CN102499322A - 具有促进记忆改善的保健类食品或药品 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种新型具有促进记忆改善的保健类食品或药品，可降低乙酰胆碱酯酶的含量，从而降低乙酰胆碱的分解，并可提高BDNF的含量，可以促进记忆力提高，即使在健康人群没有发生记忆力障碍的状况下，乙酰胆碱酯酶抑制与神经营养因子促进使记忆力提高，由此可以有效地预防由健康人记忆力衰退引起的轻度认知障碍，并且还可以进一步预防老年痴呆。
Description
技术领域
本发明涉及一种肉苁蓉提取物做为记忆改善用途，尤其有关以提取自管花肉苁蓉的提取物同时具有乙酰胆碱酯酶抑制与神经营养因子促进的作用，做为记忆改善的用途发明。
背景技术
自古以来就已经知道，肉苁蓉属(Cistanche)草本植物的肉质茎对于不孕症、阳痿、便秘等的治疗是有效的(参考专利文献1)。而且，由这些多年生草本植物的肉质茎所制得的制备物可作为血液和肾脏的营养。这些多年生寄生草本植物在中国西北地区广泛栽培，并被称作“沙漠人参”。其中肉苁蓉属植物管花肉苁蓉Cistanchetubulosa(Schrenk.)Wight为肉苁蓉属(Cistanche)中栽培产量最大的一种。
日本学者等对肉苁蓉属(Cistanche)植物的化学成分和药理活性进行了系统的研究，结果发现苯乙醇苷类化合物是这些多年生草本植物的主要活性成分(例如，参考非专利文献13)。这些活性成分可作为有效的抗氧化剂、代谢促进剂、记忆改善剂、性欲促进剂等。很多研究者对多种苯乙醇苷类化合物的医学特性进行了深入研究。
另外，根据专利文献1，据报道，对大脑发生多种障碍的小鼠或大鼠给予苯乙醇苷类化合物后，大脑功能得到恢复，记忆力得到改善。但对于健康人群的研究尚未有相关报道。
专利文献1：日本特开2004-250449号公报
非专利文献1：Sato T，et al.Yakugaku Zasshi，1985，105(12)：1131
非专利文献2：Jimenez C.，et al.Nat.Prod.Rep.，1994，11(6)：591
非专利文献3：Cometa F.，et al.Fitoterapia，1993，64(3)：195
发明内容
文献1发现在大脑功能发生障碍的情况下，通过给予苯乙醇苷类化合物可以使记忆力提高，大脑功能得以恢复，目前比较公认的过程是由记忆的获得(acquisition)、记忆的巩固(consolidation)和记忆的再现(retrieval)所组成，并与神经传递因子(neurotransmitter)有关。痴呆症的临床症状之一为智能丧失，例如：记忆力丧失，初期短期记忆丧失，失语及失用症，失去方向感及空间感，丧失思考能力及判断能力等，严重者甚至无法自行处理日常生活，因此近代之医药学家致力于智能增进剂(cognition enhancer)之开发。
学术研究已经知道，脑神经的毒蕈碱受体扮演学习和记忆的重大角色，其致效剂是乙酰胆碱，它也是中枢神经系统的神经递质(K.P.Minneman et sl，Bordy’s Human Pharmacology 4th，Elesvier Mosby，2005，China.)。作为神经递质的乙酰胆碱数量愈多就愈能增加学习和记忆能力；增加乙酰胆碱的数量最有效的方法是抑制乙酰胆碱酶(Acholineterase，AchE)的活性，降低乙酰胆碱被分解成胆碱回收，而在毒蕈碱和胆碱受体突触前增加乙酰胆碱浓度，这样就可以提高脑的信息传递功能，改善学习能力和增进记忆力
脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor，BDNF)是神经生长因子家族的重要成员，具有促进神经细胞存活、调节中枢神经系统突触发育和突触可塑性、调节神经递质的释放等作用，在神经元的修复及结构重建过程中起着重要作用。由于内源性因子的剂量通常不足以满足修复损伤神经的需要，因此如何能有效的加入外源性BDNF便能促进各种神经元的生长及存活，包括海马神经元，皮层神经元等并促进神经修复和再生，减少神经元的正常死亡以及学习记忆能力的下降。
痴呆症是已发病状态，并需投入大量的人力与医疗资源，本发明试图找出“具有增进记忆，同时预防记忆衰退功效的医药或保健类营养品。因此需要提供一种同时抑制乙酰胆碱酶的活性与促进神经修复，以提高记忆力的组合物。在专利文献1中没有记载在大脑未发生障碍时苯乙醇苷类化合物可以提高大脑功能的作用。在这样的背景下，本发明人发现了下列事实：在记忆力没有发生障碍的健康人群，服用含有苯乙醇苷类化合物的肉苁蓉属植物提取物后，受试者血清中的乙酰胆碱酯酶(ACHE)显着减低，同时神经营养因子(BDNF)显着增加，并受试者在临床记忆量表(Clinical memory scale，CMS)的测试中，记忆商值得到显着改善。本发明证实了健康人群在服用含有苯乙醇苷类成分的管花肉苁蓉提取物后，经过CMS测试表明，健康人群的记忆力得到改善，而与记忆力有关的重要生化指标ACHE的浓度与BDNF的浓度在试服后得到显着提高。换言之，本发明的目的在于提供一种新型的记忆力改善剂，即使在健康人群记忆力没有发生障碍的状态下，透过乙酰胆碱酯酶抑制与神经营养因子增加，改善与促进记忆力，从而有效预防记忆力衰退向轻度认知障碍的发展，并且还可以进一步防止老年痴呆。
设计方案：为了解决上述问题，作为第1发明的促进记忆改善的医药组合物，其特征在于，该制剂以苯乙醇苷类化合物为有效成分。另外，优选的是，其特征在于，该制剂含有松果菊苷和异类叶升麻苷中的至少一种作为所述苯乙醇苷类化合物。更优选的是，该制剂含有松果菊苷和异类叶升麻苷两者作为所述苯乙醇苷类化合物。作为第2发明的制剂，其特征在于，该制剂以肉苁蓉属植物的提取物为有效成分。另外，优选的是，所述提取物中含有苯乙醇苷类化合物作为有效成分。另外，优选的是，所述提取物中含有松果菊苷和异类叶升麻苷中的至少一种作为所述苯乙醇苷类化合物。并且更优选的是，所述提取物中含有松果菊苷和异类叶升麻苷两者作为所述苯乙醇苷类化合物。
本发明提供一种使用苯乙醇苷类化合物于制造用于改善健康哺乳类动物的记忆力和预防 健康哺乳类动物的记忆力衰退的保健类食品或药品的用途。
优选的是，该苯乙醇苷类化合物为松果菊苷、异类叶升麻苷或它们的混合物。
优选的是，该苯乙醇苷类化合物被包含于肉苁蓉属植物的提取物，且以该肉苁蓉属植物的提取物作为该苯乙醇苷类化合物于该保健类食品或药品的制造。
优选的是，该肉苁蓉属植物的提取物所包含的苯乙醇苷类化合物以松果菊苷及异类叶升麻苷为主要成分。
优选的是，该肉苁蓉属植物的提取物以包含下列步骤的方法制备：
a)将管花肉苁蓉的肉质茎以第一极性溶剂加予提取；
b)将步骤a)获得的提取物加到装有疏水大孔隙聚合物的柱中，使得苯乙醇苷吸附在聚合物上；
c)用第二极性溶剂作为流动相洗脱该柱以除去游离的化合物，而实质上大部分的苯乙醇苷仍然吸附在聚合物上；以及
d)用第三极性溶剂将苯乙醇苷从聚合物上洗脱下来，得到含有苯乙醇苷的洗脱液，除去含有苯乙醇苷洗脱液中的溶剂以得到干燥产物；该第三极性溶剂与第二极性溶剂相比极性较低；
所述的步骤a)的第一极性溶剂为水或水与乙醇的混合溶剂；
所述的步骤c)的第二极性溶剂为水，步骤d)的第三极性溶剂包含甲醇，乙醇，水与甲醇的混合溶剂，或水与乙醇的混合溶剂。
优选的是，该哺乳类动物为人或宠物等其他哺乳类动物。更优选的是，该保健类食品或药品的给与剂量为成年人1天给予该苯乙醇苷类化合物150mg~2000mg、儿童1天给予该苯乙醇苷类化合物50mg~1000mg。
附图说明
图1为表示服用管花肉苁蓉提取物的健康人血清中Ache的含量降低，而空白组未改变的图。
图2为表示服用管花肉苁蓉提取物的健康人血清中BDNF的含量降低，而空白组未改变的图。
本发明的具体实施方式
下面将对本发明进行详细说明。本发明中的促进记忆改善的医药组合物的特征在于以苯乙醇苷类化合物为有效成分。
此处，所述“苯乙醇苷类化合物”是指下面的化学式(1)所表示的化合物。
管花肉苁蓉苷C1、管花肉苁蓉苷C2、crenatoside、去咖啡酰基类叶升麻苷(decaffeoylacteoside)、红景天苷(rhodioloside)、syringalide A 3- -L-rhamnopyranoside和管花苷A(tubuloside A)等成分。另外，这些化合物可以只使用一种，也可以2种以上合用。
另外，所述制剂等优选含有松果菊苷和异类叶升麻苷中的至少一种作为苯乙醇苷类化合物。这是因为其可以具有更高的作用。另外更优选的是，在所述制剂中至少含有松果菊苷作为有效成分。这是因为其可以具有更优异的作用和更高的含量。
对获得苯乙醇苷类化合物的方法没有特别的限定，可以通过合成得到，也可以通过从植物中提取得到。另外，在从植物中提取的情况下，对作为原料的植物没有特别的限定，例如，可以列举生药地黄、唇形科植物水苏、胡椒科胡椒属橄榄的果实、肉苁蓉属的草本植物等。另外，可以只使用1种所述植物来提取苯乙醇苷类化合物，也可以合用2种以上植物来提取苯乙醇苷类化合物。在这些植物中，最优选使用肉苁蓉属的植物。这是因为在肉苁蓉属的植物中，作为苯乙醇苷类化合物，除了松果菊苷和异类叶升麻苷之外，还含有2 -乙酰基类叶升麻苷(2-acetylacteoside)、campneoside I、campneoside II、管花肉苁蓉苷A(cistantubulosideA)、管花肉苁蓉苷B1、管花肉苁蓉苷B2、管花肉苁蓉苷C1、管花肉苁蓉苷C2、去咖啡酰基类叶升麻苷(decaffeoylacteoside)、红景天苷(rhodioloside)、syringalide A3 - -L-rhamnopyranoside和管花苷A(tubuloside A)等，所以具有更高的乙酰胆碱酯酶抑制与神经营养因子促进剂以改善记忆力的作用。此处，对用作原料的肉苁蓉属植物没有特别的限定，例如，可以列举全寄生植物管花肉苁蓉(Cistanche tubulosa)、盐生肉苁蓉(Cistanche salsa)、野菰(Aeginetia indica)、草苁蓉(Boschniakia rossica)等，但并不只限于这些植物。另外，这些植物可以只使用一种，也可以2种以上合用。在这些植物中，优选使用全寄生植物管花肉苁蓉(Cistanche tubulosa)。
以下标出上述苯乙醇苷类化合物中的成分与所述化学式(1)之间的关系。但是，crenatoside的结构式如下面的化学式(2)所示。在所述制备物中基本上只含有少量或微量 的除了上述成分中的松果菊苷和异类叶升麻苷之外的其它成分。
Crenatoside 化学式(2)
表1制剂中的主要成分
上述表1中所示化合物均可以通过高效液相色谱法(HPLC)确认。此时，高效液相色谱法的条件如下所示。固定相为C18烷基硅烷键合硅胶，流动相为乙腈-0.05M磷酸水溶液(洗脱梯度为4∶96→15∶85)，流速为1毫升/分钟，检测波长为330nm。
本发明的具有促进记忆改善能力的医药组合物等的特征在于以从肉苁蓉属植物中所提取的提取物作为有效成分。
此处，对用作原料的肉苁蓉属的植物没有特别的限定，例如，可以列举寄生植物管花肉苁蓉(Cistanche tubulosa)、盐生肉苁蓉(Cistanche salsa)、野菰(Aeginetiai ndica)、草苁蓉(Boschniakia rossica)等，但并不只限于这些植物。另外，这些植物可以只使用一种，也可以2种以上合用。另外，在这些肉苁蓉属植物中，优选使用寄生植物管花肉苁蓉(Cistanchetubulosa)。
更进一步来说，所述“提取物”中优选含有苯乙醇苷类化合物。此处，对所述“苯乙醇苷类化合物”没有特别的限定，可以列举松果菊苷、2′-乙酰基类叶升麻苷(2′acetylacteoside)、campneoside I、campneoside II、管花肉苁蓉苷A(cistantubuloside A)、管花肉苁蓉苷B1、管花肉苁蓉苷B2、管花肉苁蓉苷C1、管花肉苁蓉苷C2、crenatoside、去咖啡酰基类叶升麻 苷(decaffeoylacteoside)、异类叶升麻苷(isoacteoside)、红景天苷(rhodioloside)、syringalide A 3′-α-L-rhamnopyrano side和管花苷A(tubuloside A)等成分。此时，所述提取物中可以只含有一种上述成分，也可以含有2种以上成分的混合物。其中，特别优选含有松果菊苷和异类叶升麻苷中的至少一种。
另外，特别是在上述提取物用作促进记忆改善能力的制剂的情况下，所述提取物中优选至少含有松果菊苷。这是因为其可以具有更优异的作用和更高的含量。
此时，对松果菊苷的含量没有特别的限定，以肉苁蓉属植物(例如，全寄生植物管花肉苁蓉(Cistanche tubulosa))的提取物的总质量作为100质量％时，松果菊苷的含量为10质量％～70质量％、优选为15质量％～50质量％、更优选为20质量％～40质量％、进一步优选为23质量％～38质量％。另外，对异类叶升麻苷的含量没有特别的限定，以肉苁蓉属植物的提取物的总质量作为100质量％时，异类叶升麻苷的含量为1质量％～40质量％、优选为1质量％～20质量％、更优选为2质量％～12质量％，进一步优选为3质量％～10质量％。
此时，对肉苁蓉属植物的被提取部位没有特别的限定，可以使用叶、根、茎等，只要可以达到所期望的效果即可。优选的是，从肉苁蓉属植物的茎、特别是新鲜肉质茎中提取。
对从作为原料的肉苁蓉属植物中获得提取物的方法没有特别的限定，例如，可以列举溶剂提取法、超临界提取法等。
另外，采用溶剂提取法来进行提取时，对所使用的溶剂没有特别的限定，但是优选使用极性溶剂。另外，对所述极性溶剂没有特别的限定，例如，可以列举水、甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、1，3-丁二醇、乙二醇、丙二醇、甘油、醋酸、醋酸乙酯、醚等。这些溶剂可以只使用一种，也可以2种以上合用。优选的是，随后进行稀释、浓缩、干燥、纯化等处理，因为通过这样的处理可以获得含有高浓度的苯乙醇苷类化合物的提取物。另外，作为纯化方法，例如，可以列举活性炭处理、树脂吸附处理、离子交换树脂、液-液逆流分配等方法。
下面详细描述上述提取物的具体制造方法的一个实施方案，但提取物的制造方法并不限于以下的实施方案。
所述提取物的制造方法由提取和纯化2个阶段构成。在第一个阶段中，将肉苁蓉属植物(例如，寄生植物管花肉苁蓉(Cistanche tubulosa))的茎(更优选为该植物的新鲜肉质茎)切成薄片，或者粉碎成微粒或粉末状，干燥。接下来，将如此得到的薄片、或者微粒或粉末浸渍在水或者甲醇、乙醇等低级脂肪醇等溶剂、或者它们的混合溶液中，在室温下进行提取。接着，过滤该混合溶液，并在减压条件下或者真空条件下浓缩该滤液，得到提取物。接下来，在第二阶段中，将所述提取物在水中加热后，通过将该提取物转移至填充有D-101型或AB-8型或其他型号的大孔吸附树脂柱中对所述提取物进行纯化。此时，使用水、甲醇、乙醇、水与甲醇的 混合液、或者水与乙醇的混合液等作为洗脱溶剂，对所述色谱柱进行洗脱。洗脱时，可以将上述洗脱溶剂以一定浓度的溶液的形式来洗脱，也可以将上述洗脱溶剂按照浓度梯度来洗脱。收集洗脱液，经浓缩后，采用公知的干燥方法来进行干燥。待洗脱液干燥完成后，得到上述提取物。如此得到的提取物中含有苯乙醇苷类化合物。
本发明的制剂等可以作为药品或保健类食品或一般食品的原材料。所述产品可以用于人类，也可以用于除了人类以外的哺乳类动物。
作为本发明的给予方法或剂型，一般来说，可以采用片剂、丸剂、软胶囊剂、硬胶囊剂、微粒剂、散剂、颗粒剂等形式经口给药。另外，作为液体制剂，水溶性制剂可以经口给药，也可以非经口给药。作为非口服制剂而给药时，可以将本发明的制剂等分散于乙醇或水等合适的可溶试剂中，然后以巴布剂、洗剂、软膏剂、酊剂、乳剂等剂型来使用。另外，本发明的水溶性制剂可以直接使用，也可以向该水溶性制剂中加入分散剂、悬浊剂、稳定剂等，然后以巴布剂、洗剂、软膏剂、酊剂、乳剂等剂型来使用。
服用剂量可以根据服用方法、病情、患者的年龄等而变化，但是一般来说，成年人可以按照1天给予的有效成分为150mg~2000mg、儿童按照1天给予的有效成分为50mg~1000mg左右的剂量来给药。
本发明的制剂等作为产品而使用时，其加入的比例可以根据剂型来适当改变。一般来说，口服给予或者通过粘膜吸收而给予时，加入比例可以为大约0.01重量％~90重量％，而非口服给予时，加入比例可以为0.01重量％~50重量％左右。另外，由于剂量根据各种条件的不同而不同，所以有的时候即使给予的剂量小于上述给予剂量范围时也足够，而有的时候给予剂量则需要超过上述剂量范围。组合物中除了含有上述本发明外，也可以含有医药领域中常用的已知的其它化合物、以及可以含有在适合于经口给与的形式时成型所需要的化合物。作为这样的化合物，例如可以列举乳糖、淀粉、羟丙基纤维素、高岭上、滑石粉、碳酸钙等。
另外，在哺乳类动物用的饲料中也可以含有本发明的制剂等。可以采用与上述服用食品相同的方法，将本发明的制剂等包含在所述动物用饲料中。另外，对可使用所述动物用饲料的动物没有特别的限定，例如，该饲料可用于牛、猪等家畜动物、狗、猫、仓鼠等陪伴动物(作为宠物而饲养的动物)等。另外，例如，作为所述陪伴动物的饲料，可以使用面粉、食用肉等。此时，作为所述面粉，例如有小麦粉、米粉、黑麦粉、燕麦粉、稗麦粉、谷子粉、玉米粉、大豆粉等，这些面粉也可以2种以上合用。通过使用所述面粉，可以给所述陪伴动物提供碳水化合物等营养素。所述面粉中，最优选使用小麦粉。作为所述小麦粉，可以单独或者适当组合使用强力粉、中力粉、薄力粉，另外所述小麦粉也可以与其它的面粉合用。另外，为了调节经加热处理后的动物用饲料的弹性，也可以使小麦粉与小麦麸、大豆蛋白质等组合使用。而且，小麦粉中所含有的麸皮的网状结构在加热处理后会形成膨化的组织结构，有助于改善口感。
实施例
虽然对本发明的实施例进行说明，但是本发明并不限于这些实施例。
实施例1
实施例1为本发明制剂的原料制备：肉苁蓉属植物管花肉苁蓉(Cistanche tubulosa)(下文中简称为“苁蓉”)提取物的制备
[提取工艺]
将管花肉苁蓉肉质茎的薄片10kg浸渍于该薄片8倍量的水中。将薄片在水中浸渍1小时后，用水煎煮2小时。将如此煎煮后的混合物进行过滤，得到第一滤液。接下来，将煎煮后的混合物的残渣与该残渣4倍量的40％乙醇混合后，煎煮4小时，将煎煮后的混合物进行过滤，得到第二滤液。对于第二滤液的残渣，按照与上述同样的操作重复进行2次，得到第三滤液和第四滤液。合并上述4种滤液，真空浓缩至浓缩液的比重为1.05(50℃)，从而得到最终提取物。如此得到的所述最终提取物的重量为6.2kg。
[纯化工艺]
将上述最终提取物6kg在边加热的条件下溶解于该最终提取物一半重量的水中。接下来，将该提取物溶液上样于已填充有预先处理过的AB-8型大孔吸附树脂柱中。首先用水洗脱该色谱柱，得到所述肉质茎的2倍量的水洗脱液，再用20％的乙醇洗脱该色谱柱，得到所述肉质茎的2倍量的20％乙醇第一洗脱液。将上述水洗脱液再次重复进行吸附-洗脱这样的操作，得到20％乙醇第二洗脱液。合并这2种20％乙醇洗脱液，通过浓缩、干燥，得到含有苯乙醇苷类化合物的制备物(实施例1)。如此得到的制备物的重量为0.865kg。
[含量测定]
通过高效液相法(HPLC)来测定松果菊苷和异类叶升麻苷的含量。此时，HPLC的条件如下：固定相为C18烷基硅烷键合硅胶，流动相为甲醇-0.15％醋酸水溶液(30∶70)，流速为1毫升/分钟，检测波长为330nm。
称取在60℃真空中干燥24小时后的松果菊苷和异类叶升麻苷，溶解于50％的甲醇中，配制成对照品溶液(1ml溶液中含有0.1mg的溶质)。
边用超声波处理，边将含有苯乙醇苷类化合物的制备物50mg溶解于25ml容量瓶中的适量的50％甲醇中。向上述溶液中再加入50％甲醇，调节至25ml的刻度。精密量取该溶液约1ml，置10ml的容量瓶中，加入50％甲醇直至刻度。经0.45μm的膜过滤该溶液后，制得样品溶液。
分别量取5μl的对照品溶液和样品溶液，注入高效液相色谱仪中，分别测定松果菊苷和异类叶升麻苷的峰面积。根据它们的峰面积计算其含量。其结果为，松果菊苷在制备物(实施例 1)中的含量为31.5质量％、异类叶升麻苷在制备物中的含量为5.0质量％。
实施例2
实施例2为苁蓉胶囊的制备
取上述苁蓉提取物3kg，加淀粉30g和硬脂酸镁适量，在旋振筛上混合均匀，以1号胶囊的磨具，在胶囊灌装机灌装成每粒平均300mg的胶囊，作为人体试服的样品。另以淀粉适量，以色素染色为棕灰色粉末，同样操作制成300mg胶囊，作为空白组。
实施例3
实施例3为促进记忆改善试验所采用的人体试食方法：
选择健康人群105人，首先进行临床记忆量表测试，以记忆商平均分成三组，空白组，苁蓉胶囊600mg组，苁蓉胶囊300mg组，每组35人。以每天2粒的服用方法，进行双盲双模拟的人体试食试验。试服30天以后，再次测试临床记忆量表，得出试服后的记忆商，以统计学方法比较三组间和组内的差异性，试验各组在入组前完成受试者血清样本的准备，在试验结束后再次抽取受试者的血清样本，用于Ache等生化指标测试。
实施例4
实施例4为乙酰胆碱酯酶抑制作用的评价试验，其中使用的苁蓉胶囊或空白胶囊为杏辉天力(杭州)药业有限公司制造，内含300mg内容物。
样品：实施例3中的试验各组在入组前完成受试者血清样本的准备，在试验结束后再次抽取受试者的血清样本，用于乙酰胆碱酯酶抑制作用的评价试验。
测定方法：取出酶标板，依照次序对应分别加入100μl的标准品于空白微孔中。分别标记上述三组双盲双模拟的血清样品编号，加入100μl样品于空白微孔中，在标准品孔和样品孔中加入50μl的酶标记溶液，36±2℃孵育反应60分钟，洗板机清洗5次，每次静置10-20秒。每孔加入底物A、B液各50μl，36±2℃下避光孵育反应15分钟，每孔加入50μl终止液，终止反应；
结果判断：于仪器波长450nm的酶标仪上读取各孔的OD值；B＝标准品OD值、B0＝标准品0点OD值。以B/B0％值为纵坐标，以标准品的浓度为横坐标，在对数坐标纸上绘制标准曲线，在标准曲线上查找对应的浓度范围。结果如图1所示。
从图1中可以看出，组内比较试服前后的受试者血清，其中服用管花肉苁蓉提取物的两个不同剂量组的血清中Ache含量明显下降，低于试服前；而空白对照组几近相同，未有下降趋势。表明管花肉苁蓉提取物可以降低服用者血清中Ache的浓度。组间比较试服后的血清表明：两个管花肉苁蓉提取物样品组的Ache浓度均低于空白组试服后的Ache浓度。
从提高临床记忆量表商值的结果可以看出，本品降低Ache浓度，提高记忆力，具有改善记忆的效果，从而预防和治疗记忆力衰退、轻度认知障碍，并进一步预防老年痴呆。
实施例5
实施例5为神经营养因子促进作用的评价试验，其中使用的苁蓉胶囊或空白胶囊为杏辉天力(杭州)药业有限公司制造，内含300mg内容物。
样品：实施例3中的试验各组在入组前完成受试者血清样本的准备，在试验结束后再次抽取受试者的血清样本，用于神经营养因子促进作用的评价试验。
测定方法：取出酶标板，依照次序对应分别加入100μl的标准品于空白微孔中。分别标记上述三组双盲双模拟的血清样品编号，加入100μl样品于空白微孔中，在标准品孔和样品孔中加入50μl的酶标记溶液，36±2℃孵育反应60分钟，洗板机清洗5次，每次静置10-20秒。每孔加入底物A、B液各50μl，36±2℃下避光孵育反应15分钟，每孔加入50μl终止液，终止反应；
结果判断：于仪器波长450nm的酶标仪上读取各孔的OD值；B＝标准品OD值、B0＝标准品0点OD值。以B/B0％值为纵坐标，以标准品的浓度为横坐标，在对数坐标纸上绘制标准曲线，在标准曲线上查找对应的浓度范围。结果如图2所示。
从图2中可以看出，组内比较试服前后的受试者血清，其中服用含苁蓉提取物的苁蓉胶囊的两个不同剂量组的血清中BDNF含量明显增加，高于试服前；而空白对照组几近相同，未有升高趋势。表明管花肉苁蓉提取物可以提高服用者血清中BDNF的浓度。组间比较试服后的血清表明：两个含苁蓉提取物的苁蓉胶囊组的BDNF浓度均高于空白组试服后的BDNF浓度。
从提高临床记忆量表商值的结果可以看出，本品升高BDNF浓度，提高记忆力，具有改善记忆的效果，从而预防和治疗记忆力衰退、轻度认知障碍，并进一步预防老年痴呆。
实施例6
本实施例列举本发明的乙酰胆碱酯酶抑制剂的配方例，但是这些配方例并不用于限定本发明。
配方例1：软胶囊
葡萄籽油 87.0重量％
乳化剂 12.0
实施例1的苁蓉提取物 1.0
100.0重量％
配方例2：片剂
乳糖 54.0重量％
结晶纤维素 30.0
淀粉分解物 10.0
甘油脂肪酸酯 5.0
实施例1的苁蓉提取物 1.0
100.0重量％
配方例9：颗粒内服剂(医药品)
实施例1的苁蓉提取物 1.0重量％
乳糖 30.0
玉米淀粉 60.0
结晶纤维素 8.0
聚乙烯吡咯烷酮 1.0
100.0重量％
具体实施方式：
如上所述，本发明可以提供一种新型的乙酰胆碱酯酶抑制与神经营养因子促进的促进记忆力改善剂，即使在健康人群使用的状态下，该记忆力改善剂也可以减低血清中乙酰胆碱酯酶浓度，同时增加血清中神经营养因子(BDNF)的浓度，以促进记忆力改善。从而可以有效地预防记忆力减退和轻度认知障碍，并且还可以进一步预防老年痴呆。
Claims (10)
1.种使用苯乙醇苷类化合物于制造用于改善健康哺乳类动物的记忆力和预防健康哺乳类动物的记忆力衰退的保健类食品或药品的用途。
2.权利要求1中所述的用途，其特征在于，该苯乙醇苷类化合物为松果菊苷、异类叶升麻苷或它们的混合物。
3.权利要求权利要求2中所述的用途，其特征在于，该苯乙醇苷类化合物被包含于肉苁蓉属植物的提取物，且以该肉苁蓉属植物的提取物作为该苯乙醇苷类化合物于该保健食品的制造。
4.权利要求3中所述的用途，其特征在于，该肉苁蓉属植物的提取物所包含的苯乙醇苷类化合物以松果菊苷及异类叶升麻苷为主要成分。
5.权利要求4中所述的用途，其特征在于，该肉苁蓉属植物的提取物包含15-50％松果菊苷及1-20％异类叶升麻苷，以该肉苁蓉属植物的提取物的质量为基准。
6.权利要求5中所述的用途，其特征在于，该肉苁蓉属植物的提取物包含20-40％松果菊苷及2-12％异类叶升麻苷，以该肉苁蓉属植物的提取物的质量为基准。
7.权利要求5中所述的用途，其特征在于，该肉苁蓉属植物的提取物以包含下列步骤的方法制备：
a)将管花肉苁蓉的肉质茎以第一极性溶剂加予提取；
b)将步骤a)获得的提取物加到装有疏水大孔隙聚合物的柱中，使得苯乙醇苷吸附在聚合物上；
c)用第二极性溶剂作为流动相洗脱该柱以除去游离的化合物，而实质上大部分的苯乙醇苷仍然吸附在聚合物上；
d)用第二极性溶剂将苯乙醇苷从聚合物上洗脱下来，得到含有苯乙醇苷的洗脱液，除去含有苯乙醇苷洗脱液中的溶剂以得到干燥产物：该第二极性溶剂与第二极性溶剂相比极性较低；
所述的步骤a)的第一极性溶剂为水或水与乙醇的混合溶剂：
所述的步骤c)的第二极性溶剂为水，步骤d)的第二极性溶剂包含甲醇，乙醇，水与甲醇的混合溶剂，或水与乙醇的混合溶剂。
8.权利要求1至7中任一项所述的用途，其特征在于，同时抑制乙酰胆碱酯酶与促进神经营养因子。
9.权利要求1至8中任一项中所述的用途，其特征在于，该哺乳类动物为人或宠物等其它哺乳类动物。
10.权利要求7至9项所述的用途，其特征在于，该保健食品的给与剂量为成年人1天给予该苯乙醇苷类化合物150mg 2000mg、儿童1天给予该苯乙醇苷类化合物50mg 1000mg。
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