JP2010532354A - γセクレターゼモジュレーター - Google Patents
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Abstract
多くの実施形態において、本発明は、γセクレターゼのモジュレーターとしての新規なクラスの複素環化合物、該化合物を製造する方法、該化合物を1種以上含む医薬組成物、該化合物を1種以上含む医薬調剤を製造する方法、該化合物または医薬組成物を使用して、中枢神経系に関連する1種以上の疾患を治療、予防、阻害または改善する方法を提供する。本発明は、γセクレターゼを調節する(阻害する、拮抗するなどを含む)方法であって、有効(すなわち、治療的に有効な)量の1種以上の式Iの化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法も提供する。
Description
関連出願への参照
本願は、2007年6月29日に出願された米国仮特許出願第60/947,176号の利益を主張する。
本願は、2007年6月29日に出願された米国仮特許出願第60/947,176号の利益を主張する。
発明の分野
本発明は、γセクレターゼモジュレーター(阻害剤、アンタゴニストなどを含む)として有用なある種の複素環化合物、該化合物を含有する医薬組成物、および該化合物および組成物を使用して、神経変性疾患、たとえばアルツハイマー病のような中枢神経系障害、およびアミロイドタンパク質沈着に関連する他の疾患を始めとする種々の疾患を治療する治療方法に関する。これらは、アミロイドベータ(以下、Aβという)産生の減少に、特に有用であり、そのことは、アルツハイマーおよびダウン症候群のようなAβによって引き起こされる疾患の治療において効果的である。
本発明は、γセクレターゼモジュレーター(阻害剤、アンタゴニストなどを含む)として有用なある種の複素環化合物、該化合物を含有する医薬組成物、および該化合物および組成物を使用して、神経変性疾患、たとえばアルツハイマー病のような中枢神経系障害、およびアミロイドタンパク質沈着に関連する他の疾患を始めとする種々の疾患を治療する治療方法に関する。これらは、アミロイドベータ(以下、Aβという)産生の減少に、特に有用であり、そのことは、アルツハイマーおよびダウン症候群のようなAβによって引き起こされる疾患の治療において効果的である。
発明の背景
アルツハイマー病は、神経細胞の変性および喪失、また老人斑の形成および神経原線維の変化を特徴とする疾患である。現在、アルツハイマー病の治療は、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤に代表される症状改善剤を用いる対症療法に限定され、疾患の進行を防ぐ根本治療は、まだ開発されていない。病的状態の発病の原因を制御する方法を、アルツハイマー病の根本治療の創造のために開発する必要がある。
アルツハイマー病は、神経細胞の変性および喪失、また老人斑の形成および神経原線維の変化を特徴とする疾患である。現在、アルツハイマー病の治療は、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤に代表される症状改善剤を用いる対症療法に限定され、疾患の進行を防ぐ根本治療は、まだ開発されていない。病的状態の発病の原因を制御する方法を、アルツハイマー病の根本治療の創造のために開発する必要がある。
アミロイド前駆体タンパク質(以下、APPという)の代謝物であるAβタンパク質は、神経細胞の変性および喪失、ならびに認知症状態の発病に大きく関与していると考えられ(たとえば、Klein W Lら,Proceeding National Academy of Science USA,2003年9月2日,100(18),第10417〜22ページ参照)、可逆的な記憶の消失の分子的機序を示唆する。
Nitsch R M他16名、Antibodies against β−amyloid slow cognitive decline in Alzheimer’s disease,Neuron,2003年5月22日,38(4),第547〜554ページでは、Aβタンパク質の主成分は、40個のアミノ酸で構成されるAβ40、およびC末端に2個の追加のアミノ酸を有するAβ42であることが示唆されている。該Aβ40およびAβ42は、凝集する傾向があり(たとえば、Jarrell J Tら,The carboxy terminus of the β amyloid protein is critical for the seeding of amyloid formation:implications for the pathogenesis of Alzheimer’s disease,Biochemistry,1993年5月11日,32(18),第4693〜4697ページ参照)、老人斑の主成分を構成する(たとえば、Glenner GGら,Alzheimer’s disease:initial report of the purification and characterization of a novel cerebrovascular amyloid protein, Biochemical and Biophysical Research Communications,1984年5月16日,120(3),第885〜90ページ参照、また、Masters C Lら,amyloid plaque core protein in Alzheimer disease and Down syndrome,Proceeding National Academy of Science USA,1985年6月,82(12),第4245〜4249ページも参照)。
さらに、家族性アルツハイマー病で観察されるAPPおよびプレセネリン遺伝子の突然変異は、Aβ40およびAβ42の産生を増加させることが知られている(たとえば、Gouras G Kら,lntraneuronal Aβ142 accumulation in human brain,American Journal of Pathology,2000年1月,156(1),第15〜20ページ参照。また、Scheuner Dら,Nature Medicine,1996年8月,2(8),第864〜870ページ;およびForman M Sら,Differential effects of the Swedish mutant amyloid precursor protein on β−amyloid accumulation and secretion in neurons and nonneuronal cells,Journal of Biological Chemistry,1997年12月19日,272(51),第32247〜32253ページも参照)。したがって、Aβ40およびAβ42の産生を減らす化合物は、アルツハイマー病の進行を制御する薬剤として、または該疾患を予防する薬剤として期待される。
これらのAβは、APPがβセクレターゼによって切断され、続いてγセクレターゼによってクリップされる時に産生する。このことに鑑みて、γセクレターゼおよびβセクレターゼの阻害剤の創造が、Aβ産生を減少させる目的を達成するために試みられてきた。すでに公知のこれらのセクレターゼ阻害剤の多くは、ペプチド類、またはL−685,458のようなペプチド模倣薬である。L−685,458、アスパルチルプロテアーゼの遷移状態模倣物(aspartyl protease transition stale mimic)は、アミロイドβ−タンパク質前駆体γ−セクレターゼ活性の強力な阻害剤である(Biochemistry,2000年8月1日,39(30),第8698〜8704ページ)。
本発明に関連して、以下のものも興味深い。特許文献1(Eisai,2007年5月24日公開);特許文献2(Eisai,2007年5月24日公開);特許文献3(Eisai,2006年1月5日公開);特許文献4(Boehringer Ingelheim,2005年11月24日公開);特許文献5(Cellzone AG,2006年5月4日公開);特許文献6(Neurogenetics,2004年12月23日公開);特許文献7(Myriad Genetics,2004年8月26日公開);特許文献8(Myriad Genetics,2005年2月23日公開)および特許文献9(Myriad Genetics,2006年1月5日公開)。
Aβと係わり合いのある疾患および障害を治療する新しい化合物、調剤、治療および療法が必要である。したがって、本発明の目的は、前記疾患および障害の治療または予防または改善において有用な化合物を提供することである。
発明の要旨
その多くの実施形態において、本発明は、γセクレターゼモジュレーター(阻害剤、アンタゴニストなどを含む)としての新規なクラスの複素環化合物、該化合物を製造する方法、該化合物を1種以上含む医薬組成物、該化合物を1種以上含む医薬調剤を製造する方法、および該化合物または医薬組成物を使用して、Aβと係わり合いのある1種以上の疾患を治療、予防、阻害または改善する方法を提供する。
その多くの実施形態において、本発明は、γセクレターゼモジュレーター(阻害剤、アンタゴニストなどを含む)としての新規なクラスの複素環化合物、該化合物を製造する方法、該化合物を1種以上含む医薬組成物、該化合物を1種以上含む医薬調剤を製造する方法、および該化合物または医薬組成物を使用して、Aβと係わり合いのある1種以上の疾患を治療、予防、阻害または改善する方法を提供する。
本発明の化合物(式I)は、γセクレターゼモジュレーターとして有用であり得、たとえば、アルツハイマー病、軽度認知機能障害(MCI)、ダウン症候群、緑内障(Guoら,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 104,13444−13449(2007))、脳アミロイド血管症、脳卒中または認知症(Frangioneら,Amyloid:J.Protein folding Disord.8,suppl.1,36−42(2001))、小膠細胞症および脳炎(M P Lamber,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 95,6448−53(1998))、嗅覚機能喪失(Getchellら.Neurobiology of Aging,663−673,24,2003)のような疾患の治療および予防において有用であり得る。
一実施形態では、本願は、式I:
別の実施形態では、本願は、式IA
式Iの化合物は、γセクレターゼモジュレーターとして有用であり得、疾患、たとえば、アルツハイマー病およびダウン症候群のような中枢神経系障害の治療および予防において有用であり得る。
また、本発明は、式Iの化合物も提供する。
また、本発明は、式Iの化合物の医薬的に許容される塩類も提供する。
また、本発明は、式Iの化合物の医薬的に許容されるエステル類も提供する。
また、本発明は、式Iの化合物の医薬用溶媒和物も提供する。
また、本発明は、純粋な単離された形態の式Iの化合物も提供する。
また、本発明は、純粋な形態の式Iの化合物も提供する。
また、本発明は、単離された形態の式Iの化合物も提供する。
また、本発明は、化合物1〜48も提供する。
また、本発明は、有効量の1種以上(たとえば1種)の式Iの化合物、あるいはその医薬的に許容される塩、エステルまたは溶媒和物と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物も提供する。
また、本発明は、有効量の1種以上(たとえば1種)の式Iの化合物、あるいはその医薬的に許容される塩、エステルまたは溶媒和物と、有効量の1種以上(たとえば1種)の他の医薬活性成分(たとえば、薬物)と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物も提供する。
また、本発明は、γセクレターゼを調節する(阻害する、拮抗するなどを含む)方法であって、有効(すなわち、治療的に有効な)量の1種以上の式Iの化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法も提供する。
また、本発明は、γセクレターゼを調節する(阻害する、拮抗するなどを含む)方法であって、有効(すなわち、治療的に有効な)量の式Iの化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法も提供する。
また、本発明は、1種以上の神経変性疾患を治療する方法であって、有効(すなわち、治療的に有効な)量の1種以上の式Iの化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法も提供する。
また、本発明は、1種以上の神経変性疾患を治療する方法であって、有効(すなわち、治療的に有効な)量の式Iの化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法も提供する。
また、本発明は、アミロイドタンパク質(たとえば、アミロイドβタンパク質)の、神経組織(たとえば、脳)中、神経組織上または神経組織の周囲での沈着を阻害する方法であって、有効(すなわち、治療的に有効な)量の1種以上の式Iの化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法も提供する。
また、本発明は、アミロイドタンパク質(たとえば、アミロイドβタンパク質)の、神経組織(たとえば、脳)中、神経組織上または神経組織の周囲での沈着を阻害する方法であって、有効(すなわち、治療的に有効な)量の式Iの化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法も提供する。
また、本発明は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効(すなわち、治療的に有効な)量の1種以上の式Iの化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法も提供する。
また、本発明は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効(すなわち、治療的に有効な)量の式Iの化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法も提供する。
また、本発明は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効(すなわち、治療的に有効な)量の1種以上の式Iの化合物を、有効(すなわち、治療的に有効な)量の1種以上のコリンエステラーゼ阻害剤(たとえば、(±)−2,3−ジヒドロ−5,6−ジメトキシ−2−[[1−(フェニルメチル)−4−ピペリジニル]メチル]−1H−インデン−1−オン塩酸塩、すなわち、ドネペジル塩酸塩、ドネペジル塩酸塩の商標、アリセプト(Aricept)(登録商標)として入手できる)と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む方法も提供する。
また、本発明は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効(すなわち、治療的に有効な)量の1種以上の式Iの化合物を、有効(すなわち、治療的に有効な)量の1種以上のAβ抗体阻害剤、γセクレターゼ阻害剤およびβセクレターゼ阻害剤からなる群から選択される化合物と組み合わせて投与することを含む方法も提供する。
また、本発明は、有効(すなわち、治療的に有効な)量の1種以上の式Iの化合物を、有効(すなわち、治療的に有効な)量のコリンエステラーゼ阻害剤(たとえば、(±)−2,3−ジヒドロ−5,6−ジメトキシ−2−[[1−(フェニルメチル)−4−ピペリジニル]メチル]−1H−インデン−1−オン塩酸塩、すなわち、ドネペジル塩酸塩、ドネペジル塩酸塩の商標、アリセプト(登録商標)として入手できる)、Aβ抗体阻害剤、γセクレターゼ阻害剤およびβセクレターゼ阻害剤からなる群から選択される1種以上の化合物と組み合わせて含む組合せも提供する。
また、本発明は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効(すなわち、治療的に有効な)量の式Iの化合物を、有効(すなわち、治療的に有効な)量の1種以上(たとえば1種)のコリンエステラーゼ阻害剤(たとえば、(±)−2,3−ジヒドロ−5,6−ジメトキシ−2−[[1−(フェニルメチル)−4−ピペリジニル]メチル]−1H−インデン−1−オン塩酸塩、すなわち、ドネペジル塩酸塩、ドネペジル塩酸塩の商標、アリセプト(登録商標)として入手できる)と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む方法も提供する。
また、本発明は、ダウン症候群を治療する方法であって、有効(すなわち、治療的に有効な)量の1種以上の式Iの化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法も提供する。
また、本発明は、ダウン症候群を治療する方法であって、有効(すなわち、治療的に有効な)量の式Iの化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法も提供する。
また、本発明は、ダウン症候群を治療する方法であって、有効(すなわち、治療的に有効な)量の1種以上の式Iの化合物を、有効(すなわち、治療的に有効な)量の1種以上のコリンエステラーゼ阻害剤(たとえば、(±)−2,3−ジヒドロ−5,6−ジメトキシ−2−[[1−(フェニルメチル)−4−ピペリジニル]メチル]−1H−インデン−1−オン塩酸塩、すなわち、ドネペジル塩酸塩、ドネペジル塩酸塩の商標、アリセプト(登録商標)として入手できる)と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む方法も提供する。
また、本発明は、ダウン症候群を治療する方法であって、有効(すなわち、治療的に有効な)量の式Iの化合物を、有効(すなわち、治療的に有効な)量の1種以上(たとえば1種)のコリンエステラーゼ阻害剤(たとえば、(±)−2,3−ジヒドロ−5,6−ジメトキシ−2−[[1−(フェニルメチル)−4−ピペリジニル]メチル]−1H−インデン−1−オン塩酸塩、すなわち、ドネペジル塩酸塩、ドネペジル塩酸塩の商標、アリセプト(登録商標)として入手できる)と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む方法も提供する。
また、本発明は、(1)γセクレターゼを調節するための、または(2)1種以上の神経変性疾患を治療するための、または(3)アミロイドタンパク質(たとえば、アミロイドβタンパク質)の、神経組織(たとえば、脳)中、神経組織上または神経組織の周囲での沈着を阻害するための、または(4)アルツハイマー病を治療するための併用療法も提供する。該併用療法は、有効量の1種以上(たとえば1種)の式Iの化合物の投与と、有効量の1種以上(たとえば1種)の他の医薬活性成分(たとえば、薬物)の投与とを含む方法に関する。
また、本発明は、軽度認知機能障害を治療する方法であって、有効量の1種以上(たとえば1種)の式Iの化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法も提供する。
また、本発明は、緑内障を治療する方法であって、有効量の1種以上(たとえば1種)の式Iの化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法も提供する。
また、本発明は、脳アミロイド血管症を治療する方法であって、有効量の1種以上(たとえば1種)の式Iの化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法も提供する。
また、本発明は、脳卒中を治療する方法であって、有効量の1種以上(たとえば1種)の式Iの化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法も提供する。
また、本発明は、認知症を治療する方法であって、有効量の1種以上(たとえば1種)の式Iの化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法も提供する。
また、本発明は、小膠細胞症を治療する方法であって、有効量の1種以上(たとえば1種)の式Iの化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法も提供する。
また、本発明は、脳炎を治療する方法であって、有効量の1種以上(たとえば1種)の式Iの化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法も提供する。
また、本発明は、嗅覚機能喪失を治療する方法であって、有効量の1種以上(たとえば1種)の式Iの化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法も提供する。
また、本発明は、有効量の1種以上(たとえば1種)の式Iの化合物を、コリンエステラーゼ阻害剤、Aβ抗体阻害剤、γセクレターゼ阻害剤およびβセクレターゼ阻害剤からなる群から選択される有効量の1種以上の化合物と組み合わせた組合せを含む医薬組成物も提供する。該医薬組成物は、医薬的に許容される担体も含む。
また、本発明は、単一包装内で別々の容器に、組み合わせて使用する医薬組成物を含むキットであって、1つの容器は、有効量の式Iの化合物を医薬的に許容される担体中に含み、別の容器(すなわち、第2容器)は、有効量の別の医薬活性成分を含み、式Iの化合物と他の医薬活性成分とを組み合わせた量は、(a)アルツハイマー病を治療するのに、または(b)神経組織(たとえば、脳)中、神経組織上または神経組織の周囲でのアミロイドタンパク質の沈着を阻害するのに、または(c)神経変性疾患を治療するのに、または(d)γセクレターゼの活性を調節するのに有効な量であるキットも提供する。
また、本発明は、単一包装内で別々の容器に、組み合わせて使用する医薬組成物を含むキットであって、1つの容器は、有効量の式Iの化合物を医薬的に許容される担体中に含み、別の容器(すなわち、第2容器)は、有効量の(以下に記載するような)別の医薬活性成分を含み、式Iの化合物と他の医薬活性成分とを組み合わせた量は、(a)アルツハイマー病を治療するのに、または(b)神経組織(たとえば、脳)中、神経組織上または神経組織の周囲でのアミロイドタンパク質の沈着を阻害するのに、または(c)神経変性疾患を治療するのに、または(d)γセクレターゼの活性を調節するのに有効な量であるキットも提供する。
また、本発明は、先におよび以下に開示する方法であって、化合物が化合物1〜48からなる群から選択されるものである方法のいずれか1つも提供する。
本発明の他の実施形態は、式I、または式Iの使用(たとえば、治療方法、医薬組成物およびキットに関する実施形態)に関する先のまたは以下の実施形態であって、化合物が式Iではなく式IAの化合物である実施形態のいずれか1つに関する。当業者は、式Iおよび式IAの化合物が、それぞれの異性体であることを理解するであろう。
また、本発明は、先に記載した治療方法であって、式Iの化合物が、化合物1〜48からなる群から選択されるものである方法のいずれか1つも提供する。
また、本発明は、先に記載した治療方法であって、式Iの化合物が、表1の化合物からなる群から選択されるものである方法のいずれか1つも提供する。
一実施形態では、本発明は、構造式I(式中、種々の部分は以下に説明する)で表わされる化合物、あるいはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグを開示する。
式Iおよび式IAの化合物に関し、R1、R2、R3、R4、R6、R7、R8、R9、R10およびVは、それぞれ独立して選択される。
したがって、本発明の一実施形態は、式I:
(式中、
以下のいずれかの場合、場合によっては、環部分が形成され、
(i)R1およびR3は一緒に結合して、
(a)場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された5〜8員ヘテロシクリル部分、または
(b)場合によっては、アリール環またはヘテロアリール環と縮合した5〜8員ヘテロシクリル部分であって、縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換されている部分、または
(c)場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された5〜8員ヘテロシクレニル部分、または
(d)場合によっては、アリール環またはヘテロアリール環と縮合した5〜8員ヘテロシクレニル部分であって、縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換されている部分を形成し、あるいは
(ii)R3およびR4は、一緒に結合して、
(a)場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された5〜8員ヘテロシクリル部分、または
(b)場合によっては、アリール環またはヘテロアリール環と縮合した5〜8員ヘテロシクリル部分であって、縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換されている部分、または
(c)場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された5〜8員ヘテロシクレニル部分、または
(d)場合によっては、アリール環またはヘテロアリール環と縮合した5〜8員ヘテロシクレニル部分であって、縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換されている部分を形成し、あるいは
(iii)
(a)R1およびR3は、一緒に結合して、(1)場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された5〜8員ヘテロシクリル部分、または(2)場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された5〜8員ヘテロシクレニル部分を形成し、R3およびR4は、一緒に結合して、(1)場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された5〜8員ヘテロシクリル部分、または(2)場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された5〜8員ヘテロシクレニル部分を形成し、あるいは
(b)R1およびR3は、一緒に結合して、(1)場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された5〜8員ヘテロシクリル部分、または(2)場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された5〜8員ヘテロシクレニル部分を形成し、R3およびR4は、一緒に結合して、(1)場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された5〜8員ヘテロシクリル部分、または(2)場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された5〜8員ヘテロシクレニル部分を形成し(ここで、R1およびR3が一緒になって形成された環部分、およびR3およびR4が一緒になって形成された環部分は、場合によっては、アリールまたはヘテロアリール環と縮合し、該縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換されている);
(すなわち、(i)、(ii)または(iii)で形成される環は任意であり、環が形成される場合、該環は、(i)で記載される環、または(ii)で記載される環、または(iii)で記載される環のいずれかである);
Vは、結合、−O−、−S(O2)−、−S(O)−、−C(O)−および−N(R14)−からなる群から選択され;
R1(R1がR3に結合していない場合)は、H、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21置換基で置換され;あるいは、
R1(R3に結合していない場合)およびR8は、一緒になって、結合を形成し(すなわち、R1が結合した炭素原子とR8が結合した炭素との間に三重結合が存在し、すなわち式Iの化合物は、式II:
R2は、H、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、−NHR15、−NR15R16、−CN、−OR15、−C(O)R15、−C(O)OR15、−C(O)N(R15)(R16)、−S(O)2N(R15)(R16)、−C(=NOR15)R16、−P(O)(OR15)(OR16)、−S(O)R15および−S(O)2R15からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、アリール−、アリールアルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル−は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21置換基で置換され;
R3(R3がR1またはR4に結合していない場合)は、H、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21置換基で置換され;
R4、R6およびR7は、それぞれ、H、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21置換基で置換され;
R8は、H、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される1〜3個のR21置換基で置換され;
R9は、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される1〜3個のR21置換基で置換され;
R10は、結合、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル−、
R14は、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−CN、−C(O)R15、−C(O)OR15、−C(O)N(R15)(R16)、−S(O)N(R15)(R16)、−S(O)2N(R15)(R16)、−C(=NOR15)R16および−P(O)(OR15)(OR16)からなる群から選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルは、それぞれ、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21置換基で置換され;
R15、R16およびR17は、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、アリールヘテロシクリル、(R18)r−アルキル、(R18)r−シクロアルキル、(R18)r−シクロアルキルアルキル、(R18)r−ヘテロシクリル、(R18)r−ヘテロシクリルアルキル、(R18)r−アリール、(R18)r−アリールアルキル、(R18)r−ヘテロアリールおよび(R18)r−ヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、ここで各rは、独立して1〜5であり;
各R18は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、−NO2、ハロ、ヘテロアリール、HO−アルキルオキシアルキル、−CF3、−CN、アルキル−CN、−C(O)R19、−C(O)OH、−C(O)OR19、−C(O)NHR20、−C(O)NH2、−C(O)NH2−C(O)N(アルキル)2、−C(O)N(アルキル)(アリール)、−C(O)N(アルキル)(ヘテロアリール)、−SR19、−S(O)2R20、−S(O)NH2、−S(O)NH(アルキル)、−S(O)N(アルキル)(アルキル)、−S(O)NH(アリール)、−S(O)2NH2、−S(O)2NHR19、−S(O)2NH(ヘテロシクリル)、−S(O)2N(アルキル)2、−S(O)2N(アルキル)(アリール)、−OCF3、−OH、−OR20、−O−ヘテロシクリル、−O−シクロアルキルアルキル、−O−ヘテロシクリルアルキル、−NH2、−NHR20、−N(アルキル)2、−N(アリールアルキル)2、−N(アリールアルキル)−(ヘテロアリールアルキル)、−NHC(O)R20、−NHC(O)NH2、−NHC(O)NH(アルキル)、−NHC(O)N(アルキル)(アルキル)、−N(アルキル)C(O)NH(アルキル)、−N(アルキル)C(O)N(アルキル)(アルキル)、−NHS(O)2R20、−NHS(O)2NH(アルキル)、−NHS(O)2N(アルキル)(アルキル)、−N(アルキル)S(O)2NH(アルキル)および−N(アルキル)S(O)2N(アルキル)(アルキル)からなる群から独立して選択され、あるいは
隣接する炭素上の2個のR18部分は、一緒に結合して、
R19は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり;
R20は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ置換アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり;
各R21は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ハロ、
ここで、R21におけるアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR22基で置換され;および
各R22は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、
別の実施形態では、本願は、式I:
(i)R1およびR3は、一緒に結合して、5〜8員ヘテロシクリルまたは5〜8員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分のそれぞれは、非置換、あるいは場合によっては、同じまたは異なってもよい1〜5個の置換基で独立して置換され、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され;または(ii)R3およびR4は、一緒に結合して、5〜8員ヘテロシクリルまたは5〜8員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ、非置換、あるいは場合によっては、同じまたは異なってもよい1〜5個の置換基で独立して置換され、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され;または(iii)R1およびR3は、一緒に結合して、5〜8員ヘテロシクリルまたは5〜8員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ、非置換、あるいは場合によっては、同じまたは異なってもよい1〜5個の置換基で独立して置換され、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され;R3およびR4は、一緒に結合して、5〜8員ヘテロシクリルまたは5〜8員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ、非置換、あるいは場合によっては、同じまたは異なってもよい1〜5個の置換基で独立して置換され、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され;および
Vは、結合、−O−、−S(O2)−、−S(O)−、−C(O)−および−N(R14)−からなる群から選択され;
R1(R1がR3に結合していない場合)は、H、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい1〜5個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され;
あるいはR1(R3に結合していない場合)およびR8は、一緒になって結合を形成し(すなわち、R1が結合した炭素原子とR8が結合した炭素との間に三重結合が存在し、すなわち、式Iの化合物は、式II:
R2は、H、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、−NHR15、−NR15R16、−CN、−OR15、−C(O)R15、−C(O)OR15、−C(O)N(R15)(R16)、−S(O)2N(R15)(R16)、−C(=NOR15)R16、−P(O)(OR15)(OR16)、−S(O)R15および−S(O)2R15からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル−は、それぞれ、非置換でも、あるいは場合によっては、同じまたは異なってもよい1〜5個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され;
R3(R3がR1またはR4に結合していない場合)は、H、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい1〜5個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され;
R4、R6およびR7は、同じまたは異なってもよく、それぞれ、H、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい1〜5個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され;
R8は、H、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、該アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい1〜3個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され;
R14は、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、−CN、−C(O)R15、−C(O)OR15、−C(O)N(R15)(R16)、−S(O)N(R15)(R16)、−S(O)2N(R15)(R16)、−C(=NOR15)R16および−P(O)(OR15)(OR16)からなる群から選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル−は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい1〜5個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され;
R9は、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい1〜3個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され;
R10は、結合、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル−および
R15、R16およびR17は、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、アリールヘテロシクリル、R18−アルキル、R18−シクロアルキル、R18−シクロアルキルアルキル、R18−ヘテロシクリル、R18−ヘテロシクリルアルキル、R18−アリール、R18−アリールアルキル、R18−ヘテロアリールおよびR18−ヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され;
R18は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、−NO2、ハロ、ヘテロアリール、HO−アルキルオキシアルキル、−CF3、−CN、アルキル−CN、−C(O)R19、−C(O)OH、−C(O)OR19、−C(O)NHR20、−C(O)NH2、−C(O)NH2−C(O)N(アルキル)2、−C(O)N(アルキル)(アリール)、−C(O)N(アルキル)(ヘテロアリール)、−SR19、−S(O)2R20、−S(O)NH2、−S(O)NH(アルキル)、−S(O)N(アルキル)(アルキル)、−S(O)NH(アリール)、−S(O)2NH2、−S(O)2NHR19、−S(O)2NH(ヘテロシクリル)、−S(O)2N(アルキル)2、−S(O)2N(アルキル)(アリール)、−OCF3、−OH、−OR20、−O−ヘテロシクリル、−O−シクロアルキルアルキル、−O−ヘテロシクリルアルキル、−NH2、−NHR20、−N(アルキル)2、−N(アリールアルキル)2、−N(アリールアルキル)−(ヘテロアリールアルキル)、−NHC(O)R20、−NHC(O)NH2、−NHC(O)NH(アルキル)、−NHC(O)N(アルキル)(アルキル)、−N(アルキル)C(O)NH(アルキル)、−N(アルキル)C(O)N(アルキル)(アルキル)、−NHS(O)2R20、−NHS(O)2NH(アルキル)、−NHS(O)2N(アルキル)(アルキル)、−N(アルキル)S(O)2NH(アルキル)および−N(アルキル)S(O)2N(アルキル)(アルキル)からなる群から独立して選択される1〜5個の置換基であり; あるいは隣接する炭素上の2個のR18部分は、一緒に結合して、
R19は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり;
R20は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ置換アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり;
ここで、R1、R2、R3、R4、R6、R7、R8、R9、R10およびR14、またはR1およびR3、またはR3およびR4が結合して形成される5〜8員ヘテロシクリルまたは5〜8員ヘテロシクレニル部分における前記アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、それぞれ独立して、非置換、あるいは1〜5個(別途示さない限り)のR21基で置換され、該R21基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、
R21における前記アルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、それぞれ独立して、非置換、あるいは1〜5個のR22基で置換され、該R22は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、
前記記載事項「(i)R1およびR3は、一緒に結合して、5〜8員ヘテロシクリルまたは5〜8員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分のそれぞれは、非置換、あるいは場合によっては、同じまたは異なってもよい1〜5個の置換基で独立して置換され、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され;または(ii)R3およびR4は、一緒に結合して、5〜8員ヘテロシクリルまたは5〜8員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ、非置換、あるいは場合によっては、同じまたは異なってもよい1〜5個の置換基で独立して置換され、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され;または(iii)R1およびR3は、一緒に結合して、5〜8員ヘテロシクリルまたは5〜8員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ、非置換、あるいは場合によっては、同じまたは異なってもよい1〜5個の置換基で独立して置換され、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され;R3およびR4は、一緒に結合して、5〜8員ヘテロシクリルまたは5〜8員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ、非置換、あるいは場合によっては、同じまたは異なってもよい1〜5個の置換基で独立して置換され、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され」は、(i)、(ii)および(iii)が互いに排他的に起こり、任意のある時点で、(i)、(ii)および(iii)の1つだけが存在し得ることを意味する。
R1およびR3が一緒に結合して、5〜8員ヘテロシクリルまたは5〜8員ヘテロシクレニル部分を形成する場合、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ独立して、場合によっては、アリールまたはヘテロアリール環とさらに縮合してもよく、ここで、縮合によって形成された環部分は、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい1〜5個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、先に示した部分からなる群から独立して選択されることを理解すべきである。
R3およびR4が一緒に結合して、5〜8員ヘテロシクリルまたは5〜8員ヘテロシクレニル部分を形成する場合、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ独立して、場合によっては、アリールまたはヘテロアリール環とさらに縮合してもよく、ここで、縮合によって形成された環部分は、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい1〜5個の置換基で独立して置換され、各置換基は、先に示した部分からなる群から独立して選択されることを理解すべきである。
別の実施形態では、本願は、式I:
(i)R1およびR3は、一緒に結合して、5〜8員ヘテロシクリルまたは5〜8員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ、非置換、あるいは場合によっては、同じまたは異なってもよい1〜5個の置換基で独立して置換され、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され;または(ii)R3およびR4は、一緒に結合して、5〜8員ヘテロシクリルまたは5〜8員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ、非置換、あるいは場合によっては、同じまたは異なってもよい1〜5個の置換基で独立して置換され、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され;または(iii)R1およびR3は、一緒に結合して、5〜8員ヘテロシクリルまたは5〜8員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ、非置換、あるいは場合によっては、同じまたは異なってもよい1〜5個の置換基で独立して置換され、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され;R3およびR4は、一緒に結合して、5〜8員ヘテロシクリルまたは5〜8員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ、非置換、あるいは場合によっては、同じまたは異なってもよい1〜5個の置換基で独立して置換され、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され;および
Vは、結合、−O−、−S(O2)−、−S(O)−、−C(O)−および−N(R14)−からなる群から選択され;
R1(R1がR3に結合しない場合)は、H、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい1〜5個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され;
R2は、H、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、−NHR15、−NR15R16、−CN、−OR15、−C(O)R15、−C(O)OR15、−C(O)N(R15)(R16)、−S(O)2N(R15)(R16)、−C(=NOR15)R16、−P(O)(OR15)(OR16)、−S(O)R15および−S(O)2R15からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル−は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい1〜5個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され;
R3(R3がR1またはR4に結合しない場合)は、H、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい1〜5個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され;
R4、R6およびR7は、同じまたは異なってもよく、それぞれ、H、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい1〜5個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され;
R8は、H、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、非置換、あるいは場合によっては、同じまたは異なってもよい1〜3個の置換基で独立して置換され、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され;
R14は、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−CN、−C(O)R15、−C(O)OR15、−C(O)N(R15)(R16)、−S(O)N(R15)(R16)、−S(O)2N(R15)(R16)、−C(=NOR15)R16および−P(O)(OR15)(OR16)からなる群から選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルは、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい1〜5個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され;
R9は、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、非置換、あるいは場合によっては、同じまたは異なってもよい1〜3個の置換基で独立して置換され、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され;
R10は、結合、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル−および
R15、R16およびR17は、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、アリールヘテロシクリル、R18−アルキル、R18−シクロアルキル、R18−シクロアルキルアルキル、R18−ヘテロシクリル、R18−ヘテロシクリルアルキル、R18−アリール、R18−アリールアルキル、R18−ヘテロアリールおよびR18−ヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され;
R18は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、−NO2、ハロ、ヘテロアリール、HO−アルキルオキシアルキル、−CF3、−CN、アルキル−CN、−C(O)R19、−C(O)OH、−C(O)OR19、−C(O)NHR20、−C(O)NH2、−C(O)NH2−C(O)N(アルキル)2、−C(O)N(アルキル)(アリール)、−C(O)N(アルキル)(ヘテロアリール)、−SR19、−S(O)2R20、−S(O)NH2、−S(O)NH(アルキル)、−S(O)N(アルキル)(アルキル)、−S(O)NH(アリール)、−S(O)2NH2、−S(O)2NHR19、−S(O)2NH(ヘテロシクリル)、−S(O)2N(アルキル)2、−S(O)2N(アルキル)(アリール)、−OCF3、−OH、−OR20、−O−ヘテロシクリル、−O−シクロアルキルアルキル、−O−ヘテロシクリルアルキル、−NH2、−NHR20、−N(アルキル)2、−N(アリールアルキル)2、−N(アリールアルキル)−(ヘテロアリールアルキル)、−NHC(O)R20、−NHC(O)NH2、−NHC(O)NH(アルキル)、−NHC(O)N(アルキル)(アルキル)、−N(アルキル)C(O)NH(アルキル)、−N(アルキル)C(O)N(アルキル)(アルキル)、−NHS(O)2R20、−NHS(O)2NH(アルキル)、−NHS(O)2N(アルキル)(アルキル)、−N(アルキル)S(O)2NH(アルキル)および−N(アルキル)S(O)2N(アルキル)(アルキル)からなる群から独立して選択される1〜5個の置換基であり;
あるいは隣接する炭素上の2個のR18部分は、互いに結合して、
R19は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり;
R20は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ置換アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり;
ここで、R1、R2、R3、R4、R6、R7、R8、R9、R10およびR14、またはR1およびR3、またはR3およびR4が結合して形成される5〜8員ヘテロシクリルまたは5〜8員ヘテロシクレニル部分における前記アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、それぞれ独立して、非置換、あるいは1〜5個のR21基で置換され、該R21基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、
R21における前記アルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、それぞれ独立して、非置換、あるいは1〜5個のR22基で置換され、該R22基は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、
別の実施形態では、本発明は、式I:
(i)R1およびR3は、一緒に結合して、
(a)場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された5〜8員ヘテロシクリル部分を、または
(b)場合によっては、アリール環またはヘテロアリール環と縮合した5〜8員ヘテロシクリル部分であって、縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された部分を、または
(c)場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された5〜8員ヘテロシクレニル部分を、または
(d)場合によっては、アリール環またはヘテロアリール環と縮合した5〜8員ヘテロシクレニル部分であって、縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された部分を形成し;あるいは
(ii)R3およびR4は、一緒に結合して、
(a)場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された5〜8員ヘテロシクリル部分を、または
(b)場合によっては、アリール環またはヘテロアリール環と縮合した5〜8員ヘテロシクリル部分であって、縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された部分を、または
(c)場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された5〜8員ヘテロシクレニル部分を、または
(d)場合によっては、アリール環またはヘテロアリール環と縮合した5〜8員ヘテロシクレニル部分であって、縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された部分を形成し;あるいは
(iii)
(a)R1およびR3は、一緒に結合して、(1)場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された5〜8員ヘテロシクリル部分を、または(2)場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された5〜8員ヘテロシクレニル部分を形成し、R3およびR4は、一緒に結合して、(1)場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された5〜8員ヘテロシクリル部分を、または(2)場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された5〜8員ヘテロシクレニル部分を形成し、または
(b)R1およびR3は、一緒に結合して、(1)場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された5〜8員ヘテロシクリル部分を、または(2)場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された5〜8員ヘテロシクレニル部分を形成し、R3およびR4は、一緒に結合して、(1)場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された5〜8員ヘテロシクリル部分を、または(2)場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された5〜8員ヘテロシクレニル部分を形成し、ここで、R1およびR3が一緒になって、およびR3およびR4が一緒になって得られた環部分は、場合によっては、アリールまたはヘテロアリール環と縮合し、ここで、縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換されている場合のいずれかであり;および
Vは、結合、−O−、−S(O2)−、−S(O)−、−C(O)−および−N(R14)−からなる群から選択され;
R1(R1がR3に結合しない場合)は、H、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキルは、それぞれ、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21置換基で置換され;
あるいは、R1(R3に結合しない場合)およびR8は、一緒になって、結合を形成し(すなわち、R1が結合した炭素原子とR8が結合した炭素との間に三重結合が存在する、すなわち、式Iの化合物は、式II:
R2は、H、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、−NHR15、−NR15R16、−CN、−OR15、−C(O)R15、−C(O)OR15、−C(O)N(R15)(R16)、−S(O)2N(R15)(R16)、−C(=NOR15)R16、−P(O)(OR15)(OR16)、−S(O)R15および−S(O)2R15からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル−は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21置換基で置換され;
R3(R3がR1またはR4に結合しない場合)は、H、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21置換基で置換され;
R4、R6およびR7は、それぞれ、H、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21置換基で置換され;
R8は、H、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される1〜3個のR21置換基で置換され;
R9は、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される1〜3個のR21置換基で置換され;
R10は、結合、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル−、
R14は、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−CN、−C(O)R15、−C(O)OR15、−C(O)N(R15)(R16)、−S(O)N(R15)(R16)、−S(O)2N(R15)(R16)、−C(=NOR15)R16および−P(O)(OR15)(OR16)からなる群から選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルは、それぞれ、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21置換基で置換され;
R15、R16およびR17は、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、アリールヘテロシクリル、(R18)r−アルキル、(R18)r−シクロアルキル、(R18)r−シクロアルキルアルキル、(R18)r−ヘテロシクリル、(R18)r−ヘテロシクリルアルキル、(R18)r−アリール、(R18)r−アリールアルキル、(R18)r−ヘテロアリールおよび(R18)r−ヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、ここで、各rは、独立して1〜5であり;
各R18は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、−NO2、ハロ、ヘテロアリール、HO−アルキルオキシアルキル、−CF3、−CN、アルキル−CN、−C(O)R19、−C(O)OH、−C(O)OR19、−C(O)NHR20、−C(O)NH2、−C(O)NH2−C(O)N(アルキル)2、−C(O)N(アルキル)(アリール)、−C(O)N(アルキル)(ヘテロアリール)、−SR19、−S(O)2R20、−S(O)NH2、−S(O)NH(アルキル)、−S(O)N(アルキル)(アルキル)、−S(O)NH(アリール)、−S(O)2NH2、−S(O)2NHR19、−S(O)2NH(ヘテロシクリル)、−S(O)2N(アルキル)2、−S(O)2N(アルキル)(アリール)、−OCF3、−OH、−OR20、−O−ヘテロシクリル、−O−シクロアルキルアルキル、−O−ヘテロシクリルアルキル、−NH2、−NHR20、−N(アルキル)2、−N(アリールアルキル)2、−N(アリールアルキル)−(ヘテロアリールアルキル)、−NHC(O)R20、−NHC(O)NH2、−NHC(O)NH(アルキル)、−NHC(O)N(アルキル)(アルキル)、−N(アルキル)C(O)NH(アルキル)、−N(アルキル)C(O)N(アルキル)(アルキル)、−NHS(O)2R20、−NHS(O)2NH(アルキル)、−NHS(O)2N(アルキル)(アルキル)、−N(アルキル)S(O)2NH(アルキル)および−N(アルキル)S(O)2N(アルキル)(アルキル)からなる群から独立して選択され;
あるいは隣接する炭素上の2個のR18部分は、互いに結合して、
R19は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり;
R20は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ置換アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり;
各R21は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ハロ、
ここで、R21における該アルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR22基によって置換され;および
各R22は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、
一実施形態では、本願は、式I:
(i)R1およびR3は、一緒に結合して、5〜8員ヘテロシクリルまたは5〜8員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ、非置換、あるいは場合によっては、同じまたは異なってもよい1〜5個の置換基で独立して置換され、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され;または(ii)R3およびR4は、一緒に結合して、5〜8員ヘテロシクリルまたは5〜8員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ、非置換、あるいは場合によっては、同じまたは異なってもよい1〜5個の置換基で独立して置換され、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され;または(iii)R1およびR3は、一緒に結合して、5〜8員ヘテロシクリルまたは5〜8員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ、非置換、あるいは場合によっては、同じまたは異なってもよい1〜5個の置換基で独立して置換され、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され、R3およびR4は一緒に結合して、5〜8員ヘテロシクリルまたは5〜8員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ、非置換、あるいは場合によっては、同じまたは異なってもよい1〜5個の置換基で独立して置換され、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択される場合のいずれかであり;および
Vは、結合、OおよびN(R14)からなる群から選択され;
R1(R1がR3に結合していない場合)は、H、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい1〜5個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され;
R2は、H、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−CN、−OR15、−C(O)R15、−C(O)OR15、−C(O)N(R15)(R16)、−S(O)2N(R15)(R16)、−C(=NOR15)R16、−P(O)(OR15)(OR16)、−S(O)R15および−S(O)2R15からなる群から独立して選択され;
R3(R3がR1またはR4に結合していない場合)は、H、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい1〜5個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され;
R4、R6およびR7は、同じまたは異なってもよく、それぞれ、H、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい1〜5個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され;
R8は、H、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、非置換、あるいは場合によっては、同じまたは異なってもよい1〜3個の置換基で独立して置換され、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され;
R14は、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−CN、−C(O)R15、−C(O)OR15、−C(O)N(R15)(R16)、−S(O)N(R15)(R16)、−S(O)2N(R15)(R16)、−C(=NOR15)R16および−P(O)(OR15)(OR16)からなる群から選択され;
R9は、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい1〜3個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され、
R10は、結合、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル−および部分:
R15、R16およびR17は、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、アリールヘテロシクリル、R18−アルキル、R18−シクロアルキル、R18−シクロアルキルアルキル、R18−ヘテロシクリル、R18−ヘテロシクリルアルキル、R1β−アリール、R18−アリールアルキル、R18−ヘテロアリールおよびR18−ヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され;
R18は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、−NO2、ハロ、ヘテロアリール、HO−アルキルオキシアルキル、−CF3、−CN、アルキル−CN、−C(O)R19、−C(O)OH、−C(O)OR19、−C(O)NHR20、−C(O)NH2、−C(O)NH2−C(O)N(アルキル)2、−C(O)N(アルキル)(アリール)、−C(O)N(アルキル)(ヘテロアリール)、−SR19、−S(O)2R20、−S(O)NH2、−S(O)NH(アルキル)、−S(O)N(アルキル)(アルキル)、−S(O)NH(アリール)、−S(O)2NH2、−S(O)2NHR19、−S(O)2NH(ヘテロシクリル)、−S(O)2N(アルキル)2、−S(O)2N(アルキル)(アリール)、−OCF3、−OH、−OR20、−O−ヘテロシクリル、−O−シクロアルキルアルキル、−O−ヘテロシクリルアルキル、−NH2、−NHR20、−N(アルキル)2、−N(アリールアルキル)2、−N(アリールアルキル)−(ヘテロアリールアルキル)、−NHC(O)R20、−NHC(O)NH2、−NHC(O)NH(アルキル)、−NHC(O)N(アルキル)(アルキル)、−N(アルキル)C(O)NH(アルキル)、−N(アルキル)C(O)N(アルキル)(アルキル)、−NHS(O)2R20、−NHS(O)2NH(アルキル)、−NHS(O)2N(アルキル)(アルキル)、−N(アルキル)S(O)2NH(アルキル)および−N(アルキル)S(O)2N(アルキル)(アルキル)からなる群から独立して選択される1〜5個の置換基であり;
あるいは隣接する炭素上の2個のR18部分は、一緒に結合して、
R19は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり;
R20は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ置換アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり;
ここで、R1、R2、R3、R4、R6、R7、R8、R9、R10およびR14、またはR1およびR3、またはR3およびR4が結合して形成される5〜8員ヘテロシクリルまたは5〜8員ヘテロシクレニル部分における前記アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、それぞれ独立して、非置換、あるいは1〜5個のR21基で置換され、該R21基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、
R21における前記アルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、それぞれ独立して、非置換、あるいは1〜5個のR22基で置換され、該R22基は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、
別の実施形態では、本願は、式:
Vは、結合、−O−、−S(O2)−、−S(O)−、−C(O)−および−N(R14)−からなる群から選択され;
R1(R1がR3に結合しない場合)は、H、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい1〜5個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され;
R2は、H、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、−NHR15、−NR15R16、−CN、−OR15、−C(O)R15、−C(O)OR15、−C(O)N(R15)(R16)、−S(O)2N(R15)(R16)、−C(=NOR15)R16、−P(O)(OR15)(OR16)、−S(O)R15および−S(O)2R15からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル−は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい1〜5個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され;
R3(R3がR1に結合しない場合)は、H、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい1〜5個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され;
R4、R6およびR7は、同じまたは異なってもよく、それぞれ、H、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい1〜5個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され;
R8は、H、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、非置換、あるいは場合によっては、同じまたは異なってもよい1〜3個の置換基で独立して置換され、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され;
R14は、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−CN、−C(O)R15、−C(O)OR15、−C(O)N(R15)(R16)、−S(O)N(R15)(R16)、−S(O)2N(R15)(R16)、−C(=NOR15)R16および−P(O)(OR15)(OR16)からなる群から選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルは、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい1〜5個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され;
R9は、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい1〜3個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され、
R10は、結合、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル−および部分:
R15、R16およびR17は、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、アリールヘテロシクリル、R18−アルキル、R18−シクロアルキル、R18−シクロアルキルアルキル、R18−ヘテロシクリル、R18−ヘテロシクリルアルキル、R18−アリール、R18−アリールアルキル、R18−ヘテロアリールおよびR18−ヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され;
R18は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、−NO2、ハロ、ヘテロアリール、HO−アルキルオキシアルキル、−CF3、−CN、アルキル−CN、−C(O)R19、−C(O)OH、−C(O)OR19、−C(O)NHR20、−C(O)NH2、−C(O)NH2−C(O)N(アルキル)2、−C(O)N(アルキル)(アリール)、−C(O)N(アルキル)(ヘテロアリール)、−SR19、−S(O)2R20、−S(O)NH2、−S(O)NH(アルキル)、−S(O)N(アルキル)(アルキル)、−S(O)NH(アリール)、−S(O)2NH2、−S(O)2NHR19、−S(O)2NH(ヘテロシクリル)、−S(O)2N(アルキル)2、−S(O)2N(アルキル)(アリール)、−OCF3、−OH、−OR20、−O−ヘテロシクリル、−O−シクロアルキルアルキル、−O−ヘテロシクリルアルキル、−NH2、−NHR20、−N(アルキル)2、−N(アリールアルキル)2、−N(アリールアルキル)−(ヘテロアリールアルキル)、−NHC(O)R20、−NHC(O)NH2、−NHC(O)NH(アルキル)、−NHC(O)N(アルキル)(アルキル)、−N(アルキル)C(O)NH(アルキル)、−N(アルキル)C(O)N(アルキル)(アルキル)、−NHS(O)2R20、−NHS(O)2NH(アルキル)、−NHS(O)2N(アルキル)(アルキル)、−N(アルキル)S(O)2NH(アルキル)および−N(アルキル)S(O)2N(アルキル)(アルキル)からなる群から独立して選択される1〜5個の置換基であり;
あるいは隣接する炭素上の2個のR18部分は、一緒に結合して、
R19は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり;
R20は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ置換アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり;
ここで、R1、R2、R3、R4、R6、R7、R8、R9、R10およびR14、あるいはR1およびR3、またはR3およびR4が結合して形成される5〜8員ヘテロシクリルまたは5〜8員ヘテロシクレニル部分における前記アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、それぞれ独立して、非置換、あるいは1〜5個のR21基で置換され、該R21基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、
R21における前記アルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、それぞれ独立して、非置換、あるいは1〜5個のR22基で置換され、該R22基は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、
別の実施形態では、本願は、式:
R3およびR4は、一緒に結合して、5〜8員ヘテロシクリルまたは5〜8員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ、非置換、あるいは場合によっては、同じまたは異なってもよい1〜5個の置換基で独立して置換され、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され;
Vは、結合、−O−、−S(O2)−、−S(O)−、−C(O)−および−N(R14)−からなる群から選択され;
R1は、H、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい1〜5個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され;
R2は、H、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、−NHR15、−NR15R16、−CN、−OR15、−C(O)R15、−C(O)OR15、−C(O)N(R15)(R16)、−S(O)2N(R15)(R16)、−C(=NOR15)R16、−P(O)(OR15)(OR16)、−S(O)R15および−S(O)2R15からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル−は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい1〜5個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され;
R3(R3がR4に結合しない場合)は、H、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい1〜5個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され;
R4(R4がR3に結合しない場合)、R6およびR7は、同じまたは異なってもよく、それぞれ、H、アルキル−、アルケニル、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい1〜5個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され;
R8は、H、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびへテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、非置換、あるいは場合によっては、同じまたは異なってもよい1〜3個の置換基で独立して置換され、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され;
R14は、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、−CN、−C(O)R15、−C(O)OR15、−C(O)N(R15)(R16)、−S(O)N(R15)(R16)、−S(O)2N(R15)(R16)、−C(=NOR15)R16および−P(O)(OR15)(OR16)からなる群から選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル−は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい1〜5個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され;
R9は、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい1〜3個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され;
R10は、結合、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル−および部分:
R15、R16およびR17は、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、アリールヘテロシクリル、R18−アルキル、R18−シクロアルキル、R18−シクロアルキルアルキル、R18−ヘテロシクリル、R18−ヘテロシクリルアルキル、R18−アリール、R18−アリールアルキル、R18−ヘテロアリールおよびR18−ヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され;
R18は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、−NO2、ハロ、ヘテロアリール、HO−アルキルオキシアルキル、−CF3、−CN、アルキル−CN、−C(O)R19、−C(O)OH、−C(O)OR19、−C(O)NHR20、−C(O)NH2、−C(O)NH2−C(O)N(アルキル)2、−C(O)N(アルキル)(アリール)、−C(O)N(アルキル)(ヘテロアリール)、−SR19、−S(O)2R20、−S(O)NH2、−S(O)NH(アルキル)、−S(O)N(アルキル)(アルキル)、−S(O)NH(アリール)、−S(O)2NH2、−S(O)2NHR19、−S(O)2NH(ヘテロシクリル)、−S(O)2N(アルキル)2、−S(O)2N(アルキル)(アリール)、−OCF3、−OH、−OR20、−O−ヘテロシクリル、−O−シクロアルキルアルキル、−O−ヘテロシクリルアルキル、−NH2、−NHR20、−N(アルキル)2、−N(アリールアルキル)2、−N(アリールアルキル)−(ヘテロアリールアルキル)、−NHC(O)R20、−NHC(O)NH2、−NHC(O)NH(アルキル)、−NHC(O)N(アルキル)(アルキル)、−N(アルキル)C(O)NH(アルキル)、−N(アルキル)C(O)N(アルキル)(アルキル)、−NHS(O)2R20、−NHS(O)2NH(アルキル)、−NHS(O)2N(アルキル)(アルキル)、−N(アルキル)S(O)2NH(アルキル)および−N(アルキル)S(O)2N(アルキル)(アルキル)からなる群から独立して選択される1〜5個の置換基であり;
あるいは隣接する炭素上の2個のR18部分は、互いに結合して、
R19は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり;
R20は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ置換アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり;
ここで、R1、R2、R3、R4、R6、R7、R8、R9、R10およびR14、またはR1およびR3、またはR3およびR4が結合して形成される5〜8員ヘテロシクリルまたは5〜8員ヘテロシクレニル部分における前記アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、それぞれ独立して、非置換、あるいは1〜5個のR21基で置換され、該R21基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、
R21における前記アルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、それぞれ独立して、非置換、あるいは1〜5個のR22基で置換され、該R22基は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、
別の実施形態では、本願は、式:
R1およびR3は、一緒に結合して、5〜8員ヘテロシクリルまたは5〜8員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ、非置換、あるいは場合によっては、同じまたは異なってもよい1〜5個の置換基で独立して置換され、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され;R3およびR4は、一緒に結合して、5〜8員ヘテロシクリルまたは5〜8員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ、非置換、あるいは場合によっては、同じまたは異なってもよい1〜5個の置換基で独立して置換され、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され;および
Vは、結合、−O−、−S(O2)−、−S(O)−、−C(O)−および−N(R14)−からなる群から選択され;
R1(R1がR3に結合していない場合)は、H、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい1〜5個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され;
R2は、H、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、−NHR15、−NR15R16、−CN、−OR15、−C(O)R15、−C(O)OR15、−C(O)N(R15)(R16)、−S(O)2N(R15)(R16)、−C(=NOR15)R16、−P(O)(OR15)(OR16)、−S(O)R15および−S(O)2R15からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル−は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい1〜5個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され;
R3(R3がR1またはR4に結合していない場合)は、H、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい1〜5個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され;
R4(R4がR3に結合していない場合)、R6およびR7は、同じまたは異なってもよく、それぞれ、H、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、1〜5個の同じまたは異なってもよい置換基で独立して置換されてもよく、該置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され;
R8は、H、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、非置換、あるいは場合によっては、同じまたは異なってもよい1〜3個の置換基で独立して置換され、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され;
R14は、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、−CN、−C(O)R15、−C(O)OR15、−C(O)N(R15)(R16)、−S(O)N(R15)(R16)、−S(O)2N(R15)(R16)、−C(=NOR15)R16および−P(O)(OR15)(OR16)からなる群から選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル−は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい1〜5個の置換基で独立して置換されてもよく、該置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され;
R9は、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい1〜3個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され;
R10は、結合、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル−および部分:
R15、R16およびR17は、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、アリールヘテロシクリル、R18−アルキル、R18−シクロアルキル、R18−シクロアルキルアルキル、R18−ヘテロシクリル、R18−ヘテロシクリルアルキル、R18−アリール、R18−アリールアルキル、R18−ヘテロアリールおよびR18−ヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され;
R18は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、−NO2、ハロ、ヘテロアリール、HO−アルキルオキシアルキル、−CF3、−CN、アルキル−CN、−C(O)R19、−C(O)OH、−C(O)OR19、−C(O)NHR20、−C(O)NH2、−C(O)NH2−C(O)N(アルキル)2、−C(O)N(アルキル)(アリール)、−C(O)N(アルキル)(ヘテロアリール)、−SR19、−S(O)2R20、−S(O)NH2、−S(O)NH(アルキル)、−S(O)N(アルキル)(アルキル)、−S(O)NH(アリール)、−S(O)2NH2、−S(O)2NHR19、−S(O)2NH(ヘテロシクリル)、−S(O)2N(アルキル)2、−S(O)2N(アルキル)(アリール)、−OCF3、−OH、−OR20、−O−ヘテロシクリル、−O−シクロアルキルアルキル、−O−ヘテロシクリルアルキル、−NH2、−NHR20、−N(アルキル)2、−N(アリールアルキル)2、−N(アリールアルキル)−(ヘテロアリールアルキル)、−NHC(O)R20、−NHC(O)NH2、−NHC(O)NH(アルキル)、−NHC(O)N(アルキル)(アルキル)、−N(アルキル)C(O)NH(アルキル)、−N(アルキル)C(O)N(アルキル)(アルキル)、−NHS(O)2R20、−NHS(O)2NH(アルキル)、−NHS(O)2N(アルキル)(アルキル)、−N(アルキル)S(O)2NH(アルキル)および−N(アルキル)S(O)2N(アルキル)(アルキル)からなる群から独立して選択される1〜5個の置換基であり;
あるいは隣接する炭素上の2個のR18部分は、互いに結合して、
R19は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり;
R20は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ置換アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり;
ここで、R1、R2、R3、R4、R6、R7、R8、R9、R10およびR14、またはR1およびR3、またはR3およびR4が結合して形成される5〜8員ヘテロシクリルまたは5〜8員ヘテロシクレニル部分における前記アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、それぞれ独立して、非置換、あるいは1〜5個のR21基で置換され、該R21基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、
R21におけるアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、それぞれ独立して、非置換、あるいは1〜5個のR22基で置換され、該R22基は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、
別の実施形態では、Vは、結合、−O−および−N(R14)−からなる群から選択される。
別の実施形態では、R1(R1がR3に結合していない場合)は、H、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい1〜5個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、先に示した部分からなる群(すなわち、R21について定義される部分)から独立して選択され;R8は、H、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、該アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、非置換、あるいは場合によっては、同じまたは異なってもよい1〜3個の置換基で独立して置換され、各置換基は、先に示した部分からなる群(すなわち、R21について定義される部分)から独立して選択され、残りの置換基は、式Iについて定義した通りである。
別の実施形態では、R2は、H、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、−CN、−OR15、−C(O)R15、−C(O)OR15、−C(O)N(R15)(R16)、−S(O)2N(R15)(R16)、−C(=NOR15)R16、−P(O)(OR15)(OR16)、−S(O)R15および−S(O)2R15からなる群から独立して選択される。
別の実施形態では、R2は、H、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、−CN、−OR15、−C(O)R15、−C(O)OR15、−C(O)N(R15)(R16)、−S(O)2N(R15)(R16)、−C(=NOR15)R16、−P(O)(OR15)(OR16)、−S(O)R15および−S(O)2R15からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル−は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい1〜5個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、先に示した部分からなる群(すなわち、R21について定義される部分)から独立して選択され、残りの置換基は、式Iについて定義する通りである。
別の実施形態では、R3(R3がR1またはR4に結合していない場合)は、H、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21置換基で置換されている。
別の実施形態では、R4、R6およびR7は、それぞれ、H、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21置換基で置換されている。
別の実施形態では、R8は、H、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される1〜3個のR21置換基で置換されている。
別の実施形態では、R9は、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される1〜3個のR21置換基で置換されている。
別の実施形態では、R14は、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−CN、−C(O)R15、−C(O)OR15、−C(O)N(R15)(R16)、−S(O)N(R15)(R16)、−S(O)2N(R15)(R16)、−C(=NOR15)R16および−P(O)(OR15)(OR16)からなる群から選択される。
別の実施形態では、R14は、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−CN、−C(O)R15、−C(O)OR15、−C(O)N(R15)(R16)、−S(O)N(R15)(R16)、−S(O)2N(R15)(R16)、−C(=NOR15)R16および−P(O)(OR15)(OR16)からなる群から選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルは、それぞれ、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21置換基で置換されている。
別の実施形態では、
(a)R1(R1がR3に結合していない場合)は、H、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい1〜5個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、先に示した部分からなる群(すなわち、R21について定義される部分)から独立して選択され;
(b)R2は、H、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、−CN、−OR15、−C(O)R15、−C(O)OR15、−C(O)N(R15)(R16)、−S(O)2N(R15)(R16)、−C(=NOR15)R16、−P(O)(OR15)(OR16)、−S(O)R15および−S(O)2R15からなる群から独立して選択され;
(c)R3(R3がR1またはR4に結合していない場合)は、H、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21置換基で置換され;
(d)R4、R6およびR7は、それぞれ、H、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキルは、それぞれ、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21置換基で置換され;
(e)R8は、H、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される1〜3個のR21置換基で置換され;
(f)R9は、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される1〜3個のR21置換基で置換され;
(g)R14は、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−CN、−C(O)R15、−C(O)OR15、−C(O)N(R15)(R16)、−S(O)N(R15)(R16)、−S(O)2N(R15)(R16)、−C(=NOR15)R16および−P(O)(OR15)(OR16)からなる群から選択され;および
(h)別の実施形態では、Vは、結合、−O−および−N(R14)−からなる群から選択される。
(a)R1(R1がR3に結合していない場合)は、H、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい1〜5個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、先に示した部分からなる群(すなわち、R21について定義される部分)から独立して選択され;
(b)R2は、H、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、−CN、−OR15、−C(O)R15、−C(O)OR15、−C(O)N(R15)(R16)、−S(O)2N(R15)(R16)、−C(=NOR15)R16、−P(O)(OR15)(OR16)、−S(O)R15および−S(O)2R15からなる群から独立して選択され;
(c)R3(R3がR1またはR4に結合していない場合)は、H、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21置換基で置換され;
(d)R4、R6およびR7は、それぞれ、H、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキルは、それぞれ、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21置換基で置換され;
(e)R8は、H、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される1〜3個のR21置換基で置換され;
(f)R9は、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される1〜3個のR21置換基で置換され;
(g)R14は、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−CN、−C(O)R15、−C(O)OR15、−C(O)N(R15)(R16)、−S(O)N(R15)(R16)、−S(O)2N(R15)(R16)、−C(=NOR15)R16および−P(O)(OR15)(OR16)からなる群から選択され;および
(h)別の実施形態では、Vは、結合、−O−および−N(R14)−からなる群から選択される。
別の実施形態では、
(a)R1(R1がR3に結合していない場合)は、H、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい1〜5個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、先に示した部分からなる群(すなわち、R21について定義される部分)から独立して選択され;
(b)R2は、H、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、−CN、−OR15、−C(O)R15、−C(O)OR15、−C(O)N(R15)(R16)、−S(O)2N(R15)(R16)、−C(=NOR15)R16、−P(O)(OR15)(OR16)、−S(O)R15および−S(O)2R15からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル−は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21置換基で置換され;
(c)R3(R3がR1またはR4に結合していない場合)、H、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21置換基で置換され;
(d)R4、R6およびR7は、それぞれ、H、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21置換基で置換され;
(e)R8は、H、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される1〜3個のR21置換基で置換され;
(f)R9は、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される1〜3個のR21置換基で置換され;
(g)R14は、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−CN、−C(O)R15、−C(O)OR15、−C(O)N(R15)(R16)、−S(O)N(R15)(R16)、−S(O)2N(R15)(R16)、−C(=NOR15)R16および−P(O)(OR15)(OR16)からなる群から選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルは、それぞれ、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21置換基で置換され;および
(h)別の実施形態では、Vは、結合、−O−および−N(R14)−からなる群から選択される。
(a)R1(R1がR3に結合していない場合)は、H、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい1〜5個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、先に示した部分からなる群(すなわち、R21について定義される部分)から独立して選択され;
(b)R2は、H、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、−CN、−OR15、−C(O)R15、−C(O)OR15、−C(O)N(R15)(R16)、−S(O)2N(R15)(R16)、−C(=NOR15)R16、−P(O)(OR15)(OR16)、−S(O)R15および−S(O)2R15からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル−は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21置換基で置換され;
(c)R3(R3がR1またはR4に結合していない場合)、H、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21置換基で置換され;
(d)R4、R6およびR7は、それぞれ、H、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21置換基で置換され;
(e)R8は、H、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される1〜3個のR21置換基で置換され;
(f)R9は、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される1〜3個のR21置換基で置換され;
(g)R14は、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−CN、−C(O)R15、−C(O)OR15、−C(O)N(R15)(R16)、−S(O)N(R15)(R16)、−S(O)2N(R15)(R16)、−C(=NOR15)R16および−P(O)(OR15)(OR16)からなる群から選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルは、それぞれ、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21置換基で置換され;および
(h)別の実施形態では、Vは、結合、−O−および−N(R14)−からなる群から選択される。
別の実施形態では、式Iの(i)、(ii)または(iii)で記載される任意の環は存在しない。
別の実施形態では、式Iの(i)、(ii)または(iii)で記載される任意の環は存在せず、Vは結合であり、R3はHである。
別の実施形態では、式Iの(i)、(ii)または(iii)で記載される任意の環は存在せず、Vは結合であり、R3はアルキル(たとえばメチル)である。
別の実施形態では、式Iの(i)、(ii)または(iii)で記載される任意の環は存在せず、Vは結合であり、R3は、1〜5個のR21基で置換されたアルキルである。
別の実施形態では、式Iの(i)、(ii)または(iii)で記載される任意の環は存在せず、Vは結合であり、R3は、1個のR21基で置換されたアルキルである。
別の実施形態では、式Iの(i)、(ii)または(iii)で記載される任意の環は存在せず、Vは結合であり、R3は、1個のR21基で置換されたアルキルであり、該R21基は、−OR15である。
別の実施形態では、式Iの(i)、(ii)または(iii)で記載される任意の環は存在せず、Vは結合であり、R3は1個のR21基で置換されたアルキル(たとえばプロピル)であり、該R21基は−OR15であり、該R15はアルキルである(たとえば、R15はメチルである)。
別の実施形態では、式Iの(i)、(ii)または(iii)で記載される任意の環は存在せず、R2は−OR15である。
別の実施形態では、式Iの(i)、(ii)または(iii)で記載される任意の環は存在せず、R2は−OR15であり、該R15はHである。
別の実施形態では、式Iの(i)、(ii)または(iii)で記載される任意の環は存在せず、R2は−OR15であり、R15はアルキル(たとえばメチル)である。
別の実施形態では、式Iの(i)、(ii)または(iii)で記載される任意の環は存在せず、Vは結合であり、R3はHであり、R2は−OR15である。
別の実施形態では、式Iの(i)、(ii)または(iii)で記載される任意の環は存在せず、Vは結合であり、R3はアルキル(たとえばメチル)であり、R2は−OR15である。
別の実施形態では、式Iの(i)、(ii)または(iii)で記載される任意の環は存在せず、Vは結合であり、R3は1〜5個のR21基で置換されたアルキルであり、R2は−OR15である。
別の実施形態では、式Iの(i)、(ii)または(iii)で記載される任意の環は存在せず、Vは結合であり、R3は1個のR21基で置換されたアルキルであり、R2は−OR15である。
別の実施形態では、式Iの(i)、(ii)または(iii)で記載される任意の環は存在せず、Vは結合であり、R3は1個のR21基で置換されたアルキルであり、該R21基は−OR15であり、R2は−OR15である。
別の実施形態では、式Iの(i)、(ii)または(iii)で記載される任意の環は存在せず、Vは結合であり、R3は1個のR21基で置換されたアルキル(たとえばプロピル)であり、該R21基は−OR15であり、該R15はアルキルであり(たとえば、R15はメチルである)、R2は−OR15である。
別の実施形態では、式Iの(i)、(ii)または(iii)で記載される任意の環は存在せず、Vは結合であり、R3はHであり、R2は−OR15であり、R15はHである。
別の実施形態では、式Iの(i)、(ii)または(iii)で記載される任意の環は存在せず、Vは結合であり、R3はアルキル(たとえばメチル)であり、R2は−OR15であり、R15はHである。
別の実施形態では、式Iの(i)、(ii)または(iii)で記載される任意の環は存在せず、Vは結合であり、R3は1〜5個のR21基で置換されたアルキルであり、R2は−OR15であり、R15はHである。
別の実施形態では、式Iの(i)、(ii)または(iii)で記載される任意の環は存在せず、Vは結合であり、R3は1個のR21基で置換されたアルキルであり、R2は−OR15であり、R15はHである。
別の実施形態では、式Iの(i)、(ii)または(iii)で記載される任意の環は存在せず、Vは結合であり、R3は、1個のR21基で置換されたアルキルであり、該R21基は−OR15であり、R2は−OR15であり、R15はHである。
別の実施形態では、式Iの(i)、(ii)または(iii)で記載される任意の環は存在せず、Vは結合であり、R3は1個のR21基で置換されたアルキル(たとえばプロピル)であり、該R21基は−OR15であり、該R15はアルキルであり(たとえば、R15はメチルである)、R2は−OR15であり、R15はHである。
別の実施形態では、式Iの(i)、(ii)または(iii)で記載される任意の環は存在せず、Vは結合であり、R3はHであり、R2は−OR15であり、R15はアルキル(たとえばメチル)である。
別の実施形態では、式Iの(i)、(ii)または(iii)で記載される任意の環は存在せず、Vは結合であり、R3はアルキル(たとえばメチル)であり、R2は−OR15であり、R15はアルキル(たとえばメチル)である。
別の実施形態では、式Iの(i)、(ii)または(iii)で記載される任意の環は存在せず、Vは結合であり、R3は1〜5個のR21基で置換されたアルキルであり、R2は−OR15であり、R15はアルキル(たとえばメチル)である。
別の実施形態では、式Iの(i)、(ii)または(iii)で記載される任意の環は存在せず、Vは結合であり、R3は1個のR21基で置換されたアルキルであり、R2は−OR15であり、R15はアルキル(たとえばメチル)である。
別の実施形態では、式Iの(i)、(ii)または(iii)で記載される任意の環は存在せず、Vは結合であり、R3は1個のR21基で置換されたアルキルであり、該R21基は−OR15であり、R2は−OR15であり、R15はアルキル(たとえばメチル)である。
別の実施形態では、式Iの(i)、(ii)または(iii)で記載される任意の環は存在せず、Vは結合であり、R3は1個のR21基で置換されたアルキル(たとえばプロピル)であり、該R21基は−OR15であり、該R15はアルキルであり(たとえば、R15はメチルである)、R2は−OR15であり、R15はアルキル(たとえばメチル)である。
別の実施形態では、式Iの(i)、(ii)または(iii)で記載される任意の環は存在せず、(a)Vは結合であり;(b)R2は、−OR15、−OR15(式中、R15はHである)、−OR15(式中、R15はアルキルである)からなる群から選択され;および(c)R3は、H、アルキル、1〜5個のR21基で置換されたアルキル、1個のR21基で置換されたアルキル、−OR15で置換されたアルキルおよび−OR15で置換されたアルキル(ここで、R15はアルキルである)からなる群から選択される。
別の実施形態では、式Iの(i)、(ii)または(iii)で記載される任意の環は存在する。
別の実施形態では、式Iの(i)で記載される任意の環は存在する。
別の実施形態では、式Iの(ii)で記載される任意の環は存在する。
別の実施形態では、式Iの(iii)で記載される任意の環は存在する。
別の実施形態では、R1およびR3は一緒に結合して、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された5〜8員ヘテロシクリル部分を形成する。
別の実施形態では、R1およびR3は一緒に結合して、場合によっては、アリール環またはヘテロアリール環と縮合した5〜8員ヘテロシクリル部分を形成し、ここで、縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換されている。
別の実施形態では、R1およびR3は一緒に結合して、場合によってはアリール環と縮合した5〜8員ヘテロシクリル部分を形成し、ここで、縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換されている。
別の実施形態では、R1およびR3は一緒に結合して、場合によってはヘテロアリール環と縮合した5〜8員ヘテロシクリル部分を形成し、ここで、縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換されている。
別の実施形態では、R1およびR3は一緒に結合して、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された5〜8員ヘテロシクレニル部分を形成する。
別の実施形態では、R1およびR3は一緒に結合して、場合によっては、アリール環またはヘテロアリール環と縮合した5〜8員ヘテロシクレニル部分を形成し、ここで、縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換されている。
別の実施形態では、R1およびR3は一緒に結合して、場合によっては、アリール環と縮合した5〜8員ヘテロシクレニル部分を形成し、ここで、縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換されている。
別の実施形態では、R1およびR3は一緒に結合して、場合によってはヘテロアリール環と縮合した5〜8員ヘテロシクレニル部分を形成し、ここで、縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換されている。
別の実施形態では、R3およびR4は一緒に結合して、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された5〜8員ヘテロシクリル部分を形成する。
別の実施形態では、R3およびR4は一緒に結合して、場合によっては、アリール環またはヘテロアリール環と縮合した5〜8員ヘテロシクリル部分を形成し、ここで、縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換されている。
別の実施形態では、R3およびR4は一緒に結合して、場合によっては、アリール環と縮合した5〜8員ヘテロシクリル部分を形成し、ここで、縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換されている。
別の実施形態では、R3およびR4は一緒に結合して、場合によってはヘテロアリール環と縮合した5〜8員ヘテロシクリル部分を形成し、ここで、縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換されている。
別の実施形態では、R3およびR4は一緒に結合して、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された5〜8員ヘテロシクレニル部分を形成する。
別の実施形態では、R3およびR4は一緒に結合して、場合によっては、アリール環またはヘテロアリール環と縮合した5〜8員ヘテロシクレニル部分を形成し、ここで、縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換されている。
別の実施形態では、R3およびR4は一緒に結合して、場合によっては、アリール環と縮合した5〜8員ヘテロシクレニル部分を形成し、ここで、縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換されている。
別の実施形態では、R3およびR4は一緒に結合して、場合によってはヘテロアリール環と縮合した5〜8員ヘテロシクレニル部分を形成し、ここで、縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換されている。
別の実施形態では、R1およびR3は一緒に結合して、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された5〜8員ヘテロシクリル部分を形成し、R3およびR4は一緒に結合して、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された5〜8員ヘテロシクリル部分を形成する。
別の実施形態では、R1およびR3は一緒に結合して、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された5〜8員ヘテロシクリル部分を形成し、R3およびR4は一緒に結合して、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された5〜8員ヘテロシクレニル部分を形成する。
別の実施形態では、R1およびR3は一緒に結合して、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された5〜8員ヘテロシクレニル部分を形成し、R3およびR4は一緒に結合して、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された5〜8員ヘテロシクリル部分を形成する。
別の実施形態では、R1およびR3は一緒に結合して、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された5〜8員ヘテロシクレニル部分を形成し、R3およびR4は一緒に結合して、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された5〜8員ヘテロシクレニル部分を形成する。
別の実施形態では、R1およびR3は一緒に結合して、(1)場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された5〜8員ヘテロシクリル部分、または(2)場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された5〜8員ヘテロシクレニル部分を形成し、R3およびR4は一緒に結合して、(1)場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された5〜8員ヘテロシクリル部分、または(2)場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された5〜8員ヘテロシクレニル部分を形成し、ここで、R1およびR3が一緒になって、およびR3およびR4が一緒になって得られた環部分は、場合によっては、アリールまたはヘテロアリール環と縮合し、縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換されている。
別の実施形態では、R1およびR3は一緒に結合して、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された5〜8員ヘテロシクリル部分を形成し、R3およびR4は一緒に結合して、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された5〜8員ヘテロシクリル部分を形成し、ここで、R1およびR3が一緒になって、およびR3およびR4が一緒になって得られた環部分は、場合によっては、アリールまたはヘテロアリール環と縮合し、縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換されている。
別の実施形態では、R1およびR3は一緒に結合して、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された5〜8員ヘテロシクリル部分を形成し、R3およびR4は一緒に結合して、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された5〜8員ヘテロシクリル部分を形成し、ここで、R1およびR3が一緒になって、およびR3およびR4が一緒になって得られた環部分は、場合によっては、アリール環と縮合し、縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換されている。
別の実施形態では、R1およびR3は一緒に結合して、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された5〜8員ヘテロシクリル部分を形成し、R3およびR4は一緒に結合して、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された5〜8員ヘテロシクリル部分を形成し、ここで、R1およびR3が一緒になって、およびR3およびR4が一緒になって得られた環部分は、場合によってはヘテロアリール環と縮合し、縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換されている。
別の実施形態では、R1およびR3は一緒に結合して、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された5〜8員ヘテロシクリル部分を形成し、R3およびR4は一緒に結合して、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された5〜8員ヘテロシクレニル部分を形成し、ここで、R1およびR3が一緒になって、およびR3およびR4が一緒になって得られた環部分は、場合によっては、アリールまたはヘテロアリール環と縮合し、縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換されている。
別の実施形態では、R1およびR3は一緒に結合して、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された5〜8員ヘテロシクリル部分を形成し、R3およびR4は一緒に結合して、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された5〜8員ヘテロシクレニル部分を形成し、ここで、R1およびR3が一緒になって、およびR3およびR4が一緒になって得られた環部分は、場合によっては、アリール環と縮合し、縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換されている。
別の実施形態では、R1およびR3は一緒に結合して、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換されている5〜8員ヘテロシクリル部分を形成し、R3およびR4は一緒に結合して、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された5〜8員ヘテロシクレニル部分を形成し、ここで、R1およびR3が一緒になって、およびR3およびR4が一緒になって得られた環部分は、場合によってはヘテロアリール環と縮合し、縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換されている。
別の実施形態では、R1およびR3は一緒に結合して、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された5〜8員ヘテロシクレニル部分を形成し、R3およびR4は一緒に結合して、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された5〜8員ヘテロシクリル部分を形成し、ここで、R1およびR3が一緒になって、およびR3およびR4が一緒になって得られた環部分は、場合によっては、アリールまたはヘテロアリール環と縮合し、縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換されている。
別の実施形態では、R1およびR3は一緒に結合して、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された5〜8員ヘテロシクレニル部分を形成し、R3およびR4は一緒に結合して、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された5〜8員ヘテロシクリル部分を形成し、ここで、R1およびR3が一緒になって、およびR3およびR4が一緒になって得られた環部分は、場合によっては、アリール環と縮合し、縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換されている。
別の実施形態では、R1およびR3は一緒に結合して、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された5〜8員ヘテロシクレニル部分を形成し、R3およびR4は一緒に結合して、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された5〜8員ヘテロシクリル部分を形成し、ここで、R1およびR3が一緒になって、およびR3およびR4が一緒になって得られた環部分は、場合によってはヘテロアリール環と縮合し、縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換されている。
別の実施形態では、R1およびR3は一緒に結合して、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された5〜8員ヘテロシクレニル部分を形成し、R3およびR4は一緒に結合して、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された5〜8員ヘテロシクレニル部分を形成し、ここで、R1およびR3が一緒になって、およびR3およびR4が一緒になって得られた環部分は、場合によっては、アリールまたはヘテロアリール環と縮合し、縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換されている。
別の実施形態では、R1およびR3は一緒に結合して、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された5〜8員ヘテロシクレニル部分を形成し、R3およびR4は一緒に結合して、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された5〜8員ヘテロシクレニル部分を形成し、ここで、R1およびR3が一緒になって、およびR3およびR4が一緒になって得られた環部分は、場合によっては、アリール環と縮合し、縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換されている。
別の実施形態では、R1およびR3は一緒に結合して、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された5〜8員ヘテロシクレニル部分を形成し、R3およびR4は一緒に結合して、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された5〜8員ヘテロシクレニル部分を形成し、ここで、R1およびR3が一緒になって、およびR3およびR4が一緒になって得られた環部分は、場合によってはヘテロアリール環と縮合し、縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換されている。
別の実施形態では、R8はHである。
別の実施形態では、R8はアルキルである。
別の実施形態では、R8はメチルである。
別の実施形態では、R1およびR3は一緒に結合して、ヘテロシクリル部分を形成する。
別の実施形態では、R1およびR3は一緒に結合して、ヘテロシクレニル部分を形成する。
別の実施形態では、R3およびR4は一緒に結合して、ヘテロシクリル部分を形成する。
別の実施形態では、R3およびR4は一緒に結合して、ヘテロシクレニル部分を形成する。
別の実施形態では、R1およびR3は一緒に結合して、ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分を形成し、R3およびR4は一緒に結合して、ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分を形成する。
別の実施形態では、R1およびR3は一緒に結合して、
別の実施形態では、R1およびR3は一緒に結合して、
別の実施形態では、R1およびR3は一緒に結合して、
別の実施形態では、R1およびR3は一緒に結合して、
別の実施形態では、R1およびR3は一緒に結合して、
別の実施形態では、R1およびR3は一緒に結合して、
別の実施形態では、R1およびR3は一緒に結合して、
別の実施形態では、R1およびR3は一緒に結合して、
別の実施形態では、R1およびR3は一緒に結合して、
別の実施形態では、R1およびR3は一緒に結合して、
別の実施形態では、R3およびR4は、一緒に結合して、
別の実施形態では、R3およびR4は一緒に結合して、
別の実施形態では、R3およびR4は一緒に結合して、
別の実施形態では、R3およびR4は一緒に結合して、
別の実施形態では、R3およびR4は一緒に結合して、
別の実施形態では、R3およびR4は一緒に結合して、
別の実施形態では、R3およびR4は一緒に結合して、
別の実施形態では、R3およびR4は一緒に結合して、
別の実施形態では、R3およびR4は一緒に結合して、
別の実施形態では、R3およびR4は一緒に結合して、
別の実施形態では、R3およびR4は一緒に結合して、
別の実施形態では、R3およびR4は一緒に結合して、
別の実施形態では、R1およびR3が一緒に結合し、R3およびR4が一緒に結合して、
別の実施形態では、R1およびR3が一緒に結合して、R3およびR4が一緒に結合して、
別の実施形態では、R1およびR3が一緒に結合して、R3およびR4が一緒に結合して、
別の実施形態では、R1およびR3が一緒に結合して、R3およびR4が一緒に結合して、
別の実施形態では、R1およびR3が一緒に結合して、R3およびR4が一緒に結合して、
別の実施形態では、R1およびR3が一緒に結合して、R3およびR4が一緒に結合して、
別の実施形態では、R1およびR3が一緒に結合して、R3およびR4が一緒に結合して、
別の実施形態では、R1およびR3が一緒に結合して、R3およびR4が一緒に結合して、
別の実施形態では、R1およびR3が一緒に結合して、R3およびR4が一緒に結合して、
別の実施形態では、R1およびR3が一緒に結合して、R3およびR4が一緒に結合して、
別の実施形態では、R1およびR3が一緒に結合して、R3およびR4が一緒に結合して、
別の実施形態では、R1およびR3が一緒に結合して、R3およびR4が一緒に結合して、
別の実施形態では、R4、R6およびR7は、同じまたは異なってもよく、それぞれ、H、アルキルおよびアリール−からなる群から独立して選択される。
別の実施形態では、R4、R6およびR7は、同じまたは異なってもよく、それぞれ、H、メチルおよび
別の実施形態では、R4、R6およびR7は、同じまたは異なってもよく、それぞれ、H、アルキルおよびアリール−からなる群から独立して選択され、ここで、該アリール−は、1〜3個のハロゲンで置換されている。
別の実施形態では、R4、R6およびR7は、同じまたは異なってもよく、それぞれ、H、メチルおよび
別の実施形態では、R2は、H、アルキル、−OHまたはアルコキシ−である。
別の実施形態では、R2はHである。
別の実施形態では、R2は−OHである。
別の実施形態では、R2はアルコキシである。
別の実施形態では、R2はメチルオキシ−である。
別の実施形態では、R2はエチルオキシ−である。
別の実施形態では、R2はアルキル−である。
別の実施形態では、R2はメチルである。
別の実施形態では、R10はアリール−であり、該アリール−は非置換である。
別の実施形態では、R10は、
別の実施形態では、R10はアリール−であり、該アリール−は、1〜3個の置換基で置換され、該置換基は、同じまたは異なってもよく、それぞれ、ハロ、アルキル、−CN、−NH2、−NH(アルキル)、−N(アルキル)2、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立して選択される。
別の実施形態では、R10は
別の実施形態では、R10は、非置換ヘテロアリールである。
別の実施形態では、R10は、1〜3個の置換基で置換されたヘテロアリールであり、該置換基は、同じまたは異なってもよく、それぞれ、ハロ、アルキル、CN、NH2、NH(アルキル)、N(アルキル)2、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立して選択される。
別の実施形態では、R10は、独立して選択される1〜3個のR21部分で置換されたアリールである。
別の実施形態では、R10は、1〜3個のR21部分で置換されたアリールであり、各R21部分は、同じまたは異なる−OR15基である。
別の実施形態では、R10は、1個のR21部分で置換されたアリールである。
別の実施形態では、R10は、1個のR21部分で置換されたアリールであり、該R21部分は−OR15である。
別の実施形態では、R10は、1個のR21部分で置換されたアリールであり、該R21部分は−OR15であり、該R15はアルキルである。
別の実施形態では、R10は、独立して選択される1〜3個のR21部分で置換されたフェニルである。
別の実施形態では、R10は、1〜3個のR21部分で置換されたフェニルであり、ここで、各R21部分は、同じまたは異なる−OR15基である。
別の実施形態では、R10は、1個のR21部分で置換されたフェニルである。
別の実施形態では、R10は、1個のR21部分で置換されたフェニルであり、該R21部分は−OR15である。
別の実施形態では、R10は、1個のR21部分で置換されたフェニルであり、該R21部分は−OR15であり、該R15はアルキルである。
別の実施形態では、R10は、
別の実施形態では、R10は、
別の実施形態では、R10は、1〜3個のR21部分で置換されたアリールであり、ここで、各R21部分は、同じまたは異なるハロである。
別の実施形態では、R10は、1〜3個のR21部分で置換されたアリールであり、ここで、各R21部分はFである。
別の実施形態では、R10は、1個のR21部分で置換されたアリールであり、該R21部分はハロである。
別の実施形態では、R10は、1個のR21部分で置換されたアリールであり、該R21部分は−ハロであり、該ハロはFである。
別の実施形態では、R10は、1〜3個のR21部分で置換されたフェニルであり、ここで、各R21部分は、同じまたは異なるハロである。
別の実施形態では、R10は、1〜3個のR21部分で置換されたフェニルであり、ここで、各R21部分はFである。
別の実施形態では、R10は、1個のR21部分で置換されたフェニルであり、該R21部分はハロである。
別の実施形態では、R10は、1個のR21部分で置換されたフェニルであり、該R21部分は−ハロであり、該ハロはFである。
別の実施形態では、R10は、
別の実施形態では、R10は、
別の実施形態では、R10は、非置換ヘテロアリールである。
別の実施形態では、R10は、非置換ヘテロアリールであり、ここで、該ヘテロアリールは、ピリジルである。
別の実施形態では、R10は、
別の実施形態では、R10は、
別の実施形態では、R10は、
別の実施形態では、R10はアリール−であり、該アリール−は、1〜3個の置換基で置換され、置換基は、同じまたは異なってもよく、それぞれ、アルコキシ基である。
別の実施形態では、R10は、
別の実施形態では、R10は、メトキシで置換されたアリールである。
別の実施形態では、R10は
別の実施形態では、R9は、非置換ヘテロアリールである。
本発明の別の実施形態では、R9は、ヘテロアリールおよび1〜3個のR21基で置換されたヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、各R21は、独立して選択される。
別の実施形態では、R9は、同じまたは異なってもよい1〜3個の置換基で置換されたヘテロアリールであり、各置換基は、ハロ、アルキル、CN、NH2、NH(アルキル)、N(アルキル)2、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロで置換されたアルキル(たとえば、−CH2FのようなFで置換されたアルキル)および−OR15で置換されたアルキル(たとえば、−OR15で置換されたアルキルであって、R15はHであるアルキル、すなわち、−CH2OH)からなる群から独立して選択される。
別の実施形態では、R9は、同じまたは異なってもよい1〜3個の置換基で置換されたヘテロアリールであり、各置換基は、ハロ、アルキル、CN、NH2、NH(アルキル)、N(アルキル)2、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立して選択される。
本発明の別の実施形態では、R9は、イミダゾリルおよび1〜3個のR21基で置換されたイミダゾリルからなる群から選択され、ここで、各R21は独立して選択される。
本発明の別の実施形態では、R9は、1〜3個のR21基で置換されたイミダゾリルであり、ここで、各R21は、独立して選択される。
別の実施形態では、R9は、同じまたは異なってもよい1〜3個の置換基で置換されたイミダゾリルであり、各置換基は、ハロ、アルキル、CN、NH2、NH(アルキル)、N(アルキル)2、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロで置換されたアルキル(たとえば、−CH2FのようなFで置換されたアルキル)および−OR15で置換されたアルキル(たとえば、−OR15で置換されたアルキルであって、R15はHであるアルキル、すなわち、−CH2OH)からなる群から独立して選択される。
別の実施形態では、R9は、ハロ、アルキル、CN、NH2、NH(アルキル)、N(アルキル)2、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立して選択された1〜3個の置換基で置換されたイミダゾリルである。
別の実施形態では、R9は、イミダゾール−1−イルである。
別の実施形態では、R9は、4−メチル−イミダゾール−1−イルである。
別の実施形態では、R9は、5−クロロ−4−メチル−イミダゾール−1−イルである。
別の実施形態では、R9は、
別の実施形態では、R9は、
別の実施形態では、R10は、アリールおよび1種以上のR21基で置換されたアリールからなる群から選択され、R9は、ヘテロアリールおよび1種以上のR21基で置換されたヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、各R21は、独立して選択される。
別の実施形態では、R10は、フェニルおよび独立して選択される1〜3個のR21基で置換されたフェニルからなる群から選択され、R9は、イミダゾリルおよび独立して選択される1〜3個のR21基で置換されたイミダゾリルからなる群から選択される。
別の実施形態では、R10は、独立して選択される1〜3個のR21基で置換されたフェニルであり、R9は、イミダゾリルおよび独立して選択される1〜3個のR21基で置換されたイミダゾリルからなる群から選択される。
別の実施形態では、R10は、ヘテロアリールおよび1〜3個のR21基で置換されたヘテロアリールからなる群から選択され、R9基は、ヘテロアリールおよび1〜3個のR21基で置換されたヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、各R21は、独立して選択される。
別の実施形態では、R10は、ピリジルおよび1〜3個のR21基で置換されたピリジルからなる群から選択され、R9基は、イミダゾリルおよび1〜3個のR21基で置換されたイミダゾリルからなる群から選択され、ここで、各R21は、独立して選択される。
別の実施形態では、R10はピリジルであり、R9基は1〜3個のR21基で置換されたイミダゾリルであり、ここで、各R21は、独立して選択される。
別の実施形態では、R9−R10−部分は、
別の実施形態では、R9−R10−部分は、
別の実施形態では、R9−R10−部分は、
別の実施形態では、R9−R10−部分は、
別の実施形態では、R9−R10−部分は、
別の実施形態では、R9−R10−部分は、
別の実施形態では、R9−R10−部分は、
別の実施形態では、本願は、式:
R1およびR3は、一緒に結合して、5〜8員ヘテロシクリルまたは5〜8員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ、非置換、あるいは場合によっては、同じまたは異なってもよい1〜5個の置換基で独立して置換され、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され;
Vは、結合、−O−、−S(O2)−、−S(O)−、−C(O)−および−N(R14)−からなる群から選択され(そして一例では、Vは、結合、OおよびN(R14)からなる群から選択される);
R2は、H、アルキル、−OHまたはアルコキシ−であり;
R4、R6およびR7は、同じまたは異なってもよく、それぞれ、H、アルキルおよびアリール−からなる群から独立して選択され、ここで、該アリール−は、1〜3個のハロゲン(たとえば、独立して選択される1〜3個のハロゲン)で置換され;
R8はHであり;
R9は、4−メチル−イミダゾール−1−イルであり;
R10は、
R14は、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−CN、−C(O)R15、−C(O)OR15、−C(O)N(R15)(R16)、−S(O)N(R15)R16)、−S(O)2N(R15)(R16)、−C(=NOR15)R16および−P(O)(OR15)(OR16)からなる群から選択され;
R15、R16およびR17は、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、アリールヘテロシクリル、R18−アルキル、R18−シクロアルキル、R18−シクロアルキルアルキル、R18−ヘテロシクリル、R18−ヘテロシクリルアルキル、R18−アリール、R18−アリールアルキル、R18−ヘテロアリールおよびR18−ヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され;
R18は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、−NO2、ハロ、ヘテロアリール、HO−アルキルオキシアルキル、−CF3、−CN、アルキル−CN、−C(O)R19、−C(O)OH、−C(O)OR19、−C(O)NHR20、−C(O)NH2、−C(O)NH2−C(O)N(アルキル)2、−C(O)N(アルキル)(アリール)、−C(O)N(アルキル)(ヘテロアリール)、−SR19、−S(O)2R20、−S(O)NH2、−S(O)NH(アルキル)、−S(O)N(アルキル)(アルキル)、−S(O)NH(アリール)、−S(O)2NH2、−S(O)2NHR19、−S(O)2NH(ヘテロシクリル)、−S(O)2N(アルキル)2、−S(O)2N(アルキル)(アリール)、−OCF3、−OH、−OR20、−O−ヘテロシクリル、−O−シクロアルキルアルキル、−O−ヘテロシクリルアルキル、−NH2、−NHR20、−N(アルキル)2、−N(アリールアルキル)2、−N(アリールアルキル)−(ヘテロアリールアルキル)、−NHC(O)R20、−NHC(O)NH2、−NHC(O)NH(アルキル)、−NHC(O)N(アルキル)(アルキル)、−N(アルキル)C(O)NH(アルキル)、−N(アルキル)C(O)N(アルキル)(アルキル)、−NHS(O)2R20、−NHS(O)2NH(アルキル)、−NHS(O)2N(アルキル)(アルキル)、−N(アルキル)S(O)2NH(アルキル)および−N(アルキル)S(O)2N(アルキル)(アルキル)からなる群から独立して選択される1〜5個の置換基であり;
あるいは隣接する炭素上の2個のR18部分は、一緒に結合して、
R19は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり;
R20は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ置換アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり;
ここで、R1およびR3が結合して形成される5〜8員ヘテロシクリルまたは5〜8員ヘテロシクレニル部分は、独立して、非置換、あるいはアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、
R21におけるアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、それぞれ独立して、非置換、あるいはアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、
別の実施形態では、本願は、式:
R3およびR4は、一緒に結合して、5〜8員ヘテロシクリルまたは5〜8員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ、非置換、あるいは場合によっては、同じまたは異なってもよい1〜5個の置換基で独立して置換され、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され;および
Vは、結合、OおよびN(R14)からなる群から選択され;
R1は、H、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、それぞれ、非置換でも、場合によっては、同じまたは異なってもよい1〜5個の置換基で独立して置換されてもよく、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され;
R2は、H、アルキル、−OHまたはアルコキシ−であり;
R6およびR7は、同じまたは異なってもよく、それぞれ、H、アルキルおよびアリール−からなる群から独立して選択され、ここで、該アリール−は、1〜3個のハロゲン(たとえば、独立して選択される1〜3個のハロゲン)で置換され;
R8はHであり;
R9は、4−メチル−イミダゾール−1−イルであり;
R10は、
R14は、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−CN、−C(O)R15、−C(O)OR15、−C(O)N(R15)(R16)、−S(O)N(R15)R16)、−S(O)2N(R15)(R16)、−C(=NOR15)R16および−P(O)(OR15)(OR16)からなる群から選択され;
R15、R16およびR17は、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、アリールヘテロシクリル、R18−アルキル、R18−シクロアルキル、R18−シクロアルキルアルキル、R18−ヘテロシクリル、R18−ヘテロシクリルアルキル、R18−アリール、R18−アリールアルキル、R18−ヘテロアリールおよびR18−ヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され;
R18は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、−NO2、ハロ、ヘテロアリール、HO−アルキルオキシアルキル、−CF3、−CN、アルキル−CN、−C(O)R19、−C(O)OH、−C(O)OR19、−C(O)NHR20、−C(O)NH2、−C(O)NH2−C(O)N(アルキル)2、−C(O)N(アルキル)(アリール)、−C(O)N(アルキル)(ヘテロアリール)、−SR19、−S(O)2R20、−S(O)NH2、−S(O)NH(アルキル)、−S(O)N(アルキル)(アルキル)、−S(O)NH(アリール)、−S(O)2NH2、−S(O)2NHR19、−S(O)2NH(ヘテロシクリル)、−S(O)2N(アルキル)2、−S(O)2N(アルキル)(アリール)、−OCF3、−OH、−OR20、−O−ヘテロシクリル、−O−シクロアルキルアルキル、−O−ヘテロシクリルアルキル、−NH2、−NHR20、−N(アルキル)2、−N(アリールアルキル)2、−N(アリールアルキル)−(ヘテロアリールアルキル)、−NHC(O)R20、−NHC(O)NH2、−NHC(O)NH(アルキル)、−NHC(O)N(アルキル)(アルキル)、−N(アルキル)C(O)NH(アルキル)、−N(アルキル)C(O)N(アルキル)(アルキル)、−NHS(O)2R20、−NHS(O)2NH(アルキル)、−NHS(O)2N(アルキル)(アルキル)、−N(アルキル)S(O)2NH(アルキル)および−N(アルキル)S(O)2N(アルキル)(アルキル)からなる群から独立して選択される1〜5個の置換基であり;
あるいは隣接する炭素上の2個のR18部分は、一緒に結合して、
R19は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり;
R20は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ置換アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり;
ここで、R1、またはR3およびR4が結合して形成される5〜8員ヘテロシクリルまたは5〜8員ヘテロシクレニル部分における前記アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、それぞれ独立して、非置換、または1〜5個のR21基で置換され、該R21基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、
R21における前記アルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、それぞれ独立して、非置換、あるいは1〜5個のR22基で置換され、該R22基は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、
別の実施形態では、本願は、式:
R1およびR3は、一緒に結合して、5〜8員ヘテロシクリルまたは5〜8員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ、非置換、あるいは場合によっては、同じまたは異なってもよい1〜5個の置換基で独立して置換され、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され;R3およびR4は、一緒に結合して、5〜8員ヘテロシクリルまたは5〜8員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ、非置換、あるいは場合によっては、同じまたは異なってもよい1〜5個の置換基で独立して置換され、各置換基は、以下に示される部分からなる群から独立して選択され;および
Vは、結合、OおよびN(R14)からなる群から選択され;
R2は、H、アルキル、−OHまたはアルコキシ−であり;
R6およびR7は、同じまたは異なってもよく、それぞれ、H、アルキルおよびアリール−からなる群から独立して選択され、ここで、該アリール−は、1〜3個のハロゲン(たとえば、独立して選択される1〜3個のハロゲン)で置換され;
R8は、Hであり;
R9は、4−メチル−イミダゾール−1−イルであり;
R10は、
R14は、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−CN、−C(O)R15、−C(O)OR15、−C(O)N(R15)(R16)、−S(O)N(R15)(R16)、−S(O)2N(R15)(R16)、−C(=NOR15)R16および−P(O)(OR15)(OR16)からなる群から選択され;
R15、R16およびR17は、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、アリールヘテロシクリル、R18−アルキル、R18−シクロアルキル、R18−シクロアルキルアルキル、R18−ヘテロシクリル、R18−ヘテロシクリルアルキル、R18−アリール、R18−アリールアルキル、R18−ヘテロアリールおよびR18−ヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され;
R18は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、−NO2、ハロ、ヘテロアリール、HO−アルキルオキシアルキル、−CF3、−CN、アルキル−CN、−C(O)R19、−C(O)OH、−C(O)OR19、−C(O)NHR20、−C(O)NH2、−C(O)NH2−C(O)N(アルキル)2、−C(O)N(アルキル)(アリール)、−C(O)N(アルキル)(ヘテロアリール)、−SR19、−S(O)2R20、−S(O)NH2、−S(O)NH(アルキル)、−S(O)N(アルキル)(アルキル)、−S(O)NH(アリール)、−S(O)2NH2、−S(O)2NHR19、−S(O)2NH(ヘテロシクリル)、−S(O)2N(アルキル)2、−S(O)2N(アルキル)(アリール)、−OCF3、−OH、−OR20、−O−ヘテロシクリル、−O−シクロアルキルアルキル、−O−ヘテロシクリルアルキル、−NH2、−NHR20、−N(アルキル)2、−N(アリールアルキル)2、−N(アリールアルキル)−(ヘテロアリールアルキル)、−NHC(O)R20、−NHC(O)NH2、−NHC(O)NH(アルキル)、−NHC(O)N(アルキル)(アルキル)、−N(アルキル)C(O)NH(アルキル)、−N(アルキル)C(O)N(アルキル)(アルキル)、−NHS(O)2R20、−NHS(O)2NH(アルキル)、−NHS(O)2N(アルキル)(アルキル)、−N(アルキル)S(O)2NH(アルキル)および−N(アルキル)S(O)2N(アルキル)(アルキル)からなる群から独立して選択される1〜5個の置換基であり;
あるいは隣接する炭素上の2個のR18部分は、一緒に結合して、
R19は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり;
R20は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ置換アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり;
ここで、R1およびR3、およびR3およびR4が結合して形成される5〜8員ヘテロシクリルまたは5〜8員ヘテロシクレニル部分は、独立して、非置換、あるいは1〜5個のR21基で置換され、該R21基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ハロ、
R21における前記アルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、それぞれ独立して、非置換、あるいは1〜5個のR22基で置換され、該R22基は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、
本発明の化合物の例示的な群を表1に示す。
また、本発明の代表的な化合物として、化合物32(方法G参照)、33〜40(方法H参照)、41〜46(方法I参照)、47(方法J参照)、および48(方法K参照)、あるいはこれらの医薬的に許容される塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグが挙げられる。
別の実施形態では、式Iの化合物は、化合物1〜48からなる群から選択される。
別の実施形態では、式Iの化合物は、化合物32〜40からなる群から選択される。
別の実施形態では、式Iの化合物は、化合物1である。
別の実施形態では、式Iの化合物は、化合物2である。
別の実施形態では、式Iの化合物は、化合物3である。
別の実施形態では、式Iの化合物は、化合物4である。
別の実施形態では、式Iの化合物は、化合物5である。
別の実施形態では、式Iの化合物は、化合物6である。
別の実施形態では、式Iの化合物は、化合物7である。
別の実施形態では、式Iの化合物は、化合物8である。
別の実施形態では、式Iの化合物は、化合物9である。
別の実施形態では、式Iの化合物は、化合物10である。
別の実施形態では、式Iの化合物は、化合物11である。
別の実施形態では、式Iの化合物は、化合物12である。
別の実施形態では、式Iの化合物は、化合物13である。
別の実施形態では、式Iの化合物は、化合物14である。
別の実施形態では、式Iの化合物は、化合物15である。
別の実施形態では、式Iの化合物は、化合物16である。
別の実施形態では、式Iの化合物は、化合物17である。
別の実施形態では、式Iの化合物は、化合物18である。
別の実施形態では、式Iの化合物は、化合物19である。
別の実施形態では、式Iの化合物は、化合物20である。
別の実施形態では、式Iの化合物は、化合物21である。
別の実施形態では、式Iの化合物は、化合物22である。
別の実施形態では、式Iの化合物は、化合物23である。
別の実施形態では、式Iの化合物は、化合物24である。
別の実施形態では、式Iの化合物は、化合物25である。
別の実施形態では、式Iの化合物は、化合物26である。
別の実施形態では、式Iの化合物は、化合物27である。
別の実施形態では、式Iの化合物は、化合物28である。
別の実施形態では、式Iの化合物は、化合物29である。
別の実施形態では、式Iの化合物は、化合物30である。
別の実施形態では、式Iの化合物は、化合物31である。
別の実施形態では、式Iの化合物は、化合物32である。
別の実施形態では、式Iの化合物は、化合物33である。
別の実施形態では、式Iの化合物は、化合物34である。
別の実施形態では、式Iの化合物は、化合物35である。
別の実施形態では、式Iの化合物は、化合物36である。
別の実施形態では、式Iの化合物は、化合物37である。
別の実施形態では、式Iの化合物は、化合物38である。
別の実施形態では、式Iの化合物は、化合物39である。
別の実施形態では、式Iの化合物は、化合物40である。
別の実施形態では、式Iの化合物は、化合物41である。
別の実施形態では、式Iの化合物は、化合物42である。
別の実施形態では、式Iの化合物は、化合物43である。
別の実施形態では、式Iの化合物は、化合物44である。
別の実施形態では、式Iの化合物は、化合物45である。
別の実施形態では、式Iの化合物は、化合物46である。
別の実施形態では、式Iの化合物は、化合物47である。
別の実施形態では、式Iの化合物は、化合物48である。
先に使用し、および本開示の全体を通して、以下の用語は、他に示さない限り、以下の意味を持つと理解すべきである。
「患者」は、ヒトも動物も含む。
「哺乳類」は、ヒトおよび他の哺乳動物を意味する。
本明細書中の式Iおよび他の式の炭素は、全ての原子価の必要条件が満たされる限り、1〜3個のケイ素原子で置き換えてもよいことは注目される。
「アルキル」は、直鎖または分岐してもよい、該鎖中に約1〜約20個の炭素原子を含む脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルキル基は、鎖中に約1〜約12個の炭素原子を含有する。より好ましいアルキル基は、鎖中に約1〜約6個の炭素原子を含有する。分岐状は、1個以上の低級アルキル基、たとえば、メチル、エチルまたはプロピルが、直鎖アルキル鎖に結合していることを意味する。「低級アルキル」は、直鎖または分岐してもよい鎖中に約1〜約6個の炭素原子を有する基を意味する。「アルキル」は、非置換でも、または場合によっては1個以上の置換基で置換されてもよく、該置換基は、同じまたは異なってもよく、各置換基は、ハロ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、オキシム(たとえば、=N−OH)、−NH(アルキル)、−NH(シクロアルキル)、−N(アルキル)2、−O−C(O)−アルキル、−O−C(O)−アリール、−O−C(O)−シクロアルキル、カルボキシおよび−C(O)O−アルキルからなる群から独立して選択される。適切なアルキル基の限定ではない例として、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピルおよびt−ブチルが挙げられる。
「アルケニル」は、少なくとも1個の炭素−炭素二重結合を含有し、直鎖または分岐してもよく、鎖中に約2〜約15個の炭素原子を含む脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルケニル基は、鎖中に約2〜約12個の炭素原子を有し、より好ましくは、鎖中に約2〜約6個の炭素原子を有する。分岐状は、1個以上の低級アルキル基、たとえば、メチル、エチルまたはプロピルが、直鎖アルケニル鎖に結合していることを意味する。「低級アルケニル」は、直鎖または分岐してもよい鎖中の約2〜約6個の炭素原子を意味する。「アルケニル」は、非置換でも、あるいは場合によっては1個以上の置換基で置換されてもよく、該置換基は、同じまたは異なってもよく、各置換基は、ハロ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シアノ、アルコキシおよび−S(アルキル)からなる群から独立して選択される。適切なアルケニル基の限定ではない例として、エテニル、プロペニル、n−ブテニル、3−メチルブタ−2−エニル、n−ペンテニル、オクテニルおよびデセニルが挙げられる。
「アルキレン」は、先に定義したアルキル基から1個の水素原子が脱離して得られた二官能基を意味する。アルキレンの限定ではない例として、メチレン、エチレンおよびプロピレンが挙げられる。
「アルキニル」は、少なくとも1個の炭素−炭素三重結合を含有し、直鎖または分岐してもよく、鎖中に約2〜約15個の炭素原子を含む脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルキニル基は、鎖中に約2〜約12個の炭素原子を有し、より好ましくは、鎖中に約2〜約4個の炭素原子を有する。分岐状は、1個以上の低級アルキル基、たとえば、メチル、エチルまたはプロピルが、直鎖アルキニル鎖に結合していることを意味する。「低級アルキニル」は、直鎖または分岐してもよい鎖中の約2〜約6個の炭素原子を意味する。適切なアルキニル基の限定ではない例として、エチニル、プロピニル、2−ブチニルおよび3−メチルブチニルが挙げられる。「アルキニル」は、非置換でも、あるいは場合によっては、1個以上の置換基で置換されてもよく、該置換基は、同じまたは異なってもよく、各置換基は、アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群から独立して選択される。
「アリール」は、約6〜約14個の炭素原子、好ましくは約6〜約10個の炭素原子を含む芳香族単環式または多環式環構造を意味する。アリール基は、場合によっては、1個以上の同じまたは異なってもよく、本明細書で定義される「環構造置換基」で置換されうる。適切なアリール基の限定ではない例として、フェニルおよびナフチルが挙げられる。
「ヘテロアリール」は、約5〜約14個の環原子、好ましくは約5〜約10個の環原子を含む芳香族単環式または多環式環構造であって、1種以上の環原子が、炭素以外の元素、たとえば、窒素、酸素またはイオウ、単独または組合せである多環式環構造を意味する。好ましいヘテロアリールは、約5〜約6個の環原子を含有する。「ヘテロアリール」は、場合によっては、同じまたは異なってもよく、本明細書で定義される1個以上の「環構造置換基」で置換されうる。語根名ヘテロアリールの前の接頭語、アザ、オキサまたはチアは、それぞれ、少なくとも窒素、酸素またはイオウ原子が環原子として存在することを意味する。ヘテロアリールの窒素原子は、場合によっては、対応するN−オキシドに酸化されうる。また、「ヘテロアリール」は、先に定義したアリールに縮合した先に定義したヘテロアリールを含んでもよい。適切なヘテロアリールの限定ではない例として、ピリジル、ピラジニル、フラニル、チエニル、ピリミジニル、ピリドン(N置換ピリドン類を含む)、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、フラザニル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、1,2,4−チアジアゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、キノキサリニル、フタラジニル、オキシインドリル、イミダゾ[1,2−a]ピリジニル、イミダゾ[2,1−b]チアゾリル、ベンゾフラザニル、インドリル、アザインドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチエニル、キノリニル、イミダゾリル、チエノピリジル、キナゾリニル、チエノピリミジル、ピロールピリジル、イミダゾピリジル、イソキノリニル、ベンゾアザインドリル、1,2,4−トリアジニル、ベンゾチアゾリルなどが挙げられる。また、用語「ヘテロアリール」は、部分的に飽和のヘテロアリール部分、たとえば、テトラヒドロイソキノリル、テトラヒドロキノリルなども言う。
「アラルキル」または「アリールアルキル」は、アリール−アルキル基を意味し、ここで、該アリールおよびアルキルは、先に記載した通りである。好ましいアラルキルは、低級アルキル基を含む。適切なアラルキル基の限定ではない例として、ベンジル、2−フェネチルおよびナフタレニルメチルが挙げられる。親部分への結合はアルキルを介する。
「アルキルアリール」は、アルキル−アリール基を意味し、ここで、該アルキルおよびアリールは、先に記載した通りである。好ましいアルキルアリールは、低級アルキル基を含む。適切なアルキルアリール基の限定ではない例は、トリルである。親部分への結合はアリールを介する。
「シクロアルキル」は、約3〜約10個の炭素原子、好ましくは約5〜約10個の炭素原子を含む非芳香族単環または多環式環構造を意味する。好ましいシクロアルキル環は、約5〜約7個の環原子を含有する。シクロアルキルは、場合によっては、同じまたは異なってもよく、先に定義した1個以上の「環構造置換基」で置換されうる。適切な単環式シクロアルキルの限定ではない例として、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどが挙げられる。適切な多環式シクロアルキルの限定ではない例として、1−デカリニル、ノルボルニル、アダマンチルなどが挙げられる。
「シクロアルキルアルキル」は、アルキル部分(先に定義)を介して親核に結合する、先に定義したようなシクロアルキル部分を意味する。適切なシクロアルキルアルキルの限定ではない例として、シクロヘキシルメチル、アダマンチルメチルなどが挙げられる。
「シクロアルケニル」は、約3〜約10個の炭素原子、好ましくは約5〜約10個の炭素原子を含み、少なくとも1種の炭素−炭素二重結合を含有する非芳香族単環または多環式環構造を意味する。好ましいシクロアルケニル環は、約5〜約7個の環原子を含有する。シクロアルケニルは、場合によっては、同じまたは異なってもよく、先に定義した、1個以上の「環構造置換基」で置換されうる。適切な単環式シクロアルケニルの限定ではない例として、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプタ−1,3−ジエニルなどが挙げられる。適切な多環式シクロアルケニルの限定ではない例は、ノルボルニレニルである。
「シクロアルケニルアルキル」は、アルキル部分(先に定義)を介して親核に結合する、先に定義したようなシクロアルケニル部分を意味する。適切なシクロアルケニルアルキルの限定ではない例として、シクロペンテニルメチル、シクロヘキセニルメチルなどが挙げられる。
「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を意味する。フッ素、塩素および臭素が好ましい。「ハロ」は、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを言う。
「環構造置換基」は、芳香族または非芳香族環構造に結合する置換基であって、たとえば、環構造上の置換可能な水素を置き換える置換基を意味する。環構造置換基は、同じまたは異なってもよく、それぞれ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルキルアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、アルキルヘテロアリール、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、アシル、アロイル、ハロ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、−O−C(O)−アルキル、−O−C(O)−アリール、−O−C(O)−シクロアルキル、−C(=N−CN)−NH2、−C(=NH)−NH2、−C(=NH)−NH(アルキル)、オキシム(たとえば、=N−OH)、Y1Y2N−、Y1Y2N−アルキル−、Y1Y2NC(O)−、Y1Y2NSO2−および−SO2NY1Y2(式中、Y1およびY2は、同じまたは異なってもよく、水素、アルキル、アリール、シクロアルキルおよびアラルキルからなる群から独立して選択される)からなる群から独立して選択される。また、「環構造置換基」は、環構造の隣接する2個の炭素原子上の2個の置換可能な水素(各炭素上の1個のH)を同時に置き換える単一部分も意味する。そのような部分の例として、たとえば、部分
「ヘテロアリールアルキル」は、アルキル部分(先に定義)を介して親核に結合する、先に定義したようなヘテロアリール部分を意味する。適切なヘテロアリールの限定ではない例として、2−ピリジニルメチル、キノリニルメチルなどが挙げられる。
「ヘテロシクリル」(または「ヘテロシクロアルキル」)は、約3〜約10個の環原子、好ましくは約5〜約10個の環原子を含む非芳香族飽和単環式または多環式環構造であって、1個以上の環構造内の原子が、炭素以外の元素、たとえば、窒素、酸素またはイオウの、単独または組み合わせである環構造を意味する。環構造中に隣接する酸素および/またはイオウ原子が存在することはない。好ましいヘテロシクリルは、約5〜約6個の環原子を含有する。語根名ヘテロシクリルの前の接頭語、アザ、オキサまたはチアは、それぞれ、少なくとも窒素、酸素またはイオウ原子が環原子として存在することを意味する。ヘテロシクリル環中の任意の−NHは、保護されて、たとえば、−N(Boc)、−N(CBz)、−N(Tos)基として存在する場合があり、そのような保護も本発明の一部であると考える。ヘテロシクリルは、場合によっては、同じまたは異なってもよく、本明細書で定義されるような1個以上の「環構造置換基」で置換されうる。ヘテロシクリルの窒素またはイオウ原子は、場合によっては、対応するN−オキシド、S−オキシドまたはS,S−ジオキシドに酸化されうる。適切な単環式ヘテロシクリル環の限定ではない例として、ピペリジル、ピロリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、1,4−ジオキサニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ラクタム、ラクトンなどが挙げられる。また、「ヘテロシクリル」は、単一部分(たとえば、カルボニル)が、環構造の同じ炭素原子上の2個の置換可能な水素を同時に置き換えるヘテロシクリル環も意味する。そのような部分の例は、ピロリドン:
「ヘテロシクリルアルキル」(または「ヘテロシクロアルキルアルキル−」)は、アルキル部分(先に定義)を介して親核に結合する、先に定義したようなヘテロシクリル部分を意味する。適切なヘテロシクリルアルキルの限定ではない例として、ピペリジニルメチル、ピペラジニルメチルなどが挙げられる。
「ヘテロシクレニル」は、約3〜約10個の環原子、好ましくは約5〜約10個の環原子を含む非芳香族単環式または多環式環構造であって、環構造中の1個以上の原子が、炭素以外の元素、たとえば、窒素、酸素またはイオウ原子の、単独または組合せであり、少なくとも1つの炭素−炭素二重結合または炭素−窒素二重結合を含有する環構造を意味する。環構造中に隣接する酸素および/またはイオウ原子が存在することはない。好ましいヘテロシクレニル環は、約5〜約6個の環原子を含有する。語根名ヘテロシクレニルの前の接頭語、アザ、オキサまたはチアは、それぞれ、少なくとも窒素、酸素またはイオウ原子が環原子として存在することを意味する。ヘテロシクレニルは、場合によっては、1個以上の環構造置換基で置換されることがあり、ここで、「環構造置換基」は、先に定義した通りである。ヘテロシクレニルの窒素またはイオウ原子は、場合によっては、対応するN−オキシド、S−オキシドまたはS,S−ジオキシドに酸化されうる。適切なヘテロシクレニル基の限定ではない例として、1,2,3,4−テトラヒドロピリジニル、1,2−ジヒドロピリジニル、1,4−ジヒドロピリジニル、1,2,3,6−テトラヒドロピリジニル、1,4,5,6−テトラヒドロピリミジニル、2−ピロリニル、3−ピロリニル、2−イミダゾリニル、2−ピラゾリニル、ジヒドロイミダゾリル、ジヒドロオキサゾリル、ジヒドロオキサジアゾリル、ジヒドロチアゾリル、3,4−ジヒドロ−2H−ピラニル、ジヒドロフラニル、フルオロジヒドロフラニル、7−オキサビシクロ[2.2.1]ヘプテニル、ジヒドロチオフェニル、ジヒドロチオピラニルなどが挙げられる。また、「ヘテロシクレニル」は、環構造の同じ炭素原子上の置換可能な2個の水素を同時に置き換える単一部分(たとえば、カルボニル)も意味する場合がある。そのような部分の例は、ピロリジノン:
「ヘテロシクレニルアルキル」は、アルキル部分(先に定義)を介して親核に結合する、先に定義したようなヘテロシクレニル部分を意味する。
本発明のヘテロ原子含有環構造において、N、OまたはSに隣接する炭素原子上にヒドロキシル基は存在せず、また他のヘテロ原子に隣接する炭素上にはN基もS基も存在しないことは留意すべきである。したがって、たとえば、環:
また、たとえば、部分:
また、たとえば、部分:
「アルキニルアルキル」は、アルキニル−アルキル基を意味し、ここで、該アルキニルおよびアルキルは、先に記載した通りである。好ましいアルキニルアルキルは、低級アルキニルおよび低級アルキル基を含有する。親部分への結合はアルキルを介する。適切なアルキニルアルキル基の限定ではない例として、プロパルギルメチルが挙げられる。
「ヘテロアラルキル」は、ヘテロアリール−アルキル基を意味し、ここで、該ヘテロアリールおよびアルキルは、先に記載した通りである。好ましいヘテロアラルキルは、低級アルキル基を含有する。適切なアラルキル基の限定ではない例として、ピリジルメチル、およびキノリン−3−イルメチルが挙げられる。親部分への結合はアルキルを介する。
「ヒドロキシアルキル」は、HO−アルキル基を意味し、ここで、該アルキルは先に定義した通りである。好ましいヒドロキシアルキルは、低級アルキルを含有する。適切なヒドロキシアルキル基の限定ではない例として、ヒドロキシメチルおよび2−ヒドロキシエチルが挙げられる。
「アシル」は、H−C(O)−、アルキル−C(O)−またはシクロアルキル−C(O)−を意味し、ここで、種々の基は、先に記載した通りである。親部分への結合はカルボニルを介する。好ましいアシルは、低級アルキルを含有する。適切なアシル基の限定ではない例として、ホルミル、アセチルおよびプロパノイルが挙げられる。
「アロイル」は、アリール−C(O)−基を意味し、ここで、該アリール基は、先に記載した通りである。親部分への結合はカルボニルを介する。適切な基の限定ではない例として、ベンゾイルおよび1−ナフトイルが挙げられる。
「アルコキシ」は、アルキル−O−基を意味し、ここで、該アルキル基は先に記載した通りである。適切なアルコキシ基の限定ではない例として、メトキシ、エトキシ、n−プロポキシ、イソプロポキシおよびn−ブトキシが挙げられる。親部分への結合はエーテル酸素を介する。
「アリールオキシ」は、アリール−O−基を意味し、ここで、該アリール基は先に記載した通りである。適切なアリールオキシ基の限定ではない例として、フェノキシおよびナフトキシが挙げられる。親部分への結合はエーテル酸素を介する。
「アラルキルオキシ」は、アラルキル−O−基を意味し、ここで、該アラルキル基は先に記載した通りである。適切なアラルキルオキシ基の限定ではない例として、ベンジルオキシおよび1−または2−ナフタレンメトキシが挙げられる。親部分への結合はエーテル酸素を介する。
「アルキルチオ」は、アルキル−S−基を意味し、ここで、該アルキル基は先に記載した通りである。適切なアルキルチオ基の限定ではない例として、メチルチオおよびエチルチオが挙げられる。親部分への結合はイオウを介する。
「アリールチオ」は、アリール−S−基を意味し、ここで、該アリール基は先に記載した通りである。適切なアリールチオ基の限定ではない例として、フェニルチオおよびナフチルチオが挙げられる。親部分への結合はイオウを介する。
「アラルキルチオ」は、アラルキル−S−基を意味し、ここで、該アラルキル基は先に記載した通りである。適切なアラルキルチオ基の限定ではない例は、ベンジルチオである。親部分への結合はイオウを介する。
「アルコキシカルボニル」は、アルキル−O−CO−基を意味する。適切なアルコキシカルボニル基の限定ではない例として、メトキシカルボニルおよびエトキシカルボニルが挙げられる。親部分への結合はカルボニルを介する。
「アリールオキシカルボニル」は、アリール−O−C(O)−基を意味する。適切なアリールオキシカルボニル基の限定ではない例として、フェノキシカルボニルおよびナフトキシカルボニルが挙げられる。親部分への結合はカルボニルを介する。
「アラルコキシカルボニル」は、アラルキル−O−C(O)−基を意味する。適切なアラルコキシカルボニル基の限定ではない例は、ベンジルオキシカルボニルである。親部分への結合はカルボニルを介する。
「アルキルスルホニル」は、アルキル−S(O2)−基を意味する。好ましい基は、アルキル基が低級アルキルである基である。親部分への結合はスルホニルを介する。
「アリールスルホニル」は、アリール−S(O2)−基を意味する。親部分への結合はスルホニルを介する。
用語「置換された」は、指定された原子上の1個以上の水素が、示された群から選択されたもので置き換えられることを意味するが、ただし、指定された原子の現存する状況下での正常な原子価を超えることなく、置換の結果安定な化合物となることを意味する。置換基および/または変化するものの組合せは、そのような組合せの結果が安定な化合物となる場合にのみ可能である。「安定な化合物」または「安定な構造」は、反応混合物から有用な程度の純度への単離および有効な治療剤への調剤に耐えるくらい充分に頑強である化合物を意味する。
用語「場合によっては置換された」は、特定の基、ラジカルまたは部分に関し、任意の置換を意味する。
化合物に関し、用語「精製された」、「精製された形態で」または「単離および精製された形態で」は、合成プロセスから(たとえば、反応混合物から)、または天然資源から、またはこれらの組み合わせから単離された後の化合物の物理的状態を言う。
したがって、化合物に関し、用語「精製された」、「精製された形態で」または「単離および精製された形態で」は、本明細書で記載されたまたは当業者に周知の精製プロセス(複数を含む)(たとえば、クロマトグラフィー、再結晶など)から得られた後の化合物であって、本明細書に記載のまたは当業者に周知の標準的な分析技術によって特徴付けることができるくらい十分な純度の化合物の物理的状態を言う。
したがって、化合物に関し、用語「精製された」、「精製された形態で」または「単離および精製された形態で」は、本明細書で記載されたまたは当業者に周知の精製プロセス(複数を含む)(たとえば、クロマトグラフィー、再結晶など)から得られた後の化合物であって、本明細書に記載のまたは当業者に周知の標準的な分析技術によって特徴付けることができるくらい十分な純度の化合物の物理的状態を言う。
本明細書のテキスト、スキーム、例示および表において不十分な原子価を持つ任意の炭素およびヘテロ原子は、該原子価を満足するのに十分な数の水素原子(複数を含む)を有すると推定されることは、留意すべきである。
化合物中の官能基が「保護された」と表わされている場合、これは、化合物がある反応に供された場合、該基が保護された部位での望ましくない副反応を排除するように変性された形態であることを意味する。適切な保護基は、当業者によって、および、たとえば、T.W.Greeneら,Protective Groups in organic Synthesis(1991),Wiley,New Yorkのような標準的な教科書を参照することによって認識されるであろう。
任意の変化するもの(たとえば、アリール、ヘテロ環、R2、その他)が任意の構造または式Iにおいて複数生じる場合、各生起におけるその定義は、他の各生起におけるその定義とは独立したものである。
本明細書で使用される用語「組成物」は、特定の成分を特定量含む生成物、および該特定量の特定成分の組合せから直接または間接的に得られる任意の生成物を包含するものである。
本発明の化合物のプロドラッグおよび溶媒和物もここで意図するものである。プロドラッグに関する検討は、T.HiguchiおよびV.Stella、Pro−drugs as Novel Delivery Systems(1987)the A.C.S.Symposium Seriesの14,およびBioreversible Carriers in Drug Design,(1987)Edward B.Roche,ed.,American Pharmaceutical Association and Pergamon Pressに掲載されている。用語「プロドラッグ」は、インビボで形質転換し、式(I)の化合物、あるいは該化合物の医薬的に許容される塩、水和物または溶媒和物となる化合物(たとえば、薬物前駆体)を意味する。形質転換は、種々のメカニズムにより(たとえば、代謝的または化学的プロセスにより)、たとえば、血中の加水分解により起こる場合がある。プロドラッグの用途に関する検討は、T.HiguchiおよびW.Stella,「Pro−drugs as Novel Delivery Systems」,the A.C.S.Symposium Seriesの第14巻,およびBioreversible Carriers in Drug Design,ed.Edward B.Roche,American Pharmaceutical Association and Pergamon Press,1987に掲載されている。
たとえば、式(I)の化合物、あるいは該化合物の医薬的に許容される塩、水和物または溶媒和物がカルボン酸官能基を含有する場合、プロドラッグは、該酸基の水素原子を、たとえば、(C1−C8)アルキル、(C2−C12)アルカノイルオキシメチル、4〜9個の炭素原子を有する1−(アルカノイルオキシ)エチル、5〜10個の炭素原子を有する1−メチル−1−(アルカノイルオキシ)−エチル、3〜6個の炭素原子を有するアルコキシカルボニルオキシメチル、4〜7個の炭素原子を有する1−(アルコキシカルボニルオキシ)エチル、5〜8個の炭素原子を有する1−メチル−1−(アルコキシカルボニルオキシ)エチル、3〜9個の炭素原子を有するN−(アルコキシカルボニル)アミノメチル、4〜10個の炭素原子を有する1−(N−(アルコキシカルボニル)アミノ)エチル、3−フタリジル、4−クロトノラクトニル、γ−ブチロラクトン−4−イル、ジ−N,N−(C1−C2)アルキルアミノ(C2−C3)アルキル(たとえば、β−ジメチルアミノエチル)、カルバモイル−(C1−C2)アルキル、N,N−ジ(C1−C2)アルキルカルバモイル−(C1−C2)アルキルおよびピペリジノ−、ピロリジノ−またはモルホリノ(C2−C3)アルキルなどのような基で置き換えることによって形成されるエステルを含むことができる。
同様に、式(I)の化合物がアルコール官能基を含有する場合、プロドラッグは、該アルコール基の水素原子を、たとえば、(C1−C6)アルカノイルオキシメチル、1−((C1−C6)アルカノイルオキシ)エチル、1−メチル−1−((C1−C6)アルカノイルオキシ)エチル、(C1−C6)アルコキシカルボニルオキシメチル、N−(C1−C6)アルコキシカルボニルアミノメチル、スクシノイル、(C1−C6)アルカノイル、α−アミノ(C1−C4)アルカニル、アリールアシルおよびα−アミノアシル、またはα−アミノアシル−α−アミノアシル(ここで、各α−アミノアシル基は、天然L−アミノ酸、P(O)(OH)2、−P(O)(O(C1−C6)アルキル)2またはグリコシル(炭水化物のヘミアセタール形態のヒドロキシル基の脱離により得られるラジカル)から選択される)などのような基で独立して置き換えることによって、形成することができる。
式(I)の化合物がアミノ官能基を包含する場合、プロドラッグは、該アミン基の水素原子を、たとえば、R−カルボニル、RO−カルボニル、NRR’−カルボニル(ここで、RおよびR’は、それぞれ、(C1−C10)アルキル、(C3−C7)シクロアルキル、ベンジル、またはR−カルボニルは天然α−アミノアシルまたは天然α−アミノアシル)、-C(OH)C(O)OY1(式中、Y1は、H、(C1−C6)アルキルまたはベンジル)、-C(OY2)Y3(式中、Y2は(C1−C4)アルキルであり、Y3は(C1−C6)アルキル、カルボキシ(C1−C6)アルキル、アミノ(C1−C4)アルキルまたはモノ−N-またはジ−N,N−(C1−C6)アルキルアミノアルキル)、-C(Y4)Y5(式中、Y4は、Hまたはメチルであり、Y5は、モノ−N-またはジ−N,N−(C1−C6)アルキルアミノモルホリノ、ピペリジン−1−イルまたはピロリジン−1−イル)などのような基で独立して置き換えることによって、形成することができる。
1種以上の本発明の化合物は、非溶媒和物形態としても、および水、エタノールなどのような医薬的に許容される溶剤とともに溶媒和物形態としても存在することがあり、本発明は、溶媒和物形態も非溶媒和物形態も包含するものである。「溶媒和物」は、本発明の化合物と、1種以上の溶剤分子との物理的な会合を意味する。この物理的会合は、種々の程度のイオン結合および共有結合を含み、水素結合も含む。ある場合は、溶媒和物は単離することができ、たとえば、1個以上の溶剤分子が、結晶性固体の結晶格子中に組み込まれた場合である。「溶媒和物」は、溶液相および分離可能な溶媒和物の両方を包含する。適切な溶媒和物の限定ではない例として、エタノレート、メタノレートなどが挙げられる。「水和物」は、溶剤分子がH2Oである溶媒和物である。
場合によっては、1種以上の本発明の化合物を溶媒和物に変換してもよい。溶媒和物の製造は一般的に公知である。たとえば、M.Cairaら,J.Pharmaceutical Sci.,93(3),601−611(2004)には、酢酸エチル中の、および水からの抗真菌性フルコナゾールの溶媒和物の製造が記載されている。溶媒和物、半溶媒和物、水和物などの類似の製造法は、E.C.van Tonderら,AAPS PharmSciTech.,5(1)、article12(2004);およびA.L.Binghamら、Chem.Commun.,603−604(2001)に記載されている。代表的な、無制限的な方法は、本発明の化合物を所望の量の所望の溶剤(有機または水またはこれらの混合物)に周辺温度より高い温度で溶解し、該溶液を、結晶を形成するのに十分な速度で冷却し、次いでこれを標準の方法により単離することを含む。たとえばI.R.分光法のような分析法により、溶媒和物(または水和物)として結晶中に溶剤(または水)の存在が示される。
「有効量」または「治療的有効量」は、前記疾患を阻害するのに有効な、したがって目的の治療的、寛解性、阻害的または予防的効果を生み出す本発明の化合物または組成物の量を記載する意味である。
式Iの化合物は塩類を形成することができ、これらも本発明の範囲内である。本明細書での式Iの化合物の記載は、他に示さない限り、それらの塩類に関する記載も含むと理解される。本明細書で使用される用語「塩(類)」は、無機および/または有機酸で形成された酸性塩類、ならびに無機および/または有機塩基で形成された塩基性塩類を示す。
さらに、式Iの化合物が、塩基性部分、たとえば、ピリジンまたはイミダゾール(これらに限定されない)と、酸性部分、たとえば、カルボン酸(これに限定されない)との両方を含有する場合、双性イオン(「分子内塩」)を形成することがあり、これらも本明細書で使用される用語「塩(類)」の範囲に含まれる。医薬的に許容される(すなわち、非毒性で、生理学的に許容される)塩類が好ましいが、他の塩類も有用である。式Iの化合物の塩類は、たとえば、式Iの化合物を、ある量、たとえば当量の酸または塩基と、塩が沈澱する溶媒、または水性溶媒のような溶媒中で反応させ、次いで凍結乾燥することにより形成することができる。
さらに、式Iの化合物が、塩基性部分、たとえば、ピリジンまたはイミダゾール(これらに限定されない)と、酸性部分、たとえば、カルボン酸(これに限定されない)との両方を含有する場合、双性イオン(「分子内塩」)を形成することがあり、これらも本明細書で使用される用語「塩(類)」の範囲に含まれる。医薬的に許容される(すなわち、非毒性で、生理学的に許容される)塩類が好ましいが、他の塩類も有用である。式Iの化合物の塩類は、たとえば、式Iの化合物を、ある量、たとえば当量の酸または塩基と、塩が沈澱する溶媒、または水性溶媒のような溶媒中で反応させ、次いで凍結乾燥することにより形成することができる。
代表的な酸付加塩として、酢酸塩、アスコルビン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、硫酸水素塩、ホウ酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、ショウノウ酸塩、カンホスルホン酸塩、フマール酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフタレンスルホン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、リン酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トルエンスルホン酸塩(トシル酸塩としても知られる)などが挙げられる。さらに、基本的な医薬化合物からの医薬的に有用な塩類の形成に適切と一般的に考えられている酸に関して、たとえば、P.Stahlら,Camille G.(eds.)Handbook of Pharmaceutical Salts.Properties,Selection and Use.(2002)Zurich:Wiley−VCH;S.Bergeら、Journal of Pharmaceutical Sciences(1977)66(1)1−19;P.Gould、International J.of Pharmaceutics(1986)33 201−217;Andersonら,The Practice of Medicinal Chemistry(1996),Academic Press,New York;およびThe Orange Book(Food & Drug Administration,Washington、D.C.のウェブサイト)に検討されている。これらの開示は参照によって本明細書に組み込まれる。
代表的な塩基性塩として、アンモニウム塩、アルカリ金属塩、たとえば、ナトリウム、リチウムおよびカリウム塩、アルカリ土塁金属塩、たとえば、カルシウムおよびマグネシウム塩、有機塩基(たとえば、有機アミン類)との塩類、たとえば、ジシクロヘキシルアミン類、t−ブチルアミン類、およびアミノ酸との塩類、たとえば、アルギニン、リシンなどが挙げられる。塩基性窒素含有基は、低級アルキルハライド(たとえばメチル、エチルおよびブチル塩化物、臭化物およびヨウ化物)、硫酸ジアルキル(たとえば、硫酸ジメチル、ジエチルおよびジブチル)、長鎖ハライド(たとえば、デシル、ラウリルおよびステアリル塩化物、臭化物およびヨウ化物)、アラルキルハライド(たとえば、ベンジルおよびフェネチル臭化物)、その他のような薬剤で、四級化することができる。
そのような酸塩および塩基塩は全て、本発明の範囲内の医薬的に許容される塩であり、全ての酸および塩基塩は、本発明の目的に関し、対応する化合物の遊離形態と等価であると考えられる。
本発明の化合物の医薬的に許容されるエステル類として以下の群が挙げられる。(1)ヒドロキシ基のエステル化により得られるカルボン酸エステル類であって、該エステル群のカルボン酸部分の非カルボニル部分が、直鎖または分岐鎖状アルキル(たとえば、アセチル、n−プロピル、t−ブチルまたはn−ブチル)、アルコキシアルキル(たとえば、メトキシメチル)、アラルキル(たとえば、ベンジル)、アリールオキシアルキル(たとえば、フェノキシメチル)、アリール(たとえば、場合によっては、たとえばハロゲン、C1−4アルキル、C1−4アルコキシまたはアミノで置換されたフェニル)から選択されるカルボン酸エステル類;(2)スルホン酸エステル類、たとえば、アルキル−またはアラルキルスルホニル(たとえば、メタンスルホニル);(3)アミノ酸エステル類(たとえば、L−バリルまたはL−イソロイシル);(4)リン酸エステル類および(5)モノ−、ジ−またはトリリン酸塩エステル類。リン酸エステル類は、たとえば、C1−20アルコールまたはその反応性誘導体によって、あるいは2,3−ジ(C6−24)アシルグリセロールによって、さらにエステル化されてもよい。
式Iの化合物、ならびにその塩類、溶媒和物、エステル類およびプロドラッグは、それらの互変異性体の形態として(たとえば、アミド、エノール、ケトまたはイミノエーテルとして)存在してもよい。そのような互変異性体は全て、本発明の一部として本明細書で意図するものである。
式(I)の化合物は、不斉またはキラル中心を含有する場合があり、したがって、異なる立体異性体形態で存在し得る。式(I)の化合物の全ての立体異性体、およびラセミ混合物を始めとするそれらの混合物は本発明の一部を形成するものである。さらに、本発明は、全ての幾何異性体および位置異性体も包含する。たとえば、式(I)の化合物に二重結合または縮合環が組み込まれている場合、シスおよびトランス形態の両方、およびこれらの混合物は、本発明の範囲内に包含される。
ジアステレオマー混合物は、それらの物理的化学的相違に基づいて、当業者に周知の方法、たとえば、クロマトグラフィーおよび/または分別結晶化によって、それらの個々のジアステレオマーに分離することができる。鏡像異性体は、適正な光学的に活性な化合物(たとえば、キラル補助剤、キラルアルコールまたはモッシャーの酸塩化物)との反応により、鏡像異性体混合物を、ジアステレオマー混合物に変換し、ジアステレオマーを分離し、個々のジアステレオマーを、対応する純粋な鏡像異性体に変換(たとえば、加水分解)することにより、分離することができる。また、式(I)の化合物の中には、アトロプ異性体(たとえば、置換されたビアリール)もあり、これも本発明の一部と考えられる。また、鏡像異性体は、キラルHPLCカラムを使用することにより分離することもできる。
式(I)の化合物は、異なる互変異性体として存在することも可能であり、そのような形態の全ては本発明の範囲内に包含される。また、たとえば、該化合物のケト−エノール形態およびイミン−エナミン形態も全て本発明に含まれる。
本発明の化合物(該化合物の塩類、溶媒和物、エステル類およびプロドラッグ、ならびにプロドラッグの塩類、溶媒和物およびエステル類を含む)の全ての立体異性体(たとえば、幾何異性体、光学異性体など)、たとえば、鏡像異性体(不斉炭素がなくても存在する場合がある)、回転異性体、アトロプ異性体、およびジアステレオマーを始めとして、種々の置換基上の不斉炭素に起因して存在するものは、位置異性体(たとえば、4−ピリジルおよび3−ピリジル)のように、本発明の範囲内であることが想定される。(たとえば、式(I)の化合物に二重結合または縮合環が組み込まれている場合、シスおよびトランス形態の両方、およびこれらの混合物は、本発明の範囲内に包含される。また、たとえば、該化合物のケト−エノール形態およびイミン−エナミン形態も全て本発明に含まれる。本発明の化合物の個々の立体異性体は、たとえば、実質的に他の異性体を含まなくてもよく、あるいはたとえばラセミ体のように、他の全てのあるいは他の選択された立体異性体と混合されていてもよい。本発明のキラル中心は、IUPAC1974推奨定義によって定義されているように、SまたはR配置を有することができる。用語「塩」、「溶媒和物」、「エステル」、「プロドラッグ」などの使用は、本発明化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体、位置異性体、ラセミ体またはプロドラッグの塩、溶媒和物、エステルおよびプロドラッグに等しく適用されるものである。
また、本発明は、本明細書で列挙した化合物と同一であるが、1種以上の原子が自然で普通発見される原子質量または質量数と異なる原子質量または質量数を持つ原子に置き換えられていることだけが違う、本発明の同位体的に標識化された化合物も包含する。本発明の化合物に導入することのできる同位体の例として、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素および塩素が挙げられ、それぞれ、2H、3H、13C、14C、15N、18O、17O、31P、32P、35S、18F、および36Clである。
ある同位体的に標識化された式(I)の化合物(たとえば、3Hおよび14Cで標識化された化合物)は、化合物および/または基質組織分布アッセイにおいて有用である。トリチウム(すなわち3H)および炭素−14(すなわち14C)同位体は、製造および検出の容易さから、特に好ましい。さらに、より重い同位体、たとえば重水素(すなわち2H)での置換が、より大きな代謝安定性に起因するある治療的利益(たとえば、インビボ半減期の増加または必要とする用量の減少)をもたらし得、したがってある状況下で好ましい場合がある。式(I)の同位体的に標識化された化合物は、一般的に、本明細書の以下のスキームおよび/または実施例で開示される手順に類似の手順に倣い、同位体的に標識化されていない試薬の代わりに適正な同位体的に標識化された試薬を使用することにより、製造することができる。
式Iの化合物、および式Iの化合物の塩類、溶媒和物、エステル類およびプロドラッグの多形形態も本発明に含まれるものである。
本発明による化合物は、薬理学的特性を有することができ、特に式Iの化合物は、γセクレターゼのモジュレーター(阻害剤、アンタゴニストなどを含む)でありうる。
より具体的には、式Iの化合物は、中枢神経系の種々の障害、たとえば、アルツハイマー病、AIDS関連認知症、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、網膜色素変性症、脊髄性筋萎縮症および小脳性退行など(これらに限定されない)の治療において有用であり得る。
本発明の他の態様は、中枢神経系の疾患または状態を持つ哺乳類(たとえば、ヒト)を治療する方法であって、治療的有効量の少なくとも1種の式Iの化合物、あるいは該化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグを、該哺乳類に投与することによる方法である。
好ましい投与量は、約0.001〜500mg/体重kg/日の式Iの化合物である。とりわけ好ましい投与量は、約0.01〜25mg/体重kg/日の式Iの化合物、あるいは該化合物の医薬的に許容される塩または溶媒和物である。
また、本発明の化合物は、先に挙げた1種以上の追加の薬剤との併用(一緒にまたは順番に投与)においても有用でありうる。
また、本発明の化合物は、Aβ抗体阻害剤、γセクレターゼ阻害剤およびβセクレターゼ阻害剤からなる群から選択される1種以上の化合物との併用(一緒にまたは順番に投与)においても有用であり得る。
固定用量として調剤する場合、そのような併用生成物では、本発明の化合物を本明細書で記載した投与量範囲で、および他の医薬活性薬剤または治療はその投与量範囲内で使用する。
したがって、一態様では、本発明は、ある量の少なくとも1種の式Iの化合物、あるいはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグと、ある量の1種以上の先に挙げた追加の薬剤とを、該化合物/該治療の量が目的の治療効果を得る量で含む組合せを含む。
本発明の化合物の薬理学的特性は、数多くの薬理学的アッセイによって確認してもよい。あるアッセイを後に本明細書中に例示する。
また、本発明は、少なくとも1種の式Iの化合物、あるいは該化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグと、少なくとも1種の医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明の別の実施形態は、化合物1〜48のいずれか1つに関する先のいずれか1つの実施形態の医薬的に許容される塩類に関する。
本発明の別の実施形態は、化合物1〜48のいずれか1つに関する先のいずれか1つの実施形態の医薬的に許容されるエステル類に関する。
本発明の別の実施形態は、化合物1〜48のいずれか1つに関する先のいずれか1つの実施形態の溶媒和物に関する。
本発明の一実施形態は、式Iの化合物に関する。
本発明の別の実施形態は、式Iの化合物の医薬的に許容される塩に関する。
本発明の別の実施形態は、式Iの化合物の医薬的に許容されるエステルに関する。
本発明の別の実施形態は、式Iの化合物の溶媒和物に関する。
本発明の別の実施形態は、単離した形態の式Iの化合物に関する。
本発明の別の実施形態は、純粋な形態の式Iの化合物に関する。
本発明の別の実施形態は、純粋な単離された形態の式Iの化合物に関する。
本発明の別の実施形態は、有効量の1種以上(たとえば1種)の式Iの化合物と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明の別の実施形態は、有効量の1種以上(たとえば1種)の式Iの化合物の医薬的に許容される塩と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明の別の実施形態は、有効量の1種以上(たとえば1種)の式Iの化合物の医薬的に許容されるエステルと、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明の別の実施形態は、有効量の1種以上(たとえば1種)の式Iの化合物の溶媒和物と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明の別の実施形態は、有効量の1種以上(たとえば1種)の式Iの化合物と、有効量の1種以上(たとえば1種)の別の医薬活性成分(たとえば)薬物と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。他の医薬活性成分の例として、(a)アルツハイマー病の治療に有用な薬物、(b)神経組織(たとえば、脳)中、神経組織上または神経組織の周囲での、アミロイドタンパク質(たとえば、アミロイドβタンパク質)の沈着を阻害するのに有用な薬物、(c)神経変性疾患の治療に有用な薬物、および(d)γセクレターゼの阻害に有用な薬物からなる群から選択される薬物が挙げられるが、これらに限定されない。
本発明の別の実施形態は、有効量の1種以上(たとえば1種)の式Iの化合物と、有効量の1種以上のBACE阻害剤と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明の別の実施形態は、有効量の1種以上(たとえば1種)の式Iの化合物と、有効量の1種以上のコリンエステラーゼ阻害剤(たとえば、アセチル−および/またはブチリルコリンエステラーゼ阻害剤)と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
式Iの化合物は、γセクレターゼモジュレーターとして有用であり得、および疾患、たとえば、アルツハイマー病およびダウン症候群のような中枢神経系障害の治療および予防において有用であり得る。
したがって、本発明の別の実施形態は、γセクレターゼを調節する(阻害する、拮抗するなどを含む)方法であって、有効量の1種以上(たとえば1種)の式Iの化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、γセクレターゼを調節する(阻害する、拮抗するなどを含む)方法であって、有効量の式Iの化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、1種以上の神経変性疾患を治療する方法であって、有効量の1種以上(たとえば1種)の式Iの化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、1種以上の神経変性疾患を治療する方法であって、有効量の式Iの化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、神経組織(たとえば、脳)中、神経組織上または神経組織の周囲での、アミロイドタンパク質(たとえば、アミロイドβタンパク質)の沈着を阻害する方法であって、有効量の1種以上(たとえば1種)の式Iの化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、神経組織(たとえば、脳)中、神経組織上または神経組織の周囲での、アミロイドタンパク質(たとえば、アミロイドβタンパク質)の沈着を阻害する方法であって、有効量の式Iの化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の1種以上(たとえば1種)の式Iの化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の式Iの化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法に関する。
また、本発明は、(1)γセクレターゼを調節する、または(2)1種以上の神経変性疾患を治療する、または(3)神経組織(たとえば、脳)中、神経組織上または神経組織の周囲での、アミロイドタンパク質(たとえば、アミロイドβタンパク質)の沈着を阻害する、または(4)アルツハイマー病を治療するための併用療法を提供する。該併用療法は、有効量の1種以上(たとえば1種)の式Iの化合物の投与と、有効量の1種以上(たとえば1種)の別の医薬活性成分(たとえば、薬物)の投与とを含む方法に関する。式Iの化合物および他の薬物は、別々に(すなわち、それぞれそれ自身の別々の投与形態で)投与することができ、あるいは式Iの化合物を他の薬物と組み合わせて同じ投与形態で投与することもできる。
したがって、本発明の別の実施形態は、有効量の式Iの化合物が、有効量の1種以上の別の医薬活性成分と組み合わせて使用される、本明細書で記載する治療方法または阻害方法のいずれか1つであって、前記別の医薬活性成分は、BACE阻害剤(βセクレターゼ阻害剤)、ムスカリンアンタゴニスト(たとえば、m1アゴニストまたはm2アンタゴニスト)、コリンエステラーゼ阻害剤(たとえば、アセチル−および/またはブチリルコリンエステラーゼ阻害剤);γセクレターゼ阻害剤;γセクレターゼモジュレーター;HMG−CoA還元酵素阻害剤;非ステロイド系抗炎症剤;N−メチル−D−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト;抗アミロイド抗体;ビタミンE;ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト;CB1受容体逆アゴニストまたはCB1受容体アンタゴニスト;抗生物質;成長ホルモン分泌促進因子;ヒスタミンH3アンタゴニスト;AMPAアゴニスト;PDE4阻害剤;GABAA逆アゴニスト;アミロイド凝集の阻害剤;グリコーゲン合成酵素キナーゼβ阻害剤;αセクレターゼ活性の促進剤;PDE−10阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤(たとえば、エゼチミブ)からなる群から選択される方法に関する。
本発明の別の実施形態は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の1種以上(たとえば1種)の式Iの化合物を、有効(すなわち、治療的に有効な)量の1種以上のコリンエステラーゼ阻害剤(たとえば、(±)−2,3−ジヒドロ−5,6−ジメトキシ−2−[[1−(フェニルメチル)−4−ピペリジニル]メチル]−1H−インデン−1−オン塩酸塩、すなわち、ドネペジル塩酸塩、ドネペジル塩酸塩の商標、アリセプト(登録商標)として入手できる)と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の式Iの化合物を、有効量の1種以上(たとえば1種)のコリンエステラーゼ阻害剤(たとえば、(±)−2,3−ジヒドロ−5,6−ジメトキシ−2−[[1−(フェニルメチル)−4−ピペリジニル]メチル]−1H−インデン−1−オン塩酸塩すなわち、ドネペジル塩酸塩、ドネペジル塩酸塩の商標、アリセプト(登録商標)として入手できる)と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の1種以上(たとえば1種)の式Iの化合物を、有効量のAβ抗体阻害剤、γセクレターゼ阻害剤およびβセクレターゼ阻害剤からなる群から選択される1種以上の化合物と組み合わせて投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の1種以上(たとえば1種)の式Iの化合物を、有効量の1種以上のBACE阻害剤と組み合わせて投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の1種以上の式Iの化合物を、有効量のエクセロン(リバスチグミン)と組み合わせて投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の1種以上の式Iの化合物を、有効量のコグネックス(タクリン)と組み合わせて投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の1種以上の式Iの化合物を、有効量のτキナーゼ阻害剤と組み合わせて投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の1種以上の式Iの化合物を、有効量の1種以上のτキナーゼ阻害剤(たとえば、GSK3β阻害剤、cdk5阻害剤、ERK阻害剤)と組み合わせて投与することを含む方法に関する。
また、本発明は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の1種以上の式Iの化合物を、有効量の1種の抗Aβワクチン接種(能動免疫)と組み合わせて投与することを含む方法を提供する。
本発明の別の実施形態は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の1種以上の式Iの化合物を、有効量の1種以上のAPPリガンドと組み合わせて投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の1種以上の式Iの化合物を、インスリン分解酵素および/またはネプリライシンを上方制御する有効量の1種以上の薬剤と組み合わせて投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の1種以上の式Iの化合物を、有効量の1種以上のコレステロール低下剤(たとえば、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチンのようなスタチン類、およびエゼチミブのようなコレステロール吸収阻害剤)と組み合わせて投与することを含む方法に関する。
また、本発明は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の1種以上の式Iの化合物を、有効量の1種以上のフィブラート類(たとえば、クロフィブラート、クロフィブリド、エトフィブラート、アルミニウムクロフィブラート)と組み合わせて投与することを含む方法を提供する。
本発明の別の実施形態は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の1種以上の式Iの化合物を、有効量の1種以上のLXRアゴニストと組み合わせて投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の1種以上の式Iの化合物を、有効量の1種以上のLRP模倣物と組み合わせて投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の1種以上の式Iの化合物を、有効量の1種以上の5−HT6受容体アンタゴニストと組み合わせて投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の1種以上の式Iの化合物を、有効量の1種以上のニコチン受容体アゴニストと組み合わせて投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の1種以上の式Iの化合物を、有効量の1種以上のH3受容体アンタゴニストと組み合わせて投与することを含む方法に関する。
また、本発明は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の1種以上の式Iの化合物を、有効量の1種以上のヒストン脱アセチル化酵素阻害剤と組み合わせて投与することを含む方法を提供する。
本発明の別の実施形態は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の1種以上の式Iの化合物を、有効量の1種以上のhsp90阻害剤と組み合わせて投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の1種以上の式Iの化合物を、有効量の1種以上のm1ムスカリン受容体アゴニストと組み合わせて投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の1種以上の式Iの化合物を、有効量の1種以上の5−HT6受容体アンタゴニストmGluR1またはmGluR5陽性アロステリックモジュレーターまたはアゴニストと組み合わせて投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の1種以上の式Iの化合物を、有効量の1種以上のmGluR2/3アンタゴニストと組み合わせて投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の1種以上の式Iの化合物を、有効量の1種以上の神経炎症を減らすことができる抗炎症剤と組み合わせて投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の1種以上の式Iの化合物を、有効量の1種以上のプロスタグランジンEP2受容体アンタゴニストと組み合わせて投与することを含む方法に関する。
また、本発明は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の1種以上の式Iの化合物を、有効量の1種以上のPAI−1阻害剤と組み合わせて投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の1種以上の式Iの化合物を、有効量の1種以上のゲルゾリンのようなAβ流出を誘発し得る薬剤と組み合わせて投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、ダウン症候群を治療する方法であって、有効量の1種以上(たとえば1種)の式Iの化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、ダウン症候群を治療する方法であって、有効量の式Iの化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、ダウン症候群を治療する方法であって、有効量の1種以上(たとえば1種)の式Iの化合物を、有効量の1種以上のコリンエステラーゼ阻害剤(たとえば、(±)−2,3−ジヒドロ−5,6−ジメトキシ−2−[[1−(フェニルメチル)−4−ピペリジニル]メチル]−1H−インデン−1−オン塩酸塩、すなわち、ドネペジル塩酸塩、ドネペジル塩酸塩の商標、アリセプト(登録商標)として入手できる)と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、ダウン症候群を治療する方法であって、有効量の式Iの化合物を、有効量の1種以上(たとえば1種)のコリンエステラーゼ阻害剤(たとえば、(±)−2,3−ジヒドロ−5,6−ジメトキシ−2−[[1−(フェニルメチル)−4−ピペリジニル]メチル]−1H−インデン−1−オン塩酸塩、すなわち、ドネペジル塩酸塩、ドネペジル塩酸塩の商標、アリセプト(登録商標)として入手できる)と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、軽度認知機能障害を治療する方法であって、有効量の1種以上(たとえば1種)の式Iの化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、緑内障を治療する方法であって、有効量の1種以上(たとえば1種)の式Iの化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、脳アミロイド血管症を治療する方法であって、有効量の1種以上(たとえば1種)の式Iの化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、脳卒中を治療する方法であって、有効量の1種以上(たとえば1種)の式Iの化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、認知症を治療する方法であって、有効量の1種以上(たとえば1種)の式Iの化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、小膠細胞症を治療する方法であって、有効量の1種以上(たとえば1種)の式Iの化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、脳炎を治療する方法であって、有効量の1種以上(たとえば1種)の式Iの化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、嗅覚機能喪失を治療する方法であって、有効量の1種以上(たとえば1種)の式Iの化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、有効量の1種以上(たとえば1種)の式Iの化合物を、有効量の1種以上の化合物であって、コリンエステラーゼ阻害剤(たとえば、(±)−2,3−ジヒドロ−5,6−ジメトキシ−2−[[1−(フェニルメチル)−4−ピペリジニル]メチル]−1H−インデン−1−オン塩酸塩、すなわち、ドネペジル塩酸塩、ドネペジル塩酸塩の商標、アリセプト(登録商標)として入手できる)、Aβ抗体阻害剤、γセクレターゼ阻害剤およびβセクレターゼ阻害剤からなる群から選択される化合物と組み合わせて含む組合せ(すなわち、医薬組成物)を提供する。該医薬組成物は、医薬的に許容される担体も含む。
また、本発明は、単一包装内で別々の容器に、組み合わせて使用する医薬組成物を含むキットであって、1つの容器は、有効量の式Iの化合物を医薬的に許容される担体中に含み、別の容器(すなわち、第2容器)は、有効量の別の医薬活性成分(先に記載したような)を含み、式Iの化合物と別の医薬活性成分とを組み合わせた量は、(a)アルツハイマー病を治療するのに、または(b)神経組織(たとえば、脳)中、神経組織上または神経組織の周囲でのアミロイドタンパク質の沈着を阻害するのに、または(c)神経変性疾患を治療するのに、または(d)γセクレターゼの活性を調節するのに有効な量であるキットを提供する。
本発明の別の実施形態は、式(I)の化合物の医薬的に許容される塩であって、該式(I)の化合物は、1〜48からなる群から選択される塩に関する。
本発明の別の実施形態は、式(I)の化合物の医薬的に許容されるエステルであって、該式(I)の化合物は1〜48からなる群から選択されるエステルに関する。
本発明の別の実施形態は、式(I)の化合物の溶媒和物であって、該式(I)の化合物は1〜48からなる群から選択される溶媒和物に関する。
本発明の別の実施形態は、単離された形態の式(I)の化合物であって、該式(I)の化合物は1〜48からなる群から選択される化合物に関する。
本発明の別の実施形態は、純粋な形態の式(I)の化合物であって、該式(I)の化合物は1〜48からなる群から選択される化合物に関する。
本発明の別の実施形態は、純粋な、単離された形態の式(I)の化合物であって、該式(I)の化合物は1〜48からなる群から選択される化合物に関する。
別の実施形態は、有効量の1種以上(たとえば1種)の式(I)の化合物と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物であって、該式(I)の化合物は1〜48からなる群から選択される医薬組成物に関する。
別の実施形態は、有効量の1種以上(たとえば1種)の式(I)の化合物の医薬的に許容される塩と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物であって、該式(I)の化合物は1〜48からなる群から選択される医薬組成物に関する。
別の実施形態は、有効量の1種以上(たとえば1種)の式(I)の化合物の医薬的に許容されるエステルと、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物であって、該式(I)の化合物は1〜48からなる群から選択される医薬組成物に関する。
別の実施形態は、有効量の1種以上(たとえば1種)の式(I)の化合物の溶媒和物と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物であって、該式(I)の化合物は1〜48からなる群から選択される医薬組成物に関する。
本発明の別の実施形態は、有効量の1種以上(たとえば1種)の式(I)の化合物と、有効量の1種以上(たとえば1種)の別の医薬活性成分(たとえば、薬物)と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。別の医薬活性成分の例として、(a)アルツハイマー病の治療に有用な薬物、(b)神経組織(たとえば、脳)中、神経組織上または神経組織の周囲での、アミロイドタンパク質(たとえば、アミロイドβタンパク質)の沈着を阻害するのに有用な薬物、(c)神経変性疾患の治療に有用な薬物、および(d)γセクレターゼの阻害に有用な薬物からなる群から選択される薬物が挙げられるが、これらに限定されず、前記式(I)の化合物は、1〜48からなる群から選択される。
本発明の別の実施形態は、有効量の1種以上(たとえば1種)の式(I)の化合物と、有効量の1種以上のBACE阻害剤と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物であって、該式(I)の化合物は1〜48からなる群から選択される医薬組成物に関する。
本発明の別の実施形態は、有効量の1種以上(たとえば1種)の1〜48からなる群から選択される化合物と、有効量の1種以上のコリンエステラーゼ阻害剤(たとえば、アセチル−および/またはブチリルコリンエステラーゼ阻害剤)と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明の他の実施形態は、有効量の1種以上(たとえば1種)の1〜48からなる群から選択される化合物と、有効量の1種以上のムスカリンアンタゴニスト(たとえば、m1アゴニストまたはm2アンタゴニスト)と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明の別の実施形態は、有効量の1種以上(たとえば1種)の1〜48からなる群から選択される化合物と、有効量のエクセロン(リバスチグミン)と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明の別の実施形態は、有効量の1種以上(たとえば1種)の1〜48からなる群から選択される化合物と、有効量のコグネックス(タクリン)と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明の別の実施形態は、有効量の1種以上(たとえば1種)の1〜48からなる群から選択される化合物と、有効量のτキナーゼ阻害剤と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明の別の実施形態は、有効量の1種以上(たとえば1種)の1〜48からなる群から選択される化合物と、有効量の1種以上のτキナーゼ阻害剤(たとえば、GSK3β阻害剤、cdk5阻害剤、ERK阻害剤)と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明の別の実施形態は、有効量の1種以上(たとえば1種)の1〜48からなる群から選択される化合物と、有効量の1種の抗Aβワクチン(能動免疫)と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明の別の実施形態は、有効量の1種以上(たとえば1種)の1〜48からなる群から選択される化合物と、有効量の1種以上のAPPリガンドと、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明の別の実施形態は、有効量の1種以上(たとえば1種)の1〜48からなる群から選択される化合物と、インスリン分解酵素および/またはネプリライシンを上方制御する有効量の1種以上の薬剤と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明の別の実施形態は、有効量の1種以上(たとえば1種)の1〜48からなる群から選択される化合物と、有効量の1種以上のコレステロール低下剤(たとえば、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチンのようなスタチン類、およびエゼチミブのようなコレステロール吸収阻害剤)と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明の別の実施形態は、有効量の1種以上(たとえば1種)の1〜48からなる群から選択される化合物と、有効量の1種以上のフィブラート類(たとえば、クロフィブラート、クロフィブリド、エトフィブラート、アルミニウムクロフィブラート)と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明の別の実施形態は、有効量の1種以上(たとえば1種)の1〜48からなる群から選択される化合物と、有効量の1種以上のLXRアゴニストと、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明の別の実施形態は、有効量の1種以上(たとえば1種)の1〜48からなる群から選択される化合物と、有効量の1種以上のLRP模倣物と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明の別の実施形態は、有効量の1種以上(たとえば1種)の1〜48からなる群から選択される化合物と、有効量の1種以上の5−HT6受容体アンタゴニストと、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明の別の実施形態は、有効量の1種以上(たとえば1種)の1〜48からなる群から選択される化合物と、有効量の1種以上のニコチン受容体アゴニストと、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明の別の実施形態は、有効量の1種以上(たとえば1種)の1〜48からなる群から選択される化合物と、有効量の1種以上のH3受容体アンタゴニストと、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明の別の実施形態は、有効量の1種以上(たとえば1種)の1〜48からなる群から選択される化合物と、有効量の1種以上のヒストン脱アセチル化酵素阻害剤と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明の別の実施形態は、有効量の1種以上(たとえば1種)の1〜48からなる群から選択される化合物と、有効量の1種以上のhsp90阻害剤と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明の別の実施形態は、有効量の1種以上(たとえば1種)の1〜48からなる群から選択される化合物と、有効量の1種以上のm1ムスカリン受容体アゴニストと、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明の別の実施形態は、有効量の1種以上(たとえば1種)の1〜48からなる群から選択される化合物と、有効量の1種以上の5−HT6受容体アンタゴニストmGluR1またはmGluR5陽性アロステリックモジュレーターまたはアゴニストと、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明の別の実施形態は、有効量の1種以上(たとえば1種)の1〜48からなる群から選択される化合物と、有効量の1種以上のmGluR2/3アンタゴニストと、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明の別の実施形態は、有効量の1種以上(たとえば1種)の1〜48からなる群から選択される化合物と、有効量の1種以上の神経炎症を減らすことができる抗炎症剤と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明の別の実施形態は、有効量の1種以上(たとえば1種)の1〜48からなる群から選択される化合物と、有効量の1種以上のプロスタグランジンEP2受容体アンタゴニストと、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明の別の実施形態は、有効量の1種以上(たとえば1種)の1〜48からなる群から選択される化合物と、有効量の1種以上のPAI−1阻害剤と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明の別の実施形態は、有効量の1種以上(たとえば1種)の1〜48からなる群から選択される化合物と、有効量の1種以上のゲルゾリンのようなAβ流出を誘発し得る薬剤と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物に関する。
1〜48からなる群から選択される式(I)の化合物は、γセクレターゼモジュレーターとして有用であり得、たとえば、中枢神経系障害(たとえば、アルツハイマー病およびダウン症候群)のような疾患の治療および予防において有用であり得、および軽度認知機能障害、緑内障、脳アミロイド血管症、脳卒中、認知症、小膠細胞症、脳炎および嗅覚機能喪失の治療に有用であり得る。
したがって、本発明の別の実施形態は、γセクレターゼを調節する(阻害する、拮抗するなどを含む)方法であって、有効(すなわち、治療的に有効な)量の1種以上(たとえば1種)の式(I)の化合物を、そのような治療を必要とする患者に投与することを含み、該式(I)の化合物は1〜48からなる群から選択される方法に関する。
本発明の別の実施形態は、γセクレターゼを調節する(阻害する、拮抗するなどを含む)方法であって、有効(すなわち、治療的に有効な)量の式(I)の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含み、該式(I)の化合物は1〜48からなる群から選択される方法に関する。
本発明の別の実施形態は、1種以上の神経変性疾患を治療する方法であって、有効(すなわち、治療的に有効な)量の1種以上(たとえば1種)の式(I)の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含み、該式(I)の化合物は1〜48からなる群から選択される方法に関する。
本発明の別の実施形態は、1種以上の神経変性疾患を治療する方法であって、有効(すなわち、治療的に有効な)量の式(I)の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含み、該式(I)の化合物は1〜48からなる群から選択される方法に関する。
本発明の別の実施形態は、神経組織(たとえば、脳)中、神経組織上または神経組織の周囲での、アミロイドタンパク質(たとえば、アミロイドβタンパク質)の沈着を阻害する方法であって、有効(すなわち、治療的に有効な)量の1種以上(たとえば1種)の式(I)の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含み、該式(I)の化合物は1〜48からなる群から選択される方法に関する。
本発明の別の実施形態は、神経組織(たとえば、脳)中、神経組織上または神経組織の周囲での、アミロイドタンパク質(たとえば、アミロイドβタンパク質)の沈着を阻害する方法であって、有効(すなわち、治療的に有効な)量の式(I)の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含み、該式(I)の化合物は1〜48からなる群から選択される方法に関する。
本発明の別の実施形態は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効(すなわち、治療的に有効な)量の1種以上(たとえば1種)の式(I)の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含み、該式(I)の化合物は1〜48からなる群から選択される方法に関する。
本発明の別の実施形態は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効(すなわち、治療的に有効な)量の式(I)の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含み、該式(I)の化合物は1〜48からなる群から選択される方法に関する。
本発明の別の実施形態は、軽度認知機能障害、緑内障、脳アミロイド血管症、脳卒中、認知症、小膠細胞症、脳炎または嗅覚機能喪失を治療する方法であって、有効(すなわち、治療的に有効な)量の1種以上(たとえば1種)の式(I)の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含み、該式(I)の化合物は1〜48からなる群から選択される方法に関する。
本発明の別の実施形態は、軽度認知機能障害、緑内障、脳アミロイド血管症、脳卒中、認知症、小膠細胞症、脳炎または嗅覚機能喪失を治療する方法であって、有効(すなわち、治療的に有効な)量の式(I)の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含み、該式(I)の化合物は1〜48からなる群から選択される方法に関する。
また、本発明は、(1)γセクレターゼを調節する、または(2)1種以上の神経変性疾患を治療する、または(3)神経組織(たとえば脳)中、神経組織上または神経組織の周囲での、アミロイドタンパク質(たとえば、アミロイドβタンパク質)の沈着を阻害する、または(4)アルツハイマー病を治療するための併用療法を提供する。該併用療法は、1種以上(たとえば1種)の式(I)の化合物の投与と、1種以上(たとえば1種)の別の医薬活性成分(たとえば、薬物)の投与とを含む方法に関する。式(I)の化合物および他の薬物は、別々に(すなわち、それぞれそれ自身の別々の投与形態で)投与することができ、または式(I)の化合物は、他の薬物と同じ投与形態で組み合わせることもできる。
したがって、本発明の別の実施形態は、本明細書に記載する治療方法、または阻害方法のいずれか1つの方法であって、式(I)の化合物を、有効量の1種以上の別の医薬活性成分と組み合わせて使用し、ここで、該別の医薬活性成分は、BACE阻害剤(βセクレターゼ阻害剤);ムスカリンアンタゴニスト(たとえば、m1アゴニストまたはm2アンタゴニスト);コリンエステラーゼ阻害剤(たとえば、アセチル−および/またはブチリルコリンエステラーゼ阻害剤);γセクレターゼ阻害剤;γセクレターゼモジュレーター;HMG−CoA還元酵素阻害剤;非ステロイド系抗炎症剤;N−メチル−D−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト;抗アミロイド抗体;ビタミンE;ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト;CB1受容体逆アゴニストまたはCB1受容体アンタゴニスト;抗生物質;成長ホルモン分泌促進因子;ヒスタミンH3アンタゴニスト;AMPAアゴニスト;PDE4阻害剤;GABAA逆アゴニスト;アミロイド凝集の阻害剤;グリコーゲン合成酵素キナーゼβ阻害剤;αセクレターゼ活性の促進剤;PDE−10阻害剤;エクセロン(リバスチグミン);コグネックス(タクリン);τキナーゼ阻害剤(たとえば、GSK3β阻害剤、cdk5阻害剤、またはERK阻害剤);抗Aβワクチン;APPリガンド;インスリンを上方制御する薬剤、コレステロール低下剤(たとえば、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチンのようなスタチン類);コレステロール吸収阻害剤(たとえば、エゼチミブ);フィブラート類(たとえば、クロフィブラート、クロフィブリド、エトフィブラートおよびアルミニウムクロフィブラート);LXRアゴニスト;LRP模倣物;ニコチン受容体アゴニスト;H3受容体アンタゴニスト;ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤;hsp90阻害剤;m1ムスカリン受容体アゴニスト;5−HT6受容体アンタゴニスト;mGluR1;mGluR5;陽性アロステリックモジュレーターまたはアゴニスト;mGluR2/3アンタゴニスト;神経炎症を減らすことができる抗炎症剤;プロスタグランジンEP2受容体アンタゴニスト;PAI−1阻害剤;およびゲルゾリンのようなAβ流出を誘発することができる薬剤からなる群から選択される方法に関する。
また、本発明は、(1)γセクレターゼを調節する、または(2)1種以上の神経変性疾患を治療する、または(3)神経組織(たとえば、脳)中、神経組織上または神経組織の周囲での、アミロイドタンパク質(たとえば、アミロイドβタンパク質)の沈着を阻害する、または(4)アルツハイマー病を治療するための併用療法を提供する。該併用療法は、1種以上(たとえば1種)の1〜48からなる群から選択される式(I)の化合物の投与と、1種以上(たとえば1種)の別の医薬活性成分(たとえば、薬物)の投与とを含む方法に関する。式1〜48の化合物および他の薬物は、別々に(すなわち、それぞれそれ自身の別々の投与形態で)投与することができ、あるいは式1〜48の化合物を、他の薬物と同じ投与形態で組み合わせることもできる。
したがって、本発明の別の実施形態は、本明細書に記載する治療方法または阻害方法のいずれか1つの方法であって、1〜48からなる群から選択される式(I)の化合物を、有効量の1種以上の別の医薬活性成分と組み合わせて使用し、ここで、該別の医薬活性成分は、BACE阻害剤(βセクレターゼ阻害剤)、ムスカリンアンタゴニスト(たとえば、m1アゴニストまたはm2アンタゴニスト)、コリンエステラーゼ阻害剤(たとえば、アセチル−および/またはブチリルコリンエステラーゼ阻害剤);γセクレターゼ阻害剤;γセクレターゼモジュレーター;HMG−CoA還元酵素阻害剤;非ステロイド系抗炎症剤;N−メチル−D−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト;抗アミロイド抗体;ビタミンE;ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト;CB1受容体逆アゴニストまたはCB1受容体アンタゴニスト;抗生物質;成長ホルモン分泌促進因子;ヒスタミンH3アンタゴニスト;AMPAアゴニスト;PDE4阻害剤;GABAA逆アゴニスト;アミロイド凝集の阻害剤;グリコーゲン合成酵素キナーゼβ阻害剤;αセクレターゼ活性の促進剤;PDE−10阻害剤;エクセロン(リバスチグミン);コグネックス(タクリン);τキナーゼ阻害剤(たとえば、GSK3β阻害剤、cdk5阻害剤、またはERK阻害剤);抗Aβワクチン;APPリガンド;インスリンを上方制御する薬剤、コレステロール低下剤(たとえば、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチンのようなスタチン類);コレステロール吸収阻害剤(たとえば、エゼチミブ);フィブラート類(たとえば、クロフィブラート、クロフィブリド、エトフィブラートおよびアルミニウムクロフィブラート);LXRアゴニスト;LRP模倣物;ニコチン受容体アゴニスト;H3受容体アンタゴニスト;ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤;hsp90阻害剤;m1ムスカリン受容体アゴニスト;5−HT6受容体アンタゴニスト;mGluR1;mGluR5;陽性アロステリックモジュレーターまたはアゴニスト;mGluR2/3アンタゴニスト;神経炎症を減らすことができる抗炎症剤;プロスタグランジンEP2受容体アンタゴニスト;PAI−1阻害剤;およびゲルゾリンのようなAβ流出を誘発することができる薬剤からなる群から選択される方法に関する。
本発明の別の実施形態は、本明細書に記載する治療方法または阻害方法のいずれか1つの方法であって、1〜48からなる群から選択される式(I)の化合物を、有効量の1種以上の別の医薬活性成分と組み合わせて使用し、ここで、該別の医薬活性成分は、BACE阻害剤(βセクレターゼ阻害剤)、ムスカリンアンタゴニスト(たとえば、m1アゴニストまたはm2アンタゴニスト)、コリンエステラーゼ阻害剤(たとえば、アセチル−および/またはブチリルコリンエステラーゼ阻害剤);γセクレターゼ阻害剤;γセクレターゼモジュレーター;HMG−CoA還元酵素阻害剤;非ステロイド系抗炎症剤;N−メチル−D−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト;抗アミロイド抗体;ビタミンE;ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト;CB1受容体逆アゴニストまたはCB1受容体アンタゴニスト;抗生物質;成長ホルモン分泌促進因子;ヒスタミンH3アンタゴニスト;AMPAアゴニスト;PDE4阻害剤;GABAA逆アゴニスト;アミロイド凝集の阻害剤;グリコーゲン合成酵素キナーゼβ阻害剤;αセクレターゼ活性の促進剤;PDE−10阻害剤;およびコレステロール吸収阻害剤(たとえば、エゼチミブ)からなる群から選択される方法に関する。
本発明の別の実施形態は、本明細書に記載する治療方法または阻害方法のいずれか1つの方法であって、1〜48からなる群から選択される式(I)の化合物を、有効量の1種以上の別の医薬活性成分と組み合わせて使用し、ここで、該別の医薬活性成分は、エクセロン(リバスチグミン);コグネックス(タクリン);τキナーゼ阻害剤(たとえば、GSK3β阻害剤、cdk5阻害剤またはERK阻害剤);抗Aβワクチン;APPリガンド;インスリンを上方制御する薬剤、コレステロール低下剤(たとえば、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチンのようなスタチン類);コレステロール吸収阻害剤(たとえば、エゼチミブ);フィブラート類(たとえば、クロフィブラート、クロフィブリド、エトフィブラートおよびアルミニウムクロフィブラート);LXRアゴニスト;LRP模倣物;ニコチン受容体アゴニスト;H3受容体アンタゴニスト;ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤;hsp90阻害剤;m1ムスカリン受容体アゴニスト;5−HT6受容体アンタゴニスト;mGluR1;mGluR5;陽性アロステリックモジュレーターまたはアゴニスト;mGluR2/3アンタゴニスト;神経炎症を減らすことができる抗炎症剤;プロスタグランジンEP2受容体アンタゴニスト;PAI−1阻害剤;およびゲルゾリンのようなAβ流出を誘発することができる薬剤からなる群から選択される方法に関する。
本発明の別の実施形態は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効(すなわち、治療的に有効な)量の1種以上(たとえば1種)の1〜48からなる群から選択される式(I)の化合物を、有効(すなわち、治療的に有効な)量の1種以上のコリンエステラーゼ阻害剤(たとえば、(±)−2,3−ジヒドロ−5,6−ジメトキシ−2−[[1−(フェニルメチル)−4−ピペリジニル]メチル]−1H−インデン−1−オン塩酸塩、すなわち、ドネペジル塩酸塩、ドネペジル塩酸塩の商標、アリセプト(登録商標)として入手できる)と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効(すなわち、治療的に有効な)量の1〜48からなる群から選択される式(I)の化合物を、有効(すなわち、治療的に有効な)量の1種以上(たとえば1種)のコリンエステラーゼ阻害剤(たとえば、(±)−2,3−ジヒドロ−5,6−ジメトキシ−2−[[1−(フェニルメチル)−4−ピペリジニル]メチル]−1H−インデン−1−オン塩酸塩、すなわち、ドネペジル塩酸塩、ドネペジル塩酸塩の商標、アリセプト(登録商標)として入手できる)と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む方法に関する。
本発明の他の実施形態は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効(すなわち、治療的に有効な)量の1種以上(たとえば1種)のからなる群から選択される式(I)の化合物を、有効(すなわち、治療的に有効な)量の1種以上のAβ抗体阻害剤、γセクレターゼ阻害剤およびβセクレターゼ阻害剤からなる群から選択される化合物と組み合わせて投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効(すなわち、治療的に有効な)量の1種以上(たとえば1種)の1〜48からなる群から選択される式(I)の化合物を、有効(すなわち、治療的に有効な)量の1種以上のBACE阻害剤と組み合わせて投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、アルツハイマー病を治療する方法であって、有効(すなわち、治療的に有効な)量の1〜48からなる群から選択される式(I)の化合物と実施例1の化合物とを、有効(すなわち、治療的に有効な)量の1種以上のBACE阻害剤と組み合わせて投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、ダウン症候群を治療する方法であって、有効(すなわち、治療的に有効な)量の1種以上(たとえば1種)の1〜48からなる群から選択される式(I)の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、ダウン症候群を治療する方法であって、有効(すなわち、治療的に有効な)量の1〜48からなる群から選択される式(I)の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、ダウン症候群を治療する方法であって、有効(すなわち、治療的に有効な)量の1種以上(たとえば1種)の1〜48からなる群から選択される式(I)の化合物を、有効(すなわち、治療的に有効な)量の1種以上のコリンエステラーゼ阻害剤(たとえば、(±)−2,3−ジヒドロ−5,6−ジメトキシ−2−[[1−(フェニルメチル)−4−ピペリジニル]メチル]−1H−インデン−1−オン塩酸塩、すなわち、ドネペジル塩酸塩、ドネペジル塩酸塩の商標、アリセプト(登録商標)として入手できる)と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、ダウン症候群を治療する方法であって、有効(すなわち、治療的に有効な)量の1〜48からなる群から選択される式(I)の化合物を、有効(すなわち、治療的に有効な)量の1種以上(たとえば1種)のコリンエステラーゼ阻害剤(たとえば、(±)−2,3−ジヒドロ−5,6−ジメトキシ−2−[[1−(フェニルメチル)−4−ピペリジニル]メチル]−1H−インデン−1−オン塩酸塩、すなわち、ドネペジル塩酸塩、ドネペジル塩酸塩の商標、アリセプト(登録商標)として入手できる)と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、有効(すなわち、治療的に有効な)量の1種以上(たとえば1種)の1〜48からなる群から選択される式(I)の化合物を、有効(すなわち、治療的に有効な)量の1種以上の化合物であって、コリンエステラーゼ阻害剤(たとえば、(±)−2,3−ジヒドロ−5,6−ジメトキシ−2−[[1−(フェニルメチル)−4−ピペリジニル]メチル]−1H−インデン−1−オン塩酸塩、すなわち、ドネペジル塩酸塩、ドネペジル塩酸塩の商標、アリセプト(登録商標)として入手できる)、Aβ抗体阻害剤、γセクレターゼ阻害剤およびβセクレターゼ阻害剤からなる群から選択される化合物と組み合わせて含む組合せ(すなわち、医薬組成物)に関する。該医薬組成物は、医薬的に許容される担体も含む。
また、本発明は、単一包装内で別々の容器に、組み合わせて使用する医薬組成物を含むキットであって、1つの容器は、有効量の1種以上(たとえば1種)の式(I)の化合物(たとえば、1〜48からなる群から選択される化合物)を医薬的に許容される担体中に含み、別の容器(すなわち、第2容器)は、有効量の別の医薬活性成分(先に記載したような)を含み、式(I)の化合物と別の医薬活性成分とを組み合わせた量は、(a)アルツハイマー病を治療するのに、または(b)神経組織(たとえば、脳)中、神経組織上または神経組織の周囲でのアミロイドタンパク質の沈着を阻害するのに、または(c)神経変性疾患を治療するのに、または(d)γセクレターゼの活性を調節するのに有効な量であるキットを提供する。
また、本発明は、単一包装内で別々の容器に、組み合わせて使用する医薬組成物を含むキットであって、1つの容器は、有効量の式(I)の化合物からなる群から選択される化合物(たとえば、1〜48からなる群から選択される化合物)を医薬的に許容される担体中に含み、別の容器(すなわち、第2容器)は、有効量の別の医薬活性成分(先に記載したような)を含み、式(I)の化合物と別の医薬活性成分とを組み合わせた量は、(a)アルツハイマー病を治療するのに、または(b)神経組織(たとえば、脳)中、神経組織上または神経組織の周囲でのアミロイドタンパク質の沈着を阻害するのに、または(c)神経変性疾患を治療するのに、または(d)γセクレターゼの活性を調節するのに有効な量であるキットを提供する。
本発明の別の実施形態は、式Iの化合物が化合物1〜48のいずれか1つである、前記治療方法、医薬組成物、またはキットのいずれか1つに関する。
コリンエステラーゼ阻害剤の例は、タクリン、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン、ピリドスチグミンおよびネオスチグミンであり、タクリン、ドネペジル、リバスチグミンおよびガランタミンが好ましい。
m1アゴニストの例は、当該分野で公知である。m2アンタゴニストの例は、当該分野で公知であり、特に、m2アンタゴニストは、米国特許第5,883,096号;第6,037,352号;第5,889,006号;第6,043,255号;第5,952,349号;第5,935,958号;第6,066,636号;第5,977,138号;第6,294,554号;第6,043,255号;および第6,458,812号;ならびに国際公開第03/031412号公報に開示され、これらは全て、参照により本明細書に組み込まれる。
BACE阻害剤の例として、06/02/2005公開の米国特許公開第2005/0119227号公報(02/24/2005公開の国際公開第2005/016876号も参照)、02/24/2005公開の米国特許公開第2005/0043290号公報(02/17/2005公開の国際公開第2005/014540号公報も参照)、06/30/2005公開の国際公開第2005/058311号公報(03/29/2007公開の米国特許公開第2007/0072852号公報も参照)、05/25/2006公開の米国特許公開第2006/0111370号公報(06/22/2006公開の国際公開第2006/065277も参照)、02/23/2007出願の米国特許出願第11/710582号、02/23/2006公開の米国特許公開第2006/0040994号公報(02/09/2006公開の国際公開第2006/014762号公報も参照)、02/09/2006公開の国際公開第2006/014944号公報(02/23/2006公開の米国特許公開第2006/0040948号公報も参照)、12/28/2006公開の国際公開第2006/138266号公報(01/11/2007公開の米国特許公開第2007/0010667号公報も参照)、12/28/2006公開の国際公開第2006/138265号公報、12/28/2006公開の国際公開第2006/138230号公報、12/28/2006公開の国際公開第2006/138195号公報(12/14/2006公開の米国特許公開第2006/0281729号公報も参照)、12/28/2006公開の国際公開第2006/138264号公報(03/15/2007公開の米国特許公開第2007/0060575号公報も参照)、12/28/2006公開の国際公開第2006/138192号公報(12/14/2006公開の米国特許公開第2006/0281730号公報も参照)、12/28/2006公開の国際公開第2006/138217号公報(12/21/2006公開の米国特許公開第2006/0287294号公報も参照)、05/03/200公開の米国特許公開第2007/0099898号公報(05/03/2007公開の国際公開第2007/050721号公報も参照)、05/10/2007公開の国際公開第2007/053506号公報(05/03/2007公開の米国特許公開第2007/099875号公報も参照)、06/07/2007出願の米国特許出願第11/759336号明細書、12/12/2006出願の米国特許出願第60/874362号明細書および12/12/2006出願の米国特許出願第60/874419号明細書に記載されたものが挙げられ、それぞれの開示は参照により本明細書に組み込まれる。
本発明により記載された化合物から医薬組成物を製造するための不活性な医薬的に許容される担体は、固体でも液体でも可能である。固体形態製剤として、粉末剤、錠剤、分散性顆粒、カプセル、カシェ剤および座薬が挙げられる。粉末剤および錠剤は、約5〜約95%の活性成分で構成されてもよい。適切な固体担体は当該分野で公知であり、たとえば、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖またはラクトースがある。錠剤、粉末剤、カシェ剤およびカプセルは、経口投与に適切な固体投与形態として使用することができる。医薬的に許容される担体および種々の組成物の製造方法の例は、A.Gennaro(ed.),Remington’s Pharmaceutical Sciences,第18編,(1990)、Mack Publishing社、Easton,Pennsylvaniaに見出すことができる。
液体形態製剤として、溶液、懸濁液および乳化液が挙げられる。例として、非経口注射用に、水または水−プロピレングリコール溶液、または経口溶液、懸濁液および乳化液用に甘味剤および乳白剤を加えたものが挙げられる。また、液体形態製剤は、鼻腔内投与用の溶液も含んでよい。
吸入に適切な噴霧剤製剤として、溶液および粉末形態の固体が挙げられ、これらは、医薬的に許容される担体、たとえば不活性な圧縮ガス、たとえば窒素と組み合わせて使用してもよい。
また、使用の直前に液体形態製剤に変換することが意図される、経口または非経口投与用の固体形態製剤も含まれる。そのような液体形態として、溶液、懸濁液および乳化液が挙げられる。
また、本発明の化合物は、経皮的に送達してもよい。経皮組成物は、クリーム、ローション、噴霧剤および/または乳化液の形態を取ることができ、これらを、この目的のために当該分野で通常使用されているような、マトリックスまたはリザーバタイプの経皮パッチに含有させることができる。
また、本発明の化合物は、皮下に送達してもよい。
化合物は経口的に投与するのが好ましい。
医薬製剤は単位投与形態であるのが好ましい。そのような形態で、該製剤は、適正な量、たとえば、所望の目的を達成するのに有効な量の活性成分を含有する適切なサイズの単位用量に細分される。
単位用量の製剤中の活性化合物の量は様々であり、あるいは特定の用途に従って、約1mg〜約100mg、好ましくは約1mg〜約50mg、より好ましくは約1mg〜約25mgに調整される。
使用される実際の投与量は、患者の要求および治療されている状態の重症度によって変化し得る。特定の状況での正しい投与量レジメンの決定は、当該分野の技術の範囲内である。便宜上、必要に応じて、毎日の総投与量を、その日の間で分割し、分けて投与してもよい。
本発明の化合物および/またはその医薬的に許容される塩の投与量および頻度は、患者の年齢、状態および大きさ、および治療している症状の重症度のような要因を考慮して、担当の医者の判断に従って調整される。経口投与のための典型的な推奨される毎日の投与量レジメンは、約1mg/日〜約500mg/日、好ましくは1mg/日〜200mg/日の範囲で、2〜4回に分けて投与することができる。
本発明の他の態様は、治療的有効量の少なくとも1種の式Iの化合物、あるいは該化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグと、医薬的に許容される担体、ベヒクルまたは希釈剤とを含むキットである。
さらに、本発明の他の態様は、ある量の少なくとも1種の式Iの化合物、あるいは該化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグと、ある量の少なくとも1種の先に列挙した追加の薬剤とを含み、該2成分以上の合計量が、目的の治療効果を得る量であるキットである。
本明細書で開示する発明を以下の具体的な実施例によって実証するが、該実施例は本開示の範囲を限定すると解釈するべきではない。当業者には代替の機構的経路および類似する構造が明らかになるであろう。
具体的な実施例
方法A
方法A
A1(R8=H;R10=3−MeO−フェニル;R9=4−(4−メチルイミダゾール−1−イル))およびA2(1:1)のTHF溶液にKOBut(10%)を加え、出発物質が消費されるまで混合物を攪拌する。反応混合物をDCM/水で分配し、有機層を乾燥し、溶剤を蒸発させ、クロマトグラフィー精製の後、化合物A3(R8=H;R10=3−MeO−フェニル;R9=(4−(4−メチルイミダゾール−1−イル))を得る。
方法A、ステップ2
化合物A3(R8=H;R10=3−MeO−フェニル;R9=4−(4−メチルイミダゾール−1−イル))をDCM中の20%TFAで処理する。出発物質が消費された後、揮発分を蒸発させ、対応する酸を得、トルエン中のジフェニルホスホリルアジド(1当量)およびDBU(1.0当量)で処理し、その後反応混合物を2時間還流する。冷却した反応混合物に、p−F−α−メチルベンジルアミン(1.0当量)を加え、溶剤を蒸発させる。残渣を精製し、化合物A4(R8=H;R10=3−MeO−フェニル;R9=4−(4−メチルイミダゾール−1−イル);R4=Me;R6=H、およびR7=p−F−フェニル)を得る。
化合物A3(R8=H;R10=3−MeO−フェニル;R9=4−(4−メチルイミダゾール−1−イル))をDCM中の20%TFAで処理する。出発物質が消費された後、揮発分を蒸発させ、対応する酸を得、トルエン中のジフェニルホスホリルアジド(1当量)およびDBU(1.0当量)で処理し、その後反応混合物を2時間還流する。冷却した反応混合物に、p−F−α−メチルベンジルアミン(1.0当量)を加え、溶剤を蒸発させる。残渣を精製し、化合物A4(R8=H;R10=3−MeO−フェニル;R9=4−(4−メチルイミダゾール−1−イル);R4=Me;R6=H、およびR7=p−F−フェニル)を得る。
方法A、ステップ3
A4(R8=H;R10=3−MeO−フェニル;R9=4−(4−メチルイミダゾール−1−イル);R4=Me;R6=H、およびR7=p−F−フェニル)のDMF溶液にNaH(1.1当量)を加え、該溶液を、室温から100℃の温度で、出発物質が消費されるまで攪拌する。揮発分を除去し、残渣を逆相クロマトグラフィーで精製し、化合物A5(R8=H;R10=3−MeO−フェニル;R9=4−(4−メチルイミダゾール−1−イル);R4=Me;R6=H、およびR7=p−F−フェニル)を得る。
A4(R8=H;R10=3−MeO−フェニル;R9=4−(4−メチルイミダゾール−1−イル);R4=Me;R6=H、およびR7=p−F−フェニル)のDMF溶液にNaH(1.1当量)を加え、該溶液を、室温から100℃の温度で、出発物質が消費されるまで攪拌する。揮発分を除去し、残渣を逆相クロマトグラフィーで精製し、化合物A5(R8=H;R10=3−MeO−フェニル;R9=4−(4−メチルイミダゾール−1−イル);R4=Me;R6=H、およびR7=p−F−フェニル)を得る。
方法B
A5(R8=H;R10=3−MeO−フェニル;R9=4−(4−メチルイミダゾール−1−イル);R4=Me;R6=H、およびR7=p−F−フェニル)およびトリエチルアミン(1.1当量)DCM溶液にBOC2O(1.1当量)を加え、該溶液を出発物質が消えるまで攪拌し、その後揮発分を除去し、残渣をクロマトグラフィーで精製し、化合物B2(R8=H;R10=3−MeO−フェニル;R9=4−(4−メチルイミダゾール−1−イル);R4=Me;R6=H、およびR7=p−F−フェニル)を得る。
方法B、ステップ2
B2(R8=H;R10=3−MeO−フェニル;R9=4−(4−メチルイミダゾール−1−イル);R4=Me;R6=H、およびR7=p−F−フェニル)のDMF溶液にR21−I(R21=Me、1.1当量)およびNaH(1.1当量)を加え、出発物質が消えるまで該溶液を攪拌する。揮発分を除去し、残渣を精製し、生成物を得、これをDCM中の20%TFAで30分処理し、その後逆相カラム精製によりB3(R8=H;R10=3−MeO−フェニル;R9=4−(4−メチルイミダゾール−1−イル);R21=ME、R4=Me;R6=H、およびR7=p−F−フェニル)を得る。
B2(R8=H;R10=3−MeO−フェニル;R9=4−(4−メチルイミダゾール−1−イル);R4=Me;R6=H、およびR7=p−F−フェニル)のDMF溶液にR21−I(R21=Me、1.1当量)およびNaH(1.1当量)を加え、出発物質が消えるまで該溶液を攪拌する。揮発分を除去し、残渣を精製し、生成物を得、これをDCM中の20%TFAで30分処理し、その後逆相カラム精製によりB3(R8=H;R10=3−MeO−フェニル;R9=4−(4−メチルイミダゾール−1−イル);R21=ME、R4=Me;R6=H、およびR7=p−F−フェニル)を得る。
方法C
C1(R21=R21=Me)のTHF溶液に−78℃で1.1当量のLDA、次いでTHF中のC2(1:1比)を加え、該溶液を室温まで温め、その後揮発分を除去し、残渣をクロマトグラフに供し、化合物C3(R21=R21=Me)を得る。
方法C、ステップ2
方法Aステップ2に類似する方法を使用し、C3(R21=R21=Me)をC4(R21=R21=Me、およびR4=Me、R6=H、およびR7=p−F−Ph)に形質転換する。
方法Aステップ2に類似する方法を使用し、C3(R21=R21=Me)をC4(R21=R21=Me、およびR4=Me、R6=H、およびR7=p−F−Ph)に形質転換する。
方法C、ステップ3
方法Aステップ3に類似する方法を使用し、C4(R21=R21=Me、およびR4=Me、R6=H、およびR7=p−F−Ph)をC5(R21=R21=Me、およびR4=Me、R6=H、およびR7=p−F−Ph)に形質転換する。
方法Aステップ3に類似する方法を使用し、C4(R21=R21=Me、およびR4=Me、R6=H、およびR7=p−F−Ph)をC5(R21=R21=Me、およびR4=Me、R6=H、およびR7=p−F−Ph)に形質転換する。
方法C、ステップ4
方法Bステップ1に類似する方法を使用し、C5(R21=R21=Me、およびR4=Me、R6=H、およびR7=p−F−Ph)をC6(R21=R21=Me、およびR4=Me、R6=H、およびR7=p−F−Ph)に形質転換する。
方法Bステップ1に類似する方法を使用し、C5(R21=R21=Me、およびR4=Me、R6=H、およびR7=p−F−Ph)をC6(R21=R21=Me、およびR4=Me、R6=H、およびR7=p−F−Ph)に形質転換する。
方法C、ステップ5
C6(R21=R21=Me、およびR4=Me、R6=H、およびR7=p−F−Ph)のTHF溶液に−78℃でLDA(1.1当量)を加え、該溶液を30分攪拌し、その後C7(R8=H;R10=3−MeO−フェニル;R9=4−(4−メチルイミダゾール−1−イル))を加える。出発物質が消費された後、反応混合物を無水トリフリン酸およびトリエチルアミンで処理し、その後揮発分を除去し、残渣をクロマトグラフィーに供し、生成物を得、TFA脱保護および精製を行い、化合物C8(R21=R21=Me、およびR4=Me、R6=H、およびR7=p−F−Ph、R8=H;R10=3−MeO−フェニル;R9=4−(4−メチルイミダゾール−1−イル))を得る。
C6(R21=R21=Me、およびR4=Me、R6=H、およびR7=p−F−Ph)のTHF溶液に−78℃でLDA(1.1当量)を加え、該溶液を30分攪拌し、その後C7(R8=H;R10=3−MeO−フェニル;R9=4−(4−メチルイミダゾール−1−イル))を加える。出発物質が消費された後、反応混合物を無水トリフリン酸およびトリエチルアミンで処理し、その後揮発分を除去し、残渣をクロマトグラフィーに供し、生成物を得、TFA脱保護および精製を行い、化合物C8(R21=R21=Me、およびR4=Me、R6=H、およびR7=p−F−Ph、R8=H;R10=3−MeO−フェニル;R9=4−(4−メチルイミダゾール−1−イル))を得る。
方法D
D1(R8=H;R10=3−MeO−フェニル;R9=4−(4−メチルイミダゾール−1−イル))の無水MeOH溶液に無水HClをバブリングし、最終溶液を放置し、化合物D2(R8=H;R10=3−MeO−フェニル;R9=(4−(4−メチルイミダゾール−1−イル))を形成する。
方法D、ステップ2
5−Boc−2−p−F−フェニル−2−ピペラジンおよびD2(R8=H;R10=3−MeO−フェニル;R9=4−(4−メチルイミダゾール−1−イル))のDMF溶液を、出発物質が消えるまで加熱する。生成物を精製し、TFA/DCMを使用してbocを脱離し、逆相カラム精製の後化合物D3(R8=H;R10=3−MeO−フェニル;R9=4−(4−メチルイミダゾール−1−イル))を得る。
5−Boc−2−p−F−フェニル−2−ピペラジンおよびD2(R8=H;R10=3−MeO−フェニル;R9=4−(4−メチルイミダゾール−1−イル))のDMF溶液を、出発物質が消えるまで加熱する。生成物を精製し、TFA/DCMを使用してbocを脱離し、逆相カラム精製の後化合物D3(R8=H;R10=3−MeO−フェニル;R9=4−(4−メチルイミダゾール−1−イル))を得る。
方法E
E1を文献:Francois,David;Poupon,Erwan;Kunesch,Nicole;Husson,Henri−Philippe European Journal of Organic Chemistry2004(23)4823−4829の手順を使用して合成する。
E1のDCM溶液に0℃でトリエチルシランの存在下TFAを加える。揮発分の除去後最終生成物を精製し、E2を得る。
方法E、ステップ2
文献:Bredereck,Hellmut;Bredereck,Karl.Chemische Berichte 1961,94 2278−95の手順を採用する。
文献:Bredereck,Hellmut;Bredereck,Karl.Chemische Berichte 1961,94 2278−95の手順を採用する。
化合物E2をPOCl3とともに還流する。揮発分の除去後、残渣をNH3/MeOHで処理し、精製後、E3を得る。
方法E、ステップ3
化合物E3を、DCM中のBOC2O(1.1当量)およびトリエチルアミン(1.1当量)で処理し、精製後、化合物E4を得る。
化合物E3を、DCM中のBOC2O(1.1当量)およびトリエチルアミン(1.1当量)で処理し、精製後、化合物E4を得る。
方法E、ステップ4
化合物E4を−78℃で無水THFに溶解し、1当量のLDAを加える。30分後、化合物E5(R8=H;R10=3−MeO−フェニル;R9=(4−(4−メチルイミダゾール−1−イル))を加える。反応系を室温まで温め、無水トリフリン酸(1.1当量)およびトリエチルアミンで処理し、その後揮発分を除去する。残渣を精製し、化合物E6(R8=H;R10=3−MeO−フェニル;R9=4−(4−メチルイミダゾール−1−イル))を得る。
化合物E4を−78℃で無水THFに溶解し、1当量のLDAを加える。30分後、化合物E5(R8=H;R10=3−MeO−フェニル;R9=(4−(4−メチルイミダゾール−1−イル))を加える。反応系を室温まで温め、無水トリフリン酸(1.1当量)およびトリエチルアミンで処理し、その後揮発分を除去する。残渣を精製し、化合物E6(R8=H;R10=3−MeO−フェニル;R9=4−(4−メチルイミダゾール−1−イル))を得る。
方法E、ステップ5
化合物E6(R8=H;R10=3−MeO−フェニル;R9=4−(4−メチルイミダゾール−1−イル))を20%TFA/DCMで30分処理し、その後揮発分を除去し、残渣を精製し、E7(R8=H;R10=3−MeO−フェニル;R9=(4−(4−メチルイミダゾール−1−イル))を得る。
化合物E6(R8=H;R10=3−MeO−フェニル;R9=4−(4−メチルイミダゾール−1−イル))を20%TFA/DCMで30分処理し、その後揮発分を除去し、残渣を精製し、E7(R8=H;R10=3−MeO−フェニル;R9=(4−(4−メチルイミダゾール−1−イル))を得る。
方法G
方法G、ステップB:1−ベンジル−5−イミノイミダゾリジン−2−オン
方法G、ステップC:(E)−tert−ブチル3−ベンジル−2−オキソイミダゾリジン−4−イリデンカーバメート
方法G、ステップD:tert−ブチル3−ベンジル−5−(3−メトキシ−4−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)ベンジリデン)−2−オキソイミダゾリジン−4−イリデンカーバメート
方法G、ステップE:(Z)−1−ベンジル−5−イミノ−4−(3−メトキシ−4−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)ベンジリデン)イミダゾリジン−2−オン
方法H
Cp2ZrHCl(9.02g、35.0mmol)のCH2Cl2(36ml)懸濁液に、エトキシアセチレン(ヘキサン中50%、7.42ml、35.0mmol)をN2下0℃で加え、赤色透明溶液になるまで(約10分)室温で攪拌した。次いで、H1(2.16g、10.0mmol)およびAgClO4(207mg、1.0mmol)を該溶液に連続的に加え、一晩攪拌した。次いで、飽和NaHCO3水溶液でクエンチし、10分攪拌し、セライトでろ過し、固体を除去した。ろ液を分配し、水層をCH2Cl2(3回)で抽出した。次いで、合わせた有機層を約30mlに濃縮し、25mlの2.5NのHClを加え、1時間攪拌した。次いで、飽和のNaHCO3水溶液でPH=8の塩基性とし、分配した。水層をCH2Cl2(3回)で抽出した。合わせた有機層を乾燥(Na2SO4)し、濃縮し、粗残渣を得、次いで、これを、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(EtOAc)によって精製し、化合物H2を薄褐色固体(1.85g、76%)として得た。
方法H、ステップB:
H2(530mg、2.19mmol)のMeOH(5ml)溶液に、NH2OH−HCl(227mg、3.29mml)およびKOAc(322mg、3.29mmol)を加え、室温で3時間攪拌した。次いでこれをろ過して固体を除去し、ろ液を濃縮し、粗残渣を得、次いで、これを、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(CH2CI2:MeOH)によって精製し、化合物H3を褐色油状物(500mg、89%)として得た。
H2(530mg、2.19mmol)のMeOH(5ml)溶液に、NH2OH−HCl(227mg、3.29mml)およびKOAc(322mg、3.29mmol)を加え、室温で3時間攪拌した。次いでこれをろ過して固体を除去し、ろ液を濃縮し、粗残渣を得、次いで、これを、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(CH2CI2:MeOH)によって精製し、化合物H3を褐色油状物(500mg、89%)として得た。
方法H、ステップC:
H3(140mg、0.55mmol)のCH2Cl2(1.2ml)溶液にNCS(75mg、0.60mmol)を加え、0℃で1時間攪拌した。次いで、H4(125mg、0.90mmol)およびEt3N(0.15ml、1.09mmol)を前記溶液に加え、一晩攪拌した。これを飽和NH4Cl水溶液でクエンチし、CH2Cl2(3回)で抽出した。合わせた有機層を乾燥(Na2SO4)し、濃縮し、粗残渣を得、次いでこれをシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(CH2Cl2:MeOH)によって精製し、化合物H5を無色油状物(40mg、19%)として得た。
H3(140mg、0.55mmol)のCH2Cl2(1.2ml)溶液にNCS(75mg、0.60mmol)を加え、0℃で1時間攪拌した。次いで、H4(125mg、0.90mmol)およびEt3N(0.15ml、1.09mmol)を前記溶液に加え、一晩攪拌した。これを飽和NH4Cl水溶液でクエンチし、CH2Cl2(3回)で抽出した。合わせた有機層を乾燥(Na2SO4)し、濃縮し、粗残渣を得、次いでこれをシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(CH2Cl2:MeOH)によって精製し、化合物H5を無色油状物(40mg、19%)として得た。
方法H、ステップD:
H5(30mg、0.076mmol)のDMF(2ml)溶液に、NaH(3.4mg、0.084mmol)およびMeI(5.2ul、0.084mmol)を加え、一晩攪拌した。次いで飽和NH4Cl水溶液でクエンチし、CH2Cl2(3回)で抽出した。合わせた有機層を乾燥(Na2SO4)し、濃縮し、粗残渣を得、ついでこれをシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(CH2Cl2:MeOH)によって精製し、化合物H6をオフホワイトの油状物(10mg、32%)として得た。
方法I
方法I、ステップB
方法I、ステップC
化合物42:
以下の化合物は、方法Iと類似する手順により製造することができた。
方法Bステップ1に類似する方法を使用して、J1(R8=H;R10=3−MeO−フェニル;R9=4−(4−メチルイミダゾール−1−イル);R4=アジドエチル;R6=Me、およびR7=p−F−フェニル)を、J2(R8=H;R10=3−MeO−フェニル;R9=4−(4−メチルイミダゾール−1−イル);R4=アジドエチル;R6=Me、およびR7=p−F−フェニル)に形質転換する。
方法J、ステップ2
J2のCH2Cl2溶液にメチルトリフルオロメタンスルホネート(1.1当量)を加え、出発物質が消費されるまで混合物を攪拌する。反応混合物を濃縮し、残った粗生成物J3(R8=H;R10=3−MeO−フェニル;R9=4−(4−メチルイミダゾール−1−イル);R4=アジドエチル;R6=Me、およびR7=p−F−フェニル)を、精製することなく次のステップに使用する。
J2のCH2Cl2溶液にメチルトリフルオロメタンスルホネート(1.1当量)を加え、出発物質が消費されるまで混合物を攪拌する。反応混合物を濃縮し、残った粗生成物J3(R8=H;R10=3−MeO−フェニル;R9=4−(4−メチルイミダゾール−1−イル);R4=アジドエチル;R6=Me、およびR7=p−F−フェニル)を、精製することなく次のステップに使用する。
方法J、ステップ3およびステップ4
粗生成物J3(R8=H;R10=3−MeO−フェニル;R9=4−(4−メチルイミダゾール−1−イル);R4=アジドエチル;R6=Me、およびR7=p−F−フェニル)のTHF/H2O(10:1)溶液にPh3P(2当量)を加え、反応混合物を一晩攪拌する。混合物をろ過し、ろ液を濃縮し、粗残渣を得、これをCH2Cl2中の20%TFAで30分処理し、その後逆相クロマトグラフィーによって、化合物47、すなわち化合物J5(式中、R8=H;R10=3−MeO−フェニル;R9=4−(4−メチルイミダゾール−1−イル);R6=Me、およびR7=p−F−フェニル)を得る。
粗生成物J3(R8=H;R10=3−MeO−フェニル;R9=4−(4−メチルイミダゾール−1−イル);R4=アジドエチル;R6=Me、およびR7=p−F−フェニル)のTHF/H2O(10:1)溶液にPh3P(2当量)を加え、反応混合物を一晩攪拌する。混合物をろ過し、ろ液を濃縮し、粗残渣を得、これをCH2Cl2中の20%TFAで30分処理し、その後逆相クロマトグラフィーによって、化合物47、すなわち化合物J5(式中、R8=H;R10=3−MeO−フェニル;R9=4−(4−メチルイミダゾール−1−イル);R6=Me、およびR7=p−F−フェニル)を得る。
方法K
K1(R8=H;R10=3−MeO−フェニル;R9=4−(4−メチルイミダゾール−1−イル)のTHF溶液に、DCC(1.1当量)およびMeNH2(1.1当量)を加える。混合物を一晩攪拌し、その後混合物をろ過し、固体を除去する。ろ液を濃縮し、残渣を精製し、K2(R8=H;R10=3−MeO−フェニル;R9=4−(4−メチルイミダゾール−1−イル)を得る。
方法K、ステップ2
K2(R8=H;R10=3−MeO−フェニル;R9=4−(4−メチルイミダゾール−1−イル)のCH2Cl2溶液にメチルトリフルオロメタンスルホネート(1.1当量)を加え、混合物を出発物質が消費されるまで攪拌する。該混合物を濃縮し、残った粗生成物K3(R8=H;R10=3−MeO−フェニル;R9=4−(4−メチルイミダゾール−1−イル)を、さらに精製することなく次のステップに使用する。
K2(R8=H;R10=3−MeO−フェニル;R9=4−(4−メチルイミダゾール−1−イル)のCH2Cl2溶液にメチルトリフルオロメタンスルホネート(1.1当量)を加え、混合物を出発物質が消費されるまで攪拌する。該混合物を濃縮し、残った粗生成物K3(R8=H;R10=3−MeO−フェニル;R9=4−(4−メチルイミダゾール−1−イル)を、さらに精製することなく次のステップに使用する。
方法K、ステップ3
5−Boc−2−p−F−フェニル−2−ピペラジンおよびK3(R8=H;R10=3−MeO−フェニル;R9=4−(4−メチルイミダゾール−1−イル)のDMF溶液を出発物質が消えるまで加熱する。生成物を精製し、bocをTFA/DCMを使用して脱離し、逆相カラム精製後、化合物48を得る。該化合物48は、化合物K4(式中、R8=H;R10=3−MeO−フェニル;およびR9=4−(4−メチルイミダゾール−1−イル)である。
5−Boc−2−p−F−フェニル−2−ピペラジンおよびK3(R8=H;R10=3−MeO−フェニル;R9=4−(4−メチルイミダゾール−1−イル)のDMF溶液を出発物質が消えるまで加熱する。生成物を精製し、bocをTFA/DCMを使用して脱離し、逆相カラム精製後、化合物48を得る。該化合物48は、化合物K4(式中、R8=H;R10=3−MeO−フェニル;およびR9=4−(4−メチルイミダゾール−1−イル)である。
化合物1〜28および31:
全細胞におけるセクレターゼ反応およびAβ分析:SwedishおよびLondon変異体でAPPを過剰発現するHEK293細胞を、特定の化合物を用い、10%ウシ胎児血清を含有する100mlのDMEM培地中、37℃で5時間処理した。培養の最後に、電気化学発光(ECL)に基づくサンドイッチ免疫アッセイを用いて、総Aβ、Aβ40およびAβ42を測定した。総Aβは、ペアの抗体、TAG−W02およびビオチン−4G8を使用して測定し、Aβ40は、抗体ぺアTAG−G2−10およびビオチン−4G8で同定し、一方、Aβ42は、TAG−G2−11およびビオチン−4G8で同定した。ECLシグナルを、Sector Imager2400(Meso Scale Discovery)を使用して測定した。
AβプロファイルのMS分析:調整培地中のAβプロファイルを、表面増強レーザー脱離/イオン化(SELDI)質量スペクトル法を使用して測定した。調整培地を抗体W02被覆PS20 ProteinChipアレイで培養した。アレイ上に捕獲されたAβの質量スペクトルを、製造者の指示に従って、SELDI ProteinChipリーダ(Bio−Rad)で読んだ。
CSFAβ分析:ラットCSFにおけるAβを、先に記載したMSD技術を使用して調べた。Aβ40を抗体ペアTag−G2−10およびビオチン−4G8を使用して測定し、一方、Aβ42をタグ−抗Aβ42(Meso Scale Discovery)およびビオチン−4G8を使用して測定した。ECLシグナルを、Sector Imager 2400(Meso Scale Discovery)を使用して測定した。
Aβのマトリックス支援レーザー脱離/イオン化質量スペクトル(MALDI MS)分析は、Voyager−DE STR質量スペクトロメータ(ABI、Framingham、MA)を使用して行う。該装置は、パルス窒素レーザ(337nm)を備えている。質量スペクトルを、20kVの加速電圧を用い、線形モードで獲得する。この実験で示された各スペクトルは、平均256個のレーザーショットを示す。サンプル−マトリックス溶液を調製するため、1μLの免疫沈降ADサンプルを、3μLの飽和α−シアノ−4−ヒドロキシケイ皮酸の0.1%TFA/アセトニトリル溶液と混合する。次いで、該サンプル−マトリックス溶液を、サンプルプレートに塗布し、周辺温度で乾燥し、その後、質量スペクトル分析に供した。全てのスペクトルを、ウシのインスリンおよびACTHの混合物で、外部調整する(18〜39クリップ)。
化合物32〜40は、44nM〜20,000nMの範囲のCellular Ab42IC50を有していた。
本発明を、先に記載した特定の実施形態とともに記載してきたが、多くの変更、修正およびそれらの他の変種が、当業者には明らかである。そのような変更、修正および変種は全て、本発明の精神および範囲内に入るものである。
Claims (110)
- 式I
(式中、
以下のいずれかの場合、場合によっては、環部分が形成され、
(i)R1およびR3は一緒に結合して、
(a)場合によっては独立して選択される1〜5個のR21基で置換された5〜8員ヘテロシクリル部分、または
(b)場合によっては、アリール環またはヘテロアリール環と縮合した5〜8員ヘテロシクリル部分であって、該縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換されている部分、または
(c)場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された5〜8員ヘテロシクレニル部分、または
(d)場合によっては、アリール環またはヘテロアリール環と縮合した5〜8員ヘテロシクレニル部分であって、該縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換されている部分
を形成し、あるいは
(ii)R3およびR4は、一緒に結合して、
(a)場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された5〜8員ヘテロシクリル部分、または
(b)場合によっては、アリール環またはヘテロアリール環と縮合した5〜8員ヘテロシクリル部分であって、該縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換されている部分、または
(c)場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された5〜8員ヘテロシクレニル部分、または
(d)場合によっては、アリール環またはヘテロアリール環と縮合した5〜8員ヘテロシクレニル部分であって、該縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換されている部分
を形成し、あるいは
(iii)
(a)R1およびR3は、一緒に結合して、(1)場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された5〜8員ヘテロシクリル部分、または(2)場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された5〜8員ヘテロシクレニル部分を形成し、R3およびR4は、一緒に結合して、(1)場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された5〜8員ヘテロシクリル部分、または(2)場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された5〜8員ヘテロシクレニル部分を形成し、あるいは
(b)R1およびR3は、一緒に結合して、(1)場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された5〜8員ヘテロシクリル部分、または(2)場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された5〜8員ヘテロシクレニル部分を形成し、R3およびR4は、一緒に結合して、(1)場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された5〜8員ヘテロシクリル部分、または(2)場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換された5〜8員ヘテロシクレニル部分を形成し(ここで、R1およびR3が一緒になって形成された環部分、およびR3およびR4が一緒になって形成された環部分は、場合によっては、アリールまたはヘテロアリール環と縮合し、該縮合によって形成された環部分は、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21基で置換されている);
Vは、結合、−O−、−S(O2)−、−S(O)−、−C(O)−および−N(R14)−からなる群から選択され;
R1(R1がR3に結合していない場合)は、H、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−は、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21置換基で置換され;あるいは
R1(R3に結合していない場合)およびR8は、一緒になって、結合を形成し;
R2は、H、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、−NHR15、−NR15R16、−CN、−OR15、−C(O)R15、−C(O)OR15、−C(O)N(R15)(R16)、−S(O)2N(R15)(R16)、−C(=NOR15)R16、−P(O)(OR15)(OR16)、−S(O)R15および−S(O)2R15からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル−は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21置換基で置換され;
R3(R3がR1またはR4に結合していない場合)は、H、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキルは、それぞれ、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21置換基で置換され;
R4、R6およびR7は、それぞれ、H、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から独立して選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキルは、それぞれ、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21置換基で置換され;
R8は、H、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキルは、それぞれ、場合によっては、独立して選択される1〜3個のR21置換基で置換され;
R9は、アルキル−、アルケニル−、アルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキル−からなる群から選択され、ここで、該アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−およびヘテロシクリルアルキルは、それぞれ、場合によっては、独立して選択される1〜3個のR21置換基で置換され;
R10は、結合、アルキル−、アルケニル−およびアルキニル−、アリール−、アリールアルキル−、アルキルアリール−、シクロアルキル−、シクロアルキルアルキル−、ヘテロアリール−、ヘテロアリールアルキル−、ヘテロシクリル−、ヘテロシクリルアルキル−、
R14は、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−CN、−C(O)R15、−C(O)OR15、−C(O)N(R15)(R16)、−S(O)N(R15)(R16)、−S(O)2N(R15)(R16)、−C(=NOR15)R16および−P(O)(OR15)(OR16)からなる群から選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルは、それぞれ、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21置換基で置換され;
R15、R16およびR17は、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールシクロアルキル、アリールヘテロシクリル、(R18)r−アルキル、(R18)r−シクロアルキル、(R18)r−シクロアルキルアルキル、(R18)r−ヘテロシクリル、(R18)r−ヘテロシクリルアルキル、(R18)r−アリール、(R18)r−アリールアルキル、(R18)r−ヘテロアリールおよび(R18)r−ヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、ここで各rは、独立して1〜5であり;
各R18は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、−NO2、ハロ、ヘテロアリール、HO−アルキルオキシアルキル、−CF3、−CN、アルキル−CN、−C(O)R19、−C(O)OH、−C(O)OR19、−C(O)NHR20、−C(O)NH2、−C(O)NH2−C(O)N(アルキル)2、−C(O)N(アルキル)(アリール)、−C(O)N(アルキル)(ヘテロアリール)、−SR19、−S(O)2R20、−S(O)NH2、−S(O)NH(アルキル)、−S(O)N(アルキル)(アルキル)、−S(O)NH(アリール)、−S(O)2NH2、−S(O)2NHR19、−S(O)2NH(ヘテロシクリル)、−S(O)2N(アルキル)2、−S(O)2N(アルキル)(アリール)、−OCF3、−OH、−OR20、−O−ヘテロシクリル、−O−シクロアルキルアルキル、−O−ヘテロシクリルアルキル、−NH2、−NHR20、−N(アルキル)2、−N(アリールアルキル)2、−N(アリールアルキル)−(ヘテロアリールアルキル)、−NHC(O)R20、−NHC(O)NH2、−NHC(O)NH(アルキル)、−NHC(O)N(アルキル)(アルキル)、−N(アルキル)C(O)NH(アルキル)、−N(アルキル)C(O)N(アルキル)(アルキル)、−NHS(O)2R20、−NHS(O)2NH(アルキル)、−NHS(O)2N(アルキル)(アルキル)、−N(アルキル)S(O)2NH(アルキル)および−N(アルキル)S(O)2N(アルキル)(アルキル)からなる群から独立して選択され、あるいは
隣接する炭素上の2個のR18部分は、一緒に結合して、
R19は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり;
R20は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロ置換アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり;
各R21は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル−、ハロ、
ここで、R21におけるアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR22基で置換され;および
各R22は、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、
- R1およびR3は、一緒に結合して、5〜8員ヘテロシクリルまたは5〜8員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21置換基で置換されている、請求項1の化合物。
- R3およびR4は、一緒に結合して、5〜8員ヘテロシクリルまたは5〜8員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21置換基で置換されている、請求項1の化合物。
- (a)R1およびR3は、一緒に結合して、5〜8員ヘテロシクリルまたは5〜8員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21置換基で置換され;
(b)R3およびR4は、一緒に結合して、5〜8員ヘテロシクリルまたは5〜8員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21置換基で置換されている、請求項1の化合物。 - 任意の環(i)、(ii)または(iii)が存在しない、請求項1の化合物。
- R8はHである、請求項1の化合物。
- R8はアルキルである、請求項1の化合物。
- R8はメチルである、請求項1の化合物。
- R1およびR3は、一緒に結合して、ヘテロシクリル部分を形成する、請求項1の化合物。
- R1およびR3は、一緒に結合して、ヘテロシクレニル部分を形成する、請求項1の化合物。
- R3およびR4は、一緒に結合して、ヘテロシクリル部分を形成する、請求項1の化合物。
- R3およびR4は、一緒に結合して、ヘテロシクレニル部分を形成する、請求項1の化合物。
- R1およびR3は、一緒に結合して、ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分を形成し、R3およびR4は、一緒に結合して、ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分を形成する、請求項1の化合物。
- 式Iの(i)、(ii)または(iii)と記載された任意の環が存在しない、請求項1の化合物。
- (a)Vは結合であり;
(b)R2は、−OR15、−OR15(式中、R15はHである)、−OR15(式中、R15はアルキルである)からなる群から選択され;および
(c)R3は、H、アルキル、1〜5個のR21基で置換されたアルキル、1個のR21基で置換されたアルキル、−OR15で置換されたアルキル、および−OR15(式中、R15はアルキルである)で置換されたアルキルからなる群から選択される、請求項46の化合物。 - R4、R6およびR7は、同じまたは異なってもよく、それぞれ、H、アルキルおよびアリール−からなる群から独立して選択される、請求項1の化合物。
- R4、R6およびR7は、同じまたは異なり、それぞれ、H、アルキルおよびアリール−からなる群から独立して選択され、ここで、該アリールは、独立して選択される1〜3個のハロゲンで置換されている、請求項1の化合物。
- R2は、H、アルキル、−OHおよびアルコキシからなる群から選択される、請求項1の化合物。
- R2はHである、請求項1の化合物。
- R2は−OHである、請求項1の化合物。
- R2はアルコキシである、請求項1の化合物。
- R2はメチルオキシ−である、請求項1の化合物。
- R2はエチルオキシ−である、請求項1の化合物。
- R2はアルキルである、請求項1の化合物。
- R2はメチルである、請求項1の化合物。
- R10はアリールであり、該アリールは置換されていない、請求項1の化合物。
- R10はアリールであり、該アリールは、1〜3個の置換基で置換され、該置換基は、同じまたは異なり、それぞれ、ハロ、アルキル、−CN、−NH2、−NH(アルキル)、−N(アルキル)2、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立して選択される、請求項1の化合物。
- R10は非置換ヘテロアリールである、請求項1の化合物。
- R10は、1〜3個の置換基で置換されたヘテロアリールであり、該置換基は、同じまたは異なり、それぞれ、ハロ、アルキル、CN、NH2、NH(アルキル)、N(アルキル)2、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立して選択される、請求項1の化合物。
- R10はアリールであり、該アリールは、1〜3個の置換基で置換され、該置換基は、同じまたは異なり、それぞれ、アルコキシ基である、請求項1の化合物。
- R10は、メトキシで置換されたアリールである、請求項1の化合物。
- R9は、非置換ヘテロアリールである、請求項1の化合物。
- R9は、1〜3個の置換基で置換されたヘテロアリールであって、該置換基は、同じまたは異なってもよく、該置換基は、それぞれ、ハロ、アルキル、CN、NH2、NH(アルキル)、N(アルキル)2、ヒドロキシおよびアルコキシ基からなる群から独立して選択される、請求項1の化合物。
- R9は、イミダゾール−1−イルである、請求項1の化合物。
- R9は、4−メチル−イミダゾール−1−イルである、請求項1の化合物。
- (a)R1およびR3は、一緒に結合して、5〜8員ヘテロシクリルまたは5〜8員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21置換基で置換され;
(b)Vは、結合、−O−、−S(O2)−、−S(O)−、−C(O)−および−N(R14)−からなる群から選択され;
(c)R2は、H、アルキル、−OHおよびアルコキシ−からなる群から選択され;
(d)R4、R6およびR7は、同じまたは異なり、それぞれ、H、アルキルおよびアリール−からなる群から独立して選択され、ここで、該アリールは、独立して選択される1〜3個のハロゲンで置換され;
(e)R8はHであり;
(f)R9は、4−メチル−イミダゾール−1−イルであり;および
(g)R10は、
- (a)R3およびR4は、一緒に結合して、5〜8員ヘテロシクリルまたは5〜8員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21置換基で置換され;
(b)Vは、結合、−O−、−S(O2)−、−S(O)−、−C(O)−および−N(R14)−からなる群から選択され;
(c)R2は、H、アルキル、−OHおよびアルコキシ−からなる群から選択され;
(d)R6およびR7は、同じまたは異なり、それぞれ、H、アルキルおよびアリール−からなる群から独立して選択され、該アリール−は、独立して選択される1〜3個のハロゲンで置換され;
(e)R8はHであり;
(f)R9は、4−メチル−イミダゾール−1−イルであり;および
(g)R10は、
- (a)
(i)R1およびR3は、一緒に結合して、5〜8員ヘテロシクリルまたは5〜8員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21置換基で置換され;
(ii)R3およびR4は、一緒に結合して、5〜8員ヘテロシクリルまたは5〜8員ヘテロシクレニル部分を形成し、該ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル部分は、それぞれ、場合によっては、独立して選択される1〜5個のR21置換基で置換され;
(b)Vは、結合、−O−、−S(O2)−、−S(O)−、−C(O)−および−N(R14)−からなる群から選択され;
(c)R2は、H、アルキル、−OHおよびアルコキシ−からなる群から選択され;
(d)R6およびR7は、同じまたは異なり、それぞれ、H、アルキルおよびアリール−からなる群から独立して選択され、該アリール−は、独立して選択される1〜3個のハロゲンで置換され;
(e)R8はHであり;
(f)R9は、4−メチル−イミダゾール−1−イルであり;および
(g)R10は、
- 化合物1〜48からなる群から選択される化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグ。
- 治療的有効量の少なくとも1種の請求項1の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、エステルまたはプロドラッグと、少なくとも1種の医薬的に許容される担体とを含む、組成物。
- 治療的有効量の、コリンエステラーゼ阻害剤、Aβ抗体阻害剤、γセクレターゼ阻害剤およびβセクレターゼ阻害剤からなる群から選択される1種または複数の化合物をさらに含む、請求項80の組成物。
- 前記コリンエステラーゼ阻害剤は、ドネペジル塩酸塩である、請求項81の組成物。
- 治療的有効量の少なくとも1種の請求項78の化合物と、医薬的に許容される担体とを含む、組成物。
- 治療的有効量の請求項1の化合物と、医薬的に許容される担体と、有効量の1種以上の他の医薬的に活性な薬物であって、(a)アルツハイマー病の治療に有用な薬物、(b)神経組織中、神経組織上または神経組織の周囲での、アミロイドタンパク質(たとえば、アミロイドβタンパク質)の沈着を阻害するのに有用な薬物、(c)神経変性疾患の治療に有用な薬物および(d)γセクレターゼの阻害に有用な薬物からなる群から選択される薬物とを含む、医薬組成物。
- 治療的有効量の請求項78の化合物と、医薬的に許容される担体と、有効量の1種以上の他の医薬的に活性な薬物であって、(a)アルツハイマー病の治療に有用な薬物、(b)神経組織中、神経組織上または神経組織の周囲での、アミロイドタンパク質(たとえば、アミロイドβタンパク質)の沈着を阻害するのに有用な薬物、(c)神経変性疾患の治療に有用な薬物および(d)γセクレターゼの阻害に有用な薬物からなる群から選択される薬物とを含む、医薬組成物。
- 治療的有効量の請求項1の化合物と、医薬的に許容される担体と、有効量の1種以上のBACE阻害剤とを含む、医薬組成物。
- 治療的有効量の請求項78の化合物と、医薬的に許容される担体と、有効量の1種以上のBACE阻害剤とを含む、医薬組成物。
- (1)治療的有効量の少なくとも1種の請求項1の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはエステルと、少なくとも1種の医薬的に許容される担体とを含む、または
(2)治療的有効量の少なくとも1種の請求項1の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはエステルと、少なくとも1種の医薬的に許容される担体と、有効量の1種以上の他の医薬的に活性な薬物であって、(a)アルツハイマー病の治療に有用な薬物、(b)神経組織中、神経組織上または神経組織の周囲での、アミロイドタンパク質(たとえば、アミロイドβタンパク質)の沈着を阻害するのに有用な薬物、(c)神経変性疾患の治療に有用な薬物および(d)γセクレターゼの阻害に有用な薬物からなる群から選択される薬物とを含む、または
(3)治療的有効量の少なくとも1種の請求項1の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはエステルと、少なくとも1種の医薬的に許容される担体と、有効量の1種以上のBACE阻害剤とを含む、または
(4)治療的有効量の少なくとも1種の請求項1の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはエステルと、少なくとも1種の医薬的に許容される担体と、有効量の1種以上のコリンエステラーゼ阻害剤とを含む、または
(5)治療的有効量の少なくとも1種の請求項1の化合物と、少なくとも1種の医薬的に許容される担体と、有効量の1種以上のコリンエステラーゼ阻害剤とを含む、または
(6)治療的有効量の少なくとも1種の請求項1の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはエステルと、少なくとも1種の医薬的に許容される担体と、有効量の1種以上のBACE阻害剤、ムスカリンアンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤;γセクレターゼ阻害剤;γセクレターゼモジュレーター;HMG−CoA還元酵素阻害剤;非ステロイド系抗炎症剤;N−メチル−D−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト;抗アミロイド抗体;ビタミンE;ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト;CB1受容体逆アゴニストまたはCB1受容体アンタゴニスト;抗生物質;成長ホルモン分泌促進因子;ヒスタミンH3アンタゴニスト;AMPAアゴニスト;PDE4阻害剤;GABAA逆アゴニスト;アミロイド凝集の阻害剤;グリコーゲン合成酵素キナーゼβ阻害剤;αセクレターゼ活性の促進剤;PDE−10阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤とを含む、または
(7)治療的有効量の少なくとも1種の請求項1の化合物と、少なくとも1種の医薬的に許容される担体と、有効量の1種以上のBACE阻害剤、ムスカリンアンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤;γセクレターゼ阻害剤;γセクレターゼモジュレーター;HMG−CoA還元酵素阻害剤;非ステロイド系抗炎症剤;N−メチル−D−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト;抗アミロイド抗体;ビタミンE;ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト;CB1受容体逆アゴニストまたはCB1受容体アンタゴニスト;抗生物質;成長ホルモン分泌促進因子;ヒスタミンH3アンタゴニスト;AMPAアゴニスト;PDE4阻害剤;GABAA逆アゴニスト;アミロイド凝集の阻害剤;グリコーゲン合成酵素キナーゼβ阻害剤;αセクレターゼ活性の促進剤;PDE−10阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤とを含む、または
(8)治療的有効量の少なくとも1種の請求項1の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物またはエステルと、少なくとも1種の医薬的に許容される担体と、有効量のドネペジル塩酸塩とを含む、または
(9)治療的有効量の少なくとも1種の請求項1の化合物と、少なくとも1種の医薬的に許容される担体と、有効量のドネペジル塩酸塩とを含む、医薬組成物。 - 中枢神経系障害を治療する方法であって、治療的有効量の少なくとも1種の請求項1の化合物を投与することを含む、方法。
- 中枢神経系障害を治療する方法であって、治療的有効量の請求項78の組成物を投与することを含む、方法。
- アルツハイマー病を治療する方法であって、治療的有効量の少なくとも1種の請求項1の化合物を投与することを含む、方法。
- アルツハイマー病を治療する方法であって、治療的有効量の請求項78の組成物を投与することを含む、方法。
- ダウン症候群を治療する方法であって、治療的有効量の少なくとも1種の請求項1の化合物を投与することを含む、方法。
- ダウン症候群を治療する方法であって、治療的有効量の請求項78の組成物を投与することを含む、方法。
- γセクレターゼを調節する方法であって、有効量の1種以上の請求項1の化合物を、そのような治療を必要とする患者に投与することを含む、方法。
- 1種以上の神経変性疾患を治療する方法であって、有効量の1種以上の請求項1の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、方法。
- 神経組織中、神経組織上または神経組織の周囲でのアミロイドタンパク質の沈着を阻害する方法であって、有効量の1種以上の請求項1の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、方法。
- (a)γセクレターゼを調節する、(b)1種以上の神経変性疾患を治療する、(c)神経組織中、神経組織上または神経組織の周囲でのアミロイドタンパク質の沈着を阻害する、または(d)アルツハイマー病を治療する方法であって、
(1)有効量の請求項1の化合物と、
(2)有効量の1種以上の別の医薬活性成分であって、BACE阻害剤、ムスカリンアンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤;γセクレターゼ阻害剤;γセクレターゼモジュレーター;HMG−CoA還元酵素阻害剤;非ステロイド系抗炎症剤;N−メチル−D−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト;抗アミロイド抗体;ビタミンE;ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト;CB1受容体逆アゴニストまたはCB1受容体アンタゴニスト;抗生物質;成長ホルモン分泌促進因子;ヒスタミンH3アンタゴニスト;AMPAアゴニスト;PDE4阻害剤;GABAA逆アゴニスト;アミロイド凝集の阻害剤;グリコーゲン合成酵素キナーゼβ阻害剤;αセクレターゼ活性の促進剤;PDE−10阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤からなる群から選択される成分とを、
そのような治療を必要とする患者に投与することを含む、方法。 - アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の請求項1の化合物と、有効量の1種以上の化合物であって、Aβ抗体阻害剤、γセクレターゼ阻害剤およびβセクレターゼ阻害剤からなる群から選択される化合物とを、そのような治療を必要とする患者に投与することを含む、方法。
- アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の請求項1の化合物と、有効量の1種以上のBACE阻害剤とを、そのような治療を必要とする患者に投与することを含む、方法。
- (1)有効量の1種以上の請求項1の化合物を、有効量の1種以上のコリンエステラーゼと組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
(2)有効量の1種以上の請求項1の化合物を、有効量のドネペジル塩酸塩と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
(3)有効量の請求項1の化合物を、有効量の1種以上のコリンエステラーゼと組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
(4)有効量の請求項1の化合物を、有効量のドネペジル塩酸塩と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
(5)有効量の1種以上の請求項1の化合物を、有効量のリバスチグミンと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
(6)有効量の1種以上の請求項1の化合物を、有効量のタクリンと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
(7)有効量の1種以上の請求項1の化合物を、有効量のτキナーゼ阻害剤と組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
(8)有効量の1種以上の請求項1の化合物を、有効量の1種以上のτキナーゼ阻害剤であって、GSK3β阻害剤、cdk5阻害剤、ERK阻害剤からなる群から選択されるτキナーゼ阻害剤と組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
(9)有効量の1種以上の請求項1の化合物を、有効量の1種の抗Aβワクチン接種と組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
(10)有効量の1種以上の請求項1の化合物を、有効量の1種以上のAPPリガンドと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
(11)有効量の1種以上の請求項1の化合物を、有効量の1種以上のインスリン分解酵素および/またはネプリライシンを上方制御する薬剤と組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
(12)有効量の1種以上の請求項1の化合物を、有効量の1種以上のコレステロール低下剤と組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
(13)有効量の1種以上の請求項1の化合物を、有効量の1種以上のコレステロール低下剤であって、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチンおよびエゼチミブからなる群から選択されるコレステロール低下剤と組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
(14)有効量の1種以上の請求項1の化合物を、有効量の1種以上のフィブラートと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
(15)有効量の1種以上の請求項1の化合物を、有効量の1種以上のフィブラートであって、クロフィブラート、クロフィブリド、エトフィブラート、アルミニウムクロフィブラートからなる群から選択されるフィブラートと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
(16)有効量の1種以上の請求項1の化合物を、有効量の1種以上のLXRアゴニストと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
(17)有効量の1種以上の請求項1の化合物を、有効量の1種以上のLRP模倣物と組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
(18)有効量の1種以上の請求項1の化合物を、有効量の1種以上の5−HT6受容体アンタゴニストと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
(19)有効量の1種以上の請求項1の化合物を、有効量の1種以上のニコチン受容体アゴニストと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
(20)有効量の1種以上の請求項1の化合物を、有効量の1種以上のH3受容体アンタゴニストと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
(21)有効量の1種以上の請求項1の化合物を、有効量の1種以上のヒストン脱アセチル化酵素阻害剤と組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
(22)有効量の1種以上の請求項1の化合物を、有効量の1種以上のhsp90阻害剤と組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
(23)有効量の1種以上の請求項1の化合物を、有効量の1種以上のm1ムスカリン受容体アゴニストと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
(24)有効量の1種以上の請求項1の化合物を、有効量の1種以上の5−HT6受容体アンタゴニストmGluR1またはmGluR5陽性アロステリックモジュレーターまたはアゴニストと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
(25)有効量の1種以上の請求項1の化合物を、有効量の1種以上のmGluR2/3アンタゴニストと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
(26)有効量の1種以上の式Iの化合物を、有効量の1種以上の神経炎症を減らすことができる抗炎症剤と組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
(27)有効量の1種以上の請求項1の化合物を、有効量の1種以上のプロスタグランジンEP2受容体アンタゴニストと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
(28)有効量の1種以上の請求項1の化合物を、有効量の1種以上のPAI−1阻害剤と組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
(29)有効量の1種以上の請求項1の化合物を、有効量の1種以上のAβ流出を誘発することができる薬剤と組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
(30)有効量の1種以上の請求項1の化合物を、有効量のゲルゾリンと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
(31)有効量の1種以上の請求項1の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、ダウン症候群を治療する、または
(32)有効量の請求項1の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、ダウン症候群を治療する、または
(33)有効量の1種以上の請求項1の化合物を、有効量の1種以上のコリンエステラーゼ阻害剤と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む、ダウン症候群を治療する、または
(34)有効量の1種以上の請求項1の化合物を、有効量のドネペジル塩酸塩と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む、ダウン症候群を治療する、または
(35)有効量の請求項1の化合物を、有効量の1種以上のコリンエステラーゼ阻害剤と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む、ダウン症候群を治療する、または
(37)有効量の請求項1の化合物を、有効量のドネペジル塩酸塩と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む、ダウン症候群を治療する、または
(38)有効量の1種以上の請求項1の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、軽度認知機能障害を治療する、または
(39)有効量の1種以上の請求項1の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、緑内障を治療する、または
(40)有効量の1種以上の請求項1の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、脳アミロイド血管症を治療する、または
(41)有効量の1種以上の請求項1の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、脳卒中を治療する、または
(42)有効量の1種以上の請求項1の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、認知症を治療する、または
(43)有効量の1種以上の請求項1の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、小膠細胞症を治療する、または
(44)有効量の1種以上の請求項1の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、脳炎を治療する、または
(45)有効量の1種以上の請求項1の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、嗅覚機能喪失を治療する、方法。 - 単一包装内で別々の容器に、組み合わせて使用するための医薬組成物を含むキットであって、1つの容器は、有効量の請求項1の化合物を医薬的に許容される担体中に含み、別の容器は、有効量の別の医薬活性成分を含み、請求項1の化合物と別の医薬活性成分との組み合わせた量は、(a)アルツハイマー病を治療するのに、または(b)神経組織中、神経組織上または神経組織の周囲でのアミロイドタンパク質の沈着を阻害するのに、または(c)神経変性疾患を治療するのに、または(d)γセクレターゼの活性を調節するのに有効な量である、キット。
- γセクレターゼを調節する方法であって、有効量の1種以上の請求項78の化合物を、そのような治療を必要とする患者に投与することを含む、方法。
- 1種以上の神経変性疾患を治療する方法であって、有効量の1種以上の請求項77の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、方法。
- 神経組織中、神経組織上または神経組織の周囲でのアミロイドタンパク質の沈着を阻害する方法であって、有効量の1種以上の請求項78の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、方法。
- (a)γセクレターゼを調節する、(b)1種以上の神経変性疾患を治療する、(c)神経組織中、神経組織上または神経組織の周囲でのアミロイドタンパク質の沈着を阻害する、または(d)アルツハイマー病を治療する方法であって、
(1)有効量の請求項78の化合物と、
(2)有効量の1種以上の別の医薬活性成分であって、BACE阻害剤、ムスカリンアンタゴニスト、コリンエステラーゼ阻害剤;γセクレターゼ阻害剤;γセクレターゼモジュレーター;HMG−CoA還元酵素阻害剤;非ステロイド系抗炎症剤;N−メチル−D−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト;抗アミロイド抗体;ビタミンE;ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニスト;CB1受容体逆アゴニストまたはCB1受容体アンタゴニスト;抗生物質;成長ホルモン分泌促進因子;ヒスタミンH3アンタゴニスト;AMPAアゴニスト;PDE4阻害剤;GABAA逆アゴニスト;アミロイド凝集の阻害剤;グリコーゲン合成酵素キナーゼβ阻害剤;αセクレターゼ活性の促進剤;PDE−10阻害剤およびコレステロール吸収阻害剤からなる群から選択される医薬活性成分とを、そのような治療を必要とする患者に投与することを含む、方法。 - アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の請求項78の化合物と、有効量の1種以上の化合物であって、Aβ抗体阻害剤、γセクレターゼ阻害剤およびβセクレターゼ阻害剤からなる群から選択される化合物とを、そのような治療を必要とする患者に投与することを含む、方法。
- アルツハイマー病を治療する方法であって、有効量の請求項78の化合物と、有効量の1種以上のBACE阻害剤とを、そのような治療を必要とする患者に投与することを含む、方法。
- (1)有効量の1種以上の請求項78の化合物を、有効量の1種以上のコリンエステラーゼと組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
(2)有効量の1種以上の請求項78の化合物を、有効量のドネペジル塩酸塩と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
(3)有効量の請求項78の化合物を、有効量の1種以上のコリンエステラーゼと組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
(4)有効量の請求項78の化合物を、有効量のドネペジル塩酸塩と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
(5)有効量の1種以上の請求項78の化合物を、有効量のリバスチグミンと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
(6)有効量の1種以上の請求項78の化合物を、有効量のタクリンと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
(7)有効量の1種以上の請求項78の化合物を、有効量のτキナーゼ阻害剤と組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または、
(8)有効量の1種以上の請求項78の化合物を、有効量の1種以上のτキナーゼ阻害剤であって、GSK3β阻害剤、cdk5阻害剤、ERK阻害剤からなる群から選択されるτキナーゼ阻害剤と組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
(9)有効量の1種以上の請求項78の化合物を、有効量の1種の抗Aβワクチン接種と組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
(10)有効量の1種以上の請求項78の化合物を、有効量の1種以上のAPPリガンドと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
(11)有効量の1種以上の請求項78の化合物を、有効量の1種以上のインスリン分解酵素および/またはネプリライシンを上方制御する薬剤と組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
(12)有効量の1種以上の請求項78の化合物を、有効量の1種以上のコレステロール低下剤と組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
(13)有効量の1種以上の請求項78の化合物を、有効量の1種以上のコレステロール低下剤であって、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチンおよびエゼチミブからなる群から選択されるコレステロール低下剤と組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
(14)有効量の1種以上の請求項78の化合物を、有効量の1種以上のフィブラートと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
(15)有効量の1種以上の請求項78の化合物を、有効量の1種以上のフィブラートであって、クロフィブラート、クロフィブリド、エトフィブラート、アルミニウムクロフィブラートからなる群から選択されるフィブラートと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
(16)有効量の1種以上の請求項78の化合物を、有効量の1種以上のLXRアゴニストと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
(17)有効量の1種以上の請求項78の化合物を、有効量の1種以上のLRP模倣物と組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
(18)有効量の1種以上の請求項78の化合物を、有効量の1種以上の5−HT6受容体アンタゴニストと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
(19)有効量の1種以上の請求項78の化合物を、有効量の1種以上のニコチン受容体アゴニストと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
(20)有効量の1種以上の請求項78の化合物を、有効量の1種以上のH3受容体アンタゴニストと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
(21)有効量の1種以上の請求項78の化合物を、有効量の1種以上のヒストン脱アセチル化酵素阻害剤と組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
(22)有効量の1種以上の請求項78の化合物を、有効量の1種以上のhsp90阻害剤と組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
(23)有効量の1種以上の請求項78の化合物を、有効量の1種以上のm1ムスカリン受容体アゴニストと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
(24)有効量の1種以上の請求項78の化合物を、有効量の1種以上の5−HT6受容体アンタゴニストmGluR1またはmGluR5陽性アロステリックモジュレーターまたはアゴニストと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
(25)有効量の1種以上の請求項78の化合物を、有効量の1種以上のmGluR2/3アンタゴニストと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
(26)有効量の1種以上の請求項78の化合物を、有効量の1種以上の神経炎症を減らすことができる抗炎症剤と組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
(27)有効量の1種以上の請求項78の化合物を、有効量の1種以上のプロスタグランジンEP2受容体アンタゴニストと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
(28)有効量の1種以上の請求項78の化合物を、有効量の1種以上のPAI−1阻害剤と組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
(29)有効量の1種以上の請求項78の化合物を、有効量の1種以上のAβ流出を誘発することができる薬剤と組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
(30)有効量の1種以上の請求項78の化合物を、有効量のゲルゾリンと組み合わせて、アルツハイマー病の治療を必要とする患者に投与することを含む、アルツハイマー病を治療する、または
(31)有効量の1種以上の請求項78の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、ダウン症候群を治療する、または
(32)有効量の請求項78の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、ダウン症候群を治療する、または
(33)有効量の1種以上の請求項78の化合物を、有効量の1種以上のコリンエステラーゼ阻害剤と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む、ダウン症候群を治療する、または
(34)有効量の1種以上の請求項78の化合物を、有効量のドネペジル塩酸塩と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む、ダウン症候群を治療する、または
(35)有効量の請求項78の化合物を、有効量の1種以上のコリンエステラーゼ阻害剤と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む、ダウン症候群を治療する、または
(37)有効量の請求項78の化合物を、有効量のドネペジル塩酸塩と組み合わせて、治療を必要とする患者に投与することを含む、ダウン症候群を治療する、または
(38)有効量の1種以上の請求項78の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、軽度認知機能障害を治療する、または
(39)有効量の1種以上の請求項78の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、緑内障を治療する、または
(40)有効量の1種以上の請求項78の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、脳アミロイド血管症を治療する、または
(41)有効量の1種以上の請求項78の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、脳卒中を治療する、または、
(42)有効量の1種以上の請求項78の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、認知症を治療する、または
(43)有効量の1種以上の請求項78の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、小膠細胞症を治療する、または
(44)有効量の1種以上の請求項78の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、脳炎を治療する、または
(45)有効量の1種以上の請求項78の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む、嗅覚機能喪失を治療する、方法。 - 単一包装内で別々の容器に、組み合わせて使用するための医薬組成物を含むキットであって、1つの容器は、有効量の請求項78の化合物を医薬的に許容される担体中に含み、別の容器は、有効量の別の医薬活性成分を含み、請求項1の化合物と別の医薬活性成分との組み合わせた量は、(a)アルツハイマー病を治療するのに、または(b)神経組織中、神経組織上または神経組織の周囲でのアミロイドタンパク質の沈着を阻害するのに、または(c)神経変性疾患を治療するのに、または(d)γセクレターゼの活性を調節するのに有効な量である、キット。
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