CN101897873A - 消结安提取物的制备方法 - Google Patents
消结安提取物的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101897873A CN101897873A CN 201010240881 CN201010240881A CN101897873A CN 101897873 A CN101897873 A CN 101897873A CN 201010240881 CN201010240881 CN 201010240881 CN 201010240881 A CN201010240881 A CN 201010240881A CN 101897873 A CN101897873 A CN 101897873A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- extract
- xiaojiean
- extracting solution
- parts
- medical material
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims abstract description 137
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 49
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 99
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 28
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 19
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims abstract description 16
- 238000004064 recycling Methods 0.000 claims abstract description 13
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000012567 medical material Substances 0.000 claims description 51
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 20
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims description 16
- 230000006837 decompression Effects 0.000 claims description 13
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 claims description 7
- 241001083847 Berberis Species 0.000 claims description 3
- 241000555682 Forsythia x intermedia Species 0.000 claims 1
- 241000736253 Berberis bealei Species 0.000 abstract description 5
- 241000555712 Forsythia Species 0.000 abstract description 4
- 241001079002 Melicope pteleifolia Species 0.000 abstract description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 abstract description 4
- 235000000604 Chrysanthemum parthenium Nutrition 0.000 abstract 3
- 241000207925 Leonurus Species 0.000 abstract 3
- 235000000802 Leonurus cardiaca ssp. villosus Nutrition 0.000 abstract 3
- 240000009022 Smilax rotundifolia Species 0.000 abstract 3
- 235000003205 Smilax rotundifolia Nutrition 0.000 abstract 3
- 241000913745 Spatholobus Species 0.000 abstract 3
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 51
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 40
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 21
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 20
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 description 19
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 18
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 17
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 16
- -1 tincture Substances 0.000 description 13
- VKJGBAJNNALVAV-UHFFFAOYSA-M Berberine chloride (TN) Chemical compound [Cl-].C1=C2CC[N+]3=CC4=C(OC)C(OC)=CC=C4C=C3C2=CC2=C1OCO2 VKJGBAJNNALVAV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 12
- ZROGCCBNZBKLEL-FHXNIQKESA-N Astilbin Natural products O([C@H]1[C@@H](c2cc(O)c(O)cc2)Oc2c(c(O)cc(O)c2)C1=O)[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ZROGCCBNZBKLEL-FHXNIQKESA-N 0.000 description 11
- ZROGCCBNZBKLEL-MPRHSVQHSA-N astilbin Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1C(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O[C@@H]1C1=CC=C(O)C(O)=C1 ZROGCCBNZBKLEL-MPRHSVQHSA-N 0.000 description 11
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 11
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 10
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 10
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 10
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 10
- KFFCKOBAHMGTMW-LGQRSHAYSA-N Forsythin Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](CO[C@@H]2C=3C=C(OC)C(O[C@H]4[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)=CC=3)[C@@H]2CO1 KFFCKOBAHMGTMW-LGQRSHAYSA-N 0.000 description 9
- JJVGFDTWFVSBIM-UHFFFAOYSA-N Phillyrin Natural products COc1ccc(cc1OC)C2OCC3C2COC3c4ccc(OC)c(OC5OC(CO)C(O)C(O)C5O)c4 JJVGFDTWFVSBIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 9
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- DUNMULOWUUIQIL-RGMNGODLSA-N (2s)-1,1-dimethylpyrrolidin-1-ium-2-carboxylic acid;chloride Chemical compound Cl.C[N+]1(C)CCC[C@H]1C([O-])=O DUNMULOWUUIQIL-RGMNGODLSA-N 0.000 description 8
- RLQYRXCUPVKSAW-UHFFFAOYSA-M 2,3,9,10-tetramethoxy-5,6-dihydroisoquinolino[2,1-b]isoquinolin-7-ium;chloride Chemical compound [Cl-].COC1=C(OC)C=C2CC[N+]3=CC4=C(OC)C(OC)=CC=C4C=C3C2=C1 RLQYRXCUPVKSAW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 8
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 8
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 8
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 7
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 7
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 7
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 7
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 6
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 6
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 6
- 229930003944 flavone Natural products 0.000 description 6
- 235000011949 flavones Nutrition 0.000 description 6
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 6
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 6
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 6
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 description 5
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical group 0.000 description 5
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 5
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 5
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 5
- 210000002445 nipple Anatomy 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 238000011552 rat model Methods 0.000 description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 5
- 229940126680 traditional chinese medicines Drugs 0.000 description 5
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 4
- GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N Thermopsosid Natural products O(C)c1c(O)ccc(C=2Oc3c(c(O)cc(O[C@H]4[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O4)c3)C(=O)C=2)c1 GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N 0.000 description 4
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 4
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 4
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 4
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 4
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 4
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 4
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 4
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 4
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 4
- KQMVAGISDHMXJJ-UHFFFAOYSA-N prunetin Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C2=O)C=1OC=C2C1=CC=C(O)C=C1 KQMVAGISDHMXJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010010 raising Methods 0.000 description 4
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 4
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 4
- JMSVCTWVEWCHDZ-UHFFFAOYSA-N syringic acid Chemical compound COC1=CC(C(O)=O)=CC(OC)=C1O JMSVCTWVEWCHDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000001648 tannin Substances 0.000 description 4
- 229920001864 tannin Polymers 0.000 description 4
- 235000018553 tannin Nutrition 0.000 description 4
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N vitamin p Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)C=C1C1=CC=CC=C1 VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YQUVCSBJEUQKSH-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 YQUVCSBJEUQKSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DTOUWTJYUCZJQD-UJERWXFOSA-N Forsythiaside Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1OC[C@@H]1[C@@H](OC(=O)\C=C\C=2C=C(O)C(O)=CC=2)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](OCCC=2C=C(O)C(O)=CC=2)O1 DTOUWTJYUCZJQD-UJERWXFOSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- YBHILYKTIRIUTE-UHFFFAOYSA-N berberine Chemical compound C1=C2CC[N+]3=CC4=C(OC)C(OC)=CC=C4C=C3C2=CC2=C1OCO2 YBHILYKTIRIUTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940093265 berberine Drugs 0.000 description 3
- QISXPYZVZJBNDM-UHFFFAOYSA-N berberine Natural products COc1ccc2C=C3N(Cc2c1OC)C=Cc4cc5OCOc5cc34 QISXPYZVZJBNDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 3
- HKQYGTCOTHHOMP-UHFFFAOYSA-N formononetin Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1=COC2=CC(O)=CC=C2C1=O HKQYGTCOTHHOMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 3
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 3
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 3
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 3
- YTJSFYQNRXLOIC-UHFFFAOYSA-N octadecylsilane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC[SiH3] YTJSFYQNRXLOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 3
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 3
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 3
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 238000011003 system suitability test Methods 0.000 description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 3
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 3
- PFTAWBLQPZVEMU-DZGCQCFKSA-N (+)-catechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-DZGCQCFKSA-N 0.000 description 2
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-Phenylethanol Natural products OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UYIFTLBWAOGQBI-BZDYCCQFSA-N Benzhormovarine Chemical compound C([C@@H]1[C@@H](C2=CC=3)CC[C@]4([C@H]1CC[C@@H]4O)C)CC2=CC=3OC(=O)C1=CC=CC=C1 UYIFTLBWAOGQBI-BZDYCCQFSA-N 0.000 description 2
- 206010006312 Breast swelling Diseases 0.000 description 2
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 2
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WNGSUWLDMZFYNZ-UHFFFAOYSA-N Leonurine Chemical compound COC1=CC(C(=O)OCCCCN=C(N)N)=CC(OC)=C1O WNGSUWLDMZFYNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000003445 Mouth Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N Quercetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 2
- ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N catechin Natural products OC1Cc2cc(O)cc(O)c2OC1c3ccc(O)c(O)c3 ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000005487 catechin Nutrition 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 229950001002 cianidanol Drugs 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 2
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N docosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 238000004043 dyeing Methods 0.000 description 2
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 2
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 2
- 229950002007 estradiol benzoate Drugs 0.000 description 2
- 150000002213 flavones Chemical class 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FUKUFMFMCZIRNT-UHFFFAOYSA-N hydron;methanol;chloride Chemical compound Cl.OC FUKUFMFMCZIRNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 2
- 208000023983 oral cavity neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 2
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 2
- 238000003127 radioimmunoassay Methods 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 2
- 231100000456 subacute toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- YIBXWXOYFGZLRU-UHFFFAOYSA-N syringic aldehyde Natural products CC12CCC(C3(CCC(=O)C(C)(C)C3CC=3)C)C=3C1(C)CCC2C1COC(C)(C)C(O)C(O)C1 YIBXWXOYFGZLRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 description 2
- QAIPRVGONGVQAS-DUXPYHPUSA-N trans-caffeic acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 QAIPRVGONGVQAS-DUXPYHPUSA-N 0.000 description 2
- PFTAWBLQPZVEMU-ZFWWWQNUSA-N (+)-epicatechin Natural products C1([C@@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-ZFWWWQNUSA-N 0.000 description 1
- PFTAWBLQPZVEMU-UKRRQHHQSA-N (-)-epicatechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-UKRRQHHQSA-N 0.000 description 1
- WCGUUGGRBIKTOS-GPOJBZKASA-N (3beta)-3-hydroxyurs-12-en-28-oic acid Chemical compound C1C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C(O)=O)CC[C@@H](C)[C@H](C)[C@H]5C4=CC[C@@H]3[C@]21C WCGUUGGRBIKTOS-GPOJBZKASA-N 0.000 description 1
- ACEAELOMUCBPJP-UHFFFAOYSA-N (E)-3,4,5-trihydroxycinnamic acid Natural products OC(=O)C=CC1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ACEAELOMUCBPJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-M (E)-Ferulic acid Natural products COC1=CC(\C=C\C([O-])=O)=CC=C1O KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-M 0.000 description 1
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALEQKJOHODTDTC-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethyl-2h-chromene Chemical class C1=CC=C2C=C(C)C(C)OC2=C1 ALEQKJOHODTDTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKMUUZMCSNHBAX-UHFFFAOYSA-N 2,9,10-trimethoxy-5,6-dihydroisoquinolino[2,1-b]isoquinolin-3-one;hydrochloride Chemical compound [Cl-].COC1=CC=C2C=C3C(C=C(C(=C4)O)OC)=C4CC[N+]3=CC2=C1OC JKMUUZMCSNHBAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIJYXULNPSFWEK-GTOFXWBISA-N 3beta-hydroxyolean-12-en-28-oic acid Chemical compound C1C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C(O)=O)CCC(C)(C)C[C@H]5C4=CC[C@@H]3[C@]21C MIJYXULNPSFWEK-GTOFXWBISA-N 0.000 description 1
- SHRMTKTUPUSTHH-UHFFFAOYSA-N 5-O-caffeoylshikimic acid Natural products OC1C=C(O)CC(OC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)C1O SHRMTKTUPUSTHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QMPHZIPNNJOWQI-GDDAOPKQSA-N 5-[(E)-caffeoyl]shikimic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)C=C(C(O)=O)C[C@H]1OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 QMPHZIPNNJOWQI-GDDAOPKQSA-N 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021357 Behenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 241000133570 Berberidaceae Species 0.000 description 1
- 241001407408 Berberis fortunei Species 0.000 description 1
- 241000345998 Calamus manan Species 0.000 description 1
- VWDXGKUTGQJJHJ-UHFFFAOYSA-N Catenarin Natural products C1=C(O)C=C2C(=O)C3=C(O)C(C)=CC(O)=C3C(=O)C2=C1O VWDXGKUTGQJJHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 239000010282 Emodin Substances 0.000 description 1
- RBLJKYCRSCQLRP-UHFFFAOYSA-N Emodin-dianthron Natural products O=C1C2=CC(C)=CC(O)=C2C(=O)C2=C1CC(=O)C=C2O RBLJKYCRSCQLRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKLISIRFYWXLQG-UHFFFAOYSA-N Epioleonolsaeure Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C(O)=O)CCC(C)(C)CC5C4CCC3C21C JKLISIRFYWXLQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000576429 Forsythia suspensa Species 0.000 description 1
- YOOXNSPYGCZLAX-UHFFFAOYSA-N Helminthosporin Natural products C1=CC(O)=C2C(=O)C3=CC(C)=CC(O)=C3C(=O)C2=C1O YOOXNSPYGCZLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- CMUNUTVVOOHQPW-LURJTMIESA-N L-proline betaine Chemical compound C[N+]1(C)CCC[C@H]1C([O-])=O CMUNUTVVOOHQPW-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- 240000003271 Leonurus japonicus Species 0.000 description 1
- 235000021353 Lignoceric acid Nutrition 0.000 description 1
- CQXMAMUUWHYSIY-UHFFFAOYSA-N Lignoceric acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCC1=CC=C(O)C=C1 CQXMAMUUWHYSIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QMPHZIPNNJOWQI-UMVBOHGHSA-N NP-000588 Natural products O[C@@H]1C=C(C[C@@H](OC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)[C@@H]1O)C(=O)O QMPHZIPNNJOWQI-UMVBOHGHSA-N 0.000 description 1
- 241000207834 Oleaceae Species 0.000 description 1
- YBRJHZPWOMJYKQ-UHFFFAOYSA-N Oleanolic acid Natural products CC1(C)CC2C3=CCC4C5(C)CCC(O)C(C)(C)C5CCC4(C)C3(C)CCC2(C1)C(=O)O YBRJHZPWOMJYKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIJYXULNPSFWEK-UHFFFAOYSA-N Oleanolinsaeure Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C(O)=O)CCC(C)(C)CC5C4=CCC3C21C MIJYXULNPSFWEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000031816 Pathologic Dilatation Diseases 0.000 description 1
- QGMRQYFBGABWDR-UHFFFAOYSA-M Pentobarbital sodium Chemical compound [Na+].CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)[N-]C1=O QGMRQYFBGABWDR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N Quercetagetin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C(O)=C(O)C=C2O1 ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTGIIKCGBNGQAR-UHFFFAOYSA-N Rheoemodin Natural products C1=C(O)C=C2C(=O)C3=CC(O)=CC(O)=C3C(=O)C2=C1O NTGIIKCGBNGQAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000003152 Rhus chinensis Species 0.000 description 1
- 235000014220 Rhus chinensis Nutrition 0.000 description 1
- HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N Rhynchosin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001093501 Rutaceae Species 0.000 description 1
- 241001404789 Smilax glabra Species 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000800405 Spatholobus suberectus Species 0.000 description 1
- UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N Stevioside Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 206010046798 Uterine leiomyoma Diseases 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- PBCJIPOGFJYBJE-UHFFFAOYSA-N acetonitrile;hydrate Chemical compound O.CC#N PBCJIPOGFJYBJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002390 adhesive tape Substances 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 229930014669 anthocyanidin Natural products 0.000 description 1
- 150000001452 anthocyanidin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000008758 anthocyanidins Nutrition 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229940116226 behenic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- QXMNTPFFZFYQAI-IMDKZJJXSA-N beta-sitosterol 3-O-beta-D-glucopyranoside Natural products CC[C@H](CC[C@@H](C)[C@H]1CC[C@H]2[C@@H]3CC=C4C[C@H](CC[C@]4(C)[C@H]3CC[C@]12C)O[C@@H]5C[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]5O)C(C)C QXMNTPFFZFYQAI-IMDKZJJXSA-N 0.000 description 1
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 1
- ONBIUAZBGHXJDM-UHFFFAOYSA-J bismuth;potassium;tetraiodide Chemical compound [K+].[I-].[I-].[I-].[I-].[Bi+3] ONBIUAZBGHXJDM-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 235000004883 caffeic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940074360 caffeic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003729 cation exchange resin Substances 0.000 description 1
- QAIPRVGONGVQAS-UHFFFAOYSA-N cis-caffeic acid Natural products OC(=O)C=CC1=CC=C(O)C(O)=C1 QAIPRVGONGVQAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 1
- NPJICTMALKLTFW-OFUAXYCQSA-N daucosterol Chemical compound O([C@@H]1CC2=CC[C@H]3[C@@H]4CC[C@@H]([C@]4(CC[C@@H]3[C@@]2(C)CC1)C)[C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O NPJICTMALKLTFW-OFUAXYCQSA-N 0.000 description 1
- QDFKFNAHVGPRBL-UHFFFAOYSA-N daucosterol Natural products CCC(CCC(C)C1CCC2C1CCC3C2(C)CC=C4CC(CCC34C)OC5OC(CO)C(O)C(O)C5O)C(C)C QDFKFNAHVGPRBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002328 demineralizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- RHMXXJGYXNZAPX-UHFFFAOYSA-N emodin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(=O)C3=CC(C)=CC(O)=C3C(=O)C2=C1O RHMXXJGYXNZAPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VASFLQKDXBAWEL-UHFFFAOYSA-N emodin Natural products OC1=C(OC2=C(C=CC(=C2C1=O)O)O)C1=CC=C(C=C1)O VASFLQKDXBAWEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- LPTRNLNOHUVQMS-UHFFFAOYSA-N epicatechin Natural products Cc1cc(O)cc2OC(C(O)Cc12)c1ccc(O)c(O)c1 LPTRNLNOHUVQMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012734 epicatechin Nutrition 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 230000001076 estrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002481 ethanol extraction Methods 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FARYTWBWLZAXNK-WAYWQWQTSA-N ethyl (z)-3-(methylamino)but-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C(\C)NC FARYTWBWLZAXNK-WAYWQWQTSA-N 0.000 description 1
- KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-N ferulic acid Chemical compound COC1=CC(\C=C\C(O)=O)=CC=C1O KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-N 0.000 description 1
- 235000001785 ferulic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940114124 ferulic acid Drugs 0.000 description 1
- KSEBMYQBYZTDHS-UHFFFAOYSA-N ferulic acid Natural products COC1=CC(C=CC(O)=O)=CC=C1O KSEBMYQBYZTDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002212 flavone derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- RIKPNWPEMPODJD-UHFFFAOYSA-N formononetin Natural products C1=CC(OC)=CC=C1C1=COC2=CC=CC=C2C1=O RIKPNWPEMPODJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000745 gonadal hormone Substances 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 1
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 230000003463 hyperproliferative effect Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- GOMNOOKGLZYEJT-UHFFFAOYSA-N isoflavone Chemical compound C=1OC2=CC=CC=C2C(=O)C=1C1=CC=CC=C1 GOMNOOKGLZYEJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CJWQYWQDLBZGPD-UHFFFAOYSA-N isoflavone Natural products C1=C(OC)C(OC)=CC(OC)=C1C1=COC2=C(C=CC(C)(C)O3)C3=C(OC)C=C2C1=O CJWQYWQDLBZGPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008696 isoflavones Nutrition 0.000 description 1
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 1
- 229940040145 liniment Drugs 0.000 description 1
- 239000000865 liniment Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 229940100243 oleanolic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000003305 oral gavage Methods 0.000 description 1
- 208000025661 ovarian cyst Diseases 0.000 description 1
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 229960002275 pentobarbital sodium Drugs 0.000 description 1
- RLLPVAHGXHCWKJ-UHFFFAOYSA-N permethrin Chemical compound CC1(C)C(C=C(Cl)Cl)C1C(=O)OCC1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 RLLPVAHGXHCWKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- PKUBGLYEOAJPEG-UHFFFAOYSA-N physcion Natural products C1=C(C)C=C2C(=O)C3=CC(C)=CC(O)=C3C(=O)C2=C1O PKUBGLYEOAJPEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- HZLWUYJLOIAQFC-UHFFFAOYSA-N prosapogenin PS-A Natural products C12CC(C)(C)CCC2(C(O)=O)CCC(C2(CCC3C4(C)C)C)(C)C1=CCC2C3(C)CCC4OC1OCC(O)C(O)C1O HZLWUYJLOIAQFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 229960001285 quercetin Drugs 0.000 description 1
- 235000005875 quercetin Nutrition 0.000 description 1
- 235000012950 rattan cane Nutrition 0.000 description 1
- 238000006479 redox reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000000452 restraining effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- CMUNUTVVOOHQPW-ZCFIWIBFSA-N stachydrine Natural products C[N+]1(C)CCC[C@@H]1C([O-])=O CMUNUTVVOOHQPW-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 229960003454 tamoxifen citrate Drugs 0.000 description 1
- FQZYTYWMLGAPFJ-OQKDUQJOSA-N tamoxifen citrate Chemical compound [H+].[H+].[H+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 FQZYTYWMLGAPFJ-OQKDUQJOSA-N 0.000 description 1
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003813 thumb Anatomy 0.000 description 1
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 1
- 229940098465 tincture Drugs 0.000 description 1
- QURCVMIEKCOAJU-UHFFFAOYSA-N trans-isoferulic acid Natural products COC1=CC=C(C=CC(O)=O)C=C1O QURCVMIEKCOAJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940096998 ursolic acid Drugs 0.000 description 1
- PLSAJKYPRJGMHO-UHFFFAOYSA-N ursolic acid Natural products CC1CCC2(CCC3(C)C(C=CC4C5(C)CCC(O)C(C)(C)C5CCC34C)C2C1C)C(=O)O PLSAJKYPRJGMHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009849 vacuum degassing Methods 0.000 description 1
- WKOLLVMJNQIZCI-UHFFFAOYSA-N vanillic acid Chemical compound COC1=CC(C(O)=O)=CC=C1O WKOLLVMJNQIZCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUUBOHWZSQXCSW-UHFFFAOYSA-N vanillic acid Natural products COC1=CC(O)=CC(C(O)=O)=C1 TUUBOHWZSQXCSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明涉及一种中药复方制剂的提取物的制备方法。本发明所述的消结安提取物的制备方法中所述的提取物是由以下药用原料制成的：功劳木1100、三叉苦750、益母草750、鸡血藤750、土茯苓900、连翘750，所述的制备方法包括以下步骤：(一)、取功劳木、三叉苦、益母草、鸡血藤、土茯苓、连翘，制成净药材；(二)、称取功劳木、三叉苦、益母草，加入4～12倍量(V/W)的50～95％乙醇回流提取2～4次，每次1～4小时，滤过，得提取液，提取液减压回收乙醇并浓缩成稠膏，干燥，粉碎；(三)、另称取鸡血藤、土茯苓、连翘，加入4～12倍量(V/W)的50～95％乙醇回流提取2～4次，每次1～4小时，滤过，得提取液，提取液减压回收乙醇并浓缩成稠膏，干燥，粉碎；(四)、将步骤(二)和步骤(三)所得物混合均匀，即得。
Description
技术领域
本发明涉及一种中药复方制剂的提取物的制备方法。
背景技术
消结安(原名乳癖安消)是由功劳木、三叉苦、益母草、鸡血藤、土茯苓、连翘等六味药材组成的中药复方制剂，包括胶囊剂、口服液等剂型，消结安胶囊现行国家药品标准收载于《国家中成药标准汇编》地标升国标口腔肿瘤儿科分册(411-414页)，标准编号：WS-10433(ZD-0433)-2002，消结安口服液现行国家药品标准收载于《国家中成药标准汇编》地标升国标口腔肿瘤儿科分册(415-418页)，标准编号：WS-10646(ZD-0646)-2002。消结安具有活血化瘀，软坚散结的功能。临床用于气滞血瘀所致乳癖，乳腺小叶增生，卵巢囊肿，子宫肌瘤见上述证候者。
上述消结安胶囊现行国家药品标准WS-10433(ZD-0433)-2002【制法】项下规定为“以上六味药材，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，静置，滤过；滤液减压浓缩至相对密度为1.17～1.19(60℃)的清膏，喷雾干燥，加入淀粉、滑石粉及硬脂酸镁，混匀，用75％乙醇制成颗粒，干燥，过筛，装入胶囊，即得。”，专利ZL200410034163.8、专利ZL200610106927.9、专利200510031611.3、专利200610099386.1和专利200610150616.2公开的制备方法均是：以上六味药材一起，加水煎煮，得煎液，滤过，滤液浓缩，制成口服液或其他液体制剂；或将浓缩液干燥，制成胶囊或其他固体制剂。此方法有效成分转移率较低，由此方法制备的药品有效成分含量较低，而有效成分含量高低，直接关系到药品的有效性。以消结安胶囊为例，上述现行国家药品标准规定消结安胶囊每粒含盐酸小檗碱不得少于0.03mg，而消结安胶囊每粒含盐酸小檗碱实际一般为0.05～0.10mg，每粒消结安胶囊相当于含功劳木药材1100mg，以中国药典2005年版规定的功劳木含盐酸小檗碱不得少于0.20％计算，上述方法盐酸小檗碱的转移率只在1.4％以上，一般在3.5～5.5％之间，与有效成分转移率应达到50％以上的一般技术要求相比，这一转移率相当低。中药复方制剂的有效成分的含量和转移率主要与其提取物的制备方法有关。对于中药而言，提取物中有效成分含量的高低是中成药制剂有效性的主要决定因素，制剂质量主要是由提取物质量决定的。
发明内容
本发明的目的在于提供一种能够有效提高消结安提取物中盐酸小檗碱、盐酸巴马汀、盐酸水苏碱、连翘苷、落新妇苷等有效成分的含量的制备方法。
本发明所述的消结安提取物的制备方法中所述的提取物是由以下药用原料制成的：功劳木1100、三叉苦750、益母草750、鸡血藤750、土茯苓900、连翘750，所述的制备方法包括以下步骤：
(一)、取功劳木、三叉苦、益母草、鸡血藤、土茯苓、连翘药材，分别破碎、切制，制成净药材；
(二)、称取净药材功劳木1100、三叉苦750、益母草750，加入4～12倍量(V/W)的50～95％乙醇回流提取2～4次，每次1～4小时，滤过，得提取液，提取液减压回收乙醇并浓缩成稠膏，干燥，粉碎，混匀，备用；
(三)、另称取净药材鸡血藤750、土茯苓900、连翘750，加入4～12倍量(V/W)的50～95％乙醇回流提取2～4次，每次1～4小时，滤过，得提取液，提取液减压回收乙醇并浓缩成稠膏，干燥，粉碎，混匀，备用；
(四)、将步骤(二)和步骤(三)所得物混合均匀，即得。
步骤(二)、(三)所述的各药材为重量份。
本发明所述的制备方法得到的是消结安的提取物，用本提取物加入药学上可接受的适宜的载体或药用辅料，采用现有技术可制成各种剂型的药物制剂，包括胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸剂、糖浆剂、合剂、酊剂、搽剂、凝胶剂、贴膏剂、膜剂等口服或外用剂型，或其相应的缓控释剂型。
药材功劳木为小檗科植物阔叶十大功劳Mahonia bealei(Fort.)Carr.或细叶十大功劳Mahonia fortunei(Lindl.)Fedde的干燥茎，主要有效成分是生物碱，包括盐酸小檗碱、盐酸巴马汀和盐酸药根碱等。三叉苦为芸香科植物三叉苦Euodia lepta(Spreng)Merr的干燥茎枝叶，主要成分有生物碱、二甲基色烯类化合物等。益母草为唇形科植物益母草Leonurus japonicus Houtt.的新鲜或干燥地上部分，主要有效成分是生物碱，包括盐酸水苏碱、盐酸益母草碱等。鸡血藤为豆科植物密花豆Spatholobus suberectus Dunn的干燥藤茎，主要成分有异黄酮和花青素等黄酮类化合物和三萜类化合物，如芒柄花素、樱黄素、没食子儿茶素、儿茶素、表儿茶素、胡萝卜苷、原儿茶酸、大豆黄素、刺芒柄花素、樱黄素、大黄素，以及正十六酸、二十二烷酸、琥珀酸、丁香酸、香草酸等。土茯苓为百合科植物光叶菝葜Smilax glabra Roxb.的干燥根茎，主要成分有黄酮类化合物落新妇苷、槲皮素等，以及有机酸类的阿魏酸、3，5-二甲基苯甲酸、5-O-咖啡酰莽草酸、木蜡酸、琥珀酸、紫丁香酸等，还含有鞣质等成分。连翘为木犀科植物连翘Forsythia suspensa(Thumb.)Vahl的干燥果实，主要有效成分有连翘苷等木脂素苷类、连翘酯苷A等苯乙醇苷类、齐墩果酸和熊果酸等五环三萜化合物、黄酮类化合物、连翘酸-1-O-β-D-葡糖苷、咖啡酸等酚酸类成分。
已公开的消结安提取物的制备方法均是将六味药材全部一起，用水作为提取溶剂，煎煮提取，结果除不同药材中的生物碱类成分和有机酸类成分发生反应之外，盐酸小檗碱等生物碱类成分还可能与黄酮类成分、鞣质或酚类等成分发生反应生成沉淀而不能进入提取物中。进一步的是，不同的药材在一起提取，可能导致提取液pH值和酸碱介质的不同，从而苷类等成分的聚合、降解情况不同，如酸性介质和抗氧剂的存在将大大提高水溶液中连翘酯苷A的稳定性[王曙宾，郑亚杰。连翘提取物和连翘酯苷A原料中的稳定性研究。中草药，2010，41(6)：909-911]；也可能导致增溶作用的变化，从而影响某些成分的提取；还可能导致氧化还原环境的变化，从而导致氧化还原反应发生程度的变化，更进一步的情况是，这些条件的变化又可导致提取液总体环境的变化，反过来还会影响酸碱中和反应、生物碱与黄酮类成分、鞣质或酚类等成分之间的沉淀反应。所有这些都将影响到提取收率，有效成分转移率，从而影响消结安的疗效。因此，中药复方制剂的提取物的制备方法，是全部药材一起提取，还是根据各药材具体情况，经深入细致的研究，科学合理的将全部药材分作2部分甚至更多的部分分别进行提取后混合再行配制制剂，对于最终产品的有效性、安全性有着重要意义，对降低服用量(生药量)、节约资源、降低成本、减轻消费者负担具有重要意义。
研究发现，消结安的全部药材一起，用一定浓度的乙醇作为提取溶剂，回流提取，制备提取物，可以提高各有效成分转移率和消结安提取物中有效成分的含量，但由于上述因素依然存在，各有效成分的转移率仍然较低。
本发明根据消结安处方各药材的化学成分及其性质，巧妙的把全部六味药材分为两组，一组为功劳木、三叉苦和益母草，有效成分/主要成分均为生物碱，不含或仅含微量有机酸类成分、酚类成分、鞣质等，另一组为鸡血藤、土茯苓和连翘，有效成分/主要成分为黄酮类化合物、三萜类化合物、木脂素苷或苯乙醇苷类化合物，均含有有机酸类成分，但不含或仅含微量生物碱类成分，两组药材分别用一定浓度的乙醇溶液进行回流提取，每一组药材在提取过程中均不会或很少发生酸碱中和等反应，各类沉淀反应、降解反应、氧化反应等不发生或少发生，增溶作用较强，从而提高了提取收率，大大提高了有效成分转移率，大大提高了消结安提取物中有效成分的含量，从而提高了消结安的药效，取得了很好的结果。
以下为本发明与现有技术以及相关技术的对比试验：
1、材料、试药与仪器
原料药：功劳木(批号09122204)、三叉苦(批号09111002)、益母草(批号10012103)、鸡血藤(批号09082501)、土茯苓(批号10010502)、连翘(批号10010601)。
盐酸小檗碱对照品(110713-200911)、盐酸巴马汀对照品(110732-200907)、盐酸水苏碱对照品(110712-200306)，连翘苷对照品(110821-200711)，均购自中国药品生物制品检定所，落新妇苷对照品(南京泽朗医药科技有限公司，批号PS090706，HPLC纯度99.94％)。HPLC用甲醇和乙腈为色谱纯，其它试剂均为分析纯。
Agilent 1100高效液相色谱仪，G1311A四元泵带真空脱气机，G1314A紫外检测器，G1316A柱温箱，Agilent Chemstation工作站；SK3300HP型超声波清洗器(上海科导超声仪器有限公司)。多功能提取罐(湖南瑞健节能设备制造有限公司)。
2、国家标准消结安提取物和国家标准消结安胶囊的制备
照国家药品标准WS-10433(ZD-0433)-2002【制法】项下规定制备。
取功劳木、三叉苦、益母草、鸡血藤、土茯苓、连翘六味药材，分别破碎、切制，制成净药材，称取净药材功劳木1100、三叉苦750、益母草750、鸡血藤750、土茯苓900、连翘750，投入多功能提取罐中，加入8倍量(V/W)的水加热回流提取2次，第一次2小时，第2次1.5小时，提取液静置24小时，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.17～1.19(60℃)的清膏，喷雾干燥，过筛，混匀，即得国家标准消结安提取物。
取国家标准消结安提取物，加入淀粉4.5、滑石粉15和硬脂酸镁0.5，混匀，用75％乙醇制成颗粒，干燥，过筛，混匀，装入胶囊，即得国家标准消结安胶囊。
3、对比消结安提取物1和对比消结安胶囊1的制备
取功劳木、三叉苦、益母草、鸡血藤、土茯苓、连翘六味药材，分别破碎、切制，制成净药材，称取净药材功劳木1100、三叉苦750、益母草750、鸡血藤750、土茯苓900、连翘750，投入多功能提取罐中，加入8倍量(V/W)的80％乙醇加热回流提取2次，第一次2小时，第2次1.5小时，滤过，得提取液，提取液减压回收乙醇并浓缩成稠膏，真空干燥，粉碎，过筛，混匀，即得对比消结安提取物1。
取对比消结安提取物1，加入淀粉5、滑石粉15，混匀，用90％乙醇制成颗粒，干燥，过筛，混匀，装入胶囊，即得对比消结安胶囊1。
4、对比消结安提取物2和对比消结安胶囊2的制备
(1)、取功劳木、三叉苦、益母草、鸡血藤、土茯苓、连翘药材，分别破碎、切制，制成净药材；
(2)、称取净药材功劳木1100、三叉苦750、益母草750、连翘750，投入多功能提取罐中，加入8倍量(V/W)的80％乙醇回流提取2次，每次2小时，滤过，得提取液，提取液减压回收乙醇并浓缩成稠膏，真空干燥，粉碎，混匀，即得功劳木等四味提取物，备用；
(3)、另称取净药材鸡血藤750、土茯苓900，投入多功能提取罐中，加入8倍量(V/W)的80％乙醇回流提取2次，每次2小时，滤过，得提取液，提取液减压回收乙醇并浓缩成稠膏，真空干燥，粉碎，混匀，即得鸡血藤等二味提取物，备用；
(4)、将步骤(2)所得物功劳木等四味提取物和步骤(3)所得物鸡血藤等二味提取物混合均匀，即得对比消结安提取物2；
(5)、取对比消结安提取物2，加入淀粉5、滑石粉15，混匀，用90％乙醇制成颗粒，干燥，过筛，混匀，装入胶囊，即得对比消结安胶囊2。
5、本消结安提取物和本消结安胶囊的制备
取实施例1所得物作为本消结安提取物。取实施例10所得物为本消结安胶囊。
6、不同样品有效成分含量对比测定
(1)盐酸小檗碱和盐酸巴马汀含量测定方法照高效液相色谱法(《中国药典》一部附录VID)测定。
色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.05mol/L磷酸二氢钠溶液(用磷酸调pH值至3.0)(30∶70)为流动相，检测波长为346nm。理论板数按盐酸小檗碱峰计算不应低于3000。
对照品溶液的制备精密称取盐酸小檗碱对照品和盐酸巴马汀对照品各适量，加甲醇制成每1ml各含100μg的混合溶液，摇匀，即得。
供试品溶液的制备取供试品约0.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入盐酸-甲醇(1∶100)混合溶液25ml，密塞，称定重量，超声处理30分钟，冷至室温，再称定重量，用盐酸-甲醇(1∶100)混合溶液补足减失的重量，滤过，精密量取续滤液5ml，通过中性氧化铝柱(120目，6g，内径10～20mm，用甲醇预洗)，用甲醇100ml洗脱，收集流出液和洗脱液，蒸干，残渣加甲醇溶解并转移至5ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
(2)盐酸水苏碱含量测定方法照薄层色谱法(《中国药典》一部附录VI B薄层色谱扫描法)测定。
取供试品约2.0g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入70％乙醇溶液100ml，密塞，称定重量，超声处理30分钟，冷至室温，再称定重量，用70％乙醇溶液补足减失的重量，滤过，精密量取续滤液75ml，通过预处理好的732H-型强酸性阳离子交换树脂柱(内径2cm，柱高12cm)，用水洗至流出液近无色，弃去水液，用氨溶液(4→13)250ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣用甲醇溶解并转移至2ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，静置，取上清液，作为供试品溶液。另精密称取盐酸水苏碱对照品适量，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(《中国药典》一部附录VI B)试验，精密吸取供试品溶液6μl，对照品溶液3μl与6μl，分别交叉点于同一硅胶G薄层板上，以丙酮-无水乙醇-盐酸(10∶6∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，在105℃加热15分钟，放冷，喷以1％三氯化铁乙醇溶液-稀碘化铋钾试液(1∶10)混合溶液至斑点显色清晰，晾干，在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板，周围用胶布固定，照薄层色谱扫描法进行扫描，波长：λs＝510nm，测得供试品吸光度积分值与对照品吸光度积分值，计算，即得。
(3)连翘苷含量测定方法照高效液相色谱法(《中国药典》一部附录VID)测定。
色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水(25∶75)为流动相，检测波长为229nm。理论板数按连翘苷峰计算应不低于3000。
对照品溶液的制备取连翘苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含50μg的溶液，摇匀，即得。
供试品溶液的制备取供试品约0.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，称定重量，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，通过中性氧化铝柱(120目，5g，内径10～20mm，用70％乙醇预洗)，用70％乙醇100ml洗脱，收集流出液和洗脱液，蒸干，残渣加甲醇溶解并转移至5ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
(4)落新妇苷含量测定方法照高效液相色谱法(《中国药典》一部附录VID)测定。
色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.3％冰醋酸溶液(35∶65)为流动相，检测波长为291nm。理论板数按落新妇苷峰计算应不低于3000。
对照品溶液的制备取落新妇苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备取供试品约0.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，称定重量，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
(5)不同样品中有效成分含量对比测定
采用上述测定方法，分别测定了同一批药材采用不同制备方法制备的样品，结果见表1，样品间比较见表2。
表1本消结安提取物与国家标准消结安提取物和对比消结安提取物中有效成分测定结果
表2本消结安提取物与国家标准消结安提取物和对比消结安提取物各有效成分含量和转移率比较
上述测定和比较结果表明，国家标准制备方法制备的国家标准消结安提取物各有效成分的转移率都很低，转移率仅为3.2～53.6％，特别是落新妇苷、盐酸小檗碱和盐酸巴马汀，仅仅为3.2～7.1％。与国家标准消结安提取物比较，采用80％乙醇作为提取溶剂制备的对比消结安提取物1的有效成分的含量和转移率有了提高，提高幅度在2.88～4.92倍之间(除盐酸水苏碱仅分别提高1.13、1.23倍外)。与对比消结安提取物1比较，采用80％乙醇作为提取溶剂，将药材分为2组，功劳木、三叉苦、益母草和连翘为一组，鸡血藤和土茯苓为另一组，制备的对比消结安提取物2，落新妇苷的含量和转移率有了较大幅度的提高，提高幅度分别为2.81、3.44倍，盐酸小檗碱和盐酸巴马汀的含量和转移率也有了一些提高，提高幅度在1.11～1.66倍之间，而盐酸水苏碱和连翘苷的含量和转移率略有降低。
与对比消结安提取物2比较，本消结安提取物除落新妇苷的含量和转移率二者基本一致外，其他各有效成分的含量和转移率又有了较大提高，提高幅度在1.19～1.38倍之间；与国家标准消结安提取物比较，本消结安提取物各有效成分的含量和转移率都有非常大提高，提高幅度在1.07～16.01倍之间，其中，以落新妇苷的含量和转移率提高幅度最大，分别达11.13、16.01倍，盐酸小檗碱次之，分别为7.61、10.92倍，盐酸水苏碱最低，也分别为1.07、1.49倍；从绝对值分析，本消结安提取物各有效成分的转移率都超过了50％，落新妇苷、盐酸小檗碱和盐酸巴马汀的转移率在50.9～59.8％之间，盐酸水苏碱为80.0％，而连翘苷的转移率达到了99.7％。结果表明，与现有技术以及相关技术比较，本制备方法具有明显的突破。
上述研究结果表明，本制备方法一方面通过提高总收率从而提高各有效成分转移率；另一方面，把药材按本制备方法分成2组分别提取，最大限度的降低了各成分在提取、浓缩、干燥过程中的沉淀、聚合、降解、氧化、还原等化学反应，从而提高各有效成分转移率；还有一方面就是，不同的药材组合、不同的提取溶剂，产生不同的提取环境，导致成分间增溶作用的不同，本消结安提取物连翘苷的转移率达到了99.7％，即是本制备方法具有最强增溶作用的有力证明。
7、本消结安提取物与国家标准消结安提取物药效学对比研究
(1)药品、动物和仪器
①受试药物
国家标准消结安提取物，2.16g/人/日；本消结安提取物，同样按2.16g/人/日试验。实验时，本消结安提取物以人拟用量的20、10、5倍剂量设为药效实验的高、中、低剂量，国家标准消结安提取物按人用量的10倍剂量设为药效实验的对照组，用电子分析天平分别称取适量样品，于乳钵中加1％CMC-Na研磨后配制成相应浓度的混悬液(国家标准消结安提取物0.036g/ml，本消结安提取物0.076、0.036、0.018g/ml)供大鼠灌胃用，容量均为10ml/kg.bw。
②对照药品与试剂
三苯氧胺(枸橼酸他莫昔芬片)，国药准字H31021545，10mg/片，上海复旦复华药业有限公司生产，批号090801，用1％CMC-Na研磨后配制成0.2mg/ml的混悬液供阳性对照用；羧甲基纤维素纳盐(CMC-Na)，化学纯，国药集团化学试剂有限公司，批号20070826，用纯水加热、煮沸、冷却后配成1％浓度供受试样品配制及溶媒对照用。
苯甲酸雌二醇注射液，5mg/ml/支，国药准字H12020530，天津金耀氨基酸有限公司，批号090706；黄体酮注射液，10mg/ml/支，国药准字H33020829，浙江仙琚制药股份有限公司，批号090903。雌二醇(E2，GD90711)、孕酮(P，20090801)放射免疫分析药盒，天津九鼎医学生物工程有限公司出品。
③动物
雌性SPF级SD大鼠，6～8周龄，体重180～220g，由昆明医学院实验动物中心提供，生产许可证：SCXK(滇)2005-0008；饲养于IVC动物实验室，用塑料盒群养，每箱≤10只，每日喂饲鼠用配合饲料，自由饮水，视情况更换笼具和垫料。
④仪器
AL104型电子分析天平，梅特勒-托利多仪器(上海)有限公司；JJ2000型电子天平，常熟双杰测试仪器厂；F5810-R型台式高速冷冻离心机，eppendorf公司；FT-630G10探头r免疫计数器，北京261厂；ASP200脱水机、EG1160包埋机、RM2255切片机、DM6000显维镜，德国Leica公司；游标卡尺，东莞市斯帝尔精密仪器有限公司。
⑤统计方法
实验结果以均值±标准差(
)表示，用DAS ver1.0统计软件处理，方差齐用t检验，方差不齐用t’检验；等级资料用秩和检验。
(2)模型制备
取雌性未生育大鼠80只，适应性饲养一周后，随机抽取15只为正常对照组，剩余65只动物每日1次于腿部肌肉注射苯甲酸雌二醇注射液0.5mg/kg.bw，连续25d。从第26日起，改用黄体酮注射液按5mg/kg/日剂量连续注射10d[1]；正常对照组大鼠每天肌注相应体积的生理盐水。造模35天，从模型动物和正常组中随机抽取5只脱颈椎处死，取其乳腺组织，石蜡包埋，切片，HE染色，光镜下观察乳腺组织，确认模型复制成功。
(3)分组给药
将60只模型动物用游标卡尺测量第2对乳头直径，按体重和乳头直径随机分为6组：模型对照组；阳性对照三苯氧胺2mg/kg.bw组；国家标准消结安提取物0.36g/kg对照组；本消结安提取物0.72、0.36、0.18g/kg组；每组10只。各组动物每日分别按剂量灌胃给药一次，正常对照组和模型对照组灌服相同体积的1％CMC-Na，连续30天，容积均为10ml/kg.bw。每周称取体重一次，以调整给药剂量。
(4)指标检测
于末次给药后24h(禁食不禁水12h)，腹腔注射戊巴比妥钠40mg/kg.bw麻醉动物，腹主动脉取血3ml分离血清，用放射免疫法检测血清中雌二醇(E2)及孕酮(P)的含量；剖取双侧子宫和卵巢称重，计算脏器系数；用游标卡尺精确测量各鼠第二对乳头直径、高度，并完整分离该乳腺组织，于10％福尔马林固定，常规石蜡包埋切片，HE染色，光镜下观察乳腺病理组织。将大鼠乳腺组织分为4类[2]：无增生、轻度增生、中度增生、重度增生。
(5)实验结果：对各组大鼠乳头高度及直径的影响
由表3可见，模型组大鼠乳头高度及直径明显高于正常对照组，各给药组均能明显降低模型大鼠的乳头高度(P＜0.05/0.01)；除国家标准消结安提取物对照组外，其余给药组还能明显缩小模型大鼠的乳头直径；其中，0.18g/kg本消结安提取物对乳头高度和直径的抑制作用比0.36g/kg国家标准消结安提取物强。
表3本消结安提取物与国家标准消结安提取物对乳腺增生大鼠乳头高度及直径的影响
与正常组相比，ΔΔP＜0.01；与模型组相比，*/**＜0.05/0.01
(6)实验结果：对各组大鼠血清E2和P水平的影响
由表4可见，与正常对照组相比，模型组大鼠血清雌激素(E2)水平明显升高、孕激素(P)水平显著下降；各给药组均能显著降低模型大鼠的E2水平，升高孕激素P水平(P＜0.05/0.01)，并呈一定的量效关系；其中，0.18g/kg本消结安提取物对雌激素(E2)的降低作用比0.36g/kg国家标准消结安提取物强，但对孕激素(P)的回调作用比国家标准消结安提取物弱。
表4本消结安提取物与国家标准消结安提取物对乳腺增生大鼠血清E2和P水平的影响
与正常组相比，ΔΔP＜0.01；与模型组相比，*/**P＜0.05/0.01
(7)实验结果：对各组大鼠乳腺病理组织的影响
由表5可见，镜下观察可见各给药组乳腺小叶数及每个小叶内腺泡数多于正常乳腺，但远远少于模型组，腺泡及导管扩张、分泌情况也大为减轻。表5结果经Ridit检验，用药各组同模型组相比较均有显著性差异P＜0.01)，即有明显的治疗作用。
表5本消结安提取物与国家标准消结安提取物对各组大鼠乳腺病理组织的影响
(8)实验结果：对乳腺增生大鼠子宫、卵巢系数的影响
由表6可见，与正常对照组相比，模型组大鼠子宫系数升高、卵巢系数下降；各给药组对上述变化有一定的改善趋势而无统计学差异。
表6本消结安提取物与国家标准消结安提取物对乳腺增生大鼠子宫、卵巢系数的影响
与正常组相比，ΔP＜0.05；与模型组相比，P＞0.05
(9)小结
乳腺增生病为一种妇女常见疾病，其病因目前尚不清楚，现代医学认为乳腺增生主要是与性激素失调、月经周期有密切关系，是由于孕激素与雌激素的比例失去平衡，孕激素分泌不足，雌激素相对或绝对过高，而缺乏孕激素的节制和保护作用，导致雌激素长期刺激乳腺，使其过度增殖，引起乳腺导管上皮和纤维组织不同程度的增生。本实验结果表明，本消结安提取物和国家标准消结安提取物均能明显抑制雌激素所致大鼠的乳房肿大，明显降低乳腺增生大鼠血清E2含量，升高P含量；明显降低镜下乳腺增生程度；对模型大鼠的子宫系数增加、卵巢系数降低有一定调整趋势。提示，本消结安提取物和国家标准消结安提取物对实验性大鼠乳腺增生均具有较好的治疗效果，其作用可能与调节性激素平衡、纠正内分泌失调有关；0.18g/kg本消结安提取物的总体疗效强于国家标准消结安提取物0.36g/kg，提示本消结安提取物因有效成分的富集而使药效提高，这同时表明，本制备方法一方面提取物总收率显著提高，另一方面本消结安提取物中有效成分含量高，药效比国家标准消结安提取物提高约一倍，这必将大大降低临床中原药材日服用量。
8、本消结安提取物与国家标准消结安提取物毒性对比研究
本消结安提取物(5.0、2.5g/kg分别为高低剂量组)与国家标准消结安提取物(5.0g/kg)分别连续灌胃给药31天小鼠亚急性毒性对比试验结果表明，与空白对照组比较，各组动物活动自如、皮毛光泽，各组对小鼠一般行为、摄食量、体重增长等无明显影响；对心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、胸腺、乳腺、子宫和卵巢等脏器系数未见明显影响；国家标准消结安提取物组肝功AST、ALT和肾功Cre有显著性升高，本消结安提取物高剂量组肾功Cre有显著性升高，综合评价为本消结安提取物与国家标准消结安提取物小鼠连续给药31天未见明显毒性反应，本消结安提取物安全性略好于国家标准消结安提取物。
本发明的优点和效果如下：
1、本发明根据消结安处方中各药材的化学成分及其性质，将全部药材分成特定的2部分分别用一定浓度的乙醇水溶液进行提取，所得消结安提取物制成的本消结安提取物，与国家标准制备方法——全部药材合并一起用水提取所得提取物制成的国家标准消结安提取物、全部药材合并一起用80％乙醇提取所得提取物制成的对比消结安提取物1和另一分组方法制成的对比消结安提取物2比较，各有效成分的含量和转移率都得到大幅度的提高。
2、动物药效学对比研究结果表明，本消结安提取物和国家标准消结安提取物均能明显抑制雌激素所致大鼠的乳房肿大，明显降低乳腺增生大鼠血清E2含量，升高P含量；明显降低镜下乳腺增生程度；对模型大鼠的子宫系数增加、卵巢系数降低有一定调整趋势。0.18g/kg本消结安提取物的总体药效强于国家标准消结安提取物0.36g/kg，证明本消结安提取物因有效成分的富集而使药效提高。
3、亚急性毒性对比研究结果表明，本消结安提取物与国家标准消结安提取物小鼠连续灌胃给药31天未见明显毒性反应，本消结安提取物安全性略好于国家标准消结安提取物。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。
实施例1：(一)取功劳木、三叉苦、益母草、鸡血藤、土茯苓、连翘药材，分别破碎、切制，制成净药材；
(二)称取净药材功劳木1100份、三叉苦750份、益母草750份，投入多功能提取罐中，加入8倍量(V/W)的75％乙醇回流提取2次，每次1.5小时，滤过，得提取液，提取液减压回收乙醇并浓缩成稠膏，干燥，粉碎，混匀，备用；
(三)另称取净药材鸡血藤750份、土茯苓900份、连翘750份，投入多功能提取罐中，加入7倍量(V/W)的80％乙醇回流提取2次，每次2.5小时，滤过，得提取液，提取液减压回收乙醇并浓缩成稠膏，干燥，粉碎，混匀，备用；
(四)将步骤(二)和步骤(三)所得物混合均匀，即得本消结安提取物。
实施例2：实施例1中所述提取溶剂75％、80％乙醇均更换为95％乙醇，其它同实施例1。
实施例3：实施例1中所述提取溶剂75％、80％乙醇均更换为50％乙醇，其它同实施例1。
实施例3：实施例1中所述提取溶剂75％、80％乙醇均更换为70％乙醇，其它同实施例1。
实施例4：实施例1中所述提取时间1.5、2.5小时均更换为1小时，其它同实施例1。
实施例5：实施例1中所述提取时间1.5、2.5小时均更换为4小时，其它同实施例1。
实施例6：实施例1中所述提取次数2次均更换为3次，其它同实施例1。
实施例7：实施例1中所述提取次数2次均更换为4次，其它同实施例1。
实施例8：实施例1中所述提取溶剂的加量8、7倍均更换为12倍，其它同实施例1。
实施例9：实施例1中所述提取溶剂的加量8、7倍均更换为4倍，其它同实施例1。
实施例10：取实施例1所得本消结安提取物，加入淀粉5份，混匀，用95％乙醇制成颗粒，干燥，过筛，加入滑石粉15，混匀，装入胶囊，即得本消结安胶囊。
实施例11：取实施例1所得本消结安提取物，加入淀粉5，混匀，用95％乙醇制成颗粒，干燥，过筛，加入滑石粉15，混匀，压片，即得本消结安片。
实施例12：取实施例1所得本消结安提取物，加入蔗糖1000和糊精适量，混匀，制成颗粒，干燥，过筛，混匀，分装；或加入甜菊素25和糊精适量，混匀，制成颗粒，干燥，过筛，混匀，分装，即得本消结安颗粒。
Claims (2)
1.一种消结安提取物的制备方法，所述的提取物是由以下药用原料制成的：功劳木1100、三叉苦750、益母草750、鸡血藤750、土茯苓900、连翘750，其特征在于所述的制备方法包括以下步骤：
(一)、取功劳木、三叉苦、益母草、鸡血藤、土茯苓、连翘药材，分别破碎、切制，制成净药材；
(二)、称取净药材功劳木1100、三叉苦750、益母草750，加入4～12倍量V/W的50～95％乙醇回流提取2～4次，每次1～4小时，滤过，得提取液，提取液减压回收乙醇并浓缩成稠膏，干燥，粉碎，混匀，备用；
(三)、另称取净药材鸡血藤750、土茯苓900、连翘750，加入4～12倍量V/W的50～95％乙醇回流提取2～4次，每次1～4小时，滤过，得提取液，提取液减压回收乙醇并浓缩成稠膏，干燥，粉碎，混匀，备用；
(四)、将步骤(二)和步骤(三)所得物混合均匀，即得。
2.如权利要求1所述的消结安提取物的制备方法，其特征在于所述的制备方法包括以下步骤：
(一)取功劳木、三叉苦、益母草、鸡血藤、土茯苓、连翘药材，分别破碎、切制，制成净药材；
(二)称取净药材功劳木1100份、三叉苦750份、益母草750份，投入多功能提取罐中，加入8倍量V/W的75％乙醇回流提取2次，每次1.5小时，滤过，得提取液，提取液减压回收乙醇并浓缩成稠膏，干燥，粉碎，混匀，备用；
(三)另称取净药材鸡血藤750份、土茯苓900份、连翘750份，投入多功能提取罐中，加入7倍量V/W的80％乙醇回流提取2次，每次2.5小时，滤过，得提取液，提取液减压回收乙醇并浓缩成稠膏，干燥，粉碎，混匀，备用；
(四)将步骤(二)和步骤(三)所得物混合均匀，即得。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2010102408816A CN101897873B (zh) | 2010-07-30 | 2010-07-30 | 活血化瘀、软解散结提取物的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2010102408816A CN101897873B (zh) | 2010-07-30 | 2010-07-30 | 活血化瘀、软解散结提取物的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101897873A true CN101897873A (zh) | 2010-12-01 |
| CN101897873B CN101897873B (zh) | 2011-10-26 |
Family
ID=43224014
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2010102408816A Active CN101897873B (zh) | 2010-07-30 | 2010-07-30 | 活血化瘀、软解散结提取物的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101897873B (zh) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105510451A (zh) * | 2014-09-25 | 2016-04-20 | 中国人民解放军第三〇二医院 | 一种中药组方的质量检测方法 |
| CN105497601A (zh) * | 2014-11-27 | 2016-04-20 | 印文敏 | 一种治疗牙源性角化囊肿的中药 |
| CN109580866A (zh) * | 2019-01-29 | 2019-04-05 | 广西壮族自治区药用植物园 | 一种＂洗四方＂袋泡剂的薄层层析检测方法 |
| CN111587797A (zh) * | 2020-06-16 | 2020-08-28 | 烟台大学 | 一种花青素植物提取废弃物制备的天然指示猫砂 |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1554440A (zh) * | 2004-04-26 | 2004-12-15 | 云南本善制药有限公司 | 治疗妇科疾病的药物组合物 |
| CN1706487A (zh) * | 2005-05-27 | 2005-12-14 | 谢芳 | 乳癖安消片及其制备方法 |
| CN1814223A (zh) * | 2005-11-21 | 2006-08-09 | 穆润华 | 治疗乳腺增生的药物制剂及其制备方法 |
| CN1895516A (zh) * | 2006-06-24 | 2007-01-17 | 王伟 | 一种乳癖安消颗粒的鉴别方法 |
| CN1895515A (zh) * | 2006-06-13 | 2007-01-17 | 王伟 | 一种乳癖安消制剂颗粒及其制备方法 |
| CN1899495A (zh) * | 2006-07-19 | 2007-01-24 | 兰玉岐 | 一种治疗乳腺增生的中药组合物及其制备方法 |
-
2010
- 2010-07-30 CN CN2010102408816A patent/CN101897873B/zh active Active
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1554440A (zh) * | 2004-04-26 | 2004-12-15 | 云南本善制药有限公司 | 治疗妇科疾病的药物组合物 |
| CN1706487A (zh) * | 2005-05-27 | 2005-12-14 | 谢芳 | 乳癖安消片及其制备方法 |
| CN1814223A (zh) * | 2005-11-21 | 2006-08-09 | 穆润华 | 治疗乳腺增生的药物制剂及其制备方法 |
| CN1895515A (zh) * | 2006-06-13 | 2007-01-17 | 王伟 | 一种乳癖安消制剂颗粒及其制备方法 |
| CN1895516A (zh) * | 2006-06-24 | 2007-01-17 | 王伟 | 一种乳癖安消颗粒的鉴别方法 |
| CN1899495A (zh) * | 2006-07-19 | 2007-01-24 | 兰玉岐 | 一种治疗乳腺增生的中药组合物及其制备方法 |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105510451A (zh) * | 2014-09-25 | 2016-04-20 | 中国人民解放军第三〇二医院 | 一种中药组方的质量检测方法 |
| CN105510451B (zh) * | 2014-09-25 | 2018-03-27 | 中国人民解放军第三〇二医院 | 一种中药组方的质量检测方法 |
| CN105497601A (zh) * | 2014-11-27 | 2016-04-20 | 印文敏 | 一种治疗牙源性角化囊肿的中药 |
| CN109580866A (zh) * | 2019-01-29 | 2019-04-05 | 广西壮族自治区药用植物园 | 一种＂洗四方＂袋泡剂的薄层层析检测方法 |
| CN111587797A (zh) * | 2020-06-16 | 2020-08-28 | 烟台大学 | 一种花青素植物提取废弃物制备的天然指示猫砂 |
| CN111587797B (zh) * | 2020-06-16 | 2022-06-14 | 烟台大学 | 一种花青素植物提取废弃物制备的天然指示猫砂 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101897873B (zh) | 2011-10-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Gan et al. | Pharmacokinetic comparisons of albiflorin and paeoniflorin after oral administration of Shaoyao-Gancao-Tang and single herb Paeony decoction to rats | |
| CN102228506A (zh) | 补骨脂提取物的组合物及其制备方法和用途 | |
| CN101564512B (zh) | 抑亢散的含量测定和鉴别方法 | |
| CN101897873B (zh) | 活血化瘀、软解散结提取物的制备方法 | |
| CN102274401B (zh) | 一种治疗胃病的中药制剂及其制备方法和检测方法 | |
| Mehta et al. | Pharmacokinetic behaviour of clinically important TCM prescriptions | |
| CN104758515A (zh) | 一种治疗肾病的中药组合物及其制备方法和检测方法 | |
| CN103399094A (zh) | 一种消癥丸制剂的指纹图谱检测方法 | |
| CN102091168B (zh) | 一种中药制剂血府逐瘀胶囊的检测方法 | |
| CN103412059B (zh) | 一种妇炎康分散片质量控制方法 | |
| CN102512482A (zh) | 一种鬼箭羽提取物及其降糖活性与在制备降血糖制品中的应用 | |
| Hwang et al. | Food-and gender-dependent pharmacokinetics of paeoniflorin after oral administration with Samul-tang in rats | |
| CN100540014C (zh) | 一种植物提取物和它的制备方法及用途 | |
| CN102078443A (zh) | 一种药物组合物及其用途和制剂 | |
| Shen et al. | Pharmacokinetics of characteristic effective ingredients from individual and combination Shaoyao and Gancao treatement in rats using HPLC fingerprinting | |
| CN100542523C (zh) | 仙蟾胶囊及其制备方法、质量控制方法 | |
| CN103721148B (zh) | 一种治疗急慢性胃肠炎的益智仁组合物及其制备方法 | |
| Wang et al. | An effective UFLC–MS/MS method used to study pharmacokinetics of major constituents of Fukeqianjin formula in rat plasma | |
| CN101269182A (zh) | 一种治疗小儿风热感冒的药物组合物及制备方法和质量控制方法 | |
| CN101057895B (zh) | 治疗妇科疾病的妇炎舒制剂及其质量检测方法 | |
| CN102706978B (zh) | 一种野菊花提取物及其指纹图谱检测方法 | |
| CN105300997A (zh) | 一种治疗妇科炎症的药物制剂的检测方法 | |
| Deng et al. | High‐performance liquid chromatographic method for the determination and pharmacokinetic study of wogonoside in rat serum after oral administration of traditional Chinese medicinal preparation Huang‐Lian‐Jie‐Du decoction | |
| CN100515476C (zh) | 复方金蒲胶囊及其制备方法、质量控制方法 | |
| CN101773490A (zh) | 具有降低绝经期妇女骨相关疾病发病风险的接骨木活性部位及其应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| PP01 | Preservation of patent right |
Effective date of registration: 20130904 Granted publication date: 20111026 |
|
| RINS | Preservation of patent right or utility model and its discharge | ||
| PD01 | Discharge of preservation of patent |
Date of cancellation: 20140904 Granted publication date: 20111026 |
|
| PP01 | Preservation of patent right |
Effective date of registration: 20140904 Granted publication date: 20111026 |
|
| RINS | Preservation of patent right or utility model and its discharge | ||
| PD01 | Discharge of preservation of patent |
Date of cancellation: 20150304 Granted publication date: 20111026 |
|
| PP01 | Preservation of patent right |
Effective date of registration: 20150304 Granted publication date: 20111026 |
|
| RINS | Preservation of patent right or utility model and its discharge | ||
| PD01 | Discharge of preservation of patent |
Date of cancellation: 20150904 Granted publication date: 20111026 |
|
| RINS | Preservation of patent right or utility model and its discharge | ||
| DD01 | Delivery of document by public notice |
Addressee: Shanghai new line investment management center (limited partnership) patent Manager Document name: Notification that Application Deemed not to be Proposed |
|
| CP03 | Change of name, title or address | ||
| CP03 | Change of name, title or address |
Address after: No. 3, Jinghong Road, economic development zone, Kunming area, China (Yunnan) pilot Free Trade Zone, Kunming, Yunnan 650217 Patentee after: Shenwei Pharmaceutical (Kunming) Co.,Ltd. Address before: No. 3, Jinghong Road, economic and Technological Development Zone, Kunming, Yunnan 650217 Patentee before: YUNNAN LIANGFANG PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. |
|
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20220927 Address after: 675099 Zhuangdian pharmaceutical Park, Chuxiong high tech Zone, Chuxiong Yi Autonomous Prefecture, Yunnan Province Patentee after: YUNNAN SHENWEI SHIPURUI PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Address before: No. 3, Jinghong Road, economic development zone, Kunming area, China (Yunnan) pilot Free Trade Zone, Kunming, Yunnan 650217 Patentee before: Shenwei Pharmaceutical (Kunming) Co.,Ltd. |