히 설명하기 위해서 실시예를 기재한다.
(실시예 1)
트라넥삼산 14.0 g, 아스코르브산 5.6 g, 피로아황산나트륨 0.4 g을 유발로 전체가 균일하게 되도록 혼합하였다. 이 혼합물에 정제수 1200 μL를 가하고, 유발로 연합 후에 정립하여, 과립을 얻었다.
(실시예 2)
트라넥삼산 13.0 g, 아스코르브산 5.3 g, 아황산나트륨 1.7 g을 유발로 전체가 균일하게 되도록 혼합하였다. 이 혼합물에 정제수 1200 μL를 가하고, 유발로 연합 후에 정립하여, 과립을 얻었다.
(실시예 3)
트라넥삼산 12.2 g, 아스코르브산 4.9 g, 시트르산 2.9 g을 유발로 전체가 균일하게 되도록 혼합하였다. 이 혼합물에 정제수 1200 μL를 가하고, 유발로 연합 후에 정립하여, 과립을 얻었다.
(실시예 4)
트라넥삼산 12.2 g, 아스코르브산 4.9 g, 말산 2.9 g을 유발로 전체가 균일하게 되도록 혼합하였다. 이 혼합물에 정제수 1200 μL를 가하고, 유발로 연합 후에 정립하여, 과립을 얻었다.
(실시예 5)
트라넥삼산 12.2 g, 아스코르브산 4.9 g, 타르타르산 2.9 g을 유발로 전체가 균일하게 되도록 혼합하였다. 이 혼합물에 정제수 1200 μL를 가하고, 유발로 연합 후에 정립하여, 과립을 얻었다.
(비교예 1)
트라넥삼산 14.3 g, 아스코르브산 5.7 g을 취하고, 유발로 전체가 균일하게 되도록 혼합하였다. 이 혼합물에 정제수 1200 μL를 가하고, 유발로 연합 후에 정립하여, 과립을 얻었다.
(비교예 2)
트라넥삼산 13.0 g, 아스코르브산 5.3 g, 토코페롤아세트산에스테르 1.7 g을 유발로 전체가 균일하게 되도록 혼합하였다. 이 혼합물에 정제수 1200 μL를 가하고, 유발로 연합 후에 정립하여, 과립을 얻었다.
(제제예 1)
유동층 조립기에 트라넥삼산 96.2 g, 아스코르브산 38.5 g, 시트르산 25.6 g, 결정 셀룰로오스 적량을 투입ㆍ혼합하고, 결합제로서 히드록시프로필셀룰로오스 수용액을 분무하여 조립 과립을 제조하였다. 조립 과립 220.0 g에 부형제로서 결정 셀룰로오스 10.3 g, 붕괴제로서 크로스카르멜로오스나트륨 5.1 g, 활택제로서 스테아르산마그네슘 2.1 g을 혼합ㆍ타정하여 중심핵이 되는 나정(裸錠)을 제조하였다.
(제제예 2)
유동층 조립기에 트라넥삼산 96.2 g, 아스코르브산 38.5 g, 피로아황산나트륨 2.6 g, 결정 셀룰로오스 적량을 투입ㆍ혼합하고, 결합제로서 히드록시프로필셀룰로오스 수용액을 분무하여 조립 과립을 제조하였다. 조립 과립 220.0 g에 부형제로서 결정 셀룰로오스 10.3 g, 붕괴제로서 크로스카르멜로오스나트륨 5.1 g, 활택제로서 스테아르산마그네슘 2.1 g을 혼합ㆍ타정하여 중심핵이 되는 나정을 제조하였다.
(변색 방지 시험)
1.1. 시험 방법
비교예 1 및 실시예 1 내지 6은 과혹 조건하(50 ℃, 개방, 2일간)에 방치하여, 각 시료의 변색을 육안에 의해 관찰하였다.
또한, 실시예 1 내지 6 및 비교예 1에 대해서는 분광식 색채계(닛본 덴쇼꾸 고교 제조 SE-200)로 시험 개시시와 시험 종료시와의 색차 ΔE를 구하여, 변색의 정량적 평가를 행하였다.
결과를 표 1에 나타내었다. 또한, 육안에서의 변색 평가는 이하의 기준을 이용하였다.
(평가의 기준)
안정: A(변색 없음, 또는 간신히 변색)
약간 불안정: B(약간 변색 있음)
불안정: C(현저한 변색 있음)
Figure 112011015705701-pct00001
1.2. 시험 결과
표 1의 결과로부터, 트라넥삼산과 아스코르브산이 균일하게 존재하여 이루어지는 조성물에 피로아황산나트륨 등의 항산화제, 또는 말산 등의 유기산을 안정제로서 첨가한 경우에는, 변색을 현저히 억제할 수 있는 고형 의약 조성물을 제조할 수 있음을 알 수 있었다. 특히, 피로아황산나트륨 등의 항산화제를 이용한 경우에, 그의 효과는 우수하였다.
한편, 항산화제의 토코페롤류는 변색 억제 효과가 부족함을 알 수 있었다.

Claims (8)

  1. 트라넥삼산과 아스코르브산을 함유하는 의약 고형 제제에, 추가로 안정제로서, 시트르산, 타르타르산 및 말산으로부터 선택되는 1종 이상의 유기산, 또는 아황산나트륨 및 피로아황산나트륨으로부터 선택되는 1종 이상의 항산화제를 함유하고, 해당 의약 고형 제제 중에 함유되는 성분이 균일하게 혼합되어 이루어지는 것을 특징으로 하는 의약 고형 제제.
  2. 트라넥삼산과 아스코르브산과의 존재하에서 발생하는 의약 고형 제제의 변색을 억제하기 위해서, 안정제로서, 시트르산, 타르타르산 및 말산으로부터 선택되는 1종 이상의 유기산, 또는 아황산나트륨 및 피로아황산나트륨으로부터 선택되는 1종 이상의 항산화제를 사용하는 방법.
  3. 안정제로서, 시트르산, 타르타르산 및 말산으로부터 선택되는 1종 이상의 유기산, 또는 아황산나트륨 및 피로아황산나트륨으로부터 선택되는 1종 이상의 항산화제를 첨가함으로써, 트라넥삼산과 아스코르브산을 동일한 의약 고형 제제 중에 함유했을 때에 발생하는 변색을 억제하는 방법.
  4. 트라넥삼산과 아스코르브산을 혼합하고, 추가로 안정제로서, 시트르산, 타르타르산 및 말산으로부터 선택되는 1종 이상의 유기산, 또는 아황산나트륨 및 피로아황산나트륨으로부터 선택되는 1종 이상의 항산화제를 첨가, 혼합한 후, 조립 또는 압축 성형하는 공정을 포함하는 것을 특징으로 하는 내복용의 의약 고형 제제의 제조 방법.
  5. 제1항에 있어서, 안정제가 시트르산, 타르타르산 및 말산으로부터 선택되는 1종 이상의 유기산인 의약 고형 제제.
  6. 제1항에 있어서, 안정제가 아황산나트륨 및 피로아황산나트륨으로부터 선택되는 1종 이상의 항산화제인 의약 고형 제제.
  7. 제2항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 안정제가 시트르산, 타르타르산 및 말산으로부터 선택되는 1종 이상의 유기산인 방법.
  8. 제2항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 안정제가 아황산나트륨 및 피로아황산나트륨으로부터 선택되는 1종 이상의 항산화제인 방법.
KR1020117005171A 2008-08-06 2009-08-05 안정한 트라넥삼산과 아스코르브산 함유 의약 조성물 KR101602000B1 (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JPJP-P-2008-203127 2008-08-06
JP2008203127 2008-08-06

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20110039487A KR20110039487A (ko) 2011-04-18
KR101602000B1 true KR101602000B1 (ko) 2016-03-17

Family

ID=41663727

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020117005171A KR101602000B1 (ko) 2008-08-06 2009-08-05 안정한 트라넥삼산과 아스코르브산 함유 의약 조성물

Country Status (8)

Country Link
EP (1) EP2316449B1 (ko)
JP (1) JP5517938B2 (ko)
KR (1) KR101602000B1 (ko)
CN (1) CN102105143B (ko)
BR (1) BRPI0917502A2 (ko)
MX (1) MX2011001071A (ko)
TW (1) TWI477272B (ko)
WO (1) WO2010016509A1 (ko)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5498387B2 (ja) * 2008-09-12 2014-05-21 第一三共ヘルスケア株式会社 変色が抑制された安定な医薬製剤
JP5837847B2 (ja) * 2011-03-04 2015-12-24 第一三共ヘルスケア株式会社 セチリジン塩酸塩を含有する医薬組成物
CN103099800B (zh) * 2011-11-11 2017-08-04 日本乐敦制药株式会社 含有氨甲环酸的外用和内服用组合物
JP6883378B2 (ja) * 2014-06-30 2021-06-09 ロート製薬株式会社 外用剤
CN105030690B (zh) * 2015-07-08 2018-01-16 泰州市澳华生物科技有限公司 维生素c缓释颗粒剂及其生产方法
KR20180133220A (ko) * 2017-06-05 2018-12-13 라이온 가부시키가이샤 구강용 조성물
CN109568201B (zh) * 2018-11-21 2022-02-11 上海中翊日化有限公司 抑制变色组合物、皮肤外用制剂及应用
JP7330716B2 (ja) * 2019-02-21 2023-08-22 アサヒグループ食品株式会社 アミノ酸又はその塩及びビタミンｃ含有組成物の変色抑制方法、並びに粉末組成物、顆粒、及び錠剤
CN111481465B (zh) * 2020-04-21 2020-11-03 泉后(广州)生物科技研究院有限公司 一种抗坏血酸保护剂及其应用
WO2023176783A1 (ja) * 2022-03-14 2023-09-21 第一三共ヘルスケア株式会社 固形組成物

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2004091473A (ja) 2002-07-12 2004-03-25 Tadayasu Takada 色素沈着改善治療薬

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2906269B2 (ja) * 1990-03-28 1999-06-14 株式会社資生堂 皮膚外用剤
JPH04243825A (ja) 1991-01-25 1992-08-31 Ss Pharmaceut Co Ltd 色素沈着症治療剤
JPH09286726A (ja) * 1996-04-18 1997-11-04 Takeda Chem Ind Ltd 経口液剤
FR2764189B1 (fr) * 1997-06-09 1999-08-27 Coletica Utilisation de sulfites et metabisulfites, pour la fabrication de compositions cosmetiques ou pharmaceutiques, notamment en dermatologie, a effet inhibiteur de la melanogenese ou a activite depigmentante
EP1068868A3 (en) * 1997-07-08 2001-01-31 Rath, Matthias, Dr. med. Synergistic compositions comprising ascorbate and lysine for states related to extracellular matrix degeneration
CN1365665A (zh) * 2001-01-16 2002-08-28 马蒂亚斯·拉特 用于与细胞外基质退化相关疾病的含有抗坏血酸盐和赖氨酸的协同组合物
JP4111856B2 (ja) * 2002-04-12 2008-07-02 昭和電工株式会社 安定化されたアスコルビン酸誘導体
JP2004217655A (ja) 2002-12-27 2004-08-05 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd 美白用組成物
US20060142382A1 (en) * 2002-12-27 2006-06-29 Yoshinobu Morimoto Skin lightening composition
JPWO2006003965A1 (ja) * 2004-06-30 2008-04-17 第一三共ヘルスケア株式会社 美白組成物

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2004091473A (ja) 2002-07-12 2004-03-25 Tadayasu Takada 色素沈着改善治療薬

Also Published As

Publication number Publication date
TW201010693A (en) 2010-03-16
EP2316449B1 (en) 2013-10-02
EP2316449A4 (en) 2011-08-10
CN102105143A (zh) 2011-06-22
TWI477272B (zh) 2015-03-21
JP5517938B2 (ja) 2014-06-11
MX2011001071A (es) 2011-04-26
BRPI0917502A2 (pt) 2015-11-17
WO2010016509A1 (ja) 2010-02-11
KR20110039487A (ko) 2011-04-18
JPWO2010016509A1 (ja) 2012-01-26
CN102105143B (zh) 2013-03-20
EP2316449A1 (en) 2011-05-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101602000B1 (ko) 안정한 트라넥삼산과 아스코르브산 함유 의약 조성물
PT2063868E (pt) Composições farmacêuticas contendo rosuvastatina de cálcio
EP3513788B1 (en) Solid preparation containing colorant
EP2151241A1 (en) Stable solid preparation comprising 4,5-epoxymorphinan derivative
JP5579066B2 (ja) 有効成分が境界を有してなる医薬固形製剤
KR102426821B1 (ko) 항산화제를 함유하는 고형 제제
KR20210038414A (ko) 안정화제를 함유하는 의약품의 고형 제제
EP1950205A1 (en) Method for stabilization of isoxazole compound
JP7336528B2 (ja) ネフォパムおよびアセトアミノフェンを含む薬学的組成物の製造方法、およびそれによって得られる薬学的組成物
KR20190034140A (ko) 광안정성이 향상된 고형 제제
KR101609105B1 (ko) 용출성 및/또는 흡수성이 개선된 경구 투여용 의약 조성물
JP6439503B2 (ja) 固形製剤
TW201808296A (zh) 含有胺甲蝶呤之膜衣錠
JP2019001749A (ja) オンジエキス含有内服用固形医薬製剤

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20190218

Year of fee payment: 4

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20200129

Year of fee payment: 5

J206 Request for trial to confirm the scope of a patent right