CN102078354A - 一种制备提高免疫力的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

一种制备提高免疫力的药物组合物及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种制备提高免疫力的药物组合物及其制备方法。本发明提供制备提高免疫力的药物组合物的方法，包括如下步骤：将人参乙醇提取物和果蔬发酵转化液混合，得到混合物，即得到提高免疫力的药物组合物；所述人参乙醇提取物按照包括如下步骤的方法制备得到：用乙醇水溶液对人参进行回流提取，得到提取液，即得到人参乙醇提取物。本发明的实验证明，本发明方法提取的人参乙醇提取物、果蔬发酵转化液，提取时间短，提取量大，且可以用人参乙醇提取物、果蔬发酵转化液作为主要原料制备提高免疫力的药品。

Description

一种制备提高免疫力的药物组合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种制备提高免疫力的药物组合物及其制备方法。
背景技术
免疫力是人体自身的防御机制，是人体识别和消灭外来侵入的任何异物(病毒、细菌等)；处理衰老、损伤、死亡、变性的自身细胞以及识别和处理体内突变细胞和病毒感染细胞的能力。现代免疫学认为，免疫力是人体识别和排除“异己”的生理反应。人体内执行这一功能的是免疫系统。数百万年来，人类生活在一个既适合生存又充满危险的环境，人类得以存续，也获得了非凡的免疫力。所以说免疫力是生物进化过程的产物。
人参：五加科植物人参(Ginseng)的根。人参中可分离出30余种人参总皂甙和假人参总皂甙(Pseudoginsenoside saponin)F11和多糖等。皂甙为人参生理活性的物质基础。
果蔬酵素(发酵转化液)：果蔬转化物原液是萃取自60多种天然蔬果植物精华，再加以植入有益菌种发酵熟成的全机能性天然食品，富含完整的维生素、矿物质、氨基酸，能供应细胞完整的营养素，修复细胞，增加细胞反应其它有益成份的(生化反应)效率。
果蔬酵素(发酵转化液)具有如下生理作用：
(1)整理人体内环境，净化血液、改善体质，分解排除异物，防止慢性病、退化性疾病；
(2)提高白细胞运送能力、促进白细胞功能，提高机体抗炎、抗菌能力和自愈能力；
(3)多因子参与食物分解、消化，使食物更易消化、吸收，促进体力恢复；
(4)促进细胞新陈代谢，产生能量，促进亚健康细胞再生；
(5)复活衰退的生殖细胞，增进生殖功能；
(6)解酒、防醉；
(7)补充营养及能量来源。
发明内容
本发明的目的是提供一种提高免疫能力的人参酵素组合物及其制备方法。
本发明提供的方法，包括如下步骤：
将含有人参总皂苷的人参乙醇提取物和果蔬发酵转化液混合，得到混合物，即得到提高免疫力的药物组合物；
所述含有人参总皂苷的人参乙醇提取物按照包括如下步骤的方法制备得到：用乙醇水溶液对人参进行回流提取，得到提取液，即得到含有人参总皂苷的人参乙醇提取物；
所述果蔬发酵转化液按照包括如下步骤的方法制备得到：将果蔬、嗜乳酸杆菌(Lactobacillus acidophilus)菌液、长双歧杆菌(Bifidobactreium longum)菌液、德氏乳杆菌保加利亚种(Lactobacillus delbrueckiisubsp.bulgaricus)菌液、嗜热链球菌(Streptococcus thermophilus)菌液和水混合，发酵，得到发酵产物，即得到果蔬发酵转化液。
所述方法中，每1L混合物按照如下方法制备：将所述含有人参总皂苷的人参乙醇提取物和所述果蔬发酵转化液混合，用所述果蔬发酵转化液补足体积，使人参总皂苷在所述混合物中的浓度为1.5g/l-50g/l；
每1L混合物具体按照如下方法制备：将所述含有人参总皂苷的人参乙醇提取物和所述果蔬发酵转化液混合，用所述果蔬发酵转化液补足体积，使人参总皂苷在所述混合物中的浓度为1.5g/l、15g/l或50g/l。
所述含有人参总皂苷的人参乙醇提取物的制备方法中：
每次所述回流提取的时间为2h-5h，每次所述回流提取的时间具体为2h、3h或5h；
所述乙醇水溶液的浓度为70％(体积百分含量)；
所述果蔬发酵转化液的制备方法中：
所述发酵的温度为18℃-37℃，所述发酵的温度具体为18℃、23℃或37℃，所述发酵时间为10天-180天，所述发酵时间具体为10天、15天或180天，所述发酵方式为边搅拌边发酵。
所述含有人参总皂苷的人参乙醇提取物的制备方法中：还包括如下步骤：
将所述提取液去除乙醇、再进行浓缩和干燥，得到干燥产物，即为含有人参总皂苷的人参乙醇提取物；
所述果蔬发酵转化液的制备方法中，
在所述发酵之前，还包括将果蔬粉碎成40-50目大小的步骤；
在所述发酵之后，还包括如下步骤：将所述发酵产物过滤、收集滤液、超滤、收集超滤后液体，即为果蔬发酵转化液。
超滤为将滤液经10万分子量分超滤(进液压力1.3kg，出液压力0.5kg)。
所述果蔬为如下54种果蔬的混合物：
魔芋、茄子、芦笋、菠菜、豆芽、花椰菜、甘蓝、萝卜、黄瓜、豌豆、红椒、芹菜、葱、蒜、葡萄、柚子、西瓜、桃、橘、蓝莓、甜橙、香蕉、荔枝、苦瓜、韭菜、石榴、火龙果、胡萝卜、蕃茄、白菜、西芹、甜椒、莴苣、梨、姜、芋头、菜豆、南瓜、莲藕、樱桃、猕猴桃、酸梅、草莓、无花果、金桔、芦柑、南国梨、香瓜、哈密瓜、木瓜、洋葱、桑椹、甜菜和柠檬。
所述果蔬中每种果蔬的质量相同。
所述含有人参总皂苷的人参乙醇提取物的制备方法中：
所述乙醇水溶液和所述人参的配比为(1-10)ml∶1g；
所述乙醇水溶液和所述人参的配比具体为(1、5或10)ml∶1g；
所述果蔬发酵转化液的制备方法中：
所述嗜乳酸杆菌(Lactobacillus acidophilus)菌液、所述长双歧杆菌(Bifidobactreium longum)菌液、所述德氏乳杆菌保加利亚种(Lactobacillusdelbrueckiisubsp.bulgaricus)菌液和所述嗜热链球菌(Streptococcusthermophilus)菌液、所述果蔬和水的配比为(2000-8000)ml∶(2000-8000)ml∶(2000-8000)ml∶(2000-8000)ml∶(1000-1500)kg∶(1000-1500)kg；
所述嗜乳酸杆菌(Lactobacillus acidophilus)菌液、所述长双歧杆菌(Bifidobactreium longum)菌液、所述德氏乳杆菌保加利亚种(Lactobacillusdelbrueckiisubsp.bulgaricus)菌液和所述嗜热链球菌(Streptococcusthermophilus)菌液、所述果蔬和水的配比为(2000、5000或8000)ml∶(2000、5000或8000)ml、(2000、5000或8000)ml∶(2000、5000或8000)ml∶(1000、1200或1500)kg∶(1000、1200或1500)kg；
所述嗜乳酸杆菌(Lactobacillus acidophilus)菌液按照如下方法制备：将嗜乳酸杆菌(Lactobacillus acidophilus)发酵培养，得到发酵产物，即为嗜乳酸杆菌(Lactobacillus acidophilus)菌液；所述发酵温度为20℃-41℃，所述发酵温度具体为20℃、37℃或41℃，所述发酵时间为15h-36h，所述发酵时间具体为15h、16h或36h；
所述长双歧杆菌(Bifidobactreium longum)菌液按照如下方法制备：将长双歧杆菌(Bifidobactreium longum)发酵培养，得到发酵产物，即为长双歧杆菌(Bifidobactreium longum)菌液；所述发酵温度为20℃-41℃，所述发酵温度具体为20℃、37℃或41℃，所述发酵时间为15h-36h，所述发酵时间具体为15h、16h或36h；
所述德氏乳杆菌保加利亚种(Lactobacillus delbrueckiisubsp.bulgaricus)菌液按照如下方法制备：将德氏乳杆菌保加利亚种(Lactobacillusdelbrueckiisubsp.bulgaricus)发酵培养，得到发酵产物，即为德氏乳杆菌保加利亚种(Lactobacillus delbrueckiisubsp.bulgaricus)菌液；所述发酵温度为20℃-41℃，所述发酵温度具体为20℃、37℃或41℃，所述发酵时间为15h-36h，所述发酵时间具体为15h、16h或36h；
所述嗜热链球菌(Streptococcus thermophilus)菌液按照如下方法制备：将嗜热链球菌(Streptococcus thermophilus)发酵培养，得到发酵产物，即为嗜热链球菌(Streptococcus thermophilus)菌液；所述发酵温度为20℃-41℃，所述发酵温度具体为20℃、37℃或41℃，所述发酵时间为15h-36h，所述发酵时间具体为15h、16h或36h。
所述嗜乳酸杆菌(Lactobacillus acidophilus)为嗜乳酸杆菌(Lactobacillusacidophilus)CGMCC 1.1854，所述长双歧杆菌(Bifidobactreium longum)为长双歧杆菌(Bifidobactreium longum)CGMCC 1.2186，所述德氏乳杆菌保加利亚种(Lactobacillus delbrueckiisubsp.bulgaricus)为德氏乳杆菌保加利亚种(Lactobacillus delbrueckiisubsp.bulgaricus)CGMCC 1.1480，所述嗜热链球菌(Streptococcus thermophilus)为嗜热链球菌(Streptococcus thermophilus)CGMCC1.2471。
所述发酵培养的培养基配方均如下：将10g蛋白胨、10g牛肉膏、5g酵母抽提物、20g葡萄糖、1g吐温-80、2gK2HPO4、1g吐温-80、5gNaAC、2g柠檬酸三铵、0.2gMgSO4、0.05gMnSO4和水混合，用水补至1L得到的培养基。
由所述的方法制备的提高免疫能力的药物也是本发明保护的范围。
本发明的实验证明，本发明方法提取的人参乙醇提取物、果蔬发酵转化液，提取时间短，提取量大，且可以用人参乙醇提取物、果蔬发酵转化液作为主要原料制备提高免疫力的药品，而且针对我国免疫力低下人群亚健康比例较大并同时可能伴有高血糖症状，本品的调味剂采用百胜糖，降低了口服液中葡萄糖、蔗糖等易引起血糖增高的甜味剂的使用使用量，以使更多的人群受益。
具体实施方式
下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。
下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
实施例1、提高免疫能力的人参酵素组合物的获得
方法一：
一、人参乙醇提取物的制备
1、原料的准备：人参(购自吉林紫鑫药业股份有限公司)符合《中华人民共和国药典》的规定。投料前严格按照企业标准要求进行质量的监控。
2、按配方量称取人参，经过水洗、沥干，用10倍量(v/w)70％乙醇水溶液回流提取2次，每次提取3h；过滤，合并滤液，减压回收乙醇。
3、滤液浓缩至相对密度1.10-1.15时(0.07MPa，70℃)，喷雾干燥(入口温度为170℃，出口温度70℃，得喷雾干燥细粉，即为含有人参总皂甙的人参乙醇提取物。
4、经按企业标准检验合格后入库。
人参总皂甙的检验方法为比色法检测，具体如下：
4.1试剂与仪器：
Amberlite-XAD-2大孔树脂，美国Sigma化学公司；正丁醇、乙醇，分析纯；中性氧化铝，层析用，100-200目；人参皂甙Re，购自中国药品生物制品检定所；香草醛溶液，称取5g香草醛，加冰乙酸溶解并定容至100ml；高氯酸、冰乙酸，分析纯；人参皂甙Re标准溶液，精确称取人参皂甙Re标准品0.020g，用甲醇溶解并定容至10.0ml，即每ml含人参皂甙Re2.0mg；比色计，UV-4802H型，优尼科公司生产；层析管，10ml注射器。
4.2实验步骤
4.2.1试样处理
称取1.0g左右的试样，置于100ml容量瓶中，加少量水，超声30min，再用水定容至100ml，摇匀，放置15min，吸取上清液1.0ml进行柱层析。
4.2.2柱层析
用10ml注射器作层析管，内装1g Amberlite-XAD-2大孔树脂，上层加1cm高的中性氧化铝。先用25ml70％乙醇洗柱，再用25ml水洗柱，弃去洗脱液，精确加入1.0ml已处理好的试样溶液，先用25ml水洗柱，以洗去糖分等水溶性杂质，再用25ml70％乙醇洗脱人参总皂甙，收集洗脱液于蒸发皿中，于60℃水浴挥干。以此作显色用。
4.2.3显色
在上述已挥干的蒸发皿中准确加入0.2ml5％香草醛冰乙酸溶液，转动蒸发皿，使残渣都溶解，再加0.8ml高氯酸，混匀后移入5ml带塞刻度离心管中，60℃水浴上加热10min，取出，冰浴冷却后，准确加入冰乙酸5.0ml，摇匀后，以1cm比色池于560nm波长处与标准管一起进行比色测定。
4.2.4校正曲线
吸取人参皂甙Re标准溶液(2.0mg/ml)100μL放蒸发皿中，放在水浴挥干(低于60℃)，或热风吹干(勿使过热)，与试样相同。测定吸光度值。
5.计算：
式中：X＝(A1×C×V×100×1)/A2×m×1000×1000
X-样品中人参总皂甙，g/100g；
A1-标准液的吸光度值；
A2-标准液的吸光度值；
C-标准管总皂甙的量，μg
V-样品稀释体积，ml；
m-样品质量，g；
计算结果保留二位有效数字。结果为100g样品中人参总皂甙含量为30g。
二、果蔬发酵转化液的制备
1、选用的以下54种果蔬材料
表1为54种果蔬材料
Figure BDA0000044689930000061
2、果蔬发酵转化
1)菌种选择与购买
益生菌种购于中科院微生物所，益生菌分别为嗜乳酸杆菌(Lactobacillusacidophilus)CGMCC 1.1854、长双歧杆菌(Bifidobactreium longum)CGMCC 1.2186、德氏乳杆菌保加利亚种(Lactobacillus delbrueckiisubsp.bulgaricus)CGMCC1.1480、嗜热链球菌(Streptococcus thermophilus)CGMCC 1.2471，所有菌种结尾砂土管保存菌种，作为出发菌株；
2)主种子制备
益生菌主种子制备(主种子传代不超过10代，本制备传4代)
①用无菌不锈钢匙分别取嗜乳酸杆菌(Lactobacillus acidophilus)CGMCC1.1854、长双歧杆菌(Bifidobactreium longum)CGMCC 1.2186、德氏乳杆菌保加利亚种(Lactobacillus delbrueckiisubsp.bulgaricus)CGMCC 1.1480、嗜热链球菌(Streptococcus thermophilus)CGMCC 1.2471砂土管1/10量，其余冻存，分别接在50ml(250三角瓶)MRS液体培养基(10g/l蛋白胨、10g/l牛肉膏、5g/l酵母抽提物、20g/l葡萄糖、1g/l吐温-80、2g/lK2HPO4、1g/l吐温-80、5g/lNaAC、2g/l柠檬酸三铵、0.2g/lMgSO4、0.05g/lMnSO4，121℃灭菌20min)中，37℃、100转摇床培养16h；
②各挑取一环，分别划线接种在MRS固体培养基(10g/l蛋白胨、10g/l牛肉膏、5g/l酵母抽提物、20g/l葡萄糖、1g/l吐温-80、2g/lK2HPO4、1g/l吐温-80、5g/lNaAC、2g/l柠檬酸三铵、0.2g/lMgSO4、0.05g/lMnSO4、1.5％琼脂，121℃灭菌20min)上，37℃培养箱培养16h；
③分别挑取长势最旺的一个菌落，各自接在50ml MRS液体培养基中，30℃、180转摇床培养16h；
④各自接在500ml MRS液体培养基中，37℃、100转摇床培养16h，加入甘油至20％，摇匀，以1ml分装入冻存管，分别作为益生菌嗜乳酸杆菌、长双歧杆菌、短双歧杆菌、嗜热链球菌主种子，-40℃以下温度保藏；
3、工作种子的制备
益生菌工作种子制备(工作种子传代不超过5代，本制备传4代)
①用无菌接种环分别取嗜乳酸杆菌(Lactobacillus acidophilus)CGMCC1.1854、长双歧杆菌(Bifidobactreium longum)CGMCC 1.2186、德氏乳杆菌保加利亚种(Lactobacillus delbrueckiisubsp.bulgaricus)CGMCC 1.1480、嗜热链球菌(Streptococcus thermophilus)CGMCC 1.2471主种子，分别划线接种在MRS固体培养基上，37℃培养箱培养16h；
②分别挑取长势最旺的一个菌落，各自接在50mlMRS液体培养基中，37℃、100转摇床培养16h；
③各自接在500mlMRS液体培养基中，37℃、100转摇床培养16h，；
④各自再转接至5000mlMRS液体培养基中，37℃、100转搅拌，培养16h；即得嗜乳酸杆菌(Lactobacillus acidophilus)CGMCC 1.1854菌液、长双歧杆菌(Bifidobactreium longum)CGMCC 1.2186菌液、德氏乳杆菌保加利亚种(Lactobacillus delbrueckiisubsp.bulgaricus)CGMCC 1.1480菌液、嗜热链球菌(Streptococcus thermophilus)CGMCC 1.2471菌液。以上菌液均为发酵容器中所有发酵产物。
4、果蔬处理
1)取上述材料称重；
2)洗净去杂，控干水分，称重；
3)粉碎成40-50目，投入发酵罐；
对于3吨的发酵罐(有效使用溶剂＝3吨×0.8＝2.4吨)实际投料控制在2400kg；按果蔬与水1∶1的比例，果蔬投料1200公斤，水加入量为1200kg。
5、果蔬快速酶解物发酵转化
再向发酵罐中加入嗜乳酸杆菌(Lactobacillus acidophilus)CGMCC  1.1854菌液、长双歧杆菌(Bifidobactreium longum)CGMCC 1.2186菌液、德氏乳杆菌保加利亚种(Lactobacillus delbrueckiisubsp.bulgaricus)CGMCC 1.1480菌液、嗜热链球菌(Streptococcus thermophilus)CGMCC 1.2471菌液各5000ml，控制发酵罐温度23℃，搅拌15d；
3)200目滤布过滤，弃果蔬渣，取滤液；
4)滤液经10万分子量分超滤(进液压力1.3kg，出液压力0.5kg)、得到1200-1500kg澄清液体，密封、转入4℃贮藏，即得到果蔬发酵转化液。
6、检测
果蔬发酵转化液主要产物是乳酸、乙酸，因此将酸度作为其特征成分进行鉴定，具体如下：
果蔬发酵转化液酸度：指滴定100ml果蔬发酵转化液，消耗的0.1N NaOH溶液的毫升数，检验时一般采用10ml样品。
测定步骤：取10ml果蔬发酵转化液+20ml水+0.5％酚酞指示剂0.5ml，用0.1NNaOH标液滴定到微红色30秒不褪色。计算：酸度＝消耗的0.1N NaOH标液体积×10
结果：该产品酸度为42。
三、组合物的制备
将上述得到的人参乙醇提取物与果蔬发酵转化液按如下配方混合：
将含有人参总皂甙的人参乙醇提取物和果蔬发酵转化液混合，用果蔬发酵转化液补至1L，即得到组合物，人参总皂苷在所述组合物中的浓度为15g/l。
方法二、
一、人参乙醇提取物的制备：
提取方法与方法一基本相同，不同的是将人参用1倍量(v/w)70％乙醇水溶液回流提取3h；
检测方法与方法一相同，结果为100g人参乙醇提取物中含有40g人参总皂甙。
二、果蔬发酵转化液的制备
提取方法与方法一基本相同，不同的是加入嗜乳酸杆菌(Lactobacillusacidophilus)CGMCC 1.1854菌液、长双歧杆菌(Bifidobactreium longum)CGMCC1.2186菌液、德氏乳杆菌保加利亚种(Lactobacillus delbrueckiisubsp.bulgaricus)CGMCC 1.1480菌液、嗜热链球菌(Streptococcus thermophilus)CGMCC 1.2471菌液各2000ml，果蔬投料1000公斤，水加入量为1000kg。
果蔬发酵转化液的发酵的温度为18℃，发酵时间为10天。
所述嗜乳酸杆菌(Lactobacillus acidophilus)菌液、所述长双歧杆菌(Bifidobactreium longum)菌液、所述德氏乳杆菌保加利亚种(Lactobacillusdelbrueckiisubsp.bulgaricus)菌液和所述嗜热链球菌(Streptococcusthermophilus)菌液的制备中的发酵温度均为20℃，发酵时间均为15h。
检测方法与方法一相同，结果与方法一无显著差异。
三、组合物的制备
与方法一基本相同，不同的是将方法二得到的含有人参总皂甙的人参乙醇提取物与果蔬发酵转化液混合，用果蔬发酵转化液补至1L，即得到组合物，所述组合物中人人参总皂苷的含量为1.5g/l。
方法三、
一、人参乙醇提取物的制备：
提取方法与方法一基本相同，不同的是将人参用5倍量(v/w)70％乙醇水溶液回流提取5h；
检测方法与方法一相同，结果为100g人参乙醇提取物中含有50g人参总皂甙。
二、果蔬发酵转化液的制备
提取方法与方法一基本相同，不同的是加入嗜乳酸杆菌(Lactobacillusacidophilus)CGMCC 1.1854菌液、长双歧杆菌(Bifidobactreium longum)CGMCC1.2186菌液、德氏乳杆菌保加利亚种(Lactobacillus delbrueckiisubsp.bulgaricus)CGMCC 1.1480菌液、嗜热链球菌(Streptococcus thermophilus)CGMCC 1.2471菌液各8000ml，果蔬投料1500公斤，水加入量为1500kg。
果蔬发酵转化液的发酵的温度为37℃，发酵时间为180天。
所述嗜乳酸杆菌(Lactobacillus acidophilus)菌液、所述长双歧杆菌(Bifidobactreium longum)菌液、所述德氏乳杆菌保加利亚种(Lactobacillusdelbrueckiisubsp.bulgaricus)菌液和所述嗜热链球菌(Streptococcusthermophilus)菌液的制备中的发酵温度均为41℃，发酵时间均为36h。
检测方法与方法一相同，结果与方法一无显著差异。
三、组合物的制备
与方法一基本相同，不同的是将方法三得到的含有人参总皂甙的人参乙醇提取物与果蔬发酵转化液混合，用果蔬发酵转化液补至1L，即得到组合物，所述组合物中人参总皂苷的含量为50g/l。
实施例2、人参酵素口服液的制备
生产条件：生产环境空气洁净度10万级
具体生产方法：
1、将实施例1方法一得到的组合物与调味剂(具体为白砂糖，购自长春欧亚商都)(10％，w/v)混合配料后，投入配液罐内，混合30min，确保均匀，瞬时高热灭菌，即得到人参酵素口服液。
2、灌装口服液瓶：用口服液灌装机灌装口服液瓶，每瓶灌装10ml，填充期间应注意监测产品装量差异，控制在差异范围内。
3、压盖：用口服液压盖机对口服液瓶压盖，筛选去不合格品。
4、检漏：采用真空检漏仪对压盖后的口服液检漏。
5、内包装：采用纸板盒，每盒10瓶。
6、外包装：外包装采用瓦楞纸箱。
7、检验：按照企业标准进行检验，。
8、入库：产品经检验合格后方可入库。
实施例3、人参酵素口服液增强免疫力功能实验研究
1、材料和方法
1.1受试物
由实施例2得到的人参酵素口服液为棕色液体，质量密度1.05。用蒸馏水配制各剂量浓度。
1.2实验动物
由吉林大学实验动物中心提供健康昆明种雌性小白鼠200只，体重18-22kg。饲料、垫料来源同上。
1.3动物室环境
温度20℃-22℃，湿度45％-50％。
1.4剂量选择
将200只雌性小鼠分为5份，每份40只小鼠并随机分为四小组，每小组10只。各项实验剂量设计均为20ml/kg、10.06ml/kg、5.0ml/kg，一个溶剂对照组(该组灌胃等容量蒸馏水)、三个剂量组。
1.5实验方法
按剂量各组每天灌胃一次(灌胃容量均为0.2ml/10g，溶剂对照组组灌等容量蒸馏水)，连续30d后分别对动物进行各项免疫指标测定。实验方法如下。
1.5.1小鼠迟发型变态反应(DTH)测定：
于灌胃第26天，给小鼠腹腔注射2％绵羊红细胞(SRBC，北京鼎国生物科技有限公司，v/v)0.2ml/只进行致敏，于免疫后第4天每鼠左后足跖部皮下注射20％SRBC(20μl/只)进行攻击。并于攻击前和攻击后24h测量每鼠左后足肠同一部位厚度，计算攻击前、后的差值，各剂量组结果与溶剂对照组比较进行方差分析。
结果如表2所示，
表2人参酵素口服液小鼠DTH测定结果(24h)
Figure BDA0000044689930000111
从上表可以看出，各剂量组用SRBC攻击后(间隔24h)小鼠足趾厚度差值均较溶剂对照组增高，其差异均有统计学意义(p＜0.01)。
1.5.2ConA诱导小鼠脾淋巴细胞转化实验(MTT法)：
于灌胃第26天对各组小鼠无菌取脾，制脾细胞悬液，用RPMI1640完全培养液(购自北京鼎国生物科技有限公司)调整脾细胞浓度为3×106/ml，按照程序中MTT法进行淋巴细胞增殖反应，最后在波长570nm处测其吸光度值(A)，计算ConA+与ConA-各孔的吸光度值差。各剂量组结果与溶剂对照组比较进行方差分析。
结果如表3所示，
表3人参酵素口服液小鼠脾淋巴细胞转化测定结果
Figure BDA0000044689930000121
从上表可以看出，各剂量组ConA+与ConA-各孔的吸光度值差均较溶剂对照组增高，其差异均有统计学意义(p＜0.01)。
1.5.3血清溶血素测定：
于灌胃第25天给小鼠腹腔注射20％SRBC(0.2ml/只)，于免疫后第5天摘眼球采血，分离血清并在微量血凝板上进行血清溶血素测定：37℃孵育3h，统计血球凝集度，计算相应抗体积数。各剂量组结果与溶剂对照组比较进行方差分析。
结果由表4可见，各剂量组小鼠抗体积数均较溶剂对照组升高且差异均有统计学意义(p＜0.01)。
表4人参酵素口服液小鼠血清溶血素测定结果
Figure BDA0000044689930000122
1.5.4抗体生成细胞(PFC)检测：
于灌胃第25天给小鼠腹腔注射20％SRBC(0.2ml/只)，于免疫后第5天处死，解剖取脾制备脾细胞悬液，用RPMI1640完全培养液调整脾细胞浓度为为5×106/ml，按程序方法制备琼脂糖玻片，在CO2培养箱(37℃、5％CO2)中温育1.5h后加补体，再温育1.5h，计数每张琼脂薄层玻片上形成的溶血空斑数。各剂量组结果与溶剂对照组比较进行方差分析。
结果由表5可见，高剂量组溶血空斑数与溶剂对照组间差异有统计学意义(p＜0.05)，中、低剂量组溶血空斑数与溶剂对照组间差异均无统计学意义(p＞0.05)。
表5人参酵素口服液小鼠抗体生成细胞测定结果
Figure BDA0000044689930000131
1.5.5小鼠碳廓清实验：
按顺序给各组小鼠尾静脉注射印度墨汁(4倍稀释)0.1ml/10g。每鼠均于注射墨汁后2min及10min分别准时内毗采血20μl，并迅速加人到2ml 0.1％碳酸钠溶液中并摇匀，以紫外可见分光光度计600nm波长处测吸光度值(A)。同时取小鼠肝、脾称重，按公式计算吞噬指数。各剂量组结果与溶剂对照组比较进行方差分析。
结果由表6可见，高剂量组小鼠碳廓清吞噬指数与溶剂对照组之间比较差异有统计学意义(p＜0.05)；中、低剂量组小鼠碳廓清吞噬指数与溶剂对照组间差异均无统计学意义(p＞0.05)。
表6人参酵素口服液小鼠碳廓清实验测定结果
Figure BDA0000044689930000132
1.5.6小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞实验：
于末次给予受试物后各组小鼠腹腔注射20％鸡红细胞悬液1ml/只，间隔30min处死小鼠，腹腔注人生理盐水2ml/只，振摇1min后取腹腔洗液制片，37℃温育30min，漂洗、固定后染色镜检。计数吞噬鸡红的巨噬细胞数和巨噬细胞吞噬鸡红细胞数，以各剂量组吞噬率转换值和吞噬指数与溶剂对照组比较进行方差分析。
结果由表7可见，各剂量组小鼠巨噬细胞吞噬鸡红细胞吞噬转换值均较溶剂对照组升高，且高、中剂量组与溶剂对照组间差异均有统计学意义(p＜0.05)；低剂量组与溶剂对照组间差异无统计学意义(p＞0.05)。
表7人参酵素口服液小鼠巨噬细胞吞噬测定结果
Figure BDA0000044689930000141
经动物实验证明：该口服液对小鼠细胞免疫功能、体液免疫功能及单核-巨噬细胞功能测定三项结果均为阳性。初步证明，该口服液可以增强免疫力功能。
采用同样的方法检测实施例1中方法二、三得到的组合物，结果与方法一得到的组合物无显著差异。

Claims (9)

1.一种制备提高免疫力的药物组合物的方法，包括如下步骤：
将含有人参总皂苷的人参乙醇提取物和果蔬发酵转化液混合，得到混合物，即得到提高免疫力的药物组合物；
所述含有人参总皂苷的人参乙醇提取物按照包括如下步骤的方法制备得到：用乙醇水溶液对人参进行回流提取，得到提取液，即得到含有人参总皂苷的人参乙醇提取物；
所述果蔬发酵转化液按照包括如下步骤的方法制备得到：将果蔬、嗜乳酸杆菌(Lactobacillus acidophilus)菌液、长双歧杆菌(Bifidobactreium longum)菌液、德氏乳杆菌保加利亚种(Lactobacillus delbrueckii subsp.bulgaricus)菌液、嗜热链球菌(Streptococcus thermophilus)菌液和水混合，发酵，得到发酵产物，即得到果蔬发酵转化液。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：
所述方法中，每1L混合物按照如下方法制备：将所述含有人参总皂苷的人参乙醇提取物和所述果蔬发酵转化液混合，用所述果蔬发酵转化液补足体积，使所述人参总皂苷在所述混合物中的浓度为1.5g/l-50g/l；
每1L混合物具体按照如下方法制备：将所述含有人参总皂苷的人参乙醇提取物和所述果蔬发酵转化液混合，用所述果蔬发酵转化液补足体积，使所述人参总皂苷在所述混合物中的浓度为1.5g/l、15g/l或50g/l。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：
所述含有人参总皂苷的人参乙醇提取物的制备方法中：
每次所述回流提取的时间为2h-5h，每次所述回流提取的时间具体为2h、3h或5h；
所述乙醇水溶液的浓度为70％(体积百分含量)；
所述果蔬发酵转化液的制备方法中：
所述发酵的温度为18℃-37℃，所述发酵的温度具体为18℃、23℃或37℃，所述发酵时间为10天-180天，所述发酵时间具体为10天、15天或180天，所述发酵方式为边搅拌边发酵。
4.根据权利要求1-3中任一所述的方法，其特征在于：
所述含有人参总皂苷的人参乙醇提取物的制备方法中：还包括如下步骤：
将所述提取液去除乙醇、再进行浓缩和干燥，得到干燥产物，即为人参乙醇提取物；
所述果蔬发酵转化液的制备方法中，
在所述发酵之前，还包括将果蔬粉碎成40-50目大小的步骤；
在所述发酵之后，还包括如下步骤：将所述发酵产物过滤、收集滤液、超滤、收集超滤后液体，即为果蔬发酵转化液。
5.根据权利要求1-4中任一所述的方法，其特征在于：
所述果蔬为如下54种果蔬的混合物：
魔芋、茄子、芦笋、菠菜、豆芽、花椰菜、甘蓝、萝卜、黄瓜、豌豆、红椒、芹菜、葱、蒜、葡萄、柚子、西瓜、桃、橘、蓝莓、甜橙、香蕉、荔枝、苦瓜、韭菜、石榴、火龙果、胡萝卜、蕃茄、白菜、西芹、甜椒、莴苣、梨、姜、芋头、菜豆、南瓜、莲藕、樱桃、猕猴桃、酸梅、草莓、无花果、金桔、芦柑、南国梨、香瓜、哈密瓜、木瓜、洋葱、桑椹、甜菜和柠檬。
6.根据权利要求1-5中任一所述的方法，其特征在于：
所述果蔬中每种果蔬的质量相同。
7.根据权利要求1-6中任一所述方法，其特征在于：
所述含有人参总皂苷的人参乙醇提取物的制备方法中：
所述乙醇水溶液和所述人参的配比为(1-10)ml∶1g；
所述乙醇水溶液和所述人参的配比具体为(1、5或10)ml∶1g；
所述果蔬发酵转化液的制备方法中：
所述嗜乳酸杆菌(Lactobacillus acidophilus)菌液、所述长双歧杆菌(Bifidobactreium longum)菌液、所述德氏乳杆菌保加利亚种(Lactobacillusdelbrueckiisubsp.bulgaricus)菌液和所述嗜热链球菌(Streptococcusthermophilus)菌液、所述果蔬和所述水的配比为(2000-8000)ml∶(2000-8000)ml∶(2000-8000)ml∶(2000-8000)ml∶(1000-1500)kg∶(1000-1500)kg；
所述嗜乳酸杆菌(Lactobacillus acidophilus)菌液、所述长双歧杆菌(Bifidobactreium longum)菌液、所述德氏乳杆菌保加利亚种(Lactobacillusdelbrueckiisubsp.bulgaricus)菌液和所述嗜热链球菌(Streptococcusthermophilus)菌液、所述果蔬和所述水的配比为(2000、5000或8000)ml∶(2000、5000或8000)ml、(2000、5000或8000)ml∶(2000、5000或8000)ml∶(1000、1200或1500)kg∶(1000、1200或1500)kg；
所述嗜乳酸杆菌(Lactobacillus acidophilus)菌液按照如下方法制备：将嗜乳酸杆菌(Lactobacillus acidophilus)发酵培养，得到发酵产物，即为嗜乳酸杆菌(Lactobacillus acidophilus)菌液；所述发酵温度为20℃-41℃，所述发酵温度具体为20℃、37℃或41℃，所述发酵时间为15h-36h，所述发酵时间具体为15h、16h或36h；
所述长双歧杆菌(Bifidobactreium longum)菌液按照如下方法制备：将长双歧杆菌(Bifidobactreium longum)发酵培养，得到发酵产物，即为长双歧杆菌(Bifidobactreium longum)菌液；所述发酵温度为20℃-41℃，所述发酵温度具体为20℃、37℃或41℃，所述发酵时间为15h-36h，所述发酵时间具体为15h、16h或36h；
所述德氏乳杆菌保加利亚种(Lactobacillus delbrueckiisubsp.bulgaricus)菌液按照如下方法制备：将德氏乳杆菌保加利亚种(Lactobacillusdelbrueckiisubsp.bulgaricus)发酵培养，得到发酵产物，即为德氏乳杆菌保加利亚种(Lactobacillus delbrueckiisubsp.bulgaricus)菌液；所述发酵温度为20℃-41℃，所述发酵温度具体为20℃、37℃或41℃，所述发酵时间为15h-36h，所述发酵时间具体为15h、16h或36h；
所述嗜热链球菌(Streptococcus thermophilus)菌液按照如下方法制备：将嗜热链球菌(Streptococcus thermophilus)发酵培养，得到发酵产物，即为嗜热链球菌(Streptococcus thermophilus)菌液；所述发酵温度为20℃-41℃，所述发酵温度具体为20℃、37℃或41℃，所述发酵时间为15h-36h，所述发酵时间具体为15h、16h或36h。
8.根据权利要求1-7中任一所述的方法，其特征在于：
所述嗜乳酸杆菌(Lactobacillus acidophilus)为嗜乳酸杆菌(Lactobacillusacidophilus)CGMCC 1.1854，所述长双歧杆菌(Bifidobactreium longum)为长双歧杆菌(Bifidobactreium longum)CGMCC 1.2186，所述德氏乳杆菌保加利亚种(Lactobacillus delbrueckiisubsp.bulgaricus)为德氏乳杆菌保加利亚种(Lactobacillus delbrueckiisubsp.bulgaricus)CGMCC 1.1480，所述嗜热链球菌(Streptococcus thermophilus)为嗜热链球菌(Streptococcus thermophilus)CGMCC1.2471。
9.由权利要求1-8中任一所述的方法制备的提高免疫能力的药物。
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Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102526160A (zh) * 2012-01-31 2012-07-04 王玉石 外用于人体皮肤的组合物及其用途
WO2012097575A1 (zh) * 2011-01-21 2012-07-26 吉林紫鑫药物研究有限公司 一种制备提高免疫力的药物组合物的方法及其制得的药物组合物
WO2012097576A1 (zh) * 2011-01-21 2012-07-26 吉林紫鑫药物研究有限公司 一种制备果蔬发酵转化液的方法
CN103555598A (zh) * 2013-11-04 2014-02-05 西藏月王生物技术有限公司 一种食用酵素复合菌剂及其制备方法
CN104473285A (zh) * 2015-01-09 2015-04-01 杜斌 中药酵素的制作方法
CN104757241A (zh) * 2015-04-09 2015-07-08 吉林大学 一种新型人参蜜片的制备方法
CN104770725A (zh) * 2015-04-28 2015-07-15 北京京隆卓尚投资有限公司 一种肉苁蓉生物发酵酵素及其制备方法
CN105166933A (zh) * 2015-10-28 2015-12-23 青海尤尼克生物技术有限公司 一种含有枸杞和水果酵素的组合物及其制备方法
CN105192798A (zh) * 2015-09-09 2015-12-30 安徽管仲宫神生物科技有限公司 复合酵素饮料及其制备方法

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6446037B2 (ja) * 2013-09-30 2018-12-26 イーエルシー マネージメント エルエルシー ウォータリーローションスキンケア組成物および方法
JP7129682B2 (ja) * 2017-03-31 2022-09-02 株式会社東洋新薬 食品組成物
CN110326685A (zh) * 2019-06-05 2019-10-15 陈东阳 一种含有人参精华的茶叶及其制备方法
CN110787205B (zh) * 2019-12-16 2021-06-04 福建贝迪药业有限公司 一种提高畜禽机体免疫力的太子参根须颗粒剂的制备方法
CN111366549A (zh) * 2020-03-24 2020-07-03 广西壮族自治区人民医院 红心猕猴桃总皂苷含量的测定方法
CN112790295B (zh) * 2020-12-31 2023-05-09 内江师范学院 饲料防霉剂天然组合物及在鱼饲料中的应用
KR102364464B1 (ko) * 2021-05-25 2022-02-18 전윤자 면역기능성 천연물 환 및 그 제조방법
CN117050208B (zh) * 2023-09-14 2024-03-22 成都大学 一种猕猴桃幼果多糖提取物及其制备方法和用途

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1395876A (zh) * 2002-08-13 2003-02-12 张红梅 双歧果蔬饮料及制备方法
CN1646150A (zh) * 2002-04-08 2005-07-27 弘林通产株式会社 经加工的人参提取物及从中分离的皂角甙的新用途

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1054073C (zh) * 1997-07-03 2000-07-05 济南三株药业有限公司 一种保健口服液
AU2003202159A1 (en) * 2002-04-08 2003-10-27 Ginseng Science Inc. Extract of processed panax genus plant, the preparation method thereof, and compositions containing the same
US6953574B2 (en) * 2002-06-21 2005-10-11 Technology Commercialization, Inc. Method for producing a fermented hydrolyzed medium containing microorganisms
KR20060000488A (ko) * 2004-06-29 2006-01-06 홍림통산(주) 인삼 또는 홍삼 추출물, 그의 유산균 발효물 및 그의장내세균 발효물로 이루어진 군으로부터 선택된 1종이상의 인삼 추출물 소양증 예방 및 치료제 조성물
CN101524385A (zh) * 2008-03-07 2009-09-09 湖南泰尔制药股份有限公司 人参提取物的制备工艺
CN102078354B (zh) * 2011-01-21 2012-08-22 吉林紫鑫药物研究有限公司 一种提高免疫力的药物组合物及其制备方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1646150A (zh) * 2002-04-08 2005-07-27 弘林通产株式会社 经加工的人参提取物及从中分离的皂角甙的新用途
CN1395876A (zh) * 2002-08-13 2003-02-12 张红梅 双歧果蔬饮料及制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
《中国医药生物技术》 20100630 赵方允等 微生物转化人参皂苷研究进展 216-219 1-9 第5卷, 第3期 2 *
《黑龙江科技信息》 20091231 宋亚会，姜晓君 人参皂苷提取工艺研究 240 1-3、6-8、11、12 , 第31期 2 *

Cited By (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012097575A1 (zh) * 2011-01-21 2012-07-26 吉林紫鑫药物研究有限公司 一种制备提高免疫力的药物组合物的方法及其制得的药物组合物
WO2012097576A1 (zh) * 2011-01-21 2012-07-26 吉林紫鑫药物研究有限公司 一种制备果蔬发酵转化液的方法
US9427452B2 (en) 2011-01-21 2016-08-30 Jilin Zixin Pharmaceutical Research Institution Llc. Method for preparing fermentation broth of fruits and vegetables
CN102526160A (zh) * 2012-01-31 2012-07-04 王玉石 外用于人体皮肤的组合物及其用途
CN102526160B (zh) * 2012-01-31 2015-08-12 王玉石 外用于人体皮肤的组合物及其用途
CN103555598A (zh) * 2013-11-04 2014-02-05 西藏月王生物技术有限公司 一种食用酵素复合菌剂及其制备方法
CN103555598B (zh) * 2013-11-04 2016-01-20 西藏月王生物技术有限公司 一种食用酵素复合菌剂及其制备方法
CN104473285A (zh) * 2015-01-09 2015-04-01 杜斌 中药酵素的制作方法
CN104757241A (zh) * 2015-04-09 2015-07-08 吉林大学 一种新型人参蜜片的制备方法
CN104770725A (zh) * 2015-04-28 2015-07-15 北京京隆卓尚投资有限公司 一种肉苁蓉生物发酵酵素及其制备方法
CN105192798A (zh) * 2015-09-09 2015-12-30 安徽管仲宫神生物科技有限公司 复合酵素饮料及其制备方法
CN105166933A (zh) * 2015-10-28 2015-12-23 青海尤尼克生物技术有限公司 一种含有枸杞和水果酵素的组合物及其制备方法

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