CN103764158B - 一种抗快速性心律失常的制剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

一种抗快速性心律失常的延胡索提取物，该提取物由如下方法制成：延胡索粗粉，用乙醇提取，滤液减压浓缩得流浸膏，取处理好的D101树脂，将制备得到的流浸膏上柱，去离子水除杂，乙醇洗脱，回收乙醇，浓缩得延胡索提取物干膏。

Description

一种抗快速性心律失常的制剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种中药制剂及其制备方法，特别涉及一种抗快速性心律失常的的制剂及其制备方法。
背景技术
快速性心律失常是急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）急性期死亡的重要原因之一。虽然溶栓或介入治疗对挽救濒死心肌或改善心肌供血有效，但对其并发症心律失常不能获得满意的效果。对于绝大多数的心律失常，药物治疗是基础和首选的治疗方法，现临床常用的药物其存在一定的副作用和治疗局限性，因此，研究开发疗效迅速、安全可靠、作用独特的抗快速性心律失常的新型药物非常必要。
发明内容
本发明的目的在于提供一种抗快速性心律失常的制剂及其制备方法。
本发明目的通过如下技术方案实现：
一种延胡索提取物，延胡索粗粉100重量份，用600-1000体积份60-80%乙醇提取1-3次，合并滤液，减压浓缩至相对密度为0.2--0.5g/mL的流浸膏；取处理好的D101树脂，取制备得到的流浸膏上柱，流速0.2--0.5mL/min，去离子水除杂，流速0.2--0.5mL/min，60-90%乙醇洗脱，流速0.4--0.8mL/min，浓缩得延胡索提取物干膏。
本发明优选如下技术方案
延胡索粗粉100重量份，用800体积份70%乙醇提取2次，合并滤液，减压浓缩至0.3g/mL流浸膏；取处理好的D101树脂，取制备得到的流浸膏上柱，流速0.4mL/min，去离子水除杂，流速0.4mL/min，80%乙醇洗脱8倍柱体积，流速0.6mL/min，回收乙醇，浓缩得延胡索提取物干膏。
按照常规方法加入常规辅料，将延胡索干膏制成临床可接受的剂型，包括但不限于丸剂、胶囊剂、颗粒剂、片剂、口服液体制剂或注射剂等。
本发明D101型大孔吸附树脂径高比为1：4-8；流浸膏上样液调节pH1-2，使沉淀溶散。优选D101型大孔吸附树脂径高比1：7，流浸膏上样液调节pH1.5。本发明所述重量份和体积份的关系为g/ml的关系。
延胡索为常用中药，其性温，味苦辛，入心、肝、脾、肺经，具有活血、利气、止痛的功效，能治一身上下诸痛，用于胸痹、真心痛的治疗。本发明前期试验从复方中筛选出延胡索单味药治疗快速性心律失常取得肯定的疗效，本发明根据延胡索提取物极性的差别，制备水提取部位，醇提取部位，生物碱萃取有机相部位，生物碱萃取水相部位，大孔树脂富集部位，原药材细粉，延胡索乙素原料药七个不同的药效筛选部位，进行药效筛选试验。优选出药效最佳的部位进行精制。
附图说明
图1大孔吸附树脂对巴马汀的静态最大吸附量和解析量效果比较
图2大孔吸附树脂对巴马汀的静态解析率效果比较
图3大孔吸附树脂对延胡索乙素的静态最大吸附量和解析量效果比较
图4大孔吸附树脂对延胡索乙素的静态解析率效果比较
图5不同浓度的上样液中两种成分过树脂柱后纯度比较
图6不同浓度的上样液中两种成分过树脂柱后转移率比较
图7 HPD300型树脂泄露曲线
图8 D101型树脂泄露曲线
图9 HPD300型树脂乙醇洗脱浓度的考察-洗脱量比较
图10 HPD300型树脂乙醇洗脱浓度的考察-转移率比较
图11 D101型树脂乙醇洗脱浓度的考察-洗脱量比较
图12 HPD300型树脂乙醇洗脱体积的考察（n=2）
图13 D101型树脂乙醇洗脱体积的考察（n=2）
图14 HPD300型树脂碱性乙醇洗脱体积的考察（n=2）
图15 HPD300型树脂用碱水活化后各成分累积洗脱率
图16 D101树脂径高比洗脱率考察
图17 D101树脂径高比纯度考察
图18药材筛选部位制备示意图
实验例一：药效筛选部位的制备
1 仪器和材料
1.1 仪器
LC-20AT高效液相色谱仪（SPD-20AVWD检测器，四元低压梯度泵，柱温箱，自动进样器；日本岛津公司，LCSolution 色谱工作站）；Dikma Diamonsil C18柱(4.6mm×250mm，5μm；柱号：8132893)；METTLER AE240型电子分析天平（上海梅特勒-托利多仪器有限公司）；Sartorius BS110S型电子分析天平（北京赛多利斯科学仪器有限公司）；YP10002型电子天平（上海越平科学仪器有限公司）。
1.2 材料
101型大孔吸附树脂（沧州宝恩吸附材料科技有限公司，药用级别）；延胡索乙素（郑州荔诺生物科技有限公司）
1.2.1 试剂
乙醇（北京化工厂分析纯），三氯甲烷（北京化工厂分析纯），盐酸（北京化工厂分析纯），氨水（汕头市西陇化工厂有限公司分析纯）
1.2.2 对照品
延胡索乙素对照（批号：110726-200409）购自中国药品生物制品检定所，供含量测定用
2 方法与结果
2.1 醇提取物的制备（5号样品）
延胡索粗粉100g，用800mL80%乙醇提取2次，合并滤液，减压浓缩得120mL流浸膏，干燥，得固体醇提取物。
2.2 D101树脂富集产物（1号样品）
取处理好的D101树脂10mL，装入内径为1.0cm的玻璃柱中，水洗至无醇味，按方法2.1制备得到的流浸膏6.0mL上柱，流速3.5mL/h，去离子水除杂，流速3.5mL/h，80%乙醇洗脱36mL，流速3mL/min，浓缩得干膏，为大孔树脂富集产物。
2.3 脂溶性生物碱萃取物及水溶性生物碱部位制备（2-3号样品）
取200g延胡索粉末，加入1600mL80%乙醇，回流1.5h，提取两次，过滤得滤液，减压浓缩成稠膏，体积约为200mL，用1.0mol/L的盐酸调pH=1，5℃下静置24h，滤过并洗涤沉淀，滤液加水至400mL，用氨水调节pH值pH=10，最后调节体积得500mL总液体，用二氯甲烷（300mL×2）萃取两次，合并有机相，减压回收溶剂得脂溶性生物碱部分（3号样品）；萃取后水的水液，浓缩，干燥得水溶性生物碱（2号样品）
2.4 水提取部位制备（4号样品）
延胡索乙素粗粉100g，用800mL水煎煮1.5h，煎煮2次，纱布过滤，滤液浓缩至400mL，干燥得到干浸膏为水提取部位。延胡索药材筛选部位制备见示意图18。
表1 药效筛选试验药物分组
Figure BDA0000459882480000031
Figure BDA0000459882480000041
实验例二 药效筛选试验（样品同实验例一）
1 实验材料
1.1 实验动物
CD小鼠90只，雄性，体重28-30g，北京维通利华实验动物技术有限公司，许可证号为SCXk（京）2006-0009.
1.2 药品
1.3 试剂
FeCl3.6H2O（北京化工厂生产，A.R.），红四氮唑（北京化工厂生产，批号：950221）。
1.4 仪器
TT实体显微镜（北京电光科学仪器厂），恒温水浴振荡器SHZ-22型（江苏大仓医疗器械厂），电子分析天平（日本岛津，AEG-220型）。
2 实验方法
2.1 试验分组
动物随机分为9组，每组10只：模型组（生理盐水10mL/kg），对照药胺碘酮78mg/kg组，1号药18.2mg/kg，2号药157.6mg/kg组，3号药9.1mg/kg组，4号药462mg/kg组，5号药139mg/kg组，6号药1.16mg/kg组，7号药1.3g/kg组。给药前各药均以生理盐水配至所需浓度，给药途径为十二指肠，给药量为10mL/kg。
2.2 手术方法
动物以戊巴比妥钠腹腔麻醉（60mg/kg），开腹，十二指肠给入生理盐水或药物，关腹；给药后45分钟，连接生理记录仪（PowerLab）记录标准Ⅱ导联心电图，尾静脉注入CaCl2（180m/kg，10mg/mL，10秒内匀速给入），观察是否诱发心律失常心电图，记录心律失常持续时间；结果进行统计学处理。
2.3 评分标准及试验结果
观察是否诱发心律失常心电图，记录心律失常持续时间；结果进行统计学处理。统计结果见表2：
表2 药效筛选结果
Figure BDA0000459882480000042
Figure BDA0000459882480000051
2.5 结论
模型组为阴性对照组，胺碘酮组为阳性组，最后以发生心率失常持续时间短者为优。由结果可知，4、5、7号样品药效较差或没有药效；3、6号样品的药效中等；1号和2号样品药效和阳性组比较接近。由药效结果可知，延胡索中无论脂溶性生物碱成分和还是水溶性生物碱成分均对快速性心率失常有一定作用，在这七个组分中，大孔树脂柱洗脱成分既包含脂溶性生物碱，也包含水溶性生物碱，药效突出。
实验例三 延胡索大孔吸附树脂富集纯化工艺
1 仪器和材料
1.1 仪器
LC-20AT高效液相色谱仪（SPD-20AVWD检测器，四元低压梯度泵，柱温箱，自动进样器；日本岛津公司，LCSolution色谱工作站）；METTLER AE240型电子分析天平（上海梅特勒-托利多仪器有限公司）；Sartorius BS110S型电子分析天平（北京赛多利斯科学仪器有限公司）。
1.2 材料
1.2.1 试剂
甲醇（Fisher公司，色谱纯）；乙腈（迈瑞达公司色谱纯）；磷酸（天津市光复精细化工研究所，色谱纯）；醋酸（Fisher公司，色谱纯）；三乙胺（天津市光复精细化工研究所，分析纯）；纯净水（杭州娃哈哈有限公司）；氢氧化钠（天津市光复精细化工研究所，分析纯）；盐酸（北京化工厂，分析纯）
1.2.2 对照品
脱氢紫堇碱（批号：042-30751和光纯药工业株式会社）；
延胡索乙素（批号：110726-201011，中国药品生物制品检定所，供含量测定用）
盐酸巴马汀（批号：732-9002，中国药品生物制品检定所，供含量测定用）
2 大孔吸附树脂类型的筛选
采用静态吸附法，通过测定最大吸附量与解析率来筛选最合适的大孔吸附树脂。选取了八种型号的大孔吸附树脂，具体数据如表3：
表3 八种型号的大孔吸附树脂：
Figure BDA0000459882480000061
取上述处理好的树脂各5mL，置具塞三角瓶中，除去表面水分，精密加入浓缩至0.3g生药/mL的延胡索提取液200mL，振摇，放置24小时，抽滤，并用30mL蒸馏水洗涤树脂，合并抽滤液及水洗液定容于250mL容量瓶中，摇匀，高效液相测定乙素含量，计算最大吸附量。平行操作两份。
取上述水洗后的大孔吸附树脂，加95%乙醇200mL，浸泡24h，抽滤，并用95%乙醇30mL洗涤树脂，合并乙醇液，定容于250mL容量瓶中，摇匀，高效液相测定含量，计算解析率。
最大吸附量=[(初始溶液浓度—吸附后溶液浓度)×吸附液体积/树脂体积]（mg/mL树脂）
解析率=[(洗脱液浓度×洗脱液体积)/(比吸附量×树脂体积)]×100%
表4 大孔吸附树脂对巴马汀的静态吸附解吸附效果比较
Figure BDA0000459882480000062
Figure BDA0000459882480000071
由实验结果可知，HPD300对于季胺型生物碱的吸附远远高于其他类型树脂，其解吸附量也很高，但其解析率在这八种树脂中排名靠后。
D101型树脂对于季铵型生物碱的吸附量和解析量不算最大，但是它的解析率较高。
表5 大孔吸附树脂对延胡索乙素的静态吸附解吸附效果比较
Figure BDA0000459882480000072
由实验结果可知，HPD300对于延胡索乙素的吸附量较高，解析量和解析率不高；D101型树脂对延胡索乙素的吸附量、解析量和解析率均较高。
从吸附量、解析量和解析率三方面考虑，HPD300型树脂和D101型树脂均有各自的优势，因此在接下来的实验中，将这两种树脂进行对比试验。
3 上柱液浓度考察
取一定量的提取液，浓缩成0.15g生药/mL，0.3g生药/mL，0.5g生药/mL，三个浓度，体积为100mL，50mL，30mL，分别上在10mL大孔树脂柱，水洗三倍柱体积，用95%乙醇洗脱三倍柱体积。将洗脱液进液相测定相关成分的含量，并计算转移率及纯度。结果如表6：
表6 上柱液浓度考察结果
Figure BDA0000459882480000073
综合考虑转移率，纯度和离心沉淀量，最终选择0.3g/mL的浓度作为上柱液的浓度。
4 上样液pH的考察
将延胡索醇提取液浓缩至0.3g生药/mL，用浓盐酸依次调节pH分别为6（不调pH）、5、4、3、1.5，每一个pH点超声20min，放置1h，观察沉淀溶散情况。发现pH在1.5的时候，沉淀能溶散不结成块，因此确定上柱液pH值为1.5。
5 大孔吸附树脂的预处理及装柱
将待筛选的树脂用95%乙醇回流处理，至回流液在试管中加水稀释不浑浊，紫外分光光度法测定乙醇回流液吸收值小于0.1，将处理好的树脂装于层析柱中临用前用蒸馏水冲洗色谱柱，直至流出液用酒精计测量乙醇含量为0，备用。平行操作两份。
6 上柱液的制备
称取延胡索药材粗粉，8倍量80%乙醇回流提取2次，每次1h，提取液过滤，合并滤液，减压浓缩至0.3g生药/mL。高效液相色谱法测定上柱液中延胡索乙素和巴马汀的含量，备用。
7 最大上样量考察
7.1 HPD300型树脂最大上样量考察
取处理好的HPD300型大孔树脂20mL，装于2根层析柱，取pH为1.5的上样液以0.4mL/min流速上样，每一倍柱体积收集一次，测定其中脱氢紫堇碱、巴马汀、延胡索乙素的含量，绘制泄露曲线。结果如图7：
表7 HPD300型树脂最大上样量的考察（n=2）
Figure BDA0000459882480000081
Figure BDA0000459882480000091
从泄露曲线可知，从第7倍柱体积的时候，脱氢紫堇碱开始泄露，为了保证上样时不易泄漏，确定最大上样量为6倍柱体积，即1.8g生药/mL树脂。
7.2 最大上样量的考察
取处理好的D101型大孔树脂10mL，装于2根层析柱（12mmI.D.），取上样液以0.4mL/min流速上样，每一倍柱体积收集一次，并测定其中脱氢紫堇碱、巴马汀、延胡索乙素的含量，绘制泄露曲线。结果见表8和图8：
表8 D101型树脂最大上样量的考察（n=2）
Figure BDA0000459882480000092
从泄露曲线可知，巴马汀从第9倍柱体积开始泄露，脱氢紫堇碱从第8倍柱体积开始泄露，延胡索乙素一直没有泄露，为了保证上样时各成分不泄漏，确定最大上样量为7倍柱体积，即2.1g生药/mL树脂。
8 上样流速考察
8.1 HPD300型树脂上样速度考察
取处理好的HPD300型大孔树脂10mL，装于同一型号的层析柱，精密吸取上样液60mL，分别以0.4mL/min，0.6mL/min，0.8mL/min的流速进行动态吸附，测定上样流出液，结果0.4mL/min和0.6mL/min的流速上样6倍柱体积无泄露，用0.8mL/min的流速上样第五倍柱体积开始泄露，因此，最终选择0.6mL/min为上样流速。
8.2 D101型树脂上样速度考察
取处理好的D101型大孔树脂10mL，装于2根层析柱（12mmI.D.），精密吸取上样液70mL，分别以0.4mL/min，0.6mL/min，0.8mL/min进行动态吸附，每一倍柱体积收集一次，并测定其中脱氢紫堇碱、巴马汀、延胡索乙素的含量，发现当以0.4mL/min的速度上样时，上样液无泄露，因此，选择0.4mL/min的速度为上样流速。
9 乙醇洗脱浓度的考察
9.1 HPD300型树脂乙醇洗脱浓度的考察
取处理好的HPD300型大孔树脂10mL装于2根层析柱（12mmI.D.），精密吸取上样液60mL，以0.6mL/min的速度进行动态上样，水洗三倍柱体积（0.6mL/min）后，依次用20%、40%、60%、80%、95%的乙醇各洗脱3倍柱体积，流速为0.6mL/min，分别测定各浓度醇洗液中延胡索乙素和巴马汀的含量和出膏量，计算洗脱率和纯度。
另取取处理好的HPD300型大孔树脂10mL装于2根层析柱（12mmI.D.），精密吸取上样液60mL，以0.6mL/min的速度进行动态上样，水洗三倍柱体积（0.6mL/min）后，直接用95%的乙醇洗脱3倍柱体积，流速为0.6mL/min，测定醇洗液中延胡索乙素和巴马汀的含量和出膏量，计算洗脱率和纯度。
从图中可以看出，经过乙醇梯度洗脱，水溶性生物碱和脂溶性生物碱在不同的醇浓度下被洗脱，水溶性生物碱在40%醇下可被洗脱，脂溶性生物碱在95%醇下被洗脱，直接用95%的乙醇，可同时将二者洗脱，因此，醇洗脱浓度定为95%乙醇。
9.2 D101型树脂乙醇洗脱浓度的考察
取处理好的大孔树脂10mL装于同一型号层析柱中，精密吸取上样液70mL，以0.4mL/min进行动态上样吸附，水洗4倍柱体积，洗脱流速0.4mL/min，再依次用20%、40%、60%、80%、95%的乙醇各洗脱3倍柱体积，洗脱流速为0.4mL/min，分别测定各浓度醇洗脱液中三种成分的含量，结果如下图11：
从图中可以看到，水溶性生物碱在低浓度的醇中即可洗脱，而延胡索乙素为叔胺型水不溶生物碱，在80%的乙醇中洗脱率达到最大，综合考虑，决定选择80%的乙醇作为洗脱溶剂。
10 乙醇洗脱体积的考察
10.1 HPD300型树脂乙醇洗脱体积的考察
取处理好的大孔树脂10mL，装于同一型号的层析柱中，精密吸取上样液60mL，以0.6mL/min进行动态上样吸附，水洗3倍柱体积，用95%乙醇洗脱15BV，计算脱氢紫堇碱，巴马汀和延胡索乙素的累积洗脱率。
表9 HPD300型树脂乙醇洗脱体积的考察（n=2）
Figure BDA0000459882480000111
从实验结果图12可知，使用95%乙醇洗脱，巴马汀在6BV时洗脱率可以达到95%以上，延胡索乙素在8BV时可以达到95%以上，脱氢紫堇碱的洗脱率最终为78%
10.2 D101型树脂乙醇洗脱体积的考察
取处理好的大孔树脂10mL装于同一型号层析柱中，精密吸取上样液70mL，以0.4mL/min进行动态上样吸附，水洗4倍柱体积，洗脱流速0.4mL/min，再依次用80%的乙醇洗脱10倍柱体积，洗脱流速为0.6mL/min，每10mL收集洗脱液一次，分别测定各体积醇洗脱液中三种成分的含量和出膏量。结果如表10和图13：
表10 D101型树脂乙醇洗脱体积的考察（n=2）
Figure BDA0000459882480000121
从结果图13可知，当洗脱体积达到8倍柱体积时，三种成分的洗脱率均在95%以上，因此，最终确定洗脱体积为8倍柱体积。
11 HPD300型树脂工艺条件改进
应用HPD300型树脂，脱氢紫堇碱的洗脱率较低，为此，通过改善上样和洗脱条件，优化对脱氢紫堇碱的洗脱率。
11.1 使用碱性乙醇洗脱
取处理好的大孔树脂10mL，装于同一型号的层析柱中，精密吸取上样液60mL，以0.6mL/min进行动态上样吸附，水洗3倍柱体积。
取95%乙醇120mL，加入NaOH，调节pH值到8.5，洗脱流速为0.6mL/min，洗脱体积12BV，接收洗脱液，测定三个成分的累积洗脱率。
表11 HPD300型树脂碱性乙醇洗脱体积的考察（n=2）
Figure BDA0000459882480000122
Figure BDA0000459882480000131
从实验结果表11和图14来看，将乙醇调成碱性以后，对脱氢紫堇碱的洗脱率提高有所帮助，但是效果不明显，洗脱率仅在80%左右，而巴马汀的洗脱率有所下降。
11.2 氢氧化钠溶液活化大孔树脂柱
取处理好的大孔树脂10mL，装于同一型号的层析柱中，精密吸取上样液60mL，以0.6mL/min进行动态上样吸附，水洗3倍柱体积。
再用0.1mol/L的NaOH溶液洗脱3BV，洗脱流速为0.6mL/min，放置1h，用95%乙醇洗脱10BV，计算三种成分的累积洗脱率。
表12 HPD300型树脂碱水活化后乙醇洗脱体积的考察（n=2）
Figure BDA0000459882480000132
从实验结果表10和图15可知，使用碱水活化后，季胺碱成分的洗脱率均下降，脱氢紫堇碱累积洗脱率在60%，巴马汀累积洗脱率在68%左右，延胡索乙素的洗脱在10BV时可以完全洗脱。
由于脱氢紫堇碱洗脱率不高，考虑是树脂型号选择不当。综合考虑，决定采用D101树脂为富集树脂。
12 D101树脂水洗流速及体积
取处理好的D101型大孔树脂10mL，装于2根层析柱（12mmI.D.），精密吸取上样液70mL，分别以0.4mL/min的上样流速进行动态吸附，然后用蒸馏水以0.4mL/min洗至Molish反应呈阴性。Molish反应：取1mL清洗液，加两滴Molish试剂，摇匀。倾斜试管，沿管壁小心加入1mL浓硫酸，切勿摇动，小心竖直后仔细观察两层液面交界处的颜色变化。结果发现水洗至4倍柱体积时，清洗液接近无色，Molish反应呈阴性，生物碱反应试剂测定水洗液中无生物碱泄漏，故确定水洗体积为4BV。
13 乙醇洗脱速度的考察
取处理好的大孔树脂10mL装于同一型号层析柱中，精密吸取上样液70mL，以0.4mL/min进行动态上样吸附，水洗4倍柱体积，洗脱流速0.4mL/min，再依次用80%的乙醇洗脱10倍柱体积，洗脱流速为0.6mL/min和0.8mL/min，分别测定各浓度醇洗脱液中三种成分的含量和出膏量。计算洗脱率和出膏率。结果如下表：
表13 D101型树脂乙醇洗脱速度的考察（n=2）
Figure BDA0000459882480000141
三种成分的洗脱率中比较，流速为0.6mL/min组较高，而出膏率略大，本着洗脱完全的原则，选择流速为0.6mL/min
14 径高比的考察
分别取处理好的树脂6.8mL，10mL，12.2mL装于同一型号层析柱，使径高比为1：5，1：7，1：9，分别精密吸取上样液47.6mL，70mL和85.4mL，以0.4mL/min上样，水洗3倍柱体积，（0.4mL/min），80%乙醇洗脱八倍柱体积，（0.6mL/min），测定洗脱液中脱氢紫堇碱、巴马汀和延胡索乙素的含量和出膏率，计算洗脱率和纯度。
表14 D101型树脂径高比的考察（n=2）
Figure BDA0000459882480000142
从结果可以看出，径高比对结果的影响较小，考虑到实际生产的需要，选择确定的径高比为1:7。
15 小试验证试验
按上述大孔吸附树脂富集纯化工艺制备三批样品，测定总生物碱含量。
表15 大孔树脂树脂工艺验证
Figure BDA0000459882480000151
从实验结果图16、图17可知，该纯化工艺稳定可行。
大孔吸附树脂工艺总结：D101型大孔吸附树脂，上样液浓度为0.3g/mL，调节上样液pH1.5使沉淀溶散，径高比1：7，上样量2.1g生药/mL树脂，水洗除杂体积4BV，流速0.4mL/min，乙醇洗脱浓度为80%，洗脱流速为0.6mL/min，洗脱体积为8BV。
具体实施方式
实施例1：
延胡索粗粉100g，用800ml70%乙醇提取2次，合并滤液，减压浓缩至0.3g/mL流浸膏；取处理好的D101树脂，取制备得到的流浸膏上柱，流速0.4mL/min，去离子水除杂，流速0.4mL/min，80%乙醇洗脱8倍柱体积，流速0.6mL/min，回收乙醇，浓缩得延胡索提取物干膏。
实施例2
一种延胡索提取物，延胡索粗粉100g，用700ml,70%乙醇提取3次，合并滤液，减压浓缩至相对密度为0.5g/mL的流浸膏；取处理好的D101树脂，取制备得到的流浸膏上柱，流速0.2mL/min，去离子水除杂，流速0.5mL/min，60%乙醇洗脱，流速0.8mL/min，浓缩得延胡索提取物干膏。
实施例3
延胡索粗粉100g，用800ml70%乙醇提取2次，合并滤液，减压浓缩至0.3g/mL流浸膏；取处理好的D101树脂，树脂径高比1：7，流浸膏上样液调节pH2，使沉淀溶散；取制备得到的流浸膏上柱，流速0.4mL/min，去离子水除杂，流速0.4mL/min，80%乙醇洗脱8倍柱体积，流速0.6mL/min，回收乙醇，浓缩得延胡索提取物干膏。按照常规方法加入常规辅料，将延胡索干膏制成滴丸。
实施例4
一种延胡索提取物，延胡索粗粉100g，用700ml,70%乙醇提取3次，合并滤液，减压浓缩至相对密度为0.5g/mL的流浸膏；取处理好的D101树脂，树脂径高比为1：8，流浸膏上样液调节pH1.5，使沉淀溶散；取制备得到的流浸膏上柱，流速0.2mL/min，去离子水除杂，流速0.5mL/min，60%乙醇洗脱，流速0.8mL/min，浓缩得延胡索提取物干膏。按照常规方法加入常规辅料，将延胡索干膏制成胶囊剂。
实施例5：
延胡索粗粉100g，用1000ml80%乙醇提取2次，合并滤液，减压浓缩至0.3g/mL流浸膏；取处理好的D101树脂，取制备得到的流浸膏上柱，流速0.4mL/min，去离子水除杂，流速0.4mL/min，80%乙醇洗脱8倍柱体积，流速0.6mL/min，回收乙醇，浓缩得延胡索提取物干膏。按照常规方法加入常规辅料，将延胡索干膏制成片剂。
实施例6
一种延胡索提取物，延胡索粗粉100g，用700ml,70%乙醇提取3次，合并滤液，减压浓缩至相对密度为0.5g/mL的流浸膏；取处理好的D101树脂，取制备得到的流浸膏上柱，流速0.2mL/min，去离子水除杂，流速0.5mL/min，60%乙醇洗脱，流速0.8mL/min，浓缩得延胡索提取物干膏。按照常规方法加入常规辅料，将延胡索干膏制成口服液体制剂。
实施例7
延胡索粗粉100g，用800ml70%乙醇提取2次，合并滤液，减压浓缩至0.3g/mL流浸膏；取处理好的D101树脂，树脂径高比1：7，流浸膏上样液调节pH2，使沉淀溶散；取制备得到的流浸膏上柱，流速0.4mL/min，去离子水除杂，流速0.4mL/min，80%乙醇洗脱8倍柱体积，流速0.6mL/min，回收乙醇，浓缩得延胡索提取物干膏。按照常规方法加入常规辅料，将延胡索干膏制成颗粒剂。
实施例8
一种延胡索提取物，延胡索粗粉100g，用700ml,70%乙醇提取3次，合并滤液，减压浓缩至相对密度为0.5g/mL的流浸膏；取处理好的D101树脂，树脂径高比为1：8，流浸膏上样液调节pH1.5，使沉淀溶散；取制备得到的流浸膏上柱，流速0.2mL/min，去离子水除杂，流速0.5mL/min，60%乙醇洗脱，流速0.8mL/min，浓缩得延胡索提取物干膏。按照常规方法加入常规辅料，将延胡索干膏制成注射剂。

Claims (5)

1.一种抗快速性心律失常的延胡索提取物，其特征在于该提取物由如下方法制成：
延胡索粗粉100重量份，用800体积份80％乙醇提取2次，合并滤液，减压浓缩至0.3g/mL流浸膏；取处理好的D101树脂，取制备得到的流浸膏上柱，其中所述D101树脂流浸膏上样液调节pH 1.5，流速0.4mL/min，去离子水除杂，流速0.4mL/min，80％乙醇洗脱8倍柱体积，流速0.6mL/min，
所述D101型树脂为大孔吸附树脂，径高比1：7，上样量2.1g生药/mL树脂，水洗除杂体积4BV，回收乙醇，浓缩得延胡索提取物干膏。
2.如权利要求1所述的延胡索提取物，其特征在于该提取物按照常规方法加入常规辅料，制成临床可接受的丸剂、胶囊剂、颗粒剂、片剂、口服液体制剂或注射剂。
3.一种抗快速性心律失常的延胡索提取物的制备方法，其特征在于该方法为：
延胡索粗粉100重量份，用800体积份80％乙醇提取2次，合并滤液，减压浓缩至0.3g/mL流浸膏；取处理好的D101树脂，取制备得到的流浸膏上柱，其中所述大孔吸附树脂流浸膏上样液调节pH2，流速0.4mL/min，去离子水除杂，流速0.4mL/min，80％乙醇洗脱8倍柱体积，流速0.6mL/min，回收乙醇，浓缩得延胡索提取物干膏；
所述D101型大孔吸附树脂，径高比1：7，上样量2.1g生药/mL树脂，水洗除杂体积4BV。
4.如权利要求3所述的延胡索提取物的制备方法，其特征在于该方法中提取物按照常规方法加入常规辅料，制成临床可接受的丸剂、胶囊剂、颗粒剂、片剂、口服液体制剂或注射剂。
5.如权利要求1或2中任一所述的延胡索提取物在制备治疗快速性心律失常的药物中的应用。
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