JP5622222B2 - 血脂降下組成物及びその使用 - Google Patents
血脂降下組成物及びその使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5622222B2 JP5622222B2 JP2009529505A JP2009529505A JP5622222B2 JP 5622222 B2 JP5622222 B2 JP 5622222B2 JP 2009529505 A JP2009529505 A JP 2009529505A JP 2009529505 A JP2009529505 A JP 2009529505A JP 5622222 B2 JP5622222 B2 JP 5622222B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- extract
- water
- mass
- composition
- filtrate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/34—Campanulaceae (Bellflower family)
- A61K36/344—Codonopsis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/65—Paeoniaceae (Peony family), e.g. Chinese peony
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Botany (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Obesity (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Description
[含有量の測定] 高速液体クロマトグラフィ(中国薬局方、2005年版、一部、付録VID)に従って測定する。
オクタデシルシラン結合シリカゲルを充填剤と、メタノール-水-酢酸(27:72:1)を移動相として、検出波長が232nmで、コラム温度が30℃で、理論段数がぺオニフロリンのピークで2500以上である。ぺオニフロリンのピークと隣接のピークの間の分離度は要求に応じるべきである。
本製品を10枚取り、薄膜被覆層を除き、細かく研磨し、正確に細粉末を20.00mg秤量して25ml定容瓶に置き、適量の無水メタノールを入れ、超音波で20min溶解させ、室温になるまで放置した後無水メタノールで目盛りまで希釈し、均一に振蕩し、ろ過してサンプル溶液が得られ、精密に10μl秤量して液体クロマトグラフに注ぎ、クロマトグラムを記録する。一方、ぺオニフロリンの対照製品を取り、精密に秤量し、無水メタノールを入れて1mlごとにぺオニフロリンを約0.10mg含有する溶液とし、均一に振蕩し、同様な方法で測定し、外部標準法によってピークの面積から本製品のぺオニフロリンの含有量を算出する。
サンプルを約0.3g取り、精密に秤量してヘッドスペースバイアルに置き、水を5ml入れて溶解させ、サンプル溶液とする。一方、適量のジビニルベンゼンを精密に秤量し、ジメチルホルムアミドを入れて溶解させた後、さらに適量に秤量し、水を入れて1mlごとに約0.003μg含有する溶液となるように希釈し、精密に5ml秤量してヘッドスペースバイアルに置き、対照溶液とする。残留溶媒測定法(中国薬局方、二部、付録VIIIP、第二法)に従って測定し、5%フェニル-95%メチルポリシロキサンを固定液とし、コラム温度をプログラム昇温方式とし、70℃で5分間保持し、さらに毎分間20℃で170℃まで昇温し、クロマトグラムのピークを記録する。サンプルには、ジビニルベンゼンのピークが検出されることや、ピーク面積が対照溶液における相応のピークの面積より小さいことが許容されない(極限量:0.05ppm)。
1質量部の中国大輪ヤマシャクヤクの根を取り、粉砕し(40メッシュの篩を通る)、8質量部の70%のエタノールで2hずつ、2回還流抽出し、ろ液を合併し、アルコールの匂いがなくなるまでエタノールを回収した。元の生薬の4質量倍の湯に溶解させ、ろ過してろ液をこのまま処理されたD101マクロポア吸着樹脂にかけ、樹脂コラムを収集液が無色に近くなるまで脱イオン水で溶出させた。20%のエタノール溶液で溶出させ、溶出液を無色になるまで収集した。溶出液を濃縮、乾燥することにより、ボタン属植物抽出物が得られ、抽出物における全セキシャクグリコシド(Total Paeony Glycoside)含有量は40質量%であった。
1質量部の中国大輪ヤマシャクヤクの根を取り、粉砕し(40メッシュの篩を通る)、8質量部の95%のエタノールで2hずつ、2回還流抽出し、ろ液を合併し、アルコールの匂いがなくなるまでエタノールを回収した。元の生薬の4質量倍の湯に溶解させ、ろ過してろ液をこのまま処理されたAB208マクロポア吸着樹脂にかけ、樹脂コラムを収集液が無色に近くなるまで脱イオン水で溶出させた。5%のエタノール溶液で溶出させ、溶出液を無色になるまで収集した。溶出液を濃縮、乾燥することにより、ボタン属植物抽出物が得られ、抽出物における全セキシャクグリコシド含有量は70質量%であった。
1質量部の中国大輪ヤマシャクヤクの根を取り、粉砕し(40メッシュの篩を通る)、8質量部の70%のエタノールで2hずつ、2回還流抽出し、ろ液を合併し、アルコールの匂いがなくなるまでエタノールを回収した。元の生薬の4質量倍の湯に溶解させ、ろ過してろ液をこのまま処理されたAD101マクロポア吸着樹脂にかけ、樹脂コラムを収集液が無色に近くなるまで脱イオン水で溶出させた。70%のエタノール溶液で溶出させ、溶出液を無色になるまで収集した。溶出液を濃縮、乾燥することにより、ボタン属植物抽出物が得られ、抽出物における全セキシャクグリコシド含有量は50質量%であった。
漢方薬原料であるハクシャクの粉末を1質量部取り、8質量部のメタノールで2hずつ、2回還流抽出し、ろ液を合併し、アルコールの匂いがなくなるまでメタノールを回収した。エキスを水に溶解させ、同体積の水飽和n-ブタノール溶液で三回抽出し、n-ブタノール層を取り、n-ブタノールを留去し、乾燥することにより、ボタン属植物抽出物が得られ、抽出物における全セキシャクグリコシド含有量は90質量%であった。
漢方薬原料であるセキシャクの粉末を1質量部取り、6質量部のn-ヘプタノールで2hずつ、2回還流抽出し、ろ液を合併し、アルコールの匂いがなくなるまでn-ヘプタノールを回収した。エキスを水に溶解させ、同体積の水飽和n-ブタノールで三回抽出し、n-ブタノール層を取り、n-ブタノールを留去し、乾燥することにより、ボタン属植物抽出物が得られ、抽出物における全セキシャクグリコシド含有量は50質量%であった。
原料であるトウジンの粗粉末を1質量部取り、4質量部の水で1.5時間ずつ、2回煎じ、抽出液を合併し、濃縮し、エキスに適量の佐剤を加えて真空乾燥箱で乾燥することにより、トウジン抽出物が得られた。
原料であるトウジンの粗粉末を1質量部取り、2.5質量倍の石油エーテルで30分間ずつ、2回還流抽出し、ろ過してろ液を捨てた。ろ過残渣をエチルエーテルで以上の方法により処理した。ろ過残渣を元の生薬の5質量倍の80%エタノールで45分間ずつ、2回還流抽出し、ろ過してろ液を捨て、ろ過残渣を元の生薬の5質量倍の水で45分間ずつ、2回還流抽出し、ろ過し、水抽出液を合併して水抽出液の全体積の四分の一まで減圧濃縮し、0.1%活性炭を入れて15分間脱色した。ろ過し、ろ液にアルコールの含有量が80%になるようにエタノールを入れ、一夜静置した。ろ過し、ケーキを無水エチルエーテルで3回洗浄し、さらに無水エタノールで3回洗浄し、ケーキを60℃の真空乾燥箱で乾燥することにより、トウジン抽出物が得られ、抽出物におけるトウジン抽出物の含有量は90%であった。
トウジンの粗粉末を1質量部取り、5質量倍の70%エタノール水溶液で45分間ずつ、2回還流抽出し、ろ過して抽出液を合併した。抽出液を処理されたD101マクロポア樹脂にかけ、脱イオン水で溶出させ、溶出液を収集し、溶出液を濃縮し、60℃の真空乾燥箱で乾燥することにより、トウジン抽出物が得られ、抽出物におけるトウジン抽出物の含有量は60質量%であった。
トウジンの粗粉末を1質量部取り、5質量倍の50%ブタノール水溶液で45分間ずつ、2回還流抽出し、ろ過して抽出液を合併した。抽出液を処理されたD101マクロポア樹脂にかけ、脱イオン水で溶出させ、溶出液を収集し、溶出液を濃縮し、60℃の真空乾燥箱で乾燥することにより、トウジン抽出物が得られ、抽出物におけるトウジン抽出物の含有量は50質量%であった。
質量比が3:1である生薬のセキシャク粉末(40メッシュの篩を通った)とトウジン粗粉末を取り、10質量倍の水で1hずつ、2回還流抽出し、ろ過して抽出液を合併した。抽出液を処理されたD101マクロポア樹脂にかけ、脱イオン水で溶出させ、溶出液を収集し、溶出液を濃縮し、60℃の真空乾燥箱で乾燥することにより、シャクヤクとトウジンの共抽出物が得られ、抽出物における全セキシャクグリコシド含有量は75質量%で、トウジン抽出物の含有量は25質量%であった。
実施例11〜14で用いられた試験薬物は以下の通りである。
トウジン(0.625質量部)、トウキ(1.0416質量部)、ショウジオウ(0.2083質量部)、センキュウ(0.5208質量部)、セキシャク(0.2083質量部)、タンジン(0.3125質量部)、桃仁(トウニン)(0.2083質量部)、紅花(コウカ)(0.5208質量部)、牡丹皮(ボタンピ)(0.3125質量部)、大腹皮(ダイフクヒ)(0.2083質量部)、玄参(ゲンジン)(0.4166質量部)、沢瀉(タクシャ)(0.4166質量部)、茯苓(ブクリョウ)(0.5208質量部)、山▲ざ▼(サンザ)(0.625質量部)、甘草(カンゾウ)(0.1046質量部)の各種生薬をそれぞれの割合で混合し、水を抽出溶媒として抽出し、乾燥することにより得られた。
U937細胞の培養及び処理:U937細胞を常法で培養し、培養液は10%FBSのRPMI-1640培地で(その中に、ペニシリン、ストレプトマイシンをそれぞれ100u/ml含有する)、U937細胞を37℃、5%CO2と95%空気のインキュベータに置いて培養し、細胞密度が1×106個/L程度で、2dおきに培養液を入れ替えた。
薬物含有血清を調製した。体重200グラム程度、雌のSDラットを30匹用意し、ランダムに、対照群(CK)と投与群(H1B1、H1B2、H2B1、H2B2、H3B1、H4B1、H4B2、H5B1、H5B2)に分けた。ここで、H1は実施例1で得られたボタン属植物抽出物で、B1は実施例7で得られたトウジン抽出物で、計10群であった。毎日薬物を所定の投与量で胃に灌入し(H薬は150g/kg.BW、B薬は50g/kg.BW)、胃灌入を連続に3日間行い、4日目に胃灌入の半時間後に腹大動脈から採血した。4000rpm×20分間の遠心後、上澄を取り、56℃で30分間不活性化した後、-20℃の冷蔵庫に後の使用のために保存した。
表1と図1に示す。9種の薬物のうち、H1B1、H2B1、H5B1、H1B2、H4B2、H5B2の6種は、濃度20%の投与量で顕著な酸化低密度リポタンパク(ox-LDL)によるU937細胞の泡沫化損傷に対抗する作用があり、他の薬物はそれぞれ100μg/mlの投与量でいずれも効果がなかった。
(一)、実験材料
DMEM培地(Gibco)、牛胎児血清(杭州四季青生物会社)、酸化低密度リポタンパク(ox-LDL、北京協和予科大学)、シンバスタチン(Simvastatin、杭州メルク製薬)、Wst-1キット(Roche)。
1.薬物含有血清を調製した。体重200グラム程度、雌のSDラットを30匹用意し、ランダムに、対照群(CK)と投与群(H1B1、H1B2、H2B1、H2B2、H3B1、H4B1、H4B2、H5B1、H5B2)の計10群に分けた。毎日薬物を所定の投与量で胃に灌入し(H薬は150g/kg.BW、B薬は50g/kg.BW)、胃灌入を連続に3日間行い、4日目に胃灌入の半時間後に腹大動脈から採血した。4000rpm×20分間の遠心後、上澄を取り、56℃で30分間不活性化した後、-20℃の冷蔵庫に後の使用のために保存した。
図2から、対照血清群と比べ、H1B1、H4B1の二群は顕著にox-LDL損傷によるヒト臍静脈内皮細胞の代謝活性の低下を改善することができたことがわかる。実験のデータから得られた結論は表2に示す。
[実験の目的]:
心筋肥厚は、高血圧症などの通常の心臓血管系疾病による一種の心筋リモデリングの肝心な段階であって、不整脈、心不全などの疾病の共通の病理的経路でもある。心筋肥厚は、心臓機能が代償不全期に入るかどうかを決める肝心な段階である。ここで、肥大の心筋細胞モデルで薬物の初期スクリーニングを行った。
1.心筋細胞肥大モデルの構築:心筋細胞を初代培養で96ウェル培養プレートに接種し、24hrおきに培養液を入れ替え、培養の最初の48hr内はBrdUを0.1mM加えて繊維芽細胞の増殖を抑制し、36hr目に低エネルギー培地(0.4%FBS)を加えて48hr培養を続けた。実験は、投与群、空白対照群、アンギオテンシンII(AngII)群、AngII+ACEI群、AngII+薬物群に分けた。ここで、AngIIの最終濃度は10-6Mで、陽性薬物:Antiの最終濃度は10-6Mで、薬物含有血清はH1B1、H1B2、H2B1、H2B2、H3B1、H4B1、H4B2、H5B1、H5B2、CKの十種に分けて順に番号を付け、投与量は20%であった。
培地を引き出し、PBS(pH7.3)を入れて注意深く細胞を2回洗浄し、ウェルごとに0.25%トリプシンを0.1mlずつ加えて50度で30分間インキュベートし、細胞を消化し、さらにウェルごとに1%SDSを0.2mlずつ用いて細胞を30分間溶解し、Bradford法でタンパク質含有量の実験を行い、100ulの細胞溶解液に染色液を1ml加えて30分間染色し、マイクロプレートリーダーで検出した。
心筋細胞はアンギオテンシンIIの作用によって体積の増大を呈し、細胞の全タンパク質含有量が増加し、タンパクの増殖が速くなり、心筋が代謝の旺盛な状態にある。心筋細胞における全タンパク質含有量は、薬物が心筋細胞の生長に対して正の作動或は負の阻害の作用があるかどうかについて、初歩の評価ができる。
1 材料と器械
1.1 試験薬物
試験薬物は、前述のように、H系薬物とB系薬物がH:B(3:1)で配合して投与した。推薦量(動物)について、H系薬物は150mg/kg、B系薬物は50mg/kgであったが、HBは単独の一群の薬物で、推薦量が200mg/kgであった。
クリーン級のICRマウスが140匹、体重20±2g、雌雄半分ずつ、浙江省実験動物センターにより提供され、許可証番号:SCXK(浙)2003-0001であった。
ゾコール(杭州メルク製薬会社、ロット番号S1059)、マウスは20mg/kg、ig 0.2ml/10g。
LP123型電子天秤、SE全自動生化学アナライザー、GL-20G-II冷凍高速遠心機。
2.1 75%卵黄乳剤の調製(徐叔云等、「薬理実験方法学」(第三版)、北京、人民衛生出版社、2002、1201〜1203)
90mLの卵黄に生理食塩水を30mL入れ、電動混合器で均一に混合し、乳状になり、後の使用のために4℃で貯蔵した。
140匹のICRマウスをランダムに、各群に10匹ずつ、雌雄半分ずつで、試験薬物1、試験薬物2、試験薬物3、試験薬物4、試験薬物5、試験薬物6、試験薬物7、試験薬物8、試験薬物9、試験薬物10、試験薬物11群、陽性対照群(ゾコール)、モデル対照群、正常対照群の14群に分けた。モデル対照群と正常対照群は同体積の蒸留水を、他の各群はそれぞれ薬物を胃に灌入し、一日に1回、7d続けた。最後の投与の2h後、正常対照群以外、他の13群は新鮮な卵黄乳剤を0.5ml/匹で腹腔内注射した。20h後、眼球を摘出して採血し、採血前の12時間の内給食せず、血清全コレステロール(TC)、トリグリセリド(TG)、高密度リポタンパク(HDL-C)の含有量を測定した。
群間有意差はいずれもEXCELで分析し、結果はX±SDで表示する。
3.1 高脂マウスの血清全コレステロールに対する影響(表5)
表5から、モデル対照群は正常対照群と比べ、TCが上昇し、顕著な有意差があった(P<0.01)ことがわかるので、マウスの高脂血症モデルの構築ができたことが表明された。モデル対照群と比べると、TCが降下し、有意差があった(P<0.05)ので、試験薬物1、試験薬物3は高脂マウスの血清全コレステロールの上昇を抑制することができることが表明された。
血脂降下薬は、血脂調節薬とも言われ、一類の脂質代謝を調整することができる薬物であって、高すぎる血清TC或はTGを降下させ、且つ(或は)低すぎる血清HDL-Cを上昇させることによって、血脂の状況を改善することができる。血脂降下薬は、効果によって、主にTC降下でTG降下を兼ねるものと、主にTG降下でTC降下を兼ねるものに分かれるが、選択的にTC或はTGを降下させる薬物もすこしある(王海勇など、「血脂降下薬の研究の進展」、国外医学薬学分冊、2004、31(3):160〜166)。
1 材料と器械
1.1. 試験薬物
H1-1は、実施例1で得られたボタン属植物抽出物(全セキシャクグリコシドの含有量は60質量%)で、H1-2は、実施例2で得られたボタン属植物抽出物(全セキシャクグリコシドの含有量は90質量%)で、H1-3は、実施例3で得られたボタン属植物抽出物(全セキシャクグリコシドの含有量は50質量%)で、B1-1は、実施例7で得られたトウジン抽出物(トウジン抽出物の含有量は90%)で、B1-2は、実施例8で得られたトウジン抽出物(トウジン抽出物の含有量は60質量%)で、B1-3は、実施例9で得られたトウジン抽出物(トウジン抽出物の含有量は50質量%)で、H1B1は、実施例10で得られたセキシャクとトウジンの共抽出物(全セキシャクグリコシド含有量は75質量%、トウジン抽出物の含有量は25質量%)で、H1とB1とを異なる割合で配合し(表8に参照)、異なる被験薬物とした。
クリーン級のICRマウスが100匹、体重20±2g、雌雄半分ずつ、浙江省実験動物センターにより提供され、許可証番号:SCXK(浙)2003-0001であった。
ゾコール(杭州メルク製薬会社、ロット番号S1059)、マウスは20mg/kg、ig 0.2ml/10g。
LP123型電子天秤、SE全自動生化学アナライザー、GL-20G-II冷凍高速遠心機。
2.1. 75%卵黄乳剤の調製
90mLの卵黄に生理食塩水を30mL入れ、電動混合器で均一に混合し、乳状になり、後の使用のために4℃で貯蔵した。
230匹のICRマウスをランダムに、各群に10匹ずつ、雌雄半分ずつで、試験薬物1〜23の計23群、陽性対照群(ゾコール)、モデル対照群、正常対照群からなる26群に分けた。モデル対照群と正常対照群は同体積の蒸留水を、他の各群はそれぞれ薬物を胃に灌入し、一日に1回、7d続けた。最後の投与の2h後、正常対照群以外、他の22群は新鮮な卵黄乳剤を0.5ml/匹で腹腔内注射した。20h後、眼球を摘出して採血し、採血前の12時間の内給食せず、血清全コレステロール(TC)、トリグリセリド(TG)、高密度リポタンパク(HDL-C)の含有量を測定した。
群間有意差はいずれもtテストによるもので、結果はX±SDで表示する。
血脂降下薬は、主に、高すぎる血清TC或はTGを降下させ、且つ(或は)低すぎる血清HDL-Cを上昇させることによって、血脂の状況を改善することができる。血脂降下薬は、効果によって、主にTC降下でTG降下を兼ねるものと、主にTG降下でTC降下を兼ねるものに分かれるが、選択的にTC或はTGを降下させる薬物もすこしある。
1 材料と器械
1.1 試験薬物
H1は、実施例1の方法で得られたボタン属植物抽出物で、B1は、実施例7の方法で得られたトウジン抽出物で、H1:B1=4:1(ボタン属植物抽出物とトウジン抽出物との質量の比は2.7:1)の割合で、薬物投与量は表12に参照し、ig 0.2ml/10gであった。
クリーン級のICRマウスが80匹、体重20±2g、雌雄半分ずつ、浙江省実験動物センターにより提供され、許可証番号:SCXK(浙)2003-0001であった。
ゾコール(杭州メルク製薬会社、ロット番号S1242)、マウスは20mg/kg、ig 0.2ml/10g。
LP123型電子天秤、SE全自動生化学アナライザー、GL-20G-II冷凍高速遠心機。
2.1 75%卵黄乳剤の調製
90mLの卵黄に生理食塩水を30mL入れ、電動混合器で均一に混合し、乳状になり、後の使用のために4℃で貯蔵した。
80匹のICRマウスをランダムに、各群に10匹ずつ、雌雄半分ずつで、試験薬物1、試験薬物2、試験薬物3、試験薬物4、試験薬物5、陽性対照群(ゾコール)、モデル対照群、正常対照群の8群に分けた。モデル対照群と正常対照群は同体積の蒸留水を、他の各群はそれぞれ薬物を胃に灌入し、一日に1回、7d続けた。最後の投与の2h後、正常対照群以外、他の7群は新鮮な卵黄乳剤を0.5ml/匹で腹腔内注射した。20h後、眼球を摘出して採血し、採血前の12時間の内給食せず、血清全コレステロール(TC)、トリグリセリド(TG)、高密度リポタンパク(HDL-C)の含有量を測定した。
群間有意差はいずれもtテストによるもので、結果はX±SDで表示する。
血脂降下薬は、血脂調節薬とも言われ、一類の脂質代謝を調整することができる薬物であって、高すぎる血清TC或はTGを降下させ、且つ(或は)低すぎる血清HDL-Cを上昇させることによって、血脂の状況を改善することができる。血脂降下薬は、効果によって、主にTC降下でTG降下を兼ねるものと、主にTG降下でTC降下を兼ねるものに分かれるが、選択的にTC或はTGを降下させる薬物もすこしある。
I.錠剤の調製:
処方(1000錠):
セキシャク抽出物 240g
トウジン抽出物 60g
リン酸水素カルシウム 160g
微晶質セルロース 120g
カルボキシメチル澱粉ナトリウム 3g
シリカ 6g
ステアリン酸マグネシウム 6g
セキシャク抽出物、トウジン抽出物、リン酸水素カルシウムと微晶質セルロースを均一に混合し、調整された乾式造粒機で適当にフレークとし、粉砕機で顆粒に粉砕した。顆粒をカルボキシメチル澱粉ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、シリカと均一に混合した後、打錠、糖衣被覆、包装した。
単なる血脂異常の人を102名選び、血脂のレベルによって、年齢、性別などの要素を考えて、ランダムに試食群と空白対照群に分け、対照二重盲検法で、いずれも自身及び両群間の対照設計を採用し、試食群はIで調製された錠剤を、一日に2回、毎回2錠ずつ、30日間連続に服用した。被験の間に、普段の生活と飲食の習慣のままであった。
1、試食群と空白対照群の一般状況の比較
被験者の102名の中では、試食群は男性22名、女性30名で、平均年齢は56.63歳で、対照群は男性19名、女性22名で、平均年齢は55.18歳であった。試食者に対して、精神、睡眠、飲食の状況について診察調査し、良好、普通、不良で分けて統計し、且つ血圧を測定した。表16から、本発明の錠剤の服用は人の精神、睡眠、飲食、血圧などの一般状況には悪影響がなかったことがわかる。
試食群、対照群の試食前後の血液学及び肝臓、腎臓機能の各指標は、いずれも正常の範囲にあった。試食群、対照群の試食前後の尿・大便の一般検査は、いずれも顕著な異常が見られなかった。本発明の錠剤の試食は、人の血・尿・便の一般検査と肝臓、腎臓機能には悪影響がないことが表明された。
試食前、試食群の血清全コレステロール含有量は、対照群と比べ、有意差がなかったが、試食後、対照群より顕著に低かった(P<0.01)。試食前後の自身の対比について、試食群の血清全コレステロール含有量は顕著に降下し、平均で15.7%降下した(P<0.01)が、対照群の自身の対比では、有意差がなかった。試食後の血清全コレステロールの降下値は、両群間で比較すると、有意差があった(P<0.01)。
試食前、試食群の血清トリグリセリド含有量は、対照群と比べ、有意差がなかったが、試食後、対照群より顕著に低かった(P<0.01)。試食前後の自身の対比について、試食群の血清トリグリセリド含有量は顕著に降下し、平均で22.68%降下した(P<0.01)が、対照群の自身の対比では、有意差がなかった。試食後の血清トリグリセリドの降下値は、両群間で比較すると、有意差があった(P<0.01)。
試食群の試食前後の自身の対比では、血清全コレステロールとトリグリセリドのレベルが顕著に降下し、それぞれ平均で15.7%、22.68%降下した。HDL-Cの上昇について、有意差があり(P<0.05)、且つ0.104mmol/Lより大きかった。
Claims (10)
- 水、又はC1〜C8のアルコールと水の混合物による抽出物であるセキシャク抽出物およびハクシャク抽出物から選ばれるシャクヤク抽出物と、水抽出物、又はC1〜C8のアルコールと水の混合溶液による抽出物であるトウジン抽出物とを、或はシャクヤクとトウジンの水による共抽出物とからなり、組成物におけるシャクヤク抽出物とトウジン抽出物との質量の比が0.5〜19:1であり、
前述のシャクヤク抽出物は、シャクヤクの乾燥した根を選び、粉末に研磨した後、粉末を4〜10質量倍のC1〜C8のアルコール溶液で1〜3回還流抽出し、ろ液を合併し、アルコールを回収し、元の生薬の3〜6質量倍の水に溶解させ、ろ過してろ液をマクロポア吸着樹脂にかけ、5〜70%のエタノール溶液で溶出させ、溶出液を収集して濃縮、乾燥することにより製造され、且つ
前述のトウジン抽出物は、トウジンを4〜10質量倍のC1〜C8のアルコール溶液で1〜3回還流抽出し、ろ液を捨て、ろ過残渣を元の生薬の3〜6質量倍の水で1〜3回還流抽出し、水抽出液を合併して減圧濃縮し、炭を加えて脱色してろ過し、ろ液にエタノールを入れ、一夜静置し、ろ過してケーキをエチルエーテル、無水エタノールの順で洗浄し、乾燥することにより製造されることを特徴とする血中脂質降下用組成物。 - 前述C1〜C8のアルコールと水の混合溶液におけるアルコールの体積百分率含有量は、50〜95%である、ことを特徴とする請求項1記載の血中脂質降下用組成物。
- 前述のC1〜C8のアルコールは、エタノール、或はメタノールである、ことを特徴とする請求項1或は2記載の血中脂質降下用組成物。
- 前述の血脂降下用組成物は、シャクヤク抽出物とトウジン抽出物とからなり、前述の組成物におけるシャクヤク抽出物とトウジン抽出物との質量比が1〜6:1である、ことを特徴とする請求項1或は2記載の血中脂質降下用組成物。
- 前述の血脂降下用組成物は、シャクヤク抽出物とトウジン抽出物との混合物とからなり、前述組成物におけるシャクヤク抽出物とトウジン抽出物との質量比が2〜3.7:1である、ことを特徴とする請求項4記載の血中脂質降下用組成物。
- 前述の血脂降下用組成物は、シャクヤク抽出物とトウジン抽出物との混合物からなり、前述組成物におけるシャクヤク抽出物とトウジン抽出物との質量比が1〜6:1で、前述のシャクヤク抽出物は、シャクヤクの乾燥した根を選び、粉末に研磨した後、粉末に40メッシュの篩を通させ、8質量倍の70%のエタノールで2時間ずつ、2回還流抽出し、ろ液を合併し、エタノールを回収し元の生薬の4質量倍の湯に溶解させ、ろ過してろ液をD101マクロポア吸着樹脂にかけ、樹脂コラムを収集液が無色に近くなるまで脱イオン水で溶出し、5〜70%のエタノール溶液で溶出させ、溶出液を無色になるまで収集し、溶出液を濃縮、乾燥することにより製造され、前述トウジン抽出物は、原料のトウジン粗粉末を2.5質量倍の石油エーテルで30分間ずつ、2回還流抽出し、ろ過してろ液を捨て、ろ過残渣を2.5質量倍のエチルエーテルで30分間ずつ、2回還流抽出し、ろ過してろ液を捨て、ろ過残渣を元の生薬の5質量倍の80%エタノールで45分間ずつ、2回還流抽出し、ろ過してろ液を捨て、ろ過残渣を元の生薬の5質量倍の水で45分間ずつ、2回還流抽出し、ろ過し、水抽出液を合併して水抽出液の全体積の四分の一まで減圧濃縮し、0.1%活性炭を入れて15分間脱色し、ろ過し、ろ液にアルコールの含有量が80%になるようにエタノールを入れ、一夜静置し、ろ過し、ケーキを無水エチルエーテルで3回洗浄し、さらに無水エタノールで3回洗浄し、ケーキを60℃で真空乾燥することにより製造される、ことを特徴とする請求項1記載の血中脂質降下用組成物。
- 血中脂質を降下させる健康食品或は医薬の製造のための請求項1〜6のいずれかに記載の血中脂質降下用組成物の使用。
- 個体の血清全コレステロールを降下させる医薬の製造のための請求項1〜6のいずれかに記載の血脂降下組成物の使用。
- 個体の血清トリグリセリドを降下させる医薬の製造のための請求項1〜6のいずれかに記載の血中脂質降下用組成物の使用。
- 個体の血清高密度リポタンパクコレステロールを降下させる医薬の製造のための請求項1〜6のいずれかに記載の血中脂質降下用組成物の使用。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN2006100536391A CN1939435B (zh) | 2006-09-27 | 2006-09-27 | 一种降血脂组合物及其应用 |
CN200610053639.1 | 2006-09-27 | ||
PCT/CN2007/070785 WO2008037222A1 (en) | 2006-09-27 | 2007-09-26 | A hypolipidemic composition and its use |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2010504920A JP2010504920A (ja) | 2010-02-18 |
JP5622222B2 true JP5622222B2 (ja) | 2014-11-12 |
Family
ID=37958137
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009529505A Expired - Fee Related JP5622222B2 (ja) | 2006-09-27 | 2007-09-26 | 血脂降下組成物及びその使用 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8628806B2 (ja) |
EP (1) | EP2067479B1 (ja) |
JP (1) | JP5622222B2 (ja) |
CN (2) | CN1939435B (ja) |
WO (1) | WO2008037222A1 (ja) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103764158B (zh) * | 2012-06-25 | 2020-04-14 | 佛山市顺德区合生源医药研发有限公司 | 一种抗快速性心律失常的制剂及其制备方法 |
CN105125625A (zh) * | 2015-09-03 | 2015-12-09 | 佛山市朗达信息科技有限公司 | 一种具有降血脂作用的组合物 |
CN106942397A (zh) * | 2017-04-27 | 2017-07-14 | 广州市金妮宝食用油有限公司 | 一种具有降血脂和降血压功效的食用调和油 |
CN109700976B (zh) * | 2019-03-13 | 2021-07-13 | 广西中医药大学附属瑞康医院 | 芪莪保肝膏 |
CN113179949B (zh) * | 2021-04-29 | 2022-05-31 | 山西大学 | 正己醇在诱导黄芪不定根生长以及黄芪多活性成分合成积累中的用途 |
CN114601859B (zh) * | 2022-04-27 | 2023-07-28 | 深圳海创生物科技有限公司 | 一种蓝莓提取物及其制备方法与在制备具有降血脂和/或减肥作用的药物中的应用 |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1224057A (zh) * | 1998-08-24 | 1999-07-28 | 刘广东 | 一种保健养生酒 |
US6039954A (en) * | 1999-03-24 | 2000-03-21 | Chinese Medicines Scientific Consultants Pty Ltd. | Herbal compositions for treatment of gastrointestinal disorders |
CN1119166C (zh) * | 1999-03-09 | 2003-08-27 | 李胤良 | 防治高血压、高血脂保健饮料 |
CN1220498C (zh) * | 2001-04-02 | 2005-09-28 | 李洪芬 | 一种治疗哮喘的药剂 |
CN1216633C (zh) * | 2003-07-29 | 2005-08-31 | 何崇玉 | 一种治疗心脑血管疾病的药物 |
KR20060023884A (ko) * | 2004-09-11 | 2006-03-15 | 정우약품공업 주식회사 | 항산화활성을 갖는 백작약 추출물을 함유하는 조성물 |
CN1322107C (zh) * | 2005-07-05 | 2007-06-20 | 翟胜武 | 一种红酒及其制作方法 |
CN1935171A (zh) * | 2005-09-23 | 2007-03-28 | 北京奇源益德药物研究所 | 一种药物组合物及其制备方法 |
KR100755790B1 (ko) * | 2006-07-03 | 2007-09-05 | 전홍일 | 더덕잎 추출물을 포함하는 티백화된 더덕잎차 |
-
2006
- 2006-09-27 CN CN2006100536391A patent/CN1939435B/zh not_active Expired - Fee Related
-
2007
- 2007-09-26 EP EP07816976A patent/EP2067479B1/en not_active Not-in-force
- 2007-09-26 CN CNA2007800318192A patent/CN101505779A/zh active Pending
- 2007-09-26 WO PCT/CN2007/070785 patent/WO2008037222A1/zh active Application Filing
- 2007-09-26 US US12/441,899 patent/US8628806B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-09-26 JP JP2009529505A patent/JP5622222B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN1939435B (zh) | 2010-11-10 |
CN101505779A (zh) | 2009-08-12 |
EP2067479B1 (en) | 2012-08-01 |
EP2067479A1 (en) | 2009-06-10 |
US20100021575A1 (en) | 2010-01-28 |
JP2010504920A (ja) | 2010-02-18 |
EP2067479A4 (en) | 2010-04-28 |
CN1939435A (zh) | 2007-04-04 |
US8628806B2 (en) | 2014-01-14 |
WO2008037222A1 (en) | 2008-04-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Dashora et al. | Antitumor activity of Dendrophthoe falcata against ehrlich ascites carcinoma in swiss albino mice | |
US10624938B2 (en) | Total flavone extract of flower of abelmoschus manihot L. medic and preparation method thereof | |
Yuan et al. | Hypoglycemic and anti-inflammatory effects of seabuckthorn seed protein in diabetic ICR mice | |
JP5622222B2 (ja) | 血脂降下組成物及びその使用 | |
WO2015172608A1 (zh) | 一种辅助降血脂的胶囊及其制备方法 | |
CN103687606B (zh) | 特定草药制剂的治疗性组合物及其用途 | |
CN109846896A (zh) | 常春藤皂苷在制备抗血管内皮细胞炎性损伤药物中的应用 | |
CN103479963A (zh) | 一种治疗类风湿关节炎的中药胶囊及其制备方法 | |
CN105338993A (zh) | 含复合提取物的用于预防、改善或治疗大肠炎的组合物 | |
CN111150740A (zh) | 竹节参中的降脂活性成分和降脂组合物及其应用 | |
CN102153630B (zh) | 一种环八肽及其制备方法和在制药中的应用 | |
CN110772596B (zh) | 一种复方中药桃花精及其制备工艺与作为治疗糖尿病心肌病药物的应用 | |
CN101474346A (zh) | 薤白提取物及其制备方法与应用 | |
CN105193824B (zh) | 一种灵芝三萜酸活性部位及其制备方法和应用 | |
CN1923228B (zh) | 三七提取物、丹参提取物和川芎嗪的药物组合物 | |
KR100315001B1 (ko) | 장생도라지추출물을포함하는당뇨병치료용한방제제 | |
CN106074668B (zh) | 用于神经退行性疾病或神经再生的中药制剂 | |
CN100571726C (zh) | 一种药物组合物 | |
CN105796680B (zh) | 柳叶绣线菊茎枝抗类风湿有效部位及其制备方法和应用 | |
CN103288889B (zh) | 蒽醌衍生物及其药物组合物与其在制药中的应用 | |
CN110101710A (zh) | 阿克苷和/或紫茎女贞苷a在制备药物中的用途 | |
CN109646446A (zh) | 齐墩果酸型皂苷类化合物在制备减肥降脂药物中的应用 | |
CN101775026B (zh) | 螺环生物碱化合物及含其的药物组合物及其制备方法和应用 | |
KR102499893B1 (ko) | 삼백초 분획물을 포함하는 약학 조성물 및 이의 제조 방법 | |
Amin et al. | Antihiperglicemic activity of ethanol extract of Jumpai batang (Glinus oppositifolius (l.) Aug. Dc.) in overloaded sucrose-swiss strain male mice |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20100831 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120925 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20121217 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130618 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130918 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20140204 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140603 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20140610 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20140819 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20140917 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5622222 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |