CN102048684A - 一种罗库溴铵注射液的制备方法 - Google Patents

一种罗库溴铵注射液的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN102048684A
CN102048684A CN2009100758757A CN200910075875A CN102048684A CN 102048684 A CN102048684 A CN 102048684A CN 2009100758757 A CN2009100758757 A CN 2009100758757A CN 200910075875 A CN200910075875 A CN 200910075875A CN 102048684 A CN102048684 A CN 102048684A
Authority
CN
China
Prior art keywords
injection
rocuronium bromide
sodium
acetic acid
preparation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN2009100758757A
Other languages
English (en)
Inventor
赵霞
路玉锋
王志良
刘书睿
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
North China Pharmaceutical Group Preparation Co Ltd
Original Assignee
North China Pharmaceutical Group Preparation Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by North China Pharmaceutical Group Preparation Co Ltd filed Critical North China Pharmaceutical Group Preparation Co Ltd
Priority to CN2009100758757A priority Critical patent/CN102048684A/zh
Publication of CN102048684A publication Critical patent/CN102048684A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种罗库溴铵注射液的制备方法，它包括以下步骤：每5000ml注射液中含有以下重量比的组分：罗库溴铵20-70.0g、醋酸钠1-20.0g、氯化钠0.5-2.0g；将注射用水冷却至室温；加醋酸-醋酸钠缓冲液，混合均匀；取氯化钠、罗库溴铵溶解；用1mol/L醋酸调节溶液的pH值至4.0；活性炭，脱炭滤过，经0.22μm微孔滤膜过滤除菌；灌装灭菌。本发明方法工艺简单，产品质量稳定。

Description

一种罗库溴铵注射液的制备方法
技术领域
本发明涉及药物制剂的制备方法，具体地说是罗库溴铵注射液的制备方法。
技术背景
罗库溴铵是一个非去极化神经肌肉阻滞剂，结构上与vecuronium和潘侃朗宁(pancuronium)相似。与其它非去极化药物一样，它竞争性地与运动神经末梢突触上的胆碱能受体结合，以拮抗乙酰胆碱的作用。在临床作为全身麻醉的辅助剂进行常规的气管内插管，并使骨骼肌在手术或机械呼吸时放松，以便于手术操作及提高机体的气体交换。适用于全身麻醉、使骨骼肌松弛和气管内插管。Savage D.S.等于1990年合成了该化合物；CN101323636A公开了一种更为简便的合成该化合物的方法；DE公开了一种含有该化合物的复方制剂。目前临床常用的制剂为罗库溴铵注射液。市售的注射剂质量稳定性差，在常温状态不易储存。为解决这一问题，CN1864667A公开了一种稳定罗库溴铵冻干制剂的制备方法。但冻干制剂工艺流程长，制造成本高。
发明内容
本发明的目的就是要提供稳定罗库溴铵注射液的制备方法，以克服现有技术的不足之处。
本发明的目的是这样实现的：
本发明所提供的罗库溴铵注射液的制备方法，它包括以下步骤：
(a)每5000ml注射液中含有以下重量比的组分：
罗库溴铵  20～70.0g
醋酸钠    1～20.0g
氯化钠    0.5～2.0g；
(b)将注射用水冷却至室温；
(c)配制醋酸-醋酸钠缓冲液；
(d)量取冷至室温的注射用水3000ml，加醋酸-醋酸钠缓冲液，混合均匀；
(e)取氯化钠加入，搅拌至完全溶解；将罗库溴铵放入其中，搅拌使溶解；用1mol/L醋酸调节溶液的pH值至4.0；
(f)加入活性炭，室温下搅拌30分钟，脱炭滤过中间体含量的测定；补加注射用水至标示量符合标准；
(g)经0.22μm微孔滤膜过滤除菌；灌装灭菌。
本发明方法中每5000ml注射液中含有以下优选重量比的组分：
罗库溴铵    40.0g
醋酸钠      15.0g
氯化钠      0.8g
其更为优选的组分比为每5000ml注射液中含有：
罗库溴铵    50.0g
醋酸钠      10.0g
氯化钠      1.0g
本发明方法工艺简单，制备的注射液质量稳定，制造成本低。
具体实施方式
以下结合实施例，进一步详述本发明，但其并非对本发明进行任何限制。
实施例1
(a)称取罗库溴铵40.0g，醋酸钠15.0g，氯化钠0.8g；
(b)将注射用水冷却至室温；
(c)配制醋酸-醋酸钠缓冲液(pH3.8)；
(d)量取冷至室温的注射用水3000ml，加醋酸-醋酸钠缓冲液，混合均匀；
(e)取氯化钠加入，搅拌至完全溶解；将罗库溴铵放入其中，搅拌使溶解；用1mol/L醋酸调节溶液的pH值至4.0；
(f)加入活性炭2g，室温下搅拌30分钟，脱炭滤过中间体含量的测定；根据结果补加注射用水，使标示含量为100％；
(g)经0.22μm微孔滤膜过滤除菌；分装于管制抗生素瓶中，每瓶5ml(2.5ml)，压胶塞，轧铝盖；在121℃热压灭菌20min。
实施例2
(a)称取罗库溴铵50.0g，醋酸钠10.0g，氯化钠1g；
(b)将注射用水冷却至室温；
(c)配制醋酸-醋酸钠缓冲液(pH3.8)；
(d)量取冷至室温的注射用水3000ml，加醋酸-醋酸钠缓冲液，混合均匀；
(e)取氯化钠加入，搅拌至完全溶解；将罗库溴铵其中，搅拌使溶解；用1mol/L醋酸调节溶液的pH值至4.0；
(f)加入活性炭1g，室温下搅拌30分钟，脱炭滤过中间体含量的测定；根据结果补加注射用水，使标示含量为100％；
(g)经0.22μm微孔滤膜过滤除菌；分装于管制抗生素瓶中，每瓶5ml(2.5ml)，压胶塞，轧铝盖；在121℃热压灭菌20min。
实施例3
Figure B2009100758757D0000031
预处理包括：a、将注射用水冷却至室温；b、醋酸-醋酸钠缓冲液(pH3.8)的配制；c、量取冷至室温的注射用水3000ml，加醋酸-醋酸钠缓冲液，混合均匀；d、取氯化钠加入，搅拌至完全溶解；e、将罗库溴铵加入上述溶液中，搅拌使溶解；用1mol/L醋酸调节溶液的pH值至4.0；f、加入活性炭，室温下搅拌30分钟，脱炭滤过；g、取样进行中间体含量的测定；根据结果补加注射用水，使含量为100％；h、经0.22μm微孔滤膜过滤除菌；灌装灭菌：分装于管制抗生素瓶中，每瓶5ml，全压胶塞，轧铝盖；121℃热压灭菌20min。
实施例4
根据中国药典2005年版的有关要求，光照、温度30℃作为影响因素对本发明实施例1所制备的样品进行考察。
取本品置于烘箱内，控制温度30±2℃，于0天、15天、30天取样考察；取本品置于光橱内，控制光度4500±500LX，于0天、15天、30天取样考察。结果见表1。
表1  强光照射及温度对本发明方法制备产品的影响
Figure B2009100758757D0000041
由表可见，采用本发明方法制剂的产品质量稳定。

Claims (3)

1.一种罗库溴铵注射液的制备方法，其特征在于它包括以下步骤：
(a)每5000ml注射液中含有以下重量比的组分：
罗库溴铵  20～70.0g
醋酸钠    1～20.0g
氯化钠    0.5～2.0g；
(b)将注射用水冷却至室温；
(c)配制醋酸-醋酸钠缓冲液；
(d)量取冷至室温的注射用水3000ml，加醋酸-醋酸钠缓冲液，混合均匀；
(e)取氯化钠加入，搅拌至完全溶解；将罗库溴铵放入其中，搅拌使溶解；用1mol/L醋酸调节溶液的pH值至4.0；
(f)加入活性炭，室温下搅拌30分钟，脱炭滤过中间体含量的测定；补加注射用水至标示量符合标准；
(g)经0.22μm微孔滤膜过滤除菌；灌装灭菌。
2.根据权利要求1所述的罗库溴铵注射液的制备方法，其特征在于所说的每5000ml注射液中含有以下重量比的组分：
罗库溴铵    40.0g
醋酸钠      15.0g
氯化钠      0.8g
3.根据权利要求1所述的罗库溴铵注射液的制备方法，其特征在于所说的每5000ml注射液中含有以下重量比的组分：
罗库溴铵    50.0g
醋酸钠      10.0g
氯化钠      1.0g。
CN2009100758757A 2009-11-06 2009-11-06 一种罗库溴铵注射液的制备方法 Pending CN102048684A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2009100758757A CN102048684A (zh) 2009-11-06 2009-11-06 一种罗库溴铵注射液的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2009100758757A CN102048684A (zh) 2009-11-06 2009-11-06 一种罗库溴铵注射液的制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN102048684A true CN102048684A (zh) 2011-05-11

Family

ID=43953711

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2009100758757A Pending CN102048684A (zh) 2009-11-06 2009-11-06 一种罗库溴铵注射液的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN102048684A (zh)

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102860980A (zh) * 2012-09-22 2013-01-09 浙江华海药业股份有限公司 一种罗库溴铵注射液的制备方法
CN102949339A (zh) * 2012-11-28 2013-03-06 天津红日药业股份有限公司 一种含有罗库溴铵的注射剂
CN103462885A (zh) * 2013-09-11 2013-12-25 河北凯盛医药科技有限公司 一种稳定的罗库溴铵注射液制剂及其制备方法
CN104610411A (zh) * 2015-01-08 2015-05-13 浙江华海药业股份有限公司 一种化合物的纯化方法
CN105496954A (zh) * 2016-01-29 2016-04-20 李�杰 一种肌松药物罗库溴铵的注射液的制备方法
CN108670949A (zh) * 2018-06-21 2018-10-19 上药东英（江苏）药业有限公司 一种低杂质水平的罗库溴铵注射液的制备方法

Cited By (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102860980A (zh) * 2012-09-22 2013-01-09 浙江华海药业股份有限公司 一种罗库溴铵注射液的制备方法
CN102860980B (zh) * 2012-09-22 2018-02-09 浙江华海药业股份有限公司 一种罗库溴铵注射液的制备方法
CN102949339A (zh) * 2012-11-28 2013-03-06 天津红日药业股份有限公司 一种含有罗库溴铵的注射剂
CN102949339B (zh) * 2012-11-28 2013-12-11 天津红日药业股份有限公司 一种含有罗库溴铵的注射剂
CN103462885A (zh) * 2013-09-11 2013-12-25 河北凯盛医药科技有限公司 一种稳定的罗库溴铵注射液制剂及其制备方法
CN104610411A (zh) * 2015-01-08 2015-05-13 浙江华海药业股份有限公司 一种化合物的纯化方法
CN104610411B (zh) * 2015-01-08 2020-02-18 浙江华海药业股份有限公司 一种化合物的纯化方法
CN105496954A (zh) * 2016-01-29 2016-04-20 李�杰 一种肌松药物罗库溴铵的注射液的制备方法
CN105496954B (zh) * 2016-01-29 2018-11-23 高瑞华 一种肌松药物罗库溴铵的注射液的制备方法
CN108670949A (zh) * 2018-06-21 2018-10-19 上药东英（江苏）药业有限公司 一种低杂质水平的罗库溴铵注射液的制备方法
WO2019242039A1 (zh) * 2018-06-21 2019-12-26 上药东英（江苏）药业有限公司 一种低杂质水平的罗库溴铵注射液的制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102048684A (zh) 一种罗库溴铵注射液的制备方法
CN1030920C (zh) 孕二烯酮糠酸酯-水合物的制备方法
CN102225049B (zh) 一种pH值稳定的盐酸氨溴索注射液的制备方法
CN104666249A (zh) 一种注射用头孢他啶粉针制剂
CN102860980A (zh) 一种罗库溴铵注射液的制备方法
JP2019516706A (ja) ダパグリフロジンの新規な結晶形並びにその製造方法および用途
CN107157925A (zh) 重酒石酸间羟胺注射液及其制备方法
CN102657606B (zh) 一种供静脉给药用的硫辛酸注射液
CN103690479B (zh) 一种格隆溴铵注射液及其制备方法
JP2020516660A (ja) 水酸化アルミニウムと水酸化マグネシウムを含む懸濁液及びその製造方法
CN109010362A (zh) 一种小儿复方电解质葡萄糖注射液及其制备方法
CN105476954B (zh) 一种盐酸洛美沙星注射剂及制备方法
CN1569010A (zh) 硫酸依替米星制剂及其制备方法
CN109620804B (zh) 一种注射用头孢曲松钠粉针制剂及其制备方法
CN108261392B (zh) 一种肌松药物米库氯铵的注射液
CN102038637B (zh) 一种盐酸雷莫司琼注射液的制备方法
CN104327120B (zh) 一种核黄素磷酸钠化合物注射液及其制备方法
CN1237351A (zh) 高钙酸奶及其制备方法
CN110327371A (zh) 碳酸氢钠林格注射液及其制备方法
CN105503888B (zh) 一种盐酸纳洛酮晶型化合物
CN105106112A (zh) 一种降压药乌拉地尔组合物水针剂
CN1954811A (zh) 奥沙利铂静脉注射剂及其制备方法
CN115531303A (zh) 一种右旋酮洛芬氨丁三醇注射液
CN102552198A (zh) 盐酸头孢卡品匹酯组合物片剂
CN112587481B (zh) 一种弱碱性阿莫西林可溶性粉及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C12 Rejection of a patent application after its publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20110511