CN104758181A - 一种无溶剂贴敷剂制备工艺 - Google Patents

Abstract

本发明涉及医疗保健技术领域，尤其是一种无溶剂贴敷剂制备工艺，所述贴敷剂采用无溶剂的加热熔融成型技术，将难溶性的固体药物或液体药物加入水性物质中改性和微粒化，包括以下工序：制胶、熔胶/储胶、加药、混合、涂布、成型、监测、收卷、模切。本发明是一种适应于难溶性、水溶性、易挥发性、遇热不稳定等不同类型药物，在无溶剂、无污染、高效低耗的条件下，涂布成型的生产方法，本发明成型工艺技术与传统工艺技术比较不仅药物稳定性上明显具有优势，同时在绿色环保、低碳经济、成本和效率、产品质量上都有明显的优势。

Description

一种无溶剂贴敷剂制备工艺

技术领域

本发明涉及医疗保健技术领域，尤其是一种无溶剂贴敷剂制备工艺。

背景技术

在大多情况下，药物以固态方式存在，同时也利用药物在自然状态下的保存。但是，在药物制剂中大部分药物要加入溶剂溶解后，与基质（辅料）混合匀质后，进行药剂成型制备。特别是药物的贴敷制剂。国内外一般溶剂法生产。常用汽油、乙酸乙酯等有机溶媒将药物、基质溶解或分散，搅拌均匀后，涂布烘干、成型复合的制备。由于环境污染、易燃易爆、溶剂残留等问题，不能达到环评要求。

热熔法是最有发展前途的生产技术。具有无溶剂污染、生产速度快、占地面积小等优点。但生产中加入药物后，在温度150-200℃、时间6-8hours下搅拌、涂布、成型生产。加工后药物基本上损失殆尽。

国内外曾有人尝试用热熔法进行药品等健康贴敷剂的生产，由于存在如下技术缺陷，而至今技术还不成熟，在生产上无重大突破。

1、药物加入和与基质胶的混合匀质困难：传统的热熔型涂布成型生产工艺是不加入药物等功能性成分。曾有人尝试用溶剂溶解或分散药物，直接加入挤出机中，混合匀质。但是，难溶性药物很难选择溶剂（健康产品一般使用水和乙醇），且用量较大；亲水性药物，水分又难以挥发。需要烘干复合。而且易在混合、涂布中产生气泡，影响产品均匀度。同时，对于含微量药物贴敷剂生产，均匀涂布成型就更加困难。

2、药物受热破坏严重：热熔型涂布成型工艺是用于一般工业用品的生产。采用高温150-300℃可使基质胶粘度降低，流动性增强，宜于涂布复合生产。而用于健康贴敷剂都含有功能性小分子碳氢化合物，高温极易碳化破坏，特别是中药贴膏剂处方中含有大量的挥发性成分。按传统的静态混合、涂布成型。按单班6-8小时计算，药物早已经碳化破坏。即使采用动态加药混合，低温快速加工是健康贴敷剂生产的主要技术关键。

3、生产效率低耗能高：国内外的热熔法涂布工艺技术基本上都是独立、静态的单元结构，制胶、溶胶、加药、混合与涂布单元都是在静态的条件下，独立的单元结构都需要反复加热和冷却，加温时温度高达150-300℃，按单班生产6-8小时计算。基质胶和药物处于反复加热，长时间高温加工，药物容易破坏，基质胶很容易老化失粘，影响贴敷制剂质量；同时，独立静态的单元结构需要反复加热，浪费能源、效率低下、成本增高。

4、达不到健康产品质量要求：目前，无论是溶剂法涂布成型技术或热熔法成型技术生产的产品都存在透湿透气性差，出汗容易失粘，药物释放度差等问题。

技术落后：目前，贴敷制剂的工艺技术落后，如生产工艺自动化程度低，生产周期长、成本高。在线监测技术至今还未在生产中应用，对于成品率和产品质量影响较大。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明提供了一种无溶剂贴敷剂制备工艺。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：一种无溶剂贴敷剂制备工艺，贴敷剂采用无溶剂的加热熔融成型技术，将难溶性的固体药物或液体药物加入水性物质中改性和微粒化，包括以下工序：制胶、熔胶/储胶、加药、混合、涂布、成型、监测、收卷、模切。

根据本发明的另一个实施例，进一步包括加药和混合采用动态方式“低温快匀”，在60-150℃，0-1分钟完成混合匀质。

根据本发明的另一个实施例，进一步包括贴敷剂的基质中的骨架物质是加热可发生融化或软化流动物质。

根据本发明的另一个实施例，进一步包括水性物质是纤维素及其衍生物、聚乙烯醇、明胶、阿拉伯胶、丙烯酸酯中的一种或一种以上加入药物处理而成。

根据本发明的另一个实施例，进一步包括贴敷剂采用近红外在线监测技术，通过一次光谱测量和已建立的相应校正模型，在线监测贴敷剂的涂布厚度、均匀度、含量进行在线监测，提供定性、定量结果。

根据本发明的另一个实施例，进一步包括贴敷剂利用计算机平台的高速信息处理能力，设计和编写合适的应用程序，将每个单元模块的信息汇总，实现实时单元模块参数调节和在线监测，根据不同的状况，调节和优化生产过程。

本发明的有益效果是：

1、无污染环保安全：不使用有机溶剂，不仅没有环境污染，制剂中无有机溶剂的残留。而且不用烘干工艺，保持制剂中药物不被氧化与破坏；

2、生产在线自动化：采用在线自动化的上下工艺管线输送、模块电路联动设计，具有自动高效、占地面小、不易污染优点；

3、产品质量：透湿性、透气性、舒适性、黏贴性、释药性好于溶剂法工艺技术和设备。

专利技术设备与现有技术设备的技术参数与优势比较，如下表：

本发明成型工艺技术与传统工艺技术比较不仅药物稳定性上明显具有优势，同时在绿色环保、低碳经济、成本和效率、产品质量上都有明显的优势。

附图说明

下面结合附图和实施例对本发明进一步说明。

图1是本发明的贴敷剂工艺技术图。

具体实施方式

如图1是本发明的贴敷剂工艺技术图，一种无溶剂贴敷剂制备工艺，贴敷剂采用无溶剂的加热熔融成型技术，将难溶性的固体药物或液体药物加入水性物质中改性和微粒化，包括以下工序：制胶、熔胶/储胶、加药、混合、涂布、成型、监测、收卷、模切，加药和混合采用动态方式“低温快匀”，在60-110℃，0-1分钟完成混合匀质，贴敷剂的基质中的骨架物质是加热可发生融化或软化流动物质，水性物质是纤维素及其衍生物、聚乙烯醇、明胶、阿拉伯胶、丙烯酸酯中的一种或一种以上加入药物处理而成，贴敷剂采用近红外在线监测技术，通过一次光谱测量和已建立的相应校正模型，在线监测贴敷剂的涂布厚度、均匀度、含量进行在线监测，提供定性、定量结果，贴敷剂利用计算机平台的高速信息处理能力，设计和编写合适的应用程序，将每个单元模块的信息汇总，实现实时单元模块参数调节和在线监测，根据不同的状况，调节和优化生产过程。

成型制备工艺技术说明：

1、应用在线自动化技术，采用单元模块组合，将制胶、溶（储）胶、加药、混合、涂布、成型、监测、收卷、模切进行在线组合设计，管线联动生产；全过程不用有机溶剂，避免烘干工艺，可以用于难溶性、水溶性、挥发性、热不稳定性药物的外用贴敷制的生产，生产制备环保安全、在线自动。适应于医药、化工等贴敷产品的制备生产。并利用计算机信息处理技术，设计和编写合适的应用程序，根据不同的状况，调节和优化生产过程。

2、采用药物“改性”和“微粒化”技术，用亲水性物质对药物进行“改性”和“微粒化”，将药物加入将纤维素及其衍生物、多聚糖、聚乙烯醇、明胶、阿拉伯胶、等亲水性物质的1种或1种以上加入药物制成微粒。改善固体药物的流动性，提高制剂的均匀度；改善“汗水滞留症”和出汗失粘现象，提高患者的顺应性。同时，利用其贴敷后吸水形成的微孔来改善和调节药物的释放速率。

3、应用在线低温快速混药技术：考虑到药物的热敏性，采用在低温下，温度为60～110℃，快速时间≥60secon时加药匀质，以保证药物成分不被破坏和基质胶的老化，提高产品质量和制剂疗效。

4、采用对基质材料的一次性熔融，多工序联动生产，减少加热次数和温度，减轻其基质胶的老化现象。

5、采用近红外在线监测技术，无间断的对涂布材料实现在线监测，实时反映产品在厚度、含量、均匀度等质量参数的变化信息，提高产品收率和质量。

贴敷剂制备方法：

将基质原料加入动态搅拌器中，加热搅拌，温度为130-300℃，时间为1-30分钟，输送至熔（储）胶箱中，定量输入动态药胶混合装置中。将处方中的药物和水性物质微粒化后，同时，将药物定量加入药胶动态混合装置中。在60-150℃，优选80-130℃的环境下，在0-60秒钟，优选20-40秒钟内混合匀质。加入涂布机中采用不同的方式进行涂布、成型、复合、监测、收卷、模切而成。

实施例一：

将基质原料加入动态搅拌器中，加热搅拌温度为130-300℃，时间为1-30分钟内，输送至熔（储）胶箱中，定量输入动态药胶混合装置中。将处方中的酮洛芬与HPMC微粒化后，同时，定量加入药胶动态混合装置中。在80-130℃，优选80℃，40秒钟混合匀质。加入涂布机中采用流延方式进行涂布、成型、复合、监测、收卷、模切而成。按照本制备方法，进行不同处方的试验，结果如下表所示：

随着HPMC的增加，制剂的吸湿速率和释放速率在递增。

实施例二：

中药精制狗皮膏的制备：处方中十二味药物，除樟脑、冰片、薄荷脑、水杨酸甲酯外，蟾酥粉碎成粗粉用70％乙醇浸泡至稀糊状，滤过，滤液备用。其生川乌、防己、山柰、透骨草、延胡索、干姜、辣椒等七味用85％乙醇回流三次，每次1.5小时，合并滤液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.35以上，采用温度为55～60℃的稠膏与上述滤液合并，加入樟脑等四味，并加入2-10%的HPMC，混匀，制成微粒。另取50～90%的基质胶，加入动态匀质机中混合匀质后，输送至涂布机中进行压延涂布、室温成型、收卷模切而成。

中药精制狗皮膏中，以有效成分乌头碱为指标成分，随着HPMC的剂量增加，释放速率和吸湿速率也在递增。

实施例三：

取CMC-Na为2-60%质量份，最优选择20-40%，加入基质40-98%，最优选择60-80%进行均质混合，加入动态匀质机中混合匀质后，输送至涂布机中进行压延或流延等涂布、室温成型、收卷模切而成。测定其吸湿性。以用于伤口保护、吸湿、消毒基质医用敷料。

吸水量随着水性物质的增加而增大，可以用于不同时期的伤口覆盖、保护、吸湿。

实施例四：

取CMC-Na为1-10%最优选择2-6%，加入基质90-99%，最优选择94-98%，进行均质混合，加入动态匀质机中混合匀质后，输送至涂布机中进行压延或流延等涂布、室温成型、收卷模切而成。测定其吸湿性。以用于粘附人体的贴敷剂如保健品贴剂、化妆品等产品。

随着CMC-Na增加，吸收量增加，皮肤的透湿透气增加，皮肤的舒适度提高。

以上说明对本发明而言只是说明性的，而非限制性的，本领域普通技术人员理解，在不脱离所附权利要求所限定的精神和范围的情况下，可做出许多修改、变化或等效，但都将落入本发明的保护范围内。

Claims (6)

1.一种无溶剂贴敷剂制备工艺，其特征在于，所述贴敷剂采用无溶剂的加热熔融成型技术，将难溶性的固体药物或液体药物加入水性物质中改性和微粒化，包括以下工序：制胶、熔胶/储胶、加药、混合、涂布、成型、监测、收卷、模切。

2.根据权利要求1所述的无溶剂贴敷剂制备工艺，其特征是，所述加药和混合采用动态方式“低温快匀”，在60-150℃，0-1分钟完成混合匀质。

3.根据权利要求1或2所述的无溶剂贴敷剂制备工艺，其特征是，所述贴敷剂的基质中的骨架物质是加热可发生融化或软化流动物质。

4.根据权利要求1所述的无溶剂贴敷剂制备工艺，其特征是，所述水性物质是纤维素及其衍生物、聚乙烯醇、明胶、阿拉伯胶、丙烯酸酯中的一种或一种以上加入药物处理而成。

5.根据权利要求1或2所述的无溶剂贴敷剂制备工艺，其特征是，所述贴敷剂采用近红外在线监测技术，通过一次光谱测量和已建立的相应校正模型，在线监测贴敷剂的涂布厚度、均匀度、含量进行在线监测，提供定性、定量结果。

6.根据权利要求1或2所述的无溶剂贴敷剂制备工艺，其特征是，所述贴敷剂利用计算机平台的高速信息处理能力，设计和编写合适的应用程序，将每个单元模块的信息汇总，实现实时单元模块参数调节和在线监测，根据不同的状况，调节和优化生产过程。