CN101917962A - 微粒膜组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明提供用于修复皮肤表面的凹凸的有效膜组合物，膜组合物中的交联性蛋白质微粒通过谷氨酰胺转胺酶被交联而具有伸缩性和柔软性，进而通过使该交联性蛋白质微粒成膜而具有优异的透气性和水分蒸发性。

Description

微粒膜组合物
技术领域
本发明涉及伸缩性、柔软性优异，具有充分强度，且透气性和水分蒸发性优异的、包含交联性蛋白质微粒的膜组合物，用于形成该包含交联性蛋白质微粒膜的膜组合物的二剂式皮肤外用剂，以及通过利用该膜组合物和二剂式皮肤外用剂来修复皮肤上的凹凸的化妆方法。
背景技术
虽然已经开发出用于提高人的美观的多种化妆品或化妆方法，但是由于现有的化妆品或化妆方法难以修复皮肤上的显著凹凸，例如深的皱纹或外伤、烧伤引起的瘢痕，因此尝试通过在皮肤上形成膜来修复美容上的缺陷。
例如，在特开平11-349442公报中，公开了包含半透明球状粉体、水和硅酮的遮盖皱纹、毛孔的化妆品。然而，虽然认为该化妆品可以修复浅的皱纹等小凹凸，但是由于该化妆组合物未交联，对于手接触等强力没有充分的强度，因此认为不能修复深的皱纹、瘢痕等大的凹凸。
此外，在特开2000-16919公报中，公开了包括含有硅酮化糖化合物、硅酮油、粉末的外用剂在内的、用于修复皮肤上的凹凸的外用剂。然而，该外用剂组合物未交联，对于手接触等强力没有充分的强度，而且伸缩性和柔软性也不充分。
专利文献1：特开平11-349442公报
专利文献2：特开2000-16919公报
发明内容
对于象面部那样的皮肤容易变形、容易动的部分，为了追随其变形，包覆组合物需要伸缩性和柔软性。然而，上述文献中所公开的由高分子水溶液配制而成的膜组合物不能充分追随这样的变形。此外，在用于面部等手等常常接触的部位的情况下，该膜需要对这样的物理力具有充分的强度。此外，为了修复深的皱纹或外伤、烧伤引起的瘢痕等大的皮肤变形，需要形成厚膜，此外，为了保持健康的皮肤状态，膜需要具有优异的透气性和水分蒸发性。
本发明提供膜组合物中的交联性蛋白质微粒通过谷氨酰胺转胺酶被交联而具有改善了的伸缩性和柔软性，而且透气性和水分蒸发性优异的、用于修复凹凸表面特别是皮肤上的凹凸表面的有效膜组合物，用于形成该膜组合物的二剂式皮肤外用剂，以及通过利用该膜组合物和二剂式皮肤外用剂来修复皮肤上的凹凸的化妆方法。用于解决上述课题的本发明的具体方式如下。
1.一种膜组合物，是包含交联性蛋白质微粒的膜组合物，其特征在于，该交联性蛋白质微粒通过谷氨酰胺转胺酶彼此交联。
2.上述膜组合物，其特征在于，所述交联性蛋白质微粒是乳胶粒子。
3.上述膜组合物，其特征在于，所述交联性蛋白质的乳胶粒子是油包水型乳胶粒子。
4.上述膜组合物，其特征在于，所述交联性蛋白质是明胶、胶原蛋白或酪蛋白。
5.上述膜组合物，其特征在于，所述交联性蛋白质微粒的粒径为1～30μm。
6.上述膜组合物，其特征在于，所述膜组合物中的交联性蛋白质成分的比例为1～20质量％。
7.上述膜组合物，其特征在于，所述膜组合物中的交联性蛋白质成分的比例为5～15质量％。
8.上述膜组合物，其特征在于，所述膜组合物中的交联性蛋白质成分的比例为8～12质量％。
9.上述膜组合物，其特征在于，用于使所述交联性蛋白质微粒彼此交联的谷氨酰胺转胺酶的量相对于1g交联性蛋白质成分为1～20U。
10.上述膜组合物，其特征在于，用于使所述交联性蛋白质微粒彼此交联的谷氨酰胺转胺酶的量相对于1g交联性蛋白质成分为1.5～10U。
11.上述膜组合物，其特征在于，用于使所述交联性蛋白质微粒彼此交联的谷氨酰胺转胺酶的量相对于1g交联性蛋白质成分为5～10U。
12.上述膜组合物，是用于修复凹凸表面的。
13.上述膜组合物，其特征在于，所述交联性蛋白质微粒还包含阴离子性聚合物成分。
14.上述膜组合物，其特征在于，所述阴离子性聚合物是聚谷氨酸。
15.上述膜组合物，其特征在于，所述膜组合物中的阴离子性聚合物成分的比例为0.01～0.5质量％。
16.上述膜组合物，其特征在于，所述交联性蛋白质微粒还包含多元醇成分。
17.上述膜组合物，其特征在于，所述多元醇成分是甘油。
18.上述膜组合物，其特征在于，所述膜组合物中的多元醇成分的比例为1～50质量％。
19.一种二剂式皮肤外用剂，是通过使交联性蛋白质微粒彼此交联而在皮肤表面上形成膜的二剂式皮肤外用剂，其特征在于，包含含有交联性蛋白质微粒的第1剂、和含有谷氨酰胺转胺酶的第2剂。
20.上述二剂式皮肤外用剂，其特征在于，所述第1剂中含有的交联性蛋白质微粒是乳胶粒子。
21.上述二剂式皮肤外用剂，其特征在于，所述第1剂中含有的交联性蛋白质的乳胶粒子是油包水型乳胶粒子。
22.上述二剂式皮肤外用剂，其特征在于，所述第1剂中的微粒还包含阴离子性聚合物成分。
23.上述二剂式皮肤外用剂，其特征在于，所述阴离子性聚合物是聚谷氨酸。
24.上述二剂式皮肤外用剂，其特征在于，所述第1剂中的微粒还包含多元醇成分。
25.上述二剂式皮肤外用剂，其特征在于，所述多元醇成分是甘油。
26.一种化妆方法，是用于修复皮肤表面的凹凸的化妆方法，其特征在于，包括下述步骤：在皮肤表面上的所需部位施用含有交联性蛋白质微粒的第1剂和含有谷氨酰胺转胺酶的第2剂的混合物，或通过在皮肤表面上的所需部位分别施用该第1剂和第2剂从而将它们混合，再使在该部位上的第1剂和第2剂的混合物干燥，由此在皮肤表面上形成该交联性蛋白质微粒彼此交联而成的膜。
27.上述化妆方法，其特征在于，所述第1剂中含有的交联性蛋白质微粒是乳胶粒子。
28.上述化妆方法，其特征在于，所述第1剂中含有的交联性蛋白质的乳胶粒子是油包水型乳胶粒子。
29.上述化妆方法，其特征在于，所述第1剂中的微粒还包含阴离子性聚合物成分。
30.上述化妆方法，其特征在于，所述阴离子性聚合物是聚谷氨酸。
31.上述化妆方法，其特征在于，所述第1剂中的微粒还包含多元醇成分。
32.上述化妆方法，其特征在于，所述多元醇成分是甘油。
附图说明
图1是显示通过油包水乳化法配制的明胶粒子膜的伸缩性和柔软性的照片。
图2是显示微粒组装体A、块状凝胶A、微粒组装体C、块状凝胶C中的亚甲基蓝的吸附·释放的时间变化的图。
图3是显示微粒组装体A、B和C中的应力-变形曲线的图。
图4是显示与对照样品(氯化钠水溶液、和氯化钠+甘油水溶液)进行比较的各微粒(微粒A、B和C)分散液的水分蒸发速度的图。
图5是显示微粒组装体的表面形状随着干燥而变化的环境控制型电子显微镜(ESEM)照片。
图6是将医用包装纸上的各块状凝胶与微粒组装体随着干燥产生的收缩进行比较的照片。
具体实施方式
本说明书中所使用的“交联性蛋白质”的术语是指具有高交联能力的可凝胶化的蛋白质，特别优选为可以通过谷氨酰胺转胺酶交联的蛋白质。作为这样的交联性蛋白质的实例，可列举例如明胶、胶原蛋白或酪蛋白。
本说明书中所使用的“微粒”的术语旨在包括上述交联性蛋白质的交联粒子和非交联粒子两者。这里所谓的交联粒子，是指通过交联在溶剂中发生凝胶化而得到的粒子，而所谓的非交联粒子，是指未通过交联在溶剂中发生凝胶化的乳胶粒子。
在本发明的某方式中，提供包含交联性蛋白质微粒的膜组合物。该交联性蛋白质微粒优选为乳胶粒子。此外，该交联性蛋白质的乳胶粒子优选为油包水型乳胶粒子。该油包水型乳胶粒子具有以连续相(外相)作为油分，并以分散相(内相)作为交联性蛋白质的水溶液的胶束结构。
上述交联性蛋白质的油包水型乳胶粒子形成过程如下：将交联性蛋白质，例如明胶、胶原蛋白或酪蛋白的水溶液添加至分散体系(油分)中，再根据需要通过机械装置，例如超声波、螺旋桨搅拌器、桨式混合机、均质混合机、胶体磨添加表面活性剂。
在本发明中，用于形成上述乳液的油分对人体无害即可，可以是本领域中用于形成油包水型乳液的常用的任何油分，可列举例如异十二烷、异十六烷、链状聚硅氧烷、环状聚硅氧烷、改性聚硅氧烷、角鲨烷、肉豆蔻酸异丙酯、辛酸鲸蜡基酯、十六烷酸异丙酯、三辛酸甘油酯、四(2-乙基己酸)季戊四醇酯、己二酸二异丁酯、癸二酸二(2-乙基己酯)、橄榄油、霍霍巴油、胚芽油等。特别优选十甲基环五硅氧烷。
交联性蛋白质微粒，例如乳胶粒子的粒径为0.1～100μm，优选为0.1～80μm，更优选为1～30μm。微粒的粒径可以通过本领域中的常用方法例如激光光散射法、库尔特粒度分析计数法等使用例如PAR-IIIs(PHOTONCORRELATER)(大
Figure BPA00001174800400061
电子株式会社)来测定。
向上述交联性蛋白质微粒例如乳胶粒子中添加谷氨酰胺转胺酶，并在合适条件下，例如在室温～45℃，优选为30～40℃，最优选为体温下使它们进行反应例如5分钟～1小时，优选5～30分钟，来使该微粒进行交联聚合，由此形成包含交联性蛋白质微粒的膜。认为由于由此获得的包含微粒的凝胶膜在蛋白质的微细粒子间具有大量间隙，因此与块状凝胶相比，具有优异的透气性和水分蒸发性。此外，可以通过粒子间的交联获得适用于皮肤的充分的伸缩性、柔软性和强度。
谷氨酰胺转胺酶广泛存在于自然界中，是依赖于钙和硫醇的酰基转移酶家族。该谷氨酰胺转胺酶是用于催化形成有肽键的谷氨酰胺残基的γ-羧酰胺基与特定蛋白质中存在的赖氨酸的ε-氨基等多种化合物的伯氨基形成酰胺键、通过引入胺使蛋白质进行翻译后修饰或使蛋白质进行交联聚合而广泛使用的酶。
本发明中使用的谷氨酰胺转胺酶，对于其来源没有特别的限制，可以是例如微生物来源的谷氨酰胺转胺酶、哺乳类来源的谷氨酰胺转胺酶、鱼类来源的谷氨酰胺转胺酶、或它们的衍生物等。这些谷氨酰胺转胺酶可以商购，例如可以以アクテイバ的商品名从味の素株式会社购入。
本发明的膜组合物中的交联性蛋白质成分的比例对膜组合物的硬度，即伸缩性、柔软性和强度等有影响。适用于皮肤的适当膜组合物中的交联性蛋白质成分的比例为1～20质量％，优选为5～15质量％，更优选为8～12质量％。
此外，上述交联性蛋白质微粒的交联化中所添加的谷氨酰胺转胺酶的量对蛋白质成分的交联程度有影响。用于形成适当交联的谷氨酰胺转胺酶的量相对于1g交联性蛋白质成分为1～20U，优选相对于1g交联性蛋白质成分为1.5～10U，更优选相对于1g交联性蛋白质成分为5～10U。
在本说明书中，作为酶量的单位使用的“U(单位)”表示酶活性量，1U是指在最佳条件下每分钟可以使1μmol的基质(在本发明中是交联性蛋白质，例如明胶、胶原蛋白或酪蛋白等)发生变化。
虽然上述微粒是以交联性蛋白质作为主成分，但是在配制交联性蛋白质微粒的过程中，可以通过向水性膨润溶剂(例如氯化钠水溶液)中添加交联性蛋白质成分和阴离子性聚合物，来用该阴离子性聚合物置换微粒的交联性蛋白质聚合物组成的一部分。由于阴离子性聚合物在其侧链中具有羧基等，因此还可以通过赋予该官能团的特性来进一步改善本发明的微粒膜组合物的性质。作为被改善的性质，可列举具有阴离子性聚合物的相反电位的物质(例如，阳离子性染料)的保持量的增加、通过浓度梯度来抑制凝胶内包物质的释放、膜组合物的柔软性的增强、对弯曲的耐破损性的增强、对拉伸的追随性的提高、以及通过来自阴离子性聚合物的离子基团的排斥使凝胶的膨润性提高等。
阴离子性聚合物(在通过静态光散射法进行测定的情况下，该聚合物的分子量为1万～1000万，优选为10万～500万，最优选为50万～100万)只要是对人体无害就没有限制，但是优选为聚谷氨酸、聚天冬氨酸等阴离子性聚氨基酸，琼脂、透明质酸、硫酸软骨素、琥珀酰葡聚糖、阿拉伯树胶、黄原胶、羧甲基纤维素等阴离子性多糖类，聚丙烯酸等，特别优选聚谷氨酸。
上述膜组合物中的阴离子性聚合物成分的比例为0.01～0.5质量％，优选为0.1～0.5质量％，更优选为约0.2～0.4质量％。
此外，在交联性蛋白质微粒的配制中，通过向交联性蛋白质微粒的水性膨润溶剂(例如氯化钠水溶液)中添加多元醇，可以使交联性蛋白质微粒中含有多元醇成分作为膨润溶剂。由于通常多元醇与水的亲和性高，因此即使微粒的膨润溶剂的蒸发达到平衡，也可以不蒸发而残存在微粒内。由此，通过使交联性蛋白质微粒中含有多元醇成分，可以抑制膜组合物的水分蒸发性，从而可以改善本发明的膜组合物的保水性。
对上述多元醇没有限制，可以是在本领域中作为保湿剂而常用的任何多元醇，可列举例如甘油、木糖醇、二甘油、二丙二醇、山梨糖醇、DL-吡咯烷酮羧酸钠、丙二醇、丁二醇、聚乙二醇、聚甘油、聚氧乙烯甲基糖苷、麦芽糖醇、甘露糖醇、聚乙烯醇等。优选为甘油。
上述膜组合物中的多元醇成分的比例为1～50质量％，优选为3～30质量％，更优选为约5～15质量％。
由此获得的膜组合物可以适用于修复凹凸表面，例如皮肤上的凹凸，例如，烧伤引起的瘢痕瘤痕、植皮痕、手术痕、深的皱纹、深的伤痕、痤疮痕、大毛孔、小皱纹等。因此，可以通过在皮肤表面的凹凸部位施用本发明的膜组合物来修复凹凸表面、改善美观。本发明的膜组合物可以追随皮肤的活动，且介由粒子彼此之间形成的间隙确保透气性和水分的蒸发性，因此可以保持健康的肌肤状态。因此，本发明的膜组合物可以以用于修复特别是皮肤上的凹凸表面的膜的形式提供，例如，也可以以一次性使用的形式提供。
在本说明书中，“膜组合物”和“组装体”共同以相同含义而被使用，是指无论其厚度、大小等如何，交联性蛋白质微粒间彼此通过谷氨酰胺转胺酶进行交联而成的集合体。
在本发明的其它方式中，提供用于通过使交联性蛋白质微粒，优选乳胶粒子彼此进行交联而在皮肤表面上形成膜的二剂式皮肤外用剂。该二剂式皮肤外用剂包含含有交联性蛋白质微粒，优选乳胶粒子的第1剂，和含有谷氨酰胺转胺酶的第2剂。在第1剂中，交联性蛋白质成分以约1～20质量％，优选为3～10质量％，更优选为3～5质量％的比例进行配合。此外，上述第1剂中的微粒还可以包含阴离子性聚合物成分和/或多元醇成分。这些成分的优选具体例和浓度如上所述。当施用时，在第2剂中配合谷氨酰胺转胺酶，使其量相对于1g交联性蛋白质成分为约1～20U，优选为2.5～10U，更优选为5～10U。
上述第1剂和/或第2剂都可以配制成在皮肤上容易涂布的剂型，例如可以配制成化妆水剂、乳液剂、乳膏剂、软膏剂、硬膏剂等。
为了以上述剂型配制上述第1剂，可以使交联性蛋白质微粒，例如乳胶粒子溶解在溶剂中。作为用于第1剂的溶剂，可列举例如链状聚硅氧烷、环状聚硅氧烷、改性聚硅氧烷、角鲨烷、肉豆蔻酸异丙酯、辛酸鲸蜡基酯、十六烷酸异丙酯、三辛酸甘油酯、四(2-乙基己酸)季戊四醇酯、己二酸二异丁酯、癸二酸二(2-乙基己酯)、橄榄油、霍霍巴油、胚芽油等。上述第2剂也可以通过使谷氨酰胺转胺酶的结晶体溶解在溶剂中进行配制。作为用于第2剂的溶剂，可以使用例如灭菌水、缓冲溶液等。
在上述第1剂和/或第2剂的配制中，在不破坏本发明效果的范围内，可以任意地配合本领域中常用的赋形剂、香料、油脂类、表面活性剂、防腐剂、螯合剂、水溶性高分子、增粘剂、粉末成分、紫外线防御剂、保湿剂、药效成分、抗氧化剂、pH调节剂、洗涤剂、干燥剂、乳化剂等。
上述二剂式皮肤外用剂优选以包含上述第1剂和第2剂的套装的形式被提供。该套装中，优选包含写明该第1剂和第2剂的用法的说明书。
此外，在其它方式中，提供用于修复皮肤表面的凹凸的化妆方法。在该化妆方法中，将含有交联性蛋白质微粒，优选乳胶粒子的第1剂和含有谷氨酰胺转胺酶的第2剂进行混合，将该混合物施用在皮肤上的所需部位，例如皮肤，例如，面部上的凹凸、烧伤引起的瘢痕瘤痕、植皮痕、手术痕、深的皱纹、深的伤痕、痤疮痕、大毛孔、小皱纹等，或者将第1剂和第2剂分别施用在上述所需部位并在施用部位上进行混合，然后在最佳条件下，例如室温～45℃，优选为30～40℃，最优选为体温下使第1剂和第2剂的混合物进行反应(干燥)例如5分钟～1小时，优选为5～30分钟，从而在皮肤表面上形成该交联性蛋白质微粒彼此交联而成的膜，由此可以修复皮肤表面的凹凸。通过这样的化妆方法来修复皮肤表面的凹凸不仅可以提高美观，而且可以提供追随皮肤的活动，且透气性和水分的蒸发性优异的膜。
[实施例1]
通过W/O乳化法配制明胶粒子的方法
非交联明胶粒子的配制
将9ml的5％明胶(GSB，株式会社ニツピ)(牛皮·牛骨来源的明胶，胶质强度：260～290g，粘度：3.0～4.0mPa)水溶液加入到21ml的十甲基环五硅氧烷中，以超声波进行分散从而获得W/O型乳液。用滴管回收沉降的粒子，从而获得非交联明胶粒子。
通过W/O乳化法使明胶粒子成膜
向1ml的上述非交联明胶粒子中添加3U的谷氨酰胺转胺酶(味の素株式会社)(分子量：3万8千)并进行混合，然后在作为皮肤代替物的聚氨酯海绵上开孔，该孔为直径约2cm、厚度约3mm大小，从这里滴加该混合物，然后展开。此后，在相对湿度65％、40℃下使其反应1小时，从而获得凝胶粒子膜。
明胶微粒膜组合物的变形性
如图1所示，在将施用了本发明的交联性蛋白质的乳胶粒子膜的聚氨酯进行拉伸的情况下和进行弯曲的情况下，该膜组合物均追随这些活动。因此，证实本发明的微粒膜具有高的伸缩性和柔软性，即使对皮肤的变形也可以充分追随。
[实施例2]
微粒组装体A和块状凝胶A的配制(10质量％明胶)
向通过与实施例1同样的W/O乳化法配制的10质量％明胶的非交联乳胶粒子中添加相对于1克明胶为10U的谷氨酰胺转胺酶，使乳胶粒子内部进行交联，从而获得分散在10mM氯化钠水溶液中并达到膨润平衡的交联明胶粒子(微粒A)。回收该交联明胶粒子，再添加谷氨酰胺转胺酶使粒子间进行交联，从而获得微粒组装体(微粒组装体A)。另一方面，通过通用方法配制10质量％明胶的块状凝胶，将其浸渍在10mM氯化钠水溶液中并使其达到膨润平衡(块状凝胶A)。
通过向膨润溶剂中添加甘油来配制微粒组装体B和块状凝胶B(10质量％明胶+10质量％甘油)
向通过与实施例1同样的W/O乳化法配制的10质量％明胶的非交联乳胶粒子中添加相对于1克明胶为10U的谷氨酰胺转胺酶，使乳胶粒子内部进行交联，然后将其分散在含有10质量％甘油(和光纯药工业社)的10mM氯化钠水溶液中并使其达到膨润平衡，从而获得交联明胶粒子(微粒B)。回收该交联明胶粒子，再添加谷氨酰胺转胺酶使粒子间进行交联，从而获得微粒组装体(微粒组装体B)。另一方面，通过通用方法将含有10质量％明胶的块状凝胶浸渍在含有10质量％甘油的10mM氯化钠水溶液中并使其达到膨润平衡(块状凝胶B)。
通过向明胶溶液中添加聚谷氨酸(PGA)来配制微粒组装体C和块状凝胶C(9.7质量％明胶+0.3质量％聚谷氨酸)
在与实施例1同样的W/O乳化法中，通过向明胶溶液中进一步添加聚谷氨酸(分子量：约800,000)来配制由9.7质量％明胶和0.3质量％聚谷氨酸构成的非交联乳胶粒子，然后添加相对于1克明胶为10U的谷氨酰胺转胺酶使乳胶粒子内部进行交联。将其分散在10mM氯化钠水溶液中并使其达到膨润平衡，从而获得交联明胶粒子(微粒C)。回收该交联明胶粒子，再添加谷氨酰胺转胺酶使粒子间进行交联，从而获得微粒组装体(微粒组装体C)。另一方面，通过通用方法配制由质量％明胶9.7和0.3质量％PGA构成的块状凝胶，将其浸渍在10mM氯化钠水溶液中并使其达到膨润平衡(块状凝胶C)。
测定上述微粒组装体(A和C)和块状凝胶(A和C)相对于pH的膨润度，以纵轴为膨润度、以横轴为pH绘制曲线并进行比较。证实微粒组装体和块状凝胶在含有聚谷氨酸的情况下膨润曲线均向低pH侧迁移，微粒组装体与块状凝胶显示同样的膨润行为。此外，如果测定微粒(A和C)相对于pH的Z电位，则在含有聚谷氨酸的情况下，该曲线向低pH侧迁移，因此证实组装化后也可以保持微粒的性质。此外，对凝胶的膨润收缩的盐浓度响应性进行了评价，结果证实微粒和微粒组装体显示出相应的响应性。
[实施例3]
染料的吸附·释放行为
在pH6下将膨润平衡状态的凝胶(18×18×2mm)以规定浓度浸渍在含有56μM阳离子性亚甲基蓝二～三水合物(MB)(纯正化学工业社)的溶液(离子强度为0.01，每次测定为15mL)中，将该时刻作为0时间。一边经时缓慢搅拌搅拌器一边测定吸光度(620nm，东ソ一(株)制MPR A4i酶标仪(マイクロプレ一トリ一ダ一))，从总添加浓度中减去外液浓度来计算出凝胶内部内包的MB量。然后，将吸附有MB的凝胶浸渍在不包含MB的pH2的溶液中，同样地进行吸光度测定，计算凝胶内部内包的MB量。
由图2可知，微粒组装体A与块状凝胶A相比，显示出迅速的响应性。另一方面，对明胶引入了PGA的凝胶(微粒组装体C、块状凝胶C)与仅含明胶的凝胶(微粒组装体A、块状凝胶A)相比，MB的吸附量增加。此外，对明胶引入了PGA的凝胶(微粒组装体C、块状凝胶C)与仅含明胶的凝胶(微粒组装体A、块状凝胶A)在氨基含量方面几乎没有差异，因此在使pH值从6变为2的体系中，释放行为没有大的差异，但是在与吸附条件相同的pH6下释放的体系中，抑制了由于浓度梯度而释放MB。虽然考虑到对于通常的明胶凝胶而言，即使在与MB之间有静电引力作用的条件下，浓度梯度也是主要的染料释放的驱动力，但是认为这是由于通过在凝胶中引入PGA而使由静电引力吸附的MB保留在凝胶内部的作用增加，因此可抑制由于浓度梯度而释放染料的缘故。
[实施例4]
凝胶的力学特性
使用FUDOH流变仪NRM-2010J-CW((株)レオテツク制)对实施例2中配制的各凝胶测定应力-变形。测定条件是，柱塞直径：3.015mm(块状凝胶测定)、10.05mm(微凝胶组装体测定)，样品尺寸：直径18mm×高度10mm的圆柱形，制成膨润状态的凝胶，使柱塞进入样品中以测定断裂强度。变形作为(柱塞进入长度/样品的起始厚度)×100(％)来计算。结果是，对明胶引入了PGA的凝胶(微粒组装体C、块状凝胶C)与其它凝胶相比强度减少、柔软性增加(图3)。认为这是由于具有高离子性的PGA分子链与明胶链交织缠绕，从而降低明胶链彼此的分子间相互作用的缘故。认为这是由于具有高离子性的PGA分子链的静电排斥力阻碍酶反应，粒子间的交联也比微凝胶组装体A更稀少的缘故，而且，柔软性的增加是由于微凝胶的膨润度高的缘故。
[实施例5]
凝胶的弯曲·拉伸追随性
在聚氨酯海绵上与实施例2所配制的各微粒组装体同样地配制微粒组装体，通过使聚氨酯海绵的形状变形来研究附着在海绵上的各微粒组装体在弯曲·拉伸中的追随性。结果是，明胶中引入了PGA的微粒组装体(微粒组装体C)与仅包含明胶的微粒组装体(微粒组装体A)相比，显示优异的弯曲·拉伸追随性。
[实施例6]
凝胶的水分蒸发性
通过经时测定10μl对照样品(氯化钠水溶液和氯化钠+甘油水溶液)和实施例2中配制的各微粒的1.2质量％分散液的重量(在温度为22℃、相对湿度为45％的恒温恒湿室中)，来评价各溶液的水分蒸发性。结果是，分散在含有10质量％甘油的10mM氯化钠水溶液中并达到膨润平衡的微粒(微粒B)与其它微粒相比，显著抑制了水分蒸发(图4)。
[实施例7]
凝胶表面形状随着干燥的变化
通过环境控制型电子显微镜(ESEM)FEI Quanta 200((株)ニコンインステツク制，撮影倍率：×1,000)来评价实施例2中配制的各凝胶的干燥前后的表面形状。可知，仅含明胶和含有PGA的微粒组装体在干燥后球形形状完全破裂，粒子间空隙消失，但是含有甘油的组装体在干燥后也保持清楚的粒子形状(图5)。此外，通过使用超深形状测定显微镜((株)KEYENCE制，超深形状测定显微镜VK-8500)测定线粗糙度，可以用数值来评价凝胶粒子的膨润率。所谓线粗糙度，是指以微米为单位显示样品表面的高度方向的凹凸距离中央基准线的平均宽度的值。作为测定方法，将所制造的组装体直接在膨润状态下夹在载玻片上进行测定，或者将其在室内干燥一夜后进行测定。线粗糙度是指算术平均粗糙度(Ra)，根据JIS B 0601-1994的定义计算出。测定值作为10点测定的平均值表示。可知，在将干燥后的各微粒组装体的线粗糙度进行比较的情况下，含有甘油的微粒组装体的数值高，因此可通过在膨润溶剂中添加甘油来改善凝胶的保湿性，抑制因干燥导致的微粒组装体的表面形状的变化。
[实施例8]
随着干燥而收缩的评价
将18×18×1mm的实施例2中配制的各凝胶放置在医用包装纸上，使其在相对湿度为43％下干燥一夜。通过被凝胶的干燥所牵拉的医用包装纸的变形来评价凝胶随着干燥产生的收缩。结果是，微粒组装体与块状凝胶相比，随着干燥产生的收缩显著减少(图6)。认为这是由于块状凝胶的构成聚合物交织缠绕成一体，与此相反，微粒组装体是微米级粒子的集合体，因此1个微粒的干燥收缩对周围微粒的影响较小，作为全体的变形较小的缘故。

Claims (32)

1.一种膜组合物，是包含交联性蛋白质微粒的膜组合物，其特征在于，该交联性蛋白质微粒通过谷氨酰胺转胺酶彼此交联。
2.根据权利要求1所述的膜组合物，其特征在于，所述交联性蛋白质微粒是乳胶粒子。
3.根据权利要求2所述的膜组合物，其特征在于，所述交联性蛋白质的乳胶粒子是油包水型乳胶粒子。
4.根据权利要求1～3的任一项所述的膜组合物，其特征在于，所述交联性蛋白质是明胶、胶原蛋白或酪蛋白。
5.根据权利要求1～4的任一项所述的膜组合物，其特征在于，所述交联性蛋白质微粒的粒径为1～30μm。
6.根据权利要求1～5的任一项所述的膜组合物，其特征在于，所述膜组合物中的交联性蛋白质成分的比例为1～20质量％。
7.根据权利要求6所述的膜组合物，其特征在于，所述膜组合物中的交联性蛋白质成分的比例为5～15质量％。
8.根据权利要求7所述的膜组合物，其特征在于，所述膜组合物中的交联性蛋白质成分的比例为8～12质量％。
9.根据权利要求1～8的任一项所述的膜组合物，其特征在于，用于使所述交联性蛋白质微粒彼此交联的谷氨酰胺转胺酶的量相对于1g交联性蛋白质成分为1～20U。
10.根据权利要求9所述的膜组合物，其特征在于，用于使所述交联性蛋白质微粒彼此交联的谷氨酰胺转胺酶的量相对于1g交联性蛋白质成分为1.5～10U。
11.根据权利要求10所述的膜组合物，其特征在于，用于使所述交联性蛋白质微粒彼此交联的谷氨酰胺转胺酶的量相对于1g交联性蛋白质成分为5～10U。
12.根据权利要求1～11的任一项所述的膜组合物，是用于修复凹凸表面的。
13.根据权利要求1～12的任一项所述的膜组合物，其特征在于，所述交联性蛋白质微粒还包含阴离子性聚合物成分。
14.根据权利要求13所述的膜组合物，其特征在于，所述阴离子性聚合物是聚谷氨酸。
15.根据权利要求13或14所述的膜组合物，其特征在于，所述膜组合物中的阴离子性聚合物成分的比例为0.01～0.5质量％。
16.根据权利要求1～15的任一项所述的膜组合物，其特征在于，所述交联性蛋白质微粒还包含多元醇成分。
17.根据权利要求16所述的膜组合物，其特征在于，所述多元醇成分是甘油。
18.根据权利要求16或17所述的膜组合物，其特征在于，所述膜组合物中的多元醇成分的比例为1～50质量％。
19.一种二剂式皮肤外用剂，是通过使交联性蛋白质微粒彼此交联而在皮肤表面上形成膜的二剂式皮肤外用剂，其特征在于，包含含有交联性蛋白质微粒的第1剂、和含有谷氨酰胺转胺酶的第2剂。
20.根据权利要求19所述的二剂式皮肤外用剂，其特征在于，所述第1剂中含有的交联性蛋白质微粒是乳胶粒子。
21.根据权利要求20所述的二剂式皮肤外用剂，其特征在于，所述第1剂中含有的交联性蛋白质的乳胶粒子是油包水型乳胶粒子。
22.根据权利要求19～21的任一项所述的二剂式皮肤外用剂，其特征在于，所述第1剂中的微粒还包含阴离子性聚合物成分。
23.根据权利要求22所述的二剂式皮肤外用剂，其特征在于，所述阴离子性聚合物是聚谷氨酸。
24.根据权利要求19～23的任一项所述的二剂式皮肤外用剂，其特征在于，所述第1剂中的微粒还包含多元醇成分。
25.根据权利要求24所述的二剂式皮肤外用剂，其特征在于，所述多元醇成分是甘油。
26.一种化妆方法，是用于修复皮肤表面的凹凸的化妆方法，其特征在于，包括下述步骤：在皮肤表面上的所需部位施用含有交联性蛋白质微粒的第1剂和含有谷氨酰胺转胺酶的第2剂的混合物，或通过在皮肤表面上的所需部位分别施用该第1剂和第2剂从而将它们混合，再使在该部位上的第1剂和第2剂的混合物干燥，由此在皮肤表面上形成该交联性蛋白质微粒彼此交联而成的膜。
27.根据权利要求16所述的化妆方法，其特征在于，所述第1剂中含有的交联性蛋白质微粒是乳胶粒子。
28.根据权利要求17所述的化妆方法，其特征在于，所述第1剂中含有的交联性蛋白质的乳胶粒子是油包水型乳胶粒子。
29.根据权利要求26～28的任一项所述的化妆方法，其特征在于，所述第1剂中的微粒还包含阴离子性聚合物成分。
30.根据权利要求29所述的化妆方法，其特征在于，所述阴离子性聚合物是聚谷氨酸。
31.根据权利要求26～30的任一项所述的化妆方法，其特征在于，所述第1剂中的微粒还包含多元醇成分。
32.根据权利要求31所述的化妆方法，其特征在于，所述多元醇成分是甘油。
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