CN101772493A

CN101772493A - γ分泌酶调节剂

Info

Publication number: CN101772493A
Application number: CN200880101603A
Authority: CN
Inventors: 朱昭宁; W·J·格林李; R·D·马兹洛; 秦钧; 黄贤海; A·帕拉尼
Original assignee: Schering Corp
Current assignee: Merck Sharp and Dohme Corp
Priority date: 2007-06-29
Filing date: 2008-06-27
Publication date: 2010-07-07
Also published as: CL2008001914A1; US20110053918A1; PE20090429A1; AR068047A1; WO2009005729A1; JP2010532354A; EP2178857A1; TW200920376A; CA2692253A1

Abstract

在其许多实施方案中，本发明提供一类新的杂环化合物作为γ分泌酶的调节剂，制备这些化合物的方法，包括一种或多种这些化合物的药物组合物，制备包含一种或多种这些化合物的药物配方的方法，和使用这些化合物或药物组合物治疗，预防，抑制，或改善一种或多种与中枢神经系统有关的疾病的方法。

Description

γ分泌酶调节剂

相关申请的参考

本申请要求2007年6月29日递交的U.S.临时申请系列No.60/947176的权益。

技术领域

本发明涉及可用作γ分泌酶调节剂(包括抑制剂，拮抗剂和类似物)的某些杂环化合物，包含该化合物的药物组合物，和使用该化合物和组合物治疗各种疾病，包括中枢神经系统病症如，例如，神经退化性疾病如阿耳茨海默氏疾病和涉及淀粉蛋白质沉积的其他疾病的治疗方法。它们尤其可用于减少对治疗Aβ造成的疾病如，例如，阿耳茨海默氏和唐氏综合症有效的淀粉β(以下称作Aβ)产生。

背景技术

阿耳茨海默氏疾病特征在于神经元的变质和损失以及在于老年血小板的形成和神经纤维性改变。目前，阿耳茨海默氏疾病的治疗局限于以乙酰基胆碱酯酶抑制剂为代表的症状改善剂的症状治疗，且尚未开发出防止疾病发展的主药。需要开发出一种控制病理病况开始的起因的方法以得到阿耳茨海默氏疾病的主药。

Aβ蛋白质是淀粉前体蛋白质(以下称作APP)的代谢物，被认为较多地涉及神经元的变质和损失以及痴呆病况的开始(例如，参见Klein W L，等人，USA国家科学院会议录，Sep.2，2003，100(18)，p.10417-22，暗示出可逆记忆损失的分子基础。

Nitsch R M，和16位其他人，针对阿耳茨海默氏疾病中的β-淀粉慢性认知下降的抗体，神经元，5月22日，2003，38(4)，p.547-554)提出，Aβ蛋白质的主要成分是由40种氨基酸组成的Aβ40和在C-端具有两个其他的氨基酸的Aβ42。Aβ40和Aβ42往往聚集(例如，参见Jarrell J T等人，β淀粉蛋白质的羧基末端对淀粉形成的接种是关键性的：阿耳茨海默氏疾病发病原理的推断，生物化学，5月11日，1993，32(18)，p.4693-4697)和构成老年血小板的主要组分(例如，(Glenner GG，等人，阿耳茨海默氏疾病：新型脑血管淀粉蛋白质的纯化和表征的起始报道，生物化学和生物物理研究通讯，5月16日，1984，120(3)，p.885-90。另外参见Masters C L，等人，阿耳茨海默氏疾病和唐氏综合症中的淀粉血小板核蛋白质，USA国家科学院会议录，1985年6月，82(12)，p.4245-4249.)。

另外已知，在家族阿耳茨海默氏疾病中观察到的APP和早老素基因的突变增加Aβ40和Aβ42的产生(例如，参见Gouras G K，等人，人脑中的神经元内Aβ142聚集，美国病理学杂志，2000年1月，156(1)，p.15-20。另外，参见Scheuner D，等人，天然医学，1996年8月，2(8)，p.864-870；和Forman M S，等人，瑞典突变株淀粉前体蛋白质对神经元和非神经元细胞中的β-淀粉聚集和分泌的差别作用，生物化学杂志，12月19日，1997，272(51)，p.32247-32253.)。因此，减少Aβ40和Aβ42产生的化合物预期是用于控制阿耳茨海默氏疾病发展或用于防止该疾病的试剂。

当APP被β分泌酶分裂和随后被γ分泌酶削短时，产生这些Aβ。因此，已经尝试产生γ分泌酶和β分泌酶的抑制剂以减少Aβ的生成。已知的这些分泌酶抑制剂中的许多是肽或肽模拟物如L-685，458.L-685，458，门冬氨酰蛋白酶转变变质模拟物，是淀粉β-蛋白质前体γ-分泌酶活性的有效的抑制剂，生物化学，8月1日，2000，39(30)，p.8698-8704)。

本发明还关注：US 2007/0117798(Eisai，2007年5月24日公布)；US2007/0117839(Eisai，2007年5月24日公布)；US 2006/0004013(Eisai，2006年1月5日公布)；WO 2005/110422(Boehringer Ingelheim，2005年11月24日公布)；WO 2006/045554(Cellzone AG，2006年5月4日公布)；WO2004/110350(Neurogenetics，2004年12月23日公布)；WO2004/071431(Myriad Genetics，2004年8月26日公布)；US2005/0042284(Myriad Genetics，2005年2月23日公布)和WO2006/001877(Myriad Genetics，2006年1月5日公布)。

需要新化合物，配方，治疗和治疗剂用于治疗与Aβ有关的疾病和病症。因此本发明的一个目的是提供可用于治疗或预防或改善这些疾病和病症的化合物。

本发明的综述

在其许多实施方案，本发明提供了一类新的杂环化合物作为γ分泌酶调节剂(包括抑制剂，拮抗剂和类似物)，制备这些化合物的方法，包括一种或多种这些化合物的药物组合物，制备包含一种或多种这些化合物的药物配方的方法，和使用这些化合物或药物组合物治疗，预防，抑制或改善一种或多种与Aβ有关的疾病的方法。

本发明化合物(结构式I)可用作γ分泌酶调节剂和可用于治疗和预防疾病如，例如，阿耳茨海默氏疾病，轻度认知损害(MCI)，唐氏综合症，青光眼(Guo等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 104，13444-13449(2007))，小脑淀粉血管病，中风或痴呆(Frangione等人，Amyloid：J.Protein folding Disord.8，suppl.1，36-42(2001)，小胶细胞增生和大脑炎症(M PLamber，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 95，6448-53(1998))，嗅觉功能损失(Gstchell，衰老神经生物学，663-673，24，2003)。

在一个实施方案中，本申请公开了一种化合物，或所述化合物的药物可接受盐，溶剂合物，酯或前药，所述结构式I化合物所示的通用结构：

结构式I

其中R¹，R²，R³，R⁴，R⁶，R⁷，R⁸，R⁹，R¹⁰，和V定义如下。

在另一实施方案中，本申请公开了一种化合物，或所述化合物的药物可接受盐，溶剂合物，酯或前药，所述结构式I化合物A所示的通用结构：

结构式IA

结构式I化合物可用作γ分泌酶调节剂和可用于治疗和预防疾病如，例如，中枢神经系统病症如阿耳茨海默氏疾病和唐氏综合症。

本发明还提供结构式I化合物。

本发明还提供结构式I化合物的药物可接受盐。

本发明还提供结构式I化合物的药物可接受酯。

本发明还提供结构式I化合物的药物溶剂合物。

本发明还提供纯和分离形式的结构式I化合物。

本发明还提供纯形式的结构式I化合物。

本发明还提供分离形式的结构式I化合物。

本发明还提供化合物1至48。

本发明还提供包含有效量的一种或多种(如，一种)结构式I化合物，或其药物可接受盐，酯或溶剂合物，和药物可接受载体的药物组合物。

本发明还提供包含有效量的一种或多种(如，一种)结构式I化合物，或其药物可接受盐，酯或溶剂合物，和有效量的一种或多种(如，一种)其他药物活性成分(如，药物)，和药物可接受载体的药物组合物。

本发明还提供一种用于调节(包括抑制，拮抗等)γ-分泌酶的方法，包括将有效(即，治疗有效)量的一种或多种结构式I化合物向需要治疗的病人给药。

本发明还提供一种用于调节(包括抑制，拮抗等)γ-分泌酶的方法，包括将有效(即，治疗有效)量的结构式I化合物向需要治疗的病人给药。

本发明还提供一种治疗一种或多种神经退化性疾病的方法，包括将有效(即，治疗有效)量的一种或多种结构式I化合物向需要治疗的病人给药。

本发明还提供一种治疗一种或多种神经退化性疾病的方法，包括将有效(即，治疗有效)量的结构式I化合物向需要治疗的病人给药。

本发明还提供了一种抑制淀粉蛋白质(如，淀粉β蛋白质)在神经病学组织(如，大脑)中，上或附近沉积的方法，包括将有效(即，治疗有效)量的一种或多种结构式I化合物向需要治疗的病人给药。

本发明还提供了一种抑制淀粉蛋白质(如，淀粉β蛋白质)在神经病学组织(如，大脑)中，上或附近沉积的方法，包括将有效(即，治疗有效)量的结构式I化合物向需要治疗的病人给药。

本发明还提供一种治疗阿耳茨海默氏疾病的方法，包括将有效(即，治疗有效)量的一种或多种结构式I化合物向需要治疗的病人给药。

本发明还提供一种治疗阿耳茨海默氏疾病的方法，包括将有效(即，治疗有效)量的结构式I化合物向需要治疗的病人给药。

本发明还提供了一种治疗阿耳茨海默氏疾病的方法，包括将有效(即，治疗有效)量的一种或多种结构式I化合物，并结合有效(即，治疗有效)量的一种或多种胆碱酯酶抑制剂(如，例如，(±)-2，3-二氢-5，6-二甲氧基-2-[[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]甲基]-1H-茚-1-酮盐酸盐，即，多奈哌齐盐酸盐，可作为多奈哌齐盐酸盐的

牌而得到)，向需要治疗的病人给药。

本发明还提供了一种治疗阿耳茨海默氏疾病的方法，包括将有效(即，治疗有效)量的一种或多种结构式I化合物，并结合有效(即，治疗有效)量的一种或多种选自Aβ抗体抑制剂，γ分泌酶抑制剂和β分泌酶抑制剂的化合物给药。

本发明还提供组合，包含有效(即，治疗有效)量的一种或多种结构式I化合物，并结合有效(即，治疗有效)量的一种或多种选自胆碱酯酶抑制剂(如，例如，(±)-2，3-二氢-5，6-二甲氧基-2-[[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]甲基]-1H-茚-1-酮盐酸盐，即，多奈哌齐盐酸盐，可作为多奈哌齐盐酸盐的

牌得到)，Aβ抗体抑制剂，γ分泌酶抑制剂和β分泌酶抑制剂的化合物。

本发明还提供了一种治疗阿耳茨海默氏疾病的方法，包括将有效(即，治疗有效)量结构式I化合物，并结合有效(即，治疗有效)量的一种或多种(如，一种)胆碱酯酶抑制剂(如，例如，(±)-2，3-二氢-5，6-二甲氧基-2-[[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]甲基]-1H-茚-1-酮盐酸盐，即，多奈哌齐盐酸盐，可作为多奈哌齐盐酸盐的

牌得到)，向需要治疗的病人给药。

本发明还提供了一种治疗唐氏综合症的方法，包括将有效(即，治疗有效)量的一种或多种结构式I化合物向需要治疗的病人给药。

本发明还提供了一种治疗唐氏综合症的方法，包括将有效(即，治疗有效)量结构式I化合物向需要治疗的病人给药。

本发明还提供了一种治疗唐氏综合症的方法，包括将有效(即，治疗有效)量的一种或多种结构式I化合物，并结合有效(即，治疗有效)量的一种或多种胆碱酯酶抑制剂(如，例如，(±)-2，3-二氢-5，6-二甲氧基-2-[[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]甲基]-1H-茚-1-酮盐酸盐，即，多奈哌齐盐酸盐，可作为多奈哌齐盐酸盐的

牌得到)，向需要治疗的病人给药。

本发明还提供了一种治疗唐氏综合症的方法，包括将有效(即，治疗有效)量结构式I化合物，并结合有效(即，治疗有效)量的一种或多种(如，一种)胆碱酯酶抑制剂(如，例如，(±)-2，3-二氢-5，6-二甲氧基-2-[[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]甲基]-1H-茚-1-酮盐酸盐，即，多奈哌齐盐酸盐，可作为多奈哌齐盐酸盐的

牌得到)，向需要治疗的病人给药。

本发明还提供组合治疗，用于(1)调节γ-分泌酶，或(2)治疗一种或多种神经退化性疾病，或(3)抑制淀粉蛋白质(如，淀粉β蛋白质)在神经病学组织(如，大脑)中，上或周围的沉积，或(4)治疗阿耳茨海默氏疾病。该组合治疗涉及的方法包括给药有效量的一种或多种(如一种)结构式I化合物和给药有效量的一种或多种(如，一种)其他药物活性成分(如，药物)。

本发明还提供一种治疗轻度认知损害的方法，包括将有效量的一种或多种(如，一种)结构式I化合物向需要治疗的病人给药。

本发明还提供一种治疗青光眼的方法，包括将有效量的一种或多种(如，一种)结构式I化合物向需要治疗的病人给药。

本发明还提供一种治疗小脑淀粉血管病的方法，包括将有效量的一种或多种(如，一种)结构式I化合物向需要治疗的病人给药。

本发明还提供一种治疗中风的方法，包括将有效量的一种或多种(如，一种)结构式I化合物向需要治疗的病人给药。

本发明还提供一种治疗痴呆的方法，包括将有效量的一种或多种(如，一种)结构式I化合物向需要治疗的病人给药。

本发明还提供一种治疗小胶细胞增生的方法，包括将有效量的一种或多种(如，一种)结构式I化合物向需要治疗的病人给药。

本发明还提供一种治疗大脑炎症的方法，包括将有效量的一种或多种(如，一种)结构式I化合物向需要治疗的病人给药。

本发明还提供一种治疗嗅觉功能损失的方法，包括将有效量的一种或多种(如，一种)结构式I化合物向需要治疗的病人给药。

本发明还提供药物组合物，包含有效量的一种或多种(如，一种)结构式I化合物，和有效量的一种或多种选自胆碱酯酶抑制剂，Aβ抗体抑制剂，γ分泌酶抑制剂和β分泌酶抑制剂的化合物的组合。该药物组合物还包含药物可接受载体。

本发明还提供一种成套工具，它在分开的容器中包含单个包装的组合使用的药物组合物，其中一个容器包含在药物可接受载体中的有效量的结构式I化合物，和另一容器(即，第二容器)包含有效量的另一药物活性成分，结构式I化合物和其他药物活性成分的组合量有效地用于：(a)治疗阿耳茨海默氏疾病，或(b)抑制沉积淀粉蛋白质在神经病学组织(如，大脑)中，上或周围，或(c)治疗神经退化性疾病，或(d)调整γ-分泌酶的活性。

本发明还提供一种成套工具，它在分开的容器中包含单个包装的组合使用的药物组合物，其中一个容器包含在药物可接受载体中的有效量的结构式I化合物，和另一容器(即，第二容器)包含有效量的另一药物活性成分(如下所述)，结构式I化合物和其他药物活性成分的组合量有效地用于：(a)治疗阿耳茨海默氏疾病，或(b)抑制淀粉蛋白质(如，淀粉β蛋白质)在神经病学组织(如，大脑)中，上或周围的沉积，或(c)治疗神经退化性疾病，或(d)调整γ-分泌酶的活性。

本发明还提供以上和以下公开的任一方法，其中化合物选自化合物1至48。

本发明其他实施方案涉及以上或以下任一实施方案，它们涉及结构式I，或具有结构式I的应用(如涉及治疗方法，药物组合物和成套工具的实施方案)，其中所述化合物是具有结构式IA而非具有结构式I的化合物。本领域熟练技术人员可以理解，具有结构式I和结构式IA的化合物相互是异构体。

本发明还提供任何一种上述治疗方法，其中结构式I化合物选自化合物1-48。

本发明还提供任何一种上述治疗方法，其中结构式I化合物选自表1中的化合物。

详细描述

在一个实施方案中，本发明公开了表示为结构式I的化合物，或其药物可接受盐，溶剂合物，酯或前药，其中各种部分描述如下。

对于具有结构式I和IA的化合物，R¹，R²，R³，R⁴，R⁶，R⁷，R⁸，R⁹，R¹⁰，和V分别独立地选择。

因此，本发明的一个实施方案涉及一种化合物，或所述化合物的药物可接受盐，溶剂合物，酯或前药，所述结构式I化合物具有所示的一般结构：

结构式I

其中：

视需要，在任一以下情况下形成环部分：

(i)R¹和R³连接形成：

(a)视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代的5-8元杂环基部分，或

(b)视需要与芳基环或杂芳基环稠合的5-8元杂环基部分，其中稠合得到的环部分视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代，或

(c)视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代的5-8元杂环烯基部分，或

(d)视需要与芳基环或杂芳基环稠合的5-8元杂环烯基部分，其中稠合得到的环部分视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代；或

(ii)R³和R⁴连接形成：

(iii)

(a)R¹和R³连接形成：(1)视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代的5-8元杂环基部分，或(2)视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代的5-8元杂环烯基部分，和R³和R⁴连接形成：(1)视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代的5-8元杂环基部分，或(2)视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代的5-8元杂环烯基部分，或

(b)R¹和R³连接形成：(1)视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代的5-8元杂环基部分，或(2)视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代的5-8元杂环烯基部分，和R³和R⁴连接形成：(1)视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代的5-8元杂环基部分，或(2)视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代的5-8元杂环烯基部分，和其中由R¹和R³在一起和R³和R⁴在一起得到的环部分视需要与芳基或杂芳基环稠合，其中稠合得到的环部分视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代；

(即，在(i)，(ii)或(iii)中形成的环是可有可无的，和在形成环时，该环是描述于(i)的环，或描述于(ii)的环或描述于(iii)的环)；

和

V选自键，-O-，-S(Oa)-，-S(O)-，-C(O)-，和-N(R¹⁴)-；

R¹(如果R¹不连接至R³上)，选自H，烷基-，链烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环链烯基，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-，其中每一所述烷基-，链烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环链烯基，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-视需要用1-5个独立选择的R²¹个取代基取代；

或，另外，R¹(如果不与R³连接)和R⁸在一起形成键(即，在R¹所键接的碳原子和R⁸所键接的碳之间有一个三键，即，结构式I化合物是具有结构式II的化合物：

结构式II；

R²独立地选自H，烷基，环烷基，环链烯基，环烷基烷基-，杂环烷基，杂环烷基烷基-，芳基，芳基烷基-，杂芳基，杂芳基烷基-，-NHR¹⁵，-NR¹⁵R¹⁶，-CN，-OR¹⁵，-C(O)R¹⁵，-C(O)OR¹⁵，-C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-S(O)₂N(R¹⁵)(R¹⁶)，-C(＝NOR¹⁵)R¹⁶，-P(O)(OR¹⁵)(OR¹⁶)，-S(O)R¹⁵和-S(O)₂R¹⁵，其中每一所述烷基，环烷基，环链烯基，环烷基烷基-，杂环烷基，杂环烷基烷基-，芳基，芳基烷基-，杂芳基，和杂芳基烷基-视需要用1-5个独立选择的R²¹个取代基取代；

R³(如果R³不连接至R¹或R⁴上)，独立地选自H，烷基-，链烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环链烯基，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-，其中每一所述烷基-，链烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环链烯基，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-视需要用1-5个独立选择的R²¹个取代基取代；

R⁴，R⁶和R⁷分别独立地选自H，烷基-，链烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环链烯基，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-，其中每一所述烷基-，链烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环链烯基，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-视需要用1-5个独立选择的R²¹个取代基取代；

R⁸选自H，烷基-，链烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环链烯基，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-，其中每一所述烷基-，链烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环链烯基，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-视需要用1-3个独立选择的R²¹个取代基取代；

R⁹选自烷基-，链烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环链烯基，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-，其中每一所述烷基-，链烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环链烯基，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-视需要用1-3个独立选择的R²¹个取代基取代，

R¹⁰选自键，烷基-，链烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-，杂环基烷基-，

其中X是O，N(R¹⁴)或S；

其中每一所述R¹⁰基团视需要用1-3个独立地R²¹个取代基取代；

R¹⁴选自H，烷基，链烯基，炔基，环烷基，环链烯基，环烷基烷基，环链烯基，杂环基，杂环基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，-CN，-C(O)R¹⁵，-C(O)OR¹⁵，-C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-S(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-S(O)₂N(R¹⁵)(R¹⁶)，-C(＝NOR¹⁵)R¹⁶，和-P(O)(OR¹⁵)(OR¹⁶)；其中每一所述烷基，链烯基，炔基，环烷基，环链烯基，环烷基烷基，环链烯基，杂环基，杂环基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，和杂芳基烷基视需要用1-5个独立选择的R²¹个取代基取代；

R¹⁵，R¹⁶和R¹⁷独立地选自H，烷基，链烯基，炔基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基环烷基，芳基杂环基，(R¹⁸)r-烷基，(R¹⁸)r-环烷基，(R¹⁸)r-环烷基烷基，(R¹⁸)r-杂环基，(R¹⁸)r-杂环基烷基，(R¹⁸)r-芳基，(R¹⁸)r-芳基烷基，(R¹⁸)r-杂芳基和(R¹⁸)r-杂芳基烷基，其中每一r独立地是1至5；

每一R¹⁸独立地选自：烷基，链烯基，炔基，芳基，芳基烷基，芳基链烯基，芳基炔基，-NO₂，卤代，杂芳基，HO-烷氧基烷基，-CF₃，-CN，烷基-CN，-C(O)R¹⁹，-C(O)OH，-C(O)OR¹⁹，-C(O)NHR²⁰，-C(O)NH₂，-C(O)NH₂-C(O)N(烷基)₂，-C(O)N(烷基)(芳基)，-C(O)N(烷基)(杂芳基)，-SR¹⁹，-S(O)₂R²⁰，-S(O)NH₂，-S(O)NH(烷基)，-S(O)N(烷基)(烷基)，-S(O)NH(芳基)，-S(O)₂NH₂，-S(O)₂NHR¹⁹，-S(O)₂NH(杂环基)，-S(O)₂N(烷基)₂，-S(O)₂N(烷基)(芳基)，-OCF₃，-OH，-OR²⁰，-O-杂环基，-O-环烷基烷基，-O-杂环基烷基，-NH₂，-NHR²⁰，-N(烷基)₂，-N(芳基烷基)₂，-N(芳基烷基)-(杂芳基烷基)，-NHC(O)R²⁰，-NHC(O)NH₂，-NHC(O)NH(烷基)，-NHC(O)N(烷基)(烷基)，-N(烷基)C(O)NH(烷基)，-N(烷基)C(O)N(烷基)(烷基)，-NHS(O)₂R²⁰，-NHS(O)₂NH(烷基)，-NHS(O)₂N(烷基)(烷基)，-N(烷基)S(O)₂NH(烷基)和-N(烷基)S(O)₂N(烷基)(烷基)；

或，另外，在相邻碳上的两个R¹⁸部分可键接在一起形成：

R¹⁹是烷基，环烷基，芳基，芳基烷基或杂芳基烷基；

R²⁰是烷基，环烷基，芳基，卤代取代的芳基，芳基烷基，杂芳基或杂芳基烷基；

每一R²¹独立地选自：烷基，链烯基，炔基，环烷基，环烷基烷基-，环链烯基，杂环烷基，杂环烷基烷基-，芳基，芳基烷基-，杂芳基，杂芳基烷基-，卤代，-CN，-OR¹⁵，-C(O)R¹⁵，-C(O)OR¹⁵，-C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-SR¹⁵，-S(O)N(R¹⁵)(R¹ ⁶)，-CH(R¹⁵)(R¹⁶)，-S(O)₂N(R¹⁵)(R¹⁶)，-C(＝NOR¹⁵)R¹⁶，-P(O)(OR¹⁵)(OR¹⁶)，-N(R¹⁵)(R¹⁶)，-烷基-N(R¹⁵)(R¹⁶)，-N(R¹⁵)C(O)R¹⁶，-CH₂-N(R¹⁵)C(O)R¹⁶，-CH₂-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-CH₂-R¹⁵；-CH₂N(R¹⁵)(R¹⁶)，-N(R¹⁵)S(O)R¹⁶，-N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶，-CH₂-N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶，-N(R¹⁵)S(O)₂N(R¹⁶)(R¹⁷)，-N(R¹⁵)S(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-CH₂-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶，-CH₂-N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶，-S(O)R¹⁵，＝NOR¹⁵，-N₃，-NO₂和-S(O)₂R¹⁵；

其中R²¹中的每一烷基，环链烯基，环烷基，环烷基烷基，杂环烷基，杂环烷基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，链烯基和炔基基团视需要被1至5独立地选择的R²²基团取代；和

每一R²²独立地选自烷基，环烷基，环链烯基，杂环烷基，芳基，杂芳基，卤代，-CF₃，-CN，-OR¹⁵，-C(O)R¹⁵，-C(O)OR¹⁵，-烷基-C(O)OR¹⁵，C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-SR¹⁵，-S(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-S(O)₂N(R¹⁵)(R¹⁶)，-C(＝NOR¹⁵)R¹⁶，-P(O)(OR¹⁵)(OR¹⁶)，-N(R¹⁵)(R¹⁶)，-烷基-N(R¹⁵)(R¹⁶)，-N(R¹⁵)C(O)R¹⁶，-CH₂-N(R¹⁵)C(O)R¹⁶，-N(R¹⁵)S(O)R¹⁶，-N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶，-CH₂-N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶，-N(R¹⁵)S(O)₂N(R¹⁶)(R¹⁷)，-N(R¹⁵)S(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-CH₂-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶，-CH₂-N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶，-N₃，＝NOR¹⁵，-NO₂，-S(O)R¹⁵和-S(O)₂R¹⁵。

在另一实施方案中，本申请公开了一种化合物，或所述化合物的药物可接受盐，溶剂合物，酯或前药，所述结构式I化合物具有所示的一般结构：

结构式I

其中：

(i)R¹和R³连接形成5-8元杂环基或5-8元杂环烯基部分，其中每一所述杂环基或杂环烯基部分未被取代或视需要独立地用1-5个可相同或不同的取代基取代，每一取代基独立地选自下示部分；或(ii)R³和R⁴连接形成5-8元杂环基或5-8元杂环烯基部分，其中每一所述杂环基或杂环烯基部分未被取代或视需要独立地用1-5个可相同或不同的取代基取代，每一取代基独立地选自下示部分；或(iii)R¹和R³连接形成5-8元杂环基或5-8元杂环烯基部分，其中每一所述杂环基或杂环烯基部分未被取代或视需要独立地用1-5个可相同或不同的取代基取代，每一取代基独立地选自下示部分；和R³和R⁴连接形成5-8元杂环基或5-8元杂环烯基部分，其中每一所述杂环基或杂环烯基部分未被取代或视需要独立地用1-5个可相同或不同的取代基取代，每一取代基独立地选自下示部分；和

V选自键，-O-，-S(O₂)-，-S(O)-，-C(O)-，和-N(R¹⁴)-；

R¹(如果R¹不连接至R³上)，选自H，烷基-，链烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环链烯基，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-，其中每一所述烷基-，链烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环链烯基，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-可未被取代或视需要独立地用1-5个可相同或不同的取代基取代，每一取代基独立地选自下示部分；

式II

R²独立地选自H，烷基，环烷基，环链烯基，环烷基烷基，杂环烷基，杂环烷基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基-，-NHR¹⁵，-NR¹⁵R¹⁶，-CN，-OR¹⁵，-C(O)R¹⁵，-C(O)OR¹⁵，-C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-S(O)₂N(R¹⁵)(R¹⁶)，-C(＝NOR¹⁵)R¹⁶，-P(O)(OR¹⁵)(OR¹⁶)，-S(O)R¹⁵和-S(O)₂R¹⁵，其中每一所述烷基，环烷基，环链烯基，环烷基烷基，杂环烷基，杂环烷基烷基-，芳基，芳基烷基-，杂芳基，和杂芳基烷基-可未被取代或视需要独立地用1-5个可相同或不同的取代基取代，每一取代基独立地选自下示部分；

R³(如果R³不连接至R¹或R⁴上)，独立地选自H，烷基-，链烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环链烯基，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-，其中每一所述烷基-，链烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环链烯基，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-可未被取代或视需要独立地用1-5个可相同或不同的取代基取代，每一取代基独立地选自下示部分；

R⁴，R⁶和R⁷可相同或不同，分别独立地选自H，烷基-，链烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环链烯基，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-，其中每一所述烷基-，链烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环链烯基，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-可未被取代或视需要独立地用1-5个可相同或不同的取代基取代，每一取代基独立地选自下示部分；

R⁸选自H，烷基-，链烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环链烯基，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-，其中每一所述烷基-，链烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环链烯基，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-未被取代或视需要独立地用1-3个可相同或不同的取代基取代，每一取代基独立地选自下示部分；

R¹⁴选自H，烷基，链烯基，炔基，环烷基，环链烯基，环烷基烷基-，杂环基，杂环基烷基-，芳基，芳基烷基-，杂芳基，杂芳基烷基-，-CN，-C(O)R¹⁵，-C(O)OR¹⁵，-C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-S(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-S(O)₂N(R¹⁵)(R¹⁶)，-C(＝NOR¹⁵)R¹⁶，和-P(O)(OR¹⁵)(OR¹⁶)，其中每一所述烷基，链烯基，炔基，环烷基，环链烯基，环烷基烷基-，杂环基，杂环基烷基-，芳基，芳基烷基-，杂芳基，和杂芳基烷基-可未被取代或视需要独立地用1-5个可相同或不同的取代基取代，每一取代基独立地选自下示部分；

R⁹选自烷基-，链烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环链烯基，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-，其中每一所述烷基-，链烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环链烯基，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-可未被取代或视需要独立地用1-3个可相同或不同的取代基取代，每一取代基独立地选自下示部分，

R¹⁰选自键，烷基-，链烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-，杂环基烷基-和部分：

其中X是O，N(R¹⁴)或S；

其中每一所述烷基-，链烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-杂环基烷基-和上述针对R¹⁰的部分可未被取代或视需要独立地用1-3个可相同或不同，分别独立地选自下示部分的取代基取代；和

R¹⁵，R¹⁶和R¹⁷独立地选自H，烷基，链烯基，炔基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基环烷基，芳基杂环基，R¹⁸-烷基，R¹⁸-环烷基，R¹⁸-环烷基烷基，R¹⁸-杂环基，R¹⁸-杂环基烷基，R¹⁸-芳基，R¹⁸-芳基烷基，R¹⁸-杂芳基和R¹⁸-杂芳基烷基；

R¹⁸是1-5个独立地选自以下的取代基：烷基，链烯基，炔基，芳基，芳基烷基，芳基链烯基，芳基炔基，-NO₂，卤代，杂芳基，HO-烷氧基烷基，-CF₃，-CN，烷基-CN，-C(O)R¹⁹，-C(O)OH，-C(O)OR¹⁹，-C(O)NHR²⁰，-C(O)NH₂，-C(O)NH₂-C(O)N(烷基)₂，-C(O)N(烷基)(芳基)，-C(O)N(烷基)(杂芳基)，-SR¹⁹，-S(O)₂R²⁰，-S(O)NH₂，-S(O)NH(烷基)，-S(O)N(烷基)(烷基)，-S(O)NH(芳基)，-S(O)₂NH₂，-S(O)₂NHR¹⁹，-S(O)₂NH(杂环基)，-S(O)₂N(烷基)₂，-S(O)₂N(烷基)(芳基)，-OCF₃，-OH，-OR²⁰，-O-杂环基，-O-环烷基烷基，-O-杂环基烷基，-NH₂，-NHR²⁰，-N(烷基)₂，-N(芳基烷基)₂，-N(芳基烷基)-(杂芳基烷基)，-NHC(O)R²⁰，-NHC(O)NH₂，-NHC(O)NH(烷基)，-NHC(O)N(烷基)(烷基)，-N(烷基)C(O)NH(烷基)，-N(烷基)C(O)N(烷基)(烷基)，-NHS(O)₂R²⁰，-NHS(O)₂NH(烷基)，-NHS(O)₂N(烷基)(烷基)，-N(烷基)S(O)₂NH(烷基)和-N(烷基)S(O)₂N(烷基)(烷基)；

或，另外，在相邻碳上的两个R¹⁸部分可键接在一起形成：

R¹⁹是烷基，环烷基，芳基，芳基烷基或杂芳基烷基；

其中在R¹，R²，R³，R⁴，R⁶，R⁷，R⁸，R⁹，R¹⁰和R¹⁴中的每一烷基，环烷基，环链烯基，环烷基烷基，杂环烷基，杂环烷基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，链烯基和炔基基团，或通过连接R¹和R³或R³和R⁴而形成的5-8元杂环基或5-8元杂环烯基部分，独立地未被取代或被1至5(除非另有所指)个独立地选自以下的R²¹基团取代：烷基，链烯基，炔基，环烷基，环烷基烷基，环链烯基，杂环烷基，杂环烷基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，卤代，-CN，-OR¹⁵，-C(O)R¹⁵，-C(O)OR¹⁵，-C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-SR¹⁵，-S(O)N(R¹⁵)(R¹ ⁶)，-CH(R¹⁵)(R¹⁶)，-S(O)₂N(R¹⁵)(R¹⁶)，-C(＝NOR¹⁵)R¹⁶，-P(O)(OR¹⁵)(OR¹⁶)，-N(R¹⁵)(R¹⁶)，-烷基-N(R¹⁵)(R¹⁶)，-N(R¹⁵)C(O)R¹⁶，-CH₂-N(R¹⁵)C(O)R¹⁶，-CH₂-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-CH₂-R¹⁵；-CH₂N(R¹⁵)(R¹⁶)，-N(R¹⁵)S(O)R¹⁶，-N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶，-CH₂-N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶，-N(R¹⁵)S(O)₂N(R¹⁶)(R¹⁷)，-N(R¹⁵)S(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-CH₂-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶，-CH₂-N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶，-S(O)R¹⁵，＝NOR¹⁵，-N₃，-NO₂和-S(O)₂R¹⁵；

其中在R²¹中的每一烷基，环链烯基，环烷基，环烷基烷基，杂环烷基，杂环烷基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，链烯基和炔基基团独立地未被取代或被1至5个独立地选自以下的R²²基团取代：烷基，环烷基，环链烯基，杂环烷基，芳基，杂芳基，卤代，-CF₃，-CN，-OR¹⁵，-C(O)R¹⁵，-C(O)OR¹⁵，-烷基-C(O)OR¹⁵，C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-SR¹⁵，-S(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-S(O)₂N(R¹⁵)(R¹⁶)，-C(＝NOR¹⁵)R¹⁶，-P(O)(OR¹⁵)(OR¹⁶)，-N(R¹⁵)(R¹⁶)，-烷基-N(R¹⁵)(R¹⁶)，-N(R¹⁵)C(O)R¹⁶，-CH₂-N(R¹⁵)C(O)R¹⁶，-N(R¹⁵)S(O)R¹⁶，-N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶，-CH₂-N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶，-N(R¹⁵)S(O)₂N(R¹⁶)(R¹⁷)，-N(R¹⁵)S(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-CH₂-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶，-CH₂-N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶，-N₃，＝NOR¹⁵，-NO₂，-S(O)R¹⁵和-S(O)₂R¹⁵。

以上叙述：″(i)R¹和R³连接形成5-8元杂环基或5-8元杂环烯基部分，其中每一所述杂环基或杂环烯基部分未被取代或视需要独立地用1-5个可相同或不同的取代基取代，每一取代基独立地选自下示部分；或(ii)R³和R⁴连接形成5-8元杂环基或5-8元杂环烯基部分，其中每一所述杂环基或杂环烯基部分未被取代或视需要独立地用1-5个可相同或不同的取代基取代，每一取代基独立地选自下示部分；或(iii)R¹和R³连接形成5-8元杂环基或5-8元杂环烯基部分，其中每一所述杂环基或杂环烯基部分未被取代或视需要独立地用1-5个可相同或不同的取代基取代，每一取代基独立地选自下示部分；和R³和R⁴连接形成5-8元杂环基或5-8元杂环烯基部分，其中每一所述杂环基或杂环烯基部分未被取代或视需要独立地用1-5个可相同或不同的取代基取代，每一取代基独立地选自下示部分；″是指，(i)，(ii)和(iii)的发生是相互排除的且仅(i)，(ii)和(iii)之一可在任何给定时间内存在。

应该理解，如果R¹和R³连接形成5-8元杂环基或5-8元杂环烯基部分，每一所述杂环基或杂环烯基部分独立地可视需要另外与芳基或杂芳基环稠合，其中稠合得到的环部分可未被取代或视需要独立地用1-5个可相同或不同的取代基取代，那么每一取代基独立地选自以上给出的部分。还应该理解，如果R³和R⁴连接形成5-8元杂环基或5-8元杂环烯基部分，每一所述杂环基或杂环烯基部分独立地可视需要另外与芳基或杂芳基环稠合，其中稠合得到的环部分可未被取代或视需要独立地用1-5个可相同或不同的取代基取代，那么每一取代基独立地选自以上给出的部分。

结构式I

其中：

(i)R¹和R³连接形成5-8元杂环基或5-8元杂环烯基部分，其中每一所述杂环基或杂环烯基部分未被取代或视需要独立地用1-5个可相同或不同的取代基取代，每一取代基独立地选自下示部分；或(ii)R³和R⁴连接形成5-8元杂环基或5-8元杂环烯基部分，其中每一所述杂环基或杂环烯基部分未被取代或视需要独立地用1-5个可相同或不同的取代基取代，每一取代基独立地选自下示部分；或(iii)R¹和R³连接形成5-8元杂环基或5-8元杂环烯基部分，其中每一所述杂环基或杂环烯基部分未被取代或视需要独立地用1-5个可相同或不同的取代基取代，每一取代基独立地选自下示部分；和R³和R⁴连接形成5-8元杂环基或5-8元杂环烯基部分，其中每一所述杂环基或杂环烯基部分未被取代或视需要独立地用1-5个可相同或不同的取代基取代，每一取代基独立地选自下示部分；

和

V选自键，-O-，-S(O₂)-，-S(O)-，-C(O)-，和-N(R¹⁴)-；

R¹(如果R¹不连接至R³上)，选自H，烷基-，链烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环链烯基，环烷基烷基杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-，其中每一所述烷基-，链烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环链烯基，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-可未被取代或视需要独立地用1-5个可相同或不同的取代基取代，每一取代基独立地选自下示部分；

R²独立地选自H，烷基，环烷基，环链烯基，环烷基烷基-，杂环烷基，杂环烷基烷基-，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基-，-NHR¹⁵，-NR¹⁵R¹⁶，-CN，-OR¹⁵，-C(O)R¹⁵，-C(O)OR¹⁵，-C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-S(O)₂N(R¹⁵)(R¹⁶)，-C(＝NOR¹⁵)R¹⁶，-P(O)(OR¹⁵)(OR¹⁶)，-S(O)R¹⁵和-S(O)₂R¹⁵，其中每一所述烷基，环烷基，环链烯基，环烷基烷基-，杂环烷基，杂环烷基烷基-，芳基，芳基烷基-，杂芳基，和杂芳基烷基-可未被取代或视需要独立地用1-5个可相同或不同的取代基取代，每一取代基独立地选自下示部分；

R⁴，R⁶和R⁷可相同或不同，分别独立地选自H，烷基-，链烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环链烯基，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-，其中每一所述烷基-，链烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环链烯基，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-可未被取代或视需要独立地用1-5个可相同或不同的取代基取代，每一取代基独立地选自下示部分；

R⁸选自H，烷基-，链烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环链烯基，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-，其中每一所述烷基-，链烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环链烯基，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-未被取代或视需要独立地用1-3个可相同或不同的取代基取代，每一取代基独立地选自下示部分；

R¹⁴选自H，烷基，链烯基，炔基，环烷基，环链烯基，环烷基烷基，环链烯基，杂环基，杂环基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，-CN，-C(O)R¹⁵，-C(O)OR¹⁵，-C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-S(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-S(O)₂N(R¹⁵)(R¹⁶)，-C(＝NOR¹⁵)R¹⁶，和-P(O)(OR¹⁵)(OR¹⁶)，其中每一所述烷基，链烯基，炔基，环烷基，环链烯基，环烷基烷基，杂环基，杂环基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，和杂芳基烷基可未被取代或视需要独立地用1-5个可相同或不同的取代基取代，每一取代基独立地选自下示部分；

R⁹选自烷基-，链烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环链烯基，环链烯基，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-，其中每一所述烷基-，链烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环链烯基，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-可未被取代或视需要独立地用1-3个可相同或不同的取代基取代，每一取代基独立地选自下示部分，

其中X是O，N(R¹⁴)或S；

或，另外，在相邻碳上的两个R¹⁸部分可键接在一起形成：

R¹⁹是烷基，环烷基，芳基，芳基烷基或杂芳基烷基；

其中在R¹，R²，R³，R⁴，R⁶，R⁷，R⁸，R⁹，R¹⁰和R¹⁴中的每一烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环烷基，杂环烷基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，链烯基和炔基基团，或通过连接R¹和R³或R³和R⁴而形成的5-8元杂环基或5-8元杂环烯基部分，独立地未被取代或被1至5个独立地选自以下的R²¹基团取代：烷基，链烯基，炔基，环烷基，环烷基烷基，环链烯基，杂环烷基，杂环烷基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，卤代，-CN，-OR¹⁵，-C(O)R¹⁵，-C(O)OR¹⁵，-C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-SR¹⁵，-S(O)N(R¹⁵)(R¹ ⁶)，-CH(R¹⁵)(R¹⁶)，-S(O)₂N(R¹⁵)(R¹⁶)，-C(＝NOR¹⁵)R¹⁶，-P(O)(OR¹⁵)(OR¹⁶)，-N(R¹⁵)(R¹⁶)，-烷基-N(R¹⁵)(R¹⁶)，-N(R¹⁵)C(O)R¹⁶，-CH₂-N(R¹⁵)C(O)R¹⁶，-CH₂-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-CH₂-R¹⁵；-CH₂N(R¹⁵)(R¹⁶)，-N(R¹⁵)S(O)R¹⁶，-N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶，-CH₂-N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶，-N(R¹⁵)S(O)₂N(R¹⁶)(R¹⁷)，-N(R¹⁵)S(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-CH₂-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶，-CH₂-N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶，-S(O)R¹⁵，＝NOR¹⁵，-N₃，-NO₂和-S(O)₂R¹⁵；

在另一实施方案中，本发明涉及一种化合物，或所述化合物的药物可接受盐，溶剂合物，酯或前药，所述结构式I化合物具有所示的一般结构：

结构式I

其中：

(i)R¹和R³连接形成：

(ii)R³和R⁴连接形成：

(iii)

和

V选自键，-O-，-S(O₂)-，-S(O)-，-C(O)-，和-N(R¹⁴)-；

R¹(如果R¹不连接至R³上)，选自H，烷基-，链烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环链烯基，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-，其中每一所述烷基-，链烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环链烯基，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-视需要用1-5个独立选择的R²¹个取代基取代；

结构式II

R²独立地选自H，烷基，环烷基，环链烯基，环烷基烷基，杂环烷基，杂环烷基烷基-，芳基，芳基烷基-，杂芳基，杂芳基烷基-，-NHR¹⁵，-NR¹⁵R¹⁶，-CN，-OR¹⁵，-C(O)R¹⁵，-C(O)OR¹⁵，-C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-S(O)₂N(R¹⁵)(R¹⁶)，-C(＝NOR¹⁵)R¹⁶，-P(O)(OR¹⁵)(OR¹⁶)，-S(O)R¹⁵和-S(O)₂R¹⁵，其中每一所述烷基，环烷基，环链烯基，环烷基烷基，杂环烷基，杂环烷基烷基-，芳基，芳基烷基-，杂芳基，和杂芳基烷基-视需要用1-5个独立选择的R²¹个取代基取代；

R⁴，R⁶和R⁷分别独立地选自H，烷基-，链烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环链烯基，环链烯基，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-，其中每一所述烷基-，链烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-视需要用1-5个独立选择的R²¹个取代基取代；

R⁸选自H，烷基-，链烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环链烯基，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-，其中每一所述烷基-，链烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环链烯基，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-视需要用1-3个独立选择的R²¹个取代基取代；

其中X是O，N(R¹⁴)或S；

R¹⁴选自H，烷基，链烯基，炔基，环烷基，环烷基烷基，环链烯基，杂环基，杂环基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，-CN，-C(O)R¹⁵，-C(O)OR¹⁵，-C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-S(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-S(O)₂N(R¹⁵)(R¹⁶)，-C(＝NOR¹⁵)R¹⁶，和-P(O)(OR¹⁵)(OR¹⁶)；其中每一所述烷基，链烯基，炔基，环烷基，环链烯基，环烷基烷基，环链烯基，杂环基，杂环基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，和杂芳基烷基视需要用1-5个独立选择的R²¹个取代基取代；

每一R¹⁸独立地选自：烷基，链烯基，炔基，芳基，芳基烷基，芳基链烯基，芳基炔基，-NO₂，卤代，杂芳基，HO-烷氧基烷基，-CF₃，-CN，烷基-CN，-C(O)R¹⁹，-C(O)OH，-C(O)OR¹⁹，-C(O)NHR²⁰，-C(O)NH₂，-C(O)NH₂-C(O)N(烷基)₂，-C(O)N(烷基)(芳基)，-C(O)N(烷基)(杂芳基)，-SR¹⁹，-S(O)₂R²⁰，-S(O)NH₂，-S(O)NH(烷基)，-S(O)N(烷基)(烷基)，-S(O)NH(芳基)，-S(O)₂NH₂，-S(O)₂NHR¹⁹，-S(O)₂NH(杂环基)，-S(O)₂N(烷基)₂，-S(O)₂N(烷基)(芳基)，-OCF₃，-OH₁-OR²⁰，-O-杂环基，-O-环烷基烷基，-O-杂环基烷基，-NH₂，-NHR²⁰，-N(烷基)₂，-N(芳基烷基)₂，-N(芳基烷基)-(杂芳基烷基)，-NHC(O)R²⁰，-NHC(O)NH₂，-NHC(O)NH(烷基)，-NHC(O)N(烷基)(烷基)，-N(烷基)C(O)NH(烷基)，-N(烷基)C(O)N(烷基)(烷基)，-NHS(O)₂R²⁰，-NHS(O)₂NH(烷基)，-NHS(O)₂N(烷基)(烷基)，-N(烷基)S(O)₂NH(烷基)和-N(烷基)S(O)₂N(烷基)(烷基)；

或，另外，在相邻碳上的两个R¹⁸部分可键接在一起形成：

R¹⁹是烷基，环烷基，芳基，芳基烷基或杂芳基烷基；

在一个实施方案中，本申请公开了一种化合物，或所述化合物的药物可接受盐，溶剂合物，酯或前药，所述结构式I化合物具有所示的一般结构：

结构式I

其中：

和

V选自键，O和N(R¹⁴)；

R¹(如果R¹不连接至R³上)，选自H，烷基-，链烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-，其中每一所述烷基-，链烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-可未被取代或视需要独立地用1-5个可相同或不同的取代基取代，每一取代基独立地选自下示部分；

R²独立地选自H，烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环烷基，杂环烷基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，-CN，-OR¹⁵，-C(O)R¹⁵，-C(O)OR¹⁵，-C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-S(O)₂N(R¹⁵)(R¹⁶)，-C(＝NOR¹⁵)R¹⁶，-P(O)(OR¹⁵)(OR¹⁶)，-S(O)R¹⁵和-S(O)₂R¹⁵；

R³(如果R³不连接至R¹或R⁴上)，独立地选自H，烷基-，链烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-，其中每一所述烷基-，链烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-可未被取代或视需要独立地用1-5个可相同或不同的取代基取代，每一取代基独立地选自下示部分；

R⁴，R⁶和R⁷可相同或不同，分别独立地选自H，烷基-，链烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-，其中每一所述烷基-，链烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-可未被取代或视需要独立地用1-5个可相同或不同的取代基取代，每一取代基独立地选自下示部分；

R⁸选自H，烷基-，链烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-，其中每一所述烷基-，链烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-未被取代或视需要独立地用1-3个可相同或不同的取代基取代，每一取代基独立地选自下示部分；

R¹⁴选自H，烷基，链烯基，炔基，环烷基，环烷基烷基，环链烯基，杂环基，杂环基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，-CN，-C(O)R¹⁵，-C(O)OR¹⁵，-C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-S(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-S(O)₂N(R¹⁵)(R¹⁶)，-C(＝NOR¹⁵)R¹⁶，和-P(O)(OR¹⁵)(OR¹⁶)；

R⁹选自烷基-，链烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-，其中每一所述烷基-，链烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-可未被取代或视需要独立地用1-3个可相同或不同的取代基取代，每一取代基独立地选自下示部分，

R¹⁰选自键，烷基-，链烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-，杂环基烷基-和部分：

其中X是O，N(R¹⁴)或S；

其中每一所述烷基-，链烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-杂环基烷基-和上述针对R¹⁰的部分可未被取代或视需要独立地用1-3个可相同或不同，分别独立地选自下示部分的取代基取代；和

R¹⁸是1-5个独立地选自以下的取代基：烷基，链烯基，炔基，芳基，芳基烷基，芳基链烯基，芳基炔基，-NO₂，卤代，杂芳基，HO-烷氧基烷基，-CF₃，-CN，烷基-CN，-C(O)R¹⁹，-C(O)OH，-C(O)OR¹⁹，-C(O)NHR²⁰，-C(O)NH₂，-C(O)NH₂-C(O)N(烷基)₂，-C(O)N(烷基)(芳基)，-C(O)N(烷基)(杂芳基)，-SR¹⁹，-S(O)₂R²⁰，-S(O)NH₂，-S(O)NH(烷基)，-S(O)N(烷基)(烷基)，-S(O)NH(芳基)，-S(O)₂NH₂，-S(O)₂NHR¹⁹，-S(O)₂NH(杂环基)，-S(O)₂N(烷基)₂，-S(O)₂N(烷基)(芳基)，-OCF₃，-OH，-OR²⁰，-O-杂环基，-O-环烷基烷基，-O-杂环基烷基，-NH₂，-NHR²⁰，-N(烷基)₂)-N(芳基烷基)₂，-N(芳基烷基)-(杂芳基烷基)，-NHC(O)R²⁰，-NHC(O)NH₂，-NHC(O)NH(烷基)，-NHC(O)N(烷基)(烷基)，-N(烷基)C(O)NH(烷基)，-N(烷基)C(O)N(烷基)(烷基)，-NHS(O)₂R²⁰，-NHS(O)₂NH(烷基)，-NHS(O)₂N(烷基)(烷基)，-N(烷基)S(O)₂NH(烷基)和-N(烷基)S(O)₂N(烷基)(烷基)；

或，另外，在相邻碳上的两个R¹⁸部分可键接在一起形成：

R¹⁹是烷基，环烷基，芳基，芳基烷基或杂芳基烷基；

其中在R¹，R²，R³，R⁴，R⁶，R⁷，R⁸，R⁹，R¹⁰和R¹⁴中的每一烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环烷基，杂环烷基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，链烯基和炔基基团，或通过连接R¹和R³或R³和R⁴而形成的5-8元杂环基或5-8元杂环烯基部分，独立地未被取代或被1至5个独立地选自以下的R²¹基团取代：烷基，链烯基，炔基，环烷基，环烷基烷基，环链烯基，杂环烷基，杂环烷基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，卤代，-CN，-OR¹⁵，-C(O)R¹⁵，-C(O)OR¹⁵，-C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-SR¹⁵，-S(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-CH(R¹⁵)(R¹⁶)，-S(O)₂N(R¹⁵)(R¹⁶)，-C(＝NOR¹⁵)R¹⁶，-P(O)(OR¹⁵)(OR¹⁶)，-N(R¹⁵)(R¹⁶)，-烷基-N(R¹⁵)(R¹⁶)，-N(R¹⁵)C(O)R¹⁶，-CH₂-N(R¹⁵)C(O)R¹⁶，-CH₂-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-CH₂-R¹⁵；-CH₂N(R¹⁵)(R¹⁶)，-N(R¹⁵)S(O)R¹⁶，-N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶，-CH₂-N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶，-N(R¹⁵)S(O)₂N(R¹⁶)(R¹⁷)，-N(R¹⁵)S(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-CH₂-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶，-CH₂-N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶，-S(O)R¹⁵，＝NOR¹⁵，-N₃，-NO₂和-S(O)₂R¹⁵；

在另一实施方案中，本申请公开了一种化合物，或所述化合物的药物可接受盐，溶剂合物，酯或前药，所述化合物具有以下所示的一般结构：

结构式I

其中：

R¹和R³连接形成5-8元杂环基或5-8元杂环烯基部分，其中每一所述杂环基或杂环烯基部分未被取代或视需要独立地用1-5个可相同或不同的取代基取代，每一取代基独立地选自下示部分；

V选自键，-O-，-S(O₂)-，-S(O)-，-C(O)-，和-N(R¹⁴)-；

R¹(如果R¹不连接至R³上)，选自H，烷基-，链烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环链烯基，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-，其中每一所述烷基-，链烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环链烯基，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-可未被取代或视需要独立地用1-5个可相同或不同的取代基取代，每一取代基独立地选自下示部分；

R³(如果R³不连接至R¹上)，独立地选自H，烷基-，链烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环链烯基，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-，其中每一所述烷基-，链烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环链烯基，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-可未被取代或视需要独立地用1-5个可相同或不同的取代基取代，每一取代基独立地选自下示部分；

R⁴，R⁶和R⁷可相同或不同，分别独立地选自H，烷基-，链烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环链烯基，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-，其中每一所述烷基-，链烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环链烯基，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-可未被取代或视需要独立地用1-5个可相同或不同的取代基取代，每一取代基独立地选自下示部分；

R⁸选自H烷基-，链烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环链烯基，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-，其中每一所述烷基-，链烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环链烯基，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-未被取代或视需要独立地用1-3个可相同或不同的取代基取代，每一取代基独立地选自下示部分；

R¹⁴选自H，烷基，链烯基，炔基，环烷基，环链烯基，环烷基烷基，环链烯基，杂环基，杂环基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，-CN，-C(O)R¹⁵，-C(O)OR¹⁵，-C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-S(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-S(O)₂N(R¹⁵)(R¹⁶)，-C(＝NOR¹⁵)R¹⁶，和-P(O)(OR¹⁵)(OR¹⁶)，其中每一所述烷基，链烯基，炔基，环烷基，环链烯基，环烷基烷基，杂环基，杂环基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，和杂芳基烷基可未被取代或视需要独立地用1-5个可相同或不同的取代基取代，每一取代基独立地选自下示部分；；

R⁹选自烷基-，链烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环链烯基，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-，其中每一所述烷基-，链烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环链烯基，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-可未被取代或视需要独立地用1-3个可相同或不同的取代基取代，每一取代基独立地选自下示部分，

其中X是O，N(R¹⁴)或S；

或，另外，在相邻碳上的两个R¹⁸部分可键接在一起形成：

R¹⁹是烷基，环烷基，芳基，芳基烷基或杂芳基烷基；

在另一实施方案中，本申请公开了一种化合物，或所述化合物的药物可接受盐，溶剂合物，酯或前药，所述化合物具有所示的一般结构：

结构式I

其中：R³和R⁴连接形成5-8元杂环基或5-8元杂环烯基部分，其中每一所述杂环基或杂环烯基部分未被取代或视需要独立地用1-5个可相同或不同的取代基取代，每一取代基独立地选自下示部分；

V选自键，-O-，-S(O₂)-，-S(O)-，-C(O)-，和-N(R¹⁴)-；

R¹选自H，烷基-，链烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环链烯基，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-，其中每一所述烷基-，链烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环链烯基，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-可未被取代或视需要独立地用1-5个可相同或不同的取代基取代，每一取代基独立地选自下示部分；

R³(如果R³不连接至R⁴上)，独立地选自H，烷基-，链烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环链烯基，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-，其中每一所述烷基-，链烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环链烯基。环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-可未被取代或视需要独立地用1-5个可相同或不同的取代基取代，每一取代基独立地选自下示部分；

R⁴(如果R⁴不连接至R³上)，R⁶和R⁷可相同或不同，分别独立地选自H，烷基-，链烯基，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环链烯基，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-，其中每一所述烷基-，链烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环链烯基，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-可未被取代或视需要独立地用1-5个可相同或不同的取代基取代，每一取代基独立地选自下示部分；

R¹⁴选自H，烷基，链烯基，炔基，环烷基，环链烯基，环烷基烷基-，环链烯基，杂环基，杂环基烷基-，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基-，-CN，-C(O)R¹⁵，-C(O)OR¹⁵，-C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-S(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-S(O)₂N(R¹⁵)(R¹⁶)，-C(＝NOR¹⁵)R¹⁶，和-P(O)(OR¹⁵)(OR¹⁶)，其中每一所述烷基，链烯基，炔基，环烷基，环链烯基，环烷基烷基-，杂环基，杂环基烷基-，芳基，芳基烷基-，杂芳基，和杂芳基烷基-可未被取代或视需要独立地用1-5个可相同或不同的取代基取代，每一取代基独立地选自下示部分；；

R¹⁰选自键，烷基链烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-，杂环基烷基-和部分：

其中X是O，N(R¹⁴)或S；

或，另外，在相邻碳上的两个R¹⁸部分可键接在一起形成：

R¹⁹是烷基，环烷基，芳基，芳基烷基或杂芳基烷基；

其中在R¹，R²，R³，R⁴，R⁶，R⁷，R⁸，R⁹，R¹⁰和R¹⁴中的每一烷基，环烷基，环链烯基，环烷基烷基，杂环烷基，杂环烷基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，链烯基和炔基基团，或通过连接R¹和R³或R³和R⁴而形成的5-8元杂环基或5-8元杂环烯基部分，独立地未被取代或被1至5个独立地选自以下的R²¹基团取代：烷基，链烯基，炔基，环烷基，环烷基烷基，环链烯基，杂环烷基，杂环烷基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，卤代，-CN，-OR¹⁵，-C(O)R¹⁵，-C(O)OR¹⁵，-C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-SR¹⁵，-S(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-CH(R¹⁵)(R¹⁶)，-S(O)₂N(R¹⁵)(R¹⁶)，-C(＝NOR¹⁵)R¹⁶，-P(O)(OR¹⁵)(OR¹⁶)，-N(R¹⁵)(R¹⁶)，-烷基-N(R¹⁵)(R¹⁶)，-N(R¹⁵)C(O)R¹⁶，-CH₂-N(R¹⁵)C(O)R¹⁶，-CH₂-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-CH₂-R¹⁵；-CH₂N(R¹⁵)(R¹⁶)，-N(R¹⁵)S(O)R¹⁶，-N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶，-CH₂-N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶，-N(R¹⁵)S(O)₂N(R¹⁶)(R¹⁷)，-N(R¹⁵)S(O)N(R¹⁶)(R¹⁷J1-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-CH₂-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶，-CH₂-N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶，-S(O)R¹⁵，＝NOR¹⁵，-N₃，-NO₂和-S(O)₂R¹⁵；和

结构式I

其中：

R¹和R³连接形成5-8元杂环基或5-8元杂环烯基部分，其中每一所述杂环基或杂环烯基部分未被取代或视需要独立地用1-5个可相同或不同的取代基取代，每一取代基独立地选自下示部分；和R³和R⁴连接形成5-8元杂环基或5-8元杂环烯基部分，其中每一所述杂环基或杂环烯基部分未被取代或视需要独立地用1-5个可相同或不同的取代基取代，每一取代基独立地选自下示部分；

和

V选自键，-O-，-S(O₂)-，-S(O)-，

-C(O)-，和-N(R¹⁴)-；

R¹(如果R¹不连接至R³上)，选自H，烷基-，链烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环链烯基，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-，

其中每一所述烷基-，链烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环链烯基，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-可未被取代或视需要独立地用1-5个可相同或不同的取代基取代，每一取代基独立地选自下示部分；

R²独立地选自H，烷基，环烷基，环链烯基，环烷基烷基-，杂环烷基，杂环烷基烷基-，芳基，芳基烷基-，杂芳基，杂芳基烷基-，-NHR¹⁵，-NR¹⁵R¹⁶，-CN，-OR¹⁵，-C(O)R¹⁵，-C(O)OR¹⁵，-C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-S(O)₂N(R¹⁵)(R¹⁶)，-C(＝NOR¹⁵)R¹⁶，-P(O)(OR¹⁵)(OR¹⁶)，-S(O)R¹⁵和-S(O)₂R¹⁵，其中每一所述烷基，环烷基，环链烯基，环烷基烷基，杂环烷基，杂环烷基烷基-，芳基，芳基烷基-，杂芳基，和杂芳基烷基-可未被取代或视需要独立地用1-5个可相同或不同的取代基取代，每一取代基独立地选自下示部分；

R³(如果R³不连接至R¹或R⁴上)，独立地选自H，烷基-，链烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环链烯基，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-，其中每一所述烷基-，链烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环链烯基，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-可未被取代或视需要独立地用1-5个可相同或不同的取代基取代，每一取代基独立地选自下示部分；

R⁴(如果R⁴不连接至R³上)，R⁶和R⁷可相同或不同，分别独立地选自H，烷基-，链烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环链烯基，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-，其中每一所述烷基-，链烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环链烯基，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-可未被取代或视需要独立地用1-5个可相同或不同的取代基取代，每一取代基独立地选自下示部分；

R¹⁴选自H，烷基，链烯基，炔基，环烷基，环链烯基，环烷基烷基-，环链烯基，杂环基，杂环基烷基-，芳基，芳基烷基-，杂芳基，杂芳基烷基-，-CN，-C(O)R¹⁵，-C(O)OR¹⁵，-C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-S(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-S(O)₂N(R¹⁵)(R¹⁶)，-C(＝NOR¹⁵)R¹⁶，和-P(O)(OR¹⁵)(OR¹⁶)，其中每一所述烷基，链烯基，炔基，环烷基，环链烯基，环烷基烷基-，杂环基，杂环基烷基-，芳基，芳基烷基-，杂芳基，和杂芳基烷基-可未被取代或视需要独立地用1-5个可相同或不同的取代基取代，每一取代基独立地选自下示部分；

其中X是O，N(R¹⁴)或S；

或，另外，在相邻碳上的两个R¹⁸部分可键接在一起形成：

R¹⁹是烷基，环烷基，芳基，芳基烷基或杂芳基烷基；

在另一实施方案中，V选自键，-O-，和-N(R¹⁴)-；

在另一实施方案中，R¹(如果R¹不连接至R³上)，选自H，烷基-，链烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-，其中每一所述烷基-，链烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-可未被取代或视需要独立地用1-5个可相同或不同的取代基取代，那么每一取代基独立地选自以上给出的部分(即针对R²¹定义的部分)；和R⁸选自H，烷基-，链烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-，其中每一所述烷基-，链烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-未被取代或视需要独立地用1-3个可相同或不同的取代基，每一取代基独立地选自以上给出的部分(即针对R²¹定义的部分)，和其余取代基定义如结构式I。

在另一实施方案中，R²独立地选自H，烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环烷基，杂环烷基烷基-，芳基，芳基烷基-，杂芳基，杂芳基烷基-，-CN，-OR¹⁵，-C(O)R¹⁵，-C(O)OR¹⁵，-C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-S(O)₂N(R¹⁵)(R¹⁶)，-C(＝NOR¹⁵)R¹⁶，-P(O)(OR¹⁵)(OR¹⁶)，-S(O)R¹⁵和-S(O)₂R¹⁵。

在另一实施方案中，R²独立地选自H，烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环烷基，杂环烷基烷基-，芳基，芳基烷基-，杂芳基，杂芳基烷基-，-CN，-OR¹⁵，-C(O)R¹⁵，-C(O)OR¹⁵，-C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-S(O)₂N(R¹⁵)(R¹⁶)，-C(＝NOR¹⁵)R¹⁶，-P(O)(OR¹⁵)(OR¹⁶)，-S(O)R¹⁵和-S(O)₂R¹⁵，其中每一所述烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环烷基，杂环烷基烷基-，芳基，芳基烷基-，杂芳基，和杂芳基烷基-可未被取代或视需要独立地用1-5个可相同或不同的取代基取代，那么每一取代基独立地选自以上给出的部分(即针对R²¹定义的部分)，和其余取代基定义如结构式I。

在另一实施方案中，R³(如果R³不连接至R¹或R⁴上)，独立地选自H，烷基-，链烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-，其中每一所述烷基-，链烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-是视需要用1-5独立地选择的R²¹个取代基。

在另一实施方案中，R⁴，R⁶和R⁷分别独立地选自H，烷基-，链烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-，其中每一所述烷基-，链烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-视需要用1-5个独立选择的R²¹个取代基取代。

在另一实施方案中，R⁸选自H，烷基-，链烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-，其中每一所述烷基-，链烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-视需要用1-3个独立选择的R²¹个取代基取代。

在另一实施方案中，R⁹选自烷基-，链烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-，其中每一-所述烷基-，链烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-视需要用1-3个独立选择的R²¹个取代基取代。

在另一实施方案中，R¹⁴选自H，烷基，链烯基，炔基，环烷基，环烷基烷基，环链烯基，杂环基，杂环基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，-CN，-C(O)R¹⁵，-C(O)OR¹⁵，-C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-S(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-S(O)₂N(R¹⁵)(R¹⁶)，-C(＝NOR¹⁵)R¹⁶，和-P(O)(OR¹⁵)(OR¹⁶)。

在另一实施方案中，R¹⁴选自H，烷基，链烯基，炔基，环烷基，环烷基烷基，环链烯基，杂环基，杂环基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，-CN，-C(O)R¹⁵，-C(O)OR¹⁵，-C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-S(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-S(O)₂N(R¹⁵)(R¹⁶)，-C(＝NOR¹⁵)R¹⁶，和-P(O)(OR¹⁵)(OR¹⁶)；其中每一所述烷基，链烯基，炔基，环烷基，环烷基烷基，环链烯基，杂环基，杂环基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，和杂芳基烷基视需要用1-5个独立选择的R²¹个取代基取代。

在另一实施方案中，：

(a)R¹(如果R¹不连接至R³上)，选自H，烷基-，链烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-，其中每一所述烷基-，链烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-可未被取代或视需要独立地用1-5个可相同或不同的取代基取代，那么每一取代基独立地选自以上给出的部分(即针对R²¹定义的部分)；

(b)R²独立地选自H，烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环烷基，杂环烷基烷基-，芳基，芳基烷基-，杂芳基，杂芳基烷基-，-CN，-OR¹⁵，-C(O)R¹⁵，-C(O)OR¹⁵，-C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-S(O)₂N(R¹⁵)(R¹⁶)，-C(＝NOR¹⁵)R¹⁶，-P(O)(OR¹⁵)(OR¹⁶)，-S(O)R¹⁵和-S(O)₂R¹⁵。

(c)R³(如果R³不连接至R¹或R⁴上)，独立地选自H，烷基-，链烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-，其中每一所述烷基-，链烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-视需要用1-5个独立选择的R²¹个取代基取代；

(d)R⁴，R⁶和R⁷分别独立地选自H，烷基-，链烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-，其中每一所述烷基-，链烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-视需要用1-5个独立选择的R²¹个取代基取代；

(e)R⁸选自H，烷基-，链烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-，其中每一所述烷基-，链烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-视需要用1-3个独立选择的R²¹个取代基取代；

(f)R⁹选自烷基-，链烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-，其中每一所述烷基-，链烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-视需要用1-3个独立选择的R²¹个取代基取代；

(g)R¹⁴选自H，烷基，链烯基，炔基，环烷基，环烷基烷基，环链烯基，杂环基，杂环基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，-CN，-C(O)R¹⁵，-C(O)OR¹⁵，-C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-S(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-S(O)₂N(R¹⁵)(R¹⁶)，-C(＝NOR¹⁵)R¹⁶，和-P(O)(OR¹⁵)(OR¹⁶)；和

(h)在另一实施方案中，V选自键，-O-，和-N(R¹⁴)-。

在另一实施方案中，：

(b)R²独立地选自H，烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环烷基，杂环烷基烷基-，芳基，芳基烷基-，杂芳基，杂芳基烷基-，-CN，-OR¹⁵，-C(O)R¹⁵，-C(O)OR¹⁵，-C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-S(O)₂N(R¹⁵)(R¹⁶)，-C(＝NOR¹⁵)R¹⁶，-P(O)(OR¹⁵)(OR¹⁶)，-S(O)R¹⁵和-S(O)₂R¹⁵，其中每一所述烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环烷基，杂环烷基烷基-，芳基，芳基烷基-，杂芳基，和杂芳基烷基-视需要用1-5个独立选择的R²¹个取代基取代；

(g)R¹⁴选自H，烷基，链烯基，炔基，环烷基，环烷基烷基，环链烯基，杂环基，杂环基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，-CN，-C(O)R¹⁵，-C(O)OR¹⁵，-C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-S(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-S(O)₂N(R¹⁵)(R¹⁶)，-C(＝NOR¹⁵)R¹⁶，和-P(O)(OR¹⁵)(OR¹⁶)；其中每一所述烷基，链烯基，炔基，环烷基，环烷基烷基，环链烯基，杂环基，杂环基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，和杂芳基烷基视需要用1-5个独立选择的R²¹个取代基取代；和

(h)在另一实施方案中，V选自键，-O-，和-N(R¹⁴)-。

在另一实施方案中，描述结构式I的(i)，(ii)或(iii)的可有可无的环不存在。

在另一实施方案中，描述结构式I的(i)，(ii)或(iii)的可有可无的环不存在，V是键，和R³是H。

在另一实施方案中，描述结构式I的(i)，(ii)或(iii)的可有可无的环不存在，V是键，和R³是烷基(如，甲基)。

在另一实施方案中，描述结构式I的(i)，(ii)或(iii)的可有可无的环不存在，V是键，和R³是用1至5个R²¹基团取代的烷基。

在另一实施方案中，描述结构式I的(i)，(ii)或(iii)的可有可无的环不存在，V是键，和R³是用1个R²¹基团取代的烷基。

在另一实施方案中，描述结构式I的(i)，(ii)或(iii)的可有可无的环不存在，V是键，和R³是用1个R²¹基团取代的烷基，和所述R²¹基团是-OR¹⁵。

在另一实施方案中，描述结构式I的(i)，(ii)或(iii)的可有可无的环不存在，V是键，和R³是用1个R²¹基团取代的烷基(如，丙基)，和所述R²¹基团是-OR¹⁵，和所述R¹⁵是烷基(如，R¹⁵是甲基)。

在另一实施方案中，描述结构式I的(i)，(ii)或(iii)的可有可无的环不存在，和R²是-OR¹⁵。

在另一实施方案中，描述结构式I的(i)，(ii)或(iii)的可有可无的环不存在，R²是-OR¹⁵，和R¹⁵是H。

在另一实施方案中，描述结构式I的(i)，(ii)或(iii)的可有可无的环不存在，R²是-OR¹⁵，和R¹⁵是烷基(如，甲基)。

在另一实施方案中，描述结构式I的(i)，(ii)或(iii)的可有可无的环不存在，V是键，R³是H，和R²是-OR¹⁵。

在另一实施方案中，描述结构式I的(i)，(ii)或(iii)的可有可无的环不存在，V是键，R³是烷基(如，甲基)，和R²是-OR¹⁵。

在另一实施方案中，描述结构式I的(i)，(ii)或(iii)的可有可无的环不存在，V是键，R³用1至5个R²¹基团取代的烷基，和R²是-OR¹⁵。

在另一实施方案中，描述结构式I的(i)，(ii)或(iii)的可有可无的环不存在，V是键，R³用1个R²¹基团取代的烷基，和R²是-OR¹⁵。

在另一实施方案中，描述结构式I的(i)，(ii)或(iii)的可有可无的环不存在，V是键，R³用1个R²¹基团取代的烷基，和所述R²¹基团是-OR¹⁵，和R²是-OR¹⁵。

在另一实施方案中，描述结构式I的(i)，(ii)或(iii)的可有可无的环不存在，V是键，和R³是用1个R²¹基团取代的烷基(如，丙基)，和所述R²¹基团是-OR¹⁵，所述R¹⁵是烷基(如，R¹⁵是甲基)，和R²是-OR¹⁵。

在另一实施方案中，描述结构式I的(i)，(ii)或(iii)的可有可无的环不存在，V是键，R³是H，R²是-OR¹⁵，和R¹⁵是H。

在另一实施方案中，描述结构式I的(i)，(ii)或(iii)的可有可无的环不存在，V是键，R³是烷基(如，甲基)，R²是-OR¹⁵，和R¹⁵是H。

在另一实施方案中，描述结构式I的(i)，(ii)或(iii)的可有可无的环不存在，V是键，R³用1至5个R²¹基团取代的烷基，R²是-OR¹⁵，和R¹⁵是H。

在另一实施方案中，描述结构式I的(i)，(ii)或(iii)的可有可无的环不存在，V是键，R³用1个R²¹基团取代的烷基，R²是-OR¹⁵，和R¹⁵是H。

在另一实施方案中，描述结构式I的(i)，(ii)或(iii)的可有可无的环不存在，V是键，R³用1个R²¹基团取代的烷基，和所述R²¹基团是-OR¹⁵，R²是-OR¹⁵，和R¹⁵是H。

在另一实施方案中，描述结构式I的(i)，(ii)或(iii)的可有可无的环不存在，V是键，和R³是用1个R²¹基团取代的烷基(如，丙基)，和所述R²¹基团是-OR¹⁵，所述R¹⁵是烷基(如，R¹⁵是甲基)，R²是-OR¹⁵，和R¹⁵是H。

在另一实施方案中，描述结构式I的(i)，(ii)或(iii)的可有可无的环不存在，V是键，R³是H，R²是-OR¹⁵，和R¹⁵是烷基(如，甲基)。

在另一实施方案中，描述结构式I的(i)，(ii)或(iii)的可有可无的环不存在，V是键，R³是烷基(如，甲基)，R²是-OR¹⁵，和R¹⁵是烷基(如，甲基)。

在另一实施方案中，描述结构式I的(i)，(ii)或(iii)的可有可无的环不存在，V是键，R³用1至5个R²¹基团取代的烷基，R²是-OR¹⁵，和R¹⁵是烷基(如，甲基)。

在另一实施方案中，描述结构式I的(i)，(ii)或(iii)的可有可无的环不存在，V是键，R³用1个R²¹基团取代的烷基，R²是-OR¹⁵，和R¹⁵是烷基(如，甲基)。

在另一实施方案中，描述结构式I的(i)，(ii)或(iii)的可有可无的环不存在，V是键，R³用1个R²¹基团取代的烷基，和所述R²¹基团是-OR¹⁵，R²是-OR¹⁵，和R¹⁵是烷基(如，甲基)。

在另一实施方案中，描述结构式I的(i)，(ii)或(iii)的可有可无的环不存在，V是键，和R³是用1个R²¹基团取代的烷基(如，丙基)，和所述R²¹基团是-OR¹⁵，所述R¹⁵是烷基(如，R¹⁵是甲基)，R²是-OR¹⁵，和R¹⁵是烷基(如，甲基)。

在另一实施方案中，描述结构式I的(i)，(ii)或(iii)的可有可无的环不存在，和：(a)V是键；(b)R²选自：-OR¹⁵，-OR¹⁵(其中R¹⁵是H)，-OR¹⁵(其中R¹⁵是烷基)；和(c)R³选自：H，是烷基，用1至5个R²¹基团取代的烷基，用1个R²¹基团取代的烷基，用-OR¹⁵取代的烷基，和用-OR¹⁵取代的烷基(其中R¹⁵是烷基)。

在另一实施方案中，描述于结构式I中的(i)，(ii)，或(iii)的可有可无的环存在。

在另一实施方案中，描述于结构式I的(i)中的可有可无的环存在。

在另一实施方案中，描述于结构式I的(ii)中的可有可无的环存在。

在另一实施方案中，描述于结构式I的(iii)中的可有可无的环存在。

在另一实施方案中，R¹和R³连接形成视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代的5-8元杂环基部分。

在另一实施方案中，R¹和R³连接形成视需要与芳基环或杂芳基环稠合的5-8元杂环基部分，其中稠合得到的环部分视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代。

在另一实施方案中，R¹和R³连接形成视需要与芳基环稠合的5-8元杂环基部分，其中稠合得到的环部分视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代。

在另一实施方案中，R¹和R³连接形成视需要与杂芳基环稠合的5-8元杂环基部分，其中稠合得到的环部分视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代。

在另一实施方案中，R¹和R³连接形成视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代的5-8元杂环烯基部分。

在另一实施方案中，R¹和R³连接形成视需要与芳基环或杂芳基环稠合的5-8元杂环烯基部分，其中稠合得到的环部分视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代。

在另一实施方案中，R¹和R³连接形成视需要与芳基环稠合的5-8元杂环烯基部分，其中稠合得到的环部分视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代。

在另一实施方案中，R¹和R³连接形成视需要与杂芳基环稠合的5-8元杂环烯基部分，其中稠合得到的环部分视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代。

在另一实施方案中，R³和R⁴连接形成视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代的5-8元杂环基部分。

在另一实施方案中，R³和R⁴连接形成视需要与芳基环或杂芳基环稠合的5-8元杂环基部分，其中稠合得到的环部分视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代。

在另一实施方案中，R³和R⁴连接形成视需要与芳基环稠合的5-8元杂环基部分，其中稠合得到的环部分视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代。

在另一实施方案中，R³和R⁴连接形成视需要与杂芳基环稠合的5-8元杂环基部分，其中稠合得到的环部分视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代。

在另一实施方案中，R³和R⁴连接形成视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代的5-8元杂环烯基部分。

在另一实施方案中，R³和R⁴连接形成视需要与芳基环或杂芳基环稠合的5-8元杂环烯基部分，其中稠合得到的环部分视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代。

在另一实施方案中，R³和R⁴连接形成视需要与芳基环稠合的5-8元杂环烯基部分，其中稠合得到的环部分视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代。

在另一实施方案中，R³和R⁴连接形成视需要与杂芳基环稠合的5-8元杂环烯基部分，其中稠合得到的环部分视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代。

在另一实施方案中，R¹和R³连接形成视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代的5-8元杂环基部分，和R³和R⁴连接形成视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代的5-8元杂环基部分。

在另一实施方案中，R¹和R³连接形成视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代的5-8元杂环基部分，和R³和R⁴连接形成视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代的5-8元杂环烯基部分。

在另一实施方案中，R¹和R³连接形成视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代的5-8元杂环烯基部分，和R³和R⁴连接形成视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代的5-8元杂环基部分。

在另一实施方案中，R¹和R³连接形成视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代的5-8元杂环烯基部分，和R³和R⁴连接形成视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代的5-8元杂环烯基部分。

在另一实施方案中，R¹和R³连接形成：(1)视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代的5-8元杂环基部分，或(2)视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代的5-8元杂环烯基部分，和R³和R⁴连接形成：(1)视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代的5-8元杂环基部分，或(2)视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代的5-8元杂环烯基部分，和其中由R¹和R³在一起和R³和R⁴在一起得到的环部分视需要与芳基或杂芳基环稠合，其中稠合得到的环部分视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代。

在另一实施方案中，R¹和R³连接形成视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代的5-8元杂环基部分，和R³和R⁴连接形成视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代的5-8元杂环基部分，和其中由R¹和R³在一起和R³和R⁴在一起得到的环部分视需要与芳基或杂芳基环稠合，其中稠合得到的环部分视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代。

在另一实施方案中，R¹和R³连接形成视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代的5-8元杂环基部分，和R³和R⁴连接形成视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代的5-8元杂环基部分，和其中由R¹和R³在一起和R³和R⁴在一起得到的环部分视需要与芳基环稠合，其中稠合得到的环部分视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代。

在另一实施方案中，R¹和R³连接形成视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代的5-8元杂环基部分，和R³和R⁴连接形成视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代的5-8元杂环基部分，和其中由R¹和R³在一起和R³和R⁴在一起得到的环部分视需要与杂芳基环稠合，其中稠合得到的环部分视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代。

在另一实施方案中，R¹和R³连接形成视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代的5-8元杂环基部分，和R³和R⁴连接形成视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代的5-8元杂环烯基部分，和其中由R¹和R³在一起和R³和R⁴在一起得到的环部分视需要与芳基或杂芳基环稠合，其中稠合得到的环部分视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代。

在另一实施方案中，R¹和R³连接形成视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代的5-8元杂环基部分，和R³和R⁴连接形成视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代的5-8元杂环烯基部分，和其中由R¹和R³在一起和R³和R⁴在一起得到的环部分视需要与芳基环稠合，其中稠合得到的环部分视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代。

在另一实施方案中，R¹和R³连接形成视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代的5-8元杂环基部分，和R³和R⁴连接形成视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代的5-8元杂环烯基部分，和其中由R¹和R³在一起和R³和R⁴在一起得到的环部分视需要与杂芳基环稠合，其中稠合得到的环部分视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代。

在另一实施方案中，R¹和R³连接形成视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代的5-8元杂环烯基部分，和R³和R⁴连接形成5-8元杂环基部分视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代，和其中由R¹和R³在一起和R³和R⁴在一起得到的环部分视需要与芳基或杂芳基环稠合，其中稠合得到的环部分视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代。

在另一实施方案中，R¹和R³连接形成视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代的5-8元杂环烯基部分，和R³和R⁴连接形成5-8元杂环基部分视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代，和其中由R¹和R³在一起和R³和R⁴在一起得到的环部分视需要与芳基环稠合，其中稠合得到的环部分视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代。

在另一实施方案中，R¹和R³连接形成视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代的5-8元杂环烯基部分，和R³和R⁴连接形成5-8元杂环基部分视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代，和其中由R¹和R³在一起和R³和R⁴在一起得到的环部分视需要与杂芳基环稠合，其中稠合得到的环部分视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代。

在另一实施方案中，R¹和R³连接形成视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代的5-8元杂环烯基部分，和R³和R⁴连接形成5-8元杂环烯基部分视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代，和其中由R¹和R³在一起和R³和R⁴在一起得到的环部分视需要与芳基或杂芳基环稠合，其中稠合得到的环部分视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代。

在另一实施方案中，R¹和R³连接形成视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代的5-8元杂环烯基部分，和R³和R⁴连接形成5-8元杂环烯基部分视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代，和其中由R¹和R³在一起和R³和R⁴在一起得到的环部分视需要与芳基环稠合，其中稠合得到的环部分视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代。

在另一实施方案中，R¹和R³连接形成视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代的5-8元杂环烯基部分，和R³和R⁴连接形成5-8元杂环烯基部分视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代，和其中由R¹和R³在一起和R³和R⁴在一起得到的环部分视需要与杂芳基环稠合，其中稠合得到的环部分视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代。

在另一实施方案中，R⁸是H。

在另一实施方案中，R⁸是烷基。

在另一实施方案中，R⁸是甲基。

在另一实施方案中，R¹和R³连接形成杂环基部分。

在另一实施方案中，R¹和R³连接形成杂环烯基部分。

在另一实施方案中，R³和R⁴连接形成杂环基部分。

在另一实施方案中，R³和R⁴连接形成杂环烯基部分。

在另一实施方案中，R¹和R³连接形成杂环基或杂环烯基部分和R³和R⁴连接形成杂环基或杂环烯基部分。

在另一实施方案中，R¹和R³连接形成选自以下的环：

在另一实施方案中，R¹和R³连接形成选自以下的环：

在另一实施方案中，R¹和R³连接形成

在另一实施方案中，R¹和R³连接形成

在另一实施方案中，R¹和R³连接形成

在另一实施方案中，R¹和R³连接形成

在另一实施方案中，R¹和R³连接形成

在另一实施方案中，R¹和R³连接形成

在另一实施方案中，R¹和R³连接形成

在另一实施方案中，R¹和R³连接形成

在另一实施方案中，R³和R⁴连接形成选自以下的部分：

在另一实施方案中，R³和R⁴连接形成

在另一实施方案中，R³和R⁴连接形成

在另一实施方案中，R³和R⁴连接形成

在另一实施方案中，R³和R⁴连接形成

在另一实施方案中，R³和R⁴连接形成

在另一实施方案中，R³和R⁴连接形成

在另一实施方案中，R³和R⁴连接形成

在另一实施方案中，R³和R⁴连接形成

在另一实施方案中，R³和R⁴连接形成

在另一实施方案中，R³和R⁴连接形成

在另一实施方案中，R¹和R³连接在一起且R³和R⁴连接形成选自以下的部分：

在另一实施方案中，R¹和R³连接在一起且R³和R⁴连接形成

在另一实施方案中，R¹和R³连接在一起且R³和R⁴连接形成

在另一实施方案中，R¹和R³连接在一起且R³和R⁴连接形成

在另一实施方案中，R¹和R³连接在一起且R³和R⁴连接形成

在另一实施方案中，R¹和R³连接在一起且R³和R⁴连接形成

在另一实施方案中，R¹和R³连接在一起且R³和R⁴连接形成

在另一实施方案中，R¹和R³连接在一起且R³和R⁴连接形成

在另一实施方案中，R¹和R³连接在一起且R³和R⁴连接形成

在另一实施方案中，R⁴，R⁶和R⁷可相同或不同，分别独立地选自H，烷基和芳基。

在另一实施方案中，R⁴，R⁶和R⁷可相同或不同，分别独立地选自H，甲基和

在另一实施方案中，R⁴，R⁶和R⁷可相同或不同，分别独立地选自H，烷基和芳基-，其中所述芳基用1-3个卤素取代。

在另一实施方案中，R²是H，烷基，-OH或烷氧基-。

在另一实施方案中，R²是H。

在另一实施方案中，R²是-OH。

在另一实施方案中，R²是烷氧基。

在另一实施方案中，R²是甲基氧基-。

在另一实施方案中，R²是乙基氧基-。

在另一实施方案中，R²是烷基-。

在另一实施方案中，R²是甲基。

在另一实施方案中，R¹⁰是芳基-和所述芳基-是未取代的。

在另一实施方案中，R¹⁰是

在另一实施方案中，R¹⁰是芳基-和所述芳基用1-3个取代基取代，所述取代基可相同或不同，分别独立地选自卤代，烷基，-CN，-NH₂，-NH(烷基)，-N(烷基)₂，羟基和烷氧基基团。

在另一实施方案中，R¹⁰是

和

R¹⁰用1-3个取代基取代，所述取代基可相同或不同，分别独立地选自卤代，烷基，CN，NH₂，NH(烷基)，N(烷基)₂，羟基和烷氧基基团。

在另一实施方案中，R¹⁰是未取代的杂芳基。

在另一实施方案中，R¹⁰是被1-3个取代基取代的杂芳基，所述取代基可相同或不同，分别独立地选自卤代，烷基，CN，NH₂，NH(烷基)，N(烷基)₂，羟基和烷氧基基团。

在另一实施方案中，R¹⁰是被1至3个独立选择的R²¹部分的芳基。

在另一实施方案中，R¹⁰是被1至3个R²¹部分取代的芳基，其中每一R²¹部分是相同或不同的-OR¹⁵基团。

在另一实施方案中，R¹⁰是被1个R²¹部分取代的芳基。

在另一实施方案中，R¹⁰是被一个R²¹部分取代的芳基，和所述R²¹部分是-OR¹⁵。

在另一实施方案中，R¹⁰是被一个R²¹部分取代的芳基，所述R²¹部分是-OR¹⁵，和所述R¹⁵是烷基。

在另一实施方案中，R¹⁰是被1至3个独立选择的R²¹部分取代的苯基。

在另一实施方案中，R¹⁰是被1至3个R²¹部分取代的苯基，其中每一R²¹部分是相同或不同的-OR¹⁵基团。

在另一实施方案中，R¹⁰是被1个R²¹部分取代的苯基。

在另一实施方案中，R¹⁰是被一个R²¹部分取代的苯基，和所述R²¹部分是-OR¹⁵。

在另一实施方案中，R¹⁰是被一个R²¹部分取代的苯基，所述R²¹部分是-OR¹⁵，和所述R¹⁵是烷基。

在另一实施方案中，R¹⁰是：

在另一实施方案中，R¹⁰是：

其中-R¹⁰-R⁹部分是：

在另一实施方案中，R¹⁰是被1至3个R²¹部分取代的芳基，其中每一R²¹部分是相同或不同的卤代。

在另一实施方案中，R¹⁰是被1至3个R²¹部分取代的芳基，其中每一R²¹部分是F。

在另一实施方案中，R¹⁰是被一个R²¹部分取代的芳基，和所述R²¹部分是卤代。

在另一实施方案中，R¹⁰是被一个R²¹部分取代的芳基，所述R²¹部分是卤代，和所述卤代是F。

在另一实施方案中，R¹⁰是被1至3个R²¹部分取代的苯基，其中每一R²¹部分是相同或不同的卤代。

在另一实施方案中，R¹⁰是被1至3个R²¹部分取代的苯基，其中每一R²¹部分是F。

在另一实施方案中，R¹⁰是被一个R²¹部分取代的苯基，和所述R²¹部分是卤代。

在另一实施方案中，R¹⁰是被一个R²¹部分取代的苯基，所述R²¹部分是卤代，和所述卤代是F。

在另一实施方案中，R¹⁰是：

在另一实施方案中，R¹⁰是：

其中-R¹⁰-R⁹部分是：

在另一实施方案中，R¹⁰是未取代的杂芳基。

在另一实施方案中，R¹⁰是未取代的杂芳基，其中所述杂芳基是吡啶基。

在另一实施方案中，R¹⁰是：

在另一实施方案中，R¹⁰是：

其中-R¹⁰-R⁹部分是：

在另一实施方案中，R¹⁰选自：

在另一实施方案中，R¹⁰是芳基-和所述芳基用1-3个取代基取代，所述取代基可相同或不同，分别是烷氧基基团。

在另一实施方案中，R¹⁰是

和

R¹⁰用1-3个取代基取代，所述取代基可相同或不同，分别是烷氧基基团。

在另一实施方案中，R¹⁰是被甲氧基取代的芳基-。

在另一实施方案中，R¹⁰是

在另一实施方案中，R⁹是未取代的杂芳基。

在另一实施方案中，本发明R⁹选自杂芳基和用1-3个R²¹基团取代的杂芳基，和其中每一R²¹独立地选择。

在另一实施方案中，R⁹是被1-3个可相同或不同的取代基取代的杂芳基，每一取代基独立地选自卤代，烷基，CN，NH₂，NH(烷基)，N(烷基)₂，羟基，烷氧基，用卤代取代的烷基(如，用F取代的烷基，如，例如，-CH₂F)，和用-OR¹⁵取代的烷基(如，例如，用-OR¹⁵取代的烷基(其中R¹⁵是H)，即，-CH₂OH)。

在另一实施方案中，R⁹是被1-3个可相同或不同的取代基取代的杂芳基，每一取代基独立地选自卤代，烷基，CN，NH₂，NH(烷基)，N(烷基)₂，羟基和烷氧基基团。

在另一实施方案中，本发明R⁹选自咪唑基和用1-3个R²¹基团取代的咪唑基，和其中每一R²¹独立地选择。

在另一实施方案中，本发明R⁹是被1-3个R²¹基团取代的咪唑基，和其中每一R²¹独立地选择。

在另一实施方案中，R⁹是被1-3个可相同或不同的取代基取代的咪唑基，每一取代基独立地选自卤代，烷基，CN，NH₂，NH(烷基)，N(烷基)₂)羟基，烷氧基，用卤代取代的烷基(如，用F取代的烷基，如，例如，-CH₂F)，和用-OR¹⁵取代的烷基(如，例如，用-OR¹⁵取代的烷基(其中R¹⁵是H)，即，-CH₂OH)。

在另一实施方案中，R⁹是被1-3个独立地选自卤代，烷基，CN，NH₂，NH(烷基)，N(烷基)₂，羟基和烷氧基基团的取代基取代的咪唑基。

在另一实施方案中，R⁹是咪唑-1-基。

在另一实施方案中，R⁹是4-甲基-咪唑-1-基。

在另一实施方案中，R⁹是5-氯-4-甲基-咪唑-1-基。

在另一实施方案中，R⁹是：

在另一实施方案中，R9是：

在另一实施方案中，R¹⁰选自用一个或多个R²¹基团取代的芳基和芳基，和R⁹选自用一个或多个R²¹基团取代的杂芳基和杂芳基，和其中每一R²¹独立地选择。

在另一实施方案中，R¹⁰选自苯基和用1-3个独立选择的R²¹基团取代的苯基，和R⁹选自咪唑基和用1-3个独立选择的R²¹基团取代的咪唑基。

在另一实施方案中，R¹⁰是被1-3个独立选择的R²¹基团取代的苯基，和R⁹选自咪唑基和用1-3个独立选择的R²¹基团取代的咪唑基。

在另一实施方案中，R¹⁰选自用1-3个R²¹基团取代的杂芳基和杂芳基，和R⁹基团选自杂芳基和用1-3个R²¹基团取代的杂芳基，和其中每一R²¹独立地选择。

在另一实施方案中，R¹⁰选自吡啶基和用1-3个R²¹基团取代的吡啶基，和R⁹基团选自咪唑基和用1-3个R²¹基团取代的咪唑基，和其中每一R²¹独立地选择。

在另一实施方案中，R¹⁰是吡啶基，和R⁹基团是被1-3个R²¹基团取代的咪唑基，和其中每一R²¹独立地选择。

在另一实施方案中，R⁹-R¹⁰-部分是：

在另一实施方案中，R⁹-R¹⁰-部分是：

在另一实施方案中，R⁹-R¹⁰-部分是：

在另一实施方案中，R⁹-R¹⁰-部分是：

在另一实施方案中，R⁹-R¹⁰-部分是

在另一实施方案中，R⁹-R¹⁰-部分是：

在另一实施方案中，R⁹-R¹⁰-部分是：

结构式I

其中：

V选自键，-O-，-S(O₂)-，-S(O)-，-C(O)-，和-N(R¹⁴)-(和在一个例子中，V选自键，O和N(R¹⁴))；

R²是H，烷基，-OH或烷氧基-；

R⁴，R⁶和R⁷可相同或不同，分别独立地选自H，烷基和芳基，其中所述芳基用1-3个卤素取代(如，1-3个独立选择的卤素)；

R⁸是H；

R⁹是4-甲基-咪唑-1-基；

R¹⁰是

或，另外，在相邻碳上的两个R¹⁸部分可键接在一起形成：

R¹⁹是烷基，环烷基，芳基，芳基烷基或杂芳基烷基；

R²⁰是烷基，环烷基，芳基，卤代取代的芳基，芳基烷基，杂芳基或杂芳基烷基；其中通过连接R¹和R³而形成的5-8元杂环基或5-8元杂环烯基部分，独立地未被取代或被1至5个独立地选自以下的R²¹基团取代：烷基，链烯基，炔基，环烷基，环烷基烷基，环链烯基，杂环烷基，杂环烷基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，卤代，-CN，-OR¹⁵，-C(O)R¹⁵，-C(O)OR¹⁵，-C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-SR¹⁵，-S(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-CH(R¹⁵)(R¹⁶)，-S(O)₂N(R¹⁵)(R¹⁶)，-C(＝NOR¹⁵)R¹⁶，-P(O)(OR¹⁵)(OR¹⁶)，-N(R¹⁵)(R¹⁶)，-烷基-N(R¹⁵)(R¹⁶)，-N(R¹⁵)C(O)R¹⁶，-CH₂-N(R¹⁵)C(O)R¹⁶，-CH₂-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-CH₂-R¹⁵；-CH₂N(R¹⁵)(R¹⁶)，-N(R¹⁵)S(O)R¹⁶，-N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶，-CH₂-N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶，-N(R¹⁵)S(O)₂N(R¹⁶)(R¹⁷)，-N(R¹⁵)S(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-CH₂-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶，-CH₂-N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶，-S(O)R¹⁵，＝NOR¹⁵，-N₃，-NO₂和-S(O)₂R¹⁵；

结构式I

其中：

R³和R⁴连接形成5-8元杂环基或5-8元杂环烯基部分，其中每一所述杂环基或杂环烯基部分未被取代或视需要独立地用1-5个可相同或不同的取代基取代，每一取代基独立地选自下示部分；和

V选自键，O和N(R¹⁴)；R¹选自H，烷基-，链烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环链烯基，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-，其中每一所述烷基-，链烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环链烯基，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-可未被取代或视需要独立地用1-5个可相同或不同的取代基取代，每一取代基独立地选自下示部分；

R²是H，烷基，-OH或烷氧基-；

R⁶和R⁷可相同或不同，分别独立地选自H，烷基和芳基-，其中所述芳基用1-3个卤素取代(如，1-3个独立选择的卤素)；

R⁸是H；

R⁹是4-甲基-咪唑-1-基；

R¹⁰是

R¹⁸是1-5个独立地选自以下的取代基：烷基，链烯基，炔基，芳基，芳基烷基，芳基链烯基，芳基炔基，-NO₂，卤代，杂芳基，HO-烷氧基烷基，-CF₃，-CN，烷基-CN，-C(O)R¹⁹，-C(O)OH，-C(O)OR¹⁹，-C(O)NHR²⁰，-C(O)NH₂，-C(O)NH₂-C(O)N(烷基)₂)-C(O)N(烷基)(芳基)，-C(O)N(烷基)(杂芳基)，-SR¹⁹，-S(O)₂R²⁰，-S(O)NH₂，-S(O)NH(烷基)，-S(O)N(烷基)(烷基)，-S(O)NH(芳基)，-S(O)₂NH₂，-S(O)₂NHR¹⁹，-S(O)₂NH(杂环基)，-S(O)₂N(烷基)₂，-S(O)₂N(烷基)(芳基)，-OCF₃，-OH，-OR²⁰，-O-杂环基，-O-环烷基烷基，-O-杂环基烷基，-NH₂，-NHR²⁰，-N(烷基)₂，-N(芳基烷基)₂，-N(芳基烷基)-(杂芳基烷基)，-NHC(O)R²⁰，-NHC(O)NH₂，-NHC(O)NH(烷基)，-NHC(O)N(烷基)(烷基)，-N(烷基)C(O)NH(烷基)，-N(烷基)C(O)N(烷基)(烷基)，-NHS(O)₂R²⁰，-NHS(O)₂NH(烷基)，-NHS(O)₂N(烷基)(烷基)，-N(烷基)S(O)₂NH(烷基)和-N(烷基)S(O)₂N(烷基)(烷基)；

或，另外，在相邻碳上的两个R¹⁸部分可键接在一起形成：

R¹⁹是烷基，环烷基，芳基，芳基烷基或杂芳基烷基；

其中R¹中的每一烷基，环烷基，环链烯基，环烷基烷基，杂环烷基，杂环烷基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，链烯基和炔基基团，或通过连接R³和R⁴而形成的5-8元杂环基或5-8元杂环烯基部分，独立地未被取代或被1至5个独立地选自以下的R²¹基团取代：烷基，链烯基，炔基，环烷基，环烷基烷基，环链烯基，杂环烷基，杂环烷基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，卤代，-CN，-OR¹⁵，-C(O)R¹⁵，-C(O)OR¹⁵，-C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-SR¹⁵，-S(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-CH(R¹⁵)(R¹⁶)，-S(O)₂N(R¹⁵)(R¹⁶)，-C(＝NOR¹⁵)R¹⁶，-P(O)(OR¹⁵)(OR¹⁶)，-N(R¹⁵)(R¹⁶)，-烷基-N(R¹⁵)(R¹⁶)，-N(R¹⁵)C(O)R¹⁶，-CH₂-N(R¹⁵)C(O)R¹⁶，-CH₂-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-CH₂-R¹⁵；-CH₂N(R¹⁵)(R¹⁶)，-N(R¹⁵)S(O)R¹⁶，-N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶，-CH₂-N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶，-N(R¹⁵)S(O)₂N(R¹⁶)(R¹⁷)，-N(R¹⁵)S(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-CH₂-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶，-CH₂-N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶，-S(O)R¹⁵，＝NOR¹⁵，-N₃，-NO₂和-S(O)₂R¹⁵；

结构式I

其中：

R¹和R³连接形成5-8元杂环基或5-8元杂环烯基部分，其中每一所述杂环基或杂环烯基部分未被取代或视需要独立地用1-5个可相同或不同的取代基取代，每一取代基独立地选自下示部分；和R³和R⁴连接形成5-8元杂环基或5-8元杂环烯基部分，其中每一所述杂环基或杂环烯基部分未被取代或视需要独立地用1-5个可相同或不同的取代基取代，每一取代基独立地选自下示部分；和

V选自键，O和N(R¹⁴)；R²是H，烷基，-OH或烷氧基-；

R⁸是H；

R⁹是4-甲基-咪唑-1-基；

R¹⁰是：

R¹⁵，R¹⁶和R¹⁷独立地选自H，烷基，链烯基，炔基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，杂环基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基环烷基，芳基杂环基，R¹⁸-烷基，R¹⁸-环烷基，R¹⁸-环烷基烷基，R¹⁸-杂环基，R¹⁸-杂环基烷基，R¹⁸-芳基，R¹⁸-芳基烷基，R¹⁸-杂芳基和R¹⁸-杂芳基烷基；或，另外，

或，另外，在相邻碳上的两个R¹⁸部分可键接在一起形成：

R¹⁹是烷基，环烷基，芳基，芳基烷基或杂芳基烷基；

R²⁰是烷基，环烷基，芳基，卤代取代的芳基，芳基烷基，杂芳基或杂芳基烷基；其中通过连接R¹和R³而形成的5-8元杂环基或5-8元杂环烯基部分和R³和R⁴，独立地未被取代或被1至5个独立地选自以下的R²¹基团取代：烷基，链烯基，炔基，环烷基，环烷基烷基，环链烯基，杂环烷基，杂环烷基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，卤代，-CN，-OR¹⁵，-C(O)R¹⁵，-C(O)OR¹⁵，-C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)-SR¹⁵，-S(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-CH(R¹⁵)(R¹⁶)，-S(O)₂N(R¹⁵)(R¹⁶)，-C(＝NOR¹⁵)R¹⁶，-P(O)(OR¹⁵)(OR¹⁶)，-N(R¹⁵)(R¹⁶)，-烷基-N(R¹⁵)(R¹⁶)，-N(R¹⁵)C(O)R¹⁶，-CH₂-N(R¹⁵)C(O)R¹⁶，-CH₂-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-CH₂-R¹⁵；-CH₂N(R¹⁵)(R¹⁶)，-N(R¹⁵)S(O)R¹⁶，-N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶，-CH₂-N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶，-N(R¹⁵)S(O)₂N(R¹⁶)(R¹⁷)，-N(R¹⁵)S(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-CH₂-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶，-CH₂-N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶，-S(O)R¹⁵＝NOR¹⁵，-N₃，-NO₂和-S(O)₂R¹⁵；

其中在R²¹中的每一烷基，环链烯基，环烷基，环烷基烷基，杂环烷基，杂环烷基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，链烯基和炔基基团独立地未被取代或被1至5个独立地选自以下的R²²基团取代：烷基，环烷基，环链烯基，杂环烷基，芳基，杂芳基，卤代，-CF₃，-CN，-OR¹⁵，-C(O)R¹⁵，-C(O)OR¹⁵，-烷基-C(O)OR¹⁵，C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-SR¹⁵，-S(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-S(O)₂N(R¹⁵)(R¹⁶)，-C(＝NOR¹⁵)R¹⁶，-P(O)(OR¹⁵)(OR¹⁶)，-N(R¹⁵)(R¹⁶)，-烷基-N(R¹⁵)(R¹⁶)，-N(R¹⁵)C(O)R¹⁶，-CH₂-N(R¹⁵)C(O)R¹⁶，-N(R¹⁵)S(O)R¹⁶，-N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶，-CH₂-N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶，-N(R¹⁵)S(O)₂N(R¹⁶)(R¹⁷)，-N(R¹⁵)S(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-CH₂-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶，-CH₂-N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶，-N₃＝NOR¹⁵，-NO₂，-S(O)R¹⁵和-S(O)₂R¹⁵。

说明性类型的本发明化合物在表1中给出。

表1

或其药物可接受盐，溶剂合物，酯或前药。

本发明代表性化合物还包括化合物32(参见方法G)，33-40(参见方法H)，41-46(参见方法I)，47(参见方法J)，和48(参见方法K)，或其药物可接受盐，溶剂合物，酯或前药。

在另一实施方案中，结构式I化合物选自：化合物1至48。

在另一实施方案中，结构式I化合物选自：化合物32至40。

在另一实施方案中，结构式I化合物是化合物1。

在另一实施方案中，结构式I化合物是化合物2。

在另一实施方案中，结构式I化合物是化合物3。

在另一实施方案中，结构式I化合物是化合物4。

在另一实施方案中，结构式I化合物是化合物5。

在另一实施方案中，结构式I化合物是化合物6。

在另一实施方案中，结构式I化合物是化合物7。

在另一实施方案中，结构式I化合物是化合物8。

在另一实施方案中，结构式I化合物是化合物9。

在另一实施方案中，结构式I化合物是化合物10。

在另一实施方案中，结构式I化合物是化合物11。

在另一实施方案中，结构式I化合物是化合物12。

在另一实施方案中，结构式I化合物是化合物13。

在另一实施方案中，结构式I化合物是化合物14。

在另一实施方案中，结构式I化合物是化合物15。

在另一实施方案中，结构式I化合物是化合物16。

在另一实施方案中，结构式I化合物是化合物17。

在另一实施方案中，结构式I化合物是化合物18。

在另一实施方案中，结构式I化合物是化合物19。

在另一实施方案中，结构式I化合物是化合物20。

在另一实施方案中，结构式I化合物是化合物21。

在另一实施方案中，结构式I化合物是化合物22。

在另一实施方案中，结构式I化合物是化合物23。

在另一实施方案中，结构式I化合物是化合物24。

在另一实施方案中，结构式I化合物是化合物25。

在另一实施方案中，结构式I化合物是化合物26。

在另一实施方案中，结构式I化合物是化合物27。

在另一实施方案中，结构式I化合物是化合物28。

在另一实施方案中，结构式I化合物是化合物29。

在另一实施方案中，结构式I化合物是化合物30。

在另一实施方案中，结构式I化合物是化合物31。

在另一实施方案中，结构式I化合物是化合物32。

在另一实施方案中，结构式I化合物是化合物33。

在另一实施方案中，结构式I化合物是化合物34。

在另一实施方案中，结构式I化合物是化合物35。

在另一实施方案中，结构式I化合物是化合物36。

在另一实施方案中，结构式I化合物是化合物37。

在另一实施方案中，结构式I化合物是化合物38。

在另一实施方案中，结构式I化合物是化合物39。

在另一实施方案中，结构式I化合物是化合物40。

在另一实施方案中，结构式I化合物是化合物41。

在另一实施方案中，结构式I化合物是化合物42。

在另一实施方案中，结构式I化合物是化合物43。

在另一实施方案中，结构式I化合物是化合物44。

在另一实施方案中，结构式I化合物是化合物45。

在另一实施方案中，结构式I化合物是化合物46。

在另一实施方案中，结构式I化合物是化合物47。

在另一实施方案中，结构式I化合物是化合物48。

除非另有所指，如上和在整个该公开内容中所用的以下术语应该被理解为具有以下含义：

″患者″包括人和动物。

“哺乳动物”是指人和其他哺乳动物动物。可以看出，本文结构式I和其他结构式的碳可被替换为1至3个硅原子，只要所有化合价要求得到满足。

″烷基″是指可以是直或支化的和在链中包含约1至约20个碳原子的脂族烃基团。优选的烷基基团在链中包含约1至约12个碳原子。

更优选的烷基基团在链中包含约1至约6个碳原子。支链是指，一个或多个低级烷基基团，如甲基，乙基或丙基被连接到线性烷基链上。″低级烷基″是指在链中包含约1至约6个碳原子的基团，所述链可以是直链或支链。″烷基″可未被取代或视需要被一个或多个可相同或不同的取代基取代，每一取代基独立地选自卤代，烷基，芳基，环烷基，氰基，羟基，烷氧基，烷基硫代，氨基，肟(如，＝N-OH)，-NH(烷基)，-NH(环烷基)，-N(烷基)₂，-O-C(O)-烷基，-O-C(O)-芳基，-O-C(O)-环烷基，羧基和-C(O)O-烷基。合适的烷基基团的非限定性例子包括甲基，乙基，n-丙基，异丙基和t-丁基。

″链烯基″是指包含至少一个碳-碳双键的脂族烃基团和可以是直或支化和在链中包含约2至约15个碳原子。优选的链烯基基团包含约2至约12个链碳原子；和更优选约2至约6个链碳原子。支链是指，一个或多个低级烷基基团，如甲基，乙基或丙基被连接到线性链烯基链上。″低级链烯基″是指在链中具有约2至约6个碳原子，所述链可以是直或支化。″链烯基″可未被取代或视需要被一个或多个可相同或不同的取代基取代，每一取代基独立地选自卤代，烷基，芳基，环烷基，氰基，烷氧基和-S(烷基)。合适的链烯基基团的非限定性例子包括乙烯基，丙烯基，n-丁烯基，3-甲基丁-2-烯基，n-戊烯基，辛烯基和葵烯基。

″亚烷基″是指通过将氢原子从以上定义的烷基基团上去除而得到的双官能基团。亚烷基的非限定性例子包括亚甲基，亚乙基和亚丙基。″炔基″是指包含至少一个碳-碳三键的脂族烃基团和可以是直或支链和在链中包含约2至约15个碳原子。优选的炔基基团在链中具有约2至约12个碳原子；和更优选在链中具有约2至约4个碳原子。支链是指，一个或多个低级烷基基团，如甲基，乙基或丙基被连接到线性炔基链上。″低级炔基″是指在链中具有约2至约6个碳原子，所述链可以是直或支链。合适的炔基基团的非限定性例子包括乙炔基，丙炔基，2-丁炔基和3-甲基丁炔基。″炔基″可未被取代或视需要被一个或多个可相同或不同的取代基取代，每一取代基独立地选自烷基，芳基和环烷基。

″芳基″是指包含约6至约14个碳原子，优选约6至约10个碳原子的芳族环状或多环环体系。芳基基团可视需要用一个或多个可相同或不同和本文所定义的″环体系取代基″取代。合适的芳基基团的非限定性例子包括苯基和萘基。

″杂芳基″是指包含约5至约14个环原子，优选约5至约10个环原子的芳族环状或多环环体系，其中一个或多个环原子是除碳之外的元素，例如氮，氧或硫，单独或组合在一起。优选的杂芳基包含约5至约6个环原子。″杂芳基″可视需要被一个或多个可相同或不同和本文所定义的″环体系取代基″取代。杂芳基词根之前的前缀氮杂，氧杂或噻是指，至少氮，氧或硫原子分别作为环原子而存在。杂芳基的氮原子可视需要被氧化成相应N-氧化物。″杂芳基″也可包括稠合至定义如上的芳基上的定义如上的杂芳基。合适的杂芳基的非限定性例子包括吡啶基，吡嗪基，呋喃基，噻吩基，嘧啶基，吡啶酮(包括N-取代的吡啶酮)，异恶唑基，异噻唑基，恶唑基，噻唑基，吡唑基，呋咱基，吡咯基，吡唑基，三唑基，1，2，4-噻二唑基，吡嗪基，哒嗪基，喹喔啉基，2，3-二氮杂萘基，羟吲哚基，咪唑[1，2-a]吡啶基，咪唑[2，1-b]噻唑基，苯并呋咱基，吲哚基，氮杂吲哚基，苯并咪唑基，苯并噻吩基，喹啉基，咪唑基，噻吩并吡啶基，喹唑啉基，噻吩并嘧啶基，吡咯并吡啶基，咪唑吡啶基，异喹啉基，苯并氮杂吲哚基，1，2，4-三嗪基，苯并噻唑基和类似物。术语″杂芳基″还表示部分饱和杂芳基部分如，例如，四氢异喹啉基，四氢喹啉基和类似物。″芳烷基″或″芳基烷基″是指芳基-烷基-基团，其中芳基和烷基如前所述。优选的芳烷基包含低级烷基基团。合适的芳烷基基团的非限定性例子包括苄基，2-苯乙基和萘基甲基。母部分通过烷基而键接。

″烷基芳基″是指其中烷基和芳基如前所述的烷基-芳基-基团。优选的烷基芳基包含低级烷基基团。合适的烷基芳基基团的非限定性例子是甲苯基。母部分通过芳基而键接。″环烷基″是指包含约3至约10个碳原子，优选约5至约10个碳原子的非芳族单-或多环环体系。优选的环烷基环包含约5至约7个环原子。环烷基可视需要用一个或多个可相同或不同和定义如上的″环体系取代基″取代。合适的环状环烷基的非限定性例子包括环丙基，环戊基，环己基，环庚基和类似物。合适的多环环烷基的非限定性例子包括1-十氢萘基，降冰片基，金刚烷基和类似物。

″环烷基烷基″是指通过烷基部分(定义如上)键接至母核上的定义如上的环烷基部分。合适的环烷基烷基的非限定性例子包括环己基甲基，金刚烷基甲基和类似物。

″环链烯基″或“环链烯基”是指包含至少一个碳-碳双键的具有约3至约10个碳原子，优选约5至约10个碳原子的非芳族单或多环环体系。优选的环链烯基环包含约5至约7个环原子。环链烯基可视需要用一个或多个可相同或不同和定义如上的″环体系取代基″取代。合适的环状环链烯基的非限定性例子包括环戊烯基，环己烯基，环庚-1，3-二烯基，和类似物。合适的多环环链烯基的非限定性例子是降冰片烯基。“环链烯基烷基”是指通过烷基部分(以上定义)键接至母核上的定义如上的环链烯基部分。合适的环链烯基烷基的非限定性例子包括环戊烯基甲基，环己烯基甲基和类似物。

″卤素″是指氟，氯，溴，或碘。优选的是氟，氯和溴。″卤代″是指氟，氯，溴或碘。

″环体系取代基″是指连接到芳族或非芳族环体系上，例如，替代环体系上的可用氢的取代基。环体系取代基可相同或不同，分别独立地选自烷基，链烯基，炔基，芳基，杂芳基，芳烷基，烷基芳基，杂芳烷基，杂芳基链烯基，杂芳基炔基，烷基杂芳基，羟基，羟基烷基，烷氧基，芳基氧基，芳烷氧基，酰基，芳酰基，卤代，硝基，氰基，羧基，烷氧基羰基，芳基氧基羰基，芳烷氧基羰基，烷基磺酰基，芳基磺酰基，杂芳基磺酰基，烷基硫代，芳基硫代，杂芳基硫代，芳烷基硫代，杂芳烷基硫代，环烷基，杂环基，-O-C(O)-烷基，-O-C(O)-芳基，-O-C(O)-环烷基，-C(＝N-CN)-NH₂，-C(＝NH)-NH₂，-C(＝NH)-NH(烷基)，肟(如，＝N-OH)，Y₁Y₂N-，Y₁Y₂N-烷基-，Y₁Y₂NC(O)-，Y₁Y₂NSO₂-和-SO₂NY₁Y₂，其中Y₁和Y₂可相同或不同和独立地选自氢，烷基，芳基，环烷基，和芳烷基。″环体系取代基″也可是指同时替代环体系上的两个相邻碳原子(每个碳上一个H)上的两个可得氢的单个部分。这些部分的例子是亚甲基二氧基，亚乙基二氧基，-C(CH₃)₂-和类似物，它们能形成部分如，例如：

″杂芳基烷基″是指通过烷基部分(定义如上)键接至母核上的定义如上的杂芳基部分。合适的杂芳基的非限定性例子包括2-吡啶基甲基，喹啉基甲基和类似物。

″杂环基″(或″杂环烷基″)是指包含约3至约10个环原子，优选约5至约10个环原子的非芳族饱和环状或多环环体系，其中环体系中的一个或多个原子是除碳之外的元素，例如氮，氧或硫，单独或组合在一起。环体系中不存在相邻的氧和/或硫原子。优选的杂环基包含约5至约6个环原子。杂环基词根之前的前缀氮杂，氧杂或噻是指，至少氮，氧或硫原子分别作为环原子而存在。杂环基环中的任何-NH可被保护如，例如，作为-N(Boc)，-N(CBz)，-N(Tos)基团和类似物；这些保护也被认为是本发明的一部分。杂环基可视需要被一个或多个可相同或不同和本文所定义的″环体系取代基″取代。杂环基的氮或硫原子可被视需要氧化成相应N-氧化物，S-氧化物或S，S-二氧化物。合适的环状杂环基环的非限定性例子包括哌啶基，吡咯烷基，哌嗪基，吗啉基，硫代吗啉基，噻唑烷基，1，4-二恶烷基，四氢呋喃基，四氢硫代苯基，内酰胺，内酯，和类似物。“杂环基”也可表示杂环基环，其中单个部分(如，羰基)同时替代环体系的同一碳原子上的两个可得氢。这些部分的一个例子是吡咯烷酮：

″杂环基烷基″(或″杂环烷基-″)是指通过烷基部分(定义如上)键接至母核上的定义如上的杂环基部分。合适的杂环基烷基的非限定性例子包括哌啶基甲基，哌嗪基甲基和类似物。

″杂环烯基″是指包含约3至约10个环原子，优选约5至约10个环原子的非芳族环状或多环环体系，其中环体系中的一个或多个原子是除碳之外的元素，例如氮，氧或硫原子，单独或组合在一起，和包含至少一个碳-碳双键或碳-氮双键。环体系中不存在相邻的氧和/或硫原子。优选的杂环烯基环包含约5至约6个环原子。杂环烯基词根之前的前缀氮杂，氧杂或噻是指，至少氮，氧或硫原子分别作为环原子而存在。杂环烯基可视需要被一个或多个环体系取代基取代，其中″环体系取代基″定义如上。杂环烯基的氮或硫原子可被视需要氧化成相应N-氧化物，S-氧化物或S，S-二氧化物。合适的杂环烯基基团的非限定性例子包括1，2，3，4-四氢吡啶基，1，2-二氢吡啶基，1，4-二氢吡啶基，1，2，3，6-四氢吡啶基，1，4，5，6-四氢嘧啶基，2-吡咯啉基，3-吡咯啉基，2-咪唑啉基，2-吡唑啉基，二氢咪唑基，二氢恶唑基，二氢氧杂二唑基，二氢噻唑基，3，4-二氢-2H-吡喃基，二氢呋喃基，氟二氢呋喃基，7-氧杂双环[2.2.1]庚烯基，二氢硫代苯基，二氢硫代吡喃基，和类似物。“杂环烯基”也可表示同时替代环体系的同一碳原子上的两个可得氢的单个部分(如，羰基)。这些部分的例子是吡咯烷酮：

″杂环烯基烷基″是指通过烷基部分(定义如上)键接至母核上的定义如上的杂环烯基部分。

应该注意，在本发明含杂-原子的环体系中，邻近N，O或S的碳原子上没有羟基基团，以及邻近另一杂原子的碳上没有N或S基团。因此，例如，在以下环中：

没有直接连接到标为2和5的碳上的-OH。

也应注意，互变异构体形式如，例如，部分：

被认为在本发明某些实施方案中是相当的。

也应注意，互变异构体形式如，例如，部分：

被认为在本发明某些实施方案中是相当的。

″炔基烷基″是指炔基-烷基-基团，其中炔基和烷基如前所述。优选的炔基烷基包含低级炔基和低级烷基基团。母部分通过烷基而键接。合适的炔基烷基基团的非限定性例子包括炔丙基甲基。

″杂芳烷基″是指其中杂芳基和烷基如前所述的杂芳基-烷基-基团。优选的杂芳烷基包含低级烷基基团。合适的芳烷基基团的非限定性例子包括吡啶基甲基，和喹啉-3-基甲基。母部分通过烷基而键接。″羟基烷基″是指其中烷基如前所述的HO-烷基-基团。优选的羟基烷基包含低级烷基。合适的羟基烷基基团的非限定性例子包括羟基甲基和2-羟基乙基。

″酰基″是指其中各种基团如前所述的H-C(O)-，烷基-C(O)-或环烷基-C(O)-基团。母部分通过羰基而键接。优选的酰基包含低级烷基。合适的酰基基团的非限定性例子包括甲酰基，乙酰基和丙酰基。

″芳酰基″是指其中芳基基团如前所述的芳基-C(O)-基团。母部分通过羰基而键接。合适的基团的非限定性例子包括苯甲酰基和1-和2-萘基。″烷氧基″是指其中烷基基团如前所述的烷基-O-基团。合适的烷氧基基团的非限定性例子包括甲氧基，乙氧基，n-丙氧基，异丙氧基，和n-丁氧基。母部分通过醚氧而键接。

″芳基氧基″是指其中芳基基团如前所述的芳基-O-基团。合适的芳基氧基基团的非限定性例子包括苯氧基和萘氧基。母部分通过醚氧而键接。

″芳烷基氧基″是指其中芳烷基基团如前所述的芳烷基-O-基团。合适的芳烷基氧基基团的非限定性例子包括苄基氧基和1-或2-萘甲氧基。母部分通过醚氧而键接。

″烷基硫代″是指烷基-S-基团，其中烷基基团如前所述。合适的烷基硫代基团的非限定性例子包括甲基硫代和乙基硫代。母部分通过硫而键接。

″芳基硫代″是指其中芳基基团如前所述的芳基-S-基团。合适的芳基硫代基团的非限定性例子包括苯基硫代和萘基硫代。母部分通过硫而键接。

″芳烷基硫代″是指其中芳烷基基团如前所述的芳烷基-S-基团。合适的芳烷基硫代基团的非限定性例子是苄基硫代。母部分通过硫而键接。

″烷氧基羰基″是指烷基-O-CO-基团。合适的烷氧基羰基基团的非限定性例子包括甲氧基羰基和乙氧基羰基。母部分通过羰基而键接。″芳基氧基羰基″是指芳基-O-C(O)-基团。合适的芳基氧基羰基基团的非限定性例子包括苯氧基羰基和萘氧基羰基。母部分通过羰基而键接。

″芳烷氧基羰基″是指芳烷基-O-C(O)-基团。合适的芳烷氧基羰基基团的非限定性例子是苄基氧基羰基。母部分通过羰基而键接。

″烷基磺酰基″是指烷基-S(O₂)-基团。优选的基团是其中烷基基团是低级烷基的那些。母部分通过磺酰基而键接。

″芳基磺酰基″是指芳基-S(O₂)-基团。母部分通过磺酰基而键接。

术语″取代的″是指，在指定原子上的一个或多个氢被选自指定组的基团取代，前提是，该指定原子在现况下的正常化合价不被超出，且该取代得到一种稳定化合物。取代基和/或变量的组合只有当这些组合得到稳定化合物时可被允许。″稳定化合物′或″稳定结构″是指足够稳健以能够从反应混合物中被分离至有用的纯度，并被配入效力治疗剂的化合物。

术语″视需要取代的″是指视需要被规定的基团，自由基或部分取代。

用于化合物的术语″纯化″，″纯化形式″或“分离和纯化形式”是指所述化合物在从合成工艺(如从反应混合物)或天然源或其组合中分离之后的物理状态。因此，用于化合物的术语″纯化″，″纯化形式″或“分离和纯化形式”是指所述化合物在从纯化工艺或本文所述或熟练技术人员熟知的工艺(如，色谱，再结晶和类似工艺)以足够纯度得到之后的物理状态，所述纯度可通过本文所述或熟练技术人员熟知的标准分析技术进行表征。

也应注意，本文的文本，方案，实施例和表中的具有未得到满足的化合价的任何碳以及杂原子被认为具有足够数目的氢原子以满足化合价。

如果化合物中的官能团被称作“被保护”，这意味着该基团为改性形式以防止当该化合物进行反应时在保护位上的非所需副反应。合适的保护基团为本领域普通技术人员以及标准教科书如，例如，T.W.Greene等人，有机合成中的保护基团(1991)，Wiley，New York所认识。

如果任何可变(如，芳基，杂环，R²，等)在任何成分或在结构式I中出现一次以上，其在每种情况下的定义独立于其在每一其他情况下的定义。本文所用的术语″组合物″意味着包括包含特定量的特定成分的产物，以及直接或间接由特定量的特定成分的组合而得到的任何产物。

本发明化合物的前药和溶剂合物也被本文所预期。对前药的讨论被提供在A.C.S.专题论文集系列，T.Higuchi和V.Stella，作为新型传输体系的前药(1987)14专题论文集系列，和在药物设计中的生物可逆载体，(1987)Edward B.Roche编辑，American Pharmaceutical Association andPergamon Press，都在此作为参考并入本发明。术语″前药″是指被体内转化的化合物(如，药物前体)，以生成具有结构式(I)的化合物或该化合物的药物可接受盐，水合物或溶剂合物。转化可通过各种机理(如，通过代谢或化学工艺)，如，例如，通过在血液中的水解而发生。对前药用途的讨论被提供在A.C.S.专题论文集系列，T.Higuchi和V.Stella，″前药作为新型传输体系，″A.C.S.专题论文集系列的Vol.14，和″药物设计中的生物可逆载体″，(1987)Edward B.Roche编辑，American Pharmaceutical Association andPergamon Press，1987。

例如，如果具有结构式(I)的化合物或该化合物的药物可接受盐，水合物或溶剂合物包含羧酸官能团，前药可包含通过将酸基团的氢原子用基团如，例如，(C₁-C₈)烷基，(C₂-C₁₂)烷酰基氧基甲基，具有4至9个碳原子的1-(烷酰基氧基)乙基，具有5至10个碳原子的1-甲基-1-(烷酰基氧基)-乙基，具有3至6个碳原子的烷氧基羰基氧基甲基，具有4至7个碳原子的1-(烷氧基羰基氧基)乙基，具有5至8个碳原子的1-甲基-1-(烷氧基羰基氧基)乙基，具有3至9个碳原子的N-(烷氧基羰基)氨基甲基，具有4至10个碳原子的1-(N-(烷氧基羰基)氨基)乙基，3-2-苯并[c]呋喃酮基，4-巴豆内酯基，γ-丁内酯-4-基，二N，N-(C₁-C₂)烷基氨基(C₂-C₃)烷基(如β-二甲基氨基乙基)，氨基甲酰基-(C₁-C₂)烷基，N，N-二(C₁-C₂)烷基氨基甲酰基-(C₁-C₂)烷基和哌啶基-，吡啶基-或吗啉代(C₂-C₃)烷基，和类似基团而得到的酯。

类似地，如果具有结构式(I)的化合物包含醇官能团，前药可通过将醇基团的氢原子用基团如，例如，(C₁-C₆)烷酰基氧基甲基，1-((C₁-C₆)烷酰基氧基)乙基，1-甲基-1-((C₁-C₆)烷酰基氧基)乙基，(C₁-C₆)烷氧基羰基氧基甲基，N-(C₁-C₆)烷氧基羰基氨基甲基，琥珀酰基，(C₁-C₆)烷酰基，α-氨基(C₁-C₄)烷基，芳基酰基和α-氨基酰基，或α-氨基酰基-α-氨基酰基，其中每一α-氨基酰基基团独立地选自自然存在的L-氨基酸，P(O)(OH)₂，-P(O)(O(C₁-C₆)烷基)₂或葡糖基(通过去除半缩醛形式的碳水化合物的羟基基团而得到的基团)，和类似基团取代而得到。

如果具有结构式(I)的化合物引入胺官能团，前药可通过将胺基团中的氢原子用基团如，例如，R-羰基，RO-羰基，NRR′-羰基(其中R和R′分别独立地是(C₁-C₁₀)烷基，(C₃-C₇)环烷基，苄基，或R-羰基是天然α-氨基酰基或天然α-氨基酰基)，-C(OH)C(O)OY₁(其中Y₁是H)，(C₁-C₆)烷基或苄基，-C(OY₂)Y₃(其中Y₂是(C₁-C₄)烷基和Y₃是(C₁-C₆)烷基，羧基(C₁-C₆)烷基，氨基(C₁-C₄)烷基或单-N-或二N，N-(C₁-C₆)烷基氨基烷基)，-C(Y₄)Y₅(其中Y₄是H或甲基和Y₅是单-N-或二N，N-(C₁-C₆)烷基氨基吗啉代，哌啶-1-基或吡咯烷-1-基)，和类似基团而形成。

本发明一种或多种化合物可未溶剂化以及用药物可接受溶剂如水，乙醇，和类似物溶剂化，和本发明预期包括溶剂化和未溶剂化形式两者。″溶剂合物″是指本发明化合物与一种或多种溶剂分子的物理结合。该物理结合包括不同程度的离子和共价粘结，包括氢键。在某些情况下，溶剂合物能够分离，例如当一种或多种溶剂分子被引入结晶固体的晶格中时。″溶剂合物″包括溶液-相和可分离溶剂合物两者。合适的溶剂合物的非限定性例子包括乙醇合物，甲醇合物，和类似物。″水合物″是溶剂合物，其中溶剂分子是H₂O。

本发明的一种或多种化合物可视需要被转化成溶剂合物。溶剂合物的制备一般是已知的。因此，例如，M.Caira等人，J.PharmaceuticalSci.，93(3)，601-611(2004)描述了在乙酸乙酯中以及从水中制备抗真菌氟康唑的溶剂合物。溶剂合物，半溶剂合物，水合物和类似物的类似制备描述于E.C.van Tonder等人，AAPS PharmSciTech.，5(1)，第12章(2004)；和A.L.Bingham等人，Chem.Commun.，603-604(2001)。典型，非限定性，工艺包括，在高于室温的温度下将本发明化合物溶解在所需量的所需溶剂(有机或水或其混合物)中，和在足以形成晶体的速率下冷却溶液，随后通过标准方法分离晶体。分析技术如，例如I.R.光谱显示溶剂(或水)在晶体作为溶剂合物(或水合物)而存在。

″有效量″或″治疗有效量″用于描述有效地用于抑制上述疾病和因此产生所需治疗，缓和，抑制或预防作用的本发明化合物或组合物的量。

结构式I化合物可形成的盐也在本发明范围内。本文所提及的具有结构式I的化合物要理解为包括对其盐的提及，除非另有所指。本文所用的术语″盐″表示使用无机和/或有机酸形成的酸性盐，以及使用无机和/或有机碱形成的碱性盐。另外，如果具有结构式I的化合物包含碱性部分，如，但不限于吡啶或咪唑，和酸性部分，如，但不限于羧酸，两性离子(″内盐″)可形成和被包括在本文所用的术语″盐″内。药物可接受(即，非毒性，生理可接受)盐是优选的，但其他盐也是有用的。具有结构式I的化合物的盐可例如，通过将具有结构式I的化合物与一定量，例如当量的酸或碱在其中盐沉淀的那类介质中或在水介质中反应随后冻干而形成。

示例性酸加成盐包括乙酸盐，抗坏血酸盐，苯甲酸盐，苯磺酸盐，硫酸氢盐，硼酸盐，丁酸盐，柠檬酸盐，樟脑合物，樟脑磺酸盐，富马酸盐，盐酸盐，氢溴化物，氢碘化物，乳酸盐，马来酸盐，甲烷磺酸盐，萘磺酸盐，硝酸盐，草酸盐，磷酸盐，丙酸盐，水杨酸盐，琥珀酸盐，硫酸盐，酒石酸盐，硫氰酸盐，甲苯磺酸盐(也称作甲苯磺酸盐，)和类似物。另外，一般被认为适用于从碱性药物化合物形成药物有用的盐的酸例如讨论如下：P.Stahl等人，CamilleG.(eds.)药物盐手册性能，选择和用途(2002)Zurich：Wiley-VCH；S.Berge等人，药用化学杂志(1977)66(1)1-19；P.Gould，InternationalJ.Pharmaceutics(1986)33201-217；Anderson等人，药用化学实践(1996)，Academic Press，New York；和Orange Book(食品药物管理局，Washington，D.C.在其网站上)。这些公开内容在此作为参考并入本发明。

示例性碱性盐包括铵盐，碱金属盐如钠，锂，和钾盐，碱土金属盐如钙和镁盐，与有机碱(例如，有机胺)如二环己胺，t-丁胺的盐，和与氨基酸如精氨酸，赖氨酸和类似物的盐。碱性含氮基团可用试剂如低级烷基卤(如甲基，乙基，和丁基氯，溴和碘)，硫酸二烷基酯(如硫酸二甲基，二乙基，和二丁基酯)，长链卤化物(如癸基，月桂基，和硬脂基氯，溴和碘)，芳烷基卤(如苄基和苯乙基溴)，和其他试剂季化。

所有这些酸盐和碱盐在本发明范围内预期成为药物可接受盐和所有酸和碱盐就本发明意义而言被认为相当于相应化合物的游离形式。

本发明化合物的药物可接受酯包括以下组：(1)通过羟基基团的酯化反应而得到的羧酸酯，其中酯基团的羧酸部分的非羰基部分选自直或支化链烷基(例如，乙酰基，n-丙基，t-丁基，或n-丁基)，烷氧基烷基(例如，甲氧基甲基)，芳烷基(例如，苄基)，芳基氧基烷基(例如，苯氧基甲基)，芳基(例如，视需要用，例如，卤素，C₁-4烷基，或C₁-4烷氧基或氨基取代的苯基)；(2)磺酸盐酯，如烷基-或芳烷基磺酰基(例如，甲烷磺酰基)；(3)氨基酸酯(例如，L-异戊氨酰基或L-异亮氨酸)；(4)膦酸酯和(5)单-，二或三磷酸酯。磷酸酯可进一步用，例如，C₁-20醇或其反应性衍生物，或用2，3-二(C₆-24)酰基甘油酯化。结构式I化合物，及其盐，溶剂合物，酯和前药可以其互变异构体形式(例如，作为酰胺，烯醇，酮或亚氨基醚)而存在。所有这些互变异构体形式在本文中被认为是本发明的一部分。

化合物具有结构式(I)可包含非对称或手性中心，和，因此，以不同立体异构体形式存在。化合物具有结构式(I)及其，包括外消旋混合物的所有立体异构体形式构成本发明的一部分。另外，本发明包括所有的几何和位置异构体。例如，如果具有结构式(I)的化合物引入双键或稠环，顺式-和反式，以及混合物都被包括在本发明范围内。

非对映体混合物可在其物理化学差异的基础上通过本领域熟练技术人员熟知的方法，如，例如，通过色谱和/或分级结晶而分离成其各个非对映体。对映异构体可通过与合适的光学活性化合物(如，手性辅助如手性醇或Mosher′s酰氯)反应将对映异构体混合物转化成非对映体混合物，分离非对映体和将各个非对映体转化(如，水解)成相应纯对映异构体而分离。另外，一些化合物具有结构式(I)可以是阻转异构体(如，取代的联芳)和被认为是本发明的一部分。对映异构体也可通过使用手性HPLC柱而分离。化合物具有结构式(I)也可以不同互变异构体形式存在，和所有这些形式被包括在本发明范围内。另外，例如，该化合物的所有酮-烯醇和亚胺-烯胺形式被包括在本发明内。

本化合物的所有立体异构体(例如，几何异构体，光学异构体和类似物)(包括化合物的盐，溶剂合物，酯和前药以及前药的盐和溶剂合物)，如可由于各种取代基上的非对称碳而存在的那些，包括对映异构体形式(可甚至在不存在非对称碳的情况下存在)，旋转异构体形式，阻转异构体，和非对映体形式被考虑在本发明的范围内，因为它们是位异构体(如，4-吡啶基和3-吡啶基)。例如，如果具有结构式(I)的化合物引入双键或稠环，顺式-和反式，以及混合物都被包括在本发明范围内。另外，例如，该化合物的所有酮-烯醇和亚胺-烯胺形式被包括在本发明内。本发明化合物的各个立体异构体可例如基本上没有其他异构体，或可例如，作为消旋体或与所有其他，或其他所选的，立体异构体混合。本发明的手性中心可具有由IUPAC1974推荐定义的S或R构型。术语″盐″，″溶剂合物″，″酯″，″前药″和类似术语的使用意味着同样适用于本发明化合物的对映异构体，立体异构体，旋转异构体，互变异构体，位置异构体，消旋体或前药的盐，溶剂合物，酯和前药。本发明还包括本发明的同位素-标记的化合物，它们与本文所述的化合物相同，只是一个或多个原子被替换为其原子质量或质量数不同于通常自然存在的原子质量或质量数的原子。可被引入本发明化合物中的同位素的例子包括氢，碳，氮，氧，磷，氟和氯的同位素，如²H，³H，¹³C，¹⁴C，¹⁵N，¹⁸⁰I，¹⁷⁰I，³¹P，³²P，³⁵S，¹⁸F，和³⁶Cl。

某些同位素-标记的化合物具有结构式(I)(如，用3H和14C标记的那些)可用于化合物和/或底物组织分布分析。氚化(即，³H)和碳-14(即，¹⁴C)同位素因为其易制备和可检测性而尤其优选。另外，用较重同位素如氘(即，²H)进行的取代因为较大的代谢稳定性(如，增加体内半衰期或减少剂量要求)可提供某些治疗优点和因此在某些情况下可以是优选的，同位素标记的化合物具有结构式(I)可一般按照在以下方案和/或在实施例中公开的类似的步骤，通过用合适的同位素标记试剂替代非同位素标记试剂而制备。

具有结构式I的化合物，和具有结构式I的化合物的盐，溶剂合物，酯和前药的多形体形式意味着被包括在本发明中。

根据本发明的化合物可具有药理性能；尤其是，结构式I化合物可以是γ分泌酶的调节剂(包括抑制剂，拮抗剂和类似物)。更具体地，结构式I化合物可用于治疗各种中枢神经系统病症，包括，例如，包括，但不限于，阿耳茨海默氏疾病，AIDS有关的痴呆，帕金森氏疾病，肌萎缩性侧索硬化，视网膜炎色素变性，脊柱肌肉萎缩症和小脑变质和类似疾病。

本发明的另一方面是一种治疗具有中枢神经系统疾病或病况的哺乳动物(如，人)的方法，包括将治疗有效量的至少一种结构式I化合物，或所述化合物的药物可接受盐，溶剂合物，酯或前药向该哺乳动物给药。

优选的剂量是约0.001至500mg/kg体重/天的结构式I化合物尤其优选的剂量是约0.01至25mg/kg体重/天的结构式I化合物，或所述化合物的药物可接受盐或溶剂合物。

本发明化合物也可与一种或多种以上列出的其他试剂结合使用(一起或顺序给药)。本发明化合物也可与一种或多种选自Aβ抗体抑制剂，γ分泌酶抑制剂和β分泌酶抑制剂的化合物结合使用(一起或顺序给药)。

如果被配制成固定剂量，这些组合产品采用在本文所述剂量范围内的本发明化合物和在其剂量范围内的其他药物活性剂或治疗剂。

因此，本发明一方面包括组合，包含一定量的至少一种结构式I化合物，或其药物可接受盐，溶剂合物，酯或前药，和一定量的一种或多种以上列出的其他试剂，其中化合物/治疗剂的量产生所需治疗作用。

本发明化合物的药理性能可通过许多药理分析确认。某些分析稍后在该文件中例举。本发明还涉及包含至少一种结构式I化合物，或所述化合物的药物可接受盐，溶剂合物，酯或前药和至少一种药物可接受载体的药物组合物。

本发明其他实施方案涉及以上涉及任一化合物1至48的任一实施方案的药物可接受盐。

本发明其他实施方案涉及以上涉及任一化合物1至48的任一实施方案的药物可接受酯。

本发明其他实施方案涉及以上涉及任一化合物1至48的任一实施方案的溶剂合物。

一个实施方案本发明涉及结构式I化合物。

本发明另一实施方案涉及结构式I化合物的药物可接受盐。

本发明另一实施方案涉及结构式I化合物的药物可接受酯。

本发明另一实施方案涉及结构式I化合物的溶剂合物。

本发明另一实施方案涉及分离形式的结构式I化合物。

本发明另一实施方案涉及纯形式的结构式I化合物。

本发明另一实施方案涉及纯和分离形式的结构式I化合物。

本发明另一实施方案涉及包含有效量的一种或多种(如，一种)结构式I化合物和药物可接受载体的药物组合物。

本发明另一实施方案涉及包含有效量的一种或多种(如，一种)结构式I化合物的药物可接受盐和药物可接受载体的药物组合物。

本发明另一实施方案涉及包含有效量的一种或多种(如，一种)结构式I化合物的药物可接受酯和药物可接受载体的药物组合物。

本发明另一实施方案涉及包含有效量的一种或多种(如，一种)结构式I化合物的溶剂合物和药物可接受载体的药物组合物。

本发明另一实施方案涉及包含有效量的一种或多种(如，一种)结构式I化合物，和有效量的一种或多种(如，一种)其他药物活性成分(如，)药物，和药物可接受载体的药物组合物。其他药物活性成分的例子包括，但不限于选自以下的药物：(a)可用于治疗阿耳茨海默氏疾病的药物，(b)可用于抑制淀粉蛋白质(如，淀粉β蛋白质)在神经病学组织(如，大脑)中，上或周围的沉积的药物，(c)可用于治疗神经退化性疾病的药物，和(d)可用于抑制γ-分泌酶的药物。

本发明另一实施方案涉及包含有效量的一种或多种(如，一种)结构式I化合物，和有效量的一种或多种BACE抑制剂，和药物可接受载体的药物组合物。

本发明另一实施方案涉及包含有效量的一种或多种(如，一种)结构式I化合物，和有效量的一种或多种胆碱酯酶抑制剂(如，乙酰基-和/或丁酰基胆碱酯酶抑制剂)，和药物可接受载体的药物组合物。

因此，本发明另一实施方案涉及一种用于调节(包括抑制，拮抗等)γ-分泌酶的方法，包括将有效量的一种或多种(如，一种)结构式I化合物向需要这种治疗的病人给药。

本发明另一实施方案涉及一种用于调节(包括抑制，拮抗等)γ-分泌酶的方法，包括将有效量的结构式I化合物向需要治疗的病人给药。

本发明另一实施方案涉及一种治疗一种或多种神经退化性疾病的方法，包括将有效量的一种或多种(如，一种)结构式I化合物向需要治疗的病人给药。

本发明另一实施方案涉及一种治疗一种或多种神经退化性疾病的方法，包括将有效量的结构式I化合物向需要治疗的病人给药。

本发明另一实施方案涉及一种抑制淀粉蛋白质(如，淀粉β蛋白质)在神经病学组织(如，大脑)中，上或周围的沉积的方法，包括将有效量的一种或多种(如，一种)结构式I化合物向需要治疗的病人给药。

本发明另一实施方案涉及一种抑制淀粉蛋白质(如，淀粉β蛋白质)在神经病学组织(如，大脑)中，上或周围的沉积的方法，包括将有效量的结构式I化合物向需要治疗的病人给药。

本发明另一实施方案涉及了一种治疗阿耳茨海默氏疾病的方法，包括将有效量的一种或多种(如，一种)结构式I化合物向需要治疗的病人给药。

本发明另一实施方案涉及了一种治疗阿耳茨海默氏疾病的方法，包括将有效量的结构式I化合物向需要治疗的病人给药。本发明还提供组合治疗，用于(1)调节γ-分泌酶，或(2)治疗一种或多种神经退化性疾病，或(3)抑制淀粉蛋白质(如，淀粉β蛋白质)在神经病学组织(如，大脑)中，上或周围的沉积，或(4)治疗阿耳茨海默氏疾病。该组合治疗涉及的方法包括给药有效量的一种或多种(如一种)结构式I化合物和给药有效量的一种或多种(如，一种)其他药物活性成分(如，药物)。结构式I化合物和其他药物可分开给药(即，分别为其自身单独的剂型)，或结构式I化合物可与其他药物在相同剂型中相结合。

因此，本发明其他实施方案涉及任何一种本文所述的治疗方法，或抑制方法，其中有效量的结构式I化合物与有效量的一种或多种选自以下的其他药物活性成分结合使用：BACE抑制剂(β分泌酶抑制剂)，毒蕈碱拮抗剂(如，m₁激动剂或m₂拮抗剂)，胆碱酯酶抑制剂(如，乙酰基-和/或丁酰基胆碱酯酶抑制剂)；γ分泌酶抑制剂；γ分泌酶调节剂；HMG-CoA还原酶抑制剂；非甾族抗炎症剂；N-甲基-D-门冬氨酸盐受体拮抗剂；抗淀粉抗体；维生素E；烟碱乙酰基胆碱受体激动剂；CB1受体反激动剂或CB1受体拮抗剂；抗生素；生长荷尔蒙促分泌剂；组胺H₃拮抗剂；AMPA激动剂；PDE4抑制剂；GABA_A反激动剂；淀粉聚集的抑制剂；糖元合酶激酶β抑制剂；α分泌酶活性的促进剂；PDE-10抑制剂和胆固醇吸收抑制剂(如，依折麦布)。

本发明另一实施方案涉及了一种治疗阿耳茨海默氏疾病的方法，包括将有效量的一种或多种(如，一种)结构式I化合物，并结合有效(即，治疗有效)量的一种或多种胆碱酯酶抑制剂(如，例如，(±)-2，3-二氢-5，6-二甲氧基-2-[[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]甲基]-1H-茚-1-酮盐酸盐，即，多奈哌齐盐酸盐，可作为多奈哌齐盐酸盐的

牌得到)，向需要治疗的病人给药。

本发明另一实施方案涉及了一种治疗阿耳茨海默氏疾病的方法，包括将有效量的结构式I化合物，并结合有效量的一种或多种(如，一种)胆碱酯酶抑制剂(如，例如，(±)-2，3-二氢-5，6-二甲氧基-2-[[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]甲基]-1H-茚-1-酮盐酸盐，即，多奈哌齐盐酸盐，可作为多奈哌齐盐酸盐的牌得到)，向需要治疗的病人给药。

本发明另一实施方案涉及了一种治疗阿耳茨海默氏疾病的方法，包括将有效量的一种或多种(如，一种)结构式I化合物，并结合有效量的一种或多种选自Aβ抗体抑制剂，γ分泌酶抑制剂和β分泌酶抑制剂的化合物给药。

本发明另一实施方案涉及了一种治疗阿耳茨海默氏疾病的方法，包括将有效量的一种或多种(如，一种)结构式I化合物，并结合有效量的一种或多种BACE抑制剂给药。

本发明另一实施方案涉及了一种治疗阿耳茨海默氏疾病的方法，包括将有效量的一种或多种结构式I化合物，并结合有效量的Exelon(酒石酸卡巴拉汀)给药。

本发明另一实施方案涉及了一种治疗阿耳茨海默氏疾病的方法，包括将有效量的一种或多种结构式I化合物，并结合有效量的Cognex(他克林)给药。

本发明另一实施方案涉及了一种治疗阿耳茨海默氏疾病的方法，包括将有效量的一种或多种结构式I化合物，并结合有效量的Tau激酶抑制剂给药。

本发明另一实施方案涉及了一种治疗阿耳茨海默氏疾病的方法，包括将有效量的一种或多种结构式I化合物，并结合有效量的一种或多种Tau激酶抑制剂(如，GSK3β抑制剂，cdk5抑制剂，ERK抑制剂)给药。

本发明还提供了一种治疗阿耳茨海默氏疾病的方法，包括将有效量的一种或多种结构式I化合物，并结合有效量的一种抗Aβ疫苗(活性免疫)给药。

本发明另一实施方案涉及了一种治疗阿耳茨海默氏疾病的方法，包括将有效量的一种或多种结构式I化合物，并结合有效量的一种或多种APP配体给药。

本发明另一实施方案涉及了一种治疗阿耳茨海默氏疾病的方法，包括将有效量的一种或多种结构式I化合物，并结合有效量的一种或多种上调胰岛素降解酶和/或脑啡肽酶的试剂给药。

本发明另一实施方案涉及治疗阿耳茨海默氏疾病的方法，包括将有效量的一种或多种结构式I化合物，并结合有效量的一种或多种胆固醇降低剂(例如，抑胃酶氨酸如阿托伐他汀，氟伐他汀，洛伐他汀，美伐他汀，普伐他汀，普伐他汀，罗伐他汀，辛伐他汀，和胆固醇吸收抑制剂如依折麦布)给药。

本发明还提供了一种治疗阿耳茨海默氏疾病的方法，包括将有效量的一种或多种结构式I化合物，并结合有效量的一种或多种纤维酸类(例如，氯贝丁酯，氯贝胺，依托贝特，氯贝丁铝)给药。

本发明另一实施方案涉及了一种治疗阿耳茨海默氏疾病的方法，包括将有效量的一种或多种结构式I化合物，并结合有效量的一种或多种LXR激动剂给药。

本发明另一实施方案涉及了一种治疗阿耳茨海默氏疾病的方法，包括将有效量的一种或多种结构式I化合物，并结合有效量的一种或多种LRP模拟物给药。

本发明另一实施方案涉及了一种治疗阿耳茨海默氏疾病的方法，包括将有效量的一种或多种结构式I化合物，并结合有效量的一种或多种5-HT6受体拮抗剂给药。

本发明另一实施方案涉及了一种治疗阿耳茨海默氏疾病的方法，包括将有效量的一种或多种结构式I化合物，并结合有效量的一种或多种烟碱受体激动剂给药。

本发明另一实施方案涉及了一种治疗阿耳茨海默氏疾病的方法，包括将有效量的一种或多种结构式I化合物，并结合有效量的一种或多种H3受体拮抗剂给药。

本发明还提供了一种治疗阿耳茨海默氏疾病的方法，包括将有效量的一种或多种结构式I化合物，并结合有效量的一种或多种组蛋白脱乙酰酶抑制剂给药。

本发明另一实施方案涉及一种治疗阿耳茨海默氏疾病的方法，包括将有效量的一种或多种结构式I化合物，并结合有效量的一种或多种hsp90抑制剂给药。

本发明另一实施方案涉及了一种治疗阿耳茨海默氏疾病的方法，包括将有效量的一种或多种结构式I化合物，并结合有效量的一种或多种ml毒蕈碱受体激动剂给药。

本发明另一实施方案涉及了一种治疗阿耳茨海默氏疾病的方法，包括将有效量的一种或多种结构式I化合物，并结合有效量的一种或多种5-HT6受体拮抗剂mGluR1或mGluR5阳性变构调节剂或激动剂给药。

本发明另一实施方案涉及了一种治疗阿耳茨海默氏疾病的方法，包括将有效量的一种或多种结构式I化合物，并结合有效量的一种或多种mGluR2/3拮抗剂给药。

本发明另一实施方案涉及了一种治疗阿耳茨海默氏疾病的方法，包括将有效量的一种或多种结构式I化合物，并结合有效量的一种或多种可减少神经炎症的抗炎症剂给药。

本发明另一实施方案涉及了一种治疗阿耳茨海默氏疾病的方法，包括将有效量的一种或多种结构式I化合物，并结合有效量的一种或多种前列腺素EP2受体拮抗剂给药。

本发明还提供了一种治疗阿耳茨海默氏疾病的方法，包括将有效量的一种或多种结构式I化合物，并结合有效量的一种或多种PAI-1抑制剂给药。

本发明还提供了一种治疗阿耳茨海默氏疾病的方法，包括将有效量的一种或多种结构式I化合物，并结合有效量的一种或多种可诱导Aβ溢出的试剂如肌动蛋白给药。

本发明还提供了一种治疗唐氏综合症的方法，包括将有效量的一种或多种(如，一种)结构式I化合物向需要治疗的病人给药。

本发明还提供了一种治疗唐氏综合症的方法，包括将有效量的结构式I化合物向需要治疗的病人给药。

本发明还提供了一种治疗唐氏综合症的方法，包括将有效量的一种或多种(如，一种)结构式I化合物，并结合有效量的一种或多种胆碱酯酶抑制剂(如，例如，(±)-2，3-二氢-5，6-二甲氧基-2-[[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]甲基]-1H-茚-1-酮盐酸盐，即，多奈哌齐盐酸盐，可作为多奈哌齐盐酸盐的

牌得到)，向需要治疗的病人给药。

本发明还提供了一种治疗唐氏综合症的方法，包括将有效量的结构式I化合物，并结合有效量的一种或多种(如，一种)胆碱酯酶抑制剂(如，例如，(±)-2，3-二氢-5，6-二甲氧基-2-[[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]甲基]-1H-茚-1-酮盐酸盐，即，多奈哌齐盐酸盐，可作为多奈哌齐盐酸盐的

牌得到)，向需要治疗的病人给药。

本发明还提供组合(即，药物组合物)，包含有效量的一种或多种(如，一种)结构式I化合物，并结合有效量的一种或多种选自胆碱酯酶抑制剂(如，例如，(±)-2，3-二氢-5，6-二甲氧基-2-[[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]甲基]-1H-茚-1-酮盐酸盐，即，多奈哌齐盐酸盐，可作为多奈哌齐盐酸盐的

牌得到)，Aβ抗体抑制剂，γ分泌酶抑制剂和β分泌酶抑制剂的化合物。药物组合物还包含药物可接受载体。

本发明还提供一种成套工具，它在分开的容器中包含单个包装的组合使用的药物组合物，其中一个容器包含在药物可接受载体中的有效量的结构式I化合物，和另一容器(即，第二容器)包含有效量的另一药物活性成分(如上所述)，结构式I化合物和其他药物活性成分的组合量有效地用于：(a)治疗阿耳茨海默氏疾病，或(b)抑制淀粉蛋白质(如，淀粉β蛋白质)在神经病学组织(如，大脑)中，上或周围的沉积，或(c)治疗神经退化性疾病，或(d)调整γ-分泌酶的活性。

本发明另一实施方案涉及具有结构式(I)的化合物的药物可接受盐，所述具有结构式(I)的化合物选自：1至48。

本发明另一实施方案涉及具有结构式(I)的化合物的药物可接受酯，所述具有结构式(I)的化合物选自：1至48。

本发明另一实施方案涉及具有结构式(I)的化合物的溶剂合物，所述具有结构式(I)的化合物选自：1至48。

本发明另一实施方案涉及分离形式的具有结构式(I)的化合物，所述具有结构式(I)的化合物选自：1至48。

本发明另一实施方案涉及纯形式的具有结构式(I)的化合物，所述具有结构式(I)的化合物选自：1至48。

本发明另一实施方案涉及纯和分离形式的具有结构式(I)的化合物，所述具有结构式(I)的化合物选自：1至48。

另一实施方案涉及包含有效量的一种或多种(如，一种)化合物具有结构式(I)和药物可接受载体的药物组合物，所述具有结构式(I)的化合物选自：1至48。

另一实施方案涉及包含有效量的一种或多种(如，一种)化合物具有结构式(I)的药物可接受盐和药物可接受载体的药物组合物，所述具有结构式(I)的化合物选自：1至48。

另一实施方案涉及包含有效量的一种或多种(如，一种)化合物具有结构式(I)的药物可接受酯和药物可接受载体的药物组合物，所述具有结构式(I)的化合物选自：1至48。

另一实施方案涉及包含有效量的一种或多种(如，一种)化合物具有结构式(I)的溶剂合物和药物可接受载体的药物组合物，所述具有结构式(I)的化合物选自：1至48。

本发明另一实施方案涉及包含有效量的一种或多种(如，一种)化合物具有结构式(I)，和有效量的一种或多种(如，一种)其他药物活性成分(如，药物)，和药物可接受载体的药物组合物。其他药物活性成分的例子包括，但不限于选自以下的药物：(a)可用于治疗阿耳茨海默氏疾病的药物，(b)可用于抑制淀粉蛋白质(如，淀粉β蛋白质)在神经病学组织(如，大脑)中，上或周围的沉积的药物，(c)可用于治疗神经退化性疾病的药物，和(d)可用于抑制γ-分泌酶的药物，所述具有结构式(I)的化合物选自：1至48。

本发明另一实施方案涉及包含有效量的一种或多种(如，一种)化合物具有结构式(I)，和有效量的一种或多种BACE抑制剂，和药物可接受载体的药物组合物，所述具有结构式(I)的化合物选自：1至48。

本发明另一实施方案涉及包含有效量的一种或多种(如，一种)选自：1至48的化合物，和有效量的一种或多种胆碱酯酶抑制剂(如，乙酰基-和/或丁酰基胆碱酯酶抑制剂)，和药物可接受载体的药物组合物。

本发明另一实施方案涉及包含有效量的一种或多种(如，一种)选自：1至48的化合物，和有效量的一种或多种毒蕈碱拮抗剂(如，m₁激动剂或m₂拮抗剂)，和药物可接受载体的药物组合物。

本发明另一实施方案涉及包含有效量的一种或多种(如，一种)选自：1至48的化合物，和有效量的Exelon(酒石酸卡巴拉汀)，和药物可接受载体的药物组合物。

本发明另一实施方案涉及包含有效量的一种或多种(如，一种)选自:1至48的化合物，和有效量的Cognex(他克林)，和药物可接受载体的药物组合物。

本发明另一实施方案涉及包含有效量的一种或多种(如，一种)选自：1至48的化合物，和有效量的Tau激酶抑制剂，和药物可接受载体的药物组合物。

本发明另一实施方案涉及包含有效量的一种或多种(如，一种)选自：1至48的化合物，和有效量的一种或多种Tau激酶抑制剂(如，GSK3β抑制剂，cdk5抑制剂，ERK抑制剂)，和药物可接受载体的药物组合物。

本发明另一实施方案涉及包含有效量的一种或多种(如，一种)选自：1至48的化合物，和有效量的一种抗A β疫苗(活性免疫)，和药物可接受载体的药物组合物。

本发明另一实施方案涉及包含有效量的一种或多种(如，一种)选自：1至48的化合物，和有效量的一种或多种APP配体，和药物可接受载体的药物组合物。

本发明另一实施方案涉及包含有效量的一种或多种(如，一种)选自：1至48的化合物，和有效量的一种或多种上调胰岛素降解酶和/或脑啡肽酶的试剂，和药物可接受载体的药物组合物。

本发明另一实施方案涉及包含有效量的一种或多种(如，一种)选自：1至48的化合物，和有效量的一种或多种胆固醇降低剂(例如，抑胃酶氨酸如阿托伐他汀，氟伐他汀，洛伐他汀，美伐他汀，匹伐他汀，普伐他汀，罗伐他汀，辛伐他汀，和胆固醇吸收抑制剂如依折麦布)，和药物可接受载体的药物组合物。

本发明另一实施方案涉及包含有效量的一种或多种(如，一种)选自：1至48的化合物，和有效量的一种或多种纤维酸类(例如，氯贝丁酯，氯贝胺，依托贝特，氯贝丁铝)，和药物可接受载体的药物组合物。

本发明另一实施方案涉及包含有效量的一种或多种(如，一种)选自：1至48的化合物，和有效量的一种或多种LXR激动剂，和药物可接受载体的药物组合物。

本发明另一实施方案涉及包含有效量的一种或多种(如，一种)选自：1至48的化合物，和有效量的一种或多种LRP模拟物，和药物可接受载体的药物组合物。

本发明另一实施方案涉及包含有效量的一种或多种(如，一种)选自：1至48的化合物，和有效量的一种或多种5-HT6受体拮抗剂，和药物可接受载体的药物组合物。

本发明另一实施方案涉及包含有效量的一种或多种(如，一种)选自：1至48的化合物，和有效量的一种或多种烟碱受体激动剂，和药物可接受载体的药物组合物。

本发明另一实施方案涉及包含有效量的一种或多种(如，一种)选自：1至48的化合物，和有效量的一种或多种H3受体拮抗剂，和药物可接受载体的药物组合物。

本发明另一实施方案涉及包含有效量的一种或多种(如，一种)选自：1至48的化合物，和有效量的一种或多种组蛋白脱乙酰酶抑制剂，和药物可接受载体的药物组合物。

本发明另一实施方案涉及包含有效量的一种或多种(如，一种)选自：1至48的化合物，和有效量的一种或多种hsp90抑制剂，和药物可接受载体的药物组合物。

本发明另一实施方案涉及包含有效量的一种或多种(如，一种)选自：1至48的化合物，和有效量的一种或多种ml毒蕈碱受体激动剂，和药物可接受载体的药物组合物。

本发明另一实施方案涉及包含有效量的一种或多种(如，一种)选自：1至48的化合物，和有效量的一种或多种5-HT6受体拮抗剂mGluR1或mGluR5阳性变构调节剂或激动剂，和药物可接受载体的药物组合物。

本发明另一实施方案涉及包含有效量的一种或多种(如，一种)选自：1至48的化合物，和有效量的一种或多种mGluR2/3拮抗剂，和药物可接受载体的药物组合物。

本发明另一实施方案涉及包含有效量的一种或多种(如，一种)选自：1至48的化合物，和有效量的一种或多种可减少神经炎症的抗炎症剂，和药物可接受载体药物组合物。

本发明另一实施方案涉及包含有效量的一种或多种(如，一种)选自：1至48的化合物，和有效量的一种或多种前列腺素EP2受体拮抗剂，和药物可接受载体的药物组合物。

本发明另一实施方案涉及包含有效量的一种或多种(如，一种)选自：1至48的化合物，和有效量的一种或多种PAI-1抑制剂，和药物可接受载体的药物组合物。

本发明另一实施方案涉及包含有效量的一种或多种(如，一种)选自：1至48的化合物，和有效量的一种或多种可减少Aβ溢出的试剂如肌动蛋白，和药物可接受载体的药物组合物。

选自：1至48的具有结构式(I)的化合物可用作γ分泌酶调节剂和可用于治疗和预防疾病如，例如，中枢神经系统病症(如阿耳茨海默氏疾病和唐氏综合症)，和治疗轻度认知损害，青光眼，小脑淀粉血管病，中风，痴呆，小胶细胞增生，大脑炎症，和嗅觉功能损失。

因此，本发明另一实施方案涉及一种用于调节(包括抑制，拮抗等)γ-分泌酶的方法，包括将有效(即，治疗有效)量的一种或多种(如，一种)化合物具有结构式(I)向需要治疗的病人给药，所述具有结构式(I)的化合物选自：1至48。

本发明另一实施方案涉及一种用于调节(包括抑制，拮抗等)γ-分泌酶的方法，包括将有效(即，治疗有效)量具有结构式(I)的化合物向需要治疗的病人给药，所述具有结构式(I)的化合物选自：1至48。

本发明另一实施方案涉及一种治疗一种或多种神经退化性疾病的方法，包括将有效(即，治疗有效)量的一种或多种(如，一种)化合物具有结构式(I)向需要治疗的病人给药，所述具有结构式(I)的化合物选自：1至48。

本发明另一实施方案涉及一种治疗一种或多种神经退化性疾病的方法，包括将有效(即，治疗有效)量具有结构式(I)的化合物向需要治疗的病人给药，所述具有结构式(I)的化合物选自：1至48。

本发明另一实施方案涉及一种抑制淀粉蛋白质(如，淀粉β蛋白质)在神经病学组织(如，大脑)中，上或周围的沉积的方法，包括将有效(即，治疗有效)量的一种或多种(如，一种)化合物具有结构式(I)向需要治疗的病人给药，所述具有结构式(I)的化合物选自：1至48。

本发明另一实施方案涉及一种抑制淀粉蛋白质(如，淀粉β蛋白质)在神经病学组织(如，大脑)中，上或周围的沉积的方法，包括将有效(即，治疗有效)量具有结构式(I)的化合物向需要治疗的病人给药，所述具有结构式(I)的化合物选自：1至48。

本发明另一实施方案涉及了一种治疗阿耳茨海默氏疾病的方法，包括将有效(即，治疗有效)量的一种或多种(如，一种)化合物具有结构式(I)向需要治疗的病人给药，所述具有结构式(I)的化合物选自：1至48。

本发明另一实施方案涉及了一种治疗阿耳茨海默氏疾病的方法，包括将有效(即，治疗有效)量具有结构式(I)的化合物向需要治疗的病人给药，所述具有结构式(I)的化合物选自：1至48。

本发明另一实施方案涉及一种治疗轻度认知损害，青光眼，小脑淀粉血管病，中风，痴呆，小胶细胞增生，大脑炎症，或嗅觉功能损失的方法，包括将有效(即，治疗有效)量的一种或多种(如，一种)化合物具有结构式(I)向需要治疗的病人给药，所述具有结构式(I)的化合物选自：1至48。

本发明另一实施方案涉及一种治疗轻度认知损害，青光眼，小脑淀粉血管病，中风，痴呆，小胶细胞增生，大脑炎症，或嗅觉功能损失的方法，包括将有效(即，治疗有效)量具有结构式(I)的化合物向需要治疗的病人给药，所述具有结构式(I)的化合物选自：1至48。

本发明还提供组合治疗，用于(1)调节γ-分泌酶，或(2)治疗一种或多种神经退化性疾病，或(3)抑制淀粉蛋白质(如，淀粉β蛋白质)在神经病学组织(如，大脑)中，上或周围的沉积，或(4)治疗阿耳茨海默氏疾病。该组合治疗涉及的方法包括给药一种或多种(如一种)化合物具有结构式(I)，和给药一种或多种(如，一种)其他药物活性成分(如，药物)。结构式I化合物和其他药物可分开给药(即，分别为其自身单独的剂型)，或结构式I化合物可与其他药物在相同剂型中相结合。

因此，本发明其他实施方案涉及任何一种本文所述的治疗方法，或抑制方法，其中化合物具有结构式(I)与有效量的一种或多种选自以下的其他药物活性成分结合使用：BACE抑制剂(β分泌酶抑制剂)；毒蕈碱拮抗剂(如，m₁激动剂或m₂拮抗剂)；胆碱酯酶抑制剂(如，乙酰基-和/或丁酰基胆碱酯酶抑制剂)；γ分泌酶抑制剂；γ分泌酶调节剂；HMG-CoA还原酶抑制剂；非甾族抗炎症剂；N-甲基-D-门冬氨酸盐受体拮抗剂；抗淀粉抗体；维生素E；烟碱乙酰基胆碱受体激动剂；CB1受体反激动剂或CB1受体拮抗剂；抗生素；生长荷尔蒙促分泌剂；组胺H₃拮抗剂；AMPA激动剂；PDE4抑制剂；GABA_A反激动剂；淀粉聚集的抑制剂；糖元合酶激酶β抑制剂；α分泌酶活性的促进剂；PDE-10抑制剂；Exelon(酒石酸卡巴拉汀)；Cognex(他克林)；Tau激酶抑制剂(如，GSK3β抑制剂，cdk5抑制剂，或ERK抑制剂)；抗Aβ疫苗；APP配体；上调胰岛素胆固醇降低剂的试剂(例如，抑胃酶氨酸如阿托伐他汀，氟伐他汀，洛伐他汀，美伐他汀，普伐他汀，普伐他汀，罗伐他汀，辛伐他汀)；胆固醇吸收抑制剂(如依折麦布)；纤维酸类(如，例如，例如，氯贝丁酯，氯贝胺，依托贝特，和氯贝丁铝)；LXR激动剂；LRP模拟物；烟碱受体激动剂；H3受体拮抗剂；组蛋白脱乙酰酶抑制剂；hsp90抑制剂；ml毒蕈碱受体激动剂；5-HT6受体拮抗剂；mGluR1；mGluR5；阳性变构调节剂或激动剂；mGluR2/3拮抗剂；可减少神经炎症的抗炎症剂；前列腺素EP2受体拮抗剂；PAI-1抑制剂；和可减少Aβ溢出的试剂如肌动蛋白。

本发明还提供组合治疗，用于(1)调节γ-分泌酶，或(2)治疗一种或多种神经退化性疾病，或(3)抑制淀粉蛋白质(如，淀粉β蛋白质)在神经病学组织(如，大脑)中，上或周围的沉积，或(4)治疗阿耳茨海默氏疾病。该组合治疗涉及的方法包括给药一种或多种(如一种)选自：1至48的化合物具有结构式(I)，和给药一种或多种(如，一种)其他药物活性成分(如，药物)。结构式I化合物1至48和其他药物可分开给药(即，分别为其自身单独的剂型)，或结构式I化合物1至48可与其他药物在相同剂型中相结合。

因此，本发明其他实施方案涉及任何一种本文所述的治疗方法，或抑制方法，其中选自：1至48的化合物具有结构式(I)与有效量的一种或多种选自以下的其他药物活性成分结合使用：BACE抑制剂(β分泌酶抑制剂)，毒蕈碱拮抗剂(如，m₁激动剂或m₂拮抗剂)，胆碱酯酶抑制剂(如，乙酰基-和/或丁酰基胆碱酯酶抑制剂)；γ分泌酶抑制剂；γ分泌酶调节剂；HMG-CoA还原酶抑制剂；非甾族抗炎症剂；N-甲基-D-门冬氨酸盐受体拮抗剂；抗淀粉抗体；维生素E；烟碱乙酰基胆碱受体激动剂；CB1受体反激动剂或CB1受体拮抗剂；抗生素；生长荷尔蒙促分泌剂；组胺H₃拮抗剂；AMPA激动剂；PDE4抑制剂；GABA_A反激动剂；淀粉聚集的抑制剂；糖元合酶激酶β抑制剂；α分泌酶活性的促进剂；PDE-10抑制剂；Exelon(酒石酸卡巴拉汀)；Cognex(他克林)；Tau激酶抑制剂(如，GSK3β抑制剂，cdk5抑制剂，或ERK抑制剂)；抗Aβ疫苗；APP配体；上调胰岛素胆固醇降低剂的试剂(例如，抑胃酶氨酸如阿托伐他汀，氟伐他汀，洛伐他汀，美伐他汀，匹伐他汀，普伐他汀，罗伐他汀，辛伐他汀)；胆固醇吸收抑制剂(如依折麦布)；纤维酸类(如，例如，例如，氯贝丁酯，氯贝胺，依托贝特，和氯贝丁铝)；LXR激动剂；LRP模拟物；烟碱受体激动剂；H3受体拮抗剂；组蛋白脱乙酰酶抑制剂；hsp90抑制剂；ml毒蕈碱受体激动剂；5-HT6受体拮抗剂；mGluR1；mGluR5；阳性变构调节剂或激动剂；mGluR2/3拮抗剂；可减少神经炎症的抗炎症剂；前列腺素EP2受体拮抗剂；PAI-1抑制剂；和可减少Aβ溢出的试剂如肌动蛋白。

本发明其他实施方案涉及任何一种本文所述的治疗方法，或抑制方法，其中选自：1至48的化合物具有结构式(I)，与有效量的一种或多种选自以下的其他药物活性成分的结合使用：BACE抑制剂(β分泌酶抑制剂)，毒蕈碱拮抗剂(如，m₁激动剂或m₂拮抗剂)，胆碱酯酶抑制剂(如，乙酰基-和/或丁酰基胆碱酯酶抑制剂)；γ分泌酶抑制剂；γ分泌酶调节剂；HMG-CoA还原酶抑制剂；非甾族抗炎症剂；N-甲基-D-门冬氨酸盐受体拮抗剂；抗淀粉抗体；维生素E；烟碱乙酰基胆碱受体激动剂；CB1受体反激动剂或CB1受体拮抗剂；抗生素；生长荷尔蒙促分泌剂；组胺H₃拮抗剂；AMPA激动剂；PDE4抑制剂；GABA_A反激动剂；淀粉聚集的抑制剂；糖元合酶激酶β抑制剂；α分泌酶活性的促进剂；PDE-10抑制剂；和胆固醇吸收抑制剂(如，依折麦布)。

本发明其他实施方案涉及任何一种本文所述的治疗方法，或抑制方法，其中选自：1至48的化合物具有结构式(I)，与有效量的一种或多种选自以下的其他药物活性成分的结合使用：Exelon(酒石酸卡巴拉汀)；Cognex(他克林)；Tau激酶抑制剂(如，GSK3β抑制剂，cdk5抑制剂，或ERK抑制剂)；抗Aβ疫苗；APP配体；上调胰岛素胆固醇降低剂的试剂(例如，抑胃酶氨酸如阿托伐他汀，氟伐他汀，洛伐他汀，美伐他汀，匹伐他汀，普伐他汀，罗伐他汀，辛伐他汀)；胆固醇吸收抑制剂(如依折麦布)；纤维酸类(如，例如，例如，氯贝丁酯，氯贝胺，依托贝特，和氯贝丁铝)；LXR激动剂；LRP模拟物；烟碱受体激动剂；H3受体拮抗剂；组蛋白脱乙酰酶抑制剂；hsp90抑制剂；ml毒蕈碱受体激动剂；5-HT6受体拮抗剂；mGluR1；mGluR5；阳性变构调节剂或激动剂；mGluR2/3拮抗剂；可减少神经炎症的抗炎症剂；前列腺素EP2受体拮抗剂；PAI-1抑制剂；和可减少Aβ溢出的试剂如肌动蛋白。

本发明另一实施方案涉及了一种治疗阿耳茨海默氏疾病的方法，包括将有效(即，治疗有效)量的一种或多种(如，一种)选自：1至48的化合物具有结构式(I)，并结合有效(即，治疗有效)量的一种或多种胆碱酯酶抑制剂(如，例如，(±)-2，3-二氢-5，6-二甲氧基-2-[[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]甲基]-1H-茚-1-酮盐酸盐，即，多奈哌齐盐酸盐，可作为多奈哌齐盐酸盐的牌得到)，向需要治疗的病人给药。

本发明另一实施方案涉及了一种治疗阿耳茨海默氏疾病的方法，包括将有效(即，治疗有效)量选自：1至48的具有结构式(I)的化合物，并结合有效(即，治疗有效)量的一种或多种(如，一种)胆碱酯酶抑制剂(如，例如，(±)-2，3-二氢-5，6-二甲氧基-2-[[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]甲基]-1H-茚-1-酮盐酸盐，即，多奈哌齐盐酸盐，可作为多奈哌齐盐酸盐的

牌得到)，向需要治疗的病人给药。

本发明另一实施方案涉及了一种治疗阿耳茨海默氏疾病的方法，包括将有效(即，治疗有效)量的一种或多种(如，一种)选自：1至48的具有结构式(I)的化合物，并结合有效(即，治疗有效)量的一种或多种选自Aβ抗体抑制剂，γ分泌酶抑制剂和β分泌酶抑制剂的化合物给药。

本发明另一实施方案涉及了一种治疗阿耳茨海默氏疾病的方法，包括将有效(即，治疗有效)量的一种或多种(如，一种)选自：1至48的化合物具有结构式(I)，并结合有效(即，治疗有效)量的一种或多种BACE抑制剂给药。

本发明另一实施方案涉及了一种治疗阿耳茨海默氏疾病的方法，包括将有效(即，治疗有效)量选自：1至48，和实施例1的化合物的具有结构式(I)的化合物，并结合有效(即，治疗有效)量的一种或多种BACE抑制剂。

本发明另一实施方案涉及了一种治疗唐氏综合症的方法，包括将有效(即，治疗有效)量的一种或多种(如，一种)选自：1至48的化合物具有结构式(I)向需要治疗的病人给药。

本发明另一实施方案涉及了一种治疗唐氏综合症的方法，包括将有效(即，治疗有效)量选自：1至48的具有结构式(I)的化合物，向需要治疗的病人给药。

本发明另一实施方案涉及了一种治疗唐氏综合症的方法，包括将有效(即，治疗有效)量的一种或多种(如，一种)选自：1至48的化合物具有结构式(I)，并结合有效(即，治疗有效)量的一种或多种胆碱酯酶抑制剂(如，例如，(±)-2，3-二氢-5，6-二甲氧基-2-[[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]甲基]-1H-茚-1-酮盐酸盐，即，多奈哌齐盐酸盐，可作为多奈哌齐盐酸盐的

牌得到)，向需要治疗的病人给药。

本发明另一实施方案涉及了一种治疗唐氏综合症的方法，包括将有效(即，治疗有效)量选自：1至48的具有结构式(I)的化合物，并结合有效(即，治疗有效)量的一种或多种(如，一种)胆碱酯酶抑制剂(如，例如，(±)-2，3-二氢-5，6-二甲氧基-2-[[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]甲基]-1H-茚-1-酮盐酸盐，即，多奈哌齐盐酸盐，可作为多奈哌齐盐酸盐的

牌得到)，向需要治疗的病人给药。

本发明另一实施方案涉及组合(即，药物组合物)包含将有效(即，治疗有效)量的一种或多种(如，一种)选自：1至48的化合物具有结构式(I)，并结合有效(即，治疗有效)量的一种或多种选自胆碱酯酶抑制剂(如，例如，(±)-2，3-二氢-5，6-二甲氧基-2-[[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]甲基]-1H-茚-1-酮盐酸盐，即，多奈哌齐盐酸盐，可作为多奈哌齐盐酸盐的牌得到)，Aβ抗体抑制剂，γ分泌酶抑制剂和β分泌酶抑制剂的化合物给药。药物组合物还包含药物可接受载体。

本发明还提供一种成套工具，它在分开的容器中包含单个包装的组合使用的药物组合物，其中一个容器包含有效量的一种或多种(如，一种)化合物具有结构式(I)(如，在药物可接受载体中的选自：1至48的化合物，和另一容器(即，第二容器)包含有效量的另一药物活性成分(如上所述)，化合物具有结构式(I)和其他药物活性成分的组合量有效地用于：(a)治疗阿耳茨海默氏疾病，或(b)抑制淀粉蛋白质(如，淀粉β蛋白质)在神经病学组织(如，大脑)中，上或周围的沉积，或(c)治疗神经退化性疾病，或(d)调整γ-分泌酶的活性。

本发明还提供一种成套工具，它在分开的容器中包含单个包装的组合使用的药物组合物，其中一个容器在药物可接受载体中包含有效量的选自具有结构式(I)的化合物(如选自：1至48的化合物)，和另一容器(即，第二容器)包含有效量的另一药物活性成分(如上所述)，具有结构式(I)的化合物和其他药物活性成分的组合量有效地用于：(a)治疗阿耳茨海默氏疾病，或(b)抑制淀粉蛋白质(如，淀粉β蛋白质)在神经病学组织(如，大脑)中，上或周围的沉积，或(c)治疗神经退化性疾病，或(d)调整γ-分泌酶的活性。

本发明其他实施方案涉及任何一种以上治疗方法，药物组合物，或成套工具，其中结构式I化合物是任何一种化合物1至48。胆碱酯酶抑制剂的例子是他克林，多奈哌齐，酒石酸卡巴拉汀，加兰他敏，吡啶并斯的明和新斯的明，其中他克林，多奈哌齐，酒石酸卡巴拉汀和加兰他敏是优选的。

m₁激动剂的例子是本领域已知的。m₂拮抗剂的例子也是本领域已知的；尤其是，m₂拮抗剂公开于US专利5,883,096；6,037,352；5,889,006；6,043,255；5,952,349；5,935,958；6,066,636；5,977,138；6,294,554；6,043,255；和6,458,812；和在WO 03/031412，都在此作为参考并入本发明。

BACE抑制剂的例子包括描述于以下的那些：US2005/0119227，出版日06/02/2005(另外参见WO2005/016876，出版日02/24/2005)，US2005/0043290，出版日02/24/2005(另外参见WO2005/014540，出版日02/17/2005)，WO2005/058311，出版日06/30/2005(另外参见US2007/0072852，出版日03/29/2007)，US2006/0111370，出版日05/25/2006(另外参见WO2006/065277，出版日06/22/2006)，USS申请系列No.11/710582 filed 02/23/2007，US2006/0040994，出版日02/23/2006(另外参见WO2006/014762，出版日02/09/2006)，WO2006/014944，出版日02/09/2006(另外参见US2006/0040948，出版日02/23/2006)，WO2006/138266，出版日12/28/2006(另外参见US2007/0010667，出版日01/11/2007)，WO2006/138265，出版日12/28/2006，WO2006/138230，出版日12/28/2006，WO2006/138195，出版日12/28/2006(另外参见US2006/0281729，出版日12/14/2006)，WO2006/138264，出版日12/28/2006(另外参见US2007/0060575，出版日03/15/2007)，WO2006/138192，出版日12/28/2006(另外参见US2006/0281730，出版日12/14/2006)，WO2006/138217，出版日12/28/2006(另外参见US2006/0287294，出版日12/21/2006)，US2007/0099898，出版日05/03/200(另外参见WO2007/050721，出版日05/03/2007)，WO2007/053506，出版日05/10/2007(另外参见US2007/099875，出版日05/03/2007)，U.S.申请系列No.11/759336(申请日06/07/2007)，U.S.申请系列No.60/874362(申请日12/12/2006)，和U.S.申请系列No.60/874419(申请日12/12/2006)，这些公开内容分别作为参考并入本发明。

为了由本发明所述的化合物制备药物组合物，惰性，药物可接受载体可以是固体或液体。固体形式制剂包括粉末，片剂，可分散粒剂，胶囊，扁囊剂和栓剂。粉末和片剂可包含约5至约95％活性成分。合适的固体载体是本领域已知的，如，碳酸镁，硬脂酸镁，滑石，糖或乳糖。片剂，粉末，扁囊剂和胶囊可作为适用于口服给药的固体剂量形式而使用。药物可接受载体的例子和制造各种组合物的方法可在A.Gennaro(编辑)，Remington′s药物科学，第18版，(1990)，Mack出版公司，Easton，Pennsylvania中找到。

液体形式制剂包括溶液，悬浮液和乳液。例如，可以提及用于不经肠道注射的水或水丙二醇溶液或加入增甜剂和不透明剂用于口服溶液，悬浮液和乳液。液体形式直接也可包括用于鼻内给药的溶液。

适用于吸入的气溶胶制剂可包括粉末形式的溶液和固体，可与药物可接受载体，如惰性压缩气体，如氮结合使用。

也包括是预期在使用之前不久转化成用于口服或不经肠道给药的液体形式制剂的固体形式制剂。这些液体形式包括溶液，悬浮液和乳液。

本发明化合物也可透皮传输。透皮组合物可以是膏，洗剂，气溶胶和/或乳液的形式和可被包括在本领域常用于此的基质或储器型透皮贴中。

本发明化合物也可皮下输送。

优选该化合物口服给药。

优选，药物制剂是单元剂型。在这些形式中，制剂被细分成包含合适量，如，用于实现所需要求的有效量的活性组分的大小合适的单元剂量。

活性化合物在单元剂量制剂中的量可根据特定场合而在约1mg至约100mg，优选约1mg至约50mg，更优选约1mg至约25mg内变化或调节。

所用的实际的剂量可根据病人的需求和正在治疗的症状的严重性而不同。根据特定情况确定合适的给药方案属于本领域的技术范围内。简便起见，总每日剂量可根据需要被分开和在一天内分批给药。

本发明化合物和/或其药物可接受盐根据主治临床医师对病人的年龄，病况和大小以及所要治疗的疾病的严重性的判断而调节。用于口服给药的典型推荐日常给药方案可以是约1mg/天至约500mg/天，优选1mg/天至200mg/天，分成2至4个分剂量。

本发明的另一方面是一种成套工具，包含治疗有效量的至少一种结构式I化合物，或所述化合物的药物可接受盐，溶剂合物，酯或前药和药物可接受载体，或稀释剂。本发明的另一方面是一种成套工具，包含一定量的至少一种结构式I化合物，或所述化合物的药物可接受盐，溶剂合物，酯或前药和一定量的至少一种以上列出的其他试剂，其中所述两种或多种成分的量产生所需治疗作用。本文公开的发明通过以下说明性的实施例而例证，因此这种实施例不应被理解为对本公开内容的限定。可选择的机理路径和类似结构对本领域熟练技术人员是显而易见的。

说明性实施例

方法A

方法A，步骤1，

向A1(R⁸＝H；R¹⁰＝3-MeO-苯基；R⁹＝4-(4-甲基咪唑-1-基))和A2(1∶1)的THF溶液加入KOBut(10％)并将混合物搅拌，直至起始原料被消耗。反应混合物在DCM/水中分配并将有机层干燥和溶剂蒸发，在色谱纯化之后得到化合物A3(R⁸＝H；R¹⁰＝3-MeO-苯基；R⁹＝(4-(4-甲基咪唑-1-基))。

方法A，步骤2，

将化合物A3(R⁸＝H；R¹⁰＝3-MeO-苯基；R⁹＝4-(4-甲基咪唑-1-基))用在DCM中的20％TFA处理。在起始原料被消耗之后，将挥发份蒸发，得到相应酸，用在甲苯中的二苯基磷酰基叠氮化物(1eq)和DBU(1.0eq)处理，然后将反应混合物回流2h。向冷却的反应混合物中加入p-F-α-甲基苄胺(1.0eq)并将溶剂蒸发。将残余物纯化，得到化合物A4(R⁸＝H；R¹⁰＝3-MeO-苯基；R⁹＝4-(4-甲基咪唑-1-基)；R⁴＝Me；R⁶＝H和R⁷＝p-F-苯基)。

方法A，步骤3，

向A4(R⁸＝H；R¹⁰＝3-MeO-苯基；R⁹＝4-(4-甲基咪唑-1-基)；R⁴Me；R⁶＝H和R⁷＝p-F-苯基)的DMF溶液加入NaH(1.1eq)并将溶液在r.t至100摄氏度的温度下搅拌，直至起始原料被消耗。去除挥发份并将残余物通过反相色谱而纯化，得到化合物A5(R⁸＝H；R¹⁰＝3-MeO-苯基；R⁹＝4-(4-甲基咪唑-1-基)；R⁴＝Me；R⁶＝H和R⁷＝p-F-苯基)。

方法B

方法B，步骤1

向A5(R⁸＝H；R¹⁰＝3-MeO-苯基；R⁹＝4-(4-甲基咪唑-1-基)；R⁴＝Me；R⁶＝H和R⁷＝p-F-苯基)和三乙胺(1.1eq)的DCM溶液加入BOC₂O(1.1eq)并搅拌溶液直至起始原料消失，然后去除挥发份并将残余物通过色谱而纯化，得到化合物B2(R⁸＝H；R¹⁰＝3-MeO-苯基；R⁹＝4-(4-甲基咪唑-1-基)；R⁴＝Me；R⁶＝H和R⁷＝p-F-苯基)。

方法B1步骤2

向B2(R⁸＝H；R¹⁰＝3-MeO-苯基；R⁹＝4-(4-甲基咪唑-1-基)；R⁴＝Me；R⁶＝H和R⁷＝p-F-苯基)的DMF溶液加入R²¹-1(R²¹＝Me，1.1eq)和NaH(1.1eq)并搅拌溶液直至起始原料消失。去除挥发份并将残余物纯化得到产物，用在DCM中的20％TFA处理30min，然后反相柱纯化，得到B3(R⁸＝H；R¹⁰＝3-MeO-苯基；R⁹＝4-(4-甲基咪唑-1-基)；R²¹＝ME，R⁴＝Me；R⁶＝H和R⁷＝p-F-苯基)。

方法C

方法C，步骤1

向C1(R²¹＝R²¹＝Me)在-78摄氏度下的THF溶液加入1.1eq LDA，随后加入在THF中的C2(1∶1比率)并将暖至室温，然后去除挥发份并将残余物色谱处理，得到化合物C3(R²¹＝R²¹＝Me)。

方法C，步骤2

使用类似于方法A步骤2的方法将C3(R²¹＝R²¹＝Me)转化成C4(R²¹＝R²¹＝Me和R⁴＝Me，R⁶＝H和R⁷＝p-F-Ph)。

方法C，步骤3

使用类似于方法A步骤3的方法将C4(R²¹＝R²¹＝Me和R⁴＝Me，R⁶＝H和R⁷＝p-F-Ph)转化成C5(R²¹＝R²¹＝Me和R⁴＝Me，R⁶＝H和R⁷＝p-F-Ph)。

方法C，步骤4

使用类似于方法B步骤1的方法将C5(R²¹＝R²¹＝Me和R⁴＝Me，R⁶＝H和R⁷＝p-F-Ph)转化成C6(R²¹＝R²¹＝Me和R⁴＝Me，R⁶＝H和R⁷＝p-F-Ph)。

方法C，步骤5

在-78摄氏度下向C6(R²¹＝R²¹＝Me和R⁴＝Me₁R⁶＝H和R⁷＝p-F-Ph)的THF溶液加入LDA(1.1eq)并将溶液搅拌30min，然后加入C7(R⁸＝H；R¹⁰＝3-MeO-苯基；R⁹＝4-(4-甲基咪唑-1-基))。在起始原料被消耗之后，反应混合物用三氟甲磺酸酐和三乙胺处理，然后去除挥发份并将残余物色谱处理得到产品，通过TFA去保护和纯化，得到化合物C8(R²¹＝R²¹＝Me和R⁴＝Me，R⁶＝H和R⁷＝p-F-Ph，R⁸＝H；R¹⁰＝3-MeO-苯基；R⁹＝4-(4-甲基咪唑-1-基))。

方法D

方法D1步骤1

向D1(R⁸＝H；R¹⁰＝3-MeO-苯基；R⁹＝4-(4-甲基咪唑-1-基))在无水MeOH中的溶液鼓入无水HCl并将最终溶液放置以形成化合物D2(R⁸＝H；R¹⁰＝3-MeO-苯基；R⁹＝(4-(4-甲基咪唑-1-基))。

方法D，步骤2

加热5-Boc-2-p-F-苯基-2-哌嗪和D2(R⁸＝H；R¹⁰＝3-MeO-苯基；R⁹＝4-(4-甲基咪唑-1-基))的DMF溶液直至起始原料消失。产物被纯化纯化和boc使用TFA/DCM去除，在反相柱纯化之后得到化合物D3(R⁸＝H；R¹⁰＝3-MeO-苯基；R⁹＝4-(4-甲基咪唑-1-基))。

方法E

方法E，步骤1

E1使用文献步骤合成：Francois，David；Poupon，Erwan；Kunesch，Nicole；Husson，Henri-Philippe欧洲有机化学杂志2004，(23)，4823-4829。

在三乙基硅烷的存在下向E1在0摄氏度下的DCM溶液加入TFA。在去除挥发份之后，最终产物被纯化，得到E2。

方法E，步骤2

文献步骤被修改：Bredereck，Hellmut；Bredereck，Karl.ChemischeBerichte 1961，94 2278-95。

化合物E2与POCl₃回流。在去除挥发份之后，残余物用NH₃ZMeOH处理，纯化之后得到E3。

方法E，步骤3

化合物E3用在DCM中的BOC₂O(1.1eq)和三乙胺(1.1eq)处理，纯化之后得到化合物E4。

方法E，步骤4

在-78摄氏度下化合物E4溶解在无水THF中并加入1eq LDA。在30min之后，加入化合物E5(R⁸＝H；R¹⁰＝3-MeO-苯基；R⁹＝(4-(4-甲基咪唑-1-基))。将反应暖至室温并用三氟甲磺酸酐(1.1eq)和三乙胺处理，然后去除挥发份。将残余物纯化，得到化合物E6(R⁸＝H；R¹⁰＝3-MeO-苯基；R⁹＝4-(4-甲基咪唑-1-基))。

方法E，步骤5。

化合物E6(R⁸＝H；R¹⁰＝3-MeO-苯基；R⁹＝4-(4-甲基咪唑-1-基))用20％TFA/DCM处理30min，然后去除挥发份并将残余物纯化，得到E7(R⁸＝H；R¹⁰＝3-MeO-苯基；R⁹＝(4-(4-甲基咪唑-1-基))。

方法G

方法G步骤A：1-苄基-3-(氰基甲基)脲

向Biotage微波小瓶中加入氨基乙腈硫酸氢盐(506mg，3.28mmol)，二氯甲烷(10mL，200mmol)，N，N-二异丙基乙胺(0.62mL，3.6mmol)，和苄基异氰酸酯(0.398mL，3.24mmol)。将反应在室温下搅拌2小时。反应用盐水和EtOAc稀释。去除水层并将有机相用饱和NH₄Cl(2x)洗涤。将合并的有机物干燥(Na₂SO₄)，过滤和浓缩得到1-苄基-3-(氰基甲基)脲(600mg；产率＝90％)。

方法G，步骤B：1-苄基-5-亚氨基咪唑烷-2-酮

向Biotage微波小瓶中加入氢化钠(60∶40，氢化钠∶矿物油，22mg)和THF(0.5mL)。向该混合物中加入作为在THF(0.5mL)中的溶液的1-苄基-3-(氰基甲基)脲(62mg，0.33mmol)并将所得反应在室温下搅拌25分钟。反应慢慢用水淬火和用EtOAc稀释。去除有机层并将水相用EtOAc(2x)提取。将合并的有机物干燥(Na₂SO₄)，过滤，和浓缩得到1-苄基-5-亚氨基咪唑烷-2-酮(62mg；产率＝95％)。

方法G，步骤C：(E)-叔丁基3-苄基-2-氧代咪唑烷-4-叉基氨基甲酸酯

向小瓶中加入粗1-苄基-5-亚氨基咪唑烷-2-酮(62mg，0.31mmol)，二碳酸二叔丁基酯(93mg，0.43mmol)，和二氯甲烷(1mL，20mmol)。反应在室温下搅拌16小时。反应被浓缩并将残余物通过闪蒸色谱(0％至100％(15min)EtOAc/己烷)而纯化，得到(E)-叔丁基3-苄基-2-氧代咪唑烷-4-叉基氨基甲酸酯(41mg；产率＝46％)

方法G，步骤D：叔丁基3-苄基-5-(3-甲氧基-4-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)亚苄基)-2-氧代咪唑烷-4-叉基氨基甲酸酯

将哌啶(0.0308mL，0.312mmol)加入3-甲氧基-4-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)苯甲醛(34mg，0.16mmol)和(E)-叔丁基3-苄基-2-氧代咪唑烷-4-叉基氨基甲酸酯(41mg，0.14mmol)的乙醇(20ml)溶液和加热回流过夜。反应被冷却至室温和浓缩。残余物通过反相色谱(10∶90至100∶00(10min)CH₃CN/H₂O(0.1％甲酸))而纯化，得到叔丁基3-苄基-5-(3-甲氧基-4-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)亚苄基)-2-氧代咪唑烷-4-叉基氨基甲酸酯(32mg；产率＝39％)

方法G，步骤E：(Z)-1-苄基-5-亚氨基-4-(3-甲氧基-4-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)亚苄基)咪唑烷-2-酮

向小瓶中加入(Z)-叔丁基((Z)-3-苄基-5-(3-甲氧基-4-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)亚苄基)-2-氧代咪唑烷-4-叉基)氨基甲酸酯(15mg，0.031mmol)和在二氯甲烷(1mL)中的1M三氟乙酸。反应在室温下搅拌1小时。残余物通过反相色谱(10∶90至100∶00(10min)CH₃CN/H₂O(0.1％TFA))而纯化，得到(Z)-1-苄基-5-亚氨基-4-(3-甲氧基-4-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)亚苄基)咪唑烷-2-酮(7mg；产率＝60％)；NMR(400MHz，CD3OD)δ7.68-7.66(m，1H)，7.61(s，1H)，7.45-7.37(m，7H)，7.28(s，1H)，5.07(s，2H)，4.01(s，3H)，2.44(s，3H)。LCMS m/e：388.2(M+H)，R_t＝1.93min。LCMS停留时间(min)条件是：Phenomenex C18反相，10％CH₃CH/90％H₂O/0.05％TFA→95％CH₃CN/5％H₂O/0.05％TFA。

方法H

方法H，步骤A

在0摄氏度在N₂下向Cp₂ZrHCl(9.02g，35.0mmol)在CH₂Cl₂(36ml)中的悬浮液加入乙氧基乙炔(在己烷中的50％，7.42ml，35.0mmol)和在室温下搅拌直至变成红色透明溶液(约10min)。随后将H1(2.16g，10.0mmol)和AgClO₄(207mg，1.0mmol)顺序加入以上溶液和搅拌过夜。随后用饱和含水NaHCO₃淬灭，搅拌10min，滤过celite以去除固体。将滤液分配并将水层用CH₂Cl₂(3次)提取。将合并的有机层随后浓缩至约30毫升和加入25ml 2.5N HCl并搅拌1h。随后用饱和含水NaHCO₃碱化至PH＝8并分配。水层用CH₂Cl₂(3次)提取。将合并的有机层干燥(Na₂SO₄)，浓缩，得到粗残余物，随后通过硅胶闪蒸色谱(EtOAc)纯化，得到化合物H2作为浅棕色固体(1.85g，76％)。

方法H，步骤B：向H₂(530mg，2.19mmol)在MeOH(5ml)中的溶液加入NH₂OH-HCl(227mg，3.29mml)和KOAc(322mg，3.29mmol)并在室温下搅拌3h。随后过滤去除固体并将滤液浓缩，得到粗残余物，随后通过硅胶闪蒸色谱(CH₂Cl₂:MeOH)纯化，得到化合物H3作为棕色油(500mg，89％)。

方法H，步骤C：

向H3(140mg，0.55mmol)在CH₂Cl₂(1.2ml)中的溶液加入NCS(75mg，0.60mmol)和在0摄氏度下搅拌1h。随后将H₄(125mg，0.90mmol)和Et₃N(0.15ml，1.09mmol)加入以上溶液和搅拌过夜。用饱和含水NH₄Cl淬灭，用CH₂Cl₂(3次)提取。将合并的有机层干燥(Na₂SO₄)，浓缩，得到粗残基，随后通过硅胶闪蒸色谱(CH₂Cl₂:MeOH)纯化，得到化合物H5作为无色油(40mg，19％)。1H NMR(CDCl₃，ppm)δ7.76(s，1H)，7.38-7.25(m，3H)，7.14(s，1H)，7.07-7.00(m，4H)，6.94(，1H)，6.52(，1H)，4.80-4.74(m，1H)，3.85(s，3H)，2.22(s，3H)，1.50(，3H)；MS(ES-LCMS，M+1)395.2。停留时间(min，LCMS)：2.13

方法H，步骤D：向H5(30mg，0.076mmol)在DMF(2ml)中的溶液加入NaH(3.4mg，0.084mmol)和MeI(5.2ul，0.084mmol)并搅拌过夜。随后用饱和含水NH₄Cl淬灭，用CH₂Cl₂(3次)提取。将合并的有机层干燥(Na₂SO₄)，浓缩，得到粗残基，随后通过硅胶闪蒸色谱(CH₂Cl₂:MeOH)而纯化，得到化合物H₆作为黄白色油(10mg，32％)。1H NMR(CDCl₃，ppm)δ7.81(s，1H)，7.37-7.26(m，3H)，7.16(s，1H)，7.10-6.94(m，5H)，6.53(，1H)，4.82-4.72(m，1H)，3.86(s，3H)，3.82(s，3H)，2.22(s，3H)，1.48(，3H)；MS(ES-LCMS，M+1)409.2。停留时间(min，LCMS)：2.43。

表2中的化合物通过方法G制备。

表2

对于化合物33至40，LCMS停留时间(min)条件是：Phenomenex C18反相，10％CH₃CH/90％H₂O/0.05％TFA→95％CH₃CN/5％H₂O/0.05％TFA。

方法I

在室温下δ-内酰胺Ia(1.7g)用在DMF(20mL)中的NaH(0.754g，60％，1.1eq)处理。混合物搅拌45分钟，然后滴加溴化物Ib(5.16g，1.2eq)。反应混合物在室温下搅拌过夜。混合物用乙酸乙酯(300mL)和NH₄Cl溶液(50mL)稀释。有机层用水，盐水洗涤，在MgSO₄上干燥，和浓缩，得到粗品，通过柱色谱用EtOAc/己烷洗脱而纯化，得到化合物Ic(3.1g)。

方法I，步骤B

在-78摄氏度下向化合物Ic(1.5g，5.53mmol)在THF中的溶液滴加t-BuLi(3.84mL，1.18eq，1.7M)。在-78摄氏度下将混合物搅拌45分钟，然后加入在THF(12mL)中的醛Id(1.24g，1.05eq)。反应混合物搅拌2小时，然后用乙酸乙酯(300mL)和NH₄Cl溶液(50mL)稀释。有机层用水，盐水洗涤，在MgSO₄上干燥，和浓缩，得到粗品，将它吸收在THF中和用MeOCON^-SO₂NEt₃ ⁺(1.4eq)处理。混合物在80摄氏度下加热2小时，然后冷却至室温。混合物直接通过柱色谱用CH₂Cl₂/MeOH洗脱而纯化，得到化合物即

方法I，步骤C

化合物Ie(1eq)用在二噁烷中的Lawesson′s试剂(1.5eq)处理并在88摄氏度下加热3小时。去除溶剂并将残余物经过一个短celite垫，用CH₂Cl₂/MeOH(v/v 20/1)洗脱。去除溶剂并将残余物吸收在EtOH中。溶液用NH₂OH.HCI(1.5eq.)和NaOAc(2.0eq)处理和在室温下搅拌过夜，然后用EtOAc和NaHCO₃溶液稀释。有机层用水，盐水洗涤，在MgSO₄上干燥，和浓缩得到粗品，通过柱色谱用CH₂Cl₂/MeOH洗脱而纯化，得到化合物41。

化合物42：

可通过方法I由吗啉-3-酮起始而制备。

以下化合物可通过类似于方法I的步骤而制备：

方法J，步骤1

使用类似于方法B步骤1的方法将J1(R⁸＝H；R¹⁰＝3-MeO-苯基；R⁹＝4-(4-甲基咪唑-1-基)；R⁴＝叠氮基乙基；R⁶＝Me和R⁷＝p-F-苯基)转化成J2(R⁸＝H；R¹⁰＝3-MeO-苯基；R⁹＝4-(4-甲基咪唑-1-基)；R⁴＝叠氮基乙基；R⁶＝Me和R⁷＝p-F-苯基)。

方法J，步骤2

向J2在CH₂Cl₂中的溶液加入三氟甲烷磺酸甲基酯(1.1eq)并将混合物搅拌，直至起始原料被消耗。反应混合物被浓缩并将残余的粗品J3(R⁸＝H；R¹⁰＝3-MeO-苯基；R⁹＝4-(4-甲基咪唑-1-基)；R⁴＝叠氮基乙基；R⁶＝Me和R⁷＝p-F-苯基)用于下一步骤而不纯化。

方法J，步骤3和步骤4

向粗品J3(R⁸＝H；R¹⁰＝3-MeO-苯基；R⁹＝4-(4-甲基咪唑-1-基)；R⁴＝叠氮基乙基；R⁶＝Me和R⁷＝p-F-苯基)在THF/H₂O(10∶1)中的溶液加入Ph₃P(2eq)和反应混合物搅拌过夜。将混合物过滤并将滤液浓缩得到粗残余物，用在CH₂Cl₂中的20％TFA处理30min，然后反相色谱处理得到化合物47，即，化合物J5其中R⁸＝H；R¹⁰＝3-MeO-苯基；R⁹＝4-(4-甲基咪唑-1-基)；R⁶＝Me和R⁷＝p-F-苯基。

方法K

方法K，步骤1

向K1(R⁸＝H；R¹⁰＝3-MeO-苯基；R⁹＝4-(4-甲基咪唑-1-基)在THF中的溶液加入DCC(1.1eq)和MeNH₂(1.1eq)。混合物搅拌过夜，然后将混合物过滤以去除固体。滤液被浓缩并将残余物纯化，得到K2(R⁸＝H；R¹⁰＝3-MeO-苯基；R⁹＝4-(4-甲基咪唑-1-基)。

方法K，步骤2

向K2(R⁸＝H；R¹⁰＝3-MeO-苯基；R⁹＝4-(4-甲基咪唑-1-基)在CH₂Cl₂中的溶液加入三氟甲烷磺酸甲基酯(1.1eq)并将混合物搅拌，直至起始原料被消耗。混合物被浓缩并将残余的粗品K3(R⁸＝H；R¹⁰＝3-MeO-苯基；R⁹＝4-(4-甲基咪唑-1-基)用于下一步骤而不纯化。

方法K，步骤3

加热5-Boc-2-p-F-苯基-2-哌嗪和K3(R⁸＝H；R¹⁰＝3-MeO-苯基；R⁹＝4-(4-甲基咪唑-1-基)的DMF溶液直至起始原料二出现。产物被纯化和boc使用TFA/DCM而去除，在反相柱纯化之后得到化合物48，其中化合物48是化合物K4，其中R⁸＝H；R¹⁰＝3-MeO-苯基；和R⁹＝4-(4-甲基咪唑-1-基)。

化合物1至28，和31：

使用类似于以上方法的方法合成，如下表3所示，和对方法的其他修改是文献中已知的：

表3

方法	化合物
方法	化合物	A	1
D	22，23，24，26，和28	A	1
D	22，23，24，26，和28	E	15，16，18，和19
G	5，6，8，10，11，12，13，和14	E	15，16，18，和19
G	5，6，8，10，11，12，13，和14	H	27
I	2，3，7，9，和31	H	27
I	2，3，7，9，和31	J	1，4，和17
K	20，21和25	J	1，4，和17

分析：

在全细胞中的分泌酶反应和Aβ分析：具有瑞典和伦敦变种的过度表达APP的HEK293细胞用规定的化合物在37摄氏度下在包含10％胎畜牛血清的100ml DMEM介质中处理5小时。在培养结束时，总Aβ，Aβ40和Aβ42使用电化学发光(ECL)基复合免疫分析而测定。总Aβ使用一对抗体TAG-W02和生物素-4G8测定，Aβ40使用抗体对TAG-G2-10和生物素-4G8确定，而Aβ42使用TAG-G2-11和生物素-4G8确定。ECL信号使用Sector Imager 2400(Meso Scale Discovery)测定。

Aβ分布的MS分析：在调控介质中的Aβ分布使用表面增加激光解吸/电离(SELDI)质谱测定。调控介质使用抗体W02涂覆P20ProteinChip阵列培养。在该阵列上捕获的Aβ的质谱在SELDI ProteinChipReader(Bio-Rad)上根据制造商的说明而读取。

CSF Aβ分析：鼠CSF中的Aβ使用如上所述的MSD技术测定。Aβ40使用抗体pair Tag-G2-10和生物素-4G8测定，而Aβ42使用Tag-抗Aβ42(Meso Scale Discovery)和生物素-4G8测定。ECL信号使用Sector Imager2400(Meso Scale Discovery)测定。

Aβ的基质辅助激光解吸/电离质谱(MALDI MS)分析在Voyager-DESTR质谱计(ABI，Framingham，MA)上进行。仪器配有脉冲氮激光(337nm)。质谱在线性模式中使用20kV的加速电压获得。在该工作中给出的每一光谱表示平均256次激光发射。为了制备样品-基质溶液，将1μL免疫沉淀Aβ样品与3μL饱和α-氰基-4-羟基肉桂酸溶液在0.1％TFA/乙腈中混合。样品-基质溶液随后被施用到样品板上和在环境温度下干燥，然后进行质谱分析。所有光谱使用牛胰岛素和ACTH(18-39截断物)的混合物进行外部校正。

化合物32至40的细胞Ab42IC₅₀在44nM至20,000nM的范围内。

尽管本发明已根据以上给出的特定实施方案进行描述，本领域普通技术人员显然可对其进行许多替代，修改和其他变化。所有这些替代，修改和变化预期落入本发明的主旨和范围内。

Claims

1.一种具有结构式I的化合物：

结构式I

或其药物可接受盐，溶剂合物，或酯，其中：

视需要，在任一以下情况下形成环部分：

(i)R¹和R³连接形成：

(b)视需要与芳基环或杂芳基环稠合的5-8元杂环基部分，其中稠合得到的环部分视需要用1-5个独立地选择的R²¹基团取代，或

(ii)R³和R⁴连接形成：

(d)视需要与芳基环或杂芳基环稠合的5-8元杂环烯基部分，其中稠合得到的环部分视需要用1-5个独立地选择的R²¹基团取代；或

(iii)

(b)R¹和R³连接形成：(1)视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代的5-8元杂环基部分，或(2)视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代的5-8元杂环烯基部分，和R³和R⁴连接形成：(1)视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代的5-8元杂环基部分，或(2)视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代的5-8元杂环烯基部分，和其中由R¹和R³在一起和R³和R⁴在一起得到的环部分视需要与芳基或杂芳基环稠合，其中稠合得到的环部分视需要用1-5个独立选择的R²¹基团取代；和

V选自键，-O-，-S(O₂)-，-S(O)-，-C(O)-，和-N(R¹⁴)-；

R¹(如果R¹不连接至R³上)，选自H，烷基-，链烯基-和炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环链烯基，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-，

其中每一所述烷基-，链烯基-，炔基-，芳基-，芳基烷基-，烷基芳基-，环烷基-，环链烯基，环烷基烷基-，杂芳基-，杂芳基烷基-，杂环基-和杂环基烷基-视需要用1-5个独立选择的R²¹个取代基取代；

或，另外，R¹(如果不与R³连接)和R⁸在一起形成键；

其中X是O，N(R¹⁴)或S；

或，另外，在相邻碳上的两个R¹⁸部分可键接在一起形成：

R¹⁹是烷基，环烷基，芳基，芳基烷基或杂芳基烷基；

每一R²¹独立地选自：烷基，链烯基，炔基，环烷基，环烷基烷基-，环链烯基，杂环烷基，杂环烷基烷基-，芳基，芳基烷基-，杂芳基，杂芳基烷基-，卤代，-CN，-OR¹⁵，-C(O)R¹⁵，-C(O)OR¹⁵，-C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-SR¹⁵，-S(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-CH(R¹⁵)(R¹⁶)，-S(O)₂N(R¹⁵)(R¹⁶)，-C(＝NOR¹⁵)R¹⁶，-P(O)(OR¹⁵)(OR¹⁶)，-N(R¹⁵)(R¹⁶)，-烷基-N(R¹⁵)(R¹⁶)，-N(R¹⁵)C(O)R¹⁶，-CH₂-N(R¹⁵)C(O)R¹⁶，-CH₂-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-CH₂-R¹⁵；-CH₂N(R¹⁵)(R¹⁶)，-N(R¹⁵)S(O)R¹⁶，-N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶，-CH₂-N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶，-N(R¹⁵)S(O)₂N(R¹⁶)(R¹⁷)，-N(R¹⁵)S(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-CH₂-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶，-CH₂-N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶，-S(O)R¹⁵，＝NOR¹⁵，-N₃，-NO₂和-S(O)₂R¹⁵；

其中R²¹中的每一烷基，环链烯基，环烷基，环烷基烷基，杂环烷基，杂环烷基烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基，链烯基和炔基基团视需要被1至5个独立地选择的R²²基团取代；和

每一R²²独立地选自烷基，环烷基，环链烯基，杂环烷基，芳基，杂芳基，卤代，-CF₃，-CN，-OR¹⁵，-C(O)R¹⁵，-C(O)OR¹⁵，-烷基-C(O)OR¹⁵，C(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-SR¹⁵，-S(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)，-S(O)₂N(R¹⁵)(R¹⁶)，-C(＝NOR¹⁵)R¹⁶，-P(O)(OR¹⁵)(OR¹⁶)，-N(R¹⁵)(R¹⁶)，-烷基-N(R¹⁵)(R¹⁶)，-N(R¹⁵)C(O)R¹⁶，-CH₂-N(R¹⁵)C(O)R¹⁶，-N(R¹⁵)S(O)R¹⁶，-N(R¹⁵)S(O)₂R¹⁶，-CH₂-N(R¹⁵)S(O)₂R¹ ⁶，-N(R¹⁵)S(O)₂N(R¹⁶)(R¹⁷)，-N(R¹⁵)S(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-CH₂-N(R¹⁵)C(O)N(R¹⁶)(R¹⁷)，-N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶，-CH₂-N(R¹⁵)C(O)OR¹⁶，-N₃，＝NOR¹⁵，-NO₂，-S(O)R¹⁵和-S(O)₂R¹⁵。

2.权利要求1的化合物，其中R¹和R³连接形成5-8元杂环基或5-8元杂环烯基部分，其中每一所述杂环基或杂环烯基部分视需要用1-5个独立选择的R²¹个取代基取代。

3.权利要求1的化合物，其中R³和R⁴连接形成5-8元杂环基或5-8元杂环烯基部分，其中每一所述杂环基或杂环烯基部分视需要用1-5个独立选择的R²¹个取代基取代。

4.权利要求1的化合物，其中：

(a)R¹和R³连接形成5-8元杂环基或5-8元杂环烯基部分，其中每一所述杂环基或杂环烯基部分视需要用1-5个独立选择的R²¹个取代基取代；和

(b)R³和R⁴连接形成5-8元杂环基或5-8元杂环烯基部分，其中每一所述杂环基或杂环烯基部分视需要用1-5独立地选择的R²¹个取代基取代。

5.权利要求1的化合物，其中可有可无的环(i)，(ii)或(iii)不存在。

6.权利要求1的化合物，其中R⁸是H。

7.权利要求1的化合物，其中R⁸是烷基。

8.权利要求1的化合物，其中R⁸是甲基。

9.权利要求1的化合物，其中R¹和R³连接形成杂环基部分。

10.权利要求1的化合物，其中R¹和R³连接形成杂环烯基部分。

11.权利要求1的化合物，其中R³和R⁴连接形成杂环基部分。

12.权利要求1的化合物，其中R³和R⁴连接形成杂环烯基部分。

13.权利要求1的化合物，其中R¹和R³连接形成杂环基或杂环烯基部分和R³和R⁴连接形成杂环基或杂环烯基部分。

14.权利要求1的化合物，其中R¹和R³连接形成选自以下的部分：

15.权利要求1的化合物，其中R¹和R³连接形成

16.权利要求1的化合物，其中R¹和R³连接形成

17.权利要求1的化合物，其中R¹和R³连接形成

18.权利要求1的化合物，其中R¹和R³连接形成

19.权利要求1的化合物，其中R¹和R³连接形成

20.权利要求1的化合物，其中R¹和R³连接形成

21.权利要求1的化合物，其中R¹和R³连接形成

22.权利要求1的化合物，其中R¹和R³连接形成

23.权利要求1的化合物，其中R³和R⁴连接形成选自以下的部分：

24.权利要求1的化合物，其中R³和R⁴连接形成

25.权利要求1的化合物，其中R³和R⁴连接形成

26.权利要求1的化合物，其中R³和R⁴连接形成

27.权利要求1的化合物，其中R³和R⁴连接形成

28.权利要求1的化合物，其中R³和R⁴连接形成

29.权利要求1的化合物，其中R³和R⁴连接形成

30.权利要求1的化合物，其中R³和R⁴连接形成

31.权利要求1的化合物，其中R³和R⁴连接形成

32.权利要求1的化合物，其中R³和R⁴连接形成

33.权利要求1的化合物，其中，R³和R⁴连接形成

35.权利要求1的化合物，其中，R³和R⁴连接形成

36.权利要求1的化合物，其中R¹和R³连接在一起且R³和R⁴连接形成选自以下的部分：

37.权利要求1的化合物，其中R¹和R³连接在一起且R³和R⁴连接形成

38.权利要求1的化合物，其中R¹和R³连接在一起且R³和R⁴连接形成

39.权利要求1的化合物，其中R¹和R³连接在一起且R³和R⁴连接形成

权利要求1的化合物，其中R¹和R³连接在一起且R³和R⁴连接形成

40.权利要求1的化合物，其中R¹和R³连接在一起且R³和R⁴连接形成

41.权利要求1的化合物，其中R¹和R³连接在一起且R³和R⁴连接形成

42.权利要求1的化合物，其中R¹和R³连接在一起且R³和R⁴连接形成

43.权利要求1的化合物，其中R¹和R³连接在一起且R³和R⁴连接形成

44.权利要求1的化合物，其中R¹和R³连接在一起且R³和R⁴连接形成

45.权利要求1的化合物，其中R¹和R³是连接共同和R³和R⁴连接形成

46.权利要求1的化合物，其中R¹和R³连接在一起且R³和R⁴连接形成

47.权利要求1的化合物，其中描述结构式I的(i)，(ii)或(iii)的可有可无的环不存在。

48.权利要求46的化合物，其中：

(a)V是键；

(b)R²选自：-OR¹⁵，-OR¹⁵(其中R¹⁵是H)，-OR¹⁵(其中R¹⁵是烷基)；和

(c)R³选自：H，是烷基，用1至5个R²¹基团取代的烷基，用1个R²¹基团取代的烷基，用-OR¹⁵取代的烷基，和用-OR¹⁵取代的烷基(其中R¹⁵是烷基)。

49.权利要求1的化合物，其中R⁴，R⁶和R⁷可相同或不同，分别独立地选自H，烷基和芳基-。

50.权利要求1的化合物，其中R⁴，R⁶和R⁷相同或不同，分别独立地选自H，甲基和

51.权利要求1的化合物，其中R⁴，R⁶和R⁷相同或不同，分别独立地选自H，烷基和芳基，其中所述芳基用1-3个独立选择的卤素取代。

52.权利要求1的化合物，其中R⁴，R⁶和R⁷相同或不同，分别独立地选自H，甲基和

53.权利要求1的化合物，其中R²选自：H，烷基，-OH和烷氧基。

54.权利要求1的化合物，其中R²是H。

55.权利要求1的化合物，其中R²是-OH。

56.权利要求1的化合物，其中R²是烷氧基。

57.权利要求1的化合物，其中R²是甲基氧基-。

58.权利要求1的化合物，其中R²是乙基氧基-。

59.权利要求1的化合物，其中R²是烷基。

60.权利要求1的化合物，其中R²是甲基。

61.权利要求1的化合物，其中R¹⁰是芳基和所述芳基是未取代的。

62.权利要求1的化合物，其中R¹⁰是

63.权利要求1的化合物，其中R¹⁰是芳基和所述芳基用1-3个取代基取代，所述取代基相同或不同，分别独立地选自卤代，烷基，-CN，-NH₂，-NH(烷基)，-N(烷基)₂，羟基和烷氧基基团。

64.权利要求1的化合物，其中R¹⁰是

和R¹⁰用1-3个取代基取代，所述取代基相同或不同，分别独立地选自卤代，烷基，CN，NH₂，NH(烷基)，N(烷基)₂，羟基和烷氧基基团。

65.权利要求1的化合物，其中R¹⁰是未取代的杂芳基。

66.权利要求1的化合物，其中R¹⁰是被1-3个相同或不同，分别独立地选自卤代，烷基，CN，NH₂，NH(烷基)，N(烷基)₂，羟基和烷氧基基团的取代基取代的杂芳基。

67.权利要求1的化合物，其中R¹⁰是芳基和所述芳基用1-3个取代基取代，所述取代基相同或不同，分别是烷氧基基团。

68.权利要求1的化合物，其中R¹⁰是

和R¹⁰用1-3个取代基取代，所述取代基相同或不同，分别是烷氧基基团。

69.权利要求1的化合物，其中R¹⁰是被甲氧基取代的芳基。

70.权利要求1的化合物，其中R¹⁰是

71.权利要求1的化合物，其中R⁹是未取代的杂芳基。

72.权利要求1的化合物，其中R⁹是被1-3个可相同或不同的取代基取代的杂芳基，每一取代基独立地选自卤代，烷基，CN，NH₂，NH(烷基)，N(烷基)₂，羟基和烷氧基基团。

73.权利要求，其中R⁹是咪唑-1-基。

74.权利要求1的化合物，其中R⁹是4-甲基-咪唑-1-基。

75.权利要求1的化合物，其中：

(a)R¹和R³连接形成5-8元杂环基或5-8元杂环烯基部分，其中每一所述杂环基或杂环烯基部分视需要用1-5个独立选择的R²¹个取代基取代；

(b)V选自键，-O-，-S(O₂)-，-S(O)-，-C(O)-，和-N(R¹⁴)-；

(c)R²选自：H，烷基，-OH和烷氧基-；

(d)R⁴，R⁶和R⁷相同或不同，分别独立地选自H，烷基和芳基，其中所述芳基用1-3个独立选择的卤素取代；

(e)R⁸是H；

(f)R⁹是4-甲基-咪唑-1-基；和

(g)R¹⁰是

76.权利要求1的化合物，其中：

(a)R³和R⁴连接形成5-8元杂环基或5-8元杂环烯基部分，其中每一所述杂环基或杂环烯基部分视需要用1-5个独立选择的R²¹个取代基取代；

(b)V选自键，-O-，-S(O₂)-，-S(O)-，-C(O)-，和-N(R¹⁴)-；

(c)R²选自：H，烷基，-OH和烷氧基-；

(d)R⁶和R⁷相同或不同，分别独立地选自H，烷基和芳基-，其中所述芳基用1-3个独立选择的卤素取代；

(e)R⁸是H；

(f)R⁹是4-甲基-咪唑-1-基；和

(g)R¹⁰是

77.权利要求1的化合物，其中：

(a)

(i)R¹和R³连接形成5-8元杂环基或5-8元杂环烯基部分，其中每一所述杂环基或杂环烯基部分视需要用1-5个独立选择的R²¹个取代基取代；和

(ii)R³和R⁴连接形成5-8元杂环基或5-8元杂环烯基部分，其中每一所述杂环基或杂环烯基部分视需要用1-5个独立选择的R²¹个取代基取代；

(b)V选自键，-O-，-S(O₂)-，-S(O)-，-C(O)-，和-N(R¹⁴)-；

(c)R²选自：H，烷基，-OH和烷氧基-；

(e)R⁸是H；

(f)R⁹是4-甲基-咪唑-1-基；和

(g)R¹⁰是

78.一种化合物，选自化合物1至48或其药物可接受盐，溶剂合物，酯或前药。

79.下式化合物：

或其药物可接受盐，溶剂合物，酯或前药。

80.一种组合物，包含治疗有效量的至少一种权利要求1的化合物，或其药物可接受盐，溶剂合物，酯或前药，和至少一种药物可接受载体。

81.权利要求80的组合物，进一步包含治疗有效量的一种或多种选自胆碱酯酶抑制剂，Aβ抗体抑制剂，γ分泌酶抑制剂和β分泌酶抑制剂的化合物。

82.权利要求81的组合物，其中所述胆碱酯酶抑制剂是多奈哌齐盐酸盐。

83.一种组合物，包含治疗有效量的至少一项权利要求78的化合物和药物可接受载体。

84.一种药物组合物，包含治疗有效量的权利要求1的化合物，和药物可接受载体，和有效量的一种或多种其他药物选自以下的活性药物：(a)可用于治疗阿耳茨海默氏疾病的药物，(b)可用于抑制淀粉蛋白质(如，淀粉β蛋白质)在神经病学组织中，上或附近沉积的药物，(c)可用于治疗神经退化性疾病的药物，和(d)可用于抑制γ-分泌酶的药物。

85.一种药物组合物，包含治疗有效量的权利要求78的化合物，和药物可接受载体，和有效量的一种或多种其他药物选自以下的活性药物：(a)可用于治疗阿耳茨海默氏疾病的药物，(b)可用于抑制淀粉蛋白质(如，淀粉β蛋白质)在神经病学组织中，上或附近沉积的药物，(c)可用于治疗神经退化性疾病的药物，和(d)可用于抑制γ-分泌酶的药物。

86.一种药物组合物，包含治疗有效量的权利要求1的化合物，和药物可接受载体，和有效量的一种或多种BACE抑制剂。

87.一种药物组合物，包含治疗有效量的权利要求78的化合物，和药物可接受载体，和有效量的一种或多种BACE抑制剂。

88.一种药物组合物：

(1)包含治疗有效量的至少一种权利要求1的化合物，或其药物可接受盐，溶剂合物，或酯，和至少一种药物可接受载体，或

(2)包含治疗有效量的至少一种权利要求1的化合物，或其药物可接受盐，溶剂合物，或酯，和至少一种药物可接受载体，和有效量的一种或多种选自以下的其他药物活性药物：(a)可用于治疗阿耳茨海默氏疾病的药物，(b)可用于抑制淀粉蛋白质(如，淀粉β蛋白质)在神经病学组织中，上或附近沉积的药物，(c)可用于治疗神经退化性疾病的药物，和(d)可用于抑制γ-分泌酶的药物，或

(3)包含治疗有效量的至少一种权利要求1的化合物，或其药物可接受盐，溶剂合物，或酯，和至少一种药物可接受载体，和有效量的一种或多种BACE抑制剂，

(4)包含治疗有效量的至少一种权利要求1的化合物，或其药物可接受盐，溶剂合物，或酯，和至少一种药物可接受载体，和有效量的一种或多种胆碱酯酶抑制剂，或

(5)包含治疗有效量的至少一种权利要求1的化合物，和至少一种药物可接受载体，和有效量的一种或多种胆碱酯酶抑制剂，或

(6)包含治疗有效量的至少一种权利要求1的化合物，或其药物可接受盐，溶剂合物，或酯，和至少一种药物可接受载体，和有效量的一种或多种BACE抑制剂，毒蕈碱拮抗剂，胆碱酯酶抑制剂；γ分泌酶抑制剂；γ分泌酶调节剂；HMG-CoA还原酶抑制剂；非甾族抗炎症剂；N-甲基-D-门冬氨酸盐受体拮抗剂；抗淀粉抗体；维生素E；烟碱乙酰基胆碱受体激动剂；CB1受体反激动剂或CB1受体拮抗剂；抗生素；生长荷尔蒙促分泌剂；组胺H₃拮抗剂；AMPA激动剂；PDE4抑制剂；GABA_A反激动剂；淀粉聚集的抑制剂；糖元合酶激酶β抑制剂；α分泌酶活性的促进剂；PDE-10抑制剂和胆固醇吸收抑制剂，或

(7)包含治疗有效量的至少一种权利要求1的化合物，和至少一种药物可接受载体，和有效量的一种或多种BACE抑制剂，毒蕈碱拮抗剂，胆碱酯酶抑制剂；γ分泌酶抑制剂；γ分泌酶调节剂；HMG-CoA还原酶抑制剂；非甾族抗炎症剂；N-甲基-D-门冬氨酸盐受体拮抗剂；抗淀粉抗体；维生素E；烟碱乙酰基胆碱受体激动剂；CB1受体反激动剂或CB1受体拮抗剂；抗生素；生长荷尔蒙促分泌剂；组胺H₃拮抗剂；AMPA激动剂；PDE4抑制剂；GABA_A反激动剂；淀粉聚集的抑制剂；糖元合酶激酶β抑制剂；α分泌酶活性的促进剂；PDE-10抑制剂和胆固醇吸收抑制剂，或

(8)包含治疗有效量的至少一种权利要求1的化合物，或其药物可接受盐，溶剂合物，或酯，和至少一种药物可接受载体，和有效量的多奈哌齐盐酸盐，或

(9)包含治疗有效量的至少一种权利要求1的化合物，和至少一种药物可接受载体，和有效量的多奈哌齐盐酸盐。

89.一种治疗中枢神经系统病症的方法，包括给药治疗有效量的至少一种权利要求1的化合物。

90.一种治疗中枢神经系统病症的方法，包括给药治疗有效量的权利要求78的化合物。

91.一种治疗阿耳茨海默氏疾病的方法，包括给药治疗有效量的至少一种权利要求1的化合物。

92.一种治疗阿耳茨海默氏疾病的方法，包括给药治疗有效量的权利要求78的化合物。

93.一种治疗唐氏综合症的方法，包括给药治疗有效量的至少一种权利要求1的化合物。

94.一种治疗唐氏综合症的方法，包括给药治疗有效量的权利要求78的化合物。

95.一种调节γ-分泌酶的方法，包括将有效量的一种或多种权利要求1的化合物向需要这种治疗的病人给药。

96.一种治疗一种或多种神经退化性疾病的方法，包括将有效量的一种或多种权利要求1的化合物向需要治疗的病人给药。

97.一种抑制淀粉蛋白质在神经病学组织中，上或附近沉积的方法，包括将有效量的一种或多种权利要求1的化合物向需要治疗的病人给药。

98.一种方法，用于(a)调节γ-分泌酶，(b)治疗一种或多种神经退化性疾病，(c)抑制淀粉蛋白质在神经病学组织中，上或附近沉积，或(d)治疗阿耳茨海默氏疾病，包含将：

(1)有效量的权利要求1的化合物，和

(2)有效量的一种或多种选自以下的其他药物活性成分：BACE抑制剂，毒蕈碱拮抗剂，胆碱酯酶抑制剂；γ分泌酶抑制剂；γ分泌酶调节剂；HMG-CoA还原酶抑制剂；非甾族抗炎症剂；N-甲基-D-门冬氨酸盐受体拮抗剂；抗淀粉抗体；维生素E；烟碱乙酰基胆碱受体激动剂；CB1受体反激动剂或CB1受体拮抗剂；抗生素；生长荷尔蒙促分泌剂；组胺H₃拮抗剂；AMPA激动剂；PDE4抑制剂；GABA_A反激动剂；淀粉聚集的抑制剂；糖元合酶激酶β抑制剂；α分泌酶活性的促进剂；PDE-10抑制剂和胆固醇吸收抑制剂，向需要这种治疗的病人给药。

99.一种治疗阿耳茨海默氏疾病的方法，包括将有效量的权利要求1的化合物，和有效量的一种或多种选自Aβ抗体抑制剂，γ分泌酶抑制剂和β分泌酶抑制剂的化合物，向需要这种治疗的病人给药。

100.一种治疗阿耳茨海默氏疾病的方法，包括将有效量的权利要求1的化合物，和有效量的一种或多种BACE抑制剂，向需要这种治疗的病人给药。

101.一种方法，用于：(1)治疗阿耳茨海默氏疾病，包括将有效量的一种或多种权利要求1的化合物，并结合有效量的一种或多种胆碱酯酶，向需要治疗的病人给药，或

(2)治疗阿耳茨海默氏疾病，包括将有效量的一种或多种权利要求1的化合物，并结合有效量的多奈哌齐盐酸盐，向需要治疗的病人给药，或

(3)治疗阿耳茨海默氏疾病，包括将有效量的权利要求1的化合物，并结合有效量的一种或多种胆碱酯酶，向需要治疗的病人给药，或

(4)治疗阿耳茨海默氏疾病，包括将有效量的权利要求1的化合物，并结合有效量的多奈哌齐盐酸盐，向需要治疗的病人给药，或

(5)治疗阿耳茨海默氏疾病，包括将有效量的一种或多种权利要求1的化合物，并结合有效量的酒石酸卡巴拉汀，向需要治疗的病人给药，或

(6)治疗阿耳茨海默氏疾病，包括将有效量的一种或多种权利要求1的化合物，并结合有效量的他克林，向需要治疗的病人给药，或

(7)治疗阿耳茨海默氏疾病，包括将有效量的一种或多种权利要求1的化合物，并结合有效量的Tau激酶抑制剂，向需要治疗的病人给药，或

(8)治疗阿耳茨海默氏疾病，包括将有效量的一种或多种权利要求1的化合物，并结合有效量的一种或多种选自：GSK3β抑制剂，cdk5抑制剂，ERK抑制剂的Tau激酶抑制剂，向需要治疗的病人给药，或

(9)治疗阿耳茨海默氏疾病，包括将有效量的一种或多种权利要求1的化合物，并结合有效量的一种抗Aβ疫苗，向需要治疗的病人给药，或

(10)治疗阿耳茨海默氏疾病，包括将有效量的一种或多种权利要求1的化合物，并结合有效量的一种或多种APP配体，向需要治疗的病人给药，或

(11)治疗阿耳茨海默氏疾病，包括将有效量的一种或多种权利要求1的化合物，并结合有效量的一种或多种上调胰岛素降解酶和/或脑啡肽酶的试剂，向需要治疗的病人给药，或

(12)治疗阿耳茨海默氏疾病，包括将有效量的一种或多种权利要求1的化合物，并结合有效量的一种或多种胆固醇降低剂，向需要治疗的病人给药，或

(13)治疗阿耳茨海默氏疾病，包括将有效量的一种或多种权利要求1的化合物，并结合有效量的一种或多种选自：阿托伐他汀，氟伐他汀，洛伐他汀，美伐他汀，普伐他汀，普伐他汀，罗伐他汀，辛伐他汀，和依折麦布的胆固醇降低剂，向需要治疗的病人给药，或

(14)治疗阿耳茨海默氏疾病，包括将有效量的一种或多种权利要求1的化合物，并结合有效量的一种或多种纤维酸类，向需要治疗的病人给药，或

(15)治疗阿耳茨海默氏疾病，包括将有效量的一种或多种权利要求1的化合物，并结合有效量的一种或多种选自氯贝丁酯，氯贝胺，依托贝特，氯贝丁铝的纤维酸类，向需要治疗的病人给药，或

(16)治疗阿耳茨海默氏疾病，包括将有效量的一种或多种权利要求1的化合物，并结合有效量的一种或多种LXR激动剂，向需要治疗的病人给药，或

(17)治疗阿耳茨海默氏疾病，包括将有效量的一种或多种权利要求1的化合物，并结合有效量的一种或多种LRP模拟物，向需要治疗的病人给药，或

(18)治疗阿耳茨海默氏疾病，包括将有效量的一种或多种权利要求1的化合物，并结合有效量的一种或多种5-HT6受体拮抗剂，向需要治疗的病人给药，或

(19)治疗阿耳茨海默氏疾病，包括将有效量的一种或多种权利要求1的化合物，并结合有效量的一种或多种烟碱受体激动剂，向需要治疗的病人给药，或

(20)治疗阿耳茨海默氏疾病，包括将有效量的一种或多种权利要求1的化合物，并结合有效量的一种或多种H3受体拮抗剂，向需要治疗的病人给药，或

(21)治疗阿耳茨海默氏疾病，包括将有效量的一种或多种权利要求1的化合物，并结合有效量的一种或多种组蛋白脱乙酰酶抑制剂，向需要治疗的病人给药，或

(22)治疗阿耳茨海默氏疾病，包括将有效量的一种或多种权利要求1的化合物，并结合有效量的一种或多种hsp90抑制剂，向需要治疗的病人给药，或

(23)治疗阿耳茨海默氏疾病，包括将有效量的一种或多种权利要求1，并结合有效量的一种或多种ml毒蕈碱受体激动剂，向需要治疗的病人给药，或

(24)治疗阿耳茨海默氏疾病，包括将有效量的一种或多种权利要求1的化合物，并结合有效量的一种或多种5-HT6受体拮抗剂mGluR1或mGluR5阳性变构调节剂或激动剂，向需要治疗的病人给药，或

(25)治疗阿耳茨海默氏疾病，包括将有效量的一种或多种权利要求1的化合物，并结合有效量的一种或多种mGluR2/3拮抗剂，向需要治疗的病人给药，或

(26)治疗阿耳茨海默氏疾病，包括将有效量的一种或多种结构式I化合物，并结合有效量的一种或多种可减少神经炎症的抗炎症剂，向需要治疗的病人给药，或

(27)治疗阿耳茨海默氏疾病，包括将有效量的一种或多种权利要求1的化合物，并结合有效量的一种或多种前列腺素EP2受体拮抗剂，向需要治疗的病人给药，或

(28)治疗阿耳茨海默氏疾病，包括将有效量的一种或多种权利要求1的化合物，并结合有效量的一种或多种PAI-1抑制剂，向需要治疗的病人给药，或

(29)治疗阿耳茨海默氏疾病，包括将有效量的一种或多种权利要求1的化合物，并结合有效量的一种或多种可诱导Aβ溢出的试剂，向需要治疗的病人给药，或

(30)治疗阿耳茨海默氏疾病，包括将有效量的一种或多种权利要求1的化合物，并结合有效量的肌动蛋白，向需要这种治疗的病人给药，或

(31)治疗唐氏综合症，包括将有效量的一种或多种权利要求1的化合物向需要治疗的病人给药，或

(32)治疗唐氏综合症，包括将有效量的权利要求1的化合物向需要治疗的病人给药，或

(33)治疗唐氏综合症，包括将有效量的一种或多种权利要求1的化合物，并结合有效量的一种或多种胆碱酯酶抑制剂，向需要治疗的病人给药，或

(34)治疗唐氏综合症，包括将有效量的一种或多种权利要求1的化合物，并结合有效量的多奈哌齐盐酸盐，向需要治疗的病人给药，或

(35)治疗唐氏综合症，包括将有效量的权利要求1的化合物，并结合有效量的一种或多种胆碱酯酶抑制剂，向需要治疗的病人给药。

(37)治疗唐氏综合症，包括将有效量的权利要求1的化合物，并结合有效量的多奈哌齐盐酸盐，向需要治疗的病人给药，或

(38)治疗轻度认知损害，包括将有效量的一种或多种权利要求1的化合物向需要治疗的病人给药，或

(39)治疗青光眼，包括将有效量的一种或多种权利要求1的化合物向需要治疗的病人给药，或

(40)治疗小脑淀粉血管病，包括将有效量的一种或多种权利要求1的化合物向需要治疗的病人给药，或

(41)治疗中风，包括将有效量的一种或多种权利要求1的化合物向需要治疗的病人给药，或

(42)治疗痴呆，包括将有效量的一种或多种权利要求1的化合物向需要治疗的病人给药，或

(43)治疗小胶细胞增生，包括将有效量的一种或多种权利要求1的化合物向需要治疗的病人给药，或

(44)治疗大脑炎症，包括将有效量的一种或多种权利要求1的化合物向需要治疗的病人给药，或

(45)治疗嗅觉功能损失，包括将有效量的一种或多种权利要求1的化合物向需要治疗的病人给药。

102.一种成套工具，它在分开的容器中包含单个包装的组合使用的药物组合物，其中一个容器在药物可接受载体中包含有效量的权利要求1的化合物，和另一容器包含有效量的另一药物活性成分，权利要求1的化合物和其他药物活性成分的组合量有效地用于：(a)治疗阿耳茨海默氏疾病，或(b)抑制淀粉蛋白质在神经病学组织中，上或附近的沉积，或(c)治疗神经退化性疾病，或(d)调整γ-分泌酶的活性。

103.一种调节γ-分泌酶的方法，包括将有效量的一种或多种权利要求78向需要这种治疗的病人给药。

104.一种治疗一种或多种神经退化性疾病的方法，包括将有效量的一种或多种权利要求77的化合物向需要治疗的病人给药。

105.一种抑制淀粉蛋白质在神经病学组织中，上或附近的沉积的方法，包括将有效量的一种或多种权利要求78向需要治疗的病人给药。

106.一种方法，用于(a)调节γ-分泌酶，(b)治疗一种或多种神经退化性疾病，(c)抑制淀粉蛋白质在神经病学组织中，上或附近的沉积，或(d)治疗阿耳茨海默氏疾病，包含将：

(1)有效量的权利要求78的化合物，和

107.一种治疗阿耳茨海默氏疾病的方法，包括将有效量的权利要求78的化合物，和有效量的一种或多种选自Aβ抗体抑制剂，γ分泌酶抑制剂和β分泌酶抑制剂的化合物，向需要这种治疗的病人给药。

108.一种治疗阿耳茨海默氏疾病的方法，包括将有效量的权利要求78的化合物，和有效量的一种或多种BACE抑制剂，向需要这种治疗的病人给药。

109.一种方法，用于：

(1)治疗阿耳茨海默氏疾病，包括将有效量的一种或多种权利要求78的化合物，并结合有效量的一种或多种胆碱酯酶，向需要治疗的病人给药，或

(2)治疗阿耳茨海默氏疾病，包括将有效量的一种或多种权利要求78的化合物，并结合有效量的多奈哌齐盐酸盐，向需要治疗的病人给药，或

(3)治疗阿耳茨海默氏疾病，包括将有效量的权利要求78的化合物，并结合有效量的一种或多种胆碱酯酶，向需要治疗的病人给药，或

(4)治疗阿耳茨海默氏疾病，包括将有效量的权利要求78的化合物，并结合有效量的多奈哌齐盐酸盐，向需要治疗的病人给药，或

(5)治疗阿耳茨海默氏疾病，包括将有效量的一种或多种权利要求78的化合物，并结合有效量的酒石酸卡巴拉汀，向需要治疗的病人给药，或

(6)治疗阿耳茨海默氏疾病，包括将有效量的一种或多种权利要求78的化合物，并结合有效量的他克林，向需要治疗的病人给药，或

(7)治疗阿耳茨海默氏疾病，包括将有效量的一种或多种权利要求78的化合物，并结合有效量的Tau激酶抑制剂，向需要治疗的病人给药，或

(8)治疗阿耳茨海默氏疾病，包括将有效量的一种或多种权利要求78的化合物，并结合有效量的一种或多种选自：GSK3β抑制剂，cdk5抑制剂，ERK抑制剂的Tau激酶抑制剂，向需要治疗的病人给药，或

(9)治疗阿耳茨海默氏疾病，包括将有效量的一种或多种权利要求78的化合物，并结合有效量的一种抗Aβ疫苗，向需要治疗的病人给药，或

(10)治疗阿耳茨海默氏疾病，包括将有效量的一种或多种权利要求78的化合物，并结合有效量的一种或多种APP配体，向需要治疗的病人给药，或

(11)治疗阿耳茨海默氏疾病，包括将有效量的一种或多种权利要求78的化合物，并结合有效量的一种或多种上调胰岛素降解酶和/或脑啡肽酶的试剂，向需要治疗的病人给药，或

(12)治疗阿耳茨海默氏疾病，包括将有效量的一种或多种权利要求78的化合物，并结合有效量的一种或多种胆固醇降低剂，向需要治疗的病人给药，或

(13)治疗阿耳茨海默氏疾病，包括将有效量的一种或多种权利要求78的化合物，并结合有效量的一种或多种选自：阿托伐他汀，氟伐他汀，洛伐他汀，美伐他汀，匹伐他汀，普伐他汀，罗伐他汀，辛伐他汀，和依折麦布的胆固醇降低剂，向需要治疗的病人给药，或

(14)治疗阿耳茨海默氏疾病，包括将有效量的一种或多种权利要求78的化合物，并结合有效量的一种或多种纤维酸类，向需要治疗的病人给药，或

(15)治疗阿耳茨海默氏疾病，包括将有效量的一种或多种权利要求78的化合物，并结合有效量的一种或多种选自，氯贝丁酯，氯贝胺，依托贝特，氯贝丁铝的纤维酸类，向需要治疗的病人给药，或

(16)治疗阿耳茨海默氏疾病，包括将有效量的一种或多种权利要求78的化合物，并结合有效量的一种或多种LXR激动剂，向需要治疗的病人给药，或

(17)治疗阿耳茨海默氏疾病，包括将有效量的一种或多种权利要求78的化合物，并结合有效量的一种或多种LRP模拟物，向需要治疗的病人给药，或

(18)治疗阿耳茨海默氏疾病，包括将有效量的一种或多种权利要求78的化合物，并结合有效量的一种或多种5-HT6受体拮抗剂，向需要治疗的病人给药，或

(19)治疗阿耳茨海默氏疾病，包括将有效量的一种或多种权利要求78的化合物，并结合有效量的一种或多种烟碱受体激动剂，向需要治疗的病人给药，或

(20)治疗阿耳茨海默氏疾病，包括将有效量的一种或多种权利要求78的化合物，并结合有效量的一种或多种H3受体拮抗剂，向需要治疗的病人给药，或

(21)治疗阿耳茨海默氏疾病，包括将有效量的一种或多种权利要求78的化合物，并结合有效量的一种或多种组蛋白脱乙酰酶抑制剂，向需要治疗的病人给药，或

(22)治疗阿耳茨海默氏疾病，包括将有效量的一种或多种权利要求78的化合物，并结合有效量的一种或多种hsp90抑制剂，向需要治疗的病人给药，或

(23)治疗阿耳茨海默氏疾病，包括将有效量的一种或多种权利要求78的化合物，并结合有效量的一种或多种m₁毒蕈碱受体激动剂，向需要治疗的病人给药，或

(24)治疗阿耳茨海默氏疾病，包括将有效量的一种或多种权利要求78的化合物，并结合有效量的一种或多种5-HT6受体拮抗剂mGluR1或mGluR5阳性变构调节剂或激动剂，向需要治疗的病人给药，或

(25)治疗阿耳茨海默氏疾病，包括将有效量的一种或多种权利要求78的化合物，并结合有效量的一种或多种mGluR2/3拮抗剂，向需要治疗的病人给药，或

(26)治疗阿耳茨海默氏疾病，包括将有效量的一种或多种权利要求78的化合物，并结合有效量的一种或多种可减少神经炎症的抗炎症剂，向需要治疗的病人给药，或

(27)治疗阿耳茨海默氏疾病，包括将有效量的一种或多种权利要求78的化合物，并结合有效量的一种或多种前列腺素EP2受体拮抗剂，向需要治疗的病人给药，或

(28)治疗阿耳茨海默氏疾病，包括将有效量的一种或多种权利要求78的化合物，并结合有效量的一种或多种PAI-1抑制剂，向需要治疗的病人给药，或

(29)治疗阿耳茨海默氏疾病，包括将有效量的一种或多种权利要求78的化合物，并结合有效量的一种或多种可诱导Aβ溢出的试剂，向需要治疗的病人给药，或

(30)治疗阿耳茨海默氏疾病，包括将有效量的一种或多种权利要求78的化合物，并结合有效量的肌动蛋白，向需要这种治疗的病人给药。或

(31)治疗唐氏综合症，包括将有效量的一种或多种权利要求78向需要治疗的病人给药，或

(32)治疗唐氏综合症，包括将有效量的权利要求78的化合物向需要治疗的病人给药，或

(33)治疗唐氏综合症，包括将有效量的一种或多种权利要求78的化合物，并结合有效量的一种或多种胆碱酯酶抑制剂，向需要治疗的病人给药，

(34)治疗唐氏综合症，包括将有效量的一种或多种权利要求78的化合物，并结合有效量的多奈哌齐盐酸盐，向需要治疗的病人给药，或

(35)治疗唐氏综合症，包括将有效量的权利要求78的化合物，并结合有效量的一种或多种胆碱酯酶抑制剂，向需要治疗的病人给药。

(37)治疗唐氏综合症，包括将有效量的权利要求78的化合物，并结合有效量的多奈哌齐盐酸盐，向需要治疗的病人给药，或

(38)治疗轻度认知损害，包括将有效量的一种或多种权利要求78向需要治疗的病人给药，或

(39)治疗青光眼，包括将有效量的一种或多种权利要求78向需要治疗的病人给药，或

(40)治疗小脑淀粉血管病，包括将有效量的一种或多种权利要求78向需要治疗的病人给药，或

(41)治疗中风，包括将有效量的一种或多种权利要求78向需要治疗的病人给药，或

(42)治疗痴呆，包括将有效量的一种或多种权利要求78向需要治疗的病人给药，或

(43)治疗小胶细胞增生，包括将有效量的一种或多种权利要求78向需要治疗的病人给药，或

(44)治疗大脑炎症，包括将有效量的一种或多种权利要求78向需要治疗的病人给药，或

(45)治疗嗅觉功能损失，包括将有效量的一种或多种权利要求78向需要治疗的病人给药。

110.一种成套工具，它在分开的容器中包含单个包装的组合使用的药物组合物，其中一个容器在药物可接受载体中包含有效量的权利要求78的化合物，和另一容器包含有效量的另一药物活性成分，权利要求1的化合物和其他药物活性成分的组合量有效地用于：(a)治疗阿耳茨海默氏疾病，或(b)抑制淀粉蛋白质在神经病学组织中，上或附近的沉积，或(c)治疗神经退化性疾病，或(d)调整γ-分泌酶的活性。