JP6883378B2 - 外用剤 - Google Patents

Description

本発明は、外用剤に関する。

トラネキサム酸には、色素沈着抑制作用などが知られており、美白などのために種々の化粧品に使用されている。一方、トラネキサム酸は日光暴露、高温などの条件下において、経時的に着色してしまうといった問題がある。また、トラネキサム酸を糖類と併用した場合にも着色が生じるといった問題がある。

トラネキサム酸を糖類と併用した場合の着色を抑制する手段として、例えば、特許文献１には、トラネキサム酸類と糖類とを含む組成物に、無機酸類又はそれらの塩、有機酸類又はそれらの塩、アルコール類、ビタミン類又はそれらの誘導体、キレート剤、並びに植物、海藻又は動物由来成分から選ばれる一種又は二種以上が配合されていることを特徴とする化粧料用組成物が開示されている。

特開２０１４−０６２０７７号公報

特許文献１に記載の化粧料用組成物では、無機塩として主にピロ亜硫酸ナトリウムが用いられている。しかしながら、ピロ亜硫酸ナトリウムは継時的に不快な臭いを有する場合があり、無香料の製剤には適さなかった。また、この臭いは香料を用いても隠せないことがあった。

本発明は、上記事情に鑑みてなされたものであり、トラネキサム酸と糖類とを含む外用剤において、時間経過による着色が抑制された外用剤を提供することを目的とする。

本発明者らは、（Ａ）トラネキサム酸（以下、「（Ａ）成分」ともいう。）と（Ｂ）糖類（以下、「（Ｂ）成分」ともいう。）とを含有する組成物に、更に（Ｃ）式（Ｉ）で表される化合物又はその塩（以下、「（Ｃ）成分」ともいう。）を添加することで、組成物の着色を抑制できることを見出した。本発明は、これらの知見に基づくものである。

本発明は、例えば、以下の［１］〜［１１］を提供する。
［１］（Ａ）トラネキサム酸又はその塩と、（Ｂ）糖類と、（Ｃ）式（Ｉ）で表される化合物又はその塩と、を含有する外用剤。

［式（Ｉ）中、Ｒ^ａは、炭素数７〜１９の直鎖アルキル基、又は−ＮＲ^ｄＲ^ｅで表される基を示し、Ｒ^ｄ及びＲ^ｅは、それぞれ独立に、水素原子、又は置換基を有していてもよいアルキル基を示し、Ｒ^ｂ及びＲ^ｃは、それぞれ独立に、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、又は式（ＩＩ）で表される基を示す。ここで、Ｒ^ｂ及びＲ^ｃは互いに結合して環を形成していてもよい。前記置換基は、水酸基、カルボキシ基、アルキル基、又は式（ＩＩＩ）で表される基である。

式（ＩＩ）中、Ｒ^ｆは、水素原子、又は水酸基で置換されていてもよいアルキル基を示す。

［２］式（Ｉ）で表される化合物が、式（１）で表される化合物である、［１］に記載の外用剤。

（式中、Ｒ^１は式（２）〜（２３）で表される基のいずれかを示し、ｎは６〜１８の整数を示す。）

［３］式（Ｉ）で表される化合物が、式（２４）で表される化合物である、［１］に記載の外用剤。

（式中、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄ及びＲ^ｅは、式（Ｉ）中のＲ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄ及びＲ^ｅと同義である。）
［４］（Ｃ）成分が、Ｎ−カプリロイルグリシン、Ｎ−デカノイル−Ｌ−プロリン、Ｎ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸、アラントイン及びアルクロキサ、並びにこれらの塩からなる群から選択される少なくとも１種である、［１］に記載の外用剤。
［５］（Ｂ）成分が、単糖、二糖、オリゴ糖及び配糖体からなる群から選択される少なくとも１種である、［１］〜［４］のいずれかに記載の外用剤。
［６］美白、炎症の抑制若しくは改善、又は肌荒れの改善に使用するための外用剤であって、（Ａ）トラネキサム酸又はその塩と、（Ｂ）糖類と、（Ｃ）式（Ｉ）で表される化合物又はその塩と、を含有する、外用剤。
［７］美白、炎症の抑制若しくは改善、又は肌荒れの改善のための外用剤の使用であって、外用剤が（Ａ）トラネキサム酸又はその塩と、（Ｂ）糖類と、（Ｃ）式（Ｉ）で表される化合物又はその塩と、を含有する、使用。
［８］美白用、炎症の抑制用若しくは改善用、又は肌荒れの改善用薬剤を製造するための外用剤の使用であって、外用剤が（Ａ）トラネキサム酸又はその塩と、（Ｂ）糖類と、（Ｃ）式（Ｉ）で表される化合物又はその塩と、を含有する、使用。
［９］（Ａ）トラネキサム酸又はその塩と、（Ｂ）糖類と、（Ｃ）式（Ｉ）で表される化合物又はその塩と、を含有する外用剤を、皮膚に適用する工程を含む、美白方法、炎症を抑制若しくは改善する方法、又は肌荒れを改善する方法。
［１０］（Ａ）トラネキサム酸又はその塩と、（Ｂ）糖類と、（Ｃ）式（Ｉ）で表される化合物又はその塩と、を外用剤に含有させることにより、外用剤の着色を抑制する方法。
［１１］（Ａ）トラネキサム酸又はその塩と、（Ｂ）糖類と、（Ｃ）式（１）で表される化合物又はその塩と、を外用剤に含有させることにより、外用剤の着色及びｐＨの変化を抑制する方法。

本発明によれば、トラネキサム酸と糖類とを含む外用剤において、熱又は時間経過による着色が抑制された外用剤を提供することが可能となる。

以下、本発明を実施するための形態（以下、「本実施形態」という。）について詳細に説明する。なお、本発明は、以下の実施形態に限定されるものではない。

本実施形態の外用剤は、（Ａ）トラネキサム酸又はその塩と、（Ｂ）糖類と、（Ｃ）式（Ｉ）で表される化合物又はその塩を含有する。

式（Ｉ）中、Ｒ^ａは、炭素数７〜１９の直鎖アルキル基、又は−ＮＲ^ｄＲ^ｅで表される基を示し、Ｒ^ｄ及びＲ^ｅは、それぞれ独立に、水素原子、又は置換基を有していてもよいアルキル基を示し、Ｒ^ｂ及びＲ^ｃは、それぞれ独立に、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、又は式（ＩＩ）で表される基を示す。ここで、Ｒ^ｂ及びＲ^ｃは互いに結合して環を形成していてもよい。上記置換基は、水酸基、カルボキシ基、アルキル基、又は式（ＩＩＩ）で表される基である。

式（ＩＩ）中、Ｒ^ｆは、水素原子、又は水酸基で置換されていてもよいアルキル基を示す。

（Ａ）トラネキサム酸又はその塩
トラネキサム酸は、ｔｒａｎｓ−４−（アミノメチル）シクロヘキサン−１−カルボン酸とも称される化合物であり、公知の方法により合成してもよく、市販品として入手することもできる。

トラネキサム酸の塩としては、外用剤として、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。トラネキサム酸の塩としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩；亜鉛塩；鉄塩；アンモニウム塩；アルギニン、リジン、ヒスチジン、オルニチンなどの塩基性アミノ酸との塩；モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミンなどのアミンとの塩などが挙げられる。トラネキサム酸の塩としては、中でも、ナトリウム塩、カリウム塩、トリエタノールアミン塩、アルギニン塩が好ましく、ナトリウム塩がより好ましい。

トラネキサム酸又はその塩は、１種を単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。

本実施形態の外用剤における（Ａ）成分の含有量は、例えば、外用剤の全量を基準として、（Ａ）成分の総含有量が、通常０．０１〜５重量％であることが好ましく、０．１〜３重量％であることがより好ましく、０．５〜２重量％であることが更に好ましい。（Ａ）成分の含有量が上記範囲であると、本発明による効果をより一層高めることができる。（Ａ）成分の含有量が上記範囲であると、本発明による効果に加え、トラネキサム酸又はその塩が有する美白、抗炎症、肌荒れ改善などの作用も得ることができる。

（Ｂ）糖類
糖類としては、通常の皮膚外用組成物に用いられるものであれば特に限定されず、例えば、単糖、二糖、オリゴ糖、多糖、配糖体及び糖アルコールが挙げられる。

単糖としては、例えば、Ｄ−エリツルロース、Ｄ−エリトロース、Ｄ−トレオースなどのテトロース類；Ｄ−アラビノース、Ｌ−アラビノース、Ｄ−キシロース、Ｄ−リキソース、Ｌ−リキソース、Ｄ−リボースなどのアルドペントース類；Ｄ−キシルロース、Ｌ−キシルロース、Ｄ−リブロース、Ｌ−リブロースなどのケトペントース類；Ｄ−ガラクトース、Ｌ−ガラクトース、Ｄ−グルコース、Ｄ−タロース、Ｄ−マンノースなどのアルドヘキソース類；Ｌ−ソルボース、Ｄ−タガトース、Ｄ−プシコース、Ｄ−フルクトースなどのケトヘキソース類；Ｄ−アピオース、Ｄ−ハマメロースなどの分枝糖類；リボース、アラビノース、キシロースなどのペントース；グルコース、ガラクトース、フルクトースなどのヘキソース；グルコサミン、ガラクトサミンなどのアミノ糖；又はこれらの単糖の誘導体などが挙げられる。

二糖、オリゴ糖及びその配糖体としては、上述した単糖又はその誘導体を、１種含むホモオリゴ糖、又は二種以上を含むヘテロオリゴ糖が挙げられる。ホモオリゴ糖としては、例えば、キシロビオース、キシロトリオース、キシロテトラオース、キシロペンタオースなどのキシロオリゴ糖類；アガロビオース、カラビオースなどのガラクトオリゴ糖類；マルトース、マルトトリオース、マルトテトラオース、マルトペンタオース、イソマルトース、ソホロース、セロビオース、セロトリオース、セロテトラオース、セロペンタオース、トレハロース、ネオトレハロース、イソトレハロースなどのグルコオリゴ糖類；マンノオリゴ糖類；イヌロビオース、イヌロトリオース、イヌロテトラオース、イヌロペンタオースなどのフルクトオリゴ糖類などが挙げられる。ヘテロオリゴ糖としては、ビシアノース、イソプリメベロース、サンブビオース、プリメベロース、リコテトラオース、ソラビオース、メリビオース、マンニノトリオース、ラクトース、リコビオース、リコトリオース、エピセロビオース、スクロース、ツラノース、マルツロース、イソケストース、エルロース、ケストース、ゲンチアノース、ラクツロース、エピゲンチビオース、イソリクノース、ウンベリフェロース、セサモース、ラフィノース、リクノース、ロビノビオース、シラノビオース、ルチノース、カコトリオース、ソラトリオース、α−グルカンオリゴサッカリド（重合度が２〜１０のグルコースオリゴマー）などが挙げられる。

多糖としては、キサンタンガム、セルロース、グアーガム、スターチ、プルラン、デキストラン、フルクタン、マンナン、寒天、カラギーナン、キチン、キトサン、ペクチン、アルギン酸、デンプン、グリコーゲン、ヒアルロン酸などの多糖類が挙げられる。多糖には、これらの糖がメチル基、エチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシプロピル基、アセチル基、ステアロキシ基、グリセロール、プロピレングリコールなどで置換された誘導体も含まれる。これらの置換基は、単独で又は複数の組合せで置換することができる。置換基を有する多糖としては、具体的には、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシエチルエチルセルロース、ヒドロキシエチルグアーガム、ヒドロキシエチルスターチ、メチルセルロース、メチルグアーガム、メチルスターチ、エチルセルロース、エチルグアーガム、エチルスターチ、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルグアーガム、ヒドロキシプロピルスターチ、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルグアーガム、ヒドロキシエチルメチルスターチ、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルグアーガム、ヒドロキシプロピルメチルスターチ、ステアロキシヒドロキシプロピルメチルセルロース、アセチル化ヒアルロン酸、アルギン酸プロピレングリコール、ヒアルロン酸プロピレングリコールなどが挙げられる。

配糖体としては、例えば、アルブチン、アスコルビン酸グルコシド、グルコシルセラミド、アントシアニン、ルチン、ヘスペリジン、ダイジンなどが挙げられる。

糖アルコール類としては、例えば、キシリトール、トレハロース、マルチトール、マンニトール、ソルビトール、エリスリトール、アラビトール、リビトール、ガラクチトール、グルシトール、エリトリトールが挙げられる。

これら糖類のうち、グルコース、アラビノース、ガラクトース、マンノース、マルトース、フルクトース、ラクトース、α−グルカンオリゴサッカリド、カラギーナン、デキストリン、ペクチン、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ナトリウム、アセチルヒアルロン酸ナトリウム、加水分解ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ヒドロキシプロピルトリアンモニウム、加水分解ヒアルロン酸亜鉛、ヒアルロン酸クロスポリマーナトリウム、ヒアルロン酸ＰＧ、コンドロイチン硫酸、可溶性コラーゲン、カードラン、キサンタンガム、カラギーナン、メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カチオン化セルロース、アルギン酸塩、シクロデキストリン、デキストラン、プルラン、アルブチン、アスコルビン酸グルコシドなどが好ましい。糖類としては、グルコース、マルトース、フルクトース、ラクトース、α−グルカンオリゴサッカリド、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ナトリウム、アセチルヒアルロン酸ナトリウム、加水分解ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ヒドロキシプロピルトリアンモニウム、加水分解ヒアルロン酸亜鉛、ヒアルロン酸クロスポリマーナトリウム、ヒアルロン酸ＰＧ、キサンタンガム、カラギーナン、メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カチオン化セルロース、アルギン酸塩、アルブチン、アスコルビン酸グルコシドなどがより好ましい。糖類としては、グルコース、マルトース、フルクトース、ラクトース、α−グルカンオリゴサッカリド、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸塩、メチルセルロース、アルブチン、アスコルビン酸グルコシドなどが更に好ましい。

糖類は、１種を単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。

本実施形態の外用剤における（Ｂ）成分の含有量は、（Ｂ）成分が総量で、０．０１〜７重量％であることが好ましく、０．０５〜５重量％であることがより好ましく、０．１〜３重量％であることが更に好ましい。（Ｂ）成分の含有量が上記範囲であれば、本発明による効果をより一層高めることができる。

（Ｃ）式（Ｉ）で表される化合物又はその塩
本実施形態に係る（Ｃ）成分の式（Ｉ）中のＲ^ａは炭素数７〜１９の直鎖アルキル基、又は−ＮＲ^ｄＲ^ｅで表される基を示す。Ｒ^ｄ及びＲ^ｅは、それぞれ独立に、水素原子又はアルキル基を示し、アルキル基は置換基を有していてもよい。当該置換基としては、水酸基、カルボキシ基、アルキル基、又は式（ＩＩＩ）で表される基であってよく、水酸基、カルボキシ基、アルキル基、又は式（ＩＩＩ）で表される基であることが好ましく、式（ＩＩＩ）で表される基であることがより好ましい。

式（Ｉ）中のＲ^ｂ及びＲ^ｃは、それぞれ独立に、水素原子、アルキル基、又は式（ＩＩ）で表される基を示し、アルキル基は置換基を有していてもよい。当該置換基としては、水酸基、カルボキシ基、アルキル基、又は式（ＩＩＩ）で表される基であってよく、水酸基、カルボキシ基、又はアルキル基であることが好ましい。Ｒ^ｂ及びＲ^ｃは、互いに結合して環を形成していてもよい。

式（ＩＩ）中、Ｒ^ｆは、水素原子又は水酸基で置換されていてもよいアルキル基を示す。

式（Ｉ）で表される化合物は、式（１）又は式（２４）で表される化合物であることが好ましい。

式（１）中、Ｒ^１は式（２）〜（２３）で表される基のいずれかを示し、ｎは６〜１８の整数を示す。

式（２４）中、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄ及びＲ^ｅは、上述したものである。

式（１）中のＲ^１は、式（２）〜（２３）で示される基のいずれかであれば特に限定されない。本実施形態の外用剤が、（Ｃ）成分として式（１）で表される化合物を含有する場合、外用剤の着色を抑制するという効果に加えて、外用剤のｐＨの変化を抑制することもできる。外用剤のｐＨは、含まれる有効成分によっては外用剤の変色の原因になったり、外用剤の粘度に関与するため使用感又は性状の変化の原因となったりするため、変化しないことが好ましい。本実施形態の外用剤の着色及びｐＨ変化をより抑制するという観点から、式（１）中のＲ１は、式（２）、式（３）、式（９）、式（１０）、式（１１）、式（２２）又は式（２３）で示される基であることが好ましく、式（２）、式（９）、又は式（１１）がより好ましい。式（１）で表される化合物中のｎは６〜１８が好ましく、７〜１８がより好ましい。本実施形態の外用剤の着色及びｐＨ変化をより一層抑制するという観点から、式（１）で表される化合物としては、例えば、Ｎ−カプリロイルグリシン、Ｎ−デカノイル−Ｌ−プロリン及びＮ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸が好ましい。

本実施形態の外用剤の着色をより一層抑制するという観点から、式（２４）で表される化合物としては、例えば、アラントイン（（２，５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）尿素）若しくはその塩、又はイミダゾリジニル尿素（Ｎ，Ｎ’−メチレンビス［Ｎ’−（３−ヒドロキシメチル−２，５−ジオキソ−４−イミダゾリジニル）尿素）であることが好ましく、アラントイン又はその塩であることがより好ましい。

（Ｃ）成分の塩としては、外用剤として、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。（Ｃ）成分の塩としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩；ヒドロキシアルミニウム塩などのアルミニウム塩；亜鉛塩；鉄塩；アンモニウム塩；アルギニン、リジン、ヒスチジン、オルニチンなどの塩基性アミノ酸との塩；モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミンなどのアミンとの塩などが挙げられる。（Ｃ）成分の塩としては、中でも、ナトリウム塩、カリウム塩、トリエタノールアミン塩、アルギニン塩が好ましく、ナトリウム塩がより好ましい。アラントインの塩としては、アルクロキサ（アルミニウムクロロヒドロキシアラントイネート）が好ましい。

（Ｃ）成分は、１種を単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。

本実施形態の外用剤における（Ｃ）成分の含有量は、例えば、外用剤の全量を基準として、（Ｃ）成分の総含有量が、通常、０．０１〜１０重量％であることが好ましく、０．０５〜８重量％であることがより好ましく、０．１〜５重量％であることが更に好ましい。（Ｃ）成分が、アラントイン、アルクロキサ、イミダゾリジニル尿素、又はその塩である場合、その含有量は、例えば、外用剤の全量を基準として、（Ｃ）成分の総含有量が、０．０１〜５重量％であることが好ましく、０．０５〜２重量％がより好ましく、０．１〜１重量％が更に好ましい。（Ｃ）成分の含有量が上記範囲内であれば、本発明による効果をより一層高めることができる。

本実施形態の外用剤における（Ｃ）成分の含有量は、使用する糖類によって（Ｂ）成分と（Ｃ）成分の配合比を適宜調節することができる。（Ｃ）成分の含有量は、（Ｂ）成分１重量部当たり、０．０５〜５重量部が好ましく、０．１〜４重量部がより好ましく、０．１５〜３．０重量部が更に好ましい。（Ｃ）成分が、（Ｂ）成分に対して上記範囲の割合で含有されていれば、本実施形態の外用剤の着色又はｐＨ変化を十分に抑制することができ、着色反応に伴い発生する臭いも抑制できる傾向にある。

式（Ｉ）で表される化合物の製造方法は、特に限定されるものではない。式（Ｉ）で表される化合物の製造方法は、例えば、アミノ基とカルボキシル基とを縮合することで誘導体を調製してもよい。式（１）で表される化合物の製造方法は、特に限定されるものではない。式（１）で表される化合物の製造方法は、例えば、アミノ酸のアミノ基と脂肪酸のカルボキシル基を縮合することで誘導体を調製してもよい。式（２４）で表される化合物の製造方法は、特に限定されるものではない。式（２４）で表される化合物の製造方法は、例えば、尿素を酸化処理することで誘導体を調製してもよい。

本実施形態の外用剤は、医薬品、医薬部外品又は化粧品のいずれであってもよい。本実施形態の外用剤は、皮膚に適用される皮膚外用剤であることが好ましい。

医薬品用に用いられる本実施形態の外用剤の形態は特に限定されず、例えば、液剤、懸濁剤、乳剤、クリーム剤、軟膏剤、ゲル剤、リニメント剤、ローション剤、エアゾール剤などが挙げられる。これらの製剤は、第１６改正日本薬局方製剤総則に記載の方法などに従い製造することができる。外用剤の形態としては、中でも、液剤、懸濁剤、乳剤、クリーム剤、軟膏剤、ゲル剤、ローション剤、及びエアゾール剤が好ましく、液剤、懸濁剤、クリーム剤、乳剤、及びゲル剤がより好ましい。

医薬部外品又は化粧品用に用いられる外用剤とする場合も、上記の医薬品用の外用剤と同様の形態にすることができる。また、それ以外にも、外用剤の形態としては、スティック剤又は不織布に薬液を含浸させたシート剤などが挙げられる。医薬部外品又は化粧品用に用いられる外用剤の形態としては、中でも、液剤、懸濁剤、乳剤、クリーム剤、軟膏剤、ゲル剤、ローション剤及びシート剤が好ましく、液剤、懸濁剤、クリーム剤、乳剤及びゲル剤がより好ましい。

本実施形態の外用剤が、クリーム剤及び乳剤のように油性基剤と水性基剤とを含む場合は、Ｗ／Ｏ型でもよく、Ｏ／Ｗ型でもよい。本実施形態の外用剤は、Ｏ／Ｗ型が好ましい。

医薬部外品又は化粧品用の外用剤とする場合の用途としては、例えば、化粧水、乳液、ジェル、クリーム、美容液、日焼け止め用化粧料、パック、マスク、ハンドクリーム、ボディローション、ボディークリームなどの基礎化粧料；洗顔料、メイク落とし、ひげそり剤、ボディーシャンプー、シャンプー、リンス、トリートメントなどの洗浄用化粧料；リップクリーム、口紅などの口唇用化粧料；ファンデーション、マスカラなどのメイクアップ化粧料；除毛剤；並びに浴用剤などが挙げられる。

本実施形態の外用剤は上記成分のほか、医薬品、医薬部外品又は化粧品に通常使用される基剤又は担体を含有することができる。また、本実施形態の外用剤は、必要に応じて添加剤を含有することができる。

本実施形態の外用剤が含有する基剤又は担体としては、例えば、流動パラフィン、スクワラン、ワセリン、ゲル化炭化水素（プラスチベースなど）、オゾケライト、α−オレフィンオリゴマー、軽質流動パラフィンなどの炭化水素；メチルポリシロキサン、架橋型メチルポリシロキサン、高重合メチルポリシロキサン、環状シリコーン、アルキル変性シリコーン、架橋型アルキル変性シリコーン、アミノ変性シリコーン、ポリエーテル変性シリコーン、ポリグリセリン変性シリコーン、架橋型ポリエーテル変性シリコーン、架橋型アルキルポリエーテル変性シリコーン、シリコーン・アルキル鎖共変性ポリエーテル変性シリコーン、シリコーン・アルキル鎖共変性ポリグリセリン変性シリコーン、ポリエーテル変性分岐シリコーン、ポリグリセリン変性分岐シリコーン、アクリルシリコン、フェニル変性シリコーン、シリコーンレジンなどのシリコーン油；セタノール、セトステアリルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコールなどの高級アルコール；コレステロール、フィトステロール、ヒドロキシステアリン酸フィトステリルなどのステロール類；ホホバ油、メドウフォーム油、ヒマワリ油、ブドウ種子油、椿油、スクワラン、シアバター、コメ胚芽油などの植物油；ラノリン、オレンジラフィー油、スクワラン、馬油などの動物油；エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カチオン化グアーガム、アセチル化ヒアルロン酸などの天然高分子誘導体；ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、アクリル酸メタクリル酸アルキル共重合体などの合成高分子；カラギーナン、アルギン酸、セルロース、グアーガム、クインスシード、デキストラン、ジェランガム、ヒアルロン酸などの天然高分子；ポリビニルブチラート；ポリエチレングリコール；ジオキサン；ブチレングリコールアジピン酸ポリエステル；ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸セチル、イソノナン酸イソノニル、テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット、ホホバ油、トリ（カプリル酸／カプリン酸）グリセリルなどのエステル類；デキストリン、マルトデキストリンなどの多糖類；エタノール、イソプロパノールなどの低級アルコール；上記説明した炭素数２〜６、水酸基数２〜４の多価アルコール；上記説明したグリコールエーテル；コハク酸、グリコール酸、グルコン酸、クエン酸などの有機酸；並びに水などの水系基剤などが挙げられる。本実施形態の外用剤が含有する基剤又は担体としては、中でも、多価アルコール、高級アルコール、炭化水素、エステル類及びシリコーン油が好ましく、多価アルコールがより好ましい。

本実施形態の外用剤の好ましい例として、基剤として多価アルコールを含む液剤、懸濁剤、クリーム剤、乳剤及びゲル剤が挙げられる。

基剤又は担体は、１種を単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。

本実施形態の外用剤には、本発明の効果を損なわない範囲で、医薬品、医薬部外品、又は化粧品に添加される公知の添加剤を添加することができる。添加剤としては、例えば、酸化防止剤、界面活性剤、増粘剤、保存剤、ｐＨ調整剤、安定化剤、刺激軽減剤、防腐剤、着色剤、清涼化剤、香料、パール光沢付与剤などが挙げられる。

酸化防止剤としては、例えば、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、ソルビン酸、亜硫酸ナトリウム、アスコルビン酸、アスコルビン酸誘導体、トコフェロール、トコフェロール誘導体、エリソルビン酸、Ｌ−システイン塩酸塩などが挙げられる。

界面活性剤としては、例えば、ソルビタンモノイソステアレート、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンモノステアレート、ペンタ−２−エチルヘキシル酸ジグリセロールソルビタン、テトラ−２−エチルヘキシル酸ジグリセロールソルビタンなどのソルビタン脂肪酸エステル類；モノステアリン酸プロピレングリコールのなどのプロピレングリコール脂肪酸エステル類；ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０（ＨＣＯ−４０）、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油５０（ＨＣＯ−５０）、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０（ＨＣＯ−６０）、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油８０などの硬化ヒマシ油誘導体；モノラウリル酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン（ポリソルベート２０）、モノステアリン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン（ポリソルベート６０）、モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン（ポリソルベート８０）、イソステアリン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンなどのポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類；ポリオキシエチレンモノヤシ油脂肪酸グリセリル；グリセリンアルキルエーテル；セトステアリルグルコシドなどのアルキルグルコシド；ポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンベヘニルエーテルなどのポリオキシアルキレンアルキルエーテル；ステアリルアミン、オレイルアミンなどのアミン類；ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体、ラウリルＰＥＧ−９ポリジメチルシロキシエチルジメチコン、ＰＥＧ−９ポリジメチルシロキシエチルジメチコンなどのシリコーン系界面活性剤；リン脂質、サーファクチン、サポニンなどの天然界面活性剤；ステアリン酸ジエチルアミノエチルアミド、ステアリン酸ジエチルアミノプロピルアミドなどの脂肪酸アミドアミン；トリラウリルアミン、ジメチルステアリルアミン、ジ−２−エチルヘキシルアミンなどのアルキルアミン；ステアリン酸ジメチルアミノプロピルアミド、ラウリルヒドロキシスルホベタインなどのベタイン系両性界面活性剤などが挙げられる。

増粘剤としては、例えば、グアーガム、ローカストビーンガム、カラギーナン、ヒアルロン酸、キサンタンガム、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、アクリル酸メタクリル酸アルキル共重合体、ポリエチレングリコール、ベントナイト、アルギン酸、マクロゴール、コンドロイチン硫酸ナトリウム、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシエチルセルロースなどのセルロース系増粘剤などが挙げられる。

防腐剤又は保存剤としては、例えば、安息香酸、安息香酸ナトリウム、デヒドロ酢酸、デヒドロ酢酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸イソブチル、パラオキシ安息香酸イソプロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ベンジル、パラオキシ安息香酸メチル、フェノキシエタノール、ベンジルアルコール、クロロブタノール、ソルビン酸及びその塩、グルコン酸クロルヘキシジン、アルカンジオール、グリセリン脂肪酸エステルなどが挙げられる。

ｐＨ調整剤としては、例えば、無機酸（塩酸、硫酸、リン酸、ポリリン酸、ホウ酸など）、有機酸（乳酸、乳酸ナトリウム、酢酸、クエン酸、クエン酸ナトリウム、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、コハク酸ナトリウム、シュウ酸、グルコン酸、フマル酸、プロピオン酸、アスパラギン酸、イプシロンアミノカプロン酸、グルタミン酸、アミノエチルスルホン酸など）、グルコノラクトン、酢酸アンモニウム、無機塩基（炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウムなど）、並びに有機塩基（モノエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン、リジン、トリイソプロパノールアミンなど）などが挙げられる。

安定化剤としては、例えば、ポリアクリル酸ナトリウム、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソールなどが挙げられる。

刺激低減剤としては、例えば、甘草エキス、アルギン酸ナトリウム、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンなどが挙げられる。

キレート剤としては、例えば、エチレンジアミン４酢酸（エデト酸）、エチレンジアミン４酢酸塩（ナトリウム塩（エデト酸ナトリウム：日本薬局方、ＥＤＴＡ−２Ｎａなど）、カリウム塩など）、フィチン酸、グルコン酸、ポリリン酸、メタリン酸などが挙げられる。キレート剤としては、中でも、エデト酸ナトリウムが好ましい。

着色剤としては、例えば、無機顔料、天然色素などが挙げられる。

清涼化剤としては、メントール、メントキシプロパンジオール、モノメンチルグリセリルエーテル、乳酸メンチル、カンフル、オイゲノール、ミント油、ハッカ油などが挙げられる。

パール光沢付与剤としては、例えば、ジステアリン酸エチレングリコール、モノステアリン酸エチレングリコール、ジステアリン酸トリエチレングリコールなどが挙げられる。パール光沢付与剤としては、中でも、ジステアリン酸エチレングリコールが好ましい。

添加剤は、１種を単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。

本実施形態の外用剤は、本発明の効果を損なわない範囲で、その他の有効成分を含むことができる。有効成分の具体例としては、例えば、保湿成分、抗炎症成分、抗菌成分、ビタミン類、ペプチド又はその誘導体、アミノ酸又はその誘導体、細胞賦活化成分、老化防止成分、血行促進成分、角質軟化成分、美白成分、収斂成分、紫外線防御成分（紫外線吸収成分、紫外線散乱成分）などが挙げられる。

保湿成分としては、例えば、セラミド、コレステロール、リン脂質などの脂質；カミツレエキス、クワエキス、ドクダミエキス、ニンジンエキス、ハマメリスエキス、ビルベリー葉エキス、チャエキス、シソエキスなどの植物抽出エキス；ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ナトリウム、アセチルヒアルロン酸、アセチルヒアルロン酸ナトリウム、ヘパリン類似物質、コンドロイチン、コンドロイチン硫酸ナトリウムなどのムコ多糖；コラーゲン、エラスチン、ケラチン、キチン、キトサンなどの高分子化合物；グリセリン、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、及びジグリセリントレハロースなどの多価アルコール；アラニン、セリン、ロイシン、イソロイシン、スレオニン、グリシン、プロリン、ヒドロキシプロリン、グルコサミン、アスパラギン酸、テアニン、アルギニンなどのアミノ酸；乳酸ナトリウム、尿素、ピロリドンカルボン酸ナトリウムなどの天然保湿因子；ソルビトールなどの糖アルコール；レシチン、水素添加レシチンなどのリン脂質；ポリグルタミン酸；ＭＰＣポリマー（例えば、ＬＩＰＩＤＵＲＥ（登録商標）など）などのリン脂質極性基を有する高分子；ポリオキシプロピレンメチルグルコシド；トリメチルグリシン（ベタイン）；ヒドロキシエチルウレア；アクリル酸・アクリルアミド・塩化ジメチルジアリルアンモニウム共重合体などが挙げられる。保湿剤としては、中でも、使用感を考慮すると、セラミド、コレステロール、リン脂質などの脂質；クワエキス、ドクダミエキス、ニンジンエキス、ビルベリー葉エキスなどの植物抽出エキスが好ましい。

抗炎症成分としては、例えば、植物（例えば、ブドウ、オタネニンジン、及びコンフリーなど）に由来する成分、アラントイン、グリチルリチン酸又はその誘導体、酸化亜鉛、塩酸ピリドキシン、サリチル酸又はその誘導体、及びε−アミノカプロン酸、プロアントシアニジン、トコフェロール又はその誘導体、アスコルビン酸又はその誘導体、ヘスペリジン、グルコシルヘスペリジン、エルゴチオネイン、亜硫酸水素ナトリウム、エリソルビン酸又はその塩、フラボノイド、グルタチオン、グルタチオンペルオキシダーゼ、グルタチオン−Ｓ−トランスフェラーゼ、カタラーゼ、スーパーオキサイドジスムターゼ、チオレドキシン、タウリン、チオタウリン、ヒポタウリンなどが挙げられる。

抗菌又は殺菌成分としては、例えば、クロルヘキシジン、サリチル酸、塩化ベンザルコニウム、アクリノール、イオウ、レゾルシン、エタノール、塩化ベンゼトニウム、アダパレン、過酸化ベンゾイル、クリンダマイシン、クレゾール、グルコン酸及びその誘導体、ポピドンヨード、ヨウ化カリウム、ヨウ素、イソプロピルメチルフェノール、トリクロカルバン、トリクロサン、感光素１０１号、感光素２０１号、パラベン、フェノキシエタノール、１，２−ペンタンジオールなどのアルカンジオール、グリセリン脂肪酸エステル、アゼライン酸、塩酸アルキルジアミノグリシン、グルコン酸クロルヘキシジン、パラフェノールスルホン酸亜鉛などが挙げられる。

ビタミン類としては、例えば、レチノール、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノールなどのレチノール誘導体、レチナール、レチノイン酸、レチノイン酸メチル、レチノイン酸エチル、レチノイン酸レチノール、ｄ−δ−トコフェリルレチノエート、α−トコフェリルレチノエート、β−トコフェリルレチノエートなどのビタミンＡ類；β−カロチン、α−カロチン、γ−カロチン、δ−カロチン、リコピン、ゼアキサンチン、クリプトキサンチン、エキネノンなどのプロビタミンＡ類；δ−トコフェロール、ｄｌ−α−トコフェロール、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、コハク酸ｄｌ−α−トコフェロール、コハク酸ｄｌ−α−トコフェロールカルシウム、ニコチン酸トコフェロールなどのビタミンＥ類；リボフラビン、フラビンモノヌクレオチド、フラビンアデニンジヌクレオチド、リボフラビン酪酸エステル、リボフラビンテトラ酪酸エステル、リボフラビン５’−リン酸エステルナトリウム、リボフラビンテトラニコチン酸エステルなどのビタミンＢ２類；ニコチン酸ｄｌ−α−トコフェロール、ニコチン酸ベンジル、ニコチン酸メチル、ニコチン酸β−ブトキシエチル、ニコチン酸１−（４−メチルフェニル）エチルなどのニコチン酸類；ステアリン酸アスコルビル、ジパルミチン酸Ｌ−アスコルビル、テトライソパルミチン酸アスコルビル（テトラ２−ヘキシルデカン酸アスコルビル）、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、デヒドロアスコルビン酸、アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム、アスコルビン酸グルコシド、アスコルビゲン−Ａ、アスコルビン酸ステアリン酸エステル、アスコルビン酸パルミチン酸エステルなどのビタミンＣ類；メチルヘスペリジン、エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロールなどのビタミンＤ類；フィロキノン、ファルノキノンなどのビタミンＫ類；ジベンゾイルチアミン、ジベンゾイルチアミン塩酸塩、チアミン塩酸塩、チアミンセチル塩酸塩、チアミンチオシアン酸塩、チアミンラウリル塩酸塩、チアミン硝酸塩、チアミンモノリン酸塩、チアミンリジン塩、チアミントリリン酸塩、チアミンモノリン酸エステルリン酸塩、チアミンモノリン酸エステル、チアミンジリン酸エステル、チアミンジリン酸エステル塩酸塩、チアミントリリン酸エステル、チアミントリリン酸エステルモノリン酸塩などのビタミンＢ１類；塩酸ピリドキシン、酢酸ピリドキシン、塩酸ピリドキサール、５’−リン酸ピリドキサール、塩酸ピリドキサミンなどのビタミンＢ６類；シアノコバラミン、ヒドロキソコバラミン、デオキシアデノシルコバラミンなどのビタミンＢ１２類；葉酸、プテロイルグルタミン酸などの葉酸類；ニコチン酸、ニコチン酸アミドなどのニコチン酸類；パントテン酸、パントテン酸カルシウム、パントテニルアルコール（パンテノール）、Ｄ−パンテサイン、Ｄ−パンテチン、補酵素Ａ、パントテニルエチルエーテルなどのパントテン酸類；ビオチン、ビオチシンなどのビオチン類；アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、デヒドロアスコルビン酸、アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウムなどのアスコルビン酸誘導体であるビタミンＣ類；γ−オリザノール、カルニチン、フェルラ酸、α−リポ酸、オロット酸などのビタミン様作用因子などが挙げられる。

ペプチド又はその誘導体としては、例えば、ケラチン分解ペプチド、加水分解ケラチン、コラーゲン、魚由来コラーゲン、アテロコラーゲン、ゼラチン、エラスチン、エラスチン分解ペプチド、コラーゲン分解ペプチド、加水分解コラーゲン、塩化ヒドロキシプロピルアンモニウム加水分解コラーゲン、エラスチン分解ペプチド、コンキオリン分解ペプチド、加水分解コンキオリン、シルク蛋白分解ペプチド、加水分解シルク、ラウロイル加水分解シルクナトリウム、大豆蛋白分解ペプチド、加水分解大豆蛋白、小麦蛋白、小麦蛋白分解ペプチド、加水分解小麦蛋白、カゼイン分解ペプチド、アシル化ペプチド（パルミトイルオリゴペプチド、パルミトイルペンタペプチド、パルミトイルテトラペプチドなど）などが挙げられる。

アミノ酸又はその誘導体としては、例えば、ベタイン（トリメチルグリシン）、プロリン、ヒドロキシプロリン、アルギニン、リジン、セリン、グリシン、アラニン、フェニルアラニン、β−アラニン、スレオニン、グルタミン酸、グルタミン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、シスチン、メチオニン、ロイシン、イソロイシン、バリン、ヒスチジン、タウリン、γ−アミノ酪酸、γ−アミノ−β−ヒドロキシ酪酸、カルニチン、カルノシン、クレアチンなどが挙げられる。

細胞賦活化成分としては、例えば、γ−アミノ酪酸、ε−アミノプロン酸などのアミノ酸類；レチノール、チアミン、リボフラビン、塩酸ピリドキシン、パントテン酸類などのビタミン類；グリコール酸、乳酸などのα−ヒドロキシ酸類；タンニン；フラボノイド；サポニン；アラントイン；感光素３０１号などが挙げられる。

老化防止成分としては、例えば、パンガミン酸、カイネチン、ウルソール酸、ウコンエキス、スフィンゴシン誘導体、ケイ素、ケイ酸、Ｎ−メチル−Ｌ−セリン、メバロノラクトンなどが挙げられる。

血行促進作用成分としては、例えば、植物（例えば、オタネニンジン、アシタバ、アルニカ、イチョウ、ウイキョウ、エンメイソウ、オランダカシ、カミツレ、ローマカミツレ、カロット、ゲンチアナ、ゴボウ、コメ、サンザシ、シイタケ、セイヨウサンザシ、セイヨウネズ、センキュウ、センブリ、タイム、チョウジ、チンピ、トウキ、トウニン、トウヒ、ニンジン、ニンニク、ブッチャーブルーム、ブドウ、ボタン、マロニエ、メリッサ、ユズ、ヨクイニン、ローズマリー、ローズヒップ、チンピ、トウキ、トウヒ、モモ、アンズ、クルミ、又はトウモロコシ）に由来する成分；グルコシルヘスペリジンなどが挙げられる。

角質軟化成分としては、例えば、尿素、サリチル酸、グリコール酸、グルコン酸、フルーツ酸、フィチン酸、ラノリン、乳酸、乳酸塩、クエン酸、イオウなどが挙げられる。

美白成分としては、例えば、アルブチン；ハイドロキノン；コウジ酸；エラグ酸；フィチン酸；ルシノール；カモミラＥＴ；アスコルビン酸又はその誘導体；ビタミンＥ又はその誘導体；パントテン酸又はその誘導体；美白作用を有する植物成分（例えば、植物エキス、又は精油）などが挙げられる。

収斂成分としては、例えば、ミョウバン、クロロヒドロキシアルミニウム、塩化アルミニウム、アラントインアルミニウム塩、硫酸亜鉛、パラフェノールスルホン酸亜鉛、酸化亜鉛、硫酸アルミニウムカリウムなどの金属塩；タンニン酸、クエン酸、乳酸、コハク酸などの有機酸；メントール、エタノールなどが挙げられる。

紫外線吸収成分としては、例えば、パラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル、２−［４−（ジエチルアミノ）−２−ヒドロキシベンゾイル］安息香酸ヘキシルエステル、２，４，６−トリス［４−（２−エチルヘキシルオキシカルボニル）アニリノ］−１，３，５−トリアジン、ジメトキシベンジリデンオキソイミダゾリジンプロピオン酸２−エチルヘキシル、２，４−ビス−［｛４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシ｝−フェニル］−６−（４−メトキシフェニル）−１，３，５−トリアジン、ｔ−ブチルメトキシジベンゾイルメタン、ジベンジリデンジオキソイミダゾリジンプロピロン酸エチルヘキシル、エトルヘキシルトリアゾリン、パラアミノ安息香酸及びその誘導体、パラジメチルアミノ安息香酸オクチル、サチリル酸エチレングリコール、ジヒドロキシベンゾフェノンなどが挙げられる。

紫外線散乱成分としては、例えば、酸化亜鉛、酸化チタン、酸化鉄、酸化セリウム、酸化ジルコニウム、ケイ酸チタン、ケイ酸亜鉛、無水ケイ酸、ケイ酸セリウム、含水ケイ酸などの無機化合物；これらの無機化合物を含水ケイ酸、水酸化アルミニウム、又はマイカ、タルクなどの無機粉体で被覆したもの；これらの無機化合物をポリアミド、ポリエチレン、ポリエステル、ポリスチレン又はナイロンなどの樹脂粉体に複合化したもの；これらの無機化合物をシリコーン油、脂肪酸アルミニウム塩などで処理したものなどが挙げられる。

洗浄成分としては、例えば、ポリオキシアルキレンアルキル（又はアルケニル）エーテル硫酸塩、アルキル（又はアルケニル）硫酸塩、高級脂肪酸塩（パルミチン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、ステアリン酸など）、エーテルカルボン酸塩、アミドエーテルカルボン酸塩、アルキルリン酸エステル塩、Ｎ−アシルアミノ酸塩（Ｎ−ラウロイルアスパラギン酸ナトリウム、水酸化カリウム／Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシルグルタミン酸カリウム、ヤシ油脂肪酸アシルグリシンナトリウム、ミリストイルグルタミン酸など）、ポリオキシアルキレン脂肪酸アミドエーテル硫酸塩、アシル化イセチオン酸塩、アシル化タウレートなどのアニオン界面活性剤；アルキレンオキサイドが付加していてもよい、直鎖又は分岐鎖の長鎖アルキル基を有するモノ又はジ長鎖アルキル第４級アンモニウム塩などのカチオン界面活性剤；カルボベタイン、スルホベタイン、イミダゾリニウムベタイン（２−アルキル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリウムベタイン、Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシル−Ｎ−カルボキシメトキシエチル−Ｎ−カルボキシメチルエチレンジアミン二ナトリウムなど）、アミドベタインなどの両性界面活性剤が挙げられる。

その他の有効成分は、１種を単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。

本実施形態の外用剤は、容器詰めされた外用剤であってもよい。容器形状としては、例えば、ボトルタイプ、チューブタイプ、ジャータイプ、スポイドタイプ、ディスペンサータイプ、パウチ袋、チアパックなどを例示できる。また、容器材料としては、例えば、ポリエチレンテレフタレート、ポリプロピレン、ポリエチレン（ＨＤＰＥ、ＬＤＰＥ、及びＬＬＤＰＥなど）、ＡＢＳ樹脂、エチレンビニルアルコール樹脂、ポリスチレン、ガラス、金属（アルミなど）などを例示できる。また、これらの材料の強度、柔軟性、耐候性、容器に収容する成分の安定性などを考慮して、これらの材料を含む容器に各種コーティング処理を施したり、これらの材料を例えば混合するなどして組み合わせて容器材料としたり、これらの材料からなる層を積層して容器材料とすることができる。また、当業者であれば、容器からの製剤の吐出量を調節し、又は容器への製剤の付着を軽減するために、容器のノズル及び製剤の吐出部の口径、及び材質を適宜選択することができる。

本実施形態の外用剤の使用方法としては、使用対象の皮膚の状態、年齢、性別などによって異なるが、例えば以下の方法が挙げられる。使用方法は、本実施形態の外用剤を１日数回（例えば、１〜５回、好ましくは１〜３回）、適量（例えば、０．０５〜５ｇ）を皮膚に塗布すればよい。また、トラネキサム酸の１日使用量が、例えば０．００００１〜０．０５ｇ、好ましくは０．０００１〜０．０２ｇ、より好ましくは０．０００２〜０．０１ｇとなるように外用剤を塗布すればよい。また、外用剤の塗布期間は、例えば１〜６ヶ月間、好ましくは３〜６ヶ月間とすればよい。

本実施形態の外用剤は、トラネキサム酸の生理活性を期待して、肌のシミ、炎症などを有する人に好適に使用できる。本実施形態の外用剤は、その他、種々の皮膚疾患、又は皮膚トラブルを有する人にも好適に使用できる。また、皮膚トラブルの予防のため、本実施形態の外用剤は、正常な肌を有する人も好適な使用対象となる。

本発明に係る外用剤は、トラネキサム酸の生理活性によって、美白、炎症の抑制若しくは改善、又は肌荒れの改善といった効果を有する。したがって、本発明は、下記の各実施形態に係る発明ととらえることもできる。

本発明の一実施形態として、美白、炎症の抑制若しくは改善、又は肌荒れの改善に使用するための本発明の外用剤が提供される。

本発明の一実施形態として、美白、炎症の抑制若しくは改善、又は肌荒れの改善のための本発明の外用剤の使用が提供される。

本発明の一実施形態として、美白用、炎症の抑制用若しくは改善用、又は肌荒れの改善用薬剤を製造するための本発明の外用剤の使用が提供される。

本発明の一実施形態として、本発明の外用剤を、皮膚に適用（塗布）する工程を含む、美白方法、炎症を抑制若しくは改善する方法、又は肌荒れを改善する方法が提供される。

また、本発明に係る外用剤は、熱又は時間経過による外用剤の着色が抑制されたものである。

したがって、本発明の一実施形態として、（Ａ）トラネキサム酸又はその塩と、（Ｂ）糖類と、（Ｃ）式（Ｉ）で表される化合物又はその塩と、を外用剤に含有させることにより、該外用剤の着色を抑制する方法が提供される。

更に、本発明に係る外用剤は、熱又は時間経過による外用剤の着色及びｐＨの変化が抑制されたものである。

したがって、本発明の一実施形態として、（Ａ）トラネキサム酸又はその塩と、（Ｂ）糖類と、（Ｃ）式（１）で表される化合物又はその塩と、を外用剤に含有させることにより、該外用剤の着色及びｐＨの変化を抑制する方法が提供される。

上記各実施形態における外用剤に含有される、必須成分、その他の添加剤、及びこれらの含有量は上述したとおりである。

以下、実施例を挙げて本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。

［試験例１：外用剤の色差、臭い及びｐＨ変化の測定］
（１）試験液調製
実施例及び比較例で使用した試験液は、各種試薬を表１〜表３に示す配合比で混合し、調製した。

（２）試験方法
調製した試験液を２０ｍＬ容量のガラス製容器に充填し、下記に示す測定条件で２５℃における試験液の色差、臭い、ｐＨを測定した。その後、試験液を６０℃の恒温槽に移し、１週間保温した。１週間後、６０℃で保温していた試験液を取り出して２５℃で恒温化し、再度各種測定を行った。

（色差測定）
試験液１ｍＬをガラスセル（ＣＭ−Ａ９７、厚さ２ｍｍ）に入れ、色差を分光測色計ＣＭ−５（コニカミノルタ株式会社製）により測定した。測定値は、精製水をブランクとした時のΔｂ＊を用いた。色差の変化は下記の計算式により算出した。
（色差の変化量）＝（６０℃で保温後の試験液の測定値）−（保温前の試験液の測定値）

（臭いの評価）
試験液の臭いは以下のように評価した。
±：６０℃で保温した後でも、保温する前と臭いが変わらなかった。
＋：６０℃で保温した後では、臭いがきつくなった。

（ｐＨの評価）
試験液のｐＨは、ｐＨメーター（ＨＯＲＩＢＡ ｐＨ ＭＥＴＥＲ Ｆ−５２、堀場製作所社製）で測定した。ｐＨの変化は下記の計算式により算出した。
（ｐＨの変化量）＝（６０℃で保温後の試験液のｐＨ）−（保温前の試験液のｐＨ）

（総合評価）
６０℃で保温する前後で、試験液の色差、臭い及びｐＨを評価した結果を比較した結果を以下のように評価した。
◎：対照となる比較例に対して、測定した評価の全てが良好だった。
○：対照となる比較例に対して、測定した評価のうち２つが良好だった。
△：対照となる比較例に対して、測定した評価のうち１つが良好だった。
×：対照となる比較例に対して、測定した評価の1つも良好ではなかった。
なお、対照となる比較例とは、実施例１では比較例１、実施例２では比較例２、実施例３では比較例３、実施例４では比較例４、比較例５〜７及び実施例５〜６では比較例３、実施例７では比較例８である。

（３）試験結果
試験結果を表１〜表３に示す。（Ａ）成分と（Ｂ）成分のみを含有する試験液（比較例１〜４）、又は（Ｃ）成分とは異なるアミノ酸などを含有する試験液（比較例５〜７）と比較すると、（Ａ）成分と（Ｂ）成分に加えて（Ｃ）成分を含有している試験液（実施例１〜６）では、試験液の色差及びｐＨ変化が顕著に抑制され、臭いの変化も抑制される傾向が見られた。また、（Ｂ）成分として配糖体を用いた試験液（比較例８及び実施例７）でも（Ｃ）成分を添加することで、試験液の色及びｐＨの変化を抑制することが分かる。

［試験例２ ：外用剤の色差の測定１］
（１）試験液調製
表４に従って、各成分を秤量し、実施例８及び比較例９の試験液を調製した。実施例８の試験液は、比較例９の試験液に（Ｃ）成分のアラントインを添加したものに相当する。

各成分は、それぞれ以下のものを用いた。
トラネキサム酸：（ＨＵＮＡＮ ＤＯＮＧＴＩＮＧ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ社製）
グルカンオリゴサッカリド：ＢＩＯＥＣＯＬＩＡ（Ｓｏｌａｂｉａ社製）
プルラン：（林原社製）
アラントイン：（パーマケム・アジア社製）

（２）試験方法：加速試験による着色の評価
調製した試験液を１０ｍＬずつ、２０ｍＬ容量のガラス製容器に充填し、下記に示す測定条件で、２５℃における試験液の色差を測定した。その後、試験液を７０℃の恒温槽に移し、１週間保温した。１週間後、７０℃で保温していた試験液を取り出して２５℃で恒温化し、色差の測定及び着色の目視評価を行った。

（色差測定）
試験液１ｍＬをガラスセル（ＣＭ−Ａ９７、厚さ２ｍｍ）に入れ、色差を分光測色計ＣＭ−５（コニカミノルタ株式会社製）により、ｂ値を測定した。測定値は、精製水をブランクとした時のΔｂ＊を用いた。色差の変化は下記の計算式により算出した。
（色差の変化量（Δｂ値））＝（７０℃で保温後の試験液の測定値（加速試験後のｂ値））−（保温前の試験液の測定値（加速試験前のｂ値））
ｂ値は透明感を示す指標として利用されている。そのため、Δｂ値が小さいほど、着色が少ないことを示している。

（目視評価）
以下のスコアに従って、加速試験後の試験液の着色を目視により評価した。
１：ほぼ着色なし
２：やや着色
３：着色
４：やや強い着色
５：強い着色

（３）試験結果
試験結果を表５に示す。アラントインを含有する試験液（実施例８）は、アラントインを含有しない試験液（比較例９）と比較すると、Δｂ値が小さいことから、加速試験による試験液の着色が少ないことが示された。また加速試験後のアラントインを含有する試験液は、アラントインを含有しない試験液に比べ、目視評価でもその着色が少ないことが示された。

[試験例３：外用剤の色差の測定２］
（１）試験液の調製
表６に従って、各成分を秤量し、実施例９及び比較例１０の試験液を調製した。実施例９の試験液は、比較例１０の皮膚外用組成物に（Ｃ）成分のアラントインを添加したものに相当する。

各成分は、それぞれ以下のものを用いた。
トラネキサム酸：（ＨＵＮＡＮ ＤＯＮＧＴＩＮＧ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ社製）
グルカンオリゴサッカリド：ＢＩＯＥＣＯＬＩＡ（Ｓｏｌａｂｉａ社製）
アラントイン：（パーマケム・アジア社製）

（２）試験方法：加速試験による着色の評価
調製した試験液を１０ｍＬずつ、２０ｍＬ容量のガラス製容器に充填し、下記に示す測定条件で、２５℃における試験液の色差を測定した。その後、試験液を６０℃の恒温槽に移し、１週間保温した。１週間後、６０℃で保温していた試験液を取り出して２５℃で恒温化し、色差の測定及び着色の目視評価を行った。

（色差測定）
試験液１ｍＬをガラスセル（ＣＭ−Ａ９７、厚さ２ｍｍ）に入れ、色差を分光測色計ＣＭ−５（コニカミノルタ株式会社製）により、ｂ値を測定した。測定値は、精製水をブランクとした時のΔｂ＊を用いた。色差の変化は下記の計算式により算出した。
（色差の変化量（Δｂ値））＝（６０℃で保温後の試験液の測定値（加速試験後のｂ値））−（保温前の試験液の測定値（加速試験前のｂ値））

（目視評価）
以下のスコアに従って、加速試験後の試験液の着色を目視により評価した。
１：ほぼ着色なし
２：やや着色
３：着色
４：やや強い着色
５：強い着色

（３）試験結果
試験結果を表７に示す。アラントインを含有する試験液（実施例９）は、アラントインを含有しない試験液（比較例１０）と比較すると、Δｂ値が小さいことから、加速試験による試験液の着色が少ないことが示された。また加速試験後のアラントインを含有する試験液は、アラントインを含有しない試験液に比べ、目視評価でもその着色が少ないことが示された。

処方例 以下の処方に従って、外用剤が調製される。なお、処方例の各数値は重量％を示す。

処方例１（化粧水）
トラネキサム酸 ２．０
グルコース・ショ糖縮合物 １．０
Ｎ−カプリロイルグリシン ０．３
１，３−ブチレングリコール １０．０
１，２−ペンタンジオール ３．０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ０．１
加水分解コラーゲン末 ０．０１
ドクダミエキス ０．１
２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体
０．５
ヒドロキシエチルセルロース ０．１
ヒアルロン酸ナトリウム ０．０５
コハク酸 ０．０４
コハク酸二ナトリウム ０．０６
防腐剤（パラオキシ安息香酸メチル、フェノキシエタノール） 適量
着香剤 適量
精製水 残量
合計 １００重量％

処方例２（乳液）
トラネキサム酸 ２．０
アルブチン ０．１
Ｎ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム ０．２５
ジプロピレングリコール ５．０
１，３−ブチレングリコール ８．０
濃グリセリン ３．０
１，２−ペンタンジオール ２．０
モノステアリン酸グリセリン １．０
カルボキシビニルポリマー ０．２
キサンタンガム ０．０５
メドウフォーム油 ５．０
トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル ５．０
メチルポリシロキサン １．０
トリエタノールアミン ０．１
ビルベリー葉エキス ０．１
エーデルワイスエキス ０．１
ヒアルロン酸ナトリウム ０．２
キレート剤（エデト酸ナトリウム） 適量
着香剤 適量
精製水 残量
合計 １００重量％

処方例３（クリーム）
トラネキサム酸 １．０
アルブチン ３．０
デカノイルプロリンＮａ １．０
１，３−ブチレングリコール ８．０
ジグリセリン ５．０
ヒドロキシエチルウレア ３．０
ポリオキシエチレンベヘニルエーテル ０．８
モノステアリン酸グリセリン １．０
セトステアリルグルコシド・セトステアリルアルコール １．５
アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体 ０．２
メドウフォーム油 ５．０
スクワラン ３．０
メチルポリシロキサン ３．０
ベヘニルアルコール ０．５
ステアリルアルコール １．０
セタノール １．０
Ｌ−アルギニン ０．２
ニンジンエキス ０．１
キレート剤（エデト酸ナトリウム） 適量
防腐剤（パラオキシ安息香酸メチル、フェノキシエタノール） 適量
着香剤 適量
精製水 残量
合計 １００重量％

Claims (3)

1. （Ａ）トラネキサム酸又はその塩と、（Ｂ）単糖、二糖、オリゴ糖、及びアルブチンからなる群から選択される少なくとも１種と、（Ｃ）式（１）で表される化合物又はその塩と、を含有し、（Ａ）成分の総含有量が、０．５〜２重量％であり、（Ｃ）成分の総含有量が、０．０１〜１０重量％である、外用剤（但し、トラネキサム酸類、カミツレエキス、キサンタンガム０．０１〜２重量％、及びＮ−ステアロイルグルタミン酸、２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチルグアニジン、Ｎ−アミジノプロリンおよびそれらの塩から選ばれる１種又は２種以上０．０３〜６質量％を含有する美白化粧料を除き、かつエタノール、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール１０００、ポリオキシエチレンメチルグルコシド、ホホバ油、トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ジイソステアリン酸ポリグリセリル、Ｎ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム、クエン酸、クエン酸ナトリウム、水酸化カリウム、グリチルリチン酸ジカリウム、塩酸アルギニン、Ｌ−アスコルビン酸２−グルコシド、Ａｒｃｔｏｇｅｒｏｎ ｇｒａｍｉｎｅｕｍアセトン抽出物乾燥物残分、トラネキサム酸、エデト酸三ナトリウム、パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル、ジブチルヒドロキシトルエン、パラベン、海洋深層水、精製水及び香料を含有する美白化粧水を除く。）。
   

   

   
   （式中、Ｒ^１は、式（２）、（９）又は（１１）で表される基を示し、ｎは６〜１８の整数を示す。）
   

   
2. （Ａ）トラネキサム酸又はその塩と、（Ｂ）単糖、二糖、オリゴ糖、アルブチン及び糖アルコールからなる群から選択される少なくとも１種と、（Ｃ）アラントイン又はその塩と、を含有し、（Ａ）成分の総含有量が、１〜２重量％であり、（Ｃ）成分の総含有量が０．０１〜１重量％である、外用剤（但し、トラネキサム酸類、カミツレエキス、キサンタンガム０．０１〜２重量％、及びＮ−ステアロイルグルタミン酸、２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチルグアニジン、Ｎ−アミジノプロリンおよびそれらの塩から選ばれる１種又は２種以上０．０３〜６質量％を含有する美白化粧料を除き、並びにルリコナゾール及び／又はその薬学的に許容される塩を含有する外用医薬組成物を除く。）。
3. 前記（Ｃ）成分が、Ｎ−カプリロイルグリシン、Ｎ−デカノイル−Ｌ−プロリン及びＮ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸、並びにこれらの塩からなる群から選択される少なくとも１種である、請求項１に記載の外用剤。