CN108904596A - 一种具有改善记忆力功效的组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种具有改善记忆力功效的组合物。所述组合物包括肉苁蓉提取物，茯苓提取物与抗氧化剂。其通过人体试验，具有明确辅助改善记忆力的功效，可进一步开发为预防，治疗与脑部健康相关的食品、保健食品与药品。

Description

一种具有改善记忆力功效的组合物

技术领域

本发明属于健康产品领域，涉及一种具有改善记忆力功效的并以天然植物提取物与抗氧化剂组成的组合物。本发明的组合物可以作为食品、保健食品、或药品使用。

背景技术

现代社会快速的生活节奏，以及来自工作、家庭、社会等方面的压カ原因，学习记忆能力减退越来越困扰当代人，这一现象已经蔓延至中青年人群。记忆是人脑对经历过事物的识记、保持、再现或再认，它是进行思维、想象等高级心理活动的基础。当大脑超负荷运转，妨碍了大脑细胞对氧和营养的及时补充，导致脑疲劳，从而引起记忆カ衰退。同时，随着年龄增加，脑细胞缺氧缺血性损伤，脑神经萎缩，脑部病变导致远记忆力减退，使得社会各年龄人群不同程度出现记忆力减退，成为影响日常生活和社交能力的病症。可见，从大自然中寻找“天然，绿色，安全”的天然物，并开发成为具有明确改善记忆力功效的食品，保健食品以及药品已经成为大健康领域的热点之一。

肉苁蓉为列当科植物肉苁蓉的干燥带磷叶的肉质茎，具有补精益髓、壮阳润肠功效，有“沙漠人参”的美称。最近研究发现，还能增强记忆力，防衰老、保肝养生等功效。动物实验采用跳台法研究肉了苁蓉总苷对小鼠记忆力的影响，结果发现苁蓉总苷能明显延长小鼠脑部记忆获得，巩固以及再现障碍模型的潜伏期，具有改善记忆力的作用。

茯苓为多孔菌科真菌茯苓的干燥菌核，是我国传统的常用中药材，具有益脾健胃，利水渗湿、健脾宁心。现代药理研究证实，由茯苓等重

要组成的定制小丸对化学药物所致学习障碍模型有显著改善作用，还有显著降低年长小鼠脑内乙酰胆碱酯酶活力的作用。具文献报道，含有茯苓等中药组成的调神方可显著提高痴呆大鼠Y-命宫正确次数，明显降低痴呆大鼠升高的血清IL-2，TNF-α含量，从而提高学习记忆能力。

在大脑中的自由基氧化作用产物，聚集在大脑皮层和海马部位，其过多会破坏磷脂膜结构，导致线粒体和粗面内质网的减少，从而神经元的数目随之减少，这势必会引起脑功能的衰退。所以，在组合物中加入抗氧化剂，尤其是维生素E，无论大，小剂量均可改善脑内单胺类神经递质水平，从而达到保护脑神经的作用，这已得到很多实验研究所证实。

本发明为解决记忆力衰退给人类学习工作的困扰，提高人们生活品质，开发出具有明显改善脑部记忆力的天然植物组合物配方，该配方是由肉苁蓉与茯苓的提取物，加之少量的抗氧化剂组合而成的，是建立在中医与现代药理、产品配方的科学性、合理性和食用安全性的基础之上的。同时现有研究资料显示，该配方几者没有配伍禁忌。本发明开发的用于改善脑部记忆力的配方，成分简单，从而易于质量控制，适合较大规模的生产。

发明内容

本发明的目的是提供一种通过人体实验证明具有改善记忆力的天然产物提取物的组合物。

本发明的另一目的是规范了该组合物含量比例关系。

本发明的另一目的是提供了本发明所述茯苓提取物，肉苁蓉提取物的关键质量标准。

本发明的目的是通过下述技术方案实现的：

所述组合物主要有效成分由肉苁蓉提取物，茯苓提取物与抗氧化剂组成。

所述组合物必须满足以下质量标准：

(1)肉苁蓉提取物：提取物必须包含15～50％(w/w)松果菊苷及 1～20％(w/w)异类叶升麻苷。

(2)茯苓提取物：提取物必须包含茯苓总三萜含量≥6％(w/w)，所述茯苓总三萜成分由茯苓酸，茯苓新酸A，去氢茯苓酸，土莫酸，去氢土莫酸，猪苓酸C及3-表-去氢土莫酸的总和计。

(3)抗氧化剂：其抗氧化剂指代维生素A，C，E，P，多酚，植物活性硒等食品，药品上可用的抗氧化剂。优选地采用维生素E。

(4)组合物配比：肉苁蓉提取物，茯苓提取物与抗氧化剂三者按如下比例配比。优选地，肉苁蓉提取物所占比例为19～50％(w/w)，茯苓提取物所占比例为49～80％(w/w)，抗氧化剂所占比例为0.5～1.5％(w/w)。优选地，肉苁蓉提取物30～40％(w/w)，茯苓提取物59～69％(w/w)，抗氧化剂0.5～1.5％(w/w)。更优选，肉苁蓉提取物36.7％(w/w)，茯苓提取物62.2％(w/w)，抗氧化剂1.1％(w/w)；最优选地，肉苁蓉提取物36.7％ (w/w)，茯苓提取物62.2％(w/w)，维生素E 1.1％(w/w)

一种组合物，其含有本发明所述的组合物和，药物或食品上可接受的助剂。

根据现有技术，本发明可将所述的组合物制备成任意所述剂型，如，素片、薄膜包衣片、糖衣片、肠衣片、分散片、胶囊、颗粒剂、口服溶液或口服混悬液。

本发明所述的组合物可用于制备改善记忆力的药物、食品或保健品。

优选地，本发明通过下述技术方案达到所述发明目的：

一种改善记忆力的组合物，其包括茯苓提取物，肉苁蓉提取物和抗氧化剂；优选地，肉苁蓉提取物所占比例为19～50％(w/w)，茯苓提取物所占比例为49～80％(w/w)，抗氧化剂所占比例为0.5～1.5％(w/w)。更优选肉苁蓉提取物36.7％(w/w)，茯苓提取物62.2％(w/w)，维生素E 1.1％ (w/w)。

所述茯苓提取物为包含茯苓总三萜含量≥6％(w/w)的提取物，以总提取物为质量基准。

所述茯苓总三萜以茯苓酸，茯苓新酸A，去氢茯苓酸，土莫酸，去氢土莫酸，猪苓酸C及3-表-去氢土莫酸总和计。

所述肉苁蓉提取物为包含15～50％(w/w)松果菊苷及1～20％(w/w) 异类叶升麻苷，以总提取物为质量基准。

所述抗氧化剂选自维生素A、C、E、P、多酚、植物活性硒或食品，药品上可用的抗氧化剂；优选地，所述抗氧化剂为维生素E，更优选地，所述维生素E含量≥30％(w/w)，最优选维生素E含量≥50％(w/w)。

一种混合物，其含有上述改善记忆力的组合物，和药物、保健食品以及食品上可接受的助剂。

所述的混合物，其可被制备成所需剂型，所述剂型选自素片、薄膜包衣片、糖衣片、肠衣片、分散片、胶囊、颗粒剂、口服溶液或口服混悬液。

所述的改善记忆力的组合物可用于制备药物、保健食品以及食品。

本发明产品可以任何适合方式施予，取决于位点专一治疗或传递药物的量。例如口服施予，如以片剂、胶囊、颗粒、粉末或包括糖浆剂的液体配方形式；局部如以溶液、悬浮液、凝胶或软膏；舌下给药；脸颊地。可施予含非毒性、药物上可接受赋形剂或稀释剂的剂量单位配方。可以立即释放或延缓释放的形式施予所述产品。

口服施予的示例性组合物包括悬浮液，其可含有如用于传输的微晶纤维素、作为悬浮剂的海藻酸或海藻酸钠、作为粘度增强剂的甲基纤维素和现有技术中已知的那些甜味剂或调味剂；立即释放的片剂可含有如微晶纤维素、磷酸二钙盐、淀粉、硬脂酸镁和/或乳糖和/或其它赋形剂、粘合剂、膨胀剂、崩解剂、稀释剂和润滑剂如现有技术中已知的那些。本发明产品也可通过舌下和/或颊部施予进行口服传递，如压模、压缩或冻干片剂。示例性组合物可包括快速溶解的稀释剂如甘露醇、乳糖、蔗糖和/或环糊精类。包含在这些配方中也可以是高分子量赋形剂如纤维素或聚乙烯二醇(PEG)；有助于粘膜附着的赋形剂如羟丙基纤维素(HPC)、羟丙甲基纤维素(HPMC)、羧甲基纤维素钠(SCMC)和/或马来酸酐共聚物(如)；和控制释放的试剂如聚丙烯酸共聚物(如)。也可加入润滑剂、助流剂、香料、着色剂和稳定剂有助于制备和使用。

实施例

下面通过实施例对本发明作进一步说明。应该理解的是，本发明实施例所述方法仅仅是用于说明本发明，而不是对本发明的限制，在本发明的构思前提下对本发明制备方法的简单改进都属于本发明要求保护的范围。

如无特别说明，实施例中用到的所有原料和溶剂均为市售产品。

制备实施例：

按发明专利CN 102499322 B所述方法，将管花肉苁蓉肉质茎的薄片10kg浸渍于该薄片8倍量的水中。将薄片在水中浸渍1小时后，用水煎煮2小时。将如此煎煮后的混合物进行过滤，得到第一滤液。接下来，将煎煮后的混合物的残渣与该残渣4倍量的40％乙醇混合后，煎煮 4小时，将煎煮后的混合物进行过滤，得到第二滤液。对于第二滤液的残渣，按照与上述同样的操作重复进行2次，得到第三滤液和第四滤液。合并上述4种滤液，真空浓缩至浓缩液的比重为1.05(50℃)时，再加入其相同重量的水，加热搅拌溶解。将该提取液上样于已填充AB-8型大孔树脂层析柱，先用原药材质量的两倍水洗脱，再用原药材质量的两倍20％乙醇洗脱得到第一洗脱液。将水洗脱液再次进行柱层析，重复上述操作，得到20％洗脱的第二洗脱液。合并第一洗脱液和第二洗脱液，浓缩、干燥后得到853g肉苁蓉提取物，含有26％(w/w)松果菊苷和8％(w/w) 异类叶升麻苷。

按发明专利CN 101991580 B所述方法，称取26kg滇产茯苓，用 260L 75％(v/v)乙醇溶液回流提取物三次，第一次提取时间为3小时，后面两次提取时间均为1小时，合并乙醇提取液，浓缩、干燥后，得到 233g茯苓提取物，含有8％(w/w)总三萜(茯苓总三萜以茯苓酸，茯苓新酸A，去氢茯苓酸，土莫酸，去氢土莫酸，猪苓酸C及3-表-去氢土莫酸总和计)。

称取130g肉苁蓉提取物、220g茯苓提取物、4g含量为53％(w/w) 维生素E、185g淀粉、6g微粉硅胶和5g硬脂酸镁混合均匀后，按照常规方法制备成胶囊，共1000粒，每粒550mg。

功效实施例：

功效实验是依照《保健食品检验与评价技术规范》2003版中辅助改善记忆功能人体实验要求进行。

1.材料与方法

1.1材料

胶囊1号(制备实施例所制备的胶囊)；胶囊2号(胶囊内容物为淀粉，即为安慰剂，用于实验中的对照组)。

1.2受试者选择

1.2.1纳入标准

为年龄30-60岁，性别不限。身体健康良好，无明显脑，心，肝、肺、肾、血液疾病，无长期服药史，未接受过记忆商，智商的测试，一年内未服用过与改善记忆力相关的药品或保健品，志愿受试者保证配合。

1.2.2排除标准

妊娠或哺乳期妇女，对保健食品过敏者；合并有心、肝、肾和造血系统等严重疾病患者；短期内服用与受试功能有关的物品，影响到对结果判断者；不符合纳入标准，未按规定食用受试样品，无法判断功效或资料不全影响功效或安全性判定者。

1.3实验设计与分组

采用对照，双盲，随机的设计方法。服用前进行第一次测试，按记忆商高低排队，按排序奇、偶数分两组。尽可能考虑影响结果的主要因素如文化水平、年龄等的均衡性，以保证组间可比性，经检验两组记忆商均衡后，在随机抽取一组为实验组(52人)，另一组为对照组(52人)。

1.4方法

试食组服用胶囊1号，对照组服用胶囊2号，两组每日均服用2次，每次3粒；由专人负责发样品并监督服用。试验期间不服用与改善记忆相关的保健食品或药品，不参加与本试验无关的记忆商或者智商测试。连续服样30天后进行第二次测验。

2.观察指标

2.1安全指标

2.1.1一般情况：试验前详细询问受试者健康状况，了解其精神、睡眠、饮食、大小便、血压等情况。

2.1.2血常：红细胞计数，白细胞计数，血红蛋白含量测定等。

2.1.3尿常规：pH值，白细胞，尿糖等。

2.1.4粪便常规：虫卵检查。

2.1.5肝功能检查：血清总蛋白(TP)，白蛋白(ALB)，谷丙转氨酶 (ALT)，胆固醇(CHOL)，甘油三酯(TG)测定。

2.1.6肾功能检查：血清尿素氮(BUN)，肌酐(Cr)，血糖(GLU)。

2.1.7心电图、腹部B超、胸透等检查。

2.2功效指标

使用临床记忆量表测试，用测试后的各分测验原始分查量表分：指向记忆、联想学习、图像自由回忆、无意义图形再认、人像特点联系回忆。各分测验量表相加得总量表分，用总量表分查记忆商。

2.2.1试验器材

录有指向记忆和联想学习的指导语和刺激词的磁带；图片材料，图像自由回忆物象图片。两组各15张，共30张(分甲、乙两套)；无意义图形再认图片，备第一次呈现用目标刺激图片20张，备第一次再认时呈现用目标刺激和混入刺激图片各20张，共40张，合计20张图片(分甲、乙两套)；人像特点联系回忆图片，备第一次呈现用的黑白勾画人面像6张，备回忆时呈现的人面像6张，两者内容相同，顺序不用，共计12张；每张人像图片背面标有该人像的姓氏、职业、爱好、特点(分甲、乙两套)。录音机、秒表、记录纸。

2.2.2测试方法

为避免甲、乙两套测试题之间存在难易差异差别的影响，测试时一半受试者第一次用甲套题，第二次用乙套题，另一半受试者先乙后家。每一受试者前、后两次测试由同一主试者施测，减少系统误差。测试时点：每一受试者前、后两次测试在同一时点进行，避免生物节律的影响。第二次测试时，主试者不看分组名单，忙伐测试。

3.结果

3.1尿常规、大便常规、血常规及血生化指标

表1试食前后血常规指标变化情况

表2试食前后生化指标变化情况

从表1和2可见，食用受试样品30天，试食组合对照组尿常规，达标常规，血常规以及生化指标均在正常范围类，提示该胶囊1号对机体健康无明显损害。此外，心电图，腹部B超，胸透检查均在正常范围内。

3.2功效指标

表3组合物对指向记忆量表分的影响

由表3可见，服样前试验组的指向记忆量表分与对照组比较，无显著差异(P＞0.05)；服样后试验组的指向记忆量表分显著高于对照组(P＜ 0.01)。试验组服样后的指向记忆量表分与服样前比较，有显著差异(P＜ 0.01)。

表4组合物对联想学习量表分的影响

由表4可见，服样前试验组的联想学习量表分与对照组比较，无显著差异(P＞0.05)；服样后试验组的联想学习量表分显著高于对照组(P＜ 0.01)。试验组服样后的联想学习量表分与服样前比较，有显著差异(P＜ 0.01)。

表5组合物对图像自由回忆量表分的影响

由表5可见，服样前试验组的图像自由回忆量表分与对照组比较，无显著差异(P＞0.05)；服样后试验组的图像自由回忆量表分显著高于对照组(P＜0.01)。试验组服样后的图像自由回忆量表分与服样前比较，有显著差异(P＜0.01)。

表6组合物对无意义图像再认量表分的影响

由表6可见，服样前试验组的无意义图像再认量表分与对照组比较，无显著差异(P＞0.05)；服样后试验组的无意义图像再认量表分显著高于对照组(P＜0.01)。试验组服样后的无意义图像再认量表分与服样前比较，有显著差异(P＜0.01)。

表7组合物对人像特点联系回忆量表分的影响

由表7可见，服样前试验组的人像特点联系回忆量表分与对照组比较，无显著差异(P＞0.05)；服样后试验组的人像特点联系回忆量表分显著高于对照组(P＜0.01)。试验组服样后的人像特点联系回忆量表分与服样前比较，有显著差异(P＜0.01)。

表8组合物对记忆商的影响

由表8可见，服样前试验组的记忆商与对照组比较，无显著差异(P ＞0.05)；服样后试验组的记忆商显著高于对照组(P＜0.01)。试验组服样后的记忆商与服样前比较，有显著差异(P＜0.01)。

4.结果判定

在实验前两组记忆商均衡的前提下，试食后试食组的记忆商高于对照组，且差异有显著活性，同时试食组试验后的记忆商高于其实验前的级以上，且差异有显著性，可以判定该受试样品具有改善记忆功能的作用。

初始试验人群组52例，对照组52例，经过30天试验后，试验组有2例受试者因无法判断疗效或资料不全被删除，对照组有1例受试者因间断服用受试品或资料不全被删除。最后有效试验人群试验组50例，对

从人体试食试验结果表明，受试者连续服用胶囊1号30天后，试验组各分测验量表分和记忆商与服样前比较，均高于实验前，且差异有显著性(P＜0.01)。试验后，试验组各分测验量表分和记忆商均高于对照组，且差异有显著性(P＜0.01)。试验前后血，尿，大便常规，肝肾功能，心电图，B超等安全性指标均在正常范围内，且未见不良反应。由此可见，茯苓提取物，肉苁蓉提取物以及抗氧化剂的组合物具有辅助改善人体记忆功能的作用。

Claims (8)

1.一种改善记忆力的组合物，其特征在于包括肉苁蓉提取物、茯苓提取物及抗氧化剂；优选地，肉苁蓉提取物所占比例为19～50％(w/w)，茯苓提取物所占比例为49～80％(w/w)，抗氧化剂所占比例为0.5～1.5％(w/w)；更优选地，肉苁蓉提取物30～40％(w/w)，茯苓提取物59～69％(w/w)，抗氧化剂0.5～1.5％(w/w)。

2.根据权利要求1所述的改善记忆力的组合物，其特征在于：所述肉苁蓉提取物为包含15～50％(w/w)松果菊苷及1～20％(w/w)异类叶升麻苷，以总提取物为质量基准。

3.根据权利要求1所述的改善记忆力的组合物，其特征在于：所述茯苓提取物为包含茯苓总三萜含量≥6％(w/w)的提取物，以总提取物为质量基准。

4.根据权利要求1所述的改善记忆力的组合物，其特征在于：所述茯苓总三萜以茯苓酸，茯苓新酸A，去氢茯苓酸，土莫酸，去氢土莫酸，猪苓酸C及3-表-去氢土莫酸总和计。

5.根据权利要求1所述的改善记忆力的组合物，其特征在于：所述抗氧化剂选自维生素A、C、E、P、多酚、植物活性硒或食品，药品上可用的抗氧化剂；优选地，所述抗氧化剂为维生素E，更优选地，所述维生素E含量≥30％(w/w)，最优选维生素E含量≥50％(w/w)。

6.一种混合物，其特征在于含有权利要求1-5任一所述的改善记忆力的组合物，和药物、保健食品以及食品上可接受的助剂。

7.根据权利要求6所述的混合物，其特征在于可被制备成所需剂型，所述剂型选自素片、薄膜包衣片、糖衣片、肠衣片、分散片、胶囊、颗粒剂、口服溶液或口服混悬液。

8.权利要求1-5任一所述的改善记忆力的组合物在制备药物、保健食品以及食品方面的用途。