CN113347968A

CN113347968A - 外用剂

Info

Publication number: CN113347968A
Application number: CN202080011197.2A
Authority: CN
Inventors: 池田良; 岛家圭悟
Original assignee: Maruzen Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Maruzen Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2019-01-29
Filing date: 2020-01-27
Publication date: 2021-09-03
Also published as: JPWO2020158643A1; WO2020158643A1

Abstract

通过制成含有(A)选自氨甲环酸、氨甲环酸衍生物以及它们的盐的1种以上、以及(B)选自精氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、甘氨酸、脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸、γ－氨基丁酸、它们的衍生物、以及它们的衍生物的盐的1种以上的外用剂，能够抑制氨甲环酸的结晶化。

Description

外用剂

技术领域

本发明涉及含有氨甲环酸的外用剂。

发明背景

氨甲环酸具有止血作用、抗炎症作用，广泛用于牙膏、医药品等。此外，具有肌肤粗糙改善作用、美白作用，也作为化妆品等皮肤或头发用外用剂使用。

然而，虽然氨甲环酸是水溶性的，但另一方面，存在结晶性非常高、由于水分的蒸发而容易析出晶体的课题。作为这样的氨甲环酸结晶化的抑制方法，提出了并用植酸(专利文献1：日本特开2018－48097号公报)、聚羟基酸(专利文献2：日本特开2013－121955号公报)等的方法。但希望有氨甲环酸结晶化抑制效果进一步优异的方法。

现有技术文献

专利文献

专利文献1:日本特开2018－48097号公报

专利文献2:日本特开2013－121955号公报

发明概述

发明所要解决的课题

本发明是鉴于上述情况做出的，其目的在于，提供具有氨甲环酸结晶化抑制效果的外用剂。

用于解决课题的方法

为了实现上述目的，本发明人等进行了深入研究，结果发现，通过并用特定的氨基酸，获得了显著的氨甲环酸结晶化抑制效果，从而完成了本发明。

因此，本发明提供下述外用剂。以下，有时使用化妆品表示名称作为成分名。

1.一种外用剂，含有：

(A)选自氨甲环酸、氨甲环酸衍生物以及它们的盐的1种以上，以及

(B)选自精氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、甘氨酸、脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸、γ－氨基丁酸、它们的衍生物、以及它们和它们的衍生物的盐的1种以上。

2.根据1所述的外用剂，其中，(B)成分为选自精氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、甘氨酸、脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸、γ－氨基丁酸、茶氨酸、吡咯烷酮羧酸、以及它们的盐的1种以上。

发明效果

根据本发明，能够提供具有显著的氨甲环酸结晶化抑制效果的外用剂。由此，能够充分发挥氨甲环酸的效果，而且，外用剂的外观也好、使用感也好。

附图说明

图1为Asp 0.5质量％、0.25质量％、0.125质量％、植酸0.16质量％、空白的氨甲环酸结晶化抑制试验中室温保存24小时后的照片。

具体实施方式

以下详细地对本发明进行说明。

[(A)成分]

(A)成分为选自氨甲环酸、氨甲环酸衍生物以及它们的盐的一种以上，可以单独使用一种或适当组合使用两种以上。氨甲环酸为反式－4－氨基甲基环己烷－1－羧酸。作为氨甲环酸衍生物，可列举氨甲环酸鲸蜡酯等酯衍生物、氨甲环酸甲酰胺等酰胺衍生物等。作为盐没有特别限定，可列举例如钠、钾等碱金属盐、钙、镁等碱土金属盐、铝、铁、锌等金属盐、铵、单乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、硬脂胺等有机胺盐等。

(A)成分的含量没有特别限定，在外用剂中优选为1～5质量％，更优选为1～2质量％。

[(B)成分]

(B)成分为选自精氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、甘氨酸、脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸、γ－氨基丁酸、它们的衍生物、以及它们和它们的衍生物的盐的一种以上，可以单独使用一种或适当组合使用两种以上。

上述精氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、甘氨酸、脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸、γ－氨基丁酸(GABA)是氨基酸，为D型、L型或DL型均可。作为它们的衍生物，可列举：氨基酸中的氢原子被烷基、烯基、芳基等取代的酯衍生物，羟基的氢原子被酰基取代的酯衍生物，羟基的氢原子被烷基、烯基、芳基等取代的醚衍生物，氨基的氢原子被酰基取代的酰胺衍生物，氨基的氢原子被烷基、烯基、芳基等取代的胺衍生物等。具体可列举作为谷氨酸的衍生物的茶氨酸、吡咯烷酮羧酸等。

作为上述氨基酸盐以及氨基酸衍生物的盐没有特别限定，可列举例如钠、钾等碱金属盐、钙、镁等碱土金属盐、铝、铁、锌等金属盐、铵、单乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、硬脂胺等有机胺盐等。

作为(B)成分，从氨甲环酸结晶化抑制效果这一点出发，优选为精氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、甘氨酸、脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸、γ－氨基丁酸、茶氨酸、吡咯烷酮羧酸、以及它们的盐。

利用谷氨酸或其盐与γ－氨基丁酸或其盐的组合、γ－氨基丁酸或其盐与茶氨酸的组合，能够获得氨甲环酸结晶化抑制效果的协同效应，从这一点出发，这些组合是优选的。

(B)成分的含量没有特别限定，在外用剂中优选为0.05～5质量％，更优选为0.125～2质量％，进一步优选为0.25～1质量％。通过设于该范围，氨甲环酸结晶化抑制效果进一步提高。

特别是下述成分或其盐的情况下，下述范围是特别优选的。

精氨酸或其盐：0.5～2质量％

天冬氨酸：0.125～1质量％

谷氨酸：0.125～1质量％

甘氨酸：0.75～1.25质量％

脯氨酸：1～2质量％

丝氨酸：0.25～1质量％

苏氨酸：0.5～1质量％

茶氨酸：0.125～0.25质量％

γ－氨基丁酸：0.125～0.25质量％

吡咯烷酮羧酸：0.25～0.5质量％

由(A):(B)表示的、(A)成分与(B)成分的含有质量比优选为20:1～0.5:1，更优选为16:1～1:1，进一步优选为8:1～2:1。通过设于该范围，氨甲环酸结晶化抑制效果更好。

[任意成分]

本发明的外用剂中，在不损害本发明效果的范围内，可以适当配合外用剂中通常使用的成分。作为这样的成分，例如，除了美白剂、抗老化剂、保湿剂、防腐剂、抗菌剂、酶、植物提取物等功能性成分以外，还可列举油剂、表面活性剂、香料、色素、pH调节剂、精制水等水等。它们各自可以适量单独使用一种或适当组合使用两种以上。

其中，本发明的外用剂中优选配合多元醇。多元醇可以单独使用一种或适当组合使用两种以上。作为多元醇，可列举异戊二醇、乙基己二醇、辛二醇、乙二醇、(C15－18)二醇、(C20－30)二醇、甘油、二乙二醇、二甘油、二硫辛二醇、二丙二醇、硫代甘油、1,10－癸二醇、癸二醇、三乙二醇、三甲基羟基甲基环己醇、植烷三醇、苯氧基丙二醇、1,2－丁二醇、2,3－丁二醇、丁基乙基丙二醇、1,3－丁二醇等BG、PG、1,2－己二醇、己二醇、戊二醇、甲基丙二醇、孟二醇、月桂二醇等。

配合多元醇的情况下，其含量在外用剂中优选为1.0～30.0质量％，更优选为2.0～30.0质量％。

作为外用剂，为医药品、准药品、化妆品等，没有特别限定。其中，适合于皮肤用、头发用的外用剂。皮肤为脸、头皮、胳膊等处的身体等，没有特别限定，但不包括口腔内。作为外用剂的形态没有特别限定，可以制成液剂、悬浮剂、乳剂、乳霜剂、软膏剂、凝胶剂、乳液剂、气雾剂等。作为期待氨甲环酸结晶化抑制效果的形态，可列举液剂、乳液剂等。

作为制成外用剂、特别是准药品或化妆品用的外用剂时的用途，可列举例如：化妆水、乳液、乳霜、啫喱、美容液、防晒用化妆品、护肤品、面膜、护手霜、身体乳、身体霜等基础化妆品，洁面乳、卸妆液、沐浴露等皮肤清洗剂，洗发水、护发素、护理用品等头皮以及头发化妆品，粉底、唇妆、睫毛膏等彩妆化妆品等。

外用剂的pH没有特别限定，25℃时优选为3～8，更优选为5.0～7.0。

[氨甲环酸结晶化抑制方法]

本发明提供一种氨甲环酸结晶化抑制方法，在含有(A)选自氨甲环酸、氨甲环酸衍生物以及它们的盐的1种以上的外用剂中，配合(B)选自精氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、甘氨酸、脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸、γ－氨基丁酸、它们的衍生物、以及它们和它们的衍生物的盐的1种以上。此外，也可以制成含有上述(A)成分与(B)成分的氨甲环酸结晶化抑制剂。优选的成分、配合量等分别与上述同样。

实施例

以下给出实施例和比较例，具体地对本发明进行说明，但本发明不受下述实施例的限制。需说明的是，下述例子中，除非特殊指明，否则，组成的“％”表示质量％，比率表示质量比，表中的各成分的量为纯分换算的量。

对于下述成分，按照表中记载的浓度进行氨甲环酸结晶化抑制试验。将结果一并记载在表中。

[试验例：氨甲环酸结晶化的抑制]

(1)试验样品(pH3～8)

制作下述组成的组合物。

(2)试验方法

将上述组合物添加在下述平板中，3.0g/孔，室温保存24小时后，通过下述(3)记载的方法进行图像分析。

平板

株式会社STEM公司制

材质：PS(聚苯乙烯)

平板尺寸：128×86×20mm

型号：6孔(平底)

孔径×高度(mm)：φ33.5×16.7

(3)图像分析

·图像分析

扫描仪：Docu Center－IV C5575(Fuji Xerox公司制)

图像采集分辨率：300dpi

图像分析软件：ImageJ(ver.1.50i)

用Oval工具选择圆形的图像孔内部区域，用Analyze/Measure测定Mean grayvalue(平均灰度值)。

(4)根据Mean gray value的结果，将氨甲环酸结晶化抑制效果按下述基准来表示。数值越低表示氨甲环酸结晶化抑制效果越高。

+++：低于20

++：20以上且低于40

+：40以上且低于60

－：60以上

以下给出缩写。

Ala：L－丙氨酸

Arg：L－精氨酸

Asp：L－天冬氨酸

Cys：DL－半胱氨酸

Glu：L－谷氨酸

Gly：L－甘氨酸

His：L－组氨酸

Ile：L－异亮氨酸

Pro：L－脯氨酸

Ser：L－丝氨酸

Thr：DL－苏氨酸

Tyr：L－酪氨酸

Poly－Lys：聚－L－赖氨酸

Poly－PA：聚磷酸Na

Theanine：L－茶氨酸

GABA：γ－氨基丁酸

PCA：DL－吡咯烷酮羧酸

[表1]

将Asp 0.5％、0.25％、0.125％、植酸0.16％、空白的上述氨甲环酸结晶化抑制试验中室温保存24小时后的照片示于图1。确认到天冬氨酸具有比植酸高的氨甲环酸结晶化抑制效果。

[表2]

样品浓度(％)

Arg

Asp

Glu

Gly

Pro

Ser

Thr

Theanine

GABA

PCA

2％

+++

+

1％

++

+++

+

++

+

0.50％

+

+++

++

+++

0.25％

+++

++

+

++

0.125％

++

+

根据上述结果，确认到精氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、甘氨酸、脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸、茶氨酸、γ－氨基丁酸、吡咯烷酮羧酸具有氨甲环酸结晶化抑制效果。

[表3]

样品浓度(％)

Ala

Cys

His

Ile

Tyr

Poly-Lys

Poly-PA

1％

-

0.5％

-

0.25％

-

根据上述结果，在丙氨酸、半胱氨酸、组氨酸、异亮氨酸、酪氨酸、聚赖氨酸、聚磷酸钠中未确认到氨甲环酸结晶化抑制效果。

[表4]

样品浓度(％)	0.125％
		Glu(0.125％)	+
GABA(0.125％)	+
		Glu(0.0625)+GABA(0.0625)	+++

[表5]

样品浓度(％)	0.125％
		GABA(0.125％)	+
Theanine(0.125％)	+
		GABA(0.0625)+Theanine(0.0625)	++

根据表3的结果，通过并用Glu：L－谷氨酸和GABA：γ－氨基丁酸，确认到氨甲环酸结晶化抑制中的协同效应。

根据表4的结果，因为以合计量为0.125％的方式进行了调整，所以GABA和Theanine在相加效果的情况下应为“+”，但为“++”，因而通过并用GABA：γ－氨基丁酸和Theanine：L－茶氨酸，确认到氨甲环酸结晶化抑制中的协同效应。

[实施例、比较例]

在精制水中混合溶解精制水以外的成分进行制备，得到表4所示组成的化妆水。用化妆品表示名称进行记载。通过与上述同样的方法评价氨甲环酸结晶化抑制效果。将结果一并记载在表中。

[表6]

Claims

1.一种外用剂，含有：

2.根据权利要求1所述的外用剂，其中，(B)成分为选自精氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、甘氨酸、脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸、γ－氨基丁酸、茶氨酸、吡咯烷酮羧酸、以及它们的盐的1种以上。