CN101899276A - 两亲性热熔压敏胶及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种两亲性热熔压敏胶及其制备方法。其特征是该热熔压敏胶基质主要由SIS型热塑性弹性体、C5树脂、矿物油、丙烯酸树脂、聚乙二醇和抗氧剂等组成。该两亲性热熔压敏胶是通过密炼方式预先将SIS型热塑性弹性体、丙烯酸树脂等进行物理共混，在熔融状态下加入其它组成成分混合均匀制得。该两亲性热熔压敏胶具有良好的粘附性能和热稳定性，有利于各种极性和非极性药物或有效成分的溶解释放，适宜用作透皮贴剂的载药基质。

Description

两亲性热熔压敏胶及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种载药的两亲性热熔压敏胶基质及其制备方法。

背景技术

热熔压敏胶具有热塑加工性，在熔融状态下可以进行混药和涂布，冷却固化后施加轻度指压即能快速粘接，同时又能够比较容易地被剥离，不污染被粘物表面(如皮肤)。热熔压敏胶无有机溶剂，绿色环保，环境友好，提高了生产安全性。苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯(SIS)热熔压敏胶内聚力好，刺激性小，载药量高，已经被用作经皮贴剂的载药基质。

物理共混改性高分子材料是提升高分子材料的综合性能的有效途径，但由于物理混合未达到分子水平，而且常温下压敏胶基质处于橡胶态，因此能否有效保持疏水性成分与亲水性成分混合的物理稳定性是制备两亲性热熔压敏胶的前提，本发明采用了将疏水性SIS热塑材料、中极性丙烯酸树脂及强极性成分PEG共混的方法有效地提高并保持了两亲形热熔压敏胶基质的热稳定性，由于PEG对丙烯酸树脂具有良好的增塑作用，同时也保持了热熔压敏胶组合基质的热熔压敏性能。

中药具有多成分及多种理化特性共存的特点，有效成分中既有极性较强的成分也有亲脂的非极性成分，而现用中药外用贴剂辅料主要是天然橡胶和SIS热熔压敏胶，这些压敏胶基质疏水性较强利于非极性的药物溶解释放，但不利于极性较大的药物的释放，因此主要适用于疏水性有效成分，显然不适合多种成分和多种理化性质(亲水或疏水)的中药外用制剂。本发明设计并制备的一种具有双亲性的热熔压敏胶组合基质，它的特点在于自身具有良好的黏附性和热稳定性，对亲水和亲脂性各类有效成分都具有良好的溶解和释放性能，适合于中药经皮给药系统。

目前有关药用热熔压敏胶的配方及制备方法的报道相对较少，中国专利200510029757.4公开了一种SIS型热熔压敏胶的配方、制法，并将这种热熔压敏胶用于药膏制剂，制得的透皮给药膏药载药量大，药效强。中国专利03135244.8公开了一种中药贴膏基质，由聚异丁烯为主体成分配置而成，克服了一般传统贴膏过敏率高、刺激性大、拔毛严重、粘度不可控等缺点。但由于中药成分复杂，其中同时含有多种极性相差大的有效成分，为实现不同有效成分的协同药效发挥，本发明首次采用物理共混的方法对SIS热塑材料与极性高分子材料共混改性，制备适合于中药经皮给药系统的两亲性热熔压敏胶组合基质。

发明内容

本发明的目的是提供一种对多种有效成分均具有良好释放性能的热熔压敏胶基质，通过将亲脂性的SIS热塑材料与亲水性的丙烯酸树脂和PEG进行物理共混，形成两亲性结构从而为不同极性药物提供各自释放的通道。

SIS型热塑性弹性体30份；C5树脂50份；矿物油20份；

丙烯酸树脂10～90份；PEG 10-40份；抗氧剂1.5份；

上述组分中，可以选择性加入相容剂不多于3份。

配方中的SIS热塑性弹性体分子量为10～30万；丙烯酸树脂分子量为10～30万，聚乙二醇为PEG400、PEG1000、PEG2000、PEG4000中的一种或两种以上组合。

其中优选组方为：

SIS型热塑性弹性体30份，

C5增粘树脂50份，

矿物油20份，

丙烯酸树脂30份，

PEG 24份，

相容剂1.5份，

抗氧剂1.5份

上述的丙烯酸树脂为聚丙烯酸树脂II、聚丙烯酸树脂III、聚丙烯酸树脂IV，尤特奇L、尤特奇S、尤特奇E、尤特奇RL和尤特奇RS，其中优选聚丙烯酸树脂IV、尤特奇E、尤特奇RL和尤特奇RS。相容剂优选聚苯乙烯马来酸酐，抗氧剂优选抗氧剂1010。

两亲性热熔压敏胶组合基质的制备方法，是将适量的SIS热塑性弹性体与丙烯酸树脂加入密炼机中，加入抗氧剂，再选择性加入相容剂，于170～180℃下密炼10-20min.得到密炼物。将上述密炼物完全转移入反应釜中，再加入矿物油、增塑剂和增粘树脂，在N₂保护下，150℃油浴中熔融，以500r/min恒温搅拌20-30min得到双连续热熔压敏胶基质。

含药贴片的制备，将制备得到的两亲性热熔压敏胶冷却到110～130℃分别加入药物混合20min，使用热熔涂布机将上述制备的基质趁热涂布在防粘层上，涂布温度为100～120℃，待冷却后压覆背衬材料即得。

本发明对所制备得到的基质通过显微镜观察结构，并以粘附性能和药物释放性能作为基质性能的评价标准。粘附性能测试包括持粘和剥离强度测定。

其中持粘测定采用国家标准(GB/T 4852-98)：测试条件：23士2℃，相对湿度为65土5％条件下，将长度为70mm，宽度为25mm的被测试压敏胶带粘贴在紧靠着的两块试验板(其中一块作为附板)上，使黏贴长度L为25mm，附板上的黏贴长度为L的2倍，上述制备好的试验片在室温下放置2h以上，将其垂直悬挂在恒温于测试温度的试验架上，然后在附板下端垂直悬挂一质量为1000g的祛码，同时记录时间，读取贴片1h后下滑的长度以及贴片从试验板上脱落的时间，同一样品重复测定3次并取平均值作为该样品的持粘力。

剥离强度测定采用国家标准(GB 2792-81)：测试条件：将长度约100mm，宽度25mm的贴片于23士2℃，相对湿度为65土5％下，与试验板载附后放置2h以上，在设定的剥离速度下进行180°剥离实验，记录其最大、最小和平均值，同一样品重复测定3次，取平均值作为该样品的剥离强度值。

药物释放性能测定方法为：首先利用上述制备的两亲性热熔压敏胶基质制备含药贴片，揭除贴片保护膜，含药层面向接收池，扩散面积为0.627cm²，接收池容积5ml。温度37+0.5℃，搅拌速度为700r/min。分别于1h、3h、6h、9h、12h、24h取样0.4ml(同时补充同温等量空白介质)。采用HPLC法测定各有效成分浓度，根据公式(1)和(2)计算累积释放率Q。

$M_t=\frac{(c_n\×V+{\mathrm{\Σc}}_{n-1}\×0.4)}{A}---\left(1\right)$

$Q=\frac{M_t}{M_{\∞}}\×100\%---\left(2\right)$

M_t：单位面积累积释放量；M_∞：单位面积贴剂中的载药量；V：接收液体积；A：扩散池口面积；C_n：第n次取样的浓度。

所制备的优化组方的双连续热熔胶基质，持粘时间超过24小时，剥离强度约为0.1kN/m，粘附性能良好。相对于SIS型热熔压敏胶，选择的具有不同极性的模型药物齐墩果酸，木樨草素和黄芩苷(见下表)。

实验结果表明，与SIS热熔压敏胶比较，两亲性热熔压敏胶中亲水性成分黄芩苷和木樨草素24小时累积释放率均有明显提高，而亲脂性成分齐墩果酸的释放未发生明显变化。

本发明的有益效果是该两亲性热熔压敏胶是通过密炼方式预先将SIS型热塑性弹性体、丙烯酸树脂等进行物理共混，在熔融状态下加入其它组成成分混合均匀制得。该两亲性热熔压敏胶具有良好的粘附性能和热稳定性，有利于各种极性和非极性药物或有效成分的溶解释放，适宜用作透皮贴剂的载药基质。

附图说明

图1是非两亲型热熔压敏胶中药物释放曲线图。

图2是两亲型热熔压敏胶中药物释放曲线图。

图3是不同类型热熔压敏胶中有效成分24h累积释放率对比图。

■-传统SIS热熔胶(对照组)；■-优化两亲热熔压敏胶(5-1)

具体实施方式

下面结合技术方案和附图详细叙述本发明的具体实施例。

对照例：

热塑性弹性体SIS    30份

C5树脂             50份

矿物油             20份

抗氧剂1010        1.5份

按上述配方，在反应釜内分别加入热塑性弹性体SIS及矿物油，同时通N₂保护，170℃油浴加热，熔融后加入C5树脂，待C5树脂完全熔融后采用500r/min恒温搅拌20min，趁热出料。

实施例1

按上述配方将热塑性弹性体SIS与丙烯酸树脂RLPO和1.5重量份抗氧剂1010加入密炼机中，其中聚丙烯酸树脂的加入量为30重量份，于180℃下密炼10min得到密炼物。将上述密炼物完全转移入反应釜内，再加入矿物油、PEG400和C5树脂，在N₂保护下，150℃油浴中熔融后，以500r/min恒温搅拌20min得到双连续热熔压敏胶基质。

实施例2

按上述配方将热塑性弹性体SIS、聚丙烯酸树脂和1.5重量份抗氧剂1010加入密炼机中，于180℃下密炼10-20min得到密炼物。将上述密炼物完全转移入反应釜内，再加入矿物油、PEG400和C5树脂，在N₂保护下，150℃油浴中熔融后，以500r/min恒温搅拌20min得到双连续热熔压敏胶基质。

实施例3

按上述配方将热塑性弹性体SIS、丙烯酸树脂RLPO和1.5重量份抗氧剂1010加入密炼机中，于180℃下密炼10min得到密炼物。将上述密炼物完全转移入反应釜内，再加入矿物油、PEG和C5树脂，其中PEG的加入比例为24重量份，在N₂保护下，150℃油浴中熔融后，以500r/min恒温搅拌30min得到双连续热熔压敏胶基质。

实施例4

按上述配方将热塑性弹性体SIS、丙烯酸树脂RLPO和1.5重量份抗氧剂1010加入密炼机中，于180℃下密炼10min得到密炼物。将上述密炼物完全转移入反应釜内，再加入矿物油、PEG400和C5树脂，在N₂保护下，150℃油浴中熔融后，以500r/min恒温搅拌20min得到双连续热熔压敏胶基质。

实施例5

按上述配方将热塑性弹性体SIS、与丙烯酸树脂RLPO、聚苯乙烯马来酸酐和1.5重量份抗氧剂1010加入密炼机中，于180℃下密炼10min得到密炼物。将上述密炼物完全转移入反应釜内，再加入矿物油、PEG1000和C5树脂，在N₂保护下，150℃油浴中熔融后，以500r/min恒温搅拌20min得到双连续热熔压敏胶基质。

表1黏附性能及释放率测试结果

Claims (9)

1.一种两亲性热熔压敏胶，其特征在于所述的两亲性热熔压敏胶组合基质由下列重量份的组分组成：

苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯型热塑性弹性体30份；

C5增粘树脂50份；

矿物油20份；

丙烯酸树脂10～90份；

聚乙二醇10-40份；

抗氧剂1.5份；

配方中的苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯型热塑性弹性体分子量为10～30万；丙烯酸树脂分子量为10～30万，聚乙二醇为PEG400、PEG1000、PEG2000、PEG4000中的一种或两种以上组合；

2.根据权利要求1所述的两亲性热熔压敏胶，其特征还在于，加入不多于3份的相容剂。

3.根据权力要求2所述的两亲性热熔压敏胶，其特征在于所述的两亲性热熔压敏胶组合基质由下列重量份的组分组成：

SIS型热塑性弹性体30份，

C5增粘树脂50份，

矿物油20份，

丙烯酸树脂30份，

PEG 24份，

相容剂2.5份，

抗氧剂1.5份。

4.根据权利要求1、2或3所述的两亲性热熔压敏胶，其特征还在于，所述的丙烯酸树脂为聚丙烯酸树脂II、聚丙烯酸树脂III、聚丙烯酸树脂IV、尤特奇L、尤特奇S、尤特奇E、尤特奇RL或尤特奇RS

5.根据权利要求2或3所述的两亲性热熔压敏胶，其特征还在于，所述的相容剂为聚苯乙烯马来酸酐，其加入比例为0-3重量份。

6.根据权利要求5所述的两亲性热熔压敏胶，其特征还在于，聚苯乙烯马来酸酐比例为1-3重量份。

7.根据权利要求5所述的两亲性热熔压敏胶，其特征还在于，聚苯乙烯马来酸酐比例为1.5重量份。

8.根据权利要求1、2或3所述的两亲性热熔压敏胶，其特征还在于，所述的抗氧剂为1010。

9.权利要求1、2或3所述的两亲性热熔压敏胶的制备方法，其特征在于，将热塑性弹性体与丙烯酸树脂加入密炼机中，加入抗氧剂，再选择性加入相容剂，于170～180℃下密炼10-20min得到密炼物；将上述密炼物完全转移入反应釜内，再加入矿物油、增塑剂和增粘树脂，在N₂保护下，150℃油浴中熔融后，以500r/min恒温搅拌20-30min得到双连续热熔压敏胶。

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