CN101780070A - 一种治疗糖尿病肾病的药物组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

一种治疗糖尿病肾病的药物组合物及其制备方法和应用 Download PDF

Info

Publication number
CN101780070A
CN101780070A CN200910036715A CN200910036715A CN101780070A CN 101780070 A CN101780070 A CN 101780070A CN 200910036715 A CN200910036715 A CN 200910036715A CN 200910036715 A CN200910036715 A CN 200910036715A CN 101780070 A CN101780070 A CN 101780070A
Authority
CN
China
Prior art keywords
diabetic nephropathy
scopoletin
umbelliferone
active component
pharmaceutical composition
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN200910036715A
Other languages
English (en)
Other versions
CN101780070B (zh
Inventor
朱荃
石兴华
汤丹
郑兆广
何宝
段婷婷
顾斐
程慧荃
黄晓玲
黄艳霞
王汝上
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Guangzhou Consun Pharmaceutical Co ltd
Original Assignee
GUANGZHOU KANGCHENG PHARMACEUTICAL RESEARCH CO LTD
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority to CN2009100367151A priority Critical patent/CN101780070B/zh
Application filed by GUANGZHOU KANGCHENG PHARMACEUTICAL RESEARCH CO LTD filed Critical GUANGZHOU KANGCHENG PHARMACEUTICAL RESEARCH CO LTD
Priority to EP09833902A priority patent/EP2450038A4/en
Priority to JP2010546200A priority patent/JP2011510098A/ja
Priority to KR1020107014242A priority patent/KR20100103538A/ko
Priority to PCT/CN2009/000343 priority patent/WO2010081262A1/zh
Priority to US12/823,305 priority patent/US20100267819A1/en
Publication of CN101780070A publication Critical patent/CN101780070A/zh
Priority to HK10111953.0A priority patent/HK1145452A1/xx
Application granted granted Critical
Publication of CN101780070B publication Critical patent/CN101780070B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/366—Lactones having six-membered rings, e.g. delta-lactones
    • A61K31/37—Coumarins, e.g. psoralen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4875—Compounds of unknown constitution, e.g. material from plants or animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明公开了一种治疗糖尿病肾病的药物组合物及其制备方法，和在制备治疗糖尿病并发症药物中的应用，该药物组合物由7-羟基香豆素或7-羟基-6-甲氧基香豆素的一种或两种作为活性成分，和常规的药物载体组成，所述活性成分的重量百分比含量为0.1-99.5％。该药物组合物主要应用于制备治疗糖尿病肾病药物。本发明的药物组合物原料来源丰富，对糖尿病肾病有显著的防治作用，使用方便，为患者提供了新的治疗候选药物。

Description

一种治疗糖尿病肾病的药物组合物及其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及中药制药领域，具体地说，涉及一种治疗糖尿病肾病的药物组合物及其制备方法和应用。
背景技术
糖尿病及其慢性并发症已严重影响人类健康和生活质量。近年来，糖尿病发病人数呈上升趋势。全世界各年龄组的糖尿病发病率，在2000年约为2.8％，到2030年预计为4.4％。患糖尿病人数将从2000年的1.71亿增加到2030年3.33亿。中国每年糖尿病的发病率在不断上升，患病人数仅次于印度，居世界第二位。糖尿病及其慢性并发症的防治是当今面临的重要课题。糖尿病肾病(diabeticnephropathy，DN)是糖尿病的重要并发症之一，在西方国家已成为导致终末期肾衰竭的首位疾病。2003年世界卫生组织资料显示，如果不控制血糖，大约有30％的1型糖尿病患者和25％～40％的2型糖尿病患者发展成为糖尿病肾病。糖尿病肾病发病隐匿，早期不易被发现，出现症状时肾脏的病变已经不可逆转。长年糖尿病导致肾脏的滤过功能被破坏，最初表现为微量白蛋白尿。随着病程延长，尿蛋白增加，肾脏排除血中毒素的能力逐渐减退，最终发展为终末期肾病(ESRD)，只能依靠血液透析或肾移植来维持生命。因此迫切需要深入阐明糖尿病肾病的发病机制，丰富和完善DN的防治措施。
桑白皮(Cortex Mori)为桑科植物桑Morus alba L.的干燥根皮，性甘、寒，具有泻肺平喘、利水消肿的功能，主治肺热喘咳、水肿胀满尿少、面目肌肤浮肿，近年的药理学研究表明桑白皮具有降血糖血压、利尿、镇咳平喘、抗HIV抗肿瘤等方面的活性。自20世纪70年代有学者从桑白皮中分离并证实了降血糖成分1-脱氧野尻霉素(1-deoxynojirimycin)和桑糖苷元(Moran A)以来，越来越多的学者投身于从桑白皮中寻找新的降血糖成分，从而开发出新的治疗糖尿病药物。桑白皮主要活性成分有黄酮、生物碱、多糖和香豆素(伞形花内酯、东莨菪素)等，有研究证明桑白皮中的黄酮、生物碱和多糖都具有一定的降血糖作用，其中生物碱的作用最强，而桑白皮中的香豆素成分主要用作利尿镇咳平喘，目前尚没有将其用作糖尿病肾病的治疗的文献报道，而据国内近年的研究报道表明香豆素具有抗HIV、抗癌、降压、抗心律失常、抗骨质疏松、镇痛、平喘及抗菌等多方面生物学活性，将香豆素用于糖尿病肾病的治疗是香豆素用于医药领域的新用途。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗糖尿病肾病的药物组合物及其制备方法，该药物组合物的活性成分是香豆素类物质。
解决上述问题的技术方案如下：
一种治疗糖尿病肾病的药物组合物，由作为活性成分的7-羟基香豆素和7-羟基-6-甲氧基香豆素中的至少一种，以及常规的药物载体组成，所述活性成分的重量百分比含量为0.1-99.5％
优选地，所述活性成分的重量百分比含量为5-70％。
优选的，所述药物组合物由作为活性成分的7-羟基香豆素和7-羟基-6-甲氧基香豆素，以及常规的药物载体组成，7-羟基香豆素∶7-羟基-6-甲氧基香豆素的重量比为1∶4-4∶1。
本发明药物组合物所述常规的药用载体是指药学领域常规的药物载体，例如：稀释剂、赋形剂如水等，填充剂如淀粉、乳糖或蔗糖等；粘合剂如纤维素衍生物、藻酸盐、明胶和聚乙烯吡咯烷酮；湿润剂如甘油；崩解剂如琼脂、碳酸钙和碳酸氢钠；吸收促进剂如季铵化合物；表面活性剂如十六烷醇；吸附载体如高岭土和皂粘土；润滑剂如滑石粉、硬脂酸钙和镁、和聚乙二醇等。另外还可以在组合物中加入其它辅剂如香味剂、甜味剂等。
本发明药物组合物可以通过常规制剂方法制备成常规的剂型，常规剂型主要为口服制剂，包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸、口服液等。
本发明所述药物组合物的使用剂量可随特定的给药方式、病症的严重程度等而相应调整。一般情况下，临床口服使用的参考剂量是10～70mg/d。
本发明的另一目的的实现技术方案为：
一种制备治疗糖尿病肾病的药物组合物的方法，将作为活性成分的7-羟基香豆素或7-羟基-6-甲氧基香豆素中的至少一种与常规的药物载体相互混合，即得。
本发明药物组合物可以按照药学领域的常规生产方法制备。例如活性成分与多种载体混合，然后将其制成所需的剂型。
本发明还提供了7-羟基香豆素和/或7-羟基-6-甲氧基香豆素在制备治疗糖尿病肾病的药物中的应用。
本发明具有以下有益效果：
1.本发明首次证明了从桑白皮中提取的香豆素类物质具有降血糖的功能，为糖尿病及其并发症患者提供了新的治疗候选药物。
2.本发明的药物组合物对糖尿病肾病的治疗效果明显优于桑白皮水提物，并且活性成分明确，质量易于控制，克服了传统中药中有效成分不明确、质量控制难、有一定的毒副作用等缺点。
3.本发明的药物组合物原料来源丰富，可加工成口服剂型如滴丸、冲剂、片剂等，使用方便。
4.本发明的药物组合物具有显著治疗和预防糖尿病时肾小球损害的作用，由于可显著预防糖尿病时血肌酐的升高、显著降低糖尿病大鼠的尿量和尿蛋白，降低肾指数，表明对糖尿病肾病有显著的防治作用。
附图说明
图1是7-羟基香豆素和7-羟基-6-甲氧基香豆素对高糖培养下的大鼠肾小球系膜细胞肥大性改变(HE，200×)；
其中A：正常对照组；B：葡萄糖(25mmol/L)组；C：桑白皮水提物(0.1g/L)；D：7-羟基香豆素(1μmol/L)；E：7-羟基香豆素(0.1μmol/L)；F：7-羟基香豆素(0.01μmol/L)；G：7-羟基-6-甲氧基香豆素(1μmol/L)；H：7-羟基-6-甲氧基香豆素(0.1μmol/L)；I：7-羟基-6-甲氧基香豆素(0.01μmol/L)；J：7-羟基香豆素与7-羟基-6-甲氧基香豆素合用(0.06∶0.03μmol/L)；K：7-羟基香豆素与7-羟基-6-甲氧基香豆素合用(0.05∶0.05μmol/L)；L：7-羟基香豆素与7-羟基-6-甲氧基香豆素合用(0.03∶0.06μmol/L)；
图2是7-羟基香豆素和7-羟基-6-甲氧基香豆素对高糖培养下的大鼠肾小球系膜细胞细胞外基质增生(PAS，200×)；
其中A：正常对照组；B：葡萄糖(25mmol/L)组；C：桑白皮水提物(0.1g/L)；D：7-羟基香豆素(1μmol/L)；E：7-羟基香豆素(0.1μmol/L)；F：7-羟基香豆素(0.01μmol/L)；G：7-羟基-6-甲氧基香豆素(1μmol/L)；H：7-羟基-6-甲氧基香豆素(0.1μmol/L)；I：7-羟基-6-甲氧基香豆素(0.01μmol/L)；J：7-羟基香豆素与7-羟基-6-甲氧基香豆素合用(0.06∶0.03μmol/L)；K：7-羟基香豆素与7-羟基-6-甲氧基香豆素合用(0.05∶0.05μmol/L)；L：7-羟基香豆素与7-羟基-6-甲氧基香豆素合用(0.03∶0.06μmol/L)；
图3是7-羟基香豆素和7-羟基-6-甲氧基香豆素对高糖培养下的大鼠肾小球系膜细胞CTGF表达的影响(CTGF，200×)；
其中A：正常对照组；B：葡萄糖(25mmol/L)组；C：阴性对照(未加CTGF抗体)；D：桑白皮水提物(0.1g/L)；E：7-羟基香豆素(1μmol/L)；F：7-羟基香豆素(0.1μmol/L)；G：7-羟基香豆素(0.01μmol/L)；H：7-羟基-6-甲氧基香豆素(1μmol/L)；I：7-羟基-6-甲氧基香豆素(0.1μmol/L)；J：7-羟基-6-甲氧基香豆素(0.01μmol/L)；K：7-羟基香豆素与7-羟基-6-甲氧基香豆素合用(0.06∶0.03μmol/L)；L：7-羟基香豆素与7-羟基-6-甲氧基香豆素合用(0.05∶0.05μmol/L)；M：7-羟基香豆素与7-羟基-6-甲氧基香豆素合用(0.03∶0.06μmol/L)。
具体实施方式
本发明提出的用于制备治疗糖尿病肾病药物的香豆素类化合物为7-羟基香豆素(A)和7-羟基-6-甲氧基香豆素(B)，其化学结构如下：
Figure G2009100367151D0000041
这两种香豆素类成分广泛分布在植物界许多植物中，也可以用化学合成方法获得。
以下通过具体实施例进一步说明本发明。
实施例1：7-羟基香豆素的制备
取桑白皮(Cotex Mori)10kg，切碎磨成粉，加100L水回流提取三次，每次2小时，合并提取液，减压浓缩至一定的体积，至D101大孔树脂中，先用水洗脱，再用95％乙醇洗脱，收集醇洗脱液，减压浓缩得浸膏。浸膏以硅胶层析柱分离，分别以石油醚、石油醚-乙酸乙酯100∶1，石油醚-乙酸乙酯50∶1和石油醚-乙酸乙酯20∶1洗脱，石油醚-乙酸乙酯20∶1洗脱部分有淡黄色粉末析出，经丙酮多次重结晶得纯品，经红外、紫外、核磁共振和质谱等分析确定其结构为7-羟基香豆素(7-Hydroxycoumarin)，即伞形花内酯(Umbelliferone)，分子式：C9H6O3，分子量：162，HPLC测定其含量＞99％，其化学结构如下：
Figure G2009100367151D0000051
实施例2：7-羟基-6-甲氧基香豆素的制备
取桑白皮(Cotex Mori)10kg，切碎磨成粉，加100L水回流提取三次，每次2小时，合并提取液，减压浓缩至一定的体积，至D101大孔树脂中，先用水洗脱，再用95％乙醇洗脱，收集醇洗脱液，减压浓缩得浸膏。分别以石油醚、石油醚-乙酸乙酯100∶1和石油醚-乙酸乙酯50∶1洗脱，石油醚-乙酸乙酯50∶1洗脱部分有淡黄色粉末析出，经丙酮、甲醇多次重结晶得纯品，经红外、紫外、核磁共振和质谱等分析确定其结构为7-羟基-6-甲氧基香豆素(7-hydroxy-6-methoxycoumarin)，即东莨菪内酯(scopoletin)，分子式：C10H8O4，分子量：192，HPLC测定其含量＞99％，其化学结构如下：
Figure G2009100367151D0000052
实施例3：本发明药物组合物胶囊的制备(活性成分为7-羟基-6-甲氧基香豆素)
步骤如下：
A.取蜂蜡4.2g，加月见草油125g，80℃水浴下熔融混匀，冷却至室温(25℃)后加入叔丁基对羟基茴香醚和枸椽酸适量，充分混匀；
B.加入过100目筛的7-羟基-6-甲氧基香豆素0.25g、卵磷脂5g，加月见草油至250g，充分混匀，作为囊心液，压制成1000粒胶囊。
本实施例所得胶囊用于治疗高血糖症、糖尿病肾病等具有良好的效果。
实施例4：本发明药物组合物滴丸的制备(活性成分为7-羟基香豆素)
取7-羟基香豆素15g，经超微粉碎过200目筛后得细粉，加入至熔融的15g聚乙二醇6000基质中，搅匀，以二甲苯硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即制得7-羟基香豆素滴丸。该滴丸用于血肌酐增多尿肌酐排出减少症、糖尿病肾病的治疗有着良好的效果。
实施例5：本发明药物组合物片剂的制备(活性成分为7-羟基香豆素或7-羟基-6-甲氧基香豆素)
每片含有下述成分：
7-羟基香豆素或7-羟基-6-甲氧基香豆素 12mg
乳糖                                175mg
玉米淀粉                            50mg
硬脂酸镁                            3mg
制备方法：将活性成分、乳糖和淀粉混合，用水均匀湿润，把湿润后的混合物过筛并干燥，再过筛，加入硬脂酸镁，然后将混合物压片，每片重240mg，活性成分含量为12mg。该片剂用于高尿蛋白症、糖尿病肾病的治疗，具有良好的效果。
实施例6：本发明药物组合物分散片的制备(活性成分为7-羟基香豆素和7-羟基-6-甲氧基香豆素)
精密称取处方量的7-羟基香豆素95g和7-羟基-6-甲氧基香豆素190g、乳糖40g、微晶纤维素70g、交联聚维酮5.25g、阿斯巴甜2.5g、聚维酮6g、碳酸氢钠4g，按等量递加法将主药混合物与各种辅料先手工混合均匀。过80目筛两遍。混匀后的物料置适当容器中，加入含15％(g/100ml)聚乙二醇6000的75％乙醇溶液适量，制软材。20目挤压过筛制湿颗粒。湿颗粒平摊于搪瓷盘中，置鼓风恒温干燥箱中，70℃干燥2小时。精确称量干燥颗粒的重量，加入2.25g剩余交联聚维酮，按1％的量加入十二烷基硫酸钠(SDS)，混匀后，7mm圆形冲模压制成1000片。即得7-羟基香豆素和7-羟基-6-甲氧基香豆素分散片1000片。用于治疗糖尿病肾病及并发病，具有良好的效果。
实施例7：本发明药物组合物片剂的制备(活性成分为7-羟基香豆素和7-羟基-6-甲氧基香豆素)
活性成分：  70g
微晶纤维素  0.4g
            制成1000片
制备方法：活性成分中7-羟基香豆素为56g，7-羟基-6-甲氧基香豆素为14g，将活性成分和微晶纤维素混合，用水均匀湿润制成软材，把湿润后的混合物制粒，过20目筛，80℃烘干，过筛，然后将混合物压片，每片重70.4mg，活性成分含量为70mg。本品口服用于治疗糖尿病肾病及并发病，具有良好的效果。
实施例8：本发明药物组合物片剂的制备(活性成分为7-羟基香豆素和7-羟基-6-甲氧基香豆素)
活性成分： 70g
微晶纤维素 0.4g
           制成1000片
制备方法：活性成分中7-羟基香豆素为14g，7-羟基-6-甲氧基香豆素为56g，将活性成分和微晶纤维素混合，用水均匀湿润制成软材，把湿润后的混合物制粒，过20目筛，80℃烘干，过筛，然后将混合物压片，每片重70.4mg，活性成分含量为70mg。本品口服用于治疗糖尿病肾病及并发病，具有良好的效果。
本发明对7-羟基香豆素和/或7-羟基-6-甲氧基香豆素进行了高糖培养大鼠肾脏系膜细胞的影响的评价实验和对db|db糖尿病肾病小鼠的治疗作用实验。
试验例1：
7-羟基香豆素和/或7-羟基-6-甲氧基香豆素对高糖培养下的肾小球系膜细胞肥大和细胞外基质增生的影响
糖尿病肾病的特定病征为系膜区细胞外基质增多而引起肾小球系膜基质硬化。系膜细胞是肾小球系膜的主要成分，具有收缩、内分泌、分裂增殖、免疫及吞噬作用多种功能，对肾小球生理功能的调解起着重要作用。所以高浓度葡萄糖培养环境中的系膜细胞是研究糖尿病性肾小球硬化症发生基质的具有使用价值的模型。
1.材料和试剂
大鼠肾小球系膜细胞株HBZY-1；DMEM培养基(GIBCO)；新生牛血清(杭州四季青血清厂)；CTGF(Canta Cruz产品)；二抗(晶美生物工程有限公司)；即用型SABC免疫组化染色试剂盒(博士德公司)；DAB显色系统(Gene TechBiotechnology Company Limited)。
CO2培养箱(NAPC05410，PERCISION SCIENTIFIC)；XSZ-D2倒置显微镜(重庆光学仪器厂)；超净工作台(苏州百神科技网络系统有限公司，苏州市洁净技术研究所)；医用离心机(LDZ5-2，北京医用离心机厂)；免疫组化湿盒(福州迈新生物技术开发公司)。
2.实验方法
2.1桑白皮水提物的制备
取桑白皮(Cotex Mori)适量，切碎磨成粉，加10倍量水回流提取三次，每次2小时，合并提取液，减压浓缩至一定的体积，备用。
2.2模型建立及细胞培养
取对数生长期大鼠肾小球系膜细胞，以含5％新生牛血清的DMEM培养基制成单细胞悬液(5×104细胞/ml)，1ml/孔接种于预先放有盖玻片的24孔板，细胞数5×104/孔。37℃，5％CO2培养箱培养24h后，改用不含血清的DMEM培养基，培养24h(同步化)。弃细胞上清液，每孔均加入含5％新生牛血清的DMEM培养基900μl和100μl不同浓度的葡萄糖，每个浓度设置3个重复，分别于培养箱中培养24h、48h、72h、96h，HE染色和PAS染色观察造模情况。结果表明，25mM葡萄糖培养48h时效果最好，作为本实验造模条件。
取24孔板培养的同步化处理的大鼠肾小球系膜细胞，弃细胞上清液，各药物组每孔均加入DMEM培养基800μl和100μl葡萄糖(终浓度为25mmol/L)，再分别向孔内加入100μl的桑白皮水提物(终浓度为0.1g/L)、各浓度的7-羟基香豆素(终浓度分别为1、0.1、0.01μmol/L)、7-羟基-6-甲氧基香豆素(终浓度分别为1、0.1、0.01μmol/L)和7-羟基香豆素与7-羟基-6-甲氧基香豆素混合物(终浓度分别为0.06∶0.03，0.05∶0.05，0.03∶0.06μmol/L)溶液。正常对照组加1mlDEME培养基，高糖组加900μl DMEM培养基和100μl葡萄糖(终浓度为25mmol/L)。各组均设置3个重复，于37℃，5％CO2培养箱中再孵育48h，细胞铺满玻片后，取出细胞爬片，固定，留作染色和细胞免疫组化染色。
2.3染色
常规HE染色，常规PAS染色，CTGF染色。
CTGF染色流程如下：4％多聚甲醛固定细胞爬片30min；新配含3％H2O2的甲醇溶液灭活内源性辣根过氧化物酶10min，蒸馏水洗3次；5％BSA封闭非特异性抗原20分钟；滴加CTGF一抗(1∶500)，4℃过夜，PBS(pH7.4)洗3次，每次2min；滴加生物素化山羊抗小鼠抗体(二抗)，37℃放置30min，PBS(pH 7.4)洗3次，每次2min；滴加试剂SABC，37℃放置30min，PBS(pH 7.4)洗4次，每次5min；加50μl显色剂(显色剂A、B、C各1滴加入到1ml蒸馏水中，混匀)，室温显色15min，蒸馏水充分洗涤；苏木素轻度复染1min，水洗；脱水、透明，中性树胶封片，显微镜下观察染色阳性情况。
3结果与分析
分别于显微镜下观测大鼠肾小球系膜细胞肥大性改变、细胞外基质增生和CTGF表达情况。
3.17-羟基香豆素和/或7-羟基-6-甲氧基香豆素对抗高糖培养下的大鼠肾小球系膜细胞肥大性改变
由图1可以看出，高糖(25mmol/L)培养下，大鼠肾小球系膜细胞明显肥大；桑白皮水提物、单用及合用7-羟基香豆素和7-羟基-6-甲氧基香豆素能显著抑制高糖培养引起的肾小球系膜细胞的肥大，单体化合物效果明显优于总水提物，且合用效果优于单用或相当。
3.27-羟基香豆素和/或7-羟基-6-甲氧基香豆素对抗高糖培养下的大鼠肾小球系膜细胞细胞外基质增生
由图2可以看出，高糖(25mmol/L)培养48h，肾小球系膜细胞外基质明显增多(PAS染色区面积及色度增加)；桑白皮水提物，单用及合用7-羟基香豆素和7-羟基-6-甲氧基香豆素均能减少高糖引起的肾小球系膜细胞外基质增加，而单体化合物比总水提物作用更为显著，且合用效果优于单用。
3.37-羟基香豆素和/或7-羟基-6-甲氧基香豆素对高糖培养下的大鼠肾小球系膜细胞CTGF表达的影响
由图3可以看出，高糖(25mmol/L)培养48h，系膜细胞的CTGF表达增加；桑白皮水提物、单用及合用7-羟基香豆素和7-羟基-6-甲氧基香豆素均能降低高糖培养引起的肾小球系膜细胞CTGF表达的增加，单体化合物效果明显优于总水提物，合用效果略优于单用。
试验例2：
7-羟基香豆素和/或7-羟基-6-甲氧基香豆素对db|db糖尿病肾病小鼠的治疗作用。
1.材料和试剂
db|db小鼠、B6小鼠(由南方医科大学实验动物中心提供)；Accu-ChekAdvantage血糖仪(美国罗氏诊断公司)；SPECTRA max190(美国AD公司)；肌酐测定试剂盒，考马斯亮兰测定试剂盒(南京建成生物工程研究所)。
2.实验方法
2.1桑白皮水提物的制备
取桑白皮(Cotex Mori)适量，切碎磨成粉，加10倍量水回流提取三次，每次2小时，合并提取液，减压浓缩至一定的体积，备用。
2.2实验期间动物管理和给药
实验期间，各组小鼠在层流柜中饲养，自由进食、进水，每日更换水，垫料，保持笼内清洁干燥，并固定水、饲料、垫料重，12h交替照明。所有器具及食物均每日消毒。
八周龄db|db小鼠110只，随机分为11组，每组10只：模型组、桑白皮水提物组(剂量为2000mg生药/kg)、7-羟基香豆素组(剂量分别为0.5，1.0，2.0mg/kg)和7-羟基-6-甲氧基香豆素组(剂量分别为0.5，1.0，2.0mg/kg)；7-羟基香豆素和7-羟基-6-甲氧基香豆素合用组(剂量分别为0.6∶0.3，0.5∶0.5，0.3∶0.6mg/kg)。
八周龄B6鼠10只为正常对照组。
各组同体积不同浓度灌胃给予相应药物或生理盐水0.4ml，连续5周。
3.统计与分析
各组每日测定进食量、饮水量；每周称体重1次；每周取血测定血糖值1次。给药结束后，收集24小时尿液，计算尿量，测定尿总蛋白、肌酐含量。小鼠处死后，取双肾称重，计算肾脏指数RI：RI(‰)＝肾重/体重×1000。
所有测定结果用
Figure G2009100367151D0000111
表示，采用组间t检验进行统计学分析。
4.实验结果
4.17-羟基香豆素和/或7-羟基-6-甲氧基香豆素对db|db糖尿病肾病小鼠体重的影响
从表1可以看出，桑白皮水提物、单用及合用7-羟基香豆素和7-羟基-6-甲氧基香豆素可抑制db|db糖尿病肾病小鼠的体重的增加(P＜0.05)，单用及合用7-羟基香豆素和7-羟基-6-甲氧基香豆素效果优于桑白皮水提物或相当，合用效果略优于单用。
表17-羟基香豆素和7-羟基-6-甲氧基香豆素对db|db糖尿病肾病小鼠体重的影响
Figure G2009100367151D0000112
Figure G2009100367151D0000113
和模型组比较：*P＜0.05，**P＜0.01
4.27-羟基香豆素和/或7-羟基-6-甲氧基香豆素对db|db糖尿病肾病小鼠血糖的影响
从表2可以看出，给药末期单用及合用7-羟基香豆素和7-羟基-6-甲氧基香豆素均可明显降低db|db糖尿病肾病小鼠血糖(P＜0.05)。效果明显优于桑白皮水提物，且合用效果优于单用。
表27-羟基香豆素和7-羟基-6-甲氧基香豆素对db|db糖尿病肾病小鼠血糖的影响
Figure G2009100367151D0000122
和模型组比较：*P＜0.05，**P＜0.01
4.37-羟基香豆素和/或7-羟基-6-甲氧基香豆素对db|db糖尿病肾病小鼠24h尿量，尿总蛋白，尿肌酐的影响
从表3可以看出，桑白皮水提物、单用及合用7-羟基香豆素和7-羟基-6-甲氧基香豆素明显降低db|db糖尿病肾病小鼠24小时尿量、尿总蛋白，提高尿液中尿肌酐含量(P＜0.05，P＜0.01)，肌酐排出增加，其中单用7-羟基-6-甲氧基香豆素效果优于桑白皮水提物和单用7-羟基香豆素(P＜0.05，P＜0.01)，合用效果明显优于单用。
表37-羟基香豆素和7-羟基-6-甲氧基香豆素对db|db糖尿病肾病小鼠24h尿量，尿总蛋白，尿肌酐的影响
Figure G2009100367151D0000132
与模型组比较：*P＜0.05，**P＜0.01；与桑白皮组比较：#p＜0.05，##p＜0.01
4.47-羟基香豆素和/或7-羟基-6-甲氧基香豆素对db|db糖尿病肾病小鼠肾脏重量、肾指数的影响
从表4可以看出，5周后db|db糖尿病肾病小鼠肾脏重量、肾指数增高；桑白皮水提物、单用及合用7-羟基香豆素和7-羟基-6-甲氧基香豆素可明显降低db|db糖尿病肾病小鼠肾脏重量和肾指数，效果均优于桑白皮水提物，合用效果略优于单用。
表47-羟基香豆素和7-羟基-6-甲氧基香豆素对db|db糖尿病肾病小鼠肾脏重量、肾指数的影响
Figure G2009100367151D0000133
Figure G2009100367151D0000134
和模型组比较：*P＜0.05，**P＜0.01

Claims (7)

1.一种治疗糖尿病肾病的药物组合物，其特征在于：该药物组合物由作为活性成分的7-羟基香豆素和7-羟基-6-甲氧基香豆素中的至少一种，以及常规的药物载体组成，所述活性成分的重量百分比含量为0.1-99.5％。
2.根据权利要求1所述的治疗糖尿病肾病的药物组合物，其特征在于：所述活性成分的重量百分比含量为5-70％。
3.根据权利要求2所述的治疗糖尿病肾病的药物组合物，其特征在于：该药物组合物由作为活性成分的7-羟基香豆素和7-羟基-6-甲氧基香豆素，以及常规的药物载体组成，7-羟基香豆素：7-羟基-6-甲氧基香豆素的重量比为1∶4-4∶1。
4.根据权利要求1-3任一项所述的治疗糖尿病肾病的药物组合物，其特征在于：所述常规的药物载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、润滑剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体以及香味剂、甜味剂中的任意一种或一种以上，其中赋形剂为水，填充剂为淀粉、蔗糖或乳糖；粘合剂选自纤维素衍生物、藻酸盐、明胶或聚乙烯吡咯烷酮中的至少一种；湿润剂为甘油；崩解剂为琼脂、碳酸钙或碳酸氢钠中的任意一种；吸收促进剂为季铵化合物；表面活性剂为十六烷醇；吸附载体为高岭土或皂粘土；润滑剂为滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁或聚乙二醇。
5.根据权利要求4所述的治疗糖尿病肾病的药物组合物，其特征在于：该药物组合物可以制备临床上可以接受的片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸或口服液。
6.一种制备如权利要求1所述的治疗糖尿病肾病的药物组合物的方法，其特征在于：将作为活性成分的7-羟基香豆素或7-羟基-6-甲氧基香豆素中的至少一种与常规的药物载体相互混合，按照一定的制剂工艺制备，即得。
7.7-羟基香豆素和/或7-羟基-6-甲氧基香豆素在制备治疗糖尿病肾病的药物中的应用。
CN2009100367151A 2009-01-16 2009-01-16 一种治疗糖尿病肾病的药物组合物及其制备方法 Active CN101780070B (zh)

Priority Applications (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2009100367151A CN101780070B (zh) 2009-01-16 2009-01-16 一种治疗糖尿病肾病的药物组合物及其制备方法
JP2010546200A JP2011510098A (ja) 2009-01-16 2009-03-31 糖尿病性腎症のための医薬組成物、並びにその調製及び適用
KR1020107014242A KR20100103538A (ko) 2009-01-16 2009-03-31 당뇨병성 신장질환용 약제학적 조성물 및 이의 제제 및 적용
PCT/CN2009/000343 WO2010081262A1 (zh) 2009-01-16 2009-03-31 一种治疗糖尿病肾病的药物组合物及其制备方法和应用
EP09833902A EP2450038A4 (en) 2009-01-16 2009-03-31 PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF DIABETIC NEUROPATHY AND MANUFACTURING AND USE METHODS
US12/823,305 US20100267819A1 (en) 2009-01-16 2010-06-25 Pharmaceutical composition for diabetic nephropathy and its preparation and application
HK10111953.0A HK1145452A1 (en) 2009-01-16 2010-12-21 A pharmaceutical composition for treating diabetic nephropathy and the preparation method thereof

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2009100367151A CN101780070B (zh) 2009-01-16 2009-01-16 一种治疗糖尿病肾病的药物组合物及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN101780070A true CN101780070A (zh) 2010-07-21
CN101780070B CN101780070B (zh) 2012-08-22

Family

ID=42339384

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2009100367151A Active CN101780070B (zh) 2009-01-16 2009-01-16 一种治疗糖尿病肾病的药物组合物及其制备方法

Country Status (7)

Country Link
US (1) US20100267819A1 (zh)
EP (1) EP2450038A4 (zh)
JP (1) JP2011510098A (zh)
KR (1) KR20100103538A (zh)
CN (1) CN101780070B (zh)
HK (1) HK1145452A1 (zh)
WO (1) WO2010081262A1 (zh)

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102846598A (zh) * 2012-08-03 2013-01-02 广州康臣药物研究有限公司 香豆素在制备AGEs形成抑制剂中的应用
CN106324161A (zh) * 2016-10-24 2017-01-11 广州康臣药物研究有限公司 治疗糖尿病肾病的中药组合物的质量检测方法
CN107198692A (zh) * 2017-03-01 2017-09-26 长沙博海生物科技有限公司 五加苷元在制备治疗糖尿病药物中的应用
CN110934864A (zh) * 2019-12-19 2020-03-31 佛山科学技术学院 4-甲基-6,7-二甲氧基香豆素在制备防治糖尿病肾病的药物中的应用
CN113975270A (zh) * 2021-11-23 2022-01-28 广州康臣药业有限公司 香豆素的新应用
CN117599043A (zh) * 2023-11-22 2024-02-27 中国人民解放军联勤保障部队第九二〇医院 二氢异香豆素及其衍生物在制备用于治疗骨科疾病的药物中的应用

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101188886B1 (ko) 2010-10-22 2012-10-09 삼성에스디에스 주식회사 유전 정보 관리 시스템 및 방법
CN103948586B (zh) * 2014-05-13 2015-11-25 陈金杰 一种治疗失眠症的药物组合物及其应用

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4616033A (en) * 1985-03-14 1986-10-07 Lamorna Investments Proprietary Ltd. 7 hydroxy-coumarin as a treatment for high protein oedemas
CN1348776A (zh) * 2000-10-14 2002-05-15 马有才 治疗肾病的胶囊、散、片、丸、口服液及制作方法
US6855345B2 (en) * 2001-11-02 2005-02-15 Morinda, Inc. Preventative and treatment effects of Morinda citrifolia on diabetes and its related conditions
CN1201769C (zh) * 2002-09-19 2005-05-18 汤婉清 治疗糖尿病、肾病的药物
CN1506359A (zh) * 2002-12-05 2004-06-23 �й�ҽѧ��ѧԺҩ���о��� 新的香豆素酰胺衍生物及其制法和其药物组合物与用途
TWI287990B (en) * 2004-01-08 2007-10-11 Nat Defense Medical Ct Inhibitors and enhancers of uridine diphosphate-glucuronosyl transferase 2B (UGT2B)
JP4658512B2 (ja) * 2004-04-27 2011-03-23 日本臓器製薬株式会社 クマリン誘導体及び該誘導体を含有するメイラード反応阻害剤
CN1259914C (zh) * 2004-10-19 2006-06-21 中国药科大学 东莨菪素在制备防治高尿酸血症药物中的应用
US20090074895A1 (en) * 2005-05-02 2009-03-19 Vanadis Bioscience Ltd Composition and uses thereof
CN100428934C (zh) * 2006-09-07 2008-10-29 中国人民解放军第二军医大学 香豆素类化合物在制备诱导神经干细胞定向分化药物中的应用
US20080145492A1 (en) * 2006-12-13 2008-06-19 Logsdon Lawrence M Noni juice composition and process therefor

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102846598A (zh) * 2012-08-03 2013-01-02 广州康臣药物研究有限公司 香豆素在制备AGEs形成抑制剂中的应用
CN106324161A (zh) * 2016-10-24 2017-01-11 广州康臣药物研究有限公司 治疗糖尿病肾病的中药组合物的质量检测方法
CN106324161B (zh) * 2016-10-24 2017-11-14 广州康臣药物研究有限公司 治疗糖尿病肾病的中药组合物的质量检测方法
CN107198692A (zh) * 2017-03-01 2017-09-26 长沙博海生物科技有限公司 五加苷元在制备治疗糖尿病药物中的应用
CN110934864A (zh) * 2019-12-19 2020-03-31 佛山科学技术学院 4-甲基-6,7-二甲氧基香豆素在制备防治糖尿病肾病的药物中的应用
CN113975270A (zh) * 2021-11-23 2022-01-28 广州康臣药业有限公司 香豆素的新应用
CN117599043A (zh) * 2023-11-22 2024-02-27 中国人民解放军联勤保障部队第九二〇医院 二氢异香豆素及其衍生物在制备用于治疗骨科疾病的药物中的应用
CN117599043B (zh) * 2023-11-22 2024-07-09 中国人民解放军联勤保障部队第九二〇医院 二氢异香豆素及其衍生物在制备用于治疗骨科疾病的药物中的应用

Also Published As

Publication number Publication date
EP2450038A4 (en) 2012-05-30
US20100267819A1 (en) 2010-10-21
HK1145452A1 (en) 2011-04-21
EP2450038A1 (en) 2012-05-09
JP2011510098A (ja) 2011-03-31
KR20100103538A (ko) 2010-09-27
WO2010081262A1 (zh) 2010-07-22
CN101780070B (zh) 2012-08-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101780070B (zh) 一种治疗糖尿病肾病的药物组合物及其制备方法
CN101766678B (zh) 黄芪总黄酮在制备防治糖尿病肾病药物中的应用
JP5242567B2 (ja) チコリ酸および／またはその代謝産物の１つを含有する抗糖尿病組成物
CN102274244B (zh) 一种肉桂多酚提取物、其制备方法及其用途
US8394431B2 (en) Composition of extracts from plants and the use thereof in prophylaxis or treatment of metabolism disorder of blood lipid
CN109078011A (zh) 鸢尾苷元及其衍生物在防治胰岛素抵抗疾病药物中的应用
CN101780069A (zh) 一种防治糖尿病肾病的药物组合物及其制备方法
JP5622222B2 (ja) 血脂降下組成物及びその使用
CN102697781B (zh) 胡芦巴碱作为制备防治糖尿病及其并发症药物的应用
CN101856438B (zh) 一种治疗婴幼儿哮喘的药物组合物及其制备方法和用途
CN101856418B (zh) 防治肾炎的药物制剂及其制备方法
KR20040032920A (ko) 한입 버섯의 발효 생성물 및 그의 제조 방법과 용도
CN101822743A (zh) 治疗女性生殖系统炎症的药物及其制备和质量控制方法
CN101780067B (zh) 一种治疗糖尿病肾病的药物组合物及其制备方法和应用
CN103585192A (zh) 一种通经草提取物的制备方法及其应用
CN107778340A (zh) (20S,24R)‑20,24‑环氧达玛烷‑3β,12β,25‑三醇及其应用
CN102499322A (zh) 具有促进记忆改善的保健类食品或药品
CN105732736B (zh) 一种苯丙素类化合物的制备方法
CN101775026B (zh) 螺环生物碱化合物及含其的药物组合物及其制备方法和应用
CN101491573B (zh) 用于治疗类风湿性关节炎的植物萃取物
CN106046071A (zh) 一种苯丙素类化合物的制备方法
CN105601681B (zh) 一种苯丙素类化合物的制备方法
CN106046073B (zh) 一种苯丙素类化合物的制备方法
CN105732737B (zh) 一种苯丙素类化合物及其药物组合物
CN114605242A (zh) 间苯三酚类化合物的制备方法与药物、保健产品和食品

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: DE

Ref document number: 1145452

Country of ref document: HK

C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: GR

Ref document number: 1145452

Country of ref document: HK

TR01 Transfer of patent right
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20230406

Address after: No.71 Dongpeng Avenue, East District, economic and Technological Development Zone, Luogang District, Guangzhou, Guangdong 510760

Patentee after: GUANGZHOU CONSUN PHARMACEUTICAL Co.,Ltd.

Address before: No. 71 Dongpeng Avenue, East District, Guangzhou Economic and Technological Development Zone, Guangzhou City, Guangdong Province, 510530

Patentee before: GUANGZHOU CONSUN MEDICINE R & D CO.,LTD.