CN101999987B

CN101999987B - 一种适应于外用贴剂的制备工艺

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Publication number: CN101999987B
Application number: CN2010102973623A
Authority: CN
Inventors: 侯玉庆; 史关正
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2009-12-22
Filing date: 2010-09-30
Publication date: 2012-07-04
Anticipated expiration: 2030-09-30
Also published as: CN101999987A

Abstract

本发明涉及一种外用贴剂的制备工艺，用于制备含有医疗、保健、化妆品等活性成分的外用制剂，是一种低温在线熔融成型技术。本发明工艺采用粘胶剂和药物分置熔融、溶解、低温在线混合、密闭输送、涂布、成型、压合、收卷、模切自动化工艺。本制备工艺简单易行、设备投入低，不需要烘干设备，无有机溶剂加入，成本低等；主要解决了以往热熔法工艺中胶黏剂易老化、热敏性和挥发性成分散失多、胶药涂布不均匀等问题。

Description

一种适应于外用贴剂的制备工艺

技术领域

本发明涉及一种外用贴剂的制备工艺，用于制备含有医疗、保健、化妆品等活性成分的外用制剂，是一种低温在线熔融成型技术。

背景技术

中药用药主要是口服和外用二种方式，外用即为经皮给药，方式多种、品种繁多，但从剂型上来讲，国内主要以橡胶膏剂为最常用剂型。国外从20世纪70年代开始研究，目前经皮给药技术正处于蓬勃发展时期。

贴剂的生产工艺主要为溶剂法和热熔法成型工艺，无论是目前传统的中药外用制剂和现代的透皮吸收制剂大多都采用溶剂法成型工艺。然而，溶剂法成型工艺存在着生产周期长、易燃易爆、污染环境、溶剂残留、车间占地面积大、综合成本高等问题。而热熔法虽然可以解决以上问题，但是目前的热熔法贴剂成型工艺仍存在以下缺陷：

1.活性成分受热时间长(1-10小时)、温度高(≥130℃)，热敏性成分和挥发性成分散失多，特别是中药贴剂均含有挥发性成分；

2.胶黏剂受热时间长，造成胶黏剂老化，影响贴剂质量；

3.制备过程中挥发的活性成分成分和水分或有机溶媒产生大量气泡，造成胶药混合以及涂布不均匀。

如专利CN 1666734A仅是提供了一种热熔法贴剂的制作工艺，但没有解决以上三方面的问题。热熔法成型工艺，因溶胶老化、加药方式、混合、均质、涂布等存在一系列的问题，极大地限制了其在含有医疗、保健、化妆品等功效成分的外用制剂上的应用。

因此，本发明工艺，对于解决贴剂溶剂法生产工艺中的诸多问题和热熔法工艺现存的问题意义重大。

发明内容

本发明的目的是为了克服上述缺陷，提供一种采用在线分置熔融(溶解)、低温动态或静态混合，直接传输涂布成型的新工艺；

本发明的另一目的是采用少量多次加胶、熔融，避免了高温、长时间熔融对胶黏剂的老化作用；

本发明的另一目的是采用不同温度区域控温、分段加药，以减少活性成分成分受热时间、降低受热温度，保护热敏性和挥发性成分的不被破坏和散失；

本发明的另一目的是提供一种不使用有机溶剂进行溶胀，加药熔融、一步涂布成型工艺，避免了对环境的污染、溶剂残留、浪费能源、成本高、厂房占用面积大等问题；

本发明的另一目的是通过在混合的前端部有一个或不少于一个排气口消除药液受热产生的气泡，防止其造成胶药混合以及涂布不均匀；

本发明的另一目的是采用分置熔融(溶解)、低温混合、自动涂布成型的方法(低温在线熔融成型技术)，以实现绿色环保生产、节能减排、无污染、无毒害、无溶剂残留、无防爆设备，厂房占地面积小、耗能少、效率高的目的。同时，可达到低温瞬时混合，最大保持活性成分成分，提供药品疗效的目的。

本发明的另一目的是采用一种低温(50-130℃)在线静态或动态混合，将分置的药、胶高效、快速、瞬时的充分混合均匀。解决了高粘度流体及其难以混溶这一难题，且突破性的解决了混溶高粘度流体时浪费大量时间、能量、空间和极高的厂房、设备投资以及不能连续化的大生产这一瓶颈。

本发明的制备方法是根据熔胶装置的温度(100-200℃)和容量分次加入胶黏剂；采用不同性质的活性成分混合溶解或混悬，分别加在低温(50-130℃)在线低温动态混合或静态混合设备中，通过密闭输送管道中，直接传送至涂布成型设备中，涂布、成型、压合、收卷、模切、包装。

所述制备工艺为以下步骤：

A、将胶黏剂分次在线加入到熔胶装置中(1)，防止胶黏剂受热时间过长老化；

B、将不同的活性成分加入溶药装置(2)混合均质、制成药液；

C、同时将熔化的压敏胶和药液输送至高速混合设备(3)中；在高速混合设备(3)中进行胶和药液的混合，同时蒸发排出气体，将热敏性和挥发性成分成分采用后端加入；达到药液、热不稳定成分和黏胶剂之间良好分散、混合、熔融的目的。

D、黏胶剂和药液经高速混合设备(3)在0-3分钟内输送至涂布机进行制备得到外用贴剂。

步骤A中使用准确的计量泵控制胶和药液的流速，同时可调整胶、药的比例和涂布厚度。

在步骤B中的在线低温混合设备(3)上设置有一个进胶口(6)和两个以上的进药口(7、8)，通过在线低温混合设备将胶药混合均匀。进胶口(6)位于在线在线低温混合设备出料口的远端，一个进药口(7)靠近进胶口，用于加入药液；另一个进药口(8)位于在线低温混合设备(3)的中部，用于含有热敏性成分或易挥发性成分的加入。

步骤C中的排气口(9)位于在线低温混合设备(3)顶部的开口，存在1个或多个排气口，可供有机溶剂或水汽的排出。温度调节是指将在线低温混合设备(3)从出料口的远端划分为高、中、低三段控温区，由加热设备(位于螺杆机内部)和冷却设备(4)控制，可使操作者根据药性和压敏胶的特点来调节不同控温区域的温度，高温区中较高的温度能把药液中的溶媒汽化快速的排出，消除涂布时出现气泡，而造成胶药混合以及涂布不均匀的可能性；而低温区可降低胶药混合物温度，实现低温涂布，保护活性成分中热敏性成分和易挥发成分。

本制备工艺的优点在于：

1.防止胶黏剂老化、减少活性成分成分的散失，以确保药品疗效；

2.生产过程气泡及时排出，胶药混合均匀，涂布均匀；

3.不使用有机溶剂，无环境污染、无溶剂残留；

4.不需防爆设备和烘干隧道，耗能低，设备体积小，厂房占地面积小；

5.使用在线的混合器，可采用动态混合、静态混合等不同方式，达到在混合高粘度流体时温度低、耗能低、效率高、体积小、投资省、连续生产的目的；

5.相对于传统的热熔法成型工艺，该发明方法，具有在线分置溶解(熔融)、低温混合(50-130℃)、快速均质，密闭传输、一步成型。达到防止黏胶剂老化，去除药液中溶剂，保护活性成分中热敏性成分和易挥发成分的目的。

附图说明

图1是本发明实施例的结构示意图。

具体实施方式

图1为本发明实施例的结构示意图。由熔胶装置(1)和溶药装置(2)构成给料系统，分别储存胶和药液，通过准确的计量泵进行输送，其中溶药装置(2)顶部设有搅拌装置用于均匀混合药液，并温控装置，可提高活性成分的溶解。熔化的胶通过进胶口(6)进入在线低温混合设备(3)，药液通过进药口(7、8)进入在线低温混合设备(3)，其中进药口(7)用于稳定成分(高温不分解，不挥发)的加药，进药口(8)用于含有热敏性和挥发性成分的加药。在线低温混合设备(3)有加热器(设备中)和冷却循环装置(4)，通过控制台(5)控制不同区域的温度，如图所示，从左至右的三个虚线表示的区域代表高、中、低控温区域。在整个在线低温混合设备顶部有1至多个排气口(9)，用于混合过程中及时排出药液中蒸发的水汽或有机溶剂气体，以免气泡影响涂布的效果。

实施例一

下面结合一种中药橡胶膏对实施例进行详细描述。

将足量的热熔压敏胶和含有一种中药橡胶膏剂-伤痛宁浸膏及其他成分，分别加入熔胶装置和溶药装置中。打开熔胶装置加热，同时开启在线低温混合设备各部分加热和冷却水并设置好高、中、低控温区域温度。将加药管接在靠近进胶口的进药口(7)上，待各区温度恒定和胶完全熔化后，开启在线低温混合设备、熔胶装置和溶药装置计量泵进行混合，熔胶装置和溶药装置的泵出速度比为85∶15。在整个胶药混合的过程中，高温控温区温度较高，排出大多数药液中的水汽，而中、低温控温区排出水汽较少，直至药液中的水汽完全排出。最后胶药完全按比例混合均匀。另一个进药口(8)位于在线在线低温混合设备的中部，用于加入挥发性成分的加入一种中药橡胶膏剂中的挥发性成分。在10秒种内充分混合均质，由在线低温混合设备输送至涂布机上进行涂布、复合、收卷和模切，即得成品。与传统溶剂法涂布工艺相比，本制备工艺在10-30秒内内即可完成胶药均匀混合涂布，并且不需要烘干，极大的提高了生产效率。

传统的热熔涂布工艺，在加入中药浸膏后，由于不能排出水汽，造成胶药混合不均匀，涂布时气泡破裂形成数个圆形空白区域，无法生产出合格产品。本工艺在制备中完全排出了药液中的水汽，因此胶药混合均匀，涂布成型好。

实施例二

下面结合醒脑贴对实施例进行详细描述。

醒脑贴含有大量的薄荷油，薄荷脑和冰片，约占胶药总量的2％。将足量的热熔压敏胶和醒脑贴药液分别加入熔胶装置和溶药装置中。打开熔胶装置加热，同时开启在线低温混合设备各部分加热和冷却水并设置好高、中、低控温区域温度。将含有含有大量的薄荷油，薄荷脑和冰片的加药管接在位于中部的进药口(8)上，待各区温度恒定和胶完全熔化后，开启在线低温混合设备、熔胶装置和溶药装置计量泵进行混合，熔胶装置和溶药装置的泵出速度比为87∶13。在胶药混合过程中，由于进药口位于中部控温区，温度较低，而且受热时间短(少于10秒钟)，因此三种挥发性成分在混合过程中损失很少，经测定最后每贴中薄荷油，薄荷脑和冰片为1.9％以上，而使用溶剂法涂布工艺，由于漫长的烘干隧道的存在，致使三种成分含量减少至0.9％以下。而用传统热熔法，在150℃的溶胶设备中加入活性成分，混合涂布，活性成分成分损失殆尽。这说明本发明可以较好的保护挥发性和热敏性成分。

实施例三

下面以骨架型芬太尼透皮贴剂实施例进行详细描述。

将足量的热熔压敏胶和含有芬太尼的药液分别加入熔胶装置和溶药装置中。打开熔胶装置加热，同时开启在线低温混合设备各部分加热和冷却水并设置好高、中、低控温区域温度。将加药管接在靠近进胶口的进药口(7)上，待各区温度恒定和胶完全熔化后，开启在线低温混合设备、熔胶装置和溶药装置计量泵进行混合，熔胶装置和溶药装置的泵出速度比为93.5∶6.5。胶药完全按比例混合均匀，由在线低温混合设备输送至涂布机上进行涂布、复合、收卷和模切，即得成品。

使用本工艺生产的骨架型芬太尼透皮贴剂，由于使用了新型药用热熔压敏胶并且是骨架型的贮药结构，使芬太尼更易释放。体外实验表明，其在不同介质中的溶出度和透皮吸收速率比原剂型提高了10％-30％不等，这将有利于提高贴剂的药效。新剂型更薄，弹性及黏附性均优于原有剂型，不会出现出汗剥离的情况，产品美观使用方便。

Claims

1.一种外用贴剂制备工艺，包括以下步骤：

A、将压敏胶分次在线加入到熔胶装置中（1），防止压敏胶受热时间过长老化；

B、将药物加入溶药装置（2）混合均质、制成药液；

C、同时将熔化的压敏胶和药液输送至低温在线混合设备（3）中；在低温在线混合设备（3）中进行压敏胶和药液的混合，同时蒸发排出水汽，保护热敏性和挥发性成分；

D、压敏胶和药液经低温在线混合设备（3）在10秒-3分钟内输送至涂布机，制备得到外用贴剂；

所述的低温在线混合设备（3），设置有一个进胶口（6）和两个进药口（7、8），其中进胶口（6）位于低温在线混合设备出料口的远端；一个进药口（7）靠近进胶口，用于加入药液；另一个进药口（8）位于低温在线混合设备（3）的中部，用于含有热敏性成分或易挥发性成分的加入，其特征在于：低温在线混合设备顶部存在多个排气口（9），并且低温在线混合设备具有分区控温装置，该分区控温装置将低温在线混合设备（3）从出料口的远端划分为高、中、低三段控温区进行温度调节，由加热设备和冷却设备（4）控制。

2.根据权利要求1中所述的制备工艺，其特征在于，熔胶装置（1）设计有温控、搅拌、过滤和定量系统，以保证粘胶剂的熔融速度、杂质过滤、供胶计量，在高温100-200℃下熔融，分次加胶。

3.根据权利要求1中所述的制备工艺，其特征在于，溶药装置（2）设计有控温、搅拌和定量输送系统。

4.权利要求1-3任一项所述的制备工艺，其特征在于，所述的低温在线混合设备（3）可以用静态混合方式或动态混合方式。

5.一种低温在线混合设备（3），设置有一个进胶口（6）和两个进药口（7、8），其中进胶口（6）位于低温在线混合设备出料口的远端；一个进药口（7）靠近进胶口，用于加入药液；另一个进药口（8）位于低温在线混合设备（3）的中部，用于含有热敏性成分或易挥发性成分的加入，其特征在于：低温在线混合设备顶部存在多个排气口（9），并且低温在线混合设备具有分区控温装置，该分区控温装置将低温在线混合设备（3）从出料口的远端划分为高、中、低三段控温区进行温度调节，由加热设备和冷却设备（4）控制。

6.根据权利要求5中所述的低温在线混合设备（3），其特征在于：由熔胶装置（1）和溶药装置（2）构成的给料系统，通过计量泵分别与进胶口和进药口连接。

7.根据权利要求5中所述的低温在线混合设备（3），其特征在于：所述的出料口与涂布成型设备连接。