CN102083449A - 黄嘌呤氧化酶抑制剂及尿酸生成抑制剂 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及黄嘌呤氧化酶抑制剂及尿酸生成合成抑制剂。本发明的黄嘌呤氧化酶抑制剂及尿酸生成合成抑制剂，含有从花椒(Zanthoxylum bungeanum)、多脉高粱(Sorghum nervosum)、孜然芹(Cuminum cyminum)、百叶蔷薇(Rosa centifolia)、玉桂(Pimenta officinalis)、墨角兰(Origanum majorana)、番石榴(Psidium guajava)、茴芹(Pimpinella anisum)、木犀榄(Olea europaea)、八角(Illicium verum)、尖萼刀豆(Canavalia gladiata)、神香草(Hyssopus officinalis)、黑茶藨子(Ribes nigrum)、黑果越桔(Vaccinium myrtillus)、魁蒿(Artemisia princeps)以及采木(Haematoxylon campechianum L.)中选出的至少1种提取物。
Description
技术领域
本发明涉及黄嘌呤氧化酶抑制剂及尿酸生成抑制剂。
背景技术
尿酸是来自作为遗传信息载体的核酸或作为能量载体的ATP的代谢产物，在哺乳类等中作为嘌呤化合物的最终分解物被排出。该代谢的机制是次黄嘌呤转换为黄嘌呤，黄嘌呤转换为尿酸。该反应由黄嘌呤氧化酶催化。
如果由黄嘌呤氧化酶造成的嘌呤化合物发生代谢异常的话，则会引发各种各样的疾病。作为其中之一，可以举出高尿酸血症(非专利文献1)。通常，在摄氏37度的血浆中的尿酸钠的饱和溶解度被认为是7mg/dL。因此，如果尿酸的血中浓度超过7mg/dL的话，则出现尿酸在体内结晶析出的可能性。这样，将尿酸的血中浓度超过7mg/dL的症状称为高尿酸血症。而嘌呤化合物的代谢异常也成为痛风的原因。如果尿酸的血中浓度高的状态持续的话，则尿酸盐的结晶沉着在关节内或关节周围。该现象引起急性关节炎发作、痛风结节、关节功能障碍、关节变形等症状。该症状称为痛风，是引发肾障碍、血管障碍等多种并发症的疾病。并且，还知道尿酸是循环器官疾病的危险因子(非专利文献2-7)，如果血中尿酸值增加的话，则引起高血压(非专利文献8-11)等循环器官疾病。
以前，我国的痛风及高尿酸血症患者并不是很多。因此，对于痛风及高尿酸血症的预防的关注也较少。然而，近年来，随着生活方式的急速变化，在饮食生活中摄入高卡路里、高蛋白质、高脂肪食物的人增加。并且，随着压力的增大等痛风发病的病例也在增加。因而，对于痛风或作为其危险因子的高尿酸血症的预防和改善的关注日益高涨。
迄今为止，已提供了尿酸排泄剂“Probenecid(商品名)”或尿酸生成抑制剂“Allopurinol(商品名)”等来改善或预防由血中尿酸量的高值所引起的高尿酸血症、痛风或循环器官疾病。但是，存在着这些效果是一时性的，以及伴随有肠胃障碍、出疹、白血球减少、血小板减少、肝障碍、肾障碍等副作用等问题。
因此，为了预防或改善上述疾病，要求抑制体内尿酸的生成，将血中尿酸值控制或降低为适当的值。
非专利文献
非专利文献1：小笠原正志等，嘌呤·嘧啶代谢，1994年，第18卷，第1号，p.1-10
非专利文献2：Franse L.V.等，J Hypertens，2000年，第18卷，p.1149-1154
非专利文献3：Fang J.etc.等，JAMA，2000年，第283卷，第18号，p.2404-2410
非专利文献4：富田真佐子等，嘌呤·嘧啶代谢，1998年，第22卷，第1号，p.133-139
非专利文献5：Hakoda M.等，J Rheumatol，2005年，第32卷，p.906-912
非专利文献6：Alderman M.H.等，Hypertention，1999年，第34卷，p.144-150
非专利文献7：Verdecchia P.等，Hypertention，2000年，第36卷，p.1072-1078
非专利文献8：Johonson R.J.等，Hypertention，2005年，第45卷，p.18-20
非专利文献9：Feig D.I.等，Kidney Int，2004年，第66卷，p.281-287
非专利文献10：Mahomed F.A.，Lancet，1879年，第1卷，p.399-401
非专利文献11：Haig A.等，British Medical Journal，1889年，第1卷，p.288-291
发明内容
本发明的课题在于提供一种具有出色的黄嘌呤氧化酶抑制效果的黄嘌呤氧化酶抑制剂。此外，本发明的课题还在于提供一种具有出色的尿酸生成抑制效果的尿酸生成抑制剂。并且，本发明的课题还在于提供一种痛风、高尿酸血症或循环器官疾病的改善或预防剂，其即使连续使用也没有副作用的担忧，有效且安全性高，具有痛风、高尿酸血症或循环器官疾病的改善或预防效果。并且，本发明的目的还在于提供一种食品及饮料，其具有黄嘌呤氧化酶抑制效果、尿酸生成抑制效果和/或痛风、高尿酸血症或循环器官疾病的改善或预防效果。
鉴于上述课题，本发明人发现，某种特定种的植物的提取物可以抑制由黄嘌呤氧化酶催化的尿酸生成，具有黄嘌呤氧化酶抑制活性。基于该发现从而完成了本发明。
本发明涉及一种黄嘌呤氧化酶抑制剂，含有从花椒(Zanthoxylum bungeanum)、多脉高粱(Sorghum nervosum)、孜然芹(Cuminum cyminum)、百叶蔷薇(Rosa centifolia)、玉桂(Pimenta officinalis)、墨角兰(Origanum majorana)、番石榴(Psidium guajava)、茴芹(Pimpinella anisum)、木犀榄(Olea europaea)、八角(Illicium verum)、尖萼刀豆(Canavalia gladiata)、神香草(Hyssopus officinalis)、黑茶藨子(Ribes nigrum)、黑果越桔(Vaccinium myrtillus)、魁蒿(Artemisia princeps)以及采木(Haematoxylon campechianum L.)中选出的至少1种提取物。
另外，本发明还涉及一种尿酸生成抑制剂，含有从花椒(Zanthoxylum bungeanum)、多脉高粱(Sorghum nervosum)、孜然芹(Cuminum cyminum)、百叶蔷薇(Rosa centifolia)、玉桂(Pimenta officinalis)、墨角兰(Origanum majorana)、番石榴(Psidium guajava)、茴芹(Pimpinella anisum)、木犀榄(Olea europaea)、八角(Illicium verum)、尖萼刀豆(Canavalia gladiata)、神香草(Hyssopus officinalis)、黑茶藨子(Ribes nigrum)、黑果越桔(Vaccinium myrtillus)、魁蒿(Artemisia princeps)以及采木(Haematoxylon campechianum L.)中选出的至少1种提取物。
另外，本发明还涉及一种痛风或高尿酸血症的改善或预防剂，含有从花椒(Zanthoxylum bungeanum)、多脉高粱(Sorghum nervosum)、孜然芹(Cuminum cyminum)、百叶蔷薇(Rosa centifolia)、玉桂(Pimenta officinalis)、墨角兰(Origanum majorana)、番石榴(Psidium guajava)、茴芹(Pimpinella anisum)、木犀榄(Olea europaea)、八角(Illicium verum)、尖萼刀(Canavalia gladiata)、神香草(Hyssopus officinalis)、黑茶藨子(Ribes nigrum)、黑果越桔(Vaccinium myrtillus)、魁蒿(Artemisia princeps)以及采木(Haematoxylon campechianum L.)中选出的至少1种提取物。
另外，本发明还涉及一种循环器官疾病的改善或预防剂，含有从花椒(Zanthoxylum bungeanum)、多脉高粱(Sorghum nervosum)、孜然芹(Cuminum cyminum)以及百叶蔷薇(Rosa centifolia)中选出的至少1种提取物。
另外，本发明还涉及一种食品或饮料，含有从花椒(Zanthoxylum bungeanum)、多脉高粱(Sorghum nervosum)、孜然芹(Cuminum cyminum)、百叶蔷薇(Rosa centifolia)、玉桂(Pimenta officinalis)、墨角兰(Origanum majorana)、番石榴(Psidium guajava)、茴芹(Pimpinella anisum)、木犀榄(Olea europaea)、八角(Illicium verum)、尖萼刀豆(Canavalia gladiata)、神香草(Hyssopus officinalis)、黑茶藨子(Ribes nigrum)、黑果越桔(Vaccinium myrtillus)、魁蒿(Artemisia princeps)以及采木(Haematoxylon campechianum L.)中选出的至少1种提取物作为有效成分。
另外，本发明还涉及从花椒(Zanthoxylum bungeanum)、多脉高粱(Sorghum nervosum)、孜然芹(Cuminum cyminum)、百叶蔷薇(Rosa centifolia)、玉桂(Pimenta officinalis)、墨角兰(Origanum majorana)、番石榴(Psidium guajava)、茴芹(Pimpinella anisum)、木犀榄(Olea europaea)、八角(Illicium verum)、尖萼刀豆(Canavalia gladiata)、神香草(Hyssopus officinalis)、黑茶藨子(Ribes nigrum)、黑果越桔(Vaccinium myrtillus)、魁蒿(Artemisia princeps)以及采木(Haematoxylon campechianum L.)中选出的至少1种提取物作为黄嘌呤氧化酶抑制剂、尿酸生成抑制剂、血中尿酸值升高抑制剂、或者降低痛风或高尿酸血症的发病可能性的降低剂的用途。
另外，本发明还涉及从花椒(Zanthoxylum bungeanum)、多脉高粱(Sorghum nervosum)、孜然芹(Cuminum cyminum)以及百叶蔷薇(Rosacentifolia)中选出的至少1种提取物作为降低循环器官疾病的发病可能性的降低剂的用途。
另外，本发明还涉及用于痛风或高尿酸血症的改善或预防的从花椒(Zanthoxylum bungeanum)、多脉高粱(Sorghum nervosum)、孜然芹(Cuminum cyminum)、百叶蔷薇(Rosa centifolia)、玉桂(Pimenta officinalis)、墨角兰(Origanum majorana)、番石榴(Psidium guajava)、茴芹(Pimpinella anisum)、木犀榄(Olea europaea)、八角(Illicium verum)、尖萼刀豆(Canavalia gladiata)、神香草(Hyssopus officinalis)、黑茶藨子(Ribes nigrum)、黑果越桔(Vaccinium myrtillus)、魁蒿(Artemisia princeps)以及采木(Haematoxylon campechianum L.)中选出的至少1种提取物。
另外，本发明还涉及用于循环器官疾病的改善或预防的从花椒(Zanthoxylum bungeanum)、多脉高粱(Sorghum nervosum)、孜然芹(Cuminum cyminum)以及百叶蔷薇(Rosa centifolia)中选出的至少1种提取物。
另外，本发明还涉及一种抑制黄嘌呤氧化酶、抑制尿酸生成、抑制血中尿酸值升高、或者改善痛风或高尿酸血症或降低痛风或高尿酸血症的发病可能性的方法，其用从花椒(Zanthoxylum bungeanum)、多脉高粱(Sorghum nervosum)、孜然芹(Cuminum cyminum)、百叶蔷薇(Rosa centifolia)、玉桂(Pimenta officinalis)、墨角兰(Origanum majorana)、番石榴(Psidium guajava)、茴芹(Pimpinella anisum)、木犀榄(Olea europaea)、八角(Illicium verum)、尖萼刀豆(Canavalia gladiata)、神香草(Hyssopus officinalis)、黑茶藨子(Ribes nigrum)、黑果越桔(Vaccinium myrtillus)、魁蒿(Artemisia princeps)以及采木(Haematoxylon campechianum L.)中选出的至少1种提取物进行给药。
并且，本发明还涉及一种改善循环器官疾病或降低循环器官疾病的发病可能性的方法，其用从花椒(Zanthoxylum bungeanum)、多脉高粱(Sorghum nervosum)，孜然芹(Cuminum cyminum)以及百叶蔷薇(Rosa centifolia)中选出的至少1种提取物进行给药。
本发明的黄嘌呤氧化酶抑制剂具有出色的黄嘌呤氧化酶活性抑制效果。另外，本发明的尿酸生成抑制剂具有出色的尿酸生成抑制效果。另外，本发明的痛风、高尿酸血症或循环器官疾病的改善或预防剂即使连续使用也没有副作用的担忧，有效且安全性高，具有出色的痛风、高尿酸血症或循环器官疾病的改善或预防效果。并且，本发明的食品及饮料具有出色的黄嘌呤氧化酶抑制效果、尿酸生成抑制效果和/或痛风、高尿酸血症或循环器官疾病的改善或预防效果。
适当参照附图并基于以下记载即可清楚本发明的上述及其他特征以及优点。
附图说明
图1是表示分别添加百叶蔷薇、孜然芹、花椒以及多脉高粱的提取物时的黄嘌呤氧化酶抑制率的图。
图2是表示分别添加玉桂、番石榴以及墨角兰的提取物时的黄嘌呤氧化酶抑制率的图。
图3是表示分别添加八角、神香草、茴芹、黑果越桔、魁蒿、尖萼刀豆、黑茶藨子、采木以及木犀榄的提取物时的黄嘌呤氧化酶抑制率的图。
图4是表示使高尿酸血症诱导模型大鼠经口摄入孜然芹、花椒或多脉高粱的提取物时的血清中尿酸值的图。
图5是表示使高尿酸血症诱导模型大鼠经口摄入玉桂提取物时的血清中尿酸值的图。
具体实施方式
本发明的黄嘌呤氧化酶抑制剂及尿酸生成抑制剂含有从花椒、多脉高粱、孜然芹、百叶蔷薇、玉桂、墨角兰、番石榴、茴芹、木犀榄、八角、尖萼刀豆、神香草、黑茶藨子、黑果越桔、魁蒿及采木中选出的至少1种提取物。这些提取物来自天然物质。而且，是从迄今为止服用的物质如从现有的生药、香辛料等中提取的提取物。因此，本发明的黄嘌呤氧化酶抑制剂及尿酸生成抑制剂即使连续使用也没有副作用，安全性高，发挥改善或预防痛风、高尿酸血症或循环器官疾病的效果，可用作医药、食品及饮料。
在本发明中，花椒(Zanthoxylum bungeanum)原产于中国，是芸香(Rutaceae)科花椒(Zanthoxylum)属的落叶灌木。以前，以花椒的籽为原料的生药主要被用于腹痛、腹泻的常用药。
在本发明中，多脉高粱(Sorghum nervosum)原产于热带非洲，是禾本(Poaceae)科高粱(Sorghum)属的一年生草本植物。以前，多脉高粱主要被用作谷物、酒精的原料、着色材料。
在本发明中，孜然芹(Cuminum cyminum)原产于埃及等，是伞形(Apiaceae)科孜然芹(Cuminum)属的一年生草本植物。以前，孜然芹主要被用作香辛料。
在本发明中，百叶蔷薇(Rosa centifolia)原产于法国等，是蔷薇(Rosaceae)科蔷薇(Rosa)属的植物。以前，百叶蔷薇主要被用于欣赏用或作为香料原料。作为百叶蔷薇的具体的例子，使用粉红玫瑰的花瓣等。
在本发明中，玉桂(Pimenta officinalis)又被称为牙买加胡椒(Allspice)，原产于牙买加，是指桃金娘(Myrtaceae)科玉桂(Pimenta)属的常绿乔木的果实或叶子。以前，主要被用作香辛料。
在本发明中，墨角兰(Origanum majorana)原产于埃及，是唇形(Lamiaceae)科牛至(Origanum)属的多年生草本植物。以前，墨角兰主要被用作香辛料。
在本发明中，番石榴(Psidium guajava)原产于从墨西哥至热带美洲，是桃金娘(Myrtaceae)科番石榴(Psidium)属的热带性常绿灌木。
在本发明中，茴芹(Pimpinella anisum)是伞形(Apiaceae)科茴芹(Pimpinella)属的一年生草本植物。原产于希腊、埃及等的地中海东部地区，其果实茴芹果(别名茴香子，Aniseed)主要被用作香辛料、香料。
在本发明中，木犀榄(Olea europaea)原产于地中海沿岸，是木犀(Oleaceae)科木犀榄(Olea)属的常绿乔木植物。其果实(果肉、籽)被用作橄榄油的原料。
在本发明中，八角(Illicium verum)是原产于中国的八角(Illiciaceae)科八角(Illicium)属的常绿乔木植物。其果实干燥后主要用作被称为茴香(star anise)的香辛料。
在本发明中，尖萼刀豆(Canavalia gladiata)别名又称为大刀豆(sword bean)，是在热带亚洲等栽培的豆(Fabaceae)科刀豆(Canavalia)属的一年生草本植物。尖萼刀豆被用作中草药、健康食品、健康茶。
在本发明中，神香草(Hyssopus officinalis)是原产于欧洲、东南亚的唇形(Lamiaceae)科神香草(Hyssopus)属的半常绿灌木植物。神香草主要被用作芳香油。
在本发明中，黑茶藨子(Ribes nigrum)又被称为黑加仑(Cassis)，是原产于欧洲、中亚的茶藨子(Grossulariaceae)科茶藨子(Ribes)属的落叶灌木植物。其果实主要被用于食用。
在本发明中，黑果越桔(Vaccinium myrtillus)又被称为越桔(Bilberry)，是原产于北美洲的杜鹃花(Ericaceae)科越桔(Vaccinium)属的落叶灌木植物。黑果越桔主要被用于生食、加工食品等。
在本发明中，魁蒿(Artemisia princeps)又被称为艾蒿(Mugwort)，是原产于日本、朝鲜半岛的菊(Asteraceae)科蒿(Artemisia)属的多年生植物植物。魁蒿主要被用于食用。
在本发明中，采木(Haematoxylon campechianum L.)又被称为洋苏木(Logwood)，是原产于墨西哥的苏木科(Caesalpiniaceae)科采木(Haematoxylon)属的常绿小乔木植物。采木被用于蜜源、染料、色素、墨水等。
本发明中的上述植物，可以使用上述植物的全部任意部分。例如，可以使用上述植物的全木、全株、根、根茎、干、树枝、茎、叶、树皮、树液、树脂、花、花瓣、花蕾、果实、果皮、壳、籽、荚、芽、花穗或心材等任意部分以及其组合中的任意1种或多种。
在本发明中，为了得到花椒的提取物，优选提取花椒的籽。
在本发明中，为了得到多脉高粱的提取物，优选提取多脉高粱的果实或壳，作为多脉高粱的提取物可以采用市售的高粱红色素(例如OCI株式会社制)。
在本发明中，为了得到孜然芹的提取物，优选提取孜然芹的籽。
在本发明中，为了得到百叶蔷薇的提取物，优选提取百叶蔷薇的花瓣或花蕾。
在本发明中，为了得到玉桂的提取物，优选提取玉桂的果实和/或叶。
在本发明中，为了得到墨角兰的提取物，优选提取墨角兰的叶和/或地上部分。
在本发明中，为了得到番石榴的提取物，优选提取番石榴的叶、果实和/或果皮。
在本发明中，为了得到茴芹的提取物，优选提取茴芹的果实和/或籽。
在本发明中，为了得到木犀榄的提取物，优选提取木犀榄的果实、籽和/或叶，特别优选提取叶。
在本发明中，为了得到八角的提取物，优选提取八角的果皮、果实和/或籽。
在本发明中，为了得到尖萼刀豆的提取物，优选提取尖萼刀豆的地上部分，特别优选提取荚和/或籽。
在本发明中，为了得到神香草的提取物，优选提取神香草的叶、茎、芽、花等地上部分，特别优选提取神香草的叶。
在本发明中，为了得到黑茶藨子的提取物，优选提取黑茶藨子的叶、果实和/或籽，特别优选提取黑茶藨子的果实。
在本发明中，为了得到黑果越桔的提取物，优选提取黑果越桔的地上部分，优选提黑果越桔的叶、果实、果皮和/或籽。
在本发明中，为了得到魁蒿的提取物，优选提取包括魁蒿的叶、茎、花穗等全株的地上部分，特别优选提取魁蒿的叶。
在本发明中，为了得到采木的提取物，优选提取采木的地上部分。
对于本发明中所用的、花椒、多脉高粱、孜然芹、百叶蔷薇、玉桂、墨角兰、番石榴、茴芹、木犀榄、八角、尖萼刀豆、神香草、黑茶藨子、黑果越桔、魁蒿或采木的提取物的制造方法没有特别限制，可以按照通常的方法提取上述植物来得到提取物。
具体而言，对干燥上述植物后的干燥物、其粉碎物、以及上述植物本身进行压榨提取得到的榨汁，用水、或醇、醚以及丙酮等有机溶剂提取的粗提取物，以及通过分配或用柱色谱等各种色谱对粗提取物进行精制得到的提取物馏分等，可以作为本发明中的提取物使用。这些提取物可以单独使用，也可以2种以上混合使用。在本发明中，优选用水、醇或其混合液从干燥上述植物后的干燥物或其粉碎物而得到的提取物。
对于为了得到本发明中所用的提取物的提取时间及提取温度没有特别限制。关于提取时间，优选为30分钟～20天，更加优选为1天～10天。关于提取温度，优选为0～100℃，更加优选为10～70℃。
由上述植物得到的提取物可以直接作为黄嘌呤氧化酶抑制剂或尿酸生成抑制剂使用。此外，还可以在上述提取物中加入例如氧化钛、碳酸钙、蒸馏水、乳糖、淀粉等适当的液体或固体的赋形剂或增量剂后，作为黄嘌呤氧化酶抑制剂或尿酸生成抑制剂使用。或者，也可以将上述提取物作为血中尿酸值升高抑制剂、降低通风或高尿酸血症的发病可能性的降低剂等使用。在这种情况下，黄嘌呤氧化酶抑制剂、尿酸生成抑制剂、血中尿酸值升高抑制剂、或者降低通风或高尿酸血症的发病可能性的降低剂中的花椒、多脉高粱、孜然芹、百叶蔷薇、玉桂、墨角兰、番石榴、茴芹、木犀榄、八角、尖萼刀豆、神香草、黑茶藨子、黑果越桔、魁蒿或者采木的提取物的量没有特别限制，但是，作为固形物成分浓度，优选上述提取物的含量为0.001～100质量％，更加优选含量为0.01～80质量％，进一步优选含量为0.1～80质量％。
花椒、多脉高粱、孜然芹、百叶蔷薇、玉桂、墨角兰、番石榴、茴芹、木犀榄、八角、尖萼刀豆、神香草、黑茶藨子、黑果越桔、魁蒿及采木的提取物具有黄嘌呤氧化酶抑制活性和尿酸生成抑制活性。因此，从花椒、多脉高粱、孜然芹、百叶蔷薇、玉桂、墨角兰、番石榴、茴芹、木犀榄、八角、尖萼刀豆、神香草、黑茶藨子、黑果越桔、魁蒿及采木中选出的至少1种提取物，可以作为以痛风、高尿酸血症或高血压症等循环器官疾病的预防、发病可能性的降低或改善作为目的的医药使用。进而，含有从花椒、多脉高粱、孜然芹、百叶蔷薇、玉桂、墨角兰、番石榴、茴芹、木犀榄、八角、尖萼刀豆、神香草、黑茶藨子、黑果越桔、魁蒿及采木中选出的至少1种提取物的食品及饮料具有黄嘌呤氧化酶抑制效果、尿酸生成抑制效果、血中尿酸值升高抑制效果、或者痛风、高尿酸血症或循环器官疾病的改善、预防或发病可能性降低的效果。花椒、多脉高粱、孜然芹、百叶蔷薇、玉桂、墨角兰、番石榴、茴芹、木犀榄、八角、尖萼刀豆、神香草、黑茶藨子、黑果越桔、魁蒿及采木的提取物具有黄嘌呤氧化酶抑制活性及尿酸生成抑制活性，直到目前完全不为人所知，是本发明人的新的发现和认识。
含有从花椒、多脉高粱、孜然芹、百叶蔷薇、玉桂、墨角兰、番石榴、茴芹、木犀榄、八角、尖萼刀豆、神香草、黑茶藨子、黑果越桔、魁蒿及采木中选出的至少1种提取物作为有效成分的黄嘌呤氧化酶抑制剂及尿酸生成抑制剂可以直接作为本发明的饮料或食品使用，也可以作为饮料或食品的添加剂或配合剂使用。在本发明中，饮料或食品的添加剂或配合剂是指，在香料、色素、抗氧化剂等饮料或食品中通常使用的添加剂或配合剂中混合黄嘌呤氧化酶抑制剂或尿酸生成抑制剂而得到的物质，其中，所述黄嘌呤氧化酶抑制剂或尿酸生成抑制剂含有从花椒、多脉高粱、孜然芹、百叶蔷薇、玉桂、墨角兰、番石榴、茴芹、木犀榄、八角、尖萼刀豆、神香草、黑茶藨子、黑果越桔、魁蒿及采木中选出的至少1种提取物作为有效成分。
本发明的黄嘌呤氧化酶抑制剂或尿酸生成抑制剂可以直接制成痛风、高尿酸血症或循环器官疾病的改善或预防剂。或者，也可以含有本发明的黄嘌呤氧化酶抑制剂或尿酸生成抑制剂作为有效成分，并配合其他成分来制成痛风、高尿酸血症或循环器官疾病的改善或预防剂。
本发明的痛风、高尿酸血症或循环器官疾病的改善或预防剂，可以根据需要配合各种添加剂，使之适量地含有花椒、多脉高粱、孜然芹、百叶蔷薇、玉桂、墨角兰、番石榴、茴芹、木犀榄、八角、尖萼刀豆、神香草、黑茶藨子、黑果越桔、魁蒿和/或采木的提取物，制备成各种剂型的医药。例如，可以制备成片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、糖浆剂、浸出剂等经口医药，或者可以制备成软膏、眼软膏、洗剂、膏剂、粘贴剂、栓剂、点眼药、点鼻药、注射剂等非经口医药。这些医药，采用各种添加剂按照常法制造即可。对于使用的添加剂没有特别限制，可以使用通常的添加剂。作为其例子，可以举出淀粉、乳糖、白糖、甘露醇、羧甲基纤维素、玉米淀粉、无机盐等固形载体；蒸馏水、生理盐水、葡萄糖水溶液、乙醇等醇、丙二醇、聚乙二醇等液体载体；各种动植物油、白色凡士林、石蜡、蜡类等油性载体；稳定剂、润湿剂、乳化剂、结合剂、等张剂等。
在本发明的痛风、高尿酸血症或循环器官疾病的改善或预防剂中，上述提取物的混合比率没有特别限制，作为固形物成分浓度，提取物优选混合0.001～100质量％，更加优选混合0.01～80质量％，进一步优选混合0.1～80质量％。
本发明的痛风、高尿酸血症或循环器官疾病的改善或预防剂的有效给药量，根据患者的年龄、体重、症状、患者的程度、给药途径、给药计划、制剂形态、素材的抑制活性的强度等进行适当地选择、确定。例如，在经口给药的情况下，一般优选每日给药0.001～10g/kg体重，可以分成1日数次给药。
含有从花椒、多脉高粱、孜然芹、百叶蔷薇、玉桂、墨角兰、番石榴、茴芹、木犀榄、八角、尖萼刀豆、神香草、黑茶藨子、黑果越桔、魁蒿及采木中选出的至少1种提取物作为有效成分的黄嘌呤氧化酶抑制剂或尿酸生成抑制剂，可以直接制成食品或饮料。并且，可以提供含有黄嘌呤氧化酶抑制剂或尿酸生成抑制剂作为添加剂的食品或饮料，所述黄嘌呤氧化酶抑制剂或尿酸生成抑制剂含有从花椒、多脉高粱、孜然芹、百叶蔷薇、玉桂、墨角兰、番石榴、茴芹、木犀榄、八角、尖萼刀豆、神香草、黑茶藨子、黑果越桔、魁蒿及采木中选出的至少1种提取物作为有效成分。含有上述提取物的本发明的食品或饮料具有黄嘌呤氧化酶抑制效果、尿酸生成抑制效果及血中尿酸值升高抑制效果，还具有痛风、高尿酸血症及高血压症等循环器官疾病的改善、预防及发病可能性降低的效果。为此，含有上述提取物的本发明的食品或饮料可以应用于将黄嘌呤氧化酶抑制效果、尿酸生成抑制效果、血中尿酸值升高抑制效果或痛风、高尿酸血症或高血压症等循环器官疾病的改善、预防或发病可能性降低的效果作为产品概念、必要时并标示该内容的功能性饮食品、患者用饮食品、特定保健用食品。另外，本发明的黄嘌呤氧化酶抑制剂及尿酸生成抑制剂可以用于上述功能性饮食品、患者用饮食品、特定保健用食品的制造。
本发明的含有黄嘌呤氧化酶抑制剂或尿酸生成抑制剂作为有效成分的食品，可以在含有花椒、多脉高粱、孜然芹、百叶蔷薇、玉桂、墨角兰、番石榴、茴芹、木犀榄、八角、尖萼刀豆、神香草、黑茶藨子、黑果越桔、魁蒿和/或采木的提取物作为有效成分的黄嘌呤氧化酶抑制剂或尿酸生成抑制剂中添加适合的助剂之后，采用通常的手段，制成适于食用的形态，例如，成形为颗粒状、粒状、片状、胶囊状、糊状等来提供。另外，本发明的食品，可以使糖、含片、口香糖、酸奶、冰激凌、布丁、果冻、羊羹等中含有适量的黄嘌呤氧化酶抑制剂或尿酸生成抑制剂来提供，其中，所述黄嘌呤氧化酶抑制剂或尿酸生成抑制剂含有花椒、多脉高粱、孜然芹、百叶蔷薇、玉桂、墨角兰、番石榴、茴芹、木犀榄、八角、尖萼刀豆、神香草、黑茶藨子、黑果越桔、魁蒿和/或采木的提取物作为有效成分。这些食品，可以根据需要配合各种添加剂，按照常法来提供。
本发明的饮料，可以使酒精饮料、咖啡饮料、果汁、果汁饮料、碳酸饮料、清凉饮料水、牛乳、乳清饮料、乳酸菌饮料等中含有适量的黄嘌呤氧化酶抑制剂或尿酸生成抑制剂来提供，其中，所述黄嘌呤氧化酶抑制剂或尿酸生成抑制剂含有花椒、多脉高粱、孜然芹、百叶蔷薇、玉桂、墨角兰、番石榴、茴芹、木犀榄、八角、尖萼刀豆、神香草、黑茶藨子、黑果越桔、魁蒿和/或采木的提取物作为有效成分。这些饮料，可以根据需要配合各种添加剂，按照常法来得到。
含有这些黄嘌呤氧化酶抑制剂或尿酸生成抑制剂作为有效成分的食品或饮料，可以适当地配合通常食品或饮料中使用的添加剂，按照常法来制造，例如，葡萄糖、果糖、蔗糖、麦芽糖、山梨糖醇、甜菊苷、甜茶素、玉米糖浆、乳糖、柠檬酸、酒石酸、苹果酸、琥珀酸、乳酸、L-抗坏血酸、d，l-α-生育酚、异抗坏血酸钠、甘油、丙二醇、甘油脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、失水山梨糖醇脂肪酸酯、丙二醇脂肪酸酯、阿拉伯胶、卡拉胶、酪蛋白、明胶、果胶、琼脂、维生素B类、烟酸酰胺、泛酸钙、氨基酸类、钙盐类、色素、香料、保存剂等。
在含有本发明的黄嘌呤氧化酶抑制剂或尿酸生成抑制剂作为有效成分的食品或饮料中，花椒、多脉高粱、孜然芹、百叶蔷薇、玉桂、墨角兰、番石榴、茴芹、木犀榄、八角、尖萼刀豆、神香草、黑茶藨子、黑果越桔、魁蒿或采木的提取物的混合比率没有特别限制，作为固形物成分浓度，提取物优选混合0.001～100质量％，更加优选混合0.01～80质量％，进一步优选混合0.1～80质量％。
在制备本发明的含有黄嘌呤氧化酶抑制剂或尿酸生成抑制剂作为有效成分的食品、饮料或医药的时候，可以一并使用其他具有黄嘌呤氧化酶抑制作用或尿酸生成抑制作用的提取物(例如，迷迭香、薄荷等提取物(参照日本特开2003-252776))。这种情况下，本发明中的提取物和其他提取物的配合比例没有特别限制，但是，作为提取物(浸出成分)的固形物成分，按质量比通常约为1∶9～9∶1。
实施例
以下，基于实施例进一步详细说明本发明，但是本发明并不限定于此。
1.各种提取物的制备
(1)孜然芹提取物的制备
在40g孜然芹的籽(从新和物产得到)中加入50体积％的乙醇水溶液400mL，在室温、静置条件下提取14天。此后，通过过滤得到提取物。提取物的固形物成分浓度为1.64％(w/v)。
(2)百叶蔷薇提取物的制备
在10g粉红玫瑰的花瓣(从枥本天海堂得到)中加入50体积％的乙醇水溶液100mL，在室温、静置条件下提取7天。此后，通过过滤得到百叶蔷薇提取物。提取物的固形物成分浓度为4.52％(w/v)。
(3)花椒提取物的制备
在10g花椒的籽(从枥本天海堂得到)中加入50体积％的乙醇水溶液100mL，在室温、静置条件下提取7天。此后，通过过滤得到花椒提取物。花椒提取物的固形物成分浓度为2.24％(w/v)。
(4)多脉高粱提取物的制备
将高粱红色素(从OCI株式会社得到)以1％(w/v)的浓度溶解在50体积％的乙醇水溶液中，制备多脉高粱提取物。
(5)玉桂提取物的制备
在10g玉桂的果实部位(从枥本天海堂得到)中加入50体积％的乙醇水溶液100mL，在室温、静置条件下提取7天。此后，通过过滤得到提取物。提取物的固形物成分浓度为1.33％(w/v)。
(6)番石榴提取物的制备
将番石榴的叶子的浸出物粉末(从松浦药业得到)以1％(w/v)的浓度溶解在20体积％的乙醇水溶液中，得到提取物。
(7)墨角兰提取物的制备
在10g墨角兰的地上部分(含叶)(从枥本天海堂得到)中加入50体积％的乙醇水溶液100mL，在室温、静置条件下提取7天。此后，通过过滤得到提取物。提取物的固形物成分浓度为2.22％(w/v)。
(8)茴芹提取物的制备
在10g茴芹的籽(从枥本天海堂得到)中加入50体积％乙醇水溶液100ml，在室温、静置条件下提取7天。此后，通过过滤得到提取液。提取液的固形物成分浓度为1.12％(w/v)。用50体积％乙醇水溶液将提取液稀释为固形物成分浓度为1.00％(w/v)。
(9)木犀榄提取物的制备
将用乙醇提取木犀榄的叶制备得到的木犀榄浸出物粉末(从日本粉末药品得到)溶解在40体积％乙醇水溶液中，制备固形物成分浓度为1.00％(w/v)的木犀榄提取物。
(10)八角提取物的制备
在10g八角的果实(茴香，从枥本天海堂得到)中加入50体积％乙醇水溶液100ml，在室温、静置条件下提取7天。此后，通过过滤得到提取液。提取液的固形物成分浓度为2.51％(w/v)。用50体积％乙醇水溶液将提取液稀释为固形物成分浓度为1.00％(w/v)。
(11)尖萼刀豆提取物的制备
在10g尖萼刀豆(从新和物产得到)中加入热水100mL，以70℃提取7小时。此后，过滤，得到提取液。在提取液中加入99.5体积％乙醇，制成10体积％乙醇水溶液。本提取液的固形物成分浓度为0.76％(w/v)。
(12)神香草提取物的制备
在10g神香草的地上部分(从枥本天海堂得到)中加入50体积％乙醇水溶液100ml，在室温、静置条件下提取7天。此后，通过过滤得到提取液。提取液的固形物成分浓度为1.76％(w/v)。用50体积％乙醇水溶液将提取液稀释为固形物成分浓度为1.00％(w/v)。
(13)黑茶藨子提取物的制备
将以北欧产的黑茶藨子的果实作为原料制备的黑茶藨子浸出物粉末(从研光通商得到)溶解在50体积％乙醇水溶液中，制备固形物成分浓度为1.00％(w/v)的黑茶藨子提取物。
(14)黑果越桔提取物的制备
将黑果越桔浸出物粉末(从研光通商得到)溶解在50体积％乙醇水溶液中，制备固形物成分浓度为1.00％(w/v)的黑果越桔提取物。
(15)魁蒿提取物的制备
将用热水提取魁蒿的干燥叶制备得到的魁蒿干燥浸出物F(从丸善制药得到)溶解在20体积％乙醇水溶液中，制备固形物成分浓度为1.00％(w/v)的魁蒿提取物。
(16)采木提取物的制备
将作为采木浸出物的洋苏木浸出物(商品名：HEMATEIN，从ICHIMARU PHARCOS得到)溶解在20体积％乙醇水溶液中，制备固形物成分浓度为1.00％(w/v)的采木提取物。
2.黄嘌呤氧化酶抑制效果及尿酸生成抑制效果的评价
将次黄嘌呤(和光纯药工业制，浓度：100μM/L)和黄嘌呤氧化酶(来自酪乳；和光纯药工业制，浓度：0.01unit/mL)溶解在磷酸钠缓冲液(pH7.6，反应液中浓度：25mM/L)中，制备试样溶液。在该试样溶液中添加由上述制造例制备得到的各种提取物，使其浓度为1体积％、0.1体积％或0.01体积％，使各成分反应。室温下使反应液反应30分钟后，相对于反应液加入一半量的0.3mol/L的高氯酸，使反应停止。
反应停止后，相对于上述反应液加入一半量的0.2mol/L的磷酸二氢钠作为HPLC用试样。采用HPLC系统(岛津制作所制)测定所得到的HPLC用试样中所含的尿酸量。HPLC系统的概要如下所述。
(HPLC系统概要)
系统控制：SCL-10A(商品名，岛津制作所制)
柱温箱：CTO-10A(商品名，岛津制作所制)
泵：LC-10AD(商品名，岛津制作所制)
自动采样器：SIL-10A(商品名，岛津制作所制)
检测器：SPD-10A(商品名，岛津制作所制)
在色谱柱(商品名，inertsil ODS-3(粒径5μm，内径4.6mm，长度250mm，GL Sciences制))中注入上述HPLC用试样50μL，在柱温摄氏40度下，用洗提液(5％甲醇，60mM磷酸，14mM磷酸氢二钠(pH2.2))以流速1.0mL/min进行洗提。通过测定265nm处的吸光度，对已生成的尿酸量进行测定。
对于作为对照实验的不含有上述提取物的反应液，同样采用HPLC测定已生成的尿酸量。
按照下式算出添加各种提取物时的黄嘌呤氧化酶抑制活性(尿酸生成抑制活性)。
黄嘌呤氧化酶抑制活性(黄嘌呤氧化酶抑制率)(％)＝{(B-A)/B}×100
在此，A表示添加上述提取物时的尿酸的生成量，B表示没添加上述提取物时的尿酸的生成量。
结果示于表1及图1～3。
表1 (平均±标准偏差(n＝3))
从表1及图1～3明显可知，花椒、多脉高粱、孜然芹、百叶蔷薇、玉桂、墨角兰、番石榴、茴芹、木犀榄、八角、尖萼刀豆、神香草、黑茶藨子、黑果越桔、魁蒿及采木的提取液分别具有黄嘌呤氧化酶抑制活性及尿酸生成抑制活性。另外确认了在不含有上述提取物和酶(黄嘌呤氧化酶)的反应液中没有尿酸生成。
因此，本发明的黄嘌呤氧化酶抑制剂及尿酸生成抑制剂分别具有有出色的黄嘌呤氧化酶活性抑制效果及尿酸生成抑制效果。
3.高尿酸血症预防效果的评价
在室温23±2℃、湿度55±10％、12小时的明暗周期(明期；AM7:00～PM7:00)条件下，采用不锈钢制托架饲养笼饲养雄性SD系大鼠(6周龄；日本Charles River(株)制)。另外，使饲养期间的大鼠均自由摄取实验动物用固形饲料(CE-2固形食物，CLEA JAPAN(株)制)、以及由自动供水装置自由摄取自来水。
将Komoriya K等，Eur J Pharmacol，1993年，第241卷，第3号，p.183～188记载的使用作为高尿酸血症诱导剂的氧嗪酸的方法中的一部分改变，进行大鼠的高尿酸血症的发病。具体而言，按各组体重平均的方式将大鼠分成5组，每组5只，并分成：氧嗪酸不给药组1、氧嗪酸给药对照组1、氧嗪酸·孜然芹提取物给药组、氧嗪酸·花椒提取物给药组、氧嗪酸·多脉高粱提取物给药组。按各组体重平均的方式将其他的大鼠分成3组，每组5只，并分成：氧嗪酸不给药组2、氧嗪酸给药对照组2、氧嗪酸·玉桂提取物给药组。
针对上述氧嗪酸不给药组1、氧嗪酸给药对照组1、氧嗪酸·孜然芹提取物给药组、氧嗪酸·花椒提取物给药组以及氧嗪酸·多脉高粱提取物给药组实施12小时绝食之后，针对氧嗪酸不给药组1，以5mL/kg体重的量经口给药0.5w/v％甲基纤维素溶液(400cP，已灭菌，和光纯药工业(株)制)；针对氧嗪酸不给药组1以外的组，以5mL/kg体重的量经口给药以500mg/5mL的浓度溶解在0.5w/v％甲基纤维素溶液中的氧嗪酸钾(Sigma Aldrich Chemie Gmbh制)。在氧嗪酸给药1小时后，分别对于氧嗪酸·孜然芹提取物给药组、氧嗪酸·花椒提取物给药组以及氧嗪酸·多脉高粱提取物给药组，以20mL/kg体重的量经口给药以4g/20mL的浓度溶解在0.5w/v％甲基纤维素溶液中的孜然芹提取物的冻结干燥物、花椒提取物的冻结干燥物或多脉高粱提取物的冻结干燥物，对于其他组，以20mL/kg体重的量经口给药0.5w/v％甲基纤维素溶液。给药3小时后，麻醉状态下从颈静脉采血200μL。将得到的血液转移至CapiJet微量采血管(商品名，从Terumo(株)购入)，以3500×g离心5分钟，分离血清，作为血清中尿酸量测定试样。
在该血清中尿酸量测定试样20μL中加人0.3mol/L的高氯酸200μL，放置冰上30分钟后，以20000×g离心20分钟，在得到的上清液100μL中加入0.2mol/L的磷酸二氢钠100μL，作为HPLC用试样。采用HPLC系统(岛津制作所制)测定得到的HPLC用试样中所含的尿酸量。HPLC系统的概要如下所述。
(HPLC系统概要)
系统控制：SCL-10A(商品名，岛津制作所制)
柱温箱：CTO-10A(商品名，岛津制作所制)
泵：LC-10AD(商品名，岛津制作所制)
自动采样器：SIL-10A(商品名，岛津制作所制)
检测器：SPD-10A(商品名，岛津制作所制)
在色谱柱(inertsil ODS-3(粒径5μm，内径4.6mm，长度250mm，GL sciences制))中注入上述HPLC用试样50μL，在柱温摄氏40度下，用洗提液(5％甲醇、60mM磷酸，14mM磷酸氢二钠(pH2.2))以流速0.5mL/min进行洗提。通过测定284nm处的吸光度，对血清中尿酸量进行测定。
结果示于图4。
从图4明显可知，通过给药作为高尿酸血症诱导剂的氧嗪酸钾，血清尿酸值增加，而通过给药花椒、多脉高粱或孜然芹的提取物，高尿酸血症诱导时的血清尿酸值的增加被抑制。
并且，针对上述氧嗪酸不给药组2、氧嗪酸给药对照组2、氧嗪酸·牙买加胡椒提取物给药组实施12小时的绝食之后，在麻醉状态下从颈静脉采血200μL。1小时后，对于氧嗪酸不给药组2，以5mL/kg体重的量经口给药0.5w/v％甲基纤维素溶液(400cP，已灭菌，和光纯药工业(株)制)，对于氧嗪酸不给药组2以外的组，以5mL/kg体重的量经口给药以500mg/5mL的浓度溶解在0.5w/v％甲基纤维素溶液中的氧嗪酸钾(Sigma Aldrich Chemie Gmbh制)。在氧嗪酸给药1小时后，对于氧嗪酸·玉桂提取物给药组，以20mL/kg体重的量经口给药以4g/20mL的浓度溶解在0.5w/v％甲基纤维素溶液中的玉桂提取物的冻结干燥物，对于其他组，以20mL/kg体重的量经口给药0.5w/v％甲基纤维素溶液。给药1、2、3、6小时后，在麻醉状态下从颈静脉采血200μL。将得到的血液转移至CapiJet微量采血管(商品名，Terumo(株)制)，以3500×g离心5分钟，分离血清，作为血清中尿酸量测定试样。采用该血清中尿酸量测定试样，与上述同样进行血清中尿酸量的测定。其结果示于图5。
从图5明显可知，通过给药作为高尿酸血症诱导剂的氧嗪酸钾，血清中尿酸值增加，而通过给药玉桂的提取物，高尿酸血症诱导时的血清中尿酸值的增加被抑制。
从以上结果可知，花椒、多脉高粱、孜然芹、百叶蔷薇、玉桂、墨角兰、番石榴、茴芹、木犀榄、八角、尖萼刀豆、神香草、黑茶藨子、黑果越桔、魁蒿及采木的提取物具有黄嘌呤氧化酶抑制效果、尿酸生成抑制效果、血中尿酸值升高抑制效果以及痛风、高尿酸血症或循环器官疾病的改善、预防或发病可能性降低的效果。因此，本发明的黄嘌呤氧化酶抑制剂、尿酸生成抑制剂、以及痛风、高尿酸血症或循环器官疾病的改善或预防剂，适合于由黄嘌呤氧化酶造成的嘌呤化合物的代谢异常所引起的痛风、高尿酸血症或循环器官疾病的改善或预防。
4.本发明的痛风、高尿酸血症或循环器官疾病的改善或预防剂的制造
关于本发明的痛风、高尿酸血症或循环器官疾病的改善或预防剂，按照常法，在具有下述组成的软胶囊壳中填充400mg大豆油和100mg多脉高粱或玉桂的乙醇提取物，制造软胶囊剂。
(组成) (配合：质量％)
明胶 70.0
甘油 22.9
对羟基苯甲酸甲酯 0.15
对羟基苯甲酸丙酯 0.51
水 6.44
5.本发明的饮料的制造
关于本发明的饮料，使用多脉高粱或玉桂的乙醇提取物，按照常法，制造具有下述组成的饮料。
(组成) (配合：质量％)
脱脂奶粉 3.5
牛乳酪蛋白酶解产物 3.5
果糖 9.0
多脉高粱或玉桂的乙醇提取物 0.5
柠檬酸 0.1
抗坏血酸 0.1
香料 0.1
水 83.2
产业上的利用可能性
本发明的黄嘌呤氧化酶抑制剂具有出色的黄嘌呤氧化酶抑制效果。而且，本发明的尿酸生成抑制剂具有出色的尿酸生成抑制效果。因此，本发明的黄嘌呤氧化酶抑制剂及尿酸生成抑制剂，可以适用于痛风、高尿酸血症或循环器官疾病的改善、预防或发病可能性的降低剂，以及将痛风、高尿酸血症或高血压症等的循环器官疾病的改善、预防或发病可能性降低的效果作为产品概念、并且必要时标示该内容的功能性饮食品、患者用饮食品以及特定保健用食品
参照实施方式对本发明进行了上述说明，但是，除非特别规定，本发明并不限定于说明书中的任何细微部分，而且本领域的技术人员应该理解，在不违反所附的权利要求范围所示的发明的宗旨和范围内应作宽泛的解释。
本发明基于2008年7月7日在日本提出专利申请的特愿2008-177016和2008年7月7日在日本提出专利申请的特愿2008-177017主张优先权，在此进行参考并将其内容作为本说明书所记载的一部分而引入。
Claims (12)
1.一种黄嘌呤氧化酶抑制剂，含有从花椒(Zanthoxylum bungeanum)、多脉高粱(Sorghum nervosum)、孜然芹(Cuminum cyminum)、百叶蔷薇(Rosa centifolia)、玉桂(Pimenta officinalis)、墨角兰(Origanum majorana)、番石榴(Psidium guajava)、茴芹(Pimpinella anisum)、木犀榄(Olea europaea)、八角(Illicium verum)、尖萼刀豆(Canavalia gladiata)、神香草(Hyssopus officinalis)、黑茶藨子(Ribes nigrum)、黑果越桔(Vaccinium myrtillus)、魁蒿(Artemisia princeps)以及采木(Haematoxylon campechianum L.)中选出的至少1种提取物。
2.一种尿酸生成抑制剂，含有从花椒(Zanthoxylum bungeanum)、多脉高粱(Sorghum nervosum)、孜然芹(Cuminum cyminum)、百叶蔷薇(Rosa centifolia)、玉桂(Pimenta officinalis)、墨角兰(Origanum majorana)、番石榴(Psidium guajava)、茴芹(Pimpinella anisum)、木犀榄(Olea europaea)、八角(Illicium verum)、尖萼刀豆(Canavalia gladiata)、神香草(Hyssopus officinalis)、黑茶藨子(Ribes nigrum)、黑果越桔(Vaccinium myrtillus)、魁蒿(Artemisia princeps)以及采木(Haematoxylon campechianum L.)中选出的至少1种提取物。
3.一种痛风或高尿酸血症的改善或预防剂，含有从花椒(Zanthoxylum bungeanum)、多脉高粱(Sorghum nervosum)、孜然芹(Cuminum cyminum)、百叶蔷薇(Rosa centifolia)、玉桂(Pimenta officinalis)、墨角兰(Origanum majorana)、番石榴(Psidium guajava)、茴芹(Pimpinella anisum)、木犀榄(Olea europaea)、八角(Illicium verum)、尖萼刀豆(Canavalia gladiata)、神香草(Hyssopus officinalis)、黑茶藨子(Ribes nigrum)、黑果越桔(Vaccinium myrtillus)、魁蒿(Artemisia princeps)以及采木(Haematoxylon campechianum L.)中选出的至少1种提取物作为有效成分。
4.一种循环器官疾病的改善或预防剂，含有从花椒(Zanthoxylumbungeanum)、多脉高粱(Sorghum nervosum)、孜然芹(Cuminum cyminum)以及百叶蔷薇(Rosa centifolia)中选出的至少1种提取物作为有效成分。
5.根据权利要求4所述的改善或预防剂，其特征在于，
所述循环器官疾病是高血压症。
6.一种食品或饮料，含有从花椒(Zanthoxylum bungeanum)、多脉高粱(Sorghum nervosum)、孜然芹(Cuminum cyminum)、百叶蔷薇(Rosa centifolia)、玉桂(Pimenta officinalis)、墨角兰(Origanum majorana)、番石榴(Psidium guajava)、茴芹(Pimpinella anisum)、木犀榄(Olea europaea)、八角(Illicium verum)、尖萼刀豆(Canavalia gladiata)、神香草(Hyssopus officinalis)、黑茶藨子(Ribes nigrum)、黑果越桔(Vaccinium myrtillus)、魁蒿(Artemisia princeps)以及采木(Haematoxylon campechianum L.)中选出的至少1种提取物。
7.从花椒(Zanthoxylum bungeanum)、多脉高粱(Sorghum nervosum)、孜然芹(Cuminum cyminum)、百叶蔷薇(Rosa centifolia)、玉桂(Pimenta officinalis)、墨角兰(Origanum majorana)、番石榴(Psidium guajava)、茴芹(Pimpinella anisum)、木犀榄(Olea europaea)、八角(Illicium verum)、尖萼刀豆(Canavalia gladiata)、神香草(Hyssopus officinalis)、黑茶藨子(Ribes nigrum)、黑果越桔(Vaccinium myrtillus)、魁蒿(Artemisia princeps)以及采木(Haematoxylon campechianum L.)中选出的至少1种提取物作为黄嘌呤氧化酶抑制剂、尿酸生成抑制剂、血中尿酸值升高抑制剂、或者降低痛风或高尿酸血症的发病可能性的降低剂的用途。
8.从花椒(Zanthoxylum bungeanum)、多脉高粱(Sorghum nervosum)、孜然芹(Cuminum cyminum)以及百叶蔷薇(Rosa centifolia)中选出的至少1种提取物作为降低循环器官疾病的发病可能性的降低剂的用途。
9.用于痛风或高尿酸血症的改善或预防的从花椒(Zanthoxylum bungeanum)、多脉高粱(Sorghum nervosum)、孜然芹(Cuminum cyminum)、百叶蔷薇(Rosa centifolia)、玉桂(Pimenta officinalis)、墨角兰(Origanum majorana)、番石榴(Psidium guajava)、茴芹(Pimpinella anisum)、木犀榄(Olea europaea)、八角(Illicium verum)、尖萼刀豆(Canavalia gladiata)、神香草(Hyssopus officinalis)、黑茶藨子(Ribes nigrum)、黑果越桔(Vaccinium myrtillus)、魁蒿(Artemisia princeps)以及采木(Haematoxylon campechianum L.)中选出的至少1种提取物。
10.用于循环器官疾病的改善或预防的从花椒(Zanthoxylum bungeanum)、多脉高粱(Sorghum nervosum)、孜然芹(Cuminum cyminum)以及百叶蔷薇(Rosa centifolia)中选出的至少1种提取物。
11.一种抑制黄嘌呤氧化酶、抑制尿酸生成、抑制血中尿酸值升高、或者改善痛风或高尿酸血症或降低痛风或高尿酸血症的发病可能性的方法，其用从花椒(Zanthoxylum bungeanum)、多脉高粱(Sorghum nervosum)、孜然芹(Cuminum cyminum)、百叶蔷薇(Rosa centifolia)、玉桂(Pimenta officinalis)、墨角兰(Origanum majorana)、番石榴(Psidium guajava)、茴芹(Pimpinella anisum)、木犀榄(Olea europaea)、八角(Illicium verum)、尖萼刀豆(Canavalia gladiata)、神香草(Hyssopus officinalis)、黑茶藨子(Ribes nigrum)、黑果越桔(Vaccinium myrtillus)、魁蒿(Artemisia princeps)以及采木(Haematoxylon campechianum L.)中选出的至少1种提取物进行给药。
12.一种改善循环器官疾病或降低循环器官疾病的发病可能性的方法，其用从花椒(Zanthoxylum bungeanum)、多脉高粱(Sorghum nervosum)、孜然芹(Cuminum cyminum)以及百叶蔷薇(Rosa centifolia)中选出的至少1种提取物进行给药。
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