CN105250241A - 透皮贴剂的制备工艺 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种外用贴剂的制备工艺，用于制备含有化学、植物、生物等药物成分的贴剂，本发明的工艺主要针对含有有机溶剂作为药物溶媒的外用透皮贴剂的制备，其特点是在胶黏剂与药物的混合过程中阶梯性、快速去除有机溶剂，并可以对有机溶剂进行回收。
Description
技术领域
本发明涉及一种外用透皮制剂的制备方法，重点涉及热熔法成型工艺中的溶剂分散或溶解药物活性成分而制备的透皮贴剂，也包括溶剂法、乳液法成型工艺中药物的混合匀质与溶媒回收，并达到透皮贴剂中质量控制的要求，特别是制剂的均匀度和溶剂限量的要求。
背景技术
据资料显示，国际上透皮制剂2010年已经达到215亿美元，预计2015年将达到315亿美元，是发展最快的剂型。国内外目前制备外用透皮贴剂所采用的最广泛、最主要的工艺为溶剂法成型工艺，传统的溶剂法成型工艺所采用的工艺流程如下所述：
1）溶剂浸泡并完全溶解基质；
2）向溶解完全的基质溶液中加入药物溶液搅拌至均匀；
3）将搅拌均匀的胶浆进行涂布；
4）经过设定温度的烘道烘干溶剂、收卷；
5）模切；
6）包装。
在传统的溶剂法工艺过程中除去有机溶剂的方法存在着如下的问题：
1）溶剂烘干需要时间长，温度高，这导致药物受热时间长，会对药物的质量产生非常大的影响，特别是对一些热不稳定的药物，长时间的高温烘烤会使其中的药效成分含量大幅度降低，严重影响产品质量和药物疗效，同时也限制了药物制剂新品种的开发；
2）药物制剂中有机溶剂的残留不容易控制，容易造成药物制剂中有机溶剂残留，埋下用药安全隐患；
3）有机溶剂蒸汽直接排向大气中不能回收，对环境的污染严重；
4）不能回收的有机溶剂存在安全隐患、易发生安全事故；
5）设备占地面积大，一般情况下，烘干通道长度在20m~30m之间；
6）由于需要大范围的加热烘干有机溶剂，所以能耗大。
因此，如何有效除去外用透皮贴剂中的有机溶剂成为了亟待解决的问题，这不仅仅可以提高药品质量、用药安全、大大增加药物有效性、环保、提高了生产安全性，而且将大大拓宽外用透皮制剂的研究范围，对我国外用透皮制剂的发展具有很大的意义。为此，本发明综合以上问题，开发出了适用于除去药物体系中含有有机溶剂的外用透皮制剂的制备工艺。
发明内容
本发明旨在针对现有技术的以上种种缺陷，开发适用于制备外用透皮制剂特别是外用透皮贴剂制备的新型溶剂法工艺，解决传统溶剂法中在高温长时间下烘干有机溶剂所引起的对药品质量、用药安全、有机溶剂难除去、生产安全、难回收、严重污染环境等各方面问题。
特别涉及一种脱去外用透皮制剂过程中用作溶解基质或者药物的易挥发性有机溶剂的方法，其尤其适用于制备体系中含有必须除去的有机溶剂的外用透皮贴剂的制备，通过本工艺制备的外用透皮贴剂可以使其中的有机溶剂的含量达到并远优于国家规定或限定的含量标准。同时本发明也适用于其它药物制剂制备过程中有机溶剂的去除，也可以用于除去药物制剂中的过量的水分。本发明区别于一般传统溶剂法和乳液法所采用的有机溶剂除去方法，一般传统的溶剂法采取胶药混合、涂布完成后经过高温烘道烘干有机溶剂的方法，在时间上有先后之分，但是在这种工艺处理过程中，存在诸多问题：一是药物长时间受热而引起的质量难以控制，特别是对热不稳定药物影响非常大，影响药物疗效的问题；二是药物制剂中有机溶剂的残留不容易控制，容易造成药物制剂中有机溶剂残留，埋下用药安全隐患；三是有机溶剂不能回收对环境的污染严重；四是不能回收的有机溶剂存在安全隐患、易发生安全事故。而在本发明中采用的是在胶药混合过程中、并保证胶药混合的均匀度至少能够达到国家规定的均匀度各项要求的前提下，逐步除去其中的有机溶剂，胶药混合与有机溶剂除去为同步进行，同时可以对除去的有机溶剂进行回收，减少对环境的污染，进一步提高了安全生产系数。
本发明中通过以下新型溶剂法工艺技术方案解决了传统溶剂法工艺中存在的种种问题，新型溶剂法工艺流程如下：
a、通过加热或有机溶剂溶解的方式将胶黏剂制备成流动性能较好的胶液；
b、将药物溶解于易挥发性的有机溶剂中制备成药液；
c、将a中所得的胶液以及b中所得的药物溶液可采用两类方式混合均匀后经挤出机抽真空除去有机溶剂后挤出：一种方式为将胶液与药液通过类似带有搅拌桨的混合釜或捏合机进行均质后泵入挤出机；另一种方式为将胶液与药物溶液泵入混合挤出机设备中混合均质；
d、同时开启位于挤出机混合段与挤出段的抽真空装置与有机溶剂回收系统，用以除去挥发性的有机溶剂并经有机溶剂回收系统进行回收；
e、除去有机溶剂的胶药混合物经挤出涂布成型、复合、模切。
选取了某几种热不稳定性药物进行分别通过本发明的新型溶剂法工艺与传统溶剂法工艺制备的外用透皮贴片的实验数据对比，本发明中新型溶剂法制备工艺制备的贴片中的药物含量远远高于传统溶剂法工艺制备的药物贴片。
本发明的一个目的是通过新型溶剂法制备工艺拓宽外用透皮制剂开发的领域，特别是一些溶解度小、只能用有机溶剂溶解、热不稳定性药物的外用透皮贴剂的开发提供技术平台。
本发明的另一个目的是通过本发明中的新型溶剂法工艺改变了胶药混合方式，大大缩短胶药混合时间，胶药混合时间由原来的8小时左右缩短到了1min以内，缩短生产周期，提高生产效率。
本发明的另一个目的是通过新型溶剂法工艺设备的密闭性优势，将系统中的有机溶剂全部回收或绝大部分回收，大大降低对环境的污染。
本发明的另一个目的是通过新型溶剂法工艺中的“胶药混合与溶剂去除同步、逐级进行”的原理，快速、高效除去其中的有机溶剂，有机溶剂去除时间由原来的5-8min缩短为1min以内，去除效果达到甚至远远高于国家对各类溶剂的限量要求，同时短时间的受热还可以有效保护药物有效成分不被破坏，提高了药品质量。
本发明的另一个目的是通过新型溶剂法工艺制备医疗、医药外用透皮贴剂。
本发明的另一个目的是通过新型溶剂法工艺制备化妆品类贴膜剂。
本发明的另一个目的是通过新型溶剂法工艺制备保健品类贴膜剂。
本发明的另一个目的是通过新型溶剂法工艺制备卫生类产品。
本发明的另一个目的是通过新型溶剂法工艺制备其它医疗、卫生类产品，包括医疗、卫生、保健等大健康领域范围的含药或不含药的产品。
本发明中涉及的新型溶剂法制备工艺关键或核心之处在于以下几方面：一是经溶剂溶解或加热熔融的基质与药物呈边输送边混合的动态过程；二是基质与药物混合与溶剂的除去在实施时间及步骤上同步逐级进行，即在第一阶段混合过程中除去一部分的溶剂，在第二阶段的混合过程中除去一定比例的溶剂，依次在第三阶段、第四阶段等部分类推，最终达到相应的标准要求，整个过程呈连续不间断的动态过程；三是通过本工艺方法可对溶剂进行回收，提高安全性，大大减少对环境的污染。
本发明另外还涉及到的是，根据实际需要，可在本发明中的新型溶剂法涂布工艺的涂布环节后添加烘干通道，与本发明中溶剂的除去方法结合使用。
本发明另外还涉及到的是，通过本发明中的工艺可除去包括用于溶解基质材料的溶剂和溶解药物的溶剂。溶剂的类别包括医药领域规定的一、二类溶剂，还包括医疗、卫生、保健、化妆品等大健康领域内所涉及的在产品生产过程中需要加入，而在终产品中必须除去的各种类别的溶剂，在大健康领域内，整个工艺的使用范围和对溶剂的要求上没有严格限定。
本发明另外还涉及到的是，本发明中工艺的可适用的基质可以是水凝胶、天然橡胶、聚氨酯类、聚酰胺类、聚丙烯酸类、热塑性弹性体类、聚异丁烯类、硅酮类、EVA类及其它适用于作为药物基质材料的各类胶黏剂中的一种或几种的混合体，在医疗、卫生、保健、化妆品等大健康领域内，整个工艺的使用范围和对基质材料的要求上没有严格限定。
本发明另外还涉及到的是，本发明中工艺可适用的药物成分可以为化学合成药或各种中草药提取物，可以为热不稳定性药物或热稳定性药物，可以为易挥发性药物或不具有挥发性的药物，在医疗、卫生、保健、化妆品等大健康领域内，整个工艺的使用范围和对药物的要求上没有严格限定。
本发明另外还涉及到的是，本发明中所用的螺杆挤出设备不做特别限定，对其长径比不做特别限定，同时真空口的数量可以与加热的模块区间的数量相同也可以不同，具体不做限制。
附图说明
图1：透皮贴剂的制备工艺流程简图，其中：虚线内部分可根据实际情况包含或不包含在本工艺流程及所需设备内。
具体实施方式
下面将描述本发明的一些实施例，以更进一步了解本发明。同时应该说明的是，在以下实施例中特别详细的描述只是起到说明的作用，在各部分并没有特别限制的作用，同时实施例中的数据并非完全体现最优化的工艺参数。
实施例相关说明：
在本发明的实施例中，若不做特别说明，则在实验中所选取的基质胶与药物含量测定按照以下规定进行：
1：实验中所选取的胶黏剂为油性（酯性）SIS基胶黏剂；
2：考察胶药混合均匀度所选取的指标为“单位质量胶药混合物中药物含量”，实验中选取的为1g胶药混合物为检测用量。
实施例1
采用本发明中的工艺成功制备青蒿琥酯透皮贴剂。
制备工艺流程如下：
1、制备工艺流程一：
1）按规定量取青蒿琥酯ag，于bg的乙酸乙酯中完全溶解备用；
2）按规定量取SIS基胶黏剂，按照比例添加乙酸乙酯至SIS基胶黏剂完全溶解制成胶浆备用；
3）将制备好的药液1）与胶浆2）通过计量泵精确泵入到螺杆挤出机中，其中胶浆与药液可以通过以下两种途径或方式泵入：
方式a：将药液与胶浆分别置于带有精确计量泵的储胶罐和储药罐中，将药液与胶液泵入螺杆挤出机中然后进行混合；
方式b：将胶液与药液置于一混合釜中，通过搅拌将胶液与药液混合均匀，再通过计量泵精确泵入到螺杆挤出机中；
4）同时开启螺杆挤出机各模块的抽真空装置和冷凝回收装置，保持真空度在0.04MPa～0.1MPa之间，调节好冷凝水的温度在15至20℃之间，去除有机溶剂乙酸乙酯，其中各模块的温度设置及真空度设定见下表：
5）涂布、复合、收卷、模切得到既定规格的青蒿琥酯贴片。
2、制备工艺流程二：
1）按规定量取青蒿琥酯ag，于bg的乙酸乙酯中完全溶解备用：
2）按规定量取SIS基胶黏剂，采用在100℃~140℃的温度下加热熔解制备成流动性较好的胶浆备用；
3）将制备好的药液1）与胶浆2）分别置于带有精确计量泵的储胶罐和储药罐中，分别将胶液和药液泵入螺杆挤出机中进行混合；
4）同时开启螺杆挤出机各模块的抽真空装置和冷凝回收装置，保持真空度在0.04MPa～0.1MPa之间，调节好冷凝水的温度在15至20℃之间，去除有机溶剂乙酸乙酯，其中各模块的温度设置及真空度设定见下表：
5）涂布、复合、收卷、模切得到既定规格的青蒿琥酯贴片。
实施例2
在本发明中，我们通过对“不同螺杆机的长径比（L/D）对基质材料与药物的混合效果进行了研究”并对分别制备的青蒿琥酯贴片与酮洛芬贴片、曲酸、氨甲环酸等脂溶性与水溶性的具有不同溶解药物成分进行了混合实验，用以考察和选取具有合适长径比范围的螺杆机设备，同时用以确定本混合方式混合的胶药分布均匀性。在实验过程中我们分别用具有不同长径比的螺杆挤出机制备了一定量的胶药混合物进行了含量检测。实验中检测评价指标为：1g胶药混合物中所含药物的量。所选取的试验药物中，酮洛芬的理论含量为20mg/g胶药混合物；曲酸的理论含量为10mg/g胶药混合物。
具体实验选择如下：
表1、螺杆挤出机的长径比（L/D）对胶药混合效果的影响——酮洛芬
表2、螺杆挤出机的长径比（L/D）对胶药混合效果的影响——曲酸
以上检测结果表明，螺杆挤出机的长径比对胶药混合的均匀程度有一定的影响，在实际应用过程中可根据实际所生产的药物的含量均匀度的要求选取合适长径比的螺杆挤出机，但一般情况下应综合国家对药物混合均匀度的要求、效益和能耗等多方面进行综合考虑。所以在选取适当的长径比的螺杆混合机，采用本工艺中的方法可以得到混合非常均匀的胶药混合物。能够为下一步的实验提供必要的基础，这是药物制剂制备的最基本的要求之一。
实施例3
在螺杆挤出机的固定长径比（L/D=35）情况下，采用本发明中的工艺制备了不同极性的药物贴片并考察了油（脂）性SIS胶黏剂与不同极性的药物进行混合效果，实验中选取了青蒿琥酯、酮洛芬等脂溶性药物和曲酸、氨甲环酸等水溶性药物进行了混合实验。实验中检测评价指标为：1g胶药混合物中所含药物的量。所选取的试验药物中，青蒿琥酯的理论含量为50mg/g；酮洛芬的理论含量为20mg/g胶药混合物；曲酸的理论含量为10mg/g；氨甲环酸的理论含量为10mg/g。具体如下：
表、SIS基胶黏剂与青蒿琥酯的混合效果
表、SIS基胶黏剂与酮洛芬的混合效果
表、SIS基胶黏剂与曲酸的混合效果
表、SIS基胶黏剂与氨甲环酸的混合效果
通过以上实验结果表明，本发明所采用的混合方式对于脂性胶黏剂与不同极性的药物都能起到很好的混合作用。
实施例4
在本发明的研究过程中我们还考察了螺杆挤出机的长径比（L/D）对药物制备体系中的有机溶剂乙酸乙酯的去除率的影响，实验中测定了在相同设定温度温度、相同真空度、相同冷凝速率、相同混合挤出速率下混合均匀的单位胶药混合物中乙酸乙酯的含量作为考察乙酸乙酯去除效率的指标，在测定中所取的胶药混合物的量为1g，具体如下：
表1、螺杆挤出机的长径比（L/D）对青蒿琥酯贴片中乙酸乙酯含量的影响
通过以上实验数据说明螺杆挤出机的长径比对有机溶剂乙酸乙酯的去除效果有一定的影响，在实际应用中，可以根据药典对不同类别药物溶剂的限量要求、效益、环保等方面综合考虑选择合适长径比的螺杆挤出机。
实施例5
在本发明的研究过程中，我们研究了不同类型螺杆挤出机对溶剂的去除效果的影响，以选择更加合适的螺杆挤出机，在实验过程中我们选取的溶剂为乙酸乙酯，实验中测定了在相同设定温度、相同真空度、相同冷凝速率、相同混合挤出速率下混合均匀的单位胶药混合物中乙酸乙酯的含量作为考察乙酸乙酯去除效率的指标，在测定中所取的胶药混合物的量为1g，具体如下：
通过以上实验数据说明不同类型的螺杆挤出机对有机溶剂乙酸乙酯的去除效果有一定的影响，在实际应用中，可以根据药典对不同类别药物溶剂的限量要求、效益、环保等方面综合考虑选择合适类型的螺杆挤出机。
实施例6
在本发明的研究过程中，我们将传统溶剂法工艺与本发明中新型溶剂法工艺制备药物贴片所用时间周期进行了对比。实验步骤如下：
1）取某药物a100g完全溶解于200g乙酸乙酯中；
2）取SIS基胶黏剂9900g加热熔融；
3）分别按照本发明工艺的混合方式与传统溶剂法成型工艺中所采取的的胶药混合方式进行混合，混合时间与混合效果如下表所示；
4）分别按照本发明工艺的有机溶剂的去除方法与传统溶剂法成型工艺中所采取的有机溶剂的去除方法进行比较，如下表所示：
说明：1）胶药混合效果按照1g胶药混合物中药物a的含量均匀度作为评价混合效果的指标；药物a的理论含量为10mg/g；
2）混合均匀的单位胶药混合物中乙酸乙酯的含量作为评价乙酸乙酯去除效率的指标，在测定中所取的胶药混合物的量为1g；
表、本发明工艺与传统溶剂法工艺优势比较
表、SIS基质胶与药物a在不同混合工艺下的混合效果
表、不同工艺下乙酸乙酯去除效果
从以上实验结果可以看出，本发明中的乙酸乙酯的去除效率远远高于传统溶剂法工艺中90℃——120℃下经过20m的高温烘道去除乙酸乙酯。
实施例7
在本发明的研究过程中，我们考察了新型溶剂法工艺中冷凝水温度、冷凝水流速对有机溶剂的回收效率的影响。结合实施例7考察乙酸乙酯的回收效率，其中乙酸乙酯的理论含量为200g，具体如下：
表、螺杆挤出机各区温度设置
表、冷凝水流速一定时冷凝水温度对乙酸乙酯回收效率的影响
表、冷凝水温度一定时冷凝水流速对乙酸乙酯回收率的影响
实施例8
通过本发明新型溶剂法成型工艺制备了丙烯酸类水凝胶，本实验主要是为了考察本工艺对水分的去除效率。具体试验步骤如下：
1）取水溶性丙烯酸树脂ag，甲基纤维素bg，加入玻璃反应釜中；
2）称取纯净水cg加入上述反应釜中；
3）将反应釜加热至60℃~80℃之间，并搅拌使丙烯酸树脂、甲基纤维素慢慢完全溶于水中；
4）通过带有精确计量泵的反应釜泵入螺杆挤出机中，同时开启抽真空和冷凝装置，相关工艺参数设置如下表所示：
5）涂布，模切。
通过以上工艺流程制备出含水量适当的水凝胶贴膜基本性能见下表，说明本工艺可以用来制备性能较好的水凝胶贴膜。
表、本发明工艺制备的水凝胶贴膜基本性能表
实施例9
在本发明研究过程中，我们以制备青蒿琥酯贴片为例对比研究了传统溶剂法成型工艺与本发明工艺对贴片中青蒿琥酯含量的影响，在以两种成型工艺方法制备青蒿琥酯贴片过程中，工艺参数的选择均以“能够制备出青蒿琥酯的含量均匀度满足要求和乙酸乙酯的含量能够满足要求”为基本标准。实验中，我们制备了均能满足以上条件的青蒿琥酯贴片，其中青蒿琥酯的理论含量为50mg/贴，取样规格为5cm×5cm，所用基质胶黏剂为SIS基胶黏剂。进行了相关检测，结果如下：
实验中所选取的药物青蒿琥酯在温度较高时非常容易被破坏，为典型的热不稳定性药物，但通过以上实验检测结果表明，本发明工艺对像青蒿琥酯类热不稳定性药物的外用透皮贴剂的制备具有革命性的优势，解决了传统的高温烘干有机溶剂对药物稳定性影响的问题，使此类药物能够被制备成为外用透皮贴剂成为可能。
实施例10
在本发明工艺的研究过程中，我们还考察了分别以传统溶剂法成型制备工艺和本发明工艺制备的药物贴片的稳定性。在实验中，选择了实施例9所制备的青蒿琥酯贴片进行了本项试验。试验按照国家规定的稳定性考察项目之一——加速试验的条件进行，实验条件和实验结果如下：
青蒿琥酯贴片加速稳定性试验条件：
试验温度：30±2℃；试验湿度：65%±5%；
试验时间：4个月；包装形式：铝塑包装
试验样品规格：5cm×5cm/贴；青蒿琥酯理论含量：50mg/贴
表、不同工艺制备的青蒿琥酯贴片稳定性试验结果比较
通过以上稳定性试验结果并结合实施例9中的检测结果可以得出结论：本发明工艺制备的青蒿琥酯贴片的稳定性要远远优于传统溶剂法制备工艺制备的青蒿琥酯贴片。
实施例11
为对实施例9和实施例10进行进一步说明，我们对青蒿琥酯原料药的热稳定性做了简单的受热试验，具体如下：
取青蒿琥酯粉末0.5g置于密闭容器中，另称取青蒿琥酯0.5g加入溶剂至完全溶解并置于密闭容器中，将两份样品分别置于70℃的烘箱中5min，观察两份样品的颜色变化情况，结果见下表：
表、青蒿琥酯受热前后变化对比
以上实验证明青蒿琥酯的热稳定性较差，在制剂制备过程中，不易长时间高温受热。
实施例12
在本发明工艺的研究过程中，我们分别对以传统溶剂法成型工艺和以本发明中的工艺制备的药物外用透皮贴剂样品的释放性能进行了研究比较，以考察成型工艺对药物贴片释放性能的影响，在实验中，选用实施例9中的样品进行释放性能测试，考察时间为12h具体如下：
表、青蒿琥酯贴片释放性能检测用样品参数
表、不同工艺制备的青蒿琥酯贴片的释放性能比较4828
实施例13
在本发明研究过程中，我们研究比较了传统溶剂法成型工艺及本发明成型工艺制备的青蒿琥酯贴片中青蒿琥酯的含量均匀度，并对两种样品进行了微观比较，实验测试所用的样品为实施例9中所制得的样品，测试结果如下所示：
表、青蒿琥酯贴片释放性能检测用样品参数
通过以上实验结果可知，本发明制备的青蒿琥酯贴片的含量均匀度要远高于传统溶剂法成型工艺。
实施例14
在本发明实验过程中，我们研究了“螺杆挤出机的真空口的位置与数目对溶剂的去除效果的影响”，在实验过程中我们选取了热稳定性较好的药物d溶于有机溶剂乙酸乙酯作为研究对象，检测不同真空口位置与不同真空口数目制备的药物贴片中乙酸乙酯的含量并作为本实验内容的考察指标，具体实验内容如下：
表、真空口数目对乙酸乙酯去除效果的影响
在实验中选取了三个真空口并研究了真空口的位置对乙酸乙酯去除效果的影响。实验中考察乙酸乙酯的去除效果的指标为：1g混合均匀的胶药混合物中乙酸乙酯的含量。
表、真空口位置对乙酸乙酯去除效果的影响
从以上实验结果可以看出，真空口的数目与位置对乙酸乙酯的去除效果有较大的影响。
实施例15
在本发明研究过程中，我们研究比较了分别用传统溶剂法制备工艺与本发明中的新型溶剂法制备工艺中有机溶剂的含量、主药物成分含量，实验中采用SIS基胶黏剂为基质胶，分别制备了伤湿祛痛膏、关节止痛膏的胶药均匀混合物，并各取1g、平行6组样品进行相关检测，具体如下：
表、不同工艺制备的伤湿祛痛膏样品参数
表、不同工艺制备的伤湿祛痛膏样品检测结果
表、不同工艺制备的关节止痛膏样品参数
表、不同工艺制备的关节止痛膏样品检测结果
由以上实验结果可以看出，本发明中的工艺制备的中药外用透皮贴片中药物有效成分的含量高于传统溶剂法成型工艺制备的药物贴剂。
实施例16
在本发明研究过程中，我们以本工艺制备了一种丙烯酸类水凝胶为基质的化妆品营养贴膜。在实施例8所制备的丙烯酸类水凝胶的基础上，添加维生素类、角鲨烷、甘油、曲酸、胶原蛋白、透明质酸钠、曲酸、大豆磷脂等营养物质，制备出了性能较好的保湿美白水凝胶眼贴膜和面膜。还可以选择其它脂溶性的药物并添加表面活性剂制备成其它的营养性化妆品贴膜。
实施例17
在本发明研究过程中，我们以本工艺制备了一种保健品贴膜。本保健品贴膜以SIS基胶黏剂为基质胶，添加了某一种或几种保健品成分，制备出了质量较好的保健品贴膜。
实施例18
在本发明的研究过程中，我们在本发明工艺的涂布环节完成后，添加了高温烘道对有机溶剂进行了二次烘干，二次烘干完成后进行收卷、模切。在实验中，我们以青蒿琥酯贴片的制备为例，在涂布环节后添加了二次烘干，并研究了在涂布速度一定情况下二次烘干时烘道的温度对青蒿琥酯贴片质量的影响和有机溶剂乙酸乙酯的去除效果，还按要求进行了加速稳定性考察。以下为添加二次烘干是本发明的工艺流程：
a、将胶黏剂加入到熔胶设备中加热熔融或用有机溶解剂溶解；
b、将含有挥发性有机溶解剂的药物加入到带有搅拌装置的密闭储药设备中或将药物及溶解剂加入到密闭储药设备中溶解完全；
c、将a中所得的胶黏剂以及b中所得的药物溶液经熔胶设备与储药设备各自的精确计量装置泵入混合挤出机设备中，经加料段、混合段、挤出段混合均质、抽真空后挤出；
d、同时开启位于挤出机混合段与挤出段的抽真空装置与有机溶剂回收系统，用以除去挥发性的有机溶剂并经有机溶剂回收系统进行回收；
e、除去有机溶剂的胶药混合物经挤出后进行涂布成型；
f、涂布成型的半成品传送入高温烘道进行二次烘干；
g、复合、收卷、模切。
在实验中，结合实施例9与实施例10考察比较了本发明工艺制备药物贴剂是组合高温烘道进行二次烘干对青蒿琥酯贴片的含量、稳定性、乙酸乙酯含量进行了比较。
1）二次烘干对青蒿琥酯贴片中青蒿琥酯及乙酸乙酯含量的影响
二次烘干时烘道温度：45℃_；烘道长度：6m
2）二次烘干样品稳定性试验比较
青蒿琥酯贴片加速稳定性试验条件：
试验温度：30±2℃；试验湿度：_65%±5%；
试验时间：4个月；包装形式：铝塑包装
试验样品规格：5cm×5cm/贴；青蒿琥酯理论含量：50mg/贴
表、不同工艺制备的青蒿琥酯贴片稳定性试验结果比较
根据以上实验结果可以有以下经验结果：在本发明工艺的基础上增加二次烘干环节制备而成的青蒿琥酯贴片的含量、稳定性、乙酸乙酯含量均比单用本发明工艺制备而成的青蒿琥酯贴片低，但远优于传统溶剂法成型工艺制备的青蒿琥酯贴片，所以，当药物制备体系中特别是外用透皮制剂制备体系中含有大量的需要除去的溶剂（可谓有机溶剂与水）时可以增加二次烘干工艺环节，一般情况下当溶剂的含量相对较少时，在能够达到药典对各类溶剂的限定要求前提下，综合考虑效率及成本，可不用增加二次烘干环节。
以上所述是本发明的优选实施例，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明所述原理的前提下，还可以作出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (22)
1.一种外用透皮贴剂的制备工艺，包括以下步骤：
a、通过加热和/或有机溶剂溶解的方式将胶黏剂制备成胶液；
b、使用溶剂对药物活性成分进行分散或溶解；
c、将a中所得的胶液以及b中所得的药物溶液混合均匀后经挤出机抽真空除去有机溶剂后挤出，混合方式选自：将胶液与药液通过类似带有搅拌桨的混合釜、捏合机通过动态、静态混合器进行均质后泵入挤出机或者将胶液与药物溶液泵入混合挤出机设备中混合均质；
d、同时开启挤出机上的抽真空装置，通过有机溶剂回收系统进行回收；
e、将匀质的胶药混合物进行涂布、成型、复合、模切。
2.根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于在熔胶设备中将胶黏剂在一定温度下加热熔融或添加有机溶剂将胶黏剂溶解成具有流动性的胶液，具有流动性的胶液黏度应该满足计量输送泵对其流动性的要求。
3.据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于挤出机的混合段与挤出段至少含有一个以上的真空口，用以连接抽真空系统，优选的真空口数在1个至10个之间；更优选的真空口个数为2个～8个之间。
4.根据权利要求3中所述的制备工艺，其特征在于挤出机的混合段与挤出段的真空口个数在2、3、4、5、6、7、8个之间。
5.根据权利要求1中所述的制备工艺，特征在于挤出机选自啮合型同向双螺杆挤出机、啮合型异向旋转双螺杆挤出机、非啮合型异向旋转双螺杆挤出机、锥形双螺杆挤出机等各种螺杆挤出机。
6.根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于步骤d中的系统的真空度在0.01Mpa～0.1MPa之间，更优选范围在0.04MPa～0.1MPa之间。
7.根据权利要求6所述的制备工艺，其特征在于系统的真空度在0.04MPa～0.045MPa、0.045MPa～0.05MPa、0.05MPa～0.055MPa、0.055MPa～0.06MPa、0.06MPa～0.065MPa、0.065MPa～0.07MPa、0.07MPa～0.075MPa、0.075MPa～0.08MPa、0.08MPa～0.085MPa、0.085MPa～0.09MPa、0.09MPa～0.095MPa、0.095MPa～0.1MPa。
8.根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于有机溶剂的回收系统可以为冷凝回流（包括水冷、气冷）、溶剂吸收等方式进行。
9.据权利要求1－8任意一项所述的制备工艺步骤c、d，其特征在于边混合挤出边抽真空，混合挤出过程与抽真空过程不存在时间或空间上的先后次序关系。
10.一种医用贴剂，由权利要求1~9所述的工艺制备所得。
11.根据权利要求10所述的医用贴剂，包括药学上可接受的活性成分，以及5%～65%的骨架材料，0.1%～60%的软化剂或增塑剂，0.1%～60%的增粘剂，0.1%～4%的抗氧剂，此外还可以包括0.1%～20%的其它功能性助剂或添加剂，例如为改进贴片的亲水性能而添加的含有亲水基团的助剂辅料，为改变胶黏剂的加工性能而添加的填料如钛白粉、氧化锌、轻质碳酸钙等。
12.根据权利要求11所述的医用贴剂，其中的骨架基质材料包括SIS、SBS、不同分子量的聚异丁烯、硅酮类压敏胶、聚氨酯类、丙烯酸类中的一种或几种。
13.根据权利要求11所述的医用贴剂，其中的软化剂或塑化剂包括液体石蜡、环烷油、大豆油、环氧大豆油、橄榄油等中的一种或几种。
14.根据权利要求11所述的医用贴剂，其中的增粘剂包括C5石油树脂、氢化C5石油树脂类、松香类树脂、氢化松香类树脂、萜烯树脂、不同分子量的聚异丁烯类、聚氨酯类中的一种或几种。
15.根据权利要求11所述的医用贴剂，其中的药物活性成分包括可溶于有机溶剂的中药、天然植物药或中药复方提取物、化学合成药。
16.一种化妆品贴膜，由权利要求1~9所述的工艺制备所得。
17.根据权利要求16所述的化妆品贴膜，包括化妆品领域内可接受的活性成分，其中的药物活性成分包括可溶于有机溶剂的中药、天然植物药或中药复方提取物、化学合成药；以及5%～65%的基质骨架材料，包括SIS、SBS、不同分子量的聚异丁烯、硅酮类压敏胶、聚氨酯类、丙烯酸类压敏胶中的一种或几种；0.1%～60%的软化剂或增塑剂，包括液体石蜡、环烷油、大豆油、环氧大豆油、橄榄油等中的一种或几种；0.1%～60%的增粘剂，包括C5石油树脂、氢化C5石油树脂类、松香类树脂、氢化松香类树脂、萜烯树脂、不同分子量的聚异丁烯类、聚氨酯类中的一种或几种；0.1%～4%的抗氧剂，此外还可以包括0.1%～20%的其它功能性助剂或添加剂，例如为改进贴片的亲水性能而添加的含有亲水基团的助剂辅料，为改变胶黏剂的加工性能而添加的填料如钛白粉、氧化锌、轻质碳酸钙等。
18.一种保健品贴膜，由权利要求1~9所述的工艺制备所得。
19.根据权利要求18所述的保健品贴膜，包括保健品领域内可接受的活性成分，其中的药物活性成分包括可溶于有机溶剂的中药、天然植物药或中药复方提取物、化学合成药；以及5%～65%的基质骨架材料，包括SIS、SBS、不同分子量的聚异丁烯、硅酮类压敏胶、聚氨酯类、丙烯酸类压敏胶中的一种或几种；0.1%～60%的软化剂或增塑剂，包括液体石蜡、环烷油、大豆油、环氧大豆油、橄榄油等中的一种或几种；0.1%～60%的增粘剂，包括C5石油树脂、氢化C5石油树脂类、松香类树脂、氢化松香类树脂、萜烯树脂、不同分子量的聚异丁烯类、聚氨酯类中的一种或几种；0.1%～4%的抗氧剂，此外还可以包括0.1%～20%的其它功能性助剂或添加剂，例如为改进贴片的亲水性能而添加的含有亲水基团的助剂辅料，为改变胶黏剂的加工性能而添加的填料如钛白粉、氧化锌、轻质碳酸钙等。
20.一种卫生材料贴膜，由权利要求1~9所述的工艺制备所得。
21.根据权利要求20所述的卫生材料贴膜，包含5%～65%的基质骨架材料，包括SIS、SBS、不同分子量的聚异丁烯、硅酮类压敏胶、聚氨酯类、丙烯酸类压敏胶中的一种或几种；0.1%～60%的软化剂或增塑剂，包括液体石蜡、环烷油、大豆油、环氧大豆油、橄榄油等的一种或几种；0.1%～60%的增粘剂，包括C5石油树脂、氢化C5石油树脂类、松香类树脂、氢化松香类树脂、萜烯树脂、不同分子量的聚异丁烯类、聚氨酯类中的一种或几种；0.1%～4%的抗氧剂，此外还可以包括0.1%～20%的其它功能性助剂或添加剂，例如为改进贴片的亲水性能而添加的含有亲水基团的助剂辅料，为改变胶黏剂的加工性能而添加的填料如钛白粉、氧化锌、轻质碳酸钙等。
22.根据权利要求20-21所述的卫生材料贴膜，还可以包括药学领域内可接受的活性成分，其中的药物活性成分包括可溶于有机溶剂的中药、天然植物药或中药复方提取物、化学合成药。
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Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1432596A (zh) * | 2002-01-17 | 2003-07-30 | 扬子石油化工股份有限公司 | 含长支链的聚丙烯树脂组合物的制造方法 |
| CN101966339A (zh) * | 2009-12-22 | 2011-02-09 | 侯玉庆 | 一种挤出机挤出涂布的热性弹性体sis骨架材料 |
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| CN102850710A (zh) * | 2012-08-21 | 2013-01-02 | 侯玉庆 | 一种用于医药贴剂的骨架材料及其制备方法 |
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Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1432596A (zh) * | 2002-01-17 | 2003-07-30 | 扬子石油化工股份有限公司 | 含长支链的聚丙烯树脂组合物的制造方法 |
| CN101966339A (zh) * | 2009-12-22 | 2011-02-09 | 侯玉庆 | 一种挤出机挤出涂布的热性弹性体sis骨架材料 |
| CN101999987A (zh) * | 2009-12-22 | 2011-04-06 | 侯玉庆 | 一种适应于外用贴剂的制备工艺 |
| CN102990903A (zh) * | 2011-09-09 | 2013-03-27 | 江苏南方涂装环保股份有限公司 | 用于双螺杆挤出机的真空装置 |
| CN102850710A (zh) * | 2012-08-21 | 2013-01-02 | 侯玉庆 | 一种用于医药贴剂的骨架材料及其制备方法 |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109045341A (zh) * | 2018-05-07 | 2018-12-21 | 武汉兴嘉业堂医疗科技发展有限公司 | 一种活血止痛压敏胶及其制备方法、应用 |
| CN111135087A (zh) * | 2020-01-09 | 2020-05-12 | 范小玲 | 一种溶剂型透皮贴的工业化制备方法 |
| CN111234746A (zh) * | 2020-03-24 | 2020-06-05 | 中山汉洲科技实业有限公司 | 一种生产压敏热熔胶的工艺 |
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