CN101821241A - γ-分泌酶调节剂 - Google Patents

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CN101821241A CN200880111464A CN200880111464A CN101821241A CN 101821241 A CN101821241 A CN 101821241A CN 200880111464 A CN200880111464 A CN 200880111464A CN 200880111464 A CN200880111464 A CN 200880111464A CN 101821241 A CN101821241 A CN 101821241A
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Abstract

在本发明的许多实施方案中，提供一类新的作为γ分泌酶调节剂的下式杂环化合物，制备这样的化合物的方法，含有一或多种这样的化合物的药用组合物，制备包含一或多种这样的化合物的药物制剂的方法，及使用这样的化合物或药用组合物治疗、预防、抑制或改善一或多种与中枢神经系统有关疾病的方法。

Description

γ-分泌酶调节剂
相关申请的参照
本申请要求2007年8月7日提交的美国临时申请序号60/954468的权益。
发明领域
本发明涉及用作γ分泌酶调节剂(包括抑制剂、拮抗剂等)的某些杂环化合物，含有所述化合物的药用组合物，及使用该化合物和组合物治疗各种疾病，包括中枢神经系统病症，例如神经变性疾病，如阿尔茨海默氏病，及关于淀粉状蛋白质沉积的其它疾病的治疗方法。它们特别用于降低淀粉状蛋白β(下文称为Aβ)生产，其有效治疗因Aβ所引起的疾病，例如阿尔茨海默氏病和唐氏综合征。
发明背景
阿尔茨海默氏病为一种特征为神经元的退化和损失，以及老人斑的形成与神经原纤维变化的疾病。目前，阿尔茨海默氏病的治疗仅限于使用以乙酰胆碱酯酶抑制剂所代表的症状改善剂的对症疗法，而预防该病进展的基础疗法则尚未发展。一种控制病理学病症发病原因的方法必须针对建立阿尔茨海默氏病的基础疗法来发展。
Aβ蛋白质(其为淀粉状蛋白前体蛋白质(下文称为APP)的代谢产物)被认为是极大地涉及神经元的退化与损失，以及痴呆症的发病(例如参阅Klein W L等，美国国家科学院学报，Sep.2，2003，100(18)，第10417-22页，指出关于可逆性记忆丧失的分子基础。
Nitsch R M与16位其它人，抗β-淀粉状蛋白的抗体在阿尔茨海默氏病中减缓认知力衰退，Neuron，May 22，2003，38(4)，第547-554页)提出Aβ蛋白质的主要成分为包含40个氨基酸的Aβ40，与具有在C-末端上的两个额外氨基酸的Aβ42。Aβ40和Aβ42倾向于聚集(例如，参阅JarrellJ T等，β淀粉状蛋白质的羧基末端对于淀粉状蛋白形成的接种作用为重要的：关于阿尔茨海默氏病的发病原理的关联性，Biochemistry，May11，1993，32(18)，第4693-4697页)，且构成老人斑的主要成分(例如，Glenner GG等，阿尔茨海默氏病：新的脑血管淀粉状蛋白质的纯化与特在鉴定的最初报告，生物化学与生物物理学研究通信，May 16，1984，120(3)，第885-90页。亦参阅Masters C L等，在阿尔茨海默氏病和唐氏综合征中的淀粉状蛋白斑核心蛋白质，美国国家科学院学报，June 1985，82(12)，第4245-4249页)。
此外，已知APP和早老蛋白基因的突变(其发现于家族性阿尔茨海默氏病中)会增加Aβ40和Aβ42的生产(例如，参阅Gouras G K等，于人脑中的神经元内Aβ42蓄积，美国病理学期刊，2000年1月，156(1)，第15-20页。也参阅Scheuner D等，Nature Medicine，1996年8月，2(8)，第864-870页；及Forman M S等，瑞典人突变淀粉状蛋白前体蛋白质对于神经元与非神经元细胞中的β-淀粉状蛋白蓄积与分泌的差别作用，生物化学期刊，Dec.19，1997，272(51)，第32247-32253页)。因此，预期会降低Aβ40和Aβ42生产的化合物作为用于控制阿尔茨海默氏病的发展或预防该疾病的药物。
当APP被β分泌酶裂解，及接着被γ分泌酶剪除(clipped)时，这些Aβs即产生。考虑到此点，已试图使γ分泌酶与β分泌酶抑制剂的产生达到降低Aβs生产的目的。已知的许多此类分泌酶抑制剂为肽或拟肽，例如L-685,458。L-685,458(一种天冬氨酰基蛋白酶转移老化拟似物)为淀粉状蛋白β-蛋白质前体γ-分泌酶活性的有效抑制剂(Biochemistry，Aug.1，2000，39(30)，第8698-8704页)。
关于本发明还令人感兴趣的是：US 2007/0117798(Eisai，2007年5月24日公告)；US 2007/0117839(Eisai，May 24，2007公布)；US2006/0004013(Eisai，2006年1月5日公布)；WO 2005/110422(Boehringer Ingelheim，2005年11月24日公布)；WO 2006/045554(Cellzone AG，2006年5月4日公布)；WO 2004/110350(Neurogenetics，2004年12月23日公布)；WO 2004/071431(Myriad Genetics，2004年8月26日公布)；US 2005/0042284(Myriad Genetics，2005年2月23日公布)及WO 2006/001877(Myriad Genetics，2006年1月5日公布)。
存在对新的化合物、制剂、治疗品及疗法以治疗与Aβ有关的疾病和病症的需求。因此，本发明的一个目的提供用于治疗或预防或改善这样的疾病和病症的化合物。
发明简述
在本发明的许多实施方案中，其提供作为γ分泌酶调节剂(包括抑制剂、拮抗剂等)的一类新的化合物，制备这样的化合物的方法，包含一或多种这样的化合物的药用组合物，制备包含一或多种这样的化合物的药物制剂的方法，及使用这样的化合物或药用组合物治疗、预防、抑制或改善一或多种与Aβ有关的疾病的方法。
本发明化合物(式I)可用作γ分泌酶调节剂，且可用于治疗和预防疾病，例如阿尔茨海默氏病、轻度认知力减弱(MCI)、唐氏综合征、青光眼(Guo等，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 104，13444-13449(2007))，大脑淀粉状蛋白血管病、中风或痴呆症(Frangione等，淀粉状蛋白：J.Proteinfolding Disord.8，增刊1，36-42(2001))，小神经胶质细胞病(Microgliosis)和脑部炎症(M P Lamber，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 95，6448-53(1998))，嗅觉功能丧失(Getchell等，老年神经生物学，663-673，24，2003)。
本发明提供式(A)化合物：
Figure GPA00001094918900031
其中虚线(----)表示任选的键，且所有取代基均如对下式(I)的定义。本发明的实施方案包括对式(I)所述的实施方案，除此实施方案涉及式(A)化合物外。因此，本发明包括式(I)化合物，其中在R2所结合的碳与R8所结合的碳之间存在有单键而不是双键。本发明也包括式(IA)，(IA.1)，(IB)，(IB.1)，(IC)，(IC.1)，(IC.2)，(ID)，(ID.1)，(ID.2)，(ID.3)，(ID.4)，(ID.5)，(ID.6)，(ID.7)，(ID.8)，(IE)，(IE.1)，(IE.2)，(IF)，(IF.1)，(IF.2)，(IG)，(IG.1)，(IG.2)，(IH)，(IJ)，(IK)，(IL)和(IM)化合物，其中在R8所结合的碳与环碳之间存在有单键而不是双键。
本发明也提供式(I)化合物
Figure GPA00001094918900041
及其药学上可接受的盐、酯和溶剂合物，其中W为-S(O)-或-S(O)2，且R1、R2、R3、R8、R9和R10均如下文定义。
本发明也提供式(I)化合物，其中R2与R3可与它们所连接的原子结合在一起用，形成五或六员杂环烷基(杂环基)环，或五或六员杂环烯基(杂环烯基)环。该环的各可取代的碳原子任选被一或两个独立选择的R21基团取代。在该环中的可取代的氮原子任选被R14基团取代。式(I)化合物(其中R2与R3结合在一起以形成环)的实例包括式(IA)至(IG)化合物。
本发明也提供式(I)化合物。
本发明也提供式(I)化合物的药学上可接受的盐。
本发明也提供式(I)化合物的药学上可接受的酯。
本发明也提供式(I)化合物的溶剂合物。
本发明也提供呈分离形式的式(I)化合物。
本发明也提供呈纯形式的式(I)化合物。
本发明也提供呈纯与分离形式的式(I)化合物。
本发明也提供选自以下的式(I)化合物：(IA)、(IA.1)、(IB)、(IB.1)、(IC)、(IC.1)、(IC.2)、(ID)、(ID.1)、(ID.2)、(ID.3)、(ID.4)、(ID.5)、(ID.6)、(ID.7)、(ID.8)、(IE)、(IE.1)、(IE.2)、(IF)、(IF.1)、(IF.2)、(IG)、(IG.1)、(IG.2)、(IH)、(IJ)、(IK)、(IL)和(IM)。
本发明也提供选自化合物1.0至17.0的化合物。
本发明也提供选自化合物1.0至17.0的化合物的药学上可接受的盐。
本发明也提供选自化合物1.0至17.0的化合物的药学上可接受的酯。
本发明也提供选自化合物1.0至17.0的化合物的溶剂合物。
本发明也提供一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)式(I)化合物，及药学上可接受的载体。
本发明也提供一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)式(I)化合物的药学上可接受的盐，及药学上可接受的载体。
本发明也提供一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)式(I)化合物的药学上可接受的酯，及药学上可接受的载体。
本发明也提供一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)式(I)化合物的溶剂合物，及药学上可接受的载体。
本发明也提供一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)式(I)化合物，或其药学上可接受的盐、酯或溶剂合物，与有效量的一或多种(例如一种)其它药用活性成分(例如药物)，及药学上可接受的载体。其它药用活性成分的实例包括但不限于选自以下的药物：(a)可用于治疗阿尔茨海默氏病的药物，(b)可用于抑制淀粉状蛋白(例如淀粉状β蛋白)沉积于神经组织(例如脑部)中、其上或周围的药物，(c)可用于治疗神经变性疾病的药物，及(d)可用于抑制γ-分泌酶的药物。
本发明也提供一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)式(I)化合物，与有效量的一或多种(例如一种)其它药用活性成分(例如药物)，及药学上可接受的载体。其它药用活性成分的实例包括但不限于选自以下的药物：(a)可用于治疗阿尔茨海默氏病的药物，(b)可用于抑制淀粉状蛋白(例如淀粉状β蛋白)沉积于神经组织(例如脑部)中、其上或周围的药物，(c)可用于治疗神经变性疾病的药物，及(d)可用于抑制γ-分泌酶的药物。
本发明也提供药用组合物，其包含以下的药物组合，即有效量的一或多种(例如一种)式(I)化合物，且并用有效量的一或多种选自包括胆碱酯酶抑制剂、Aβ抗体抑制剂、γ分泌酶抑制剂和β分泌酶抑制剂的化合物。所述药用组合物也包含药学上可接受的载体。
式(I)化合物可用作γ分泌酶调节剂，且可用于治疗和预防诸如中枢神经系统紊乱如阿尔茨海默氏病和唐氏综合征的疾病。
因此，本发明提供一种调节(包括抑制、拮抗等)γ-分泌酶的方法，其包括给予需要此种治疗的患者有效量的一或多种(例如一种)式(I)化合物。
本发明也提供一种治疗一或多种神经变性疾病的方法，其包括给予需要治疗的患者有效量的一或多种(例如一种)式(I)化合物。
本发明也提供一种抑制淀粉状蛋白(例如淀粉状β蛋白)沉积于神经组织(例如脑部)中、其上或周围的方法，其包括给予需要治疗的患者有效量的一或多种(例如一种)式(I)化合物。
本发明也提供一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括给予需要治疗的患者有效量的一或多种(例如一种)式(I)化合物。
本发明也提供一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括给予需要治疗的患者有效量的一或多种(例如一种)式(I)化合物，且并用有效量的一或多种胆碱酯酶抑制剂(例如(±)-2，3-二氢-5，6-二甲氧基-2-[[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]甲基]-1H-茚-1-酮盐酸盐，即多奈哌齐(donepezil)盐酸盐，其可作为
Figure GPA00001094918900061
商标名的多奈哌齐盐酸盐获得)。
本发明也提供一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括给予有效量的一或多种(例如一种)式(I)化合物，且并用有效量的一或多种选自Aβ抗体抑制剂、γ分泌酶抑制剂和β分泌酶抑制剂的化合物。
本发明也提供一种治疗唐氏综合征的方法，其包括给予需要治疗的患者有效量的一或多种(例如一种)式(I)化合物。
本发明也提供一种治疗唐氏综合征的方法，其包括给予需要治疗的患者有效量的一或多种(例如一种)式I化合物，且并用有效量的一或多种胆碱酯酶抑制剂(例如(±)-2，3-二氢-5，6-二甲氧基-2-[[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]甲基]-1H-茚-1-酮盐酸盐，即多奈哌齐盐酸盐，其可作为
Figure GPA00001094918900071
商标名的多奈哌齐盐酸盐获得)。
本发明也提供药物组合，其包含有效量的一或多种式(I)化合物，且并用有效量的一或多种选自包括胆碱酯酶抑制剂(例如(±)-2，3-二氢-5，6-二甲氧基-2-[[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]甲基]-1H-茚-1-酮盐酸盐，即多奈哌齐盐酸盐，可作为
Figure GPA00001094918900072
商标名的多奈哌齐盐酸盐获得)、Aβ抗体抑制剂、γ分泌酶抑制剂和β分泌酶抑制剂的化合物。
本发明也提供组合疗法，用于(1)调节γ-分泌酶，或(2)治疗一或多种神经变性疾病，或(3)抑制淀粉状蛋白(例如淀粉状β蛋白)沉积于神经组织(例如脑部)中、其上或附近，或(4)治疗阿尔茨海默氏病。此组合疗法涉及包括给予一或多种(例如一种)式(I)化合物和给予一或多种(例如一种)其它药用活性成分(例如药物)的方法。式(I)化合物和其它药物可分开地(即每一个以其原有的独立剂型)给予，或式(I)化合物可与其它药物合并在相同剂型中。
本发明也提供一种治疗轻度认知力减弱的方法，其包括给予需要治疗的患者有效量的一或多种(例如一种)式(I)化合物。
本发明也提供一种治疗青光眼的方法，其包括给予需要治疗的患者有效量的一或多种(例如一种)式(I)化合物。
本发明也提供一种治疗大脑淀粉状蛋白血管病的方法，其包括给予需要治疗的患者有效量的一或多种(例如一种)式(I)化合物。
本发明也提供一种治疗中风的方法，其包括给予需要治疗的患者有效量的一或多种(例如一种)式(I)化合物。
本发明也提供一种治疗痴呆症的方法，其包括给予需要治疗的患者有效量的一或多种(例如一种)式(I)化合物。
本发明也提供一种治疗小神经胶质细胞病(microgliosis)的方法，其包括给予需要治疗的患者有效量的一或多种(例如一种)式(I)化合物。
本发明也提供一种治疗脑部炎症的方法，其包括给予需要治疗的患者有效量的一或多种(例如一种)式(I)化合物。
本发明也提供一种治疗嗅觉功能丧失的方法，其包括给予需要治疗的患者有效量的一或多种(例如一种)式(I)化合物。
本发明也提供上文与下文所公开的任一种方法，其中式(I)化合物选自化合物(1.0)至(17.0)。
本发明也提供上文与下文所公开的任一种药用组合物，其中化合物选自化合物(1.0)至(17.0)。
本发明的其它实施方案涉及上文或下文关于式(I)或式(I)用途的任一个实施方案(例如涉及治疗方法、药用组合物和药剂盒的实施方案)，其中化合物为式A化合物而不是式I化合物。
本发明也提供一种药剂盒，其在各分开的容器中，于单一包装中包含药用组合物，以用于联合用药，其中一个容器包含在药学上可接受的载体中的有效量的式I化合物，而另一个容器(即第二个容器)包含有效量的另一种药用活性成分(如上文所述)，式I化合物与另一种药用活性成分的合并量是有效的：以便(a)治疗阿尔茨海默氏病，或(b)抑制淀粉状蛋白(例如淀粉状β蛋白)沉积于神经组织(例如脑部)中、其上或周围，或(c)治疗神经变性疾病，或(d)调节γ-分泌酶的活性。
发明详述
本发明提供式(I)化合物，其为γ分泌酶活性的调节剂
Figure GPA00001094918900081
或其药学上可接受的盐、酯或溶剂合物，其中：
R1、R2、R3、R8、R9、R10和W是独立选择的；
W选自；-S(O)-和-S(O)2-；
R1选自H、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烯基、环烷基烷基-、稠合的苯并环烷基(即苯并稠合的环烷基)、稠合的苯并杂环烷基(即苯并稠合的杂环烷基)、稠合的杂芳基环烷基(即杂芳基稠合的环烷基)、稠合的杂芳基杂环烷基(即杂芳基稠合的杂环烷基)、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-、杂环烯基-和杂环烷基-；其中各个所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烯基-、环烷基烷基-、稠合的苯并环烷基、稠合的苯并杂环烷基、稠合的杂芳基环烷基、稠合的杂芳基杂环烷基、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-、杂环烯基和杂环烷基-R1基团任选被1-5个独立选择的R21基团取代；
R2与R3各独立选自H、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烯基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-、杂环烯基-和杂环烷基-；其中各个所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烯基、环烷基烷基-、环烯基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-、杂环烯基-和杂环烷基-R1基团任选被1-5个独立选择的R21基团取代；或
R2和R3与它们连接的原子结合在一起，形成选自以下的环：
(a)5至6员杂环烷基环，所述杂环烷基环，除了W以外，且除了邻近W的N以外，任选包含至少一个(例如一个)其它杂原子，独立选自：-O-、-NR14-、-S(O)-、-S(O)2及-C(O)-，与
(b)5至6员杂环烯基环，该杂环烯基环，除了W以外，且除了邻近W之N以外，任选包含至少一个(例如一个)其它杂原子，所述杂原子独立选自：-O-、-NR14-、-S(O)-、-S(O)2和-C(O)-，且
其中所述环任选被1-5个独立选择的R21基团取代；且其中：
(1)在一个实例中，通过R2和R3结合在一起所形成的环包含杂原子S(得自W部分)和邻近W的杂原子N；
(2)在另一个实例中，通过R2和R3结合在一起所形成的环包含杂原子S(得自W部分)、邻近W的杂原子N和至少一个(例如一个)独立选自-O-和-NR14-的其它杂原子；和
(3)在另一个实例中，通过R2和R3结合在一起所形成的环包含杂原子S(得自W部分)、邻近W的杂原子N和杂原子-O-；和(4)在另一个实例中，通过R2和R3结合在一起所形成的环包含杂原子S(得自W部分)、邻近W的杂原子N和杂原子-NR14-；或
R2和R3与它们所连接的原子结合在一起，及R1和R3与它们连接的原子结合在一起，形成稠合环部分：
Figure GPA00001094918900101
其中环A表示当R2和R3结合在一起以形成如上所述的杂环烷基环或杂环烯基环时所形成的环；即，环A为选自以下的环：
(a)5至6员杂环烷基环，所述杂环烷基环，除了W以外，且除了邻近W的N以外，任选包含至少一个(例如一个)独立选自：-O-、-NR14-、-S(O)-、-S(O)2和-C(O)-的其它杂原子，和
(b)5至6员杂环烯基环，所述杂环烯基环，除了W以外，且除了邻近W的N以外，任选包含至少一个(例如一个)独立选自：-O-、-NR14-、-S(O)-、-S(O)2和-C(O)-的其它杂原子，且
其中所述稠合环部分任选被1-5个独立选择的R21基团取代；或
R1和R3与它们连接的原子结合在一起，形成稠合的苯并杂环烷基(即苯并稠合的杂环烷基)环，其中所述稠合环任选被1-5个独立选择的R21基团取代，且其中在一个实例中，所述稠合环：
Figure GPA00001094918900102
任选被1-5个独立的R21基团取代(而在一个实例中，所述稠合环未被取代)，且其中在另一个实例中，所述稠合环：
Figure GPA00001094918900111
任选被1-5个独立的R21基团取代(而在一个实例中，所述稠合环未被取代)，且其中在另一个实例中，所述稠合环为：
Figure GPA00001094918900112
及其中在另一个实例中，所述稠合环为：
Figure GPA00001094918900113
R8选自H、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烯基、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-、杂环烯基-和杂环烷基-；其中各个所述R8烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烯基、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-、杂环烯基-和杂环烷基-任选被1-3个独立选择的R21基团取代；
R9选自：烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烯基、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-、杂环烯基-和杂环烷基-，其中各个所述R9烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烯基、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-、杂环烯基-、杂环烷基-和杂环烷基-任选被1-3个独立选择的R21基团取代；
R10选自：键、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烯基、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-、杂环烯基-、杂环烷基-、杂环基烯基，
Figure GPA00001094918900121
其中X选自：O、-N(R14)-或-S-；和
其中各个所述R10部分任选被1-3个独立选择的R21基团取代；
R14选自H、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、杂环基、杂环烯基、杂环基烷基、杂环基烯基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-CN、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(O)N(R15)(R16)、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-C(＝NOR15)R16和-P(O)(OR15)(OR16)；
R15、R16和R17独立选自H、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、芳基环烷基、芳基杂环基、(R18)n-烷基、(R18)n-环烷基、(R18)n-环烷基烷基、(R18)n-杂环基、(R18)n-杂环基烷基、(R18)n-芳基、(R18)n-芳烷基、(R18)n-杂芳基和(R18)n-杂芳基烷基；
各R18独立选自烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、芳烯基、芳基炔基、-NO2、卤代、杂芳基、HO-烷氧基烷基、-CF3、-CN、烷基-CN、-C(O)R19、-C(O)OH、-C(O)OR19、-C(O)NHR20、-C(O)NH2、-C(O)NH2-C(O)N(烷基)2、-C(O)N(烷基)(芳基)、-C(O)N(烷基)(杂芳基)、-SR19、-S(O)2R20、-S(O)NH2、-S(O)NH(烷基)、-S(O)N(烷基)(烷基)、-S(O)NH(芳基)、-S(O)2NH2、-S(O)2NHR19、-S(O)2NH(杂环基)、-S(O)2N(烷基)2、-S(O)2N(烷基)(芳基)、-OCF3、-OH、-OR20、-O-杂环基、-O-环烷基烷基、-O-杂环基烷基、-NH2、-NHR20、-N(烷基)2、-N(芳烷基)2、-N(芳烷基)-(杂芳基烷基)、-NHC(O)R20、-NHC(O)NH2、-NHC(O)NH(烷基)、-NHC(O)N(烷基)(烷基)、-N(烷基)C(O)NH(烷基)、-N(烷基)C(O)N(烷基)(烷基)、-NHS(O)2R20、-NHS(O)2NH(烷基)、-NHS(O)2N(烷基)(烷基)、-N(烷基)S(O)2NH(烷基)和-N(烷基)S(O)2N(烷基)(烷基)；或
在相邻碳上的两个R18部分可连接在一起，以形成
Figure GPA00001094918900131
R19选自：烷基、环烷基、芳基、芳烷基和杂芳基烷基；
R20选自：烷基、环烷基、芳基、卤代取代的芳基、芳烷基、杂芳基和杂芳基烷基；
各R21独立选自：烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、卤代、-CN、-OR15、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(O)N(R15)(R16)、-SR15、-S(O)N(R15)(R16)、-CH(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-C(＝NOR15)R16、-P(O)(OR15)(OR16)、-N(R15)(R16)、-烷基-N(R15)(R16)、-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-R15；-CH2N(R15)(R16)、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-CH2-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-CH2-N(R15)C(O)OR16、-S(O)R15、＝NOR15、-N3、-NO2和-S(O)2R15；其中各个所述烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基和杂芳基烷基R21基团任选被1至5个独立选择的R22基团取代；和
各R22独立选自烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、芳基、杂芳基、卤代、-CF3、-CN、-OR15、-C(O)R15、-C(O)OR15、-烷基-C(O)OR15、C(O)N(R15)(R16)、-SR15、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-C(＝NOR15)R16、-P(O)(OR15)(OR16)、-N(R15)(R16)、-烷基-N(R15)(R16)、-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-CH2-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-CH2-N(R15)C(O)OR16、-N3、＝NOR15、-NO2、-S(O)R15和-S(O)2R15。
本发明的另一实施方案涉及式(I)化合物，其为γ分泌酶活性的调节剂
Figure GPA00001094918900141
或其药学上可接受的盐、酯或溶剂合物，其中：
W选自；-S(O)-和-S(O)2-；
R1选自H、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烯基、环烷基烷基-、稠合的苯并环烷基(即苯并稠合的环烷基)、稠合的苯并杂环烷基(即苯并稠合的杂环烷基)、稠合的杂芳基环烷基(即杂芳基稠合的环烷基)、稠合的杂芳基杂环烷基(即杂芳基稠合的杂环烷基)、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-、杂环烯基-和杂环烷基-；其中各个所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烯基-、环烷基烷基-、稠合的苯并环烷基、稠合的苯并杂环烷基、稠合的杂芳基环烷基、稠合的杂芳基杂环烷基、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-、杂环烯基和杂环烷基-R1基团任选被1-5个独立选择的R21基团取代；
R2与R3各独立选自H、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烯基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-、杂环烯基-和杂环烷基-；其中各个所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烯基、环烷基烷基-、环烯基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-、杂环烯基-和杂环烷基-R1基团任选被1-5个独立选择的R21基团取代；或
R2和R3与它们连接的原子结合在一起，形成5至6员杂环烷基环，或5至6员杂环烯基环，所述杂环烷基环，除了W以外，且除了邻近W的N以外，任选包含至少一个(例如一个)独立选自：-O-和-NR14的其它杂原子-，且所述杂环烯基环，除了W以外，且除了邻近W的N以外，任选包含至少一个(例如一个)独立选自：-O-和-NR14-的其它杂原子；其中(1)在一个实例中，通过R2和R3结合在一起所形成的环包含杂原子S(得自W部分)和邻近W的杂原子N；(2)在另一个实例中，通过R2和R3结合在一起所形成的环包含杂原子S(得自W部分)、邻近W的杂原子N和至少一个(例如一个)独立选自：-O-和-NR14-的其它杂原子；(3)在另一个实例中，通过R2和R3结合在一起所形成的环包含杂原子S(得自W部分)、邻近W的杂原子N和杂原子-O-；和(4)在另一个实例中，通过R2和R3结合在一起所形成的环包含杂原子S(得自W部分)、邻近W的杂原子N和杂原子-NR14-；
R8选自H、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烯基、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-、杂环烯基-和杂环烷基-；其中各个所述R8烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烯基、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-、杂环烯基-和杂环烷基-任选被1-3个独立选择的R21基团取代；
R9选自：烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烯基、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-、杂环烯基-和杂环烷基-，其中各个所述R9烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烯基、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-、杂环烯基-、杂环烷基-和杂环烷基-任选被1-3个独立选择的R21基团取代；
R10选自：键、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烯基、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-、杂环烯基-、杂环烷基-、杂环基烯基，
Figure GPA00001094918900161
其中X选自：O、-N(R14)-或-S-；和
其中各个所述R10部分任选被1-3个独立选择的R21基团取代；
R14选自H、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、杂环基、杂环烯基、杂环基烷基、杂环基烯基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-CN、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(O)N(R15)(R16)、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-C(＝NOR15)R16和-P(O)(OR15)(OR16)；
R15、R16和R17独立选自H、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、芳基环烷基、芳基杂环基、(R18)n-烷基、(R18)n-环烷基、(R18)n-环烷基烷基、(R18)n-杂环基、(R18)n-杂环基烷基、(R18)n-芳基、(R18)n-芳烷基、(R18)n-杂芳基和(R18)n-杂芳基烷基；
各R18独立选自烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、芳烯基、芳基炔基、-NO2、卤代、杂芳基、HO-烷氧基烷基、-CF3、-CN、烷基-CN、-C(O)R19、-C(O)OH、-C(O)OR19、-C(O)NHR20、-C(O)NH2、-C(O)NH2-C(O)N(烷基)2、-C(O)N(烷基)(芳基)、-C(O)N(烷基)(杂芳基)、-SR19、-S(O)2R20、-S(O)NH2、-S(O)NH(烷基)、-S(O)N(烷基)(烷基)、-S(O)NH(芳基)、-S(O)2NH2、-S(O)2NHR19、-S(O)2NH(杂环基)、-S(O)2N(烷基)2、-S(O)2N(烷基)(芳基)、-OCF3、-OH、-OR20、-O-杂环基、-O-环烷基烷基、-O-杂环基烷基、-NH2、-NHR20、-N(烷基)2、-N(芳烷基)2、-N(芳烷基)-(杂芳基烷基)、-NHC(O)R20、-NHC(O)NH2、-NHC(O)NH(烷基)、-NHC(O)N(烷基)(烷基)、-N(烷基)C(O)NH(烷基)、-N(烷基)C(O)N(烷基)(烷基)、-NHS(O)2R20、-NHS(O)2NH(烷基)、-NHS(O)2N(烷基)(烷基)、-N(烷基)S(O)2NH(烷基)和-N(烷基)S(O)2N(烷基)(烷基)；或
在相邻碳上的两个R18部分可连接在一起，以形成
Figure GPA00001094918900171
R19选自：烷基、环烷基、芳基、芳烷基和杂芳基烷基；
R20选自：烷基、环烷基、芳基、卤代取代的芳基、芳烷基、杂芳基和杂芳基烷基；
各R21独立选自：烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、卤代、-CN、-OR15、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(O)N(R15)(R16)、-SR15、-S(O)N(R15)(R16)、-CH(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-C(＝NOR15)R16、-P(O)(OR15)(OR16)、-N(R15)(R16)、-烷基-N(R15)(R16)、-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-R15；-CH2N(R15)(R16)、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-CH2-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-CH2-N(R15)C(O)OR16、-S(O)R15、＝NOR15、-N3、-NO2和-S(O)2R15；其中各个所述烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基和杂芳基烷基R21基团任选被1至5个独立选择的R22基团取代；和
各R22独立选自烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、芳基、杂芳基、卤代、-CF3、-CN、-OR15、-C(O)R15、-C(O)OR15、-烷基-C(O)OR15、C(O)N(R15)(R16)、-SR15、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-C(＝NOR15)R16、-P(O)(OR15)(OR16)、-N(R15)(R16)、-烷基-N(R15)(R16)、-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-CH2-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-CH2-N(R15)C(O)OR16、-N3、＝NOR15、-NO2、-S(O)R15和-S(O)2R15。
本领域技术人员将意识到，当W为-S(O)-时，-S(O)-部分可为：
或-S(O)-部分可为；
Figure GPA00001094918900182
在本发明的另一实施方案中，R2和R3与它们连接的原子结合在一起，形成选自以下的环：
(a)5至6员杂环烷基环，所述杂环烷基环，除了W以外，且除了邻近W的N以外，还任选包含至少一个(例如一个)其它独立选自：-O-、-NR14-、-S(O)-、-S(O)2和-C(O)-的杂原子，和
(b)5至6员杂环烯基环，所述杂环烯基环，除了W以外，且除了邻近W的N以外，还任选包含至少一个(例如一个)其它独立选自：-O-、-NR14-、-S(O)-、-S(O)2和-C(O)-的杂原子，和
其中所述环任选被1-5个独立选择的R21基团取代。
在本发明的另一实施方案中，R2和R3与它们连接的原子结合在一起，形成5至6员杂环烷基环，所述杂环烷基环，除了W以外，且除了邻近W的N以外，还任选包含至少一个(例如一个)独立选自：-O-、-NR14-、-S(O)-、-S(O)2和-C(O)-的其它杂原子，且其中所述环任选被1-5个独立选择的R21基团取代。
在本发明的另一实施方案中，R2和R3与它们连接的原子结合在一起，形成5至6员杂环烯基环，所述杂环烯基环，除了W以外，且除了邻近W的N以外，还任选包含至少一个(例如一个)独立选自：-O-、-NR14-、-S(O)-、-S(O)2和-C(O)-的其它杂原子，且其中所述环任选被1-5个独立选择的R21基团取代。
在本发明的另一实施方案中，R2和R3与它们连接的原子结合在一起，及R1和R3与它们连接的原子结合在一起，形成稠合环部分：
Figure GPA00001094918900191
其中环A表示当R2和R3结合在一起以形成杂环烷基环或杂环烯基环时所形成的环；即，环A为选自以下的环：
(a)5至6员杂环烷基环，所述杂环烷基环，除了W以外，且除了邻近W的N 以外，还任选包含至少一个(例如一个)独立选自：-O-、-NR14-、-S(O)-、-S(O)2和-C(O)-的其它杂原子，和
(b)5至6员杂环烯基环，所述杂环烯基环，除了W以外，且除了邻近W的N以外，还任选包含至少一个(例如一个)独立选自：-O-、-NR14-、-S(O)-、-S(O)2和-C(O)-的其它杂原子，和
其中所述稠合环部分任选被1-5个独立选择的R21基团取代。
在本发明的另一实施方案中，R2和R3与它们连接的原子结合在一起，及R1和R3与它们连接的原子结合在一起，形成稠合环部分：
其中环A为5至6员杂环烷基环，所述杂环烷基环，除了W以外，且除了邻近W的N以外，还任选包含至少一个(例如一个)独立选自：-O-、-NR14-、-S(O)-、-S(O)2和-C(O)-的其它杂原子，且其中所述稠合环部分任选被1-5个独立选择的R21基团取代。
在本发明的另一实施方案中，R2和R3与它们连接的原子结合在一起，及R1和R3与它们连接的原子结合在一起，形成稠合环部分：
Figure GPA00001094918900201
其中环A为5至6员杂环烯基环，所述杂环烯基环，除了W以外，且除了邻近W的N以外，还任选包含至少一个(例如一个)独立选自：-O-、-NR14-、-S(O)-、-S(O)2和-C(O)-的其它杂原子，且其中所述稠合环部分任选被1-5个独立选择的R21基团取代。
在本发明的另一实施方案中，R1和R3与它们连接的原子结合在一起，形成稠合的苯并杂环烷基(即苯并稠合的杂环烷基)环，其中所述稠合环任选被1-5个独立选择的R21基团取代。
在本发明的另一实施方案中，没有稠合环通过以下形成：(1)R2和R3，与(2)R2和R3，及R1和R3，及(3)R1和R3。
在另一实施方案中，R2和R3可与它们所连接的原子结合在一起，形成五或六员杂环烷基(杂环基)环，或五或六员杂环烯基(杂环烯基)环。所述环的各个可取代的碳原子任选被一或两个独立选择的R21基团取代。在所述环中的可取代的氮原子任选被R14基团取代。式(I)化合物(其中R2和R3结合在一起以形成环)的实例包括式(IA)至(IH)、(IJ)和(IK)化合物。
因此，式(I)化合物的另一实施方案涉及式(IA)化合物：
Figure GPA00001094918900202
其中取代基均如对式(I)的定义。
式(I)化合物的另一实施方案涉及式(IB)化合物：
Figure GPA00001094918900211
式(I)化合物的另一实施方案涉及式(IC)化合物：
其中各q独立为0、1或2，且各R21基团是独立选择的，及其中在一个碳上的两个R21基团可结合在一起，形成＝O部分或＝NR15部分，且其中所有取代基均如对式(I)的定义。
式(I)化合物的另一实施方案涉及式(ID)化合物：
Figure GPA00001094918900213
其中各q独立为0、1或2，且各R21基团是独立选择的，及其中在一个碳上的两个R21基团可结合在一起，形成＝O部分或＝NR15部分，且其中所有取代基均如对式(I)的定义。
式(I)化合物的另一实施方案涉及式(IE)化合物：
Figure GPA00001094918900214
其中各q独立为0、1或2，且各R21基团是独立选择的，及其中在一个碳上的两个R21基团可结合在一起，形成＝O部分或＝NR15部分，且其中所有取代基均如对式(I)的定义。
式(I)化合物的另一实施方案涉及式(IF)化合物：
其中q为0、1或2，且各R21基团是独立选择的，及其中在一个碳上的两个R21基团可结合在一起，形成＝O部分或＝NR15部分，且其中所有取代基均如对式(I)的定义。
式(I)化合物的另一实施方案涉及式(IG)化合物：
Figure GPA00001094918900222
其中q为0、1或2，且各R21基团是独立选择的，及其中在一个碳上的两个R21基团可结合在一起，形成＝O部分或＝NR15部分，且其中所有取代基均如对式(I)的定义。
本发明的另一实施方案涉及式(I)化合物。
本发明的另一实施方案涉及式(I)化合物的药学上可接受的盐。
本发明的另一实施方案涉及式(I)化合物的药学上可接受的酯。
本发明的另一实施方案涉及式(I)化合物的溶剂合物。
本发明的另一实施方案涉及式(IA)化合物。
本发明的另一实施方案涉及式(IA)化合物的药学上可接受的盐。
本发明的另一实施方案涉及式(IA)化合物的药学上可接受的酯。
本发明的另一实施方案涉及式(IA)化合物的溶剂合物。
本发明的另一实施方案涉及式(IB)化合物。
本发明的另一实施方案涉及式(IB)化合物的药学上可接受的盐。
本发明的另一实施方案涉及式(IB)化合物的药学上可接受的酯。
本发明的另一实施方案涉及式(IB)化合物的溶剂合物。
本发明的另一实施方案涉及呈分离形式的式(I)化合物。
本发明的另一实施方案涉及呈纯形式的式(I)化合物。
本发明的另一实施方案涉及呈纯形式和分离形式的式(I)化合物。
本发明的另一实施方案涉及呈分离形式的式(IA)化合物。
本发明的另一实施方案涉及呈纯形式的式(IA)化合物。
本发明的另一实施方案涉及呈纯形式和分离形式的式(IA)化合物。
本发明的另一实施方案涉及呈分离形式的式(IB)化合物。
本发明的另一实施方案涉及呈纯形式的式(IB)化合物。
本发明的另一实施方案涉及呈纯形式和分离形式的式(IB)化合物。
本发明的另一实施方案涉及选自化合物1.0至17.0的化合物。
本发明的另一实施方案涉及选自化合物1.0至17.0的化合物的药学上可接受的盐。
本发明的另一实施方案涉及选自化合物1.0至17.0的化合物的药学上可接受的酯。
本发明的另一实施方案涉及选自化合物1.0至17.0的化合物的溶剂合物。
另一实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)式(I)化合物和药学上可接受的载体。
另一实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)式(I)化合物的药学上可接受的盐和药学上可接受的载体。
另一实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)式(I)化合物的药学上可接受的酯和药学上可接受的载体。
另一实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)式(I)化合物的溶剂合物和药学上可接受的载体。
另一实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)式(IA)化合物和药学上可接受的载体。
另一实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)式(IA)化合物的药学上可接受的盐和药学上可接受的载体。
另一实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)式(IA)化合物的药学上可接受的酯和药学上可接受的载体。
另一实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)式(IA)化合物的溶剂合物和药学上可接受的载体。
另一实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)式(IB)化合物和药学上可接受的载体。
另一实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多个(例如一种)式(IB)化合物的药学上可接受的盐和药学上可接受的载体。
另一实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)式(IB)化合物的药学上可接受的酯和药学上可接受的载体。
另一实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)式(IB)化合物的溶剂合物和药学上可接受的载体。
另一实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)选自化合物1.0至17.0的化合物和药学上可接受的载体。
本发明也提供药物组合(即药用组合物)，其包含有效(即治疗上有效)量的一或多种(例如一种)式(I)化合物，与联合使用的有效(即治疗上有效)量的一或多种选自以下的化合物：胆碱酯酶抑制剂(例如(±)-2，3-二氢-5，6-二甲氧基-2-[[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]甲基]-1H-茚-1-酮盐酸盐，即多奈哌齐盐酸盐，可以商标名的多奈哌齐盐酸盐获得)、Aβ抗体抑制剂、γ分泌酶抑制剂和β分泌酶抑制剂。此药用组合物也包含药学上可接受的载体。
本发明的另一实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)式(I)化合物，和有效量的一或多种(例如一种)其它药用活性成分(例如药物)，及药学上可接受的载体。其它药用活性成分的实例包括但不限于一些选自以下的药物：(a)可用于治疗阿尔茨海默氏病的药物，(b)可用于抑制淀粉状蛋白(例如淀粉状β蛋白)沉积于神经组织(例如脑部)中、其上或周围的药物，(c)可用于治疗神经变性疾病的药物，和(d)可用于抑制γ-分泌酶的药物。
本发明的另一实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)选自化合物1.0至17.0的化合物，与有效量的一或多种(例如一种)其它治疗上有效的药用活性成分(例如药物)，及药学上可接受的载体。其它药物的实例包括但不限于选自以下的药物：(a)可用于治疗阿尔茨海默氏病的药物，(b)可用于抑制淀粉状蛋白(例如淀粉状β蛋白)沉积于神经组织(例如脑部)中、其上或周围的药物，(c)可用于治疗神经变性疾病的药物，及(d)可用于抑制γ-分泌酶的药物。
如本文所用的，″其它药用活性成分″包括例如选自以下的药用活性成分：BACE抑制剂(β分泌酶抑制剂)、毒蕈碱拮抗剂(例如m1激动剂或m2拮抗剂)、胆碱酯酶抑制剂(例如乙酰基-和/或丁酰基胆碱酯酶抑制剂)；γ分泌酶抑制剂；γ分泌酶调节剂；HMG-CoA还原酶抑制剂；非类固醇抗炎药；N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂；抗-淀粉状蛋白抗体；维生素E；烟酸乙酰胆碱受体激动剂；CB1受体反向激动剂或CB1受体拮抗剂；抗生素；生长激素促分泌素；组胺H3拮抗剂；AMPA激动剂；PDE4抑制剂；GABAA反向激动剂；淀粉状蛋白聚集抑制剂；糖原合酶激酶β抑制剂；α分泌酶活性促进剂；PDE-10抑制剂；Exelon(利伐斯的明)；Cognex)(他克林)；τ激酶抑制剂(如GSK3β抑制剂、cdk5抑制剂或ERK抑制剂)；抗-Aβ疫苗；APP配体；会向上调节胰岛素的药物，胆固醇降低剂(如他汀类药物，例如阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、美伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、罗苏伐他汀、辛伐他汀)；胆固醇吸收抑制剂(例如依泽替米贝)；贝特类药物(例如氯贝丁酯、氯贝胺、依托贝特和铝氯贝丁酯)；LXR激动剂；LRP拟似物；烟酸受体激动剂；H3受体拮抗剂；组蛋白脱乙酰基酶抑制剂；hsp90抑制剂；m1毒蕈碱受体激动剂；5-HT6受体拮抗剂；mGluR1；mGluR5；正别构调质或激动剂；mGluR2/3拮抗剂；可减轻神经炎症的抗炎药；前列腺素EP2受体拮抗剂；PAI-1抑制剂；和可诱发Aβ流出的药物，例如凝溶胶蛋白。
本发明的另一实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)式(I)化合物，与有效量的一或多种BACE抑制剂，及药学上可接受的载体。
本发明的另一实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)式(IA)化合物，与有效量的一或多种BACE抑制剂，及药学上可接受的载体。
本发明的另一实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)式(IB)化合物，与有效量的一或多种BACE抑制剂，及药学上可接受的载体。
本发明的另一实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)选自化合物1.0至17.0的化合物，与有效量的一或多种BACE抑制剂，及药学上可接受的载体。
本发明的另一实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)式(I)化合物，与有效量的一或多种胆碱酯酶抑制剂(例如乙酰基-和/或丁酰基胆碱酯酶抑制剂)，及药学上可接受的载体。
本发明的另一实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)选自化合物1.0至17.0的化合物，与有效量的一或多种胆碱酯酶抑制剂(例如乙酰基-和/或丁酰基胆碱酯酶抑制剂)，及药学上可接受的载体。
本发明的另一实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)式(I)化合物，与有效量的一或多种毒蕈碱拮抗剂(例如m1或m2拮抗剂)，及药学上可接受的载体。
本发明的另一实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)选自化合物1.0至17.0的化合物，与有效量的一或多种毒蕈碱拮抗剂(例如m1或m2拮抗剂)，及药学上可接受的载体。
本发明的另一实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)式(I)化合物，与有效量的Exelon(利伐斯的明)，及药学上可接受的载体。
本发明的另一实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)式(I)化合物，与有效量的Cognex(他克林)，及药学上可接受的载体。
本发明的另一实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)式(I)化合物，与有效量的τ(Tau)激酶抑制剂，及药学上可接受的载体。
本发明的另一实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)式(I)化合物，与有效量的一或多种τ激酶抑制剂(例如GSK3β抑制剂、cdk5抑制剂、ERK抑制剂)，及药学上可接受的载体。
本发明的另一实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)式(I)化合物，与有效量的一种抗-Aβ疫苗(主动免疫作用)，及药学上可接受的载体。
本发明的另一实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)式(I)化合物，与有效量的一或多种APP配体，及药学上可接受的载体。
本发明的另一实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)式(I)化合物，与有效量的一或多种会向上调节胰岛素降解酶和/或脑啡肽酶(neprilysin)的药物，及药学上可接受的载体。
本发明的另一实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)式(I)化合物，与有效量的一或多种胆固醇降低剂(例如他汀类药物(statins)，例如阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、美伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、罗苏伐他汀、辛伐他汀，和胆固醇吸收抑制剂，例如依泽替米贝)，及药学上可接受的载体。
本发明的另一实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)式(I)化合物，与有效量的一或多种贝特类药物(例如氯贝丁酯、氯贝胺、依托贝特、铝氯贝丁酯)，及药学上可接受的载体。
本发明的另一实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)式(I)化合物，与有效量的一或多种LXR激动剂，及药学上可接受的载体。
本发明的另一实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)式(I)化合物，与有效量的一或多种LRP拟似物(mimics)，及药学上可接受的载体。
本发明的另一实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)式(I)化合物，与有效量的一或多种5-HT6受体拮抗剂，及药学上可接受的载体。
本发明的另一实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)式(I)化合物，与有效量的一或多种烟碱酸受体激动剂，及药学上可接受的载体。
本发明的另一实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)式(I)化合物，与有效量的一或多种H3受体拮抗剂，及药学上可接受的载体。
本发明的另一实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)式(I)化合物，与有效量的一或多种组蛋白脱乙酰基酶抑制剂，及药学上可接受的载体。
本发明的另一实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)式(I)化合物，与有效量的一或多种hsp90抑制剂，及药学上可接受的载体。
本发明的另一实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)式(I)化合物，与有效量的一或多种m1毒蕈碱受体激动剂，及药学上可接受的载体。
本发明的另一实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)式(I)化合物，与有效量的一或多种5-HT6受体拮抗剂、mGluR1或mGluR5正别构调质或激动剂，及药学上可接受的载体。
本发明的另一实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)式(I)化合物，与有效量的一或多种mGluR2/3拮抗剂，及药学上可接受的载体。
本发明的另一实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)式(I)化合物，与有效量的一或多种可减轻神经炎症的抗炎药，及药学上可接受的载体。
本发明的另一实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)式(I)化合物，与有效量的一或多种前列腺素EP2受体拮抗剂，及药学上可接受的载体。
本发明的另一实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)式(I)化合物，与有效量的一或多种PAI-1抑制剂，及药学上可接受的载体。
本发明的另一实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的一或多种(例如一种)式(I)化合物，与有效量的一或多种可诱发Aβ流出(Abeta efflux)的药物，例如凝溶胶蛋白(gelsolin)，及药学上可接受的载体。
本发明的其它实施方案涉及上文药用组合物的任一种，其中式(I)化合物选自式(1.0)至(17.0)的化合物。
本发明的另一实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的至少一种(例如一种)选自式(1.0)至(17.0)化合物的式(I)化合物，及药学上可接受的载体。
本发明的另一实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的选自式(1.0)至(17.0)化合物的式(I)化合物，及药学上可接受的载体。
本发明的另一实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的至少一种(例如一种)式(I)化合物的药学上可接受的盐，所述化合物选自式(1.0)至(17.0)化合物，及药学上可接受的载体。
本发明的另一实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的式(I)化合物的药学上可接受的盐，所述化合物选自式(1.0)至(17.0)化合物，及药学上可接受的载体。
本发明的另一实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的至少一种(例如一种)式(I)化合物的药学上可接受的酯，所述化合物选自式(1.0)至(17.0)化合物，及药学上可接受的载体。
本发明的另一实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的式(I)化合物的药学上可接受的酯，所述化合物选自式(1.0)至(17.0)化合物，及药学上可接受的载体。
本发明的另一实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的至少一种(例如一种)式(I)化合物的溶剂合物，所述化合物选自式(1.0)至(17.0)化合物，及药学上可接受的载体。
本发明的另一实施方案涉及一种药用组合物，其包含有效量的式(I)化合物的溶剂合物，所述化合物选自式(1.0)至(17.0)化合物，及药学上可接受的载体。
式(I)化合物可用作γ分泌酶调节剂，且可用于治疗和预防疾病，例如中枢神经系统紊乱(例如阿尔茨海默氏病和唐氏综合征)，及治疗轻度认知力减弱、青光眼、大脑淀粉状蛋白血管病、中风、痴呆症、小神经胶质细胞病、脑部炎症及嗅觉功能丧失。
因此，本发明的另一实施方案涉及一种调节(包括抑制、拮抗等)γ-分泌酶的方法，其包括给予需要此种治疗的患者有效(即治疗上有效)量的一或多种(例如一种)式(I)化合物。
本发明的另一实施方案涉及一种调节(包括抑制、拮抗等)γ-分泌酶的方法，其包括给予需要治疗的患者有效(即治疗上有效)量的式(I)化合物。
本发明的另一实施方案涉及一种治疗一或多种神经变性疾病的方法，其包括给予需要治疗的患者有效(即治疗上有效)量的一或多种(例如一种)式(I)化合物。
本发明的另一实施方案涉及一种治疗一或多种神经变性疾病的方法，其包括给予需要治疗的患者有效(即治疗上有效)量的式(I)化合物。
本发明的另一实施方案涉及一种抑制淀粉状蛋白(例如淀粉状β蛋白)沉积于神经组织(例如脑部)中、其上或周围的方法，其包括给予需要治疗的患者有效(即治疗上有效)量的一或多种(例如一种)式(I)化合物。
本发明的另一实施方案涉及一种抑制淀粉状蛋白(例如淀粉状β蛋白)沉积于神经组织(例如脑部)中、其上或周围的方法，其包括给予需要治疗的患者有效(即治疗上有效)量的式(I)化合物。
本发明的另一实施方案涉及一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括给予需要治疗的患者有效(即治疗上有效)量的一或多种(例如一种)式(I)化合物。
本发明的另一实施方案涉及一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括给予需要治疗的患者有效(即治疗上有效)量的式(I)化合物。
本发明也提供一种治疗唐氏综合征的方法，其包括给予需要治疗的患者有效(即治疗上有效)量的一或多种(例如一种)式(I)化合物。
本发明也提供一种治疗唐氏综合征的方法，其包括给予需要治疗的患者有效(即治疗上有效)量的式(I)化合物。
本发明的另一实施方案涉及一种治疗轻度认知力减弱、青光眼、大脑淀粉状蛋白血管病、中风、痴呆症、小神经胶质细胞病、脑部炎症或嗅觉功能丧失的方法，其包括给予需要治疗的患者有效(即治疗上有效)量的一或多种(例如一种)式(I)化合物。
本发明的另一实施方案涉及一种治疗轻度认知力减弱、青光眼、大脑淀粉状蛋白血管病、中风、痴呆症、小神经胶质细胞病、脑部炎症或嗅觉功能丧失的方法，其包括给予需要治疗的患者有效(即治疗上有效)量的式(I)化合物。
本发明的另一实施方案涉及一种治疗轻度认知力减弱的方法，其包括给予需要治疗的患者有效量的一或多种(例如一种)式(I)化合物。
本发明的另一实施方案涉及一种治疗青光眼的方法，其包括给予需要治疗的患者有效量的一或多种(例如一种)式(I)化合物。
本发明的另一实施方案涉及一种治疗大脑淀粉状蛋白血管病的方法，其包括给予需要治疗的患者有效量的一或多种(例如一种)式(I)化合物。
本发明的另一实施方案涉及一种治疗中风的方法，其包括给予需要治疗的患者有效量的一或多种(例如一种)式(I)化合物。
本发明的另一实施方案涉及一种治疗痴呆症的方法，其包括给予需要治疗的患者有效量的一或多种(例如一种)式(I)化合物。
本发明的另一实施方案涉及一种治疗小神经胶质细胞病的方法，其包括给予需要治疗的患者有效量的一或多种(例如一种)式(I)化合物。
本发明的另一实施方案涉及一种治疗脑部炎症的方法，其包括给予需要治疗的患者有效量的一或多种(例如一种)式(I)化合物。
本发明的另一实施方案涉及一种治疗嗅觉功能丧失的方法，其包括给予需要治疗的患者有效量的一或多种(例如一种)式(I)化合物。
本发明也提供组合疗法，用于(1)调节γ-分泌酶，或(2)治疗一或多种神经变性疾病，或(3)抑制淀粉状蛋白(例如淀粉状β蛋白)沉积于神经组织(例如脑部)中、其上或附近，或(4)治疗阿尔茨海默氏病。组合疗法涉及包括给予一或多种(例如一种)式(I)化合物及给予一或多种(例如一种)其它药用活性成分(例如药物)的方法。式(I)化合物及其它药物可独立地(即各自以其自有的分开的剂型)给予，或式(I)化合物可与其它药物合并在相同剂型中。
因此，本发明的其它实施方案涉及本文中所述的任一种治疗方法或抑制方法，其中有效量的式(I)化合物与有效量的一或多种选自以下的其它药用活性成分联合使用：BACE抑制剂(β分泌酶抑制剂)；毒蕈碱拮抗剂(如m1激动剂或m2拮抗剂)；胆碱酯酶抑制剂(如乙酰基-和/或丁酰基胆碱酯酶抑制剂)；γ分泌酶抑制剂；γ分泌酶调节剂；HMG-CoA还原酶抑制剂；非类固醇抗炎药；N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂；抗-淀粉状蛋白抗体；维生素E；烟酸乙酰胆碱受体激动剂；CB1受体反向激动剂或CB1受体拮抗剂；抗生素；生长激素促分泌素；组胺H3拮抗剂；AMPA激动剂；PDE4抑制剂；GABAA反向激动剂；淀粉状蛋白聚集抑制剂；糖原合酶激酶β抑制剂；α分泌酶活性促进剂；PDE-10抑制剂；Exelon(利伐斯的明)；Cognex(他克林)；τ激酶抑制剂(如GSK3β抑制剂、cdk5抑制剂或ERK抑制剂)；抗-Aβ疫苗；APP配体；会向上调节胰岛素的药物，胆固醇降低剂(如他汀类药物，例如阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、美伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、罗苏伐他汀、辛伐他汀)；胆固醇吸收抑制剂(例如依泽替米贝)；贝特类药物(例如氯贝丁酯、氯贝胺、依托贝特和铝氯贝丁酯)；LXR激动剂；LRP拟似物；烟酸受体激动剂；H3受体拮抗剂；组蛋白脱乙酰基酶抑制剂；hsp90抑制剂；m1毒蕈碱受体激动剂；5-HT6受体拮抗剂；mGluR1；mGluR5；正别构调质或激动剂；mGluR2/3拮抗剂；可减轻神经炎症的抗炎药；前列腺素EP2受体拮抗剂；PAI-1抑制剂；和可诱发Aβ流出的药物，例如凝溶胶蛋白。
本发明的其它实施方案涉及本文中所述的任一种治疗方法或抑制方法，其中有效量的式(I)化合物与有效量的一或多种选自以下的其它药用活性成分联合使用：BACE抑制剂(β分泌酶抑制剂)；毒蕈碱拮抗剂(如m1激动剂或m2拮抗剂)；胆碱酯酶抑制剂(如乙酰基-和/或丁酰基胆碱酯酶抑制剂)；γ分泌酶抑制剂；γ分泌酶调节剂；HMG-CoA还原酶抑制剂；非类固醇抗炎药；N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂；抗-淀粉状蛋白抗体；维生素E；烟酸乙酰胆碱受体激动剂；CB1受体反向激动剂或CB1受体拮抗剂；抗生素；生长激素促分泌素；组胺H3拮抗剂；AMPA激动剂；PDE4抑制剂；GABAA反向激动剂；淀粉状蛋白聚集抑制剂；糖原合酶激酶β抑制剂；α分泌酶活性促进剂；PDE-10抑制剂。
本发明的其它实施方案涉及本文中所述的任一种治疗方法或抑制方法，其中有效量的式(I)化合物与有效量的一或多种选自以下的其它药用活性成分联合使用：Exelon(利伐斯的明)；Cognex(他克林)；τ激酶抑制剂(如GSK3β抑制剂、cdk5抑制剂或ERK抑制剂)；抗-Aβ疫苗；APP配体；会向上调节胰岛素的药物，胆固醇降低剂(如他汀类药物，例如阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、美伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、罗苏伐他汀、辛伐他汀)；胆固醇吸收抑制剂(例如依泽替米贝)；贝特类药物(例如氯贝丁酯、氯贝胺、依托贝特和铝氯贝丁酯)；LXR激动剂；LRP拟似物；烟酸受体激动剂；H3受体拮抗剂；组蛋白脱乙酰基酶抑制剂；hsp90抑制剂；m1毒蕈碱受体激动剂；5-HT6受体拮抗剂；mGluR1；mGluR5；正别构调质或激动剂；mGluR2/3拮抗剂；可减轻神经炎症的抗炎药；前列腺素EP2受体拮抗剂；PAI-1抑制剂；和可诱发Aβ流出的药物，例如凝溶胶蛋白。
因此，本发明的其它实施方案涉及本文中所述的任一种治疗方法或抑制方法，其中式(I)化合物与有效量的一或多种选自以下的其它药用活性成分联合使用：BACE抑制剂(β分泌酶抑制剂)；毒蕈碱拮抗剂(如m1或m2拮抗剂)；胆碱酯酶抑制剂(如乙酰基-和/或丁酰基胆碱酯酶抑制剂)；γ分泌酶抑制剂；γ分泌酶调节剂；HMG-CoA还原酶抑制剂；非类固醇抗炎药；N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂；抗-淀粉状蛋白抗体；维生素E；烟酸乙酰胆碱受体激动剂；CB1受体反向激动剂或CB1受体拮抗剂；抗生素；生长激素促分泌素；组胺H3拮抗剂；AMPA激动剂；PDE4抑制剂；GABAA反向激动剂；淀粉状蛋白聚集抑制剂；糖原合酶激酶β抑制剂；α分泌酶活性促进剂；PDE-10抑制剂和胆固醇吸收抑制剂(例如依泽替米贝)。在一个实施方案中，使用一或多种式(I)化合物，其中R2和R3不形成环。在一个实施方案中，使用一或多种式(I)化合物，其中R2和R3，及R1和R3不形成环。在一个实施方案中，使用一或多种式(I)化合物，其中R1和R3不形成环。在一个实施方案中，使用一或多种式(I)化合物，其中：(1)R2和R3不形成环，及(2)R2和R3，及R1和R3，不形成环，及(3)R1和R3不形成环。在另一实施方案中，使用一或多种式(IA)化合物。在另一实施方案中，使用一或多种式(IB)化合物。
本发明的另一实施方案涉及一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括给予需要治疗的患者有效(即治疗上有效)量的一或多种(例如一种)式(I)化合物，且并用有效(即治疗上有效)量的一或多种胆碱酯酶抑制剂(例如(±)-2，3-二氢-5，6-二甲氧基-2-[[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]甲基]-1H-茚-1-酮盐酸盐，即多奈哌齐盐酸盐，可以
Figure GPA00001094918900351
商标名的多奈哌齐盐酸盐获得)。
本发明也提供一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括给予需要治疗的患者有效(即治疗上有效)量的式I化合物，且并用有效(即治疗上有效)量的一或多种(例如一种)胆碱酯酶抑制剂(例如(±)-2，3-二氢-5，6-二甲氧基-2-[[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]甲基]-1H-茚-1-酮盐酸盐，即多奈哌齐盐酸盐，可以商标名的多奈哌齐盐酸盐获得)。
本发明也提供一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括给予有效(即治疗上有效)量的一或多种(例如一种)式(I)化合物，且并用有效(即治疗上有效)量的一或多种选自Aβ抗体抑制剂、γ分泌酶抑制剂和β分泌酶抑制剂的化合物。
本发明也提供一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括给予有效(即治疗上有效)量的一或多种(例如一种)式(I)化合物，且并用有效(即治疗上有效)量的一或多种BACE抑制剂。
本发明的另一实施方案涉及一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括给予有效量的一或多种式(I)化合物，且并用有效量的Exelon(利伐斯的明)。
本发明的另一实施方案涉及一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括给予有效量的一或多种式(I)化合物，且并用有效量的Cognex(他克林)。
本发明的另一实施方案涉及一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括给予有效量的一或多种式(I)化合物，且并用有效量的τ激酶抑制剂。
本发明的另一实施方案涉及一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括给予有效量的一或多种式(I)化合物，且并用有效量的一或多种τ激酶抑制剂(例如GSK3β抑制剂、cdk5抑制剂、ERK抑制剂)。
本发明也提供一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括给予有效量的一或多种式(I)化合物，且并用有效量的一种抗-Aβ接种疫苗(主动免疫作用)。
本发明的另一实施方案涉及一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括给予有效量的一或多种式(I)化合物，且并用有效量的一或多种APP配体。
本发明的另一实施方案涉及一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括给予有效量的一或多种式(I)化合物，且并用有效量的一或多种会向上调节胰岛素降解酶和/或脑啡肽酶的药物。
本发明的另一实施方案涉及一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括给予有效量的一或多种式(I)化合物，且并用有效量的一或多种胆固醇降低剂(例如他汀类药物，例如阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、美伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、罗苏伐他汀、辛伐他汀，和胆固醇吸收抑制剂，例如依泽替米贝)。
本发明的另一实施方案涉及一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括给予有效量的一或多种式(I)化合物，且并用有效量的一或多种贝特类药物(例如氯贝丁酯、氯贝胺、依托贝特、铝氯贝丁酯)。
本发明的另一实施方案涉及一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括给予有效量的一或多种式(I)化合物，且并用有效量的一或多种LXR激动剂。
本发明的另一实施方案涉及一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括给予有效量的一或多种式(I)化合物，且并用有效量的一或多种LRP拟似物。
本发明的另一实施方案涉及一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括给予有效量的一或多种式(I)化合物，且并用有效量的一或多种5-HT6受体拮抗剂。
本发明的另一实施方案涉及一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括给予有效量的一或多种式(I)化合物，且并用有效量的一或多种烟酸受体激动剂。
本发明的另一实施方案涉及一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括给予有效量的一或多种式(I)化合物，且并用有效量的一或多种H3受体拮抗剂。
本发明也提供一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括给予有效量的一或多种式(I)化合物，且并用有效量的一或多种组蛋白脱乙酰基酶抑制剂。
本发明的另一实施方案涉及一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括给予有效量的一或多种式(I)化合物，且并用有效量的一或多种hsp90抑制剂。
本发明的另一实施方案涉及一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括给予有效量的一或多种式(I)化合物，且并用有效量的一或多种m1毒蕈碱受体激动剂。
本发明的另一实施方案涉及一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括给予有效量的一或多种式(I)化合物，且并用有效量的一或多种5-HT6受体拮抗剂、mGluR1、mGluR5或正别构调质或激动剂。
本发明的另一实施方案涉及一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括给予有效量的一或多种式(I)化合物，且并用有效量的一或多种mGluR2/3拮抗剂。
本发明的另一实施方案涉及一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括给予有效量的一或多种式(I)化合物，且并用有效量的一或多种可减轻神经炎症的抗炎药。
本发明的另一实施方案涉及一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括给予有效量的一或多种式(I)化合物，且并用有效量的一或多种前列腺素EP2受体拮抗剂。
本发明的另一实施方案涉及一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括给予有效量的一或多种式(I)化合物，且并用有效量的一或多种PAI-1抑制剂。
本发明的另一实施方案涉及一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括给予有效量的一或多种式(I)化合物，且并用有效量的一或多种可诱发Aβ流出的药物，例如凝溶胶蛋白。
本发明也提供一种治疗唐氏综合征的方法，其包括给予需要治疗的患者有效(即治疗上有效)量的一或多种(例如一种)式(I)化合物，且并用有效(即治疗上有效)量的一或多种胆碱酯酶抑制剂(例如(±)-2，3-二氢-5，6-二甲氧基-2-[[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]甲基]-1H-茚-1-酮盐酸盐，即多奈哌齐盐酸盐，可以
Figure GPA00001094918900381
商标名的多奈哌齐盐酸盐获得)。
本发明也提供一种治疗唐氏综合征的方法，其包括给予需要治疗的患者有效(即治疗上有效)量的式(I)化合物，且并用有效(即治疗上有效)量的一或多种(例如一种)胆碱酯酶抑制剂(例如(±)-2，3-二氢-5，6-二甲氧基-2-[[1-(苯基甲基)-4-哌啶基]甲基]-1H-茚-1-酮盐酸盐，即多奈哌齐盐酸盐，可以
Figure GPA00001094918900382
商标名的多奈哌齐盐酸盐获得)。
本发明的其它实施方案涉及上述方法的任一种，其中式(I)化合物为选自化合物1.0至17.0的化合物。
本发明也提供一种药剂盒，其在单一包装中的各个分开的容器中含有药用组合物，以便联合使用，其中一个容器包含在药学上可接受的载体中的有效量的式(I)化合物，而另一个容器(即第二个容器)包含有效量的另一种药用活性成分(如上文所述)，式(I)化合物与另一种药用活性成分的合并量有效用于：(a)治疗阿尔茨海默氏病，或(b)抑制淀粉状蛋白质(例如淀粉状β蛋白)沉积于神经组织(例如脑部)中、其上或周围，或(c)治疗神经变性疾病，或(d)调节γ-分泌酶的活性。
胆碱酯酶抑制剂的实例为他克林、多奈哌齐、利伐斯的明、加兰他敏、吡啶斯的明及新斯的明，其中他克林、多奈哌齐、利伐斯的明和加兰他敏为优选的
m1激动剂的实例为本领域已知的。m2拮抗剂的实例亦为本领域已知的；特别是，m2拮抗剂公开于美国专利5,883,096；6,037,352；5,889,006；6,043,255；5,952,349；5,935,958；6,066,636；5,977,138；6,294,554；6,043,255；和6,458,812中；以及WO03/031412中，其全部通过引用结合到本文中。
BACE抑制剂的实例包括在以下文献中描述的那些：06/02/2005公布的US2005/0119227(也参见02/24/2005公布的WO2005/016876)、02/24/2005公布的US2005/0043290(也参见02/17/2005公布的WO2005/014540)、06/30/2005公布的WO2005/058311(也参见03/29/2007公布的US2007/0072852)、05/25/2006公布的US2006/0111370(也参见06/22/2006公布的WO2006/065277)、02/23/2007提交的美国申请序号11/710582、02/23/2006公布的US2006/0040994(也参见02/09/2006公布的WO2006/014762)、02/09/2006公布的WO2006/014944(也参见02/23/2006公布的US2006/0040948)、12/28/2006公布的WO2006/138266(也参见01/11/2007公布的US2007/0010667)、12/28/2006公布的WO2006/138265、12/28/2006公布的WO2006/138230、12/28/2006公布的WO2006/138195(也参见12/14/2006公布的US2006/0281729)、12/28/2006公布的WO2006/138264(也参见03/15/2007公布的US2007/0060575)、12/28/2006公布的WO2006/138192(也参见12/14/2006公布的US2006/0281730)、12/28/2006公布的WO2006/138217(也参见12/21/2006公布的US2006/0287294)、05/03/2007公布的US2007/0099898(也参见05/03/2007公布的WO2007/050721)、05/10/2007公布的WO2007/053506(也参见05/03/2007公布的US2007/099875)、06/07/2007提交的美国专利申请案序号11/759336、12/12/2006提交的美国专利申请案序号60/874362及12/12/2006提交的美国申请序号60/874419，各公开内容通过引用结合到本文中。
在其中使用式(I)化合物的上述实施方案中，式(I)化合物的实例包括：(a)在一个实例中，其中R2和R3不形成环的式(I)化合物，(b)在另一个实例中，其中式(I)化合物为式(IA)化合物的化合物，(c)在另一个实例中，其中式(I)化合物为式(IB)化合物的化合物，(d)在另一个实例中，其中R2和R3，及R1和R3不形成环，(e)在另一个实例中，其中R1和R3不形成环，及(f)在另一个实例中，其中(i)R2和R3不形成环，与(ii)R2和R3，及R1和R3不形成环，及(iii)R1和R3不形成环。
在其中使用式(I)化合物的上述实施方案中，式(I)化合物的实例包括：(a)在一个实例中，其中R2和R3形成环的式(I)化合物，(b)在另一个实例中，其中R2和R3，及R1和R3，形成稠合环部分，及(c)在另一个实例中，其中R1和R3形成环。
本发明的其它实施方案涉及上文针对式(IA)或(IB)的任一实施方案，其中使用式(IA.1)、(IB.1)、(IC)、(IC.1)、(IC.2)、(ID)、(ID.1)、(ID.2)、(ID.3)、(ID.4)、(ID.5)、(ID.6)、(ID.7)、(ID.8)、(IE)、(IE.1)、(IE.2)、(IF)、(IF.1)、(IF.2)、(IG)、(IG.1)、(IG.2)、(IH)、(IJ)、(IK)、(IL)或(IM)化合物代替(IA)或(IB)。
本发明的其它实施方案涉及上文针对式(I)的任一实施方案，其中使用式(IA.1)、(IB.1)、(IC)、(IC.1)、(IC.2)、(ID)、(ID.1)、(ID.2)、(ID.3)、(ID.4)、(ID.5)、(ID.6)、(ID.7)、(ID.8)、(IE)、(IE.1)、(IE.2)、(IF)、(IF.1)、(IF.2)、(IG)、(IG.1)、(IG.2)、(IH)、(IJ)、(IK)化合物代替(I)、(IL)或(IM)。
本发明的其它实施方案涉及上文针对式(IA)或(IB)的任一实施方案，其中使用式(IA.1)、(IB.1)、(IC)、(IC.1)、(IC.2)、(ID)、(ID.1)、(ID.2)、(ID.3)、(ID.4)、(ID.5)、(ID.6)、(ID.7)、(ID.8)、(IE)、(IE.1)、(IE.2)、(IF)、(IF.1)、(IF.2)、(IG)、(IG.1)、(IG.2)、(IH)、(IJ)、(IK)、(IL)或(IM)化合物代替(IA)或(IB)，其中在R8所结合的碳与环碳之间的键为单键，其为以下部分
Figure GPA00001094918900401
本发明的其它实施方案涉及上文针对式(I)的任一实施方案，其中使用式(IA.1)、(IB.1)、(IC)、(IC.1)、(IC.2)、(ID)、(ID.1)、(ID.2)、(ID.3)、(ID.4)、(ID.5)、(ID.6)、(ID.7)、(ID.8)、(IE)、(IE.1)、(IE.2)、(IF)、(IF.1)、(IF.2)、(IG)、(IG.1)、(IG.2)、(IH)、(IJ)、(IK)、(IL)或(IM)化合物代替(I)，其中在R8所结合的碳与环碳之间的键为单键，其为以下部分
Figure GPA00001094918900411
式(I)化合物包括式(IA.1)化合物：
Figure GPA00001094918900412
其中各q独立为0、1或2，且各R21基团是独立选择的，及其中在一个碳上的两个R21基团可结合在一起，形成＝O部分或＝NR15部分，且其中所有取代基均如对式(I)的定义。
式(I)化合物包括式(IB.1)化合物：
Figure GPA00001094918900413
其中各q独立为0、1或2，且各R21基团是独立选择的，及其中在一个碳上的两个R21基团可结合在一起，形成＝O部分或＝NR15部分，且其中所有取代基均如对式(I)的定义。
式(IC)化合物包括式(IC.1)化合物：
Figure GPA00001094918900414
其中q为0、1或2，且各R21基团是独立选择的，及其中所有取代基均如对式(I)的定义。
式(IC)化合物包括式(IC.2)化合物：
Figure GPA00001094918900421
其中q为0、1或2，且各R21基团是独立选择的，及其中所有取代基均如对式(I)的定义。
式(ID)化合物包括式(ID.1)化合物：
Figure GPA00001094918900422
其中q为0、1或2，且各R21基团是独立选择的，及其中所有取代基均如对式(I)的定义。
式(ID)化合物包括式(ID.2)化合物：
Figure GPA00001094918900423
其中所有取代基均如对式(I)的定义。
式(ID)化合物包括式(ID.3)化合物：
其中所有取代基均如对式(I)的定义。
本领域技术人员将意识到，式(ID.3)化合物包括式(ID.4)的互变异构物：
Figure GPA00001094918900425
其中所有取代基均如对式(I)的定义。
式(ID)化合物包括式(ID.5)化合物：
其中q为0、1或2，且各R21基团是独立选择的，及其中所有取代基均如对式(I)的定义。
式(ID)化合物包括式(ID.6)化合物：
Figure GPA00001094918900432
其中q为0、1或2，且各R21基团是独立选择的，及其中所有取代基均如对式(I)的定义。
式(ID)化合物包括式(ID.7)化合物：
Figure GPA00001094918900433
其中q为0、1或2，且各R21基团是独立选择的，及其中所有取代基均如对式(I)的定义。
式(ID)化合物包括式(ID.8)化合物：
Figure GPA00001094918900434
其中q为0、1或2，且各R21基团是独立选择的，及其中所有取代基均如对式(I)的定义。
式(IE)化合物包括式(IE.1)化合物：
Figure GPA00001094918900441
其中所有取代基均如对式(I)的定义。
式(IE)化合物包括式(IE.2)化合物：
Figure GPA00001094918900442
其中q为0、1或2，且各R21基团是独立选择的，及其中所有取代基均如对式(I)的定义。
式(IF)化合物包括式(IF.1)化合物：
Figure GPA00001094918900443
其中所有取代基均如对式(I)的定义。
式(IF)化合物包括式(IF.2)化合物：
Figure GPA00001094918900444
其中所有取代基均如对式(I)的定义。
式(IG)化合物包括式(IG.1)化合物：
Figure GPA00001094918900445
其中所有取代基均如对式(I)的定义。
式(IG)化合物包括式(IG.2)化合物：
Figure GPA00001094918900451
其中所有取代基均如对式(I)的定义。
式(I)化合物包括式(IH)化合物：
Figure GPA00001094918900452
其中q为0、1或2，且q1为0或1，及其中各R21B基团是独立选择的，且其中R21B与R21定义相同，及其中两个R21B基团可结合在一起，形成＝O部分或＝NR15部分，且其中所有取代基均如对式(I)的定义。
式(I)化合物包括式(IJ)化合物：
Figure GPA00001094918900453
其中q为0、1或2，且q1为0或1，及其中各R21B基团是独立选择的，且其中R21B与R21定义相同，及其中两个R21B基团可结合在一起，形成＝O部分或＝NR15部分，且其中所有取代基均如对式(I)的定义。
式(I)化合物包括式(IK)化合物：
Figure GPA00001094918900454
其中q为0、1或2，且q1为0或1，及其中各R21B基团是独立选择的，且其中R21B与R21定义相同，及其中两个R21B基团可结合在一起，形成＝O部分或＝NR15部分，且其中所有取代基均如对式(I)的定义。
式(I)化合物包括式(IL)化合物：
Figure GPA00001094918900461
其中以下稠合环部分：
Figure GPA00001094918900462
任选被1至5个独立选择的R21基团取代，而其中在一个实施例中，所述稠合环部分并未被R21基团取代。
式(I)化合物包括式(IL)化合物：
Figure GPA00001094918900463
其中以下稠合环部分：
Figure GPA00001094918900464
任选被1至5个独立选择的R21基团取代，而其中在一个实施例中，所述稠合环部分并未被R21基团取代。
式(A)化合物包括式(IA)、(IA.1)、(IB)、(IB.1)、(IC)、(IC.1)、(IC.2)、(ID)、(ID.1)、(ID.2)、(ID.3)、(ID.4)、(ID.5)、(ID.6)、(ID.7)、(ID.8)、(IE)、(IE.1)、(IE.2)、(IF)、(IF.1)、(IF.2)、(IG)、(IG.1)、(IG.2)、(IH)、(IJ)、(IK)、(IL)或(IM)化合物的任一种，其中在R8所结合的碳与环碳之间的键为单键。即，式(A)化合物包括式(IA)、(IA.1)、(IB)、(IB.1)、(IC)、(IC.1)、(IC.2)、(ID)、(ID.1)、(ID.2)、(ID.3)、(ID.4)、(ID.5)、(ID.6)、(ID.7)、(ID.8)、(IE)、(IE.1)、(IE.2)、(IF)、(IF.1)、(IF.2)、(IG)、(IG.1)、(IG.2)、(IH)、(IJ)、(IK)、(IL)或(IM)化合物的任一种，其中以下部分
Figure GPA00001094918900471
本发明化合物包括选自以下的化合物：(IA)、(IA.1)、(IB)、(IB.1)、(IC)、(IC.1)、(IC.2)、(ID)、(ID.1)、(ID.2)、(ID.3)、(ID.4)、(ID.5)、(ID.6)、(ID.7)、(ID.8)、(IE)、(IE.1)、(IE.2)、(IF)、(IF.1)、(IF.2)、(IG)、(IG.1)、(IG.2)、(IH)、(IJ)、(IK)、(IL)和(IM)，其中W为-S(O)2-。
本发明化合物包括以下化合物，选自：(IA)、(IA.1)、(IB)、(IB.1)、(IC)、(IC.1)、(IC.2)、(ID)、(ID.1)、(ID.2)、(ID.3)、(ID.4)、(ID.5)、(ID.6)、(ID.7)、(ID.8)、(IE)、(IE.1)、(IE.2)、(IF)、(IF.1)、(IF.2)、(IG)、(IG.1)、(IG.2)、(IH)、(IJ)、(IK)、(IL)和(IM)，其中W为-S(O)-。
本发明化合物包括式(IA)化合物，其中W为-S(O)2-。
本发明化合物包括式(IA)化合物，其中W为-S(O)2-。
本发明化合物包括式(IA.1)化合物，其中W为-S(O)2-。
本发明化合物包括式(IB)化合物，其中W为-S(O)2-。
本发明化合物包括式(IB.1)化合物，其中W为-S(O)2-。
本发明化合物包括式(IC)化合物，其中W为-S(O)2-。
本发明化合物包括式(IC.1)化合物，其中W为-S(O)2-。
本发明化合物包括式(IC.2)化合物，其中W为-S(O)2-。
本发明化合物包括式(ID)化合物，其中W为-S(O)2-。
本发明化合物包括式(ID.1)化合物，其中W为-S(O)2-。
本发明化合物包括式(ID.2)化合物，其中W为-S(O)2-。
本发明化合物包括式(ID.3)化合物，其中W为-S(O)2-。
本发明化合物包括式(ID.4)化合物，其中W为-S(O)2-。
本发明化合物包括式(ID.5)化合物，其中W为-S(O)2-。
本发明化合物包括式(ID.6)化合物，其中W为-S(O)2-。
本发明化合物包括式(ID.7)化合物，其中W为-S(O)2-。
本发明化合物包括式(IE)化合物，其中W为-S(O)2-。
本发明化合物包括式(IE.1)化合物，其中W为-S(O)2-。
本发明化合物包括式(IE.2)化合物，其中W为-S(O)2-。
本发明化合物包括式(IF)化合物，其中W为-S(O)2-。
本发明化合物包括式(IF.1)化合物，其中W为-S(O)2-。
本发明化合物包括式(IF.2)化合物，其中W为-S(O)2-。
本发明化合物包括式(IG)化合物，其中W为-S(O)2-。
本发明化合物包括式(IG.1)化合物，其中W为-S(O)2-。
本发明化合物包括式(IG.2)化合物，其中W为-S(O)2-。
本发明化合物包括式(IH)化合物，其中W为-S(O)2-。
本发明化合物包括式(IJ)化合物，其中W为-S(O)2-。
本发明化合物包括式(IK)化合物，其中W为-S(O)2-。
本发明化合物包括式(IL)化合物，其中W为-S(O)2-。
本发明化合物包括式(IM)化合物，其中W为-S(O)2-。
本发明化合物包括式(I)化合物，其中R1选自：苯并稠合的环烷基(即稠合的苯并环烷基)、稠合的苯并杂环烷基、稠合的杂芳基环烷基、稠合的杂芳基杂环烷基，且其中所述R1基团任选被1-5个独立选择的R21基团取代。在一个实施例中，R21基团为卤代(例如F)。
因此，本发明化合物包括式(IA)、(IA.1)、(IB)、(IB.1)、(IC)、(IC.1)、(IC.2)、(ID)、(ID.1)、(ID.2)、(ID.3)、(ID.4)、(ID.5)、(ID.6)、(ID.7)、(ID.8)、(IE)、(IE.1)、(IE.2)、(IF)、(IF.1)、(IF.2)、(IG)、(IG.1)、(IG.2)、(IH)、(IJ)、(IK)、(IL)或(IM)化合物的任一种，其中R1选自：苯并稠合的环烷基(即稠合的苯并环烷基)、稠合的苯并杂环烷基、稠合的杂芳基环烷基、稠合的杂芳基杂环烷基，且其中所述R1基团任选被1-5个独立选择的R21基团取代。在一个实施例中，R21基团为卤代(例如F)。
本发明化合物也包括式(IA)、(IA.1)、(IB)、(IB.1)、(IC)、(IC.1)、(IC.2)、(ID)、(ID.1)、(ID.2)、(ID.3)、(ID.4)、(ID.5)、(ID.6)、(ID.7)、(ID.8)、(IE)、(IE.1)、(IE.2)、(IF)、(IF.1)、(IF.2)、(IG)、(IG.1)、(IG.2)、(IH)、(IJ)、(IK)、(IL)或(IM)化合物的任一种，其中R1选自：苯并稠合的环烷基(即稠合的苯并环烷基)、稠合的苯并杂环烷基、稠合的杂芳基环烷基、稠合的杂芳基杂环烷基，其中所述R1基团任选被1-5个独立选择的R21基团取代，且其中W为-S(O)2-。在一个实施例中，R21基团为卤代(例如F)。
本发明化合物也包括式(IA)、(IA.1)、(IB)、(IB.1)、(IC)、(IC.1)、(IC.2)、(ID)、(ID.1)、(ID.2)、(ID.3)、(ID.4)、(ID.5)、(ID.6)、(ID.7)、(ID.8)、(IE)、(IE.1)、(IE.2)、(IF)、(IF.1)、(IF.2)、(IG)、(IG.1)、(IG.2)、(IH)、(IJ)、(IK)、(IL)或(IM)化合物的任一种，其中R1选自：苯并稠合的环烷基(即稠合的苯并环烷基)、稠合的苯并杂环烷基、稠合的杂芳基环烷基、稠合的杂芳基杂环烷基，其中所述R1基团任选被1-5个独立选择的R21基团取代，且其中W为-S(O)-。在一个实施例中，R21基团为卤代(例如F)。
稠合环R1基团的实例包括但不限于：
Figure GPA00001094918900491
其中各Y独立选自：-O-、-NR14-和-C(R21)q-，其中q如上文定义(即0、1或2，且各R21是独立选择的)，且其中R14与R21均如对式(I)的定义。此类R1基团的实例包括例如：
Figure GPA00001094918900492
式(I)化合物也包括其中R1为被一个R21基团取代的烷基(例如乙基)的化合物。所述R1基团的实例包括被R21部分芳基(例如苯基或萘基)取代的烷基(例如甲基或乙基)。所述R1基团的实例也包括被R21部分芳基(例如苯基或萘基)取代的烷基(例如甲基或乙基)，其依次被一或多个(例如一或两个)独立选择的R22基团(例如R22为卤代，例如F)取代。
因此，本发明化合物也包括式(IA)、(IA.1)、(IB)、(IB.1)、(IC)、(IC.1)、(IC.2)、(ID)、(ID.1)、(ID.2)、(ID.3)、(ID.4)、(ID.5)、(ID.6)、(ID.7)、(ID.8)、(IE)、(IE.1)、(IE.2)、(IF)、(IF.1)、(IF.2)、(IG)、(IG.1)、(IG.2)、(IH)、(IJ)、(IK)、(IL)或(IM)化合物的任一种，其中R1为被R21基团芳基(例如苯基或萘基)取代的烷基(例如甲基或乙基)，或R1为被R21部分芳基(例如苯基或萘基)取代的烷基(例如甲基或乙基)，其依次被一或多个(例如一或两个)独立选择的R22基团(例如R22为卤代，例如F)取代。
本发明化合物也包括式(IA)、(IA.1)、(IB)、(IB.1)、(IC)、(IC.1)、(IC.2)、(ID)、(ID.1)、(ID.2)、(ID.3)、(ID.4)、(ID.5)、(ID.6)、(ID.7)、(ID.8)、(IE)、(IE.1)、(IE.2)、(IF)、(IF.1)、(IF.2)、(IG)、(IG.1)、(IG.2)、(IH)、(IJ)、(IK)、(IL)或(IM)化合物的任一种，其中R1为被R21基团芳基(例如苯基或萘基)取代的烷基(例如甲基或乙基)，或R1为被R21部分芳基(例如苯基或萘基)取代的烷基(例如甲基或乙基)，其依次被一或多个(例如一或两个)独立选择的R22基团(例如R22为卤代，例如F)取代，且W为-S(O)2-。
本发明化合物也包括(IA)、(IA.1)、(IB)、(IB.1)、(IC)、(IC.1)、(IC.2)、(ID)、(ID.1)、(ID.2)、(ID.3)、(ID.4)、(ID.5)、(ID.6)、(ID.7)、(ID.8)、(IE)、(IE.1)、(IE.2)、(IF)、(IF.1)、(IF.2)、(IG)、(IG.1)、(IG.2)、(IH)、(IJ)、(IK)、(IL)或(IM)化合物的任一种，其中R1为被R21基团芳基(例如苯基或萘基)取代的烷基(例如甲基或乙基)，或R1为被R21部分芳基(例如苯基或萘基)取代的烷基(例如甲基或乙基)，其依次被一或多个(例如一或两个)独立选择的R22基团(例如R22为卤代，例如F)取代，且W为-S(O)-。
取代的R1烷基的实例包括但不限于：
Figure GPA00001094918900501
本发明化合物包括式(I)化合物，其中R1为被一个R21基团(例如芳基，例如苯基)取代的环烷基(例如环丙基或环丁基)，或被一个R21基团(例如芳基，例如苯基)取代的环烷基(例如环戊基或环己基)，其依次被一或多个(例如一或两个)独立选择的R22基团(例如卤代，例如F)取代。在一个实施例中，R21基团结合至使R1基团结合至分子其余部分的R1基团的相同碳上。
因此，本发明化合物也包括式(IA)、(IA.1)、(IB)、(IB.1)、(IC)、(IC.1)、(IC.2)、(ID)、(ID.1)、(ID.2)、(ID.3)、(ID.4)、(ID.5)、(ID.6)、(ID.7)、(ID.8)、(IE)、(IE.1)、(IE.2)、(IF)、(IF.1)、(IF.2)、(IG)、(IG.1)、(IG.2)、(IH)、(IJ)、(IK)、(IL)或(IM)化合物的任一种，其中R1为被R21基团芳基(例如苯基)取代的环烷基(例如环丙基或环丁基)，或被R21基团芳基(例如苯基)取代的环烷基(例如环戊基或环己基)，其依次被一或多个(例如一或两个)独立选择的R22基团(例如卤代，例如F)取代。在一个实施例中，R21基团结合至使R1基团结合至分子其余部分的R1基团的相同碳上。
因此，本发明化合物也包括式(IA)、(IA.1)、(IB)、(IB.1)、(IC)、(IC.1)、(IC.2)、(ID)、(ID.1)、(ID.2)、(ID.3)、(ID.4)、(ID.5)、(ID.6)、(ID.7)、(ID.8)、(IE)、(IE.1)、(IE.2)、(IF)、(IF.1)、(IF.2)、(IG)、(IG.1)、(IG.2)、(IH)、(IJ)、(IK)、(IL)或(IM)化合物的任一种，其中R1为被R21基团芳基(例如苯基)取代的环烷基(例如环丙基或环丁基)，或被一个R21基团(例如芳基，例如苯基)取代的环烷基(例如环戊基或环己基)，其依次被一或多个(例如一或两个)独立选择的R22基团(例如卤代，例如F)取代，且W为-S(O)2-。在一个实施例中，R21基团结合至使R1基团结合至分子其余部分的R1基团的相同碳上。
因此，本发明化合物也包括式(IA)、(IA.1)、(IB)、(IB.1)、(IC)、(IC.1)、(IC.2)、(ID)、(ID.1)、(ID.2)、(ID.3)、(ID.4)、(ID.5)、(ID.6)、(ID.7)、(ID.8)、(IE)、(IE.1)、(IE.2)、(IF)、(IF.1)、(IF.2)、(IG)、(IG.1)、(IG.2)、(IH)、(IJ)、(IK)、(IL)或(IM)化合物的任一种，其中R1为被R21基团芳基(例如苯基)取代的环烷基(例如环丙基或环丁基)，或被R21基团芳基(例如苯基)取代的环烷基(例如环戊基或环己基)，其依次被一或多个(例如一或两个)独立选择的R22基团(例如卤代，例如F)取代，且W为-S(O)-。在一个实施例中，R21基团结合至使R1基团结合至分子其余部分的R1基团的相同碳上。
环烷基R1基团的实例包括但不限于：
Figure GPA00001094918900521
例如，
Figure GPA00001094918900522
其中s为0(即所述环为环丙基)或1(即所述环为环丁基)。
这些R1基团的实例包括但不限于：
例如，
Figure GPA00001094918900524
其中s为0(即所述环为环丙基)，或1(即所述环为环丁基)。
本发明化合物包括式(I)化合物，其中R1为
Figure GPA00001094918900531
其中Z选自：(1)-O-，(2)-NR14-，(3)-C(R21)q-，其中q为0、1或2，且各R21基团是独立选择的，(4)-C(R21)q-C(R21)q-，其中各q独立为0、1或2，且各R21是独立选择的，(5)-(C(R21)q)q-O-(C(R21)q)q-，其中各q独立为0、1或2，且各R21基团是独立选择的，及(6)-(C(R21)q)q-N(R14)-(C(R21)q)q-，其中各q独立为0、1或2，且各R21基团是独立选择的。R21A与R21关于式(I)的定义相同。R21A的实例包括但不限于芳基(例如苯基)，与被一或多个(例如一或两个或一个)独立选择的R22基团(例如卤代，例如F)取代的芳基(例如苯基)。此R1的实例包括但不限于：
Figure GPA00001094918900532
因此，此R1基团的实例包括但不限于：
Figure GPA00001094918900533
R1的实例也包括但不限于：
Figure GPA00001094918900541
R1基团的实例
Figure GPA00001094918900542
也包括但不限于：
Figure GPA00001094918900543
R1基团的实例
也包括但不限于：
Figure GPA00001094918900551
R1基团的实例
Figure GPA00001094918900552
也包括但不限于：
Figure GPA00001094918900553
R1基团的实例
Figure GPA00001094918900554
也包括但不限于：
Figure GPA00001094918900555
R1基团的实例
也包括但不限于：
因此，本发明化合物包括其中R1如在该段落中所述，且W为-S(O)2-的化合物。本发明化合物包括其中R1如在该段落中所述，且W为-S(O)-的化合物。
本发明化合物也包括式(I)化合物，其中R8为H，R10为芳基(例如苯基)，或被一或多个(例如一或两个或一个)R21基团(例如-OR15，其中例如R15为烷基，例如甲基)取代的芳基(例如苯基)，且R9为杂芳基(例如咪唑基)，或被一或多个(例如一或两个或一个)R21基团(例如烷基，例如甲基)取代的杂芳基(例如咪唑基)。
因此，本发明化合物包括式(IA)、(IA.1)、(IB)、(IB.1)、(IC)、(IC.1)、(ID)、(ID.1)、(ID.2)、(ID.3)、(ID.4)、(IE)、(I E.1)、(IF)、(IF.1)、(IG)、(IG.1)、(IG.2)、(IH)、(IJ)、(IK)、(IL)或(IM)化合物的任一种，其中R8为H，R10为芳基(例如苯基)，或被一或多个(例如一或两个或一个)R21基团(例如-OR15，其中例如R15为烷基，例如甲基)取代的芳基(例如苯基)，且R9为杂芳基(例如咪唑基)，或被一或多个(例如一或两个或一个)R21基团(例如烷基，例如甲基)取代的杂芳基(例如咪唑基)。
本发明化合物也包括式(IA)、(IA.1)、(IB)、(IB.1)、(IC)、(IC.1)、(ID)、(ID.1)、(ID.2)、(ID.3)、(ID.4)、(IE)、(IE.1)、(IF)、(IF.1)、(IG)、(IG.1)、(IG.2)、(IH)、(IJ)、(IK)、(IL)或(IM)化合物的任一种，其中R8为H，R10为芳基(例如苯基)，或被一或多个(例如一或两个或一个)R21基团(例如-OR15，其中例如R15为烷基，例如甲基)取代的芳基(例如苯基)，R9为杂芳基(例如咪唑基)，或被一或多个(例如一或两个或一个)R21基团(例如烷基，例如甲基)取代的杂芳基(例如咪唑基)，且W为-S(O)2-。
本发明化合物也包括式(IA)、(IA.1)、(IB)、(IB.1)、(IC)、(IC.1)、(ID)、(ID.1)、(ID.2)、(ID.3)、(ID.4)、(IE)、(IE.1)、(IF)、(IF.1)、(IG)、(IG.1)、(IG.2)、(IH)、(IJ)、(IK)、(IL)或(IM)化合物的任一种，其中R8为H，R10为芳基(例如苯基)，或被一或多个(例如一或两个或一个)R21基团(例如-OR15，其中例如R15为烷基，例如甲基)取代的芳基(例如苯基)，R9为杂芳基(例如咪唑基)，或被一或多个(例如一或两个或一个)R21基团(例如烷基，例如甲基)取代的杂芳基(例如咪唑基)，且W为-S(O)-。
因此，本发明化合物的部分实例
包括但不限于：
Figure GPA00001094918900572
其中q为0、1或2，例如
Figure GPA00001094918900573
例如
其中R15为烷基(例如甲基)，例如
Figure GPA00001094918900582
其中R15为烷基(例如甲基)，例如
Figure GPA00001094918900583
其中R15为烷基(例如甲基)，例如
Figure GPA00001094918900584
本发明化合物也包括式(I)化合物，其中R8为H，R10为杂芳基，或被一或多个R21基团取代的杂芳基，且R9为杂芳基(例如咪唑基)，或被一或多个(例如一或两个或一个)R21基团(例如烷基，例如甲基)取代的杂芳基(例如咪唑基)。
因此，本发明化合物包括式(IA)、(IA.1)、(IB)、(IB.1)、(IC)、(IC.1)、(ID)、(ID.1)、(ID.2)、(ID.3)、(ID.4)、(IE)、(IE.1)、(IF)、(IF.1)、(IG)、(IG.1)、(IG.2)、(IH)、(IJ)、(IK)、(IL)或(IM)化合物的任一种，其中R8为H，R10为杂芳基，或被一或多个R21基团取代的杂芳基，且R9为杂芳基(例如咪唑基)，或被一或多个(例如一或两个或一个)R21基团(例如烷基，例如甲基)取代的杂芳基(例如咪唑基)。
本发明化合物也包括式(IA)、(IA.1)、(IB)、(IB.1)、(IC)、(IC.1)、(ID)、(ID.1)、(ID.2)、(ID.3)、(ID.4)、(IE)、(IE.1)、(IF)、(IF.1)、(IG)、(IG.1)、(IG.2)、(IH)、(IJ)、(IK)、(IL)或(IM)化合物的任一种，其中R8为H，R10为杂芳基，或被一或多个R21基团取代的杂芳基，R9为杂芳基(例如咪唑基)，或被一或多个(例如一或两个或一个)R21基团(例如烷基，例如甲基)取代的杂芳基(例如咪唑基)，且W为-S(O)2-。
本发明化合物也包括式(IA)、(IA.1)、(IB)、(IB.1)、(IC)、(IC.1)、(ID)、(ID.1)、(ID.2)、(ID.3)、(ID.4)、(IE)、(IE.1)、(IF)、(IF.1)、(IG)、(IG.1)、(IG.2)、(IH)、(IJ)、(IK)、(IL)或(IM)化合物的任一种，其中R8为H，R10为杂芳基，或被一或多个R21基团取代的杂芳基，R9为杂芳基(例如咪唑基)，或被一或多个(例如一或两个或一个)R21基团(例如烷基，例如甲基)取代的杂芳基(例如咪唑基)，且W为-S(O)-。
本发明化合物也包括式(I)化合物，其中以下部分：
Figure GPA00001094918900591
具有上述定义的任一种，且R1具有上述定义的任一种，及W为-S(O)2-，或W为-S(O)-。
本发明化合物也包括式(IA)、(IA.1)、(IB)、(IB.1)、(IC)、(IC.1)、(ID)、(ID.1)、(ID.2)、(ID.3)、(ID.4)、(IE)、(IE.1)、(IF)、(IF.1)、(IG)、(IG.1)、(IG.2)、(IH)、(IJ)、(IK)、(IL)或(IM)化合物的任一种，其中以下部分：
Figure GPA00001094918900601
具有上述定义的任一种，且R1具有上述定义的任一种，及W为-S(O)2-。
本发明化合物也包括式(IA)、(IA.1)、(IB)、(IB.1)、(IC)、(IC.1)、(ID)、(ID.1)、(ID.2)、(ID.3)、(ID.4)、(IE)、(IE.1)、(IF)、(IF.1)、(IG)、(IG.1)、(IG.2)、(IH)、(IJ)、(IK)、(IL)或(IM)化合物的任一种，其中以下部分：
Figure GPA00001094918900602
具有上述定义的任一种，且R1具有上述定义的任一种，及W为-S(O)-。
在式(I)化合物的一个实施方案中，R2和R3并不结合在一起以形成环。
因此，在本发明的一个实施方案中，R2为H。
在本发明的另一实施方案中，R3为H。
在本发明的另一实施方案中，R3为烷基。
在本发明的另一实施方案中，R3为甲基。
在本发明的另一实施方案中，R2为H，且R3为H。
在本发明的另一实施方案中，R2为H，且R3为烷基。
在本发明的另一实施方案中，R2为H，且R3为甲基。
在本发明的另一实施方案中，W为-S(O)-。
在本发明的另一实施方案中，W为-S(O)-，R2和R3并不结合在一起以形成环，且R2和R3均如上文实施方案的任一项中所述。例如，R2为H，且R3为H，或在另一个实施例中，R2为H，且R3为烷基(例如甲基)。
在本发明的另一实施方案中，W为-S(O)2-。
在本发明的另一实施方案中，W为-S(O)2-，R2和R3并不结合在一起以形成环，且R2和R3均如上文实施方案的任一项中所述。例如，R2为H，且R3为H，或在另一个实施例中，R2为H，且R3为烷基(例如甲基)。
在本发明的另一实施方案中，R8为H。
在本发明的另一实施方案中，R8为H，R2和R3并不结合在一起以形成环，且R2和R3均如上文实施方案的任一项中所述。例如，R2为H，且R3为H，或在另一个实施例中，R2为H，且R3为烷基(例如甲基)。
在本发明的另一实施方案中，R8为H，W为-S(O)-，R2和R3并不结合在一起以形成环，且R2和R3均如上文实施方案的任一项中所述。例如，R2为H，且R3为H，或在另一个实施例中，R2为H，且R3为烷基(例如甲基)。
在本发明的另一实施方案中，R8为H，W为-S(O)2-，R2和R3并不结合在一起以形成环，且R2和R3均如上文实施方案的任一项中所述。例如，R2为H，且R3为H，或在另一个实例中，R2为H，且R3为烷基(例如甲基)。
在另一实施方案中，R10为被1至3个独立选择的R21部分取代的芳基。
在另一实施方案中，R10为被1至3个R21部分取代的芳基，其中各R21部分为相同或不同的-OR15基团。
在另一实施方案中，R10为被1个R21部分取代的芳基。
在另一实施方案中，R10为被1个R21部分取代的芳基，且所述R21部分为-OR15。
在另一实施方案中，R10为被1个R21部分取代的芳基，所述R21部分为-OR15，且所述R15为烷基。
在另一实施方案中，R10为被1个R21部分取代的芳基，所述R21部分为-OR15，所述R15为烷基，且所述烷基为甲基(即所述R21部分为-OCH3)。
在另一实施方案中，R10为苯基，被1至3个独立选择的R21部分取代。
在另一实施方案中，R10为被1至3个R21部分取代的苯基，其中各R21部分为相同或不同的-OR15基团。
在另一实施方案中，R10为被1个R21部分取代的苯基。
在另一实施方案中，R10为被1个R21部分取代的苯基，且所述R21部分为-OR15。
在另一实施方案中，R10为被1个R21部分取代的苯基，所述R21部分为-OR15，且所述R15为烷基。
在另一实施方案中，R10为被1个R21部分取代的苯基，所述R21部分为-OR15，所述R15为烷基，且所述烷基为甲基(即所述R21部分为-OCH3)。
在另一实施方案中，R10为：
Figure GPA00001094918900621
在另一实施方案中，R10为：
Figure GPA00001094918900622
其中-R10-R9部分为：
Figure GPA00001094918900623
在另一实施方案中，R10为被1至3个R21部分取代的芳基，其中各R21部分为相同或不同的卤代。
在另一实施方案中，R10为被1至3个R21部分取代的芳基，其中各R21部分为F。
在另一实施方案中，R10为被1个R21部分取代的芳基，且所述R21部分为卤代。
在另一实施方案中，R10为被1个R21部分取代的芳基，所述R21部分为-卤代，且所述卤代为F。
在另一实施方案中，R10为被1至3个R21部分取代的苯基，其中各R21部分为相同或不同的卤代。
在另一实施方案中，R10为被1至3个R21部分取代的苯基，其中各R21部分为F。
在另一实施方案中，R10为被1个R21部分取代的苯基，且所述R21部分为卤代。
在另一实施方案中，R10为被1个R21部分取代的苯基，所述R21部分为-卤代，且所述卤代为F。
在另一实施方案中，R10为：
Figure GPA00001094918900631
在另一实施方案中，R10为：
Figure GPA00001094918900632
其中-R10-R9部分为：
在另一实施方案中，R10为未取代的杂芳基。
在另一实施方案中，R10为未取代的杂芳基，其中所述杂芳基为吡啶基。
在另一实施方案中，R10为：
Figure GPA00001094918900641
在另一实施方案中，R10为：
Figure GPA00001094918900642
其中-R10-R9部分为：
Figure GPA00001094918900643
在另一实施方案中，R10选自：
Figure GPA00001094918900644
在本发明的另一实施方案中，R10为芳基。
在本发明的另一实施方案中，R10为芳基，R8为H，W为-S(O)-，R2和R3并不结合在一起以形成环，且R2和R3均如上文实施方案的任一项中所述。例如，R2为H，且R3为H，或在另一个实施例中，R2为H，且R3为烷基(例如甲基)。
在本发明的另一实施方案中，R10为芳基，R8为H，W为-S(O)2-，R2和R3并不结合在一起以形成环，且R2和R3均如上文实施方案的任一项中所述。例如，R2为H，且R3为H，或在另一个实施例中，R2为H，且R3为烷基(例如甲基)。
在本发明的另一实施方案中，R10为苯基。
在本发明的另一实施方案中，R10为苯基，R8为H，W为-S(O)-，R2和R3并不结合在一起以形成环，且R2和R3均如上文实施方案的任一项中所述。例如，R2为H，且R3为H，或在另一个实施例中，R2为H，且R3为烷基(例如甲基)。
在本发明的另一实施方案中，R10为被一或多个独立选择的(例如一个)R21基团取代的芳基。
在本发明的另一实施方案中，R10为被一或多个(例如一个)独立选择的R21基团取代的苯基。
在本发明的另一实施方案中，R10为被一或多个(例如一个)独立选择的R21基团取代的芳基，且R8为H，W为-S(O)-，R2和R3并不结合在一起以形成环，且R2和R3均如上文实施方案的任一项中所述。例如，R2为H，且R3为H，或在另一个实施例中，R2为H，且R3为烷基(例如甲基)。
在本发明的另一实施方案中，R10为被一或多个(例如一个)独立选择的R21基团取代的苯基，且R8为H，W为-S(O)-，R2和R3并不结合在一起以形成环，且R2和R3均如上文实施方案的任一项中所述。例如，R2为H，且R3为H，或在另一个实施例中，R2为H，且R3为烷基(例如甲基)。
在本发明的另一实施方案中，R10为被一或多个(例如一个)独立选择的R21基团取代的苯基，且R8为H，W为-S(O)2-，R2和R3并不结合在一起以形成环，且R2和R3均如上文实施方案的任一项中所述。例如，R2为H，且R3为H，或在另一个实施例中，R2为H，且R3为烷基(例如甲基)。
在本发明的另一实施方案中，R10为被一个R21基团取代的芳基。
在本发明的另一实施方案中，R10为被一个R21基团取代的芳基，且R8为H，W为-S(O)-，R2和R3并不结合在一起以形成环，且R2和R3均如上文实施方案的任一项中所述。例如，R2为H，且R3为H，或在另一个实施例中，R2为H，且R3为烷基(例如甲基)。
在本发明的另一实施方案中，R10为被一个R21基团取代的芳基，且R8为H，W为-S(O)2-，R2和R3并不结合在一起以形成环，且R2和R3均如上文实施方案的任一项中所述。例如，R2为H，且R3为H，或在另一个实施例中，R2为H，且R3为烷基(例如甲基)。
在本发明的另一实施方案中，R10为被一个R21基团取代的苯基。
在本发明的另一实施方案中，R10为被一个R21基团取代的苯基，且R8为H，W为-S(O)-，R2和R3并不结合在一起以形成环，且R2和R3均如上文实施方案的任一项中所述。例如，R2为H，且R3为H，或在另一个实施例中，R2为H，且R3为烷基(例如甲基)。
在本发明的另一实施方案中，R10为被一个R21基团取代的苯基，且R8为H，W为-S(O)2-，R2和R3并不结合在一起以形成环，且R2和R3均如上文实施方案的任一项中所述。例如，R2为H，且R3为H，或在另一个实施例中，R2为H，且R3为烷基(例如甲基)。
在本发明的另一实施方案中，R10为被一个R21基团取代的芳基，其中所述R21基团为-OR15。在一个实施例中，R15为烷基。在另一个实施例中，R15为甲基。
在本发明的另一实施方案中，R10为被一个R21基团取代的芳基，其中所述R21基团为-OR15。在一个实施例中，R15为烷基。在另一个实施例中，R15为甲基。在这些实施方案的任一项中，R8为H，W为-S(O)-，R2和R3并不结合在一起以形成环，且R2和R3均如上文实施方案的任一项中所述。例如，R2为H，且R3为H，或在另一个实施例中，R2为H，且R3为烷基(例如甲基)。
在本发明的另一实施方案中，R10为被一个R21基团取代的芳基，其中所述R21基团为-OR15。在一个实施例中，R15为烷基。在另一个实施例中，R15为甲基。在这些实施方案的任一项中，R8为H，W为-S(O)2-，R2和R3并不结合在一起以形成环，且R2和R3均如上文实施方案的任一项中所述。例如，R2为H，且R3为H，或在另一个实施例中，R2为H，且R3为烷基(例如甲基)。
在本发明的另一实施方案中，R10为被一个R21基团取代的苯基，其中所述R21基团为-OR15。在一个实施例中，R15为烷基。在另一个实施例中，R15为甲基。
在本发明的另一实施方案中，R10为被一个R21基团取代的苯基，其中所述R21基团为-OR15。在一个实施例中，R15为烷基。在另一个实施例中，R15为甲基。在这些实施方案的任一项中，R8为H，W为-S(O)-，R2和R3并不结合在一起以形成环，且R2和R3均如上文实施方案的任一项中所述。例如，R2为H，且R3为H，或在另一个实施例中，R2为H，且R3为烷基(例如甲基)。
在本发明的另一实施方案中，R10为被一个R21基团取代的苯基，其中所述R21基团为-OR15。在一个实施例中，R15为烷基。在另一个实施例中，R15为甲基。在这些实施方案的任一项中，R8为H，W为-S(O)2-，R2和R3并不结合在一起以形成环，且R2和R3均如上文实施方案的任一项中所述。例如，R2为H，且R3为H，或在另一个实施例中，R2为H，且R3为烷基(例如甲基)。
在本发明的另一实施方案中，R9为杂芳基。
在另一实施方案中，R9为未取代的杂芳基。
在本发明的另一实施方案中，R9选自杂芳基，和被1-3个R21基团取代的杂芳基，且其中各R21是独立选择的。
在另一实施方案中，R9为被1-3个可为相同或不同的取代基取代的杂芳基，各取代基独立选自卤代、烷基、CN、NH2、NH(烷基)、N(烷基)2、羟基、烷氧基、被卤代取代的烷基(例如被F取代的烷基，例如-CH2F)及被-OR15取代的烷基(例如被-OR15取代的烷基，其中R15为H，即-CH2OH)。
在另一实施方案中，R9为被1-3个可为相同或不同的取代基取代的杂芳基，各取代基独立选自卤代、烷基、CN、NH2、NH(烷基)、N(烷基)2、羟基和烷氧基。
在本发明的另一实施方案中，R9选自咪唑基，和被1-3个R21基团取代的咪唑基，且其中各R21是独立选择的。
在本发明的另一实施方案中，R9为被1-3个R21基团取代的咪唑基，且其中各R21是独立选择的。
在另一实施方案中，R9为被1-3个可为相同或不同的取代基取代的咪唑基，各取代基独立选自卤代、烷基、CN、NH2、NH(烷基)、N(烷基)2、羟基、烷氧基、被卤代取代的烷基(例如被F取代的烷基，例如-CH2F)及被-OR15取代的烷基(例如被-OR15取代的烷基，其中R15为H，即-CH2OH)。
在另一实施方案中，R9为被1-3个取代基取代的咪唑基，所述取代基独立选自卤代、烷基、CN、NH2、NH(烷基)、N(烷基)2、羟基和烷氧基。
在本发明的另一实施方案中，R9为杂芳基，R8为H，W为-S(O)-，R2和R3并不结合在一起以形成环，且R2和R3均如上文实施方案的任一项中所述。例如，R2为H，且R3为H，或在另一个实施例中，R2为H，且R3为烷基(例如甲基)。
在本发明的另一实施方案中，R9为杂芳基，R8为H，W为-S(O)2-，R2和R3并不结合在一起以形成环，且R2和R3均如上文实施方案的任一项中所述。例如，R2为H，且R3为H，或在另一个实施例中，R2为H，且R3为烷基(例如甲基)。
在本发明的另一实施方案中，R9为被一或多个(例如一个)独立选择的R21基团取代的杂芳基。
在本发明的另一实施方案中，R9为被一或多个(例如一个)独立选择的R21基团取代的杂芳基，R8为H，W为-S(O)-，R2和R3并不结合在一起以形成环，且R2和R3均如上文实施方案的任一项中所述。例如，R2为H，且R3为H，或在另一个实施例中，R2为H，且R3为烷基(例如甲基)。
在本发明的另一实施方案中，R9为被一或多个(例如一个)独立选择的R21基团取代的杂芳基，R8为H，W为-S(O)2-，R2和R3并不结合在一起以形成环，且R2和R3均如上文实施方案的任一项中所述。例如，R2为H，且R3为H，或在另一个实施例中，R2为H，且R3为烷基(例如甲基)。
在本发明的另一实施方案中，R9为被一或多个(例如一个)独立选择的R21基团取代的杂芳基，其中各R21基团为相同或不同的烷基(例如甲基)。
在本发明的另一实施方案中，R9为被一或多个(例如一个)独立选择的R21基团取代的杂芳基，其中各R21基团为相同或不同的烷基(例如甲基)，R8为H，W为-S(O)-，R2和R3并不结合在一起以形成环，且R2和R3均如上文实施方案的任一项中所述。例如，R2为H，且R3为H，或在另一个实施例中，R2为H，且R3为烷基(例如甲基)。
在本发明的另一实施方案中，R9为被一或多个(例如一个)独立选择的R21基团取代的杂芳基，其中各R21基团为相同或不同的烷基(例如甲基)，R8为H，W为-S(O)2-，R2和R3并不结合在一起以形成环，且R2和R3均如上文实施方案的任一项中所述。例如，R2为H，且R3为H，或在另一个实施例中，R2为H，且R3为烷基(例如甲基)。
在本发明的另一实施方案中，R9为被一个R21基团取代的杂芳基。
在本发明的另一实施方案中，R9为被一个R21基团取代的杂芳基，R8为H，W为-S(O)-，R2和R3并不结合在一起以形成环，且R2和R3均如上文实施方案的任一项中所述。例如，R2为H，且R3为H，或在另一个实施例中，R2为H，且R3为烷基(例如甲基)。
在本发明的另一实施方案中，R9为被一个R21基团取代的杂芳基，R8为H，W为-S(O)2-，R2和R3并不结合在一起以形成环，且R2和R3均如上文实施方案的任一项中所述。例如，R2为H，且R3为H，或在另一个实施例中，R2为H，且R3为烷基(例如甲基)。
在本发明的另一实施方案中，R9为被一个R21基团取代的杂芳基，其中R21为烷基(例如甲基)。
在本发明的另一实施方案中，R9为被一个R21基团取代的杂芳基，其中R21为烷基(例如甲基)，R8为H，W为-S(O)-，R2和R3并不结合在一起以形成环，且R2和R3均如上文实施方案的任一项中所述。例如，R2为H，且R3为H，或在另一个实施例中，R2为H，且R3为烷基(例如甲基)。
在本发明的另一实施方案中，R9为被一个R21基团取代的杂芳基，其中R21为烷基(例如甲基)，R8为H，W为-S(O)2-，R2和R3并不结合在一起以形成环，且R2和R3均如上文实施方案的任一项中所述。例如，R2为H，且R3为H，或在另一个实施例中，R2为H，且R3为烷基(例如甲基)。
在另一实施方案中，R9为4-甲基-咪唑-1-基。
在另一实施方案中，R9为5-氯基-4-甲基-咪唑-1-基。
在另一实施方案中，R9为：
Figure GPA00001094918900701
在另一实施方案中，R9为：
Figure GPA00001094918900702
在本发明的另一实施方案中，R9为咪唑基。
在本发明的另一实施方案中，R9为咪唑基，R8为H，W为-S(O)-，R2和R3并不结合在一起以形成环，且R2和R3均如上文实施方案的任一项中所述。例如，R2为H，且R3为H，或在另一个实施例中，R2为H，且R3为烷基(例如甲基)。
在本发明的另一实施方案中，R9为咪唑基，R8为H，W为-S(O)2-，R2和R3并不结合在一起以形成环，且R2和R3均如上文实施方案的任一项中所述。例如，R2为H，且R3为H，或在另一个实施例中，R2为H，且R3为烷基(例如甲基)。
在本发明的另一实施方案中，R9为被一或多个(例如一个)独立选择的R21基团取代的咪唑基。
在本发明的另一实施方案中，R9为被一或多个(例如一个)独立选择的R21基团取代的咪唑基，R8为H，W为-S(O)-，R2和R3并不结合在一起以形成环，且R2和R3均如上文实施方案的任一项中所述。例如，R2为H，且R3为H，或在另一个实施例中，R2为H，且R3为烷基(例如甲基)。
在本发明的另一实施方案中，R9为被一或多个(例如一个)独立选择的R21基团取代的咪唑基，R8为H，W为-S(O)2-，R2和R3并不结合在一起以形成环，且R2和R3均如上文实施方案的任一项中所述。例如，R2为H，且R3为H，或在另一个实施例中，R2为H，且R3为烷基(例如甲基)。
在本发明的另一实施方案中，R9为被一或多个(例如一个)独立选择的R21基团取代的咪唑基，其中各R21基团为相同或不同的烷基(例如甲基)。
在本发明的另一实施方案中，R9为被一或多个(例如一个)独立选择的R21基团取代的咪唑基，其中各R21基团为相同或不同的烷基(例如甲基)，R8为H，W为-S(O)-，R2和R3并不结合在一起以形成环，且R2和R3均如上文实施方案的任一项中所述。例如，R2为H，且R3为H，或在另一个实施例中，R2为H，且R3为烷基(例如甲基)。
在本发明的另一实施方案中，R9为被一或多个(例如一个)独立选择的R21基团取代的咪唑基，其中各R21基团为相同或不同的烷基(例如甲基)，R8为H，W为-S(O)2-，R2和R3并不结合在一起以形成环，且R2和R3均如上文实施方案的任一项中所述。例如，R2为H，且R3为H，或在另一个实施例中，R2为H，且R3为烷基(例如甲基)。
在本发明的另一实施方案中，R9为被一个R21基团取代的咪唑基。
在本发明的另一实施方案中，R9为被一个R21基团取代的咪唑基，R8为H，W为-S(O)-，R2和R3并不结合在一起以形成环，且R2和R3均如上文实施方案的任一项中所述。例如，R2为H，且R3为H，或在另一个实施例中，R2为H，且R3为烷基(例如甲基)。
在本发明的另一实施方案中，R9为被一个R21基团取代的咪唑基，R8为H，W为-S(O)2-，R2和R3并不结合在一起以形成环，且R2和R3均如上文实施方案的任一项中所述。例如，R2为H，且R3为H，或在另一个实施例中，R2为H，且R3为烷基(例如甲基)。
在本发明的另一实施方案中，R9为被一个R21基团取代的咪唑基，其中R21为烷基(例如甲基)。
在本发明的另一实施方案中，R9为被R21基团取代的咪唑基，其中R21为烷基(例如甲基)，R8为H，W为-S(O)-，R2和R3并不结合在一起以形成环，且R2和R3均如上文实施方案的任一项中所述。例如，R2为H，且R3为H，或在另一个实施例中，R2为H，且R3为烷基(例如甲基)。
在本发明的另一实施方案中，R9为被一个R21基团取代的咪唑基，其中R21为烷基(例如甲基)，R8为H，W为-S(O)2-，R2和R3并不结合在一起以形成环，且R2和R3均如上文实施方案的任一项中所述。例如，R2为H，且R3为H，或在另一个实施例中，R2为H，且R3为烷基(例如甲基)。
在本发明的另一实施方案中，R9为任选被一或多个R21基团取代的杂芳基，且R10为任选被一或多个(例如一个)R21基团取代的芳基。
在本发明的另一实施方案中，R9为任选被一个R21基团取代的杂芳基，且R10为任选被一个R21基团取代的芳。
在本发明的另一实施方案中，R9为任选被一或多个R21基团取代的杂芳基，且R10为任选被一或多个(例如一个)R21基团取代的苯基。
在本发明的另一实施方案中，R9为任选被一个R21基团取代的杂芳基，且R10为任选被一个R21基团取代的苯基。
在本发明的另一实施方案中，R9为任选被一或多个R21基团取代的咪唑基，且R10为任选被一或多个(例如一个)R21基团取代的芳基。
在本发明的另一实施方案中，R9为任选被一个R21基团取代的咪唑基，且R10为任选被一个R21基团取代的芳基。
在本发明的另一实施方案中，R9为任选被一或多个R21基团取代的咪唑基，且R10为任选被一或多个(例如一个)R21基团取代的苯基。
在本发明的另一实施方案中，R9为任选被一个R21基团取代的咪唑基，且R10为任选被一个R21基团取代的苯基。
在本发明的另一实施方案中，R9为任选被一或多个R21基团取代的杂芳基，R10为任选被一或多个(例如一个)R21基团取代的芳基，R8为H，W为-S(O)-，R2和R3并不结合在一起以形成环，且R2和R3均如上文实施方案的任一项中所述。例如，R2为H，且R3为H，或在另一个实施例中，R2为H，且R3为烷基(例如甲基)。在一个实施例中，关于R9的R21基团独立选自烷基。在这个实施方案的另一个实施例中，关于R10的R21基团独立选自-OR15(其中例如R15为烷基，例如甲基)。在这个实施方案的一个实施例中，R9被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R10被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且R10被一个R21基团取代，各R21是独立选择的。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且所述R21基团为烷基(例如甲基)，和R10被一个R21基团取代，且该R21基团为-OR15(其中R15为例如烷基，例如甲基)。
在本发明的另一实施方案中，R9为任选被一个R21基团取代的杂芳基，且R10为任选被一个R21基团取代的芳基，R8为H，W为-S(O)-，R2和R3并不结合在一起以形成环，且R2和R3均如上文实施方案的任一项中所述。例如，R2为H，且R3为H，或在另一个实施例中，R2为H，且R3为烷基(例如甲基)。在一个实施例中，关于R9的R21基团为烷基。在这个实施方案的另一个实施例中，关于R10的R21基团为-OR15(其中例如R15为烷基，例如甲基)。在这个实施方案的一个实施例中，R9被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R10被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且R10被一个R21基团取代，各R21是独立选择的。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且所述R21基团为烷基(例如甲基)，和R10被一个R21基团取代，且该R21基团为-OR15(其中R15为例如烷基，例如甲基)。
在本发明的另一实施方案中，R9为任选被一或多个R21基团取代的杂芳基，且R10为任选被一或多个(例如一个)R21基团取代的苯基，R8为H，W为-S(O)-，R2和R3并不结合在一起以形成环，且R2和R3均如上文实施方案的任一项中所述。例如，R2为H，且R3为H，或在另一个实施例中，R2为H，且R3为烷基(例如甲基)。在一个实施例中，关于R9的R21基团独立选自烷基。在这个实施方案的另一个实施例中，关于R10的R21基团独立选自-OR15(其中例如R15为烷基，例如甲基)。在这个实施方案的一个实施例中，R9被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R10被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且R10被一个R21基团取代，各R21是独立选择的。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且所述R21基团为烷基(例如甲基)，和R10被一个R21基团取代，且该R21基团为-OR15(其中R15为例如烷基，例如甲基)。
在本发明的另一实施方案中，R9为任选被一个R21基团取代的杂芳基，且R10为任选被一个R21基团取代的苯基，R8为H，W为-S(O)-，R2和R3并不结合在一起以形成环，且R2和R3均如上文实施方案的任一项中所述。例如，R2为H，且R3为H，或在另一个实施例中，R2为H，且R3为烷基(例如甲基)。在一个实施例中，关于R9的R21基团独立选自烷基。在这个实施方案的另一个实施例中，关于R10的R21基团为-OR15(其中例如R15为烷基，例如甲基)。在这个实施方案的一个实施例中，R9被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R10被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且R10被一个R21基团取代，各R21是独立选择的。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且所述R21基团为烷基(例如甲基)，和R10被一个R21基团取代，且该R21基团为-OR15(其中R15为例如烷基，例如甲基)。
在本发明的另一实施方案中，R9为任选被一或多个R21基团取代的咪唑基，且R10为任选被一或多个(例如一个)R21基团取代的芳基，R8为H，W为-S(O)-，R2和R3并不结合在一起以形成环，且R2和R3均如上文实施方案的任一项中所述。例如，R2为H，且R3为H，或在另一个实施例中，R2为H，且R3为烷基(例如甲基)。在一个实施例中，关于R9的R21基团独立选自烷基。在这个实施方案的另一个实施例中，关于R10的R21基团独立选自-OR15(其中例如R15为烷基，例如甲基)。在这个实施方案的一个实施例中，R9被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R10被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且R10被一个R21基团取代，各R21是独立选择的。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且所述R21基团为烷基(例如甲基)，及R10被一个R21基团取代，且该R21基团为-OR15(其中R15为例如烷基，例如甲基)。
在本发明的另一实施方案中，R9为任选被一个R21基团取代的咪唑基，且R10为任选被一个R21基团取代的芳基，R8为H，W为-S(O)-，R2和R3并不结合在一起以形成环，且R2和R3均如上文实施方案的任一项中所述。例如，R2为H，且R3为H，或在另一个实施例中，R2为H，且R3为烷基(例如甲基)。在一个实施例中，关于R9的R21基团为烷基。在这个实施方案的另一个实施例中，关于R10的R21基团为-OR15(其中例如R15为烷基，例如甲基)。在这个实施方案的一个实施例中，R9被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R10被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且R10被一个R21基团取代，各R21是独立选择的。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且所述R21基团为烷基(例如甲基)，和R10被一个R21基团取代，且该R21基团为-OR15(其中R15为例如烷基，例如甲基)。
在本发明的另一实施方案中，R9为任选被一或多个R21基团取代的咪唑基，且R10为任选被一或多个(例如一个)R21基团取代的苯基，R8为H，W为-S(O)-，R2和R3并不结合在一起以形成环，且R2和R3均如上文实施方案的任一项中所述。例如，R2为H，且R3为H，或在另一个实施例中，R2为H，且R3为烷基(例如甲基)。在一个实施例中，关于R9的R21基团独立选自烷基。在这个实施方案的另一个实施例中，关于R10的R21基团独立选自-OR15(其中例如R15为烷基，例如甲基)。在这个实施方案的一个实施例中，R9被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R10被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且R10被一个R21基团取代，各R21是独立选择的。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且所述R21基团为烷基(例如甲基)，和R10被一个R21基团取代，且该R21基团为-OR15(其中R15为例如烷基，例如甲基)。
在本发明的另一实施方案中，R9为任选被一个R21基团取代的咪唑基，且R10为任选被一个R21基团取代的苯基，R8为H，W为-S(O)-，R2和R3并不结合在一起以形成环，且R2和R3均如上文实施方案的任一项中所述。例如，R2为H，且R3为H，或在另一个实施例中，R2为H，且R3为烷基(例如甲基)。在一个实施例中，关于R9的R21基团独立选自烷基。在这个实施方案的另一个实施例中，关于R10的R21基团独立选自-OR15(其中例如R15为烷基，例如甲基)。在这个实施方案的一个实施例中，R9被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R10被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且R10被一个R21基团取代，各R21是独立选择的。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且所述R21基团为烷基(例如甲基)，和R10被一个R21基团取代，且该R21基团为-OR15(其中R15为例如烷基，例如甲基)。
在本发明的另一实施方案中，R9为任选被一或多个R21基团取代的杂芳基，R10为任选被一或多个(例如一个)R21基团取代的芳基，R8为H，W为-S(O)2-，R2和R3并不结合在一起以形成环，且R2和R3均如上文实施方案的任一项中所述。例如，R2为H，且R3为H，或在另一个实施例中，R2为H，且R3为烷基(例如甲基)。在一个实施例中，关于R9的R21基团独立选自烷基。在这个实施方案的另一个实施例中，关于R10的R21基团独立选自-OR15(其中例如R15为烷基，例如甲基)。在这个实施方案的一个实施例中，R9被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R10被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且R10被一个R21基团取代，各R21是独立选择的。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且所述R21基团为烷基(例如甲基)，和R10被一个R21基团取代，且该R21基团为-OR15(其中R15为例如烷基，例如甲基)。
在本发明的另一实施方案中，R9为任选被一个R21基团取代的杂芳基，且R10为任选被一个R21基团取代的芳基，R8为H，W为-S(O)2-，R2和R3并不结合在一起以形成环，且R2和R3均如上文实施方案的任一项中所述。例如，R2为H，且R3为H，或在另一个实施例中，R2为H，且R3为烷基(例如甲基)。在一个实施例中，关于R9的R21基团为烷基。在这个实施方案的另一个实施例中，关于R10的R21基团为-OR15(其中例如R15为烷基，例如甲基)。在这个实施方案的一个实施例中，R9被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R10被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且R10被一个R21基团取代，各R21是独立选择的。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且所述R21基团为烷基(例如甲基)，和R10被一个R21基团取代，且该R21基团为-OR15(其中R15为例如烷基，例如甲基)。
在本发明的另一实施方案中，R9为任选被一或多个R21基团取代的杂芳基，且R10为任选被一或多个(例如一个)R21基团取代的苯基，R8为H，W为-S(O)2-，R2和R3并不结合在一起以形成环，且R2和R3均如上文实施方案的任一项中所述。例如，R2为H，且R3为H，或在另一个实施例中，R2为H，且R3为烷基(例如甲基)。在一个实施例中，关于R9的R21基团独立选自烷基。在这个实施方案的另一个实施例中，关于R10的R21基团独立选自-OR15(其中例如R15为烷基，例如甲基)。在这个实施方案的一个实施例中，R9被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R10被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且R10被一个R21基团取代，各R21是独立选择的。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且所述R21基团为烷基(例如甲基)，和R10被一个R21基团取代，且该R21基团为-OR15(其中R15为例如烷基，例如甲基)。
在本发明的另一实施方案中，R9为任选被一个R21基团取代的杂芳基，且R10为任选被一个R21基团取代的苯基，R8为H，W为-S(O)2-，R2和R3并不结合在一起以形成环，且R2和R3均如上文实施方案的任一项中所述。例如，R2为H，且R3为H，或在另一个实施例中，R2为H，且R3为烷基(例如甲基)。在一个实施例中，关于R9的R21基团独立选自烷基。在这个实施方案的另一个实施例中，关于R10的R21基团为-OR15(其中例如R15为烷基，例如甲基)。在这个实施方案的一个实施例中，R9被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R10被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且R10被一个R21基团取代，各R21是独立选择的。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且所述R21基团为烷基(例如甲基)，和R10被一个R21基团取代，且该R21基团为-OR15(其中R15为例如烷基，例如甲基)。
在本发明的另一实施方案中，R9为任选被一或多个R21基团取代的咪唑基，且R10为任选被一或多个(例如一个)R21基团取代的芳基，R8为H，W为-S(O)2-，R2和R3并不结合在一起以形成环，且R2和R3均如上文实施方案的任一项中所述。例如，R2为H，且R3为H，或在另一个实施例中，R2为H，且R3为烷基(例如甲基)。在一个实施例中，关于R9的R21基团独立选自烷基。在这个实施方案的另一个实施例中，关于R10的R21基团独立选自-OR15(其中例如R15为烷基，例如甲基)。在这个实施方案的一个实施例中，R9被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R10被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且R10被一个R21基团取代，各R21是独立选择的。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且所述R21基团为烷基(例如甲基)，和R10被一个R21基团取代，且该R21基团为-OR15(其中R15为例如烷基，例如甲基)。
在本发明的另一实施方案中，R9为任选被一个R21基团取代的咪唑基，且R10为任选被一个R21基团取代的芳基，R8为H，W为-S(O)2-，R2和R3并不结合在一起以形成环，且R2和R3均如上文实施方案的任一项中所述。例如，R2为H，且R3为H，或在另一个实施例中，R2为H，且R3为烷基(例如甲基)。在一个实施例中，关于R9的R21基团为烷基。在这个实施方案的另一个实施例中，关于R10的R21基团为-OR15(其中例如R15为烷基，例如甲基)。在这个实施方案的一个实施例中，R9被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R10被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且R10被一个R21基团取代，各R21是独立选择的。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且所述R21基团为烷基(例如甲基)，和R10被一个R21基团取代，且该R21基团为-OR15(其中R15为例如烷基，例如甲基)。
在本发明的另一实施方案中，R9为任选被一或多个R21基团取代的咪唑基，且R10为任选被一或多个(例如一个)R21基团取代的苯基，R8为H，W为-S(O)2-，R2和R3并不结合在一起以形成环，且R2和R3均如上文实施方案的任一项中所述。例如，R2为H，且R3为H，或在另一个实施例中，R2为H，且R3为烷基(例如甲基)。在一个实施例中，关于R9的R21基团独立选自烷基。在这个实施方案的另一个实施例中，关于R10的R21基团独立选自-OR15(其中例如R15为烷基，例如甲基)。在这个实施方案的一个实施例中，R9被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R10被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且R10被一个R21基团取代，各R21是独立选择的。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且所述R21基团为烷基(例如甲基)，和R10被一个R21基团取代，且该R21基团为-OR15(其中R15为例如烷基，例如甲基)。
在本发明的另一实施方案中，R9为任选被一个R21基团取代的咪唑基，且R10为任选被一个R21基团取代的苯基，R8为H，W为-S(O)2-，R2和R3并不结合在一起以形成环，且R2和R3均如上文实施方案的任一项中所述。例如，R2为H，且R3为H，或在另一个实施例中，R2为H，且R3为烷基(例如甲基)。在一个实施例中，关于R9的R21基团独立选自烷基。在这个实施方案的另一个实施例中，关于R10的R21基团独立选自-OR15(其中例如R15为烷基，例如甲基)。在这个实施方案的一个实施例中，R9被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R10被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且R10被一个R21基团取代，各R21是独立选择的。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且所述R21基团为烷基(例如甲基)，和R10被一个R21基团取代，且该R21基团为-OR15(其中R15为例如烷基，例如甲基)。
其它实施方案涉及上述实施方案的任一项，其中R9为：
Figure GPA00001094918900801
其它实施方案涉及上述实施方案的任一项，其中R10为：
Figure GPA00001094918900811
(其中-OR15在R9所结合的碳的邻位，即R9-R10-部分为：
Figure GPA00001094918900812
其它实施方案涉及上述实施方案的任一项，其中R10为：
Figure GPA00001094918900813
(其中-OCH3在R9所结合的碳的邻位，即R9-R10-部分为：
Figure GPA00001094918900814
在另一实施方案中，R10选自芳基和被一或多个R21基团取代的芳基，且R9选自杂芳基和被一或多个R21基团取代的杂芳基，且其中各R21是独立选择的。
在另一实施方案中，R10选自苯基和被1-3个独立选择的R21基团取代的苯基，且R9选自咪唑基和被1-3个独立选择的R21基团取代的咪唑基。
在另一实施方案中，R10为被1-3个独立选择的R21基团取代的苯基，且R9选自咪唑基和被1-3个独立选择的R21基团取代的咪唑基。
在另一实施方案中，R10选自杂芳基和被1-3个R21基团取代的杂芳基，且R9选自杂芳基和被1-3个R21基团取代的杂芳基，且其中各R21是独立选择的。
在另一实施方案中，R10选自吡啶基和被1-3个R21基团取代的吡啶基，且R9选自咪唑基和被1-3个R21基团取代的咪唑基，且其中各R21是独立选择的。
在另一实施方案中，R10为吡啶基，且R9基团为被1-3个R21基团取代的咪唑基，及其中各R21是独立选择的。
在另一实施方案中，R9-R10-部分为：
在另一实施方案中，R9-R10-部分为：
Figure GPA00001094918900822
在另一实施方案中，R9-R10-部分为：
Figure GPA00001094918900823
在另一实施方案中，R9-R10-部分为：
在另一实施方案中，R9-R10-部分为：
在另一实施方案中，R9-R10-部分为：
Figure GPA00001094918900833
在另一实施方案中，R9-R10-部分为：
Figure GPA00001094918900834
在本发明的另一实施方案中，R1为苯并稠合的环烷基。
在本发明的另一实施方案中，R1为：
Figure GPA00001094918900841
在本发明的另一实施方案中，R1为：
Figure GPA00001094918900842
在本发明的另一实施方案中，R1为：
Figure GPA00001094918900843
在本发明的另一实施方案中，R1为：
Figure GPA00001094918900844
本发明的其它实施方案涉及上文关于R2、R3、R8、W、R9和R10(无论是单个或组合)所述实施方案的任一个，其中R1为苯并稠合的环烷基。
本发明的其它实施方案涉及上文关于R2、R3、R8、W、R9和R10(无论是单个或组合)所述实施方案的任一个，其中R1为：
Figure GPA00001094918900845
本发明的其它实施方案涉及上文关于R2、R3、R8、W、R9和R10(无论是单个或组合)所述实施方案的任一个，其中R1为：
本发明的其它实施方案涉及上文关于R2、R3、R8、W、R9和R10(无论是单个或组合)所述实施方案的任一个，其中R1为：
Figure GPA00001094918900851
本发明的其它实施方案涉及上文关于R2、R3、R8、W、R9和R10(无论是单个或组合)所述实施方案的任一个，其中R1为：
Figure GPA00001094918900852
在本发明的另一实施方案中，R1为被一个R21基团取代的烷基。
在本发明的另一实施方案中，R1为被一个R21基团取代的烷基，且所述烷基为
Figure GPA00001094918900853
在本发明的另一实施方案中，R1为被一个R21基团取代的烷基(例如上述(a)、(b)或(c))，其中所述R21为芳基。
在本发明的另一实施方案中，R1为被一个R21基团取代的烷基(例如上述(a)、(b)或(c))，其中所述R21为苯基。
在本发明的另一实施方案中，R1为被一个R21基团取代的烷基(例如上述(a)、(b)或(c))，其中所述R21为萘基。
在本发明的另一实施方案中，R1为被一个R21基团取代的烷基，且所述R21基团被两个独立选择的R22基团取代。
在本发明的另一实施方案中，R1为被一个R21基团取代的烷基，且所述R21基团被一个R22基团取代。
在本发明的另一实施方案中，R1为被一个R21基团取代的烷基，其中所述烷基为如上所述的(a)(例如(b)或(c))，且所述R21基团被两个独立选择的R22基团取代。
在本发明的另一实施方案中，R1为被一个R21基团取代的烷基，其中所述烷基为如上所述的(a)(例如(b)或(c))，且所述R21基团被一个R22基团取代。
在本发明的另一实施方案中，R1为被一个R21基团取代的烷基，其中所述R21基团为芳基，且所述R21基团被两个独立选择的R22基团取代。
在本发明的另一实施方案中，R1为被一个R21基团取代的烷基，其中所述R21基团为芳基，且所述R21基团被一个R22基团取代。
在本发明的另一实施方案中，R1为被一个R21基团取代的烷基，其中所述R21基团为芳基，所述烷基为如上所述的(a)(例如(b)或(c))，且所述R21基团被两个独立选择的R22基团取代。
在本发明的另一实施方案中，R1为被一个R21基团取代的烷基，其中所述R21基团为芳基，其中所述烷基为如上所述的(a)(例如(b)或(c))，且所述R21基团被一个R22基团取代。
在本发明的另一实施方案中，R1为被一个R21基团取代的烷基，其中所述R21基团为芳基，所述R21基团被两个独立选择的R22基团取代，且各R22为卤代。
在本发明的另一实施方案中，R1为被一个R21基团取代的烷基，其中所述R21基团为芳基，且所述R21基团被一个R22基团取代，及所述R22为卤代。
在本发明的另一实施方案中，R1为被一个R21基团取代的烷基，其中所述R21基团为芳基，所述烷基为如上所述的(a)(例如(b)或(c))，且所述R21基团被两个独立选择的R22基团取代，及各R22为卤代。
在本发明的另一实施方案中，R1为被一个R21基团取代的烷基，其中所述R21基团为芳基，其中所述烷基为如上所述的(a)(例如(b)或(c))，且所述R21基团被一个R22基团取代，及所述R22为卤代。
在本发明的另一实施方案中，R1为被一个R21基团取代的烷基，其中所述R21基团为芳基，所述R21基团被两个独立选择的R22基团取代，且各R22为F。
在本发明的另一实施方案中，R1为被一个R21基团取代的烷基，其中所述R21基团为芳基，且所述R21基团被一个R22基团取代，及所述R22为F。
在本发明的另一实施方案中，R1为被一个R21基团取代的烷基，其中所述R21基团为芳基，所述烷基为如上所述的(a)(例如(b)或(c))，且所述R21基团被两个独立选择的R22基团取代，及各R22为F。
在本发明的另一实施方案中，R1为被一个R21基团取代的烷基，其中所述R21基团为芳基，其中所述烷基为如上所述的(a)(例如(b)或(c))，且所述R21基团被一个R22基团取代，及所述R22为F。
在本发明的另一实施方案中，R1为：
Figure GPA00001094918900871
在本发明的另一实施方案中，R1为：
Figure GPA00001094918900872
在本发明的另一实施方案中，R1为：
本发明的其它实施方案涉及上文关于R2、R3、R8、W、R9和R10(无论是单个或组合)所述的以上实施方案的任一项，其中R1为被一个R21基团取代的烷基，且所述烷基为
Figure GPA00001094918900874
本发明的其它实施方案涉及上文关于R2、R3、R8、W、R9和R10(无论是单个或组合)所述的以上实施方案的任一项，其中R1为被一个R21基团取代的烷基(例如上述(a)、(b)或(c))，其中所述R21基团为芳基。
本发明的其它实施方案涉及上文关于R2、R3、R8、W、R9和R10(无论是单个或组合)所述的以上实施方案的任一项，其中R1为被一个R21基团取代的烷基(例如上述(a)、(b)或(c))，其中所述R21为苯基。
本发明的其它实施方案涉及上文关于R2、R3、R8、W、R9和R10(无论是单个或组合)所述的以上实施方案的任一项，其中R1为被一个R21基团取代的烷基(例如上述(a)、(b)或(c))，其中所述R21为萘基。
本发明的其它实施方案涉及上文关于R2、R3、R8、W、R9和R10(无论是单个或组合)所述的以上实施方案的任一项，其中R1为被一个R21基团取代的烷基，且所述R21基团被两个独立选择的R22基团取代。
本发明的其它实施方案涉及上文关于R2、R3、R8、W、R9和R10(无论是单个或组合)所述的以上实施方案的任一项，其中R1为被一个R21基团取代的烷基，且所述R21基团被一个R22基团取代。
本发明的其它实施方案涉及上文关于R2、R3、R8、W、R9和R10(无论是单个或组合)所述的以上实施方案的任一项，其中R1为被一个R21基团取代的烷基，其中所述烷基为如上所述的(a)(例如(b)或(c))，且所述R21基团被两个独立选择的R22基团取代。
本发明的其它实施方案涉及上文关于R2、R3、R8、W、R9和R10(无论是单个或组合)所述的以上实施方案的任一项，其中R1为被一个R21基团取代的烷基，其中所述烷基为如上所述的(a)(例如(b)或(c))，且所述R21基团被一个R22基团取代。
本发明的其它实施方案涉及上文关于R2、R3、R8、W、R9和R10(无论是单个或组合)所述的以上实施方案的任一项，其中R1为被一个R21基团取代的烷基，其中所述R21基团为芳基，且所述R21基团被两个独立选择的R22基团取代。
本发明的其它实施方案涉及上文关于R2、R3、R8、W、R9和R10(无论是单个或组合)所述的以上实施方案的任一项，其中R1为被一个R21基团取代的烷基，其中所述R21基团为芳基，且所述R21基团被一个R22基团取代。
本发明的其它实施方案涉及上文关于R2、R3、R8、W、R9和R10(无论是单个或组合)所述的以上实施方案的任一项，其中R1为被一个R21基团取代的烷基，其中所述R21基团为芳基，所述烷基为如上所述的(a)(例如(b)或(c))，且所述R21基团被两个独立选择的R22基团取代。
本发明的其它实施方案涉及上文关于R2、R3、R8、W、R9和R10(无论是单个或组合)所述的以上实施方案的任一项，其中R1为被一个R21基团取代的烷基，其中所述R21基团为芳基，其中所述烷基为如上所述的(a)(例如(b)或(c))，且所述R21基团被一个R22基团取代。
本发明的其它实施方案涉及上文关于R2、R3、R8、W、R9和R10(无论是单个或组合)所述的以上实施方案的任一项，其中R1为被一个R21基团取代的烷基，其中所述R21基团为芳基，所述R21基团被两个独立选择的R22基团取代，且各R22为卤代。
本发明的其它实施方案涉及上文关于R2、R3、R8、W、R9和R10(无论是单个或组合)所述的以上实施方案的任一项，其中R1为被一个R21基团取代的烷基，其中所述R21基团为芳基，且所述R21基团被一个R22基团取代，及所述R22为卤代。
本发明的其它实施方案涉及上文关于R2、R3、R8、W、R9和R10(无论是单个或组合)所述的以上实施方案的任一项，其中R1为被一个R21基团取代的烷基，其中所述R21基团为芳基，所述烷基为如上所述的(a)(例如(b)或(c))，且所述R21基团被两个独立选择的R22基团取代，及各R22为卤代。
本发明的其它实施方案涉及上文关于R2、R3、R8、W、R9和R10(无论是单个或组合)所述的以上实施方案的任一项，其中R1为被一个R21基团取代的烷基，其中所述R21基团为芳基，其中所述烷基为如上所述的(a)(例如(b)或(c))，且所述R21基团被一个R22基团取代，及所述R22为卤代。
本发明的其它实施方案涉及上文关于R2、R3、R8、W、R9和R10(无论是单个或组合)所述的以上实施方案的任一项，其中R1为被一个R21基团取代的烷基，其中所述R21基团为芳基，所述R21基团被两个独立选择的R22基团取代，且各R22为F。
本发明的其它实施方案涉及上文关于R2、R3、R8、W、R9和R10(无论是单个或组合)所述的以上实施方案的任一项，其中R1为被一个R21基团取代的烷基，其中所述R21基团为芳基，且所述R21基团被一个R22基团取代，及所述R22为F。
本发明的其它实施方案涉及上文关于R2、R3、R8、W、R9和R10(无论是单个或组合)所述的以上实施方案的任一项，其中R1为被一个R21基团取代的烷基，其中所述R21基团为芳基，所述烷基为如上所述的(a)(例如(b)或(c))，且所述R21基团被两个独立选择的R22基团取代，及各R22为F。
本发明的其它实施方案涉及上文关于R2、R3、R8、W、R9和R10(无论是单个或组合)所述的以上实施方案的任一项，其中R1为被一个R21基团取代的烷基，其中所述R21基团为芳基，其中所述烷基为如上所述的(a)(例如(b)或(c))，且所述R21基团被一个R22基团取代，及所述R22为F。
本发明的其它实施方案涉及上文关于R2、R3、R8、W、R9和R10(无论是单个或组合)所述的以上实施方案的任一项，其中R1为：
Figure GPA00001094918900901
本发明的其它实施方案涉及上文关于R2、R3、R8、W、R9和R10(无论是单个或组合)所述的以上实施方案的任一项，其中R1为：
Figure GPA00001094918900902
本发明的其它实施方案涉及上文关于R2、R3、R8、W、R9和R10(无论是单个或组合)所述的以上实施方案的任一项，其中R1为：
本发明的另一实施方案涉及式(I)化合物，其中R2和R3与它们连接的原子结合在一起，形成5至6员环。
因此，本发明的另一实施方案涉及具有式(IA)的式(I)化合物：
Figure GPA00001094918900912
其中R1、R8、R9、R10和W均如式(I)中的定义。
本发明的另一实施方案涉及具有式(IB)的式(I)化合物：
Figure GPA00001094918900913
其中R1、R8、R9、R10和W均如式(I)中的定义。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，W为-S(O)-。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，W为-S(O)2-。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R8为H。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R8为H，且W为-S(O)-。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R8为H，且W为-S(O)2-。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R10为芳基。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R10为芳基，R8为H，且W为-S(O)-。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R10为芳基，R8为H，且W为-S(O)2-。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R10为苯基。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R10为苯基，R8为H，且W为-S(O)-。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R10为被一或多个独立选择的(例如一个)R21基团取代的芳基。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R10为被一或多个(例如一个)独立选择的R21基团取代的苯基。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R10为被一或多个(例如一个)独立选择的R21基团取代的芳基，且R8为H，及W为-S(O)-。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R10为被一或多个(例如一个)独立选择的R21基团取代的苯基，且R8为H，及W为-S(O)-。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R10为被一或多个(例如一个)独立选择的R21基团取代的苯基，且R8为H，及W为-S(O)2-。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R10为被一个R21基团取代的芳基。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R10为被一个R21基团取代的芳基，R8为H，且W为-S(O)-。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R10为被一个R21基团取代的芳基，R8为H，且W为-S(O)2-。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R10为被一个R21基团取代的苯基。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R10为被一个R21基团取代的苯基，R8为H，且W为-S(O)-。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R10为被一个R21基团取代的苯基，R8为H，且W为-S(O)2-。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R10为被一个R21基团取代的芳基，其中所述R21基团为-OR15。在一个实施例中，R15为烷基。在另一个实施例中，R15为甲基。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R10为被一个R21基团取代的芳基，其中所述R21基团为-OR15。在一个实施例中，R15为烷基。在另一个实施例中，R15为甲基。在这些实施方案的任一项中，R8为H，且W为-S(O)-。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R10为被一个R21基团取代的芳基，其中所述R21基团为-OR15。在一个实施例中，R15为烷基。在另一个实施例中，R15为甲基。在这些实施方案的任一项中，R8为H，且W为-S(O)2-。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R10为被一个R21基团取代的苯基，其中所述R21基团为-OR15。在一个实施例中，R15为烷基。在另一个实施例中，R15为甲基。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R10为被一个R21基团取代的苯基，其中所述R21基团为-OR15。在一个实施例中，R15为烷基。在另一个实施例中，R15为甲基。在这些实施方案的任一项中，R8为H，且W为-S(O)-。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R10为被一个R21基团取代的苯基，其中所述R21基团为-OR15。在一个实施例中，R15为烷基。在另一个实施例中，R15为甲基。在这些实施方案的任一项中，R8为H，且W为-S(O)2-。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R9为杂芳基。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R9为杂芳基，R8为H，且W为-S(O)-。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R9为杂芳基，R8为H，且W为-S(O)2-。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R9为被一或多个(例如一个)独立选择的R21基团取代的杂芳基。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R9为被一或多个(例如一个)独立选择的R21基团取代的杂芳基，R8为H，且W为-S(O)-。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R9为被一或多个(例如一个)独立选择的R21基团取代的杂芳基，R8为H，且W为-S(O)2-。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R9为被一或多个(例如一个)独立选择的R21基团取代的杂芳基，其中各R21基团为相同或不同的烷基(例如甲基)。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R9为被一或多个(例如一个)独立选择的R21基团取代的杂芳基，其中各R21基团为相同或不同的烷基(例如甲基)，R8为H，且W为-S(O)-。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R9为被一或多个(例如一个)独立选择的R21基团取代的杂芳基，其中各R21基团为相同或不同的烷基(例如甲基)，R8为H，且W为-S(O)2-。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R9为被一个R21基团取代的杂芳基。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R9为被一个R21基团取代的杂芳基，R8为H，且W为-S(O)-。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R9为被一个R21基团取代的杂芳基，R8为H，且W为-S(O)2-。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R9为被一个R21基团取代的杂芳基，其中R21为烷基(例如甲基)。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R9为被R21基团取代的杂芳基，其中R21为烷基(例如甲基)，R8为H，且W为-S(O)-。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R9为被一个R21基团取代的杂芳基，其中R21为烷基(例如甲基)，R8为H，且W为-S(O)2-。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R9为咪唑基。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R9为咪唑基，R8为H，且W为-S(O)-。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R9为咪唑基，R8为H，且W为-S(O)2-。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R9为被一或多个(例如一个)独立选择的R21基团取代的咪唑基。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R9为被一或多个(例如一个)独立选择的R21基团取代的咪唑基，R8为H，且W为-S(O)-。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R9为被一或多个(例如一个)独立选择的R21基团取代的咪唑基，R8为H，且W为-S(O)2-。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R9为被一或多个(例如一个)独立选择的R21基团取代的咪唑基，其中各R21基团为相同或不同的烷基(例如甲基)。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R9为被一或多个(例如一个)独立选择的R21基团取代的咪唑基，其中各R21基团为相同或不同的烷基(例如甲基)，R8为H，且W为-S(O)-。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R9为被一或多个(例如一个)独立选择的R21基团取代的咪唑基，其中各R21基团为相同或不同的烷基(例如甲基)，R8为H，且W为-S(O)2-。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R9为被一个R21基团取代的咪唑基。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R9为被一个R21基团取代的咪唑基，R8为H，且W为-S(O)-。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R9为被一个R21基团取代的咪唑基，R8为H，且W为-S(O)2-。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R9为被一个R21基团取代的咪唑基，其中R21为烷基(例如甲基)。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R9为被R21基团取代的咪唑基，其中R21为烷基(例如甲基)，R8为H，且W为-S(O)-。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R9为被一个R21基团取代的咪唑基，其中R21为烷基(例如甲基)，R8为H，且W为-S(O)2-。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R9为任选被一或多个R21基团取代的杂芳基，且R10为任选被一或多个(例如一个)R21基团取代的芳基。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R9为任选被一个R21基团取代的杂芳基，且R10为任选被一个R21基团取代的芳基。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R9为任选被一或多个R21基团取代的杂芳基，且R10为任选被一或多个(例如一个)R21基团取代的苯基。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R9为任选被一个R21基团取代的杂芳基，且R10为任选被一个R21基团取代的苯基。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R9为任选被一或多个R21基团取代的咪唑基，且R10为任选被一或多个(例如一个)R21基团取代的芳基。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R9为任选被一个R21基团取代的咪唑基，且R10为任选被一个R21基团取代的芳基。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R9为任选被一或多个R21基团取代的咪唑基，且R10为任选被一或多个(例如一个)R21基团取代的苯基。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R9为任选被一个R21基团取代的咪唑基，且R10为任选被一个R21基团取代的苯基。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R9为任选被一或多个R21基团取代的杂芳基，R10为任选被一或多个(例如一个)R21基团取代的芳基，R8为H，且W为-S(O)-。在一个实施例中，关于R9的R21基团独立选自烷基。在这个实施方案的另一个实施例中，关于R10的R21基团独立选自-OR15(其中例如R15为烷基，例如甲基)。在这个实施方案的一个实施例中，R9被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R10被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且R10被一个R21基团取代，各R21是独立选择的。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且所述R21基团为烷基(例如甲基)，及R10被一个R21基团取代，且该R21基团为-OR15(其中R15为例如烷基，例如甲基)。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R9为任选被一个R21基团取代的杂芳基，且R10为任选被一个R21基团取代的芳基，R8为H，且W为-S(O)-。在一个实施例中，关于R9的R21基团为烷基。在这个实施方案的另一个实施例中，关于R10的R21基团为-OR15(其中例如R15为烷基，例如甲基)。在这个实施方案的一个实施例中，R9被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R10被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且R10被一个R21基团取代，各R21是独立选择的。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且所述R21基团为烷基(例如甲基)，及R10被一个R21基团取代，且该R21基团为-OR15(其中R15为例如烷基，例如甲基)。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R9为任选被一或多个R21基团取代的杂芳基，且R10为任选被一或多个(例如一个)R21基团取代的苯基，R8为H，且W为-S(O)-。在一个实施例中，关于R9的R21基团独立选自烷基。在这个实施方案的另一个实施例中，关于R10的R21基团独立选自-OR15(其中例如R15为烷基，例如甲基)。在这个实施方案的一个实施例中，R9被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R10被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且R10被一个R21基团取代，各R21是独立选择的。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且所述R21基团为烷基(例如甲基)，及R10被一个R21基团取代，且该R21基团为-OR15(其中R15为例如烷基，例如甲基)。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R9为任选被一个R21基团取代的杂芳基，且R10为任选被一个R21基团取代的苯基，R8为H，且W为-S(O)-。在一个实施例中，关于R9的R21基团独立选自烷基。在这个实施方案的另一个实施例中，关于R10的R21基团为-OR15(其中例如R15为烷基，例如甲基)。在这个实施方案的一个实施例中，R9被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R10被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且R10被一个R21基团取代，各R21是独立选择的。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且所述R21基团为烷基(例如甲基)，及R10被一个R21基团取代，且该R21基团为-OR15(其中R15为例如烷基，例如甲基)。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R9为任选被一或多个R21基团取代的咪唑基，且R10为任选被一或多个(例如一个)R21基团取代的芳基，R8为H，且W为-S(O)-。在一个实施例中，关于R9的R21基团独立选自烷基。在这个实施方案的另一个实施例中，关于R10的R21基团独立选自-OR15(其中例如R15为烷基，例如甲基)。在这个实施方案的一个实施例中，R9被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R10被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且R10被一个R21基团取代，各R21是独立选择的。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且所述R21基团为烷基(例如甲基)，及R10被一个R21基团取代，且该R21基团为-OR15(其中R15为例如烷基，例如甲基)。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R9为任选被一个R21基团取代的咪唑基，且R10为任选被一个R21基团取代的芳基，R8为H，且W为-S(O)-。在一个实施例中，关于R9的R21基团为烷基。在这个实施方案的另一个实施例中，关于R10的R21基团为-OR15(其中例如R15为烷基，例如甲基)。在这个实施方案的一个实施例中，R9被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R10被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且R10被一个R21基团取代，各R21是独立选择的。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且所述R21基团为烷基(例如甲基)，及R10被一个R21基团取代，且该R21基团为-OR15(其中R15为例如烷基，例如甲基)。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R9为任选被一或多个R21基团取代的咪唑基，且R10为任选被一或多个(例如一个)R21基团取代的苯基，R8为H，且W为-S(O)-。在一个实施例中，关于R9的R21基团独立选自烷基。在这个实施方案的另一个实施例中，关于R10的R21基团独立选自-OR15(其中例如R15为烷基，例如甲基)。在这个实施方案的一个实施例中，R9被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R10被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且R10被一个R21基团取代，各R21是独立选择的。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且所述R21基团为烷基(例如甲基)，及R10被一个R21基团取代，且该R21基团为-OR15(其中R15为例如烷基，例如甲基)。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R9为任选被一个R21基团取代的咪唑基，且R10为任选被一个R21基团取代的苯基，R8为H，且W为-S(O)-。在一个实施例中，关于R9的R21基团独立选自烷基。在这个实施方案的另一个实施例中，关于R10的R21基团独立选自-OR15(其中例如R15为烷基，例如甲基)。在这个实施方案的一个实施例中，R9被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R10被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且R10被一个R21基团取代，各R21是独立选择的。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且所述R21基团为烷基(例如甲基)，及R10被一个R21基团取代，且该R21基团为-OR15(其中R15为例如烷基，例如甲基)。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R9为任选被一或多个R21基团取代的杂芳基，R10为任选被一或多个(例如一个)R21基团取代的芳基，R8为H，且W为-S(O)2-。在一个实施例中，关于R9的R21基团独立选自烷基。在这个实施方案的另一个实施例中，关于R10的R21基团独立选自-OR15(其中例如R15为烷基，例如甲基)。在这个实施方案的一个实施例中，R9被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R10被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且R10被一个R21基团取代，各R21是独立选择的。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且所述R21基团为烷基(例如甲基)，及R10被一个R21基团取代，且该R21基团为-OR15(其中R15为例如烷基，例如甲基)。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R9为任选被一个R21基团取代的杂芳基，且R10为任选被一个R21基团取代的芳基，R8为H，且W为-S(O)2-。在一个实施例中，关于R9的R21基团为烷基。在这个实施方案的另一个实施例中，关于R10的R21基团为-OR15(其中例如R15为烷基，例如甲基)。在这个实施方案的一个实施例中，R9被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R10被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且R10被一个R21基团取代，各R21是独立选择的。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且所述R21基团为烷基(例如甲基)，及R10被一个R21基团取代，且该R21基团为-OR15(其中R15为例如烷基，例如甲基)。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R9为任选被一或多个R21基团取代的杂芳基，且R10为任选被一或多个(例如一个)R21基团取代的苯基，R8为H，且W为-S(O)2-。在一个实施例中，关于R9的R21基团独立选自烷基。在这个实施方案的另一个实施例中，关于R10的R21基团独立选自-OR15(其中例如R15为烷基，例如甲基)。在这个实施方案的一个实施例中，R9被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R10被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且R10被一个R21基团取代，各R21是独立选择的。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且所述R21基团为烷基(例如甲基)，及R10被一个R21基团取代，且该R21基团为-OR15(其中R15为例如烷基，例如甲基)。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R9为任选被一个R21基团取代的杂芳基，且R10为任选被一个R21基团取代的苯基，R8为H，且W为-S(O)2-。在一个实施例中，关于R9的R21基团独立选自烷基。在这个实施方案的另一个实施例中，关于R10的R21基团为-OR15(其中例如R15为烷基，例如甲基)。在这个实施方案的一个实施例中，R9被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R10被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且R10被一个R21基团取代，各R21是独立选择的。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且所述R21基团为烷基(例如甲基)，及R10被一个R21基团取代，且该R21基团为-OR15(其中R15为例如烷基，例如甲基)。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R9为任选被一或多个R21基团取代的咪唑基，且R10为任选被一或多个(例如一个)R21基团取代的芳基，R8为H，且W为-S(O)2-。在一个实施例中，关于R9的R21基团独立选自烷基。在这个实施方案的另一个实施例中，关于R10的R21基团独立选自-OR15(其中例如R15为烷基，例如甲基)。在这个实施方案的一个实施例中，R9被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R10被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且R10被一个R21基团取代，各R21是独立选择的。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且所述R21基团为烷基(例如甲基)，及R10被一个R21基团取代，且该R21基团为-OR15(其中R15为例如烷基，例如甲基)。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R9为任选被一个R21基团取代的咪唑基，且R10为任选被一个R21基团取代的芳基，R8为H，且W为-S(O)2-。在一个实施例中，关于R9的R21基团为烷基。在这个实施方案的另一个实施例中，关于R10的R21基团为-OR15(其中例如R15为烷基，例如甲基)。在这个实施方案的一个实施例中，R9被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R10被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且R10被一个R21基团取代，各R21是独立选择的。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且所述R21基团为烷基(例如甲基)，及R10被一个R21基团取代，且该R21基团为-OR15(其中R15为例如烷基，例如甲基)。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R9为任选被一或多个R21基团取代的咪唑基，且R10为任选被一或多个(例如一个)R21基团取代的苯基，R8为H，且W为-S(O)2-。在一个实施例中，关于R9的R21基团独立选自烷基。在这个实施方案的另一个实施例中，关于R10的R21基团独立选自-OR15(其中例如R15为烷基，例如甲基)。在这个实施方案的一个实施例中，R9被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R10被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且R10被一个R21基团取代，各R21是独立选择的。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且所述R21基团为烷基(例如甲基)，及R10被一个R21基团取代，且该R21基团为-OR15(其中R15为例如烷基，例如甲基)。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R9为任选被一个R21基团取代的咪唑基，且R10为任选被一个R21基团取代的苯基，R8为H，且W为-S(O)2-。在一个实施例中，关于R9的R21基团独立选自烷基。在这个实施方案的另一个实施例中，关于R10的R21基团独立选自-OR15(其中例如R15为烷基，例如甲基)。在这个实施方案的一个实施例中，R9被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R10被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且R10被一个R21基团取代，各R21是独立选择的。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且所述R21基团为烷基(例如甲基)，及R10被一个R21基团取代，且该R21基团为-OR15(其中R15为例如烷基，例如甲基)。
式(IA)化合物的其它实施方案涉及对于式(IA)的任一个上述实施方案，其中R9为：
式(IA)化合物的其它实施方案涉及对于式(IA)化合物的任一个上述实施方案，其中R10为：
Figure GPA00001094918901031
(其中-OR15在R9所结合的碳的邻位，即R9-R10-部分为：
Figure GPA00001094918901032
关于式(IA)化合物的其它实施方案涉及关于式(IA)的任一个上述实施方案，其中R10为：
Figure GPA00001094918901033
(其中-OCH3在R9所结合的碳的邻位，即R9-R10-部分为：
Figure GPA00001094918901034
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R1为苯并稠合的环烷基。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R1为：
Figure GPA00001094918901035
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R1为：
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R1为：
Figure GPA00001094918901041
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R1为：
Figure GPA00001094918901042
式(IA)化合物的其它实施方案涉及上文关于式(IA)所述实施方案的任一个，其中R1为苯并稠合的环烷基。
式(IA)化合物的其它实施方案涉及上文关于式(IA)所述实施方案的任一个，其中R1为：
Figure GPA00001094918901043
式(IA)的其它实施方案涉及上文关于式(IA)所述实施方案的任一个，其中R1为：
式(IA)的其它实施方案涉及上文关于式(IA)所述实施方案的任一个，其中R1为：
Figure GPA00001094918901045
式(IA)的其它实施方案涉及上文关于式(IA)所述实施方案的任一个，其中R1为：
Figure GPA00001094918901046
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R1为被一个R21基团取代的烷基。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R1为被一个R21基团取代的烷基，且所述烷基为
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R1为被一个R21基团取代的烷基(例如上述(a)、(b)或(c))，其中所述R21基团为芳基。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R1为被一个R21基团取代的烷基(例如上述(a)、(b)或(c))，其中所述R21为苯基。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R1为被一个R21基团取代的烷基(例如上述(a)、(b)或(c))，其中所述R21为萘基。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R1为被一个R21基团取代的烷基，且所述R21基团被两个独立选择的R22基团取代。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R1为被一个R21基团取代的烷基，且所述R21基团被一个R22基团取代。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R1为被一个R21基团取代的烷基，其中所述烷基为如上所述的(a)(例如(b)或(c))，且所述R21基团被两个独立选择的R22基团取代。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R1为被一个R21基团取代的烷基，其中所述烷基为如上所述的(a)(例如(b)或(c))，且所述R21基团被一个R22基团取代。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R1为被一个R21基团取代的烷基，其中所述R21基团为芳基，且所述R21基团被两个独立选择的R22基团取代。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R1为被一个R21基团取代的烷基，其中所述R21基团为芳基，且所述R21基团被一个R22基团取代。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R1为被一个R21基团取代的烷基，其中所述R21基团为芳基，所述烷基为如上所述的(a)(例如(b)或(c))，且所述R21基团被两个独立选择的R22基团取代。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R1为被一个R21基团取代的烷基，其中所述R21基团为芳基，其中所述烷基为如上所述的(a)(例如(b)或(c))，且所述R21基团被一个R22基团取代。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R1为被一个R21基团取代的烷基，其中所述R21基团为芳基，所述R21基团被两个独立选择的R22基团取代，且各R22为卤代。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R1为被一个R21基团取代的烷基，其中所述R21基团为芳基，且所述R21基团被一个R22基团取代，及所述R22为卤代。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R1为被一个R21基团取代的烷基，其中所述R21基团为芳基，所述烷基为如上所述的(a)(例如(b)或(c))，且所述R21基团被两个独立选择的R22基团取代，及各R22为卤代。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R1为被一个R21基团取代的烷基，其中所述R21基团为芳基，其中所述烷基为如上所述的(a)(例如(b)或(c))，且所述R21基团被一个R22基团取代，及所述R22为卤代。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R1为被一个R21基团取代的烷基，其中所述R21基团为芳基，所述R21基团被两个独立选择的R22基团取代，且各R22为F。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R1为被一个R21基团取代的烷基，其中所述R21基团为芳基，且所述R21基团被一个R22基团取代，及所述R22为F。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R1为被一个R21基团取代的烷基，其中所述R21基团为芳基，所述烷基为如上所述的(a)(例如(b)或(c))，且所述R21基团被两个独立选择的R22基团取代，及各R22为F。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R1为被一个R21基团取代的烷基，其中所述R21基团为芳基，其中所述烷基为如上所述的(a)(例如(b)或(c))，且所述R21基团被一个R22基团取代，及所述R22为F。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R1为：
Figure GPA00001094918901071
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R1为：
Figure GPA00001094918901072
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R1为：
Figure GPA00001094918901073
在式(IB)化合物的另一实施方案中，W为-S(O)-。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，W为-S(O)2-。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R8为H。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R8为H，且W为-S(O)-。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R8为H，且W为-S(O)2-。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R10为芳基。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R10为芳基，R8为H，且W为-S(O)-。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R10为芳基，R8为H，且W为-S(O)2-。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R10为苯基。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R10为苯基，R8为H，且W为-S(O)-。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R10为被一或多个独立选择的(例如一个)R21基团取代的芳基。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R10为被一或多个(例如一个)独立选择的R21基团取代的苯基。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R10为芳基，被一或多个(例如一个)独立选择的R21基团取代，且R8为H，及W为-S(O)-。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R10为被一或多个(例如一个)独立选择的R21基团取代的苯基，且R8为H，及W为-S(O)-。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R10为被一或多个(例如一个)独立选择的R21基团取代的苯基，且R8为H，及W为-S(O)2-。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R10为被一个R21基团取代的芳基。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R10为被一个R21基团取代的芳基，R8为H，且W为-S(O)-。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R10为被一个R21基团取代的芳基，R8为H，且W为-S(O)2-。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R10为被一个R21基团取代的苯基。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R10为被一个R21基团取代的苯基，R8为H，且W为-S(O)-。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R10为被一个R21基团取代的苯基，R8为H，且W为-S(O)2-。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R10为被一个R21基团取代的芳基，其中所述R21基团为-OR15。在一个实施例中，R15为烷基。在另一个实施例中，R15为甲基。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R10为被一个R21基团取代的芳基，其中所述R21基团为-OR15。在一个实施例中，R15为烷基。在另一个实施例中，R15为甲基。在这些实施方案的任一项中，R8为H，且W为-S(O)-。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R10为被一个R21基团取代的芳基，其中所述R21基团为-OR15。在一个实施例中，R15为烷基。在另一个实施例中，R15为甲基。在这些实施方案的任一项中，R8为H，且W为-S(O)2-。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R10为被一个R21基团取代的苯基，其中所述R21基团为-OR15。在一个实施例中，R15为烷基。在另一个实施例中，R15为甲基。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R10为被一个R21基团取代的苯基，其中所述R21基团为-OR15。在一个实施例中，R15为烷基。在另一个实施例中，R15为甲基。在这些实施方案的任一项中，R8为H，且W为-S(O)-。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R10为被一个R21基团取代的苯基，其中所述R21基团为-OR15。在一个实施例中，R15为烷基。在另一个实施例中，R15为甲基。在这些实施方案的任一项中，R8为H，且W为-S(O)2-。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R9为杂芳基。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R9为杂芳基，R8为H，且W为-S(O)-。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R9为杂芳基，R8为H，且W为-S(O)2-
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R9为被一或多个(例如一个)独立选择的R21基团取代的杂芳基。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R9为被一或多个(例如一个)独立选择的R21基团取代的杂芳基，R8为H，且W为-S(O)-。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R9为被一或多个(例如一个)独立选择的R21基团取代的杂芳基，R8为H，且W为-S(O)2-。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R9为被一或多个(例如一个)独立选择的R21基团取代的杂芳基，其中各R21基团为相同或不同的烷基(例如甲基)。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R9为被一或多个(例如一个)独立选择的R21基团取代的杂芳基，其中各R21基团为相同或不同的烷基(例如甲基)，R8为H，且W为-S(O)-。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R9为被一或多个(例如一个)独立选择的R21基团取代的杂芳基，其中各R21基团为相同或不同的烷基(例如甲基)，R8为H，且W为-S(O)2-。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R9为被一个R21基团取代的杂芳基。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R9为被一个R21基团取代的杂芳基，R8为H，且W为-S(O)-。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R9为被一个R21基团取代的杂芳基，R8为H，且W为-S(O)2-。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R9为被一个R21基团取代的杂芳基，其中R21为烷基(例如甲基)。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R9为被R21基团取代的杂芳基，其中R21为烷基(例如甲基)，R8为H，且W为-S(O)-。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R9为被一个R21基团取代的杂芳基，其中R21为烷基(例如甲基)，R8为H，且W为-S(O)2-。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R9为咪唑基。
在式(IA)化合物的另一实施方案中，R9为咪唑基，R8为H，且W为-S(O)-。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R9为咪唑基，R8为H，且W为-S(O)2-。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R9为被一或多个(例如一个)独立选择的R21基团取代的咪唑基。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R9为被一或多个(例如一个)独立选择的R21基团取代的咪唑基，R8为H，且W为-S(O)-。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R9为被一或多个(例如一个)独立选择的R21基团取代的咪唑基，R8为H，且W为-S(O)2-。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R9为被一或多个(例如一个)独立选择的R21基团取代的咪唑基，其中各R21基团为相同或不同的烷基(例如甲基)。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R9为被一或多个(例如一个)独立选择的R21基团取代的咪唑基，其中各R21基团为相同或不同的烷基(例如甲基)，R8为H，且W为-S(O)-。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R9为被一或多个(例如一个)独立选择的R21基团取代的咪唑基，其中各R21基团为相同或不同的烷基(例如甲基)，R8为H，且W为-S(O)2-。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R9为被一个R21基团取代的咪唑基。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R9为被一个R21基团取代的咪唑基，R8为H，且W为-S(O)-。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R9为被一个R21基团取代的咪唑基，R8为H，且W为-S(O)2-。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R9为被一个R21基团取代的咪唑基，其中R21为烷基(例如甲基)。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R9为被R21基团取代的咪唑基，其中R21为烷基(例如甲基)，R8为H，且W为-S(O)-
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R9为被一个R21基团取代的咪唑基，其中R21为烷基(例如甲基)，R8为H，且W为-S(O)2-。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R9为任选被一或多个R21基团取代的杂芳基，且R10为任选被一或多个(例如一个)R21基团取代的芳基。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R9为任选被一个R21基团取代的杂芳基，且R10为任选被一个R21基团取代的芳基。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R9为任选被一或多个R21基团取代的杂芳基，且R10为任选被一或多个(例如一个)R21基团取代的苯基。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R9为任选被一个R21基团取代的杂芳基，且R10为任选被一个R21基团取代的苯基。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R9为任选被一或多个R21基团取代的咪唑基，且R10为任选被一或多个(例如一个)R21基团取代的芳基。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R9为任选被一个R21基团取代的咪唑基，且R10为任选被一个R21基团取代的芳基。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R9为任选被一或多个R21基团取代的咪唑基，且R10为任选被一或多个(例如一个)R21基团取代的苯基。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R9为任选被一个R21基团取代的咪唑基，且R10为任选被一个R21基团取代的苯基。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R9为任选被一或多个R21基团取代的杂芳基，R10为任选被一或多个(例如一个)R21基团取代的芳基，R8为H，且W为-S(O)-。在一个实施例中，关于R9的R21基团独立选自烷基。在这个实施方案的另一个实施例中，关于R10的R21基团独立选自-OR15(其中例如R15为烷基，例如甲基)。在这个实施方案的一个实施例中，R9被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R10被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且R10被一个R21基团取代，各R21是独立选择的。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且所述R21基团为烷基(例如甲基)，及R10被一个R21基团取代，且该R21基团为-OR15(其中R15为例如烷基，例如甲基)。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R9为任选被一个R21基团取代的杂芳基，且R10为任选被一个R21基团取代的芳基，R8为H，且W为-S(O)-。在一个实施例中，关于R9的R21基团为烷基。在这个实施方案的另一个实施例中，关于R10的R21基团为-OR15(其中例如R15为烷基，例如甲基)。在这个实施方案的一个实施例中，R9被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R10被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且R10被一个R21基团取代，各R21是独立选择的。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且所述R21基团为烷基(例如甲基)，及R10被一个R21基团取代，且该R21基团为-OR15(其中R15为例如烷基，例如甲基)。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R9为任选被一或多个R21基团取代的杂芳基，且R10为任选被一或多个(例如一个)R21基团取代的苯基，R8为H，且W为-S(O)-。在一个实施例中，关于R9的R21基团独立选自烷基。在这个实施方案的另一个实施例中，关于R10的R21基团独立选自-OR15(其中例如R15为烷基，例如甲基)。在这个实施方案的一个实施例中，R9被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R10被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且R10被一个R21基团取代，各R21是独立选择的。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且所述R21基团为烷基(例如甲基)，及R10被一个R21基团取代，且该R21基团为-OR15(其中R15为例如烷基，例如甲基)。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R9为任选被一个R21基团取代的杂芳基，且R10为任选被一个R21基团取代的苯基，R8为H，且W为-S(O)-。在一个实施例中，关于R9的R21基团独立选自烷基。在这个实施方案的另一个实施例中，关于R10的R21基团为-OR15(其中例如R15为烷基，例如甲基)。在这个实施方案的一个实施例中，R9被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R10被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且R10被一个R21基团取代，各R21是独立选择的。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且所述R21基团为烷基(例如甲基)，及R10被一个R21基团取代，且该R21基团为-OR15(其中R15为例如烷基，例如甲基)。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R9为任选被一或多个R21基团取代的咪唑基，且R10为任选被一或多个(例如一个)R21基团取代的芳基，R8为H，且W为-S(O)-。在一个实施例中，关于R9的R21基团独立选自烷基。在这个实施方案的另一个实施例中，关于R10的R21基团独立选自-OR15(其中例如R15为烷基，例如甲基)。在这个实施方案的一个实施例中，R9被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R10被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且R10被一个R21基团取代，各R21是独立选择的。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且所述R21基团为烷基(例如甲基)，及R10被一个R21基团取代，且该R21基团为-OR15(其中R15为例如烷基，例如甲基)。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R9为任选被一个R21基团取代的咪唑基，且R10为任选被一个R21基团取代的芳基，R8为H，且W为-S(O)-。在一个实施例中，关于R9的R21基团为烷基。在这个实施方案的另一个实施例中，关于R10的R21基团为-OR15(其中例如R15为烷基，例如甲基)。在这个实施方案的一个实施例中，R9被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R10被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且R10被一个R21基团取代，各R21是独立选择的。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且所述R21基团为烷基(例如甲基)，及R10被一个R21基团取代，且该R21基团为-OR15(其中R15为例如烷基，例如甲基)。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R9为任选被一或多个R21基团取代的咪唑基，且R10为任选被一或多个(例如一个)R21基团取代的苯基，R8为H，且W为-S(O)-。在一个实施例中，关于R9的R21基团独立选自烷基。在这个实施方案的另一个实施例中，关于R10的R21基团独立选自-OR15(其中例如R15为烷基，例如甲基)。在这个实施方案的一个实施例中，R9被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R10被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且R10被一个R21基团取代，各R21是独立选择的。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且所述R21基团为烷基(例如甲基)，及R10被一个R21基团取代，且该R21基团为-OR15(其中R15为例如烷基，例如甲基)。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R9为任选被一个R21基团取代的咪唑基，且R10为任选被一个R21基团取代的苯基，R8为H，且W为-S(O)-。在一个实施例中，关于R9的R21基团独立选自烷基。在这个实施方案的另一个实施例中，关于R10的R21基团独立选自-OR15(其中例如R15为烷基，例如甲基)。在这个实施方案的一个实施例中，R9被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R10被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且R10被一个R21基团取代，各R21是独立选择的。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且所述R21基团为烷基(例如甲基)，及R10被一个R21基团取代，且该R21基团为-OR15(其中R15为例如烷基，例如甲基)。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R9为任选被一或多个R21基团取代的杂芳基，R10为任选被一或多个(例如一个)R21基团取代的芳基，R8为H，且W为-S(O)2-。在一个实施例中，关于R9的R21基团独立选自烷基。在这个实施方案的另一个实施例中，关于R10的R21基团独立选自-OR15(其中例如R15为烷基，例如甲基)。在这个实施方案的一个实施例中，R9被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R10被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且R10被一个R21基团取代，各R21是独立选择的。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且所述R21基团为烷基(例如甲基)，及R10被一个R21基团取代，且该R21基团为-OR15(其中R15为例如烷基，例如甲基)。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R9为任选被一个R21基团取代的杂芳基，且R10为任选被一个R21基团取代的芳基，R8为H，且W为-S(O)2-。在一个实施例中，关于R9的R21基团为烷基。在这个实施方案的另一个实施例中，关于R10的R21基团为-OR15(其中例如R15为烷基，例如甲基)。在这个实施方案的一个实施例中，R9被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R10被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且R10被一个R21基团取代，各R21是独立选择的。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且所述R21基团为烷基(例如甲基)，及R10被一个R21基团取代，且该R21基团为-OR15(其中R15为例如烷基，例如甲基)。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R9为任选被一或多个R21基团取代的杂芳基，且R10为任选被一或多个(例如一个)R21基团取代的苯基，R8为H，且W为-S(O)2-。在一个实施例中，关于R9的R21基团独立选自烷基。在这个实施方案的另一个实施例中，关于R10的R21基团独立选自-OR15(其中例如R15为烷基，例如甲基)。在这个实施方案的一个实施例中，R9被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R10被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且R10被一个R21基团取代，各R21是独立选择的。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且所述R21基团为烷基(例如甲基)，及R10被一个R21基团取代，且该R21基团为-OR1 5(其中R15为例如烷基，例如甲基)。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R9为任选被一个R21基团取代的杂芳基，且R10为任选被一个R21基团取代的苯基，R8为H，且W为-S(O)2-。在一个实施例中，关于R9的R21基团独立选自烷基。在这个实施方案的另一个实施例中，关于R10的R21基团为-OR15(其中例如R15为烷基，例如甲基)。在这个实施方案的一个实施例中，R9被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R10被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且R10被一个R21基团取代，各R21是独立选择的。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且所述R21基团为烷基(例如甲基)，及R10被一个R21基团取代，且该R21基团为-OR15(其中R15为例如烷基，例如甲基)。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R9为任选被一或多个R21基团取代的咪唑基，且R10为任选被一或多个(例如一个)R21基团取代的芳基，R8为H，且W为-S(O)2-。在一个实施例中，关于R9的R21基团独立选自烷基。在这个实施方案的另一个实施例中，关于R10的R21基团独立选自-OR15(其中例如R15为烷基，例如甲基)。在这个实施方案的一个实施例中，R9被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R10被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且R10被一个R21基团取代，各R21是独立选择的。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且所述R21基团为烷基(例如甲基)，及R10被一个R21基团取代，且该R21基团为-OR15(其中R15为例如烷基，例如甲基)。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R9为任选被一个R21基团取代的咪唑基，且R10为任选被一个R21基团取代的芳基，R8为H，且W为-S(O)2-。在一个实施例中，关于R9的R21基团为烷基。在这个实施方案的另一个实施例中，关于R10的R21基团为-OR15(其中例如R15为烷基，例如甲基)。在这个实施方案的一个实施例中，R9被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R10被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且R10被一个R21基团取代，各R21是独立选择的。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且所述R21基团为烷基(例如甲基)，及R10被一个R21基团取代，且该R21基团为-OR15(其中R15为例如烷基，例如甲基)。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R9为任选被一或多个R21基团取代的咪唑基，且R10为任选被一或多个(例如一个)R21基团取代的苯基，R8为H，且W为-S(O)2-。在一个实施例中，关于R9的R21基团独立选自烷基。在这个实施方案的另一个实施例中，关于R10的R21基团独立选自-OR15(其中例如R15为烷基，例如甲基)。在这个实施方案的一个实施例中，R9被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R10被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且R10被一个R21基团取代，各R21是独立选择的。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且所述R21基团为烷基(例如甲基)，及R10被一个R21基团取代，且该R21基团为-OR15(其中R15为例如烷基，例如甲基)。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R9为任选被一个R21基团取代的咪唑基，且R10为任选被一个R21基团取代的苯基，R8为H，且W为-S(O)2-。在一个实施例中，关于R9的R21基团独立选自烷基。在这个实施方案的另一个实施例中，关于R10的R21基团独立选自-OR15(其中例如R15为烷基，例如甲基)。在这个实施方案的一个实施例中，R9被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R10被一个R21基团取代。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且R10被一个R21基团取代，各R21是独立选择的。在这个实施方案的另一个实施例中，R9被一个R21基团取代，且所述R21基团为烷基(例如甲基)，及R10被一个R21基团取代，且该R21基团为-OR15(其中R15为例如烷基，例如甲基)。
式(IB)化合物的其它实施方案涉及关于式(IA)的任一个上述实施方案，其中R9为：
Figure GPA00001094918901181
式(IB)化合物的其它实施方案涉及关于式(IB)化合物的任一个上述实施方案，其中R10为：
Figure GPA00001094918901182
(其中-OR15在R9所结合的碳的邻位，即R9-R10-部分为：
Figure GPA00001094918901191
关于式(IB)化合物的其它实施方案涉及关于式(IA)的任一个上述实施方案，其中R10为：
Figure GPA00001094918901192
(其中-OCH3在R9所结合的碳的邻位，即R9-R10-部分为：
Figure GPA00001094918901193
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R1为苯并稠合的环烷基。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R1为：
Figure GPA00001094918901194
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R1为：
Figure GPA00001094918901195
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R1为：
Figure GPA00001094918901196
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R1为：
Figure GPA00001094918901201
式(IB)化合物的其它实施方案涉及上文关于式(IB)所述实施方案的任一个，其中R1为苯并稠合的环烷基。
式(IB)化合物的其它实施方案涉及上文关于式(IB)所述实施方案的任一个，其中R1为：
Figure GPA00001094918901202
式(IB)的其它实施方案涉及上文关于式(IB)所述实施方案的任一个，其中R1为：
式(IB)的其它实施方案涉及上文关于式(IB)所述实施方案的任一个，其中R1为：
式(IB)的其它实施方案涉及上文关于式(IB)所述实施方案的任一个，其中R1为：
Figure GPA00001094918901205
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R1为被一个R21基团取代的烷基。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R1为被一个R21基团取代的烷基，且所述烷基为
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R1为被一个R21基团取代的烷基(例如上述(a)、(b)或(c))，其中所述R21基团为芳基。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R1为被一个R21基团取代的烷基(例如上述(a)、(b)或(c))，其中所述R21为苯基。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R1为被一个R21基团取代的烷基(例如上述(a)、(b)或(c))，其中所述R21为萘基。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R1为被一个R21基团取代的烷基，且所述R21基团被两个独立选择的R22基团取代。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R1为被一个R21基团取代的烷基，且所述R21基团被一个R22基团取代。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R1为被一个R21基团取代的烷基，其中所述烷基为如上所述的(a)(例如(b)或(c))，且所述R21基团被两个独立选择的R22基团取代。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R1为被一个R21基团取代的烷基，其中所述烷基为如上所述的(a)(例如(b)或(c))，且所述R21基团被一个R22基团取代。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R1为被一个R21基团取代的烷基，其中所述R21基团为芳基，且所述R21基团被两个独立选择的R22基团取代。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R1为被一个R21基团取代的烷基，其中所述R21基团为芳基，且所述R21基团被一个R22基团取代。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R1为被一个R21基团取代的烷基，其中所述R21基团为芳基，所述烷基为如上所述的(a)(例如(b)或(c))，且所述R21基团被两个独立选择的R22基团取代。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R1为被一个R21基团取代的烷基，其中所述R21基团为芳基，其中所述烷基为如上所述的(a)(例如(b)或(c))，且所述R21基团被一个R22基团取代。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R1为被一个R21基团取代的烷基，其中所述R21基团为芳基，所述R21基团被两个独立选择的R22基团取代，且各R22为卤代。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R1为被一个R21基团取代的烷基，其中所述R21基团为芳基，且所述R21基团被一个R22基团取代，及所述R22为卤代。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R1为被一个R21基团取代的烷基，其中所述R21基团为芳基，所述烷基为如上所述的(a)(例如(b)或(c))，且所述R21基团被两个独立选择的R22基团取代，及各R22为卤代。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R1为被一个R21基团取代的烷基，其中所述R21基团为芳基，其中所述烷基为如上所述的(a)(例如(b)或(c))，且所述R21基团被一个R22基团取代，及所述R22为卤代。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R1为被一个R21基团取代的烷基，其中所述R21基团为芳基，所述R21基团被两个独立选择的R22基团取代，且各R22为F。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R1为被一个R21基团取代的烷基，其中所述R21基团为芳基，且所述R21基团被一个R22基团取代，及所述R22为F。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R1为被一个R21基团取代的烷基，其中所述R21基团为芳基，所述烷基为如上所述的(a)(例如(b)或(c))，且所述R21基团被两个独立选择的R22基团取代，及各R22为F。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R1为被一个R21基团取代的烷基，其中所述R21基团为芳基，其中所述烷基为如上所述的(a)(例如(b)或(c))，且所述R21基团被一个R22基团取代，及所述R22为F。
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R1为：
Figure GPA00001094918901231
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R1为：
在式(IB)化合物的另一实施方案中，R1为：
Figure GPA00001094918901233
本发明的其它实施方案涉及针对式(IA)或(IB)化合物的任一个上述实施方案，其中使用式(IA.1)、(IB.1)、(IC)、(IC.1)、(ID)、(ID.1)、(ID.2)、(ID.3)、(ID.4)、(IE)、(I E.1)、(IF)、(IF.1)、(IG)、(IG.1)、(IG.2)、(IH)、(IJ)、(IK)、(IL)或(IM)化合物代替(IA)或(IB)。
具有式(IA)的代表性式(I)化合物包括但不限于：
Figure GPA00001094918901234
具有式(IB)的代表性式(I)化合物包括但不限于：
Figure GPA00001094918901235
代表性式(I)化合物，其中R2和R3并不结合在一起以形成环，包括但不限于下表1中的化合物。
表1
Figure GPA00001094918901241
Figure GPA00001094918901251
Figure GPA00001094918901261
具有式(IB.1)的代表性式(I)化合物包括但不限于：
具有式(IC)的代表性式(I)化合物包括但不限于：
Figure GPA00001094918901271
具有式(IL)的代表性式(I)化合物包括但不限于：
Figure GPA00001094918901272
因此，本发明的另一实施方案涉及式1.0化合物。
本发明的另一实施方案涉及式2.0化合物。
本发明的另一实施方案涉及式3.0化合物。
本发明的另一实施方案涉及式4.0化合物。
本发明的另一实施方案涉及式5.0化合物。
本发明的另一实施方案涉及式6.0化合物。
本发明的另一实施方案涉及式7.0化合物。
本发明的另一实施方案涉及式8.0化合物。
本发明的另一实施方案涉及式9.0化合物。
本发明的另一实施方案涉及式10.0化合物。
本发明的另一实施方案涉及式11.0化合物。
本发明的另一实施方案涉及式12.0化合物。
本发明的另一实施方案涉及式13.0化合物。
本发明的另一实施方案涉及式14.0化合物。
本发明的另一实施方案涉及式15.0化合物。
本发明的另一实施方案涉及式161.0化合物。
本发明的另一实施方案涉及式17.0化合物。
本发明的另一实施方案涉及式1.0化合物的药学上可接受的盐。
本发明的另一实施方案涉及式2.0化合物的药学上可接受的盐。
本发明的另一实施方案涉及式3.0化合物的药学上可接受的盐。
本发明的另一实施方案涉及式4.0化合物的药学上可接受的盐。
本发明的另一实施方案涉及式5.0化合物的药学上可接受的盐。
本发明的另一实施方案涉及式6.0化合物的药学上可接受的盐。
本发明的另一实施方案涉及式7.0化合物的药学上可接受的盐。
本发明的另一实施方案涉及式8.0化合物的药学上可接受的盐。
本发明的另一实施方案涉及式9.0化合物的药学上可接受的盐。
本发明的另一实施方案涉及式10.0化合物的药学上可接受的盐。
本发明的另一实施方案涉及式11.0化合物的药学上可接受的盐。
本发明的另一实施方案涉及式12.0化合物的药学上可接受的盐。
本发明的另一实施方案涉及式13.0化合物的药学上可接受的盐。
本发明的另一实施方案涉及式14.0化合物的药学上可接受的盐。
本发明的另一实施方案涉及式15.0化合物的药学上可接受的盐。
本发明的另一实施方案涉及式16.0化合物的药学上可接受的盐。
本发明的另一实施方案涉及式17.0化合物的药学上可接受的盐。
本发明的另一实施方案涉及式1.0化合物的药学上可接受的酯。
本发明的另一实施方案涉及式2.0化合物的药学上可接受的酯。
本发明的另一实施方案涉及式3.0化合物的药学上可接受的酯。
本发明的另一实施方案涉及式4.0化合物的药学上可接受的酯。
本发明的另一实施方案涉及式5.0化合物的药学上可接受的酯。
本发明的另一实施方案涉及式6.0化合物的药学上可接受的酯。
本发明的另一实施方案涉及式7.0化合物的药学上可接受的酯。
本发明的另一实施方案涉及式8.0化合物的药学上可接受的酯。
本发明的另一实施方案涉及式9.0化合物的药学上可接受的酯。
本发明的另一实施方案涉及式10.0化合物的药学上可接受的酯。
本发明的另一实施方案涉及式11.0化合物的药学上可接受的酯。
本发明的另一实施方案涉及式12.0化合物的药学上可接受的酯。
本发明的另一实施方案涉及式13.0化合物的药学上可接受的酯。
本发明的另一实施方案涉及式14.0化合物的药学上可接受的酯。
本发明的另一实施方案涉及式15.0化合物的药学上可接受的酯。
本发明的另一实施方案涉及式16.0化合物的药学上可接受的酯。
本发明的另一实施方案涉及式17.0化合物的药学上可接受的酯。
本发明的另一实施方案涉及式1.0化合物的溶剂合物。
本发明的另一实施方案涉及式2.0化合物的溶剂合物。
本发明的另一实施方案涉及式3.0化合物的溶剂合物。
本发明的另一实施方案涉及式4.0化合物的溶剂合物。
本发明的另一实施方案涉及式5.0化合物的溶剂合物。
本发明的另一实施方案涉及式6.0化合物的溶剂合物。
本发明的另一实施方案涉及式7.0化合物的溶剂合物。
本发明的另一实施方案涉及式8.0化合物的溶剂合物。
本发明的另一实施方案涉及式9.0化合物的溶剂合物。
本发明的另一实施方案涉及式10.0化合物的溶剂合物。
本发明的另一实施方案涉及式11.0化合物的溶剂合物。
本发明的另一实施方案涉及式12.0化合物的药学上可接受的酯。
本发明的另一实施方案涉及式13.0化合物的药学上可接受的酯。
本发明的另一实施方案涉及式14.0化合物的药学上可接受的酯。
本发明的另一实施方案涉及式15.0化合物的药学上可接受的酯。
本发明的另一实施方案涉及式16.0化合物的药学上可接受的酯。
本发明的另一实施方案涉及式17.0化合物的药学上可接受的酯。
胆碱酯酶抑制剂的实例为他克林、多奈哌齐、利伐斯的明、加兰他敏、吡啶斯的明及新斯的明，其中他克林、多奈哌齐、利伐斯的明和加兰他敏为优选的。
m1激动剂的实例为本领域已知的。m2拮抗剂的实施例也是本领域已知的；特别是，m2拮抗剂公开于美国专利5,883,096；6,037,352；5,889,006；6,043,255；5,952,349；5,935,958；6,066,636；5,977,138；6,294,554；6,043,255；和6,458,812中；和于WO03/031412中，其全部通过引用结合到本文中。
BACE抑制剂的实例包括以下专利文献中所述的那些：06/02/2005公布的US2005/0119227(也参见02/24/2005公布的WO2005/016876)、02/24/2005公布的US2005/0043290(也参见02/17/2005公布的WO2005/014540)、06/30/2005公布的WO2005/058311(也参见03/29/2007公布的US2007/0072852)、05/25/2006公布的US2006/0111370(也参见06/22/2006公布的WO2006/065277)、02/23/2007提交的美国申请序号11/710582、02/23/2006公布的US2006/0040994(也参见02/09/2006公布的WO2006/014762)、02/09/2006公布的WO2006/014944(也参见02/23/2006公布的US2006/0040948)、12/28/2006公布的WO2006/138266(也参见01/11/2007公布的US2007/0010667)、12/28/2006公布的WO2006/138265、12/28/2006公布的WO2006/138230、12/28/2006公布的WO2006/138195(也参见12/14/2006公布的US2006/0281729)、12/28/2006公布的WO2006/138264(也参见03/15/2007公布的US2007/0060575)、12/28/2006公布的WO2006/138192(也参见12/14/2006公布的US2006/0281730)、12/28/2006公布的WO2006/138217(也参见12/21/2006公布的US2006/0287294)、05/03/2007公布的US2007/0099898(也参见05/03/2007公布的WO2007/050721)、05/10/2007公布的WO2007/053506(也参见05/03/2007公布的US2007/099875)、06/07/2007提交的美国申请序号11/759336、12/12/2006提交的美国申请序号60/874362和12/12/2006提交的美国申请序号60/874419，各公开内容通过引用结合到本文中。
应注意的是，本文式I及其它化学式的碳可被1至3个硅原子置换，只要满足所有价键的要求条件即可。
当于上文及在整个本公开内容中使用时，下列术语，除非另外指出，否则应理解具有下述意义：
″患者″包括人与动物两者。
″哺乳动物″意指人及其它哺乳动物。
″一或多个″意指有至少一个，且可以有一个以上，及实例包括1、2或3个，或1和2个，或1个。
″至少一个″意指有至少一个，且可以有一个以上，及实例包括1、2或3个，或1和2个，或1个。
″稠合的苯并环烷基环″意指与环烷基环(当环烷基如下定义时)稠合的苯环，例如
Figure GPA00001094918901311
″烷基″意指脂族烃基，其可为直链或支链，且在此链中包含约1至约20个碳原子。优选的烷基在链中含有约1至约12个碳原子。更优选的烷基在链中含有约1至约6个碳原子。支链意指一或多个低级烷基，例如甲基、乙基或丙基，被连接至线性烷基链。″低级烷基″意指在链中具有约1至约6个碳原子的、可为直链或支链的基团。″烷基″可为未取代的或任选被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤代、烷基、芳基、环烷基、氰基、羟基、烷氧基、烷硫基、氨基、肟(例如＝N-OH)、-NH(烷基)、-NH(环烷基)、-N(烷基)2、-O-C(O)-烷基、-O-C(O)-芳基、-O-C(O)-环烷基、羧基和-C(O)O-烷基。适当烷基的非限制性实例包括甲基、乙基、正-丙基、异丙基和叔-丁基。
″烯基″意指含有至少一个碳-碳双键的脂族烃基，且其可为直链或支链的，并在此链中包含约2至约15个碳原子。优选的烯基在链中具有约2至约12个碳原子；和更优选在链中有约2至约6个碳原子。支链意指一或多个低级烷基，例如甲基、乙基或丙基，被连接至线性烯基链。″低级烯基″意指约2至约6个碳原子在链中，其可为直链或支链的。″烯基″可为未取代的或任选被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自卤代、烷基、芳基、环烷基、氰基、烷氧基和-S(烷基)。适当烯基的非限制性实例包括乙烯基、丙烯基、正-丁烯基、3-甲基丁-2-烯基、正-戊烯基、辛烯基和癸烯基。
″亚烷基″意指通过从上文所定义的烷基除去一个氢原子所获得的双官能性基团。亚烷基的非限制性实例包括亚甲基、亚乙基和亚丙基。
″炔基″意指含有至少一个碳-碳三键的脂族烃基，且其可为直链或支链的，并在链中包含约2至约15个碳原子。优选的炔基在链中具有约2至约12个碳原子；和更优选在链中有约2至约4个碳原子。支链意指一或多个低级烷基，例如甲基、乙基或丙基，被连接至线性炔基链。″低级炔基″意指约2至约6个碳原子在此链中，其可为直链或支链的。适当炔基的非限制性实例包括乙炔基、丙炔基、2-丁炔基和3-甲基丁炔基。″炔基″可为未取代的或任选被一或多个可为相同或不同的取代基取代，各取代基独立选自烷基、芳基和环烷基。
″芳基″意指包含约6至约14个碳原子，优选约6至约10个碳原子的芳族单环或多环环系统。芳基可任选被一或多个″环系统取代基″取代，其可为相同或不同的，且均如本文定义。适当芳基的非限制性实例包括苯基和萘基。
″杂芳基″意指芳族单环或多环环系统，其包含约5至约14个环原子，优选约5至约10个环原子，其中一或多个环原子为碳以外的元素，例如氮、氧或硫(单独或结合)。优选的杂芳基含有约5至约6个环原子。″杂芳基″可任选被一或多个″环系统取代基″取代，其可为相同或不同的，且均如本文定义。杂芳基字根名称前的前缀氮杂、氧杂或硫杂分别指至少一个氮、氧或硫原子作为环原子存在。杂芳基的氮原子可任选被氧化成其相应的N-氧化物。″杂芳基″也可包括稠合至如上文定义的芳基的如上文定义的杂芳基。适当杂芳基的非限制性实例，包括吡啶基、吡嗪基、呋喃基、噻吩基、嘧啶基、吡啶酮(包括N-取代的吡啶酮)、异噁唑基、异噻唑基、噁唑基、噻唑基、吡唑基、呋咱基、吡咯基、吡唑基、三唑基、1，2，4-噻二唑基、吡嗪基、哒嗪基、喹喔啉基、酞嗪基、吲哚基、咪唑并[1，2-a]吡啶基、咪唑并[2，1-b]噻唑基、苯并呋咱基、羟吲哚基、氮杂吲哚基、苯并咪唑基、苯并噻吩基、喹啉基、咪唑基、噻吩并吡啶基、喹唑啉基、噻吩并嘧啶基、吡咯并吡啶基、咪唑并吡啶基、异喹啉基、苯并氮杂吲哚基、1，2，4-三嗪基、苯并噻唑基等。术语″杂芳基″也指部分饱和的杂芳基部分，如四氢异喹啉基、四氢喹啉基等。
″芳烷基″或″芳基烷基″意指芳基-烷基-基团，其中芳基和烷基均如前文所述。优选的芳烷基包含低级烷基。适当芳烷基的非限制性实例包括苄基、2-苯乙基和萘基甲基。对母体部分的键结通过烷基。
″烷基芳基″意指烷基-芳基-基团，其中烷基和芳基均如前文所述。优选的烷基芳基包含低级烷基。适当烷基芳基的非限制性实例为甲苯基。对母体部分的键结通过芳基。
″环烷基″意指非芳族单-或多环环系统，其包含约3至约10个碳原子，优选约5至约10个碳原子。优选的环烷基环含有约5至约7个环原子。环烷基可任选被一或多个″环系统取代基″取代，其可为相同或不同的，且均如上文定义。适当的单环环烷基的非限制性实例包括环丙基、环戊基、环己基、环庚基等。适当的多环环烷基的非限制性实例包括1-十氢萘基、降冰片基(norbornyl)、金钢烷基等。
″环烷基烷基″意指通过烷基部分(上文所定义)连接至母体核心的如上文定义的环烷基部分。适当的环烷基烷基的非限制性实例包括环己基甲基、金钢烷基甲基等。
″环烯基″意指非芳族单或多环环系统，包含约3至约10个碳原子，优选约5至约10个碳原子，其含有至少一个碳-碳双键。优选的环烯基环含有约5至约7个环原子。环烯基可任选被一或多个″环系统取代基″取代，其可为相同或不同的，且均如上文定义。适当的单环环烯基的非限制性实例包括环戊烯基、环己烯基、环庚-1，3-二烯基等。适当的多环环烯基的非限制性实例为降冰片烯基(norbornylenyl)。
″环烯基烷基″意指通过烷基部分(上文所定义)连接至母体核心的如上文定义的环烯基部分。适当的环烯基烷基的非限制性实例包括环戊烯基甲基、环己烯基甲基等。
″卤素″意指氟、氯、溴或碘。优选为氟、氯及溴。″卤代″指氟代、氯代、溴代或碘代。
″环系统取代基″意指连接至芳族或非芳族环系统的取代基，其例如替代环系统上的可利用的氢。环系统取代基可为相同或不同的，各独立选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、芳基烷基、烷基芳基、杂芳基烷基、杂芳基烯基、杂芳基炔基、烷基杂芳基、羟基、羟烷基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、酰基、芳酰基、卤代、硝基、氰基、羧基、烷氧羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、烷硫基、芳硫基、杂芳硫基、芳烷硫基、杂芳基烷硫基、环烷基、杂环基、-O-C(O)-烷基、-O-C(O)-芳基、-O-C(O)-环烷基、-C(＝N-CN)-NH2、-C(＝NH)-NH2、-C(＝NH)-NH(烷基)、肟(例如＝N-OH)、Y1Y2N-、Y1Y2N-烷基-、Y1Y2NC(O)-、Y1Y2NSO2-和-SO2NY1Y2，其中Y1和Y2可为相同或不同，且独立选自氢、烷基、芳基、环烷基和芳烷基。″环系统取代基″也可意指单一部分，其同时置换环系统的两个相邻碳原子上的两个可利用的氢(在各碳上各有一个H)。此种部分的实例为亚甲二氧基、亚乙二氧基、-C(CH3)2-等，其形成以下的部分，例如：
Figure GPA00001094918901341
″杂芳基烷基″意指通过烷基部分(上文所定义)连接至母体核心的如上文定义的杂芳基部分。适当的杂芳基的非限制性实例，包括2-吡啶基甲基、喹啉基甲基等。
″杂环基″或″杂环烷基″意指非芳族饱和的单环或多环环系统，包含约3至约10个环原子，优选约5至约10个环原子，其中在此环系统中的一或多个原子为碳以外的元素，例如氮、氧或硫(单独或结合)。没有相邻的氧和/或硫原子存在于此环系统中。优选的杂环基含有约5至约6个环原子。在杂环基字根名称前的前缀氮杂、氧杂或硫杂，分别意指至少一个氮、氧或硫原子作为环原子存在。杂环基环中的任何-NH可经保护存在，例如保护为-N(Boc)、-N(CBz)、-N(Tos)基团等；这样的保护也被视为本发明的一部分。杂环基可任选被一或多个″环系统取代基″取代，其可为相同或不同的，且均如本文定义。杂环基的氮或硫原子可任选被氧化成其相应的N-氧化物、S-氧化物或S，S-二氧化物。适当的单环杂环基环的非限制性实例包括哌啶基、吡咯烷基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、噻唑烷基、1，4-二氧六环基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、内酰胺、内酯等。″杂环基″也可包括其中＝O置换环系统的相同碳原子上的两个可利用的氢的环(即杂环基包括在环上具有羰基的环)。此种部分的实例为吡咯烷酮：
″杂环基烷基″意指通过烷基部分(上文所定义)连接至母体核心的如上文定义的杂环基部分。适当的杂环基烷基的非限制性实例包括哌啶基甲基、哌嗪基甲基等。
″杂环烯基″意指非芳族单环或多环环系统，包含约3至约10个环原子，优选约5至约10个环原子，其中在此环系统中的一或多个原子为碳以外的元素，例如氮、氧或硫原子(单独或结合)，且其含有至少一个碳-碳双键或碳-氮双键。没有相邻的氧和/或硫原子存在于此环系统中。优选的杂环烯基环含有约5至约6个环原子。在杂环烯基字根名称前的前缀氮杂、氧杂或硫杂，分别意指至少一个氮、氧或硫原子作为环原子存在。杂环烯基可任选被一或多个环系统取代基取代，其中″环系统取代基″如上文定义。杂环烯基的氮或硫原子可任选被氧化成其相应的N-氧化物、S-氧化物或S，S-二氧化物。适当杂环烯基的非限制性实例包括1，2，3，4-四氢吡啶基、1，2-二氢吡啶基、1，4-二氢吡啶基、1，2，3，6-四氢吡啶基、1，4，5，6-四氢嘧啶基、2-吡咯啉基、3-吡咯啉基、2-咪唑啉基、2-吡唑啉基、二氢咪唑基、二氢噁唑基、二氢噁二唑基、二氢噻唑基、3，4-二氢-2H-吡喃基、二氢呋喃基、氟代二氢呋喃基、7-氧杂二环[2.2.1]庚烯基、二氢噻吩基、二氢噻喃等。″杂环烯基″也可包括其中＝O置换环系统的相同碳原子上的两个可利用的氢的环(即杂环基包括在环上具有羰基的环)。此种部分的实例为四氢吡咯酮(pyrrolidinone)：
Figure GPA00001094918901361
″杂环烯基烷基″意指通过烷基部分(上文所定义)连接至母体核心的如上文定义的杂环烯基部分。
应注意的是，在本发明的含有杂原子的环系统中，没有羟基在邻近N、O或S的碳原子上，以及没有N或S基团在邻近另一个杂原子的碳上。因此，例如，在以下环中：
Figure GPA00001094918901362
没有-OH直接连接至标示为2和5的碳上。
也应注意的是，互变异构形式，例如以下部分：
在本发明的某些实施方案中，被视为是等同的。
也应注意到，互变异构形式，例如以下部分：
Figure GPA00001094918901371
在本发明的某些实施方案中，被视为是等同的。
″炔基烷基″意指炔基-烷基-基团，其中炔基和烷基均如前文所述。优选的炔基烷基含有低级炔基和低级烷基。对母体部分的键结通过烷基。适当的炔基烷基的非限制性实例包括炔丙基甲基。
″杂芳基烷基″意指杂芳基-烷基-基团，其中杂芳基和烷基均如前文所述。优选的杂芳基烷基含有低级烷基。适当的芳烷基的非限制性实例包括吡啶基甲基和喹啉-3-基甲基。对母体部分的键结通过烷基。
″羟烷基″意指HO-烷基-基团，其中烷基如前文定义。优选的羟烷基含有低级烷基。适当羟烷基的非限制性实例包括羟甲基和2-羟乙基。
″酰基″意指H-C(O)-、烷基-C(O)-或环烷基-C(O)-基团，其中各种基团均如前文所述。对母体部分的键结通过羰基。优选的酰基含有低级烷基。适当酰基的非限制性实例包括甲酰基、乙酰基和丙酰基。
″芳酰基″指芳基-C(O)-基团，其中芳基如前文所述。对母体部分的键结通过羰基。适当基团的非限制性实例包括苯甲酰基和1-萘甲酰基。
″烷氧基″意指烷基-O-基团，其中烷基如前文所述。适当烷氧基的非限制性实例包括甲氧基、乙氧基、正-丙氧基、异丙氧基和正-丁氧基。对母体部分的键结通过醚氧。
″芳氧基″意指芳基-O-基团，其中芳基如前文所述。适当芳氧基的非限制性实例包括苯氧基和萘氧基。对母体部分的键结通过醚氧。
″芳烷氧基″意指芳烷基-O-基团，其中芳烷基如前文所述。适当芳烷氧基的非限制性实例包括苄氧基和1-或2-萘甲氧基。对母体部分的键结通过醚氧。
″烷硫基″意指烷基-S-基团，其中烷基如前文所述。适当烷硫基的非限制性实例包括甲硫基和乙硫基。对母体部分的键结通过硫。
″芳基硫基″指芳基-S-基团，其中芳基如前文所述。适当芳基硫基的非限制性实例包括苯硫基和萘基硫基。对母体部分的键结通过硫。
″芳烷硫基″意指芳烷基-S-基团，其中芳烷基如前文所述。适当芳烷硫基的非限制性实例为苄硫基。对母体部分的键结通过硫。
″烷氧羰基″意指烷基-O-CO-基团。适当烷氧羰基的非限制性实例包括甲氧羰基和乙氧羰基。对母体部分的键结通过羰基。
″芳氧基羰基″意指芳基-O-C(O)-基团。适当芳氧基羰基的非限制性实例包括苯氧基羰基和萘氧基羰基。对母体部分的键结通过羰基。
″芳烷氧基羰基″意指芳烷基-O-C(O)-基团。适当芳烷氧基羰基的非限制性实例为苄氧羰基。对母体部分的键结通过羰基。
″烷基磺酰基″意指烷基-S(O2)-基团。优选的基团为其中烷基为低级烷基的那些基团。对母体部分的键结通过磺酰基。
″芳基磺酰基″意指芳基-S(O2)-基团。对母体部分的键结通过磺酰基。
术语″取代的″意指在所指定原子上的一或多个氢被选自所指定的基团置换，条件是在现有情况下不超过所指定原子的正常价键，且此取代会产生稳定的化合物。取代基和/或变量的组合，只有在这样的组合会产生稳定的化合物的情况下才是可允许的。所谓″稳定的化合物″或″稳定的结构″意指这样的化合物，其足够稳固而自反应混合物中留存着，分离至有用的纯度，和配制成有效治疗剂。
术语″任选取代的″意指用特定的基团、残基或部分的任选的取代。
对于化合物的术语″纯化的″、″呈纯化形式″或″呈分离和纯化形式″指所述化合物自合成方法(例如自反应混合物)或天然来源或其组合分离后的物理状态。因此，对于化合物的术语″纯化的″、″呈纯化形式″或″呈分离与纯化形式″指所述化合物在得自本文中所述或熟练技术人员熟知的一或多种纯化方法(例如层析、再结晶作用等)后的物理状态，呈足够通过本文中所述或熟练技术人员熟知的标准分析技术进行特征鉴定的纯度。
也应注意的是，在本文的上下文、流程、实施例及表中具有未满足价键的任何碳以及杂原子，被假定为具有足够数目的氢原子以满足该价键。
当化合物中的官能基被称为″保护的″时，这意谓该基团系呈被修饰的形式，以在当化合物经历反应时，阻止不需要的副反应在被保护的位置处发生。适当的保护基将由本领域普通技术人员以及参考标准教科书而得知，例如T.W.Greene等，有机合成的保护基(1991)，Wiley，New York。
当任何变量(例如芳基、杂环、R2等)在任何构成中或在式I中出现超过一次时，其在每次出现时的定义独立于其在其它每一次出现时的定义。
于本文中使用的术语″组合物″意欲涵盖包含特定量的特定成分的产物，以及直接或间接由特定量的特定成分组合所形成的任何产物。
本发明化合物的前体药物与溶剂合物，也意欲被包括于本文中。前体药物的讨论由T.Higuchi与V.Stella，作为新的传递系统的前体药物，(1987)A.C.S.论集系列的14，和在药物设计中的生物可逆载体，(1987)Edward B.Roche编辑，美国医药协会与Pergamon出版社提供。术语″前体药物″意指一种化合物(例如药物前体)，其于活体内被转变而产生式(I)化合物，或该化合物的药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物。该转变可通过各种机制(例如通过代谢或化学过程)发生，例如在血液中经过水解作用。前体药物用途的讨论由T.Higuchi与W.Stella，″作为新的传递系统的前体药物″，A.C.S.论集系列的第14卷，和在药物设计中的生物可逆载体，Edward B.Roche编着，美国医药协会与Pergamon出版社，1987中提供。
例如，如果式(I)化合物或该化合物的药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物含有羧酸官能基，则前体药物可包含通过以一种基团置换酸基的氢原子所形成的酯，该基团为例如(C1-C8)烷基、(C2-C12)烷酰基氧基甲基、具有4至9个碳原子的1-(烷酰氧基)乙基、具有5至10个碳原子的1-甲基-1-(烷酰氧基)-乙基、具有3至6个碳原子的烷氧羰基氧基甲基、具有4至7个碳原子的1-(烷氧羰基氧基)乙基、具有5至8个碳原子的1-甲基-1-(烷氧羰基氧基)乙基、具有3至9个碳原子的N-(烷氧羰基)氨基甲基、具有4至10个碳原子的1-(N-(烷氧基-羰基)氨基)乙基、3-酞基、4-巴豆内酯基(crotonolactonyl)、γ-丁内酯-4-基、二-N，N-(C1-C2)烷氨基(C2-C3)烷基(例如β-二甲氨基乙基)、氨基甲酰基-(C1-C2)烷基、N，N-二(C1-C2)烷基氨基甲酰基-(C1-C2)烷基，和哌啶子基-、吡咯烷子基-或吗啉代(C2-C3)烷基等。
同样地，如果式(I)化合物含有醇官能基，则前体药物可通过以一种基团置换醇基团的氢原子而形成，所述基团为例如(C1-C6)烷酰氧基甲基、1-((C1-C6)烷酰氧基)乙基、1-甲基-1-((C1-C6)烷酰氧基)乙基、(C1-C6)烷氧基羰基氧基甲基、N-(C1-C6)烷氧羰基氨基甲基、琥珀酰基、(C1-C6)烷酰基、α-氨基(C1-C4)烷基、芳基酰基和α-氨酰基或α-氨酰基-α-氨酰基，其中各α-氨酰基独立选自天然生成的L-氨基酸类，P(O)(OH)2、-P(O)(O(C1-C6)烷基)2或糖基(由于除去碳水化合物的半缩醛形式的羟基所形成的基团)等。
如果式(I)化合物结合胺官能基，则前体药物可通过以一种基团置换氨基中的氢原子而形成，所述基团为例如R-羰基、RO-羰基、NRR-羰基，其中R和R′各独立为(C1-C10)烷基、(C3-C7)环烷基、苄基，或R-羰基为天然α-氨酰基或天然α-氨酰基，-C(OH)C(O)OY1，其中Y1为H、(C1-C6)烷基或苄基，-C(OY2)Y3，其中Y2为(C1-C4)烷基，且Y3为(C1-C6)烷基、羧基(C1-C6)烷基、氨基(C1-C4)烷基或单N-或二-N，N-(C1-C6)烷氨基烷基，-C(Y4)Y5，其中Y4为H或甲基，且Y5为单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷氨基吗啉代、哌啶-1-基或吡咯烷-1-基等。
一或多种本发明化合物可以未溶剂化以及溶剂化形式(与药学上可接受的溶剂，例如水、乙醇等)存在，且本发明意欲包含溶剂化与未溶剂化形式两者。″溶剂合物″意指本发明化合物与一或多种溶剂分子的物理缔合。此物理缔合涉及不同程度的离子与共价键，包括氢键。在某些情况中，溶剂合物应能够分离，例如当一或多个溶剂分子被结合到结晶固体的晶格中时。″溶剂合物″涵盖溶液相与可分离的溶剂合物两者。适当溶剂合物的非限制性实例包括乙醇合物、甲醇合物等。″水合物″为其中溶剂分子为H2O的溶剂合物。
一或多种本发明化合物可任选被转化成溶剂合物。溶剂合物的制备为通常已知的。因此，例如M.Caira等，J.Pharmaceutical Sci.，93(3)，601-611(2004)描述了抗真菌剂氟康唑在醋酸乙酯中以及自水的溶剂合物的制备。溶剂合物、半溶剂合物、水合物等的类似制备由E.C.vanTonder等，AAPS PharmSciTech.，5(1)，论文12(2004)；与A.L.Bingham等，Chem.Commun.，603-604(2001)描述。典型的非限制性方法涉及使本发明化合物在高于环境温度下，溶解于所需要量的所需溶剂(有机或水或其混合物)中，并使该溶液在足以形成结晶的速率下冷却，然后通将其过标准方法分离。分析技术，例如I.R.光谱学，显示溶剂(或水)存在于结晶中，作为溶剂合物(或水合物)。
″有效量″或″治疗有效量″意欲描述本发明化合物或组合物有效抑制上文所指出疾病，且因此产生所要治疗、改善、抑制或预防作用的量。
式I化合物可形成盐，其也在本发明的范围内。应该理解，提及本文的式I化合物时，包括指称其盐，除非另外指出。当于本文中采用时，术语″盐″表示与无机和/或有机酸形成的酸性盐，以及与无机和/或有机碱形成的碱性盐。此外，当式I化合物含有碱性部分例如但不限于吡啶或咪唑，以及酸性部分例如但不限于羧酸两者时，两性离子(″内盐″)可以形成且被包含在如本文中使用的术语″盐″中。药学上可接受(即无毒性、生理学上可接受)的盐为优选的，虽然其它盐也可使用。式I化合物的盐可例如通过使式I化合物与一定量例如等当量的酸或碱在介质中反应，例如盐会沉淀于其中的介质中，或在水性媒质中反应，接着冷冻干燥而形成。
示例性的酸加成盐包括乙酸盐、抗坏血酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、硫酸氢盐、硼酸盐、丁酸盐、柠檬酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、反丁烯二酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、乳酸盐、顺丁烯二酸盐、甲烷磺酸盐、萘磺酸盐、硝酸盐、草酸盐、磷酸盐、丙酸盐、水杨酸盐、琥珀酸盐、硫酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、甲苯磺酸盐(toluenesulfonate)(也称为甲苯磺酸盐(tosylates))等。此外，一般被认为适合由碱性药用化合物形成药学上可使用的盐的酸类，例如由P.Stahl等，Camille G(编辑)药用盐手册.性质、选择及用途.(2002)Zurich：Wiley-VCH ；S.Berge等，医药科学期刊(Journal of PharmaceuticalSciences)(1977)66(1)1-19；P.Gould，国际制药学期刊(International J.of Pharmaceutics)(1986)33201-217；Anderson等，医药化学实践(1996)，大学出版社，NewYork；和在橘皮书(食品药物管理局，Washington，D.C.，在其网站上)讨论。这些公开内容通过引用结合到本文中。
示例性的碱性盐包括铵盐，碱金属盐，例如钠、锂及钾盐，碱土金属盐，例如钙与镁盐，与有机碱(例如有机胺)例如二环己基胺、叔-丁基胺所成的盐，和与氨基酸，如精氨酸、赖氨酸等所成的盐。碱性含氮基团可以用试剂季铵化，例如低级烷基卤化物(例如甲基、乙基和丁基的氯化物、溴化物和碘化物)、二烷基硫酸盐(例如二甲基、二乙基和二丁基硫酸盐)、长链卤化物(例如癸基、月桂基和硬脂基的氯化物、溴化物和碘化物)、芳基烷基卤化物(例如苄基和苯乙基溴化物)和其它。
所有这样的酸盐与碱盐均意欲成为本发明范围内的药学上可接受的盐，且对本发明的目的而言，所有酸与碱盐被认为相当于相应化合物的游离态形式。
本发明化合物的药学上可接受的酯包括下列各组：(1)通过羟基的酯化作用所获得的羧酸酯，其中酯基的羧酸部分的非羰基部分选自直链或支链烷基(例如乙酰基、正-丙基、叔-丁基或正-丁基)、烷氧烷基(例如甲氧基甲基)、芳基烷基(例如苄基)、芳氧基烷基(例如苯氧基甲基)、芳基(例如苯基，任选被例如卤素、C1-4烷基或C1-4烷氧基或氨基取代)；(2)磺酸酯，例如烷基-或芳烷基磺酰基(例如甲烷磺酰基)；(3)氨基酸酯(例如L-缬氨酰基或L-异亮氨酰基)；(4)膦酸酯，和(5)单-、二-或三磷酸酯。磷酸酯可进一步被例如C1-20醇或其反应性衍生物，或被2，3-二-(C6-24)酰基甘油酯化。
式(I)化合物，以及其盐、溶剂合物、酯及前体药物可以其互变异构形式存在(例如作为酰胺、烯醇、酮基或亚氨基醚)。所有这样的互变异构形式均意欲被涵盖在本文中，作为本发明的一部分。
式(I)化合物可含有不对称或手性中心，因此以不同立体异构形式存在。意欲使式(I)化合物的所有立体异构形式，及其混合物，包括外消旋混合物，构成本发明的一部分。此外，本发明包含所有的几何异构体与位置异构体。例如，如果式(I)化合物结合有双键或稠合环，则顺式-与反式-形式两者，以及混合物，均被包含在本发明的范围内。
非对映异构混合物可以其物理化学差异为基础，通过本领域技术人员熟知的的方法，例如经层析和/或分级结晶，被分离成其各个单一的非对映异构体。对映体可通过使对映体混合物转化成非对映异构体混合物而被分离，其方式是与适当光学活性化合物(例如手性辅助剂，例如手性醇或Mosher氏酰氯)反应，分离非对映异构体，并使各非对映异构体转化(例如水解)成为其相应的纯对映体。一些式(I)化合物也可为阻转异构体(例如取代的联芳基化合物)，且被认为是本发明的一部分。对映体也可利用手性性HPLC柱分离。
式(I)化合物也可以不同的互变异构形式存在，且所有这样的形式均包括在本发明的范围内。例如，这样的化合物的所有酮基-烯醇与亚胺-烯胺形式，也被包括在本发明中。
本发明化合物(包括这样的化合物的盐、溶剂合物、酯及前体药物，以及前体药物的盐、溶剂合物及酯)的所有立体异构体(例如几何异构体、光学异构体等)，例如可由于不同取代基上的不对称碳而存在的那些立体异构体，包括异构体形式(其甚至可在不对称碳的不存在下存在)、旋转异构形式、阻转异构体及非对映异构体形式，均意欲被涵盖在本发明的范围内，位置异构体(例如4-吡啶基和3-吡啶基)也是如此。(例如，如果式(I)化合物结合有双键或稠合环，则顺式-与反式-形式两者，以及混合物，被包括在本发明的范围内。例如，这样的化合物的所有酮基-烯醇与亚胺-烯胺形式也被包括在本发明中)。本发明化合物的各单一立体异构体，可例如基本上不含其它异构体，或可经混合，例如作成外消旋体，或与所有其它或其它选择的立体异构体混合。本发明的手性中心可具有如由IUPAC 1974建议所定义的S或R构型。术语″盐″、″溶剂合物″、″酯″、″前体药物″等的使用，意欲同样地适用于本发明化合物的对映体、立体异构体、旋转异构体、互变异构体、位置异构体、外消旋体或前体药物的盐、溶剂合物、酯及前体药物。
本发明也包括同位素标记的本发明化合物，其与本文所述的那些相同，惟以下事实除外，一或多个原子被具有原子质量或质量数不同于通常在自然界所发现的原子质量或质量数的原子所置换。可被并入本发明化合物中的同位素的实例包括氢、碳、氮、氧、磷、氟及氯的同位素，例如分别为2H、3H、13C、14C、15N、18O、17O、31P、32P、35S、18F及36Cl。
某些同位素标记的式(I)化合物(例如以3H与14C标记的那些)可用于化合物和/或底物组织分布检测中。氚化的(即3H)与碳-14(即14C)同位素为特别优选的，因其易于制备且具可检测性。此外，用较重的同位素例如氘(即2H)取代，可提供由于较大代谢稳定性所产生的某些治疗优势(例如，增加的活体内半衰期或降低的剂量需要量)，且因此在一些情况中可能是优选的。同位素标记的式(I)化合物一般可按照类似下文流程和/或实施例中所公开的方法制成，其方式是以适当的同位素标记的试剂代替未经同位素标记的试剂。
式I化合物的多晶形式，和式I化合物的盐、溶剂合物、酯及前体药物的多晶形式，均欲包括于本发明中。
根据本发明的化合物可具有药理学性质；特别是，式I化合物可为γ分泌酶的调节剂(包括抑制剂、拮抗剂等)。
更特别是，式I化合物可用于治疗多种中枢神经系统病症，例如包括但不限于阿尔茨海默氏病、AIDS相关的痴呆症、帕金森氏病、肌萎缩性侧索硬化、色素性视网膜炎、脊柱肌肉萎缩及小脑退化等。
本发明的另一方面为一种治疗患有中枢神经系统的疾病或病症的哺乳动物(例如人)的方法，该方法通过对该哺乳动物给予治疗有效量的至少一种式I化合物，或所述化合物的药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物。
优选的剂量为约0.001至500mg/kg体重/天的式I化合物。特别优选的剂量为约0.01至25mg/kg体重/天的式I化合物，或所述化合物的药学上可接受的盐或溶剂合物。
本发明化合物也可与一或多种上文所列的其它药物合并使用(一起或顺序地给予)。
本发明化合物也可与一或多种选自Aβ抗体抑制剂、γ分泌酶抑制剂和β分泌酶抑制剂的化合物合并使用(一起或顺序地给予)。
如果被配制成固定剂量，则这样的组合产物采用在本文中所述的剂量范围内的本发明化合物，而其它药用活性剂或治疗法在其剂量范围内。
因此，在一方面，本发明包括一些组合药物，其包含一定量的至少一种式I化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，和一定量的上文所列的一或多种其它药物，其中所述化合物/治疗剂的量会产生所要的治疗作用。
本发明化合物的药理学性质可通过许多药理学检测证实。某些检测稍后在此文件中举例说明。
本发明也涉及药用组合物，其包含至少一种式I化合物，或所述化合物的药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，和至少一种药学上可接受的载体。
对于从本发明所述的化合物制备药用组合物而言，惰性的药学上可接受的载体可以是或者固体或者液体。固体形式制剂包括散剂、片剂、可分散颗粒剂、胶囊、扁囊剂和栓剂。散剂与片剂可包含约5至约95％的活性成分。适当的固体载体为本领域已知的，例如碳酸镁、硬脂酸镁、滑石、糖或乳糖。片剂、散剂、扁囊剂和胶囊可作为适于口服给药的固体剂型使用。药学上可接受载体的实例及各种组合物的制法，可在A.Gennaro(编辑)，Remington氏医药科学，第18版(1990)，Mack出版公司，Easton，Pennsylvania中发现。
液体形式制剂包括溶液、悬浮液及乳液。作为实例，可提及的有水或水-丙二醇溶液用于非经肠注射，或添加甜味剂与遮光剂用于口服溶液、悬浮液及乳液。液体形式制剂也可包括供鼻内给药的溶液。
适用于吸入的气溶胶制剂可包括溶液及呈粉末形式的固体，其可与药学上可接受的载体，例如惰性压缩气体，例如氮气组合。
也包括固体形式制剂，其意欲在临使用前不久，被转化成液体形式制剂，用于或者口服或者非经肠给药。这样的液体形式包括溶液、悬浮液及乳液。
本发明化合物也可以经皮传递。经皮组合物可采取乳膏、洗剂、气溶胶和/或乳液的形式，并可被包含在基质或贮库型的经皮贴剂中，如本领域常用于此目的的贴剂。
本发明化合物也可以经皮下传递。
化合物优选经口服给予。
药用制剂优选呈单位剂型。在此种形式中，制剂被再分成含有适当量活性成分的适当大小的单位剂量，例如达到所需目的的有效量。
活性化合物在单位剂量制剂中的量，可以改变或调整，从约1mg至约100mg，优选为约1mg至约50mg，更优选为约1mg至约25mg，根据具体的应用而定。
所采用的实际剂量可依患者的需要量及被治疗病症的严重性而改变。对于特定状况的适当剂量方案的确定，在本领域技术人员的技能范围内。为方便起见，可将总日剂量分开，并在一天期间内按需要分次给予。
本发明化合物和/或其药学上可接受的盐的给药量与频率将根据主治医师在考虑到这样的因素，例如患者的年龄、病情及体重以及被治疗病症的严重性后，作出的判断进行调整。对口服给药的典型每日推荐剂量方案，可在从约1mg/天至约500mg/天，优选1mg/天至200mg/天的范围内，以二至四个分剂量给予。
本发明的另一方面为一种药剂盒，其包含治疗有效量的至少一种式I化合物，或所述化合物的药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，和药学上可接受的载体、媒介物或稀释剂。
本发明的又一方面为一种药剂盒，其包含一定量的至少一种式I化合物，或所述化合物的药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，和一定量的上文所列的至少一种其它药物，其中所述两种或多种成分的量会产生所需的治疗效果。
本文所公开的本发明，通过下述示例性实施例说明，其不应被解释为限制本公开内容的范围。替代的机制途径与类似结构，对本领域技术人员而言将是显而易见的。
实施例
Figure GPA00001094918901471
向化合物A1(X1＝CH2，1.08g，8.0mmol)在THF/DMF(10/10ml)中的溶液中，加入NaH(60％，352mg，8.8mmol)和化合物A2(Y1＝I，R1＝1-(4-F-苯基)-乙基，2.0g，8.0mmol)，并将所形成的混合物在92℃下加热过夜。然后，将其以H2O稀释，以EtOAc萃取，干燥(Na2SO4)，浓缩，并经硅胶快速层析纯化(己烷/EtOAc)，得到化合物A3，为无色油(X1＝CH2，R1＝1-(4-F-苯基)-乙基，1.2g，58％)。MS(M+1)：258.
方法A，步骤2
Figure GPA00001094918901481
在-78℃及N2下，向化合物A3(X1＝CH2，R1＝1-(4-F-苯基)-乙基，300mg，1.17mmol)在THF/HMPA(3ml/400μl)中的溶液中，加入LDA(2M，0.7ml，1.40mmol)，并搅拌10分钟。然后加入化合物A4(R8＝H，R10＝3-MeO-苯基，R9＝4-(4-甲基-咪唑-1-基)，252mg，1.17mmol)，并将所形成的混合物搅拌过夜。接着，以饱和NH4Cl水溶液使其猝灭，以EtOAc萃取，干燥(Na2SO4)，浓缩，并经硅胶快速层析纯化(EtOAc)，得到化合物A5，为无色油(X1＝CH2，R1＝1-(4-F-苯基)-乙基，R8＝H，R10＝3-MeO-苯基，R9＝4-(4-甲基-咪唑-1-基)，120mg，22％)。MS(M+1)：474.
方法A，步骤3
Figure GPA00001094918901482
向化合物A5(X1＝CH2，R1＝1-(4-F-苯基)-乙基，R8＝H，R10＝3-MeO-苯基，R9＝4-(4-甲基-咪唑-1-基)，123mg，0.26mmol)在CH2Cl2(2ml)中的溶液中，加入Et3N(0.109ml，0.78mmol)和MsCl(0.059ml，0.78mmol)。将所形成的混合物搅拌过夜，然后以CH2Cl2稀释，以H2O洗涤，干燥(Na2SO4)，浓缩，并经硅胶快速层析纯化(CH2Cl2/MeOH)，得到产物，为无色油(130mg，90％)。使上述产物溶于THF/DMF(2/2ml)中，并加入DBU(110mg，0.72mmol)，且在92℃下加热4小时。接着，使其浓缩，并经硅胶快速层析纯化(CH2Cl2：MeOH)，得到化合物A6，为无色油(X1＝CH2，R1＝1-(4-F-苯基)-乙基，R8＝H，R10＝3-MeO-苯基，R9＝4-(4-甲基-咪唑-1-基)，50mg，46％产率)。MS(M+1)：456.
按照类似方法A步骤1-3的程序，制备表2中的化合物。
表2
Figure GPA00001094918901491
方法B
Figure GPA00001094918901501
方法B，步骤1
于0℃下，将40ml无水THF中的化合物B2(R2＝H，1.5g，5.6mmol，按Tett.1987，43，5125合成)以NaH(0.25g，5.9mmol，60％，在矿油中)处理。20分钟后，加入B1(R8＝H，R10＝3-MeO-苯基，R9＝4-(4-甲基咪唑-1-基)，1.0g，4.62mmol)，并使反应物温热至环境温度。18小时后，以饱和NH4Cl水溶液使反应混合物猝灭，且以EtOAc萃取(2x)。将合并的有机层以饱和NaHCO3水溶液、盐水洗涤，以MgSO4干燥，及在真空中浓缩。快速层析(梯度液1→10％MeOH/CH2Cl2)，提供1.2g(81％)B3(R8＝H，R2＝H，R10＝3-MeO-苯基，R9＝4-(4-甲基-咪唑-1-基))。
方法B，步骤2
将110ml EtOH和4ml H2O中的B3(R8＝H，R2＝H，R10＝3-MeO-苯基，R9＝4-(4-甲基-咪唑-1-基)，1.2g，3.72mmol)加热至回流。18小时后，使反应混合物冷却至环境温度，并加入NaOAc(0.34g，4.09mmol)。再1小时后，使反应混合物在真空中浓缩，得到B4(R8＝H，R2＝H，R10＝3-MeO-苯基，R9＝4-(4-甲基-咪唑-1-基))，且无需进一步纯化而使用。
方法B，步骤3
将得自前一步骤的粗制B4(R8＝H，R2＝H，R10＝3-MeO-苯基，R9＝4-(4-甲基-咪唑-1-基))在CH2Cl2(40ml)中的溶液，以N，N-DMF(400μl)和光气(3.7ml，20％在甲苯中)处理。2.5小时后，使反应混合物在真空中浓缩，提供B5(R8＝H，R2＝H，R10＝3-MeO-苯基，R9＝4-(4-甲基-咪唑-1-基)，1.9g)，其无需进一步纯化而使用。
方法B，步骤4
将得自前一步骤的粗制B5(150mg，0.48mmol，R8＝H，R2＝H，R10＝3-MeO-苯基，R9＝4-(4-甲基-咪唑-1-基))在CH2Cl2(2ml)中的溶液，以Et3N(250μl，1.79mmol)和3，5-二氟苄胺(75μl，0.63mmol)处理。18小时后，以饱和NH4Cl水溶液使反应混合物猝灭，并以EtOAc萃取(2x)。将合并的有机层以饱和NaHCO3水溶液、盐水洗涤，以MgSO4干燥，及在真空中浓缩。经制备型薄层层析(梯度液5％MeOH/CH2Cl2)，提供8mg(4％)B6(R8＝H，R2＝H，R10＝3-MeO-苯基，R9＝4-(4-甲基-咪唑-1-基)，R1＝3，5-二氟苄基)：1H NMR(CDCl3，400MHz)δ7.76(d，J＝1.5Hz，1H)，7.44(d，J＝15.4Hz，1H)，7.30(d，J＝8.1Hz，1H)，7.13(dd，J＝8.1，1.5Hz，1H)，7.06(d，J＝1.5Hz，1H)，6.95(d，J＝1.5Hz，1H)，6.92-6.89(m，2H)，6.74(s，1H)，6.71(s，1H)，5.20(br s，1H)，4.28(s，2H)，3.90(s，3H)，2.29(s，3H).MS(ES-LCMS，M+1)：420.2.
按照类似方法B的程序，制备表3中的化合物。
表3
Figure GPA00001094918901521
检测：
在全细胞中的分泌酶反应与Aβ分析：将过度表达APP而具有Swedish与London突变型的HEK293细胞，用特定的化合物，在含有10％牛胎儿血清的100ml DMEM培养基中，于37℃下处理5小时。在培养结束时，总Aβ、Aβ40及Aβ42使用电致化学发光(ECL)为基础的间接(sandwich)免疫检测法测量。总Aβ使用一对抗体TAG-W02与生物素-4G8测定，Aβ40用抗体对TAG-G2-10和生物素-4G8鉴定，而Aβ42用TAG-G2-11与生物素-4G8鉴定。ECL信号使用Sector成像器2400(MesoScale Discovery)测量。
Aβ分布的MS分析：在调节的培养基中的Aβ分布使用表面增强激光解吸附/离子化作用(SELDI)质量光谱法测定。使经调节的培养基和抗体W02包被的PS20ProteinChip阵列一起培养。在阵列上所捕获的Aβ的质谱根据制造商的说明书，在SELDI ProteinChip读出仪(Bio-Rad)上读取。
CSF Aβ分析：在大鼠CSF中的Aβ使用如上述的MSD技术测定。Aβ40使用抗体对Tag-G2-10和生物素-4G8测定，而Aβ42使用Tag-抗Aβ42(Meso Scale Discovery)与生物素-4G8测定。ECL信号使用Sector成像器2400(Meso Scale Discovery)测定。
Aβ的基质辅助激光解吸附/离子化作用质量光谱测定(MALDIMS)分析于Voyager-DE STR质谱仪(ABI，Framingham，MA)上进行。此仪器装配有脉冲式氮激光(337nm)。质谱以线性模式，使用20kV的加速电压获取。在此研究工作中所呈现的各光谱表示256次激光发射的平均值。为制备试样-基质溶液，将1μL免疫沉淀的Aβ试样和3μL饱和α-氰基-4-羟基肉桂酸溶液在0.1％TFA/乙腈中混合。接着在质谱分析之前，将试样-基质溶液施加至试样测定板上，并于环境温度下干燥。所有光谱以牛胰岛素与ACTH的混合物(18-39夹(clip))作外部校准。
在下表4中的化合物具有在约104nM至约19912nM的范围内的细胞Aβ42IC50。
表4
Figure GPA00001094918901561
虽然本发明已结合上文提出的具体实施方案加以描述，但许多其替代方式、修饰及其其它变化对本领域普通技术人员而言，将是显而易见的。所有这样的替代方式、修饰及变化均意欲落入本发明的精神与范围内。

Claims (147)

1.一种下式化合物：
Figure FPA00001094918800011
或其药学上可接受的盐、酯或溶剂合物，其中：
R1、R2、R3、R8、R9、R10和W是独立选择的；
W选自；-S(O)-和-S(O)2-；
R1选自H、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烯基、环烷基烷基-、稠合的苯并环烷基(即苯并稠合的环烷基)、稠合的苯并杂环烷基(即苯并稠合的杂环烷基)、稠合的杂芳基环烷基(即杂芳基稠合的环烷基)、稠合的杂芳基杂环烷基(即杂芳基稠合的杂环烷基)、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-、杂环烯基-和杂环烷基-；其中各个所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烯基-、环烷基烷基-、稠合的苯并环烷基、稠合的苯并杂环烷基、稠合的杂芳基环烷基、稠合的杂芳基杂环烷基、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-、杂环烯基和杂环烷基-R1基团任选被1-5个独立选择的R21基团取代；
R2和R3各独立选自H、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烯基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-、杂环烯基-和杂环烷基-；其中各个所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烯基、环烷基烷基-、环烯基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-、杂环烯基-和杂环烷基-R1基团任选被1-5个独立选择的R21基团取代；或
R2和R3与它们连接的原子结合在一起，形成选自以下的环：
(a)5至6员杂环烷基环，所述杂环烷基环，除了W以外，且除了邻近W的N以外，还任选包含至少一个独立选自：-O-、-NR14-、-S(O)-、-S(O)2和-C(O)-的其它杂原子，和
(b)5至6员杂环烯基环，所述杂环烯基环，除了W以外，且除了邻近W的N以外，还任选包含至少一个独立选自：-O-、-NR14-、-S(O)-、-S(O)2和-C(O)-的其它杂原子，
其中所述环任选被1-5个独立选择的R21基团取代；或
R2和R3与它们连接的原子结合在一起，及R1和R3与它们连接的原子结合在一起，形成以下的稠合环部分：
Figure FPA00001094918800021
其中环A为选自以下的环：
(a)5至6员杂环烷基环，所述杂环烷基环，除了W以外，且除了邻近W的N以外，还任选包含至少一个独立选自：-O-、-NR14-、-S(O)-、-S(O)2和-C(O)-的其它杂原子，和
(b)5至6员杂环烯基环，所述杂环烯基环，除了W以外，且除了邻近W的N以外，还任选包含至少一个独立选自：-O-、-NR14-、-S(O)-、-S(O)2和-C(O)-的其它杂原子，和
其中所述稠合环部分任选被1-5个独立选择的R21基团取代；或
R1和R3与它们连接的原子结合在一起，形成稠合的苯并杂环烷基环，且其中所述稠合环任选被1-5个独立选择的R21基团取代，
R8选自H、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烯基、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-、杂环烯基-和杂环烷基-；其中各个所述R8烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烯基、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-、杂环烯基-和杂环烷基-任选被1-3个独立选择的R21基团取代；
R9选自：烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烯基、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-、杂环烯基-和杂环烷基-，其中各个所述R9烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烯基、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-、杂环烯基-、杂环烷基-和杂环烷基-任选被1-3个独立选择的R21基团取代；
R10选自：键、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烯基、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-、杂环烯基-、杂环烷基-、杂环基烯基，
Figure FPA00001094918800031
及
Figure FPA00001094918800032
其中X选自：O、-N(R14)-或-S-；和
其中各个所述R10部分任选被1-3个独立选择的R21基团取代；
R14选自H、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、杂环基、杂环烯基、杂环基烷基、杂环基烯基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-CN、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(O)N(R15)(R16)、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-C(＝NOR15)R16和-P(O)(OR15)(OR16)；
R15、R16和R17独立选自H、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、芳基环烷基、芳基杂环基、(R18)n-烷基、(R18)n-环烷基、(R18)n-环烷基烷基、(R18)n-杂环基、(R18)n-杂环基烷基、(R18)n-芳基、(R18)n-芳烷基、(R18)n-杂芳基和(R18)n-杂芳基烷基；
各R18独立选自烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、芳烯基、芳基炔基、-NO2、卤代、杂芳基、HO-烷氧基烷基、-CF3、-CN、烷基-CN、-C(O)R19、-C(O)OH、-C(O)OR19、-C(O)NHR20、-C(O)NH2、-C(O)NH2-C(O)N(烷基)2、-C(O)N(烷基)(芳基)、-C(O)N(烷基)(杂芳基)、-SR19、-S(O)2R20、-S(O)NH2、-S(O)NH(烷基)、-S(O)N(烷基)(烷基)、-S(O)NH(芳基)、-S(O)2NH2、-S(O)2NHR19、-S(O)2NH(杂环基)、-S(O)2N(烷基)2、-S(O)2N(烷基)(芳基)、-OCF3、-OH、-OR20、-O-杂环基、-O-环烷基烷基、-O-杂环基烷基、-NH2、-NHR20、-N(烷基)2、-N(芳烷基)2、-N(芳烷基)-(杂芳基烷基)、-NHC(O)R20、-NHC(O)NH2、-NHC(O)NH(烷基)、-NHC(O)N(烷基)(烷基)、-N(烷基)C(O)NH(烷基)、-N(烷基)C(O)N(烷基)(烷基)、-NHS(O)2R20、-NHS(O)2NH(烷基)、-NHS(O)2N(烷基)(烷基)、-N(烷基)S(O)2NH(烷基)和-N(烷基)S(O)2N(烷基)(烷基)；或
在相邻碳上的两个R18部分可连接在一起，以形成
或
Figure FPA00001094918800042
R19选自：烷基、环烷基、芳基、芳烷基和杂芳基烷基；
R20选自：烷基、环烷基、芳基、卤代取代的芳基、芳烷基、杂芳基和杂芳基烷基；
各R21独立选自：烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、卤代、-CN、-OR15、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(O)N(R15)(R16)、-SR15、-S(O)N(R15)(R16)、-CH(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)，-C(＝NOR15)R16、-P(O)(OR15)(OR16)、-N(R15)(R16)、-烷基-N(R15)(R16)、-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-R15；-CH2N(R15)(R16)、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-CH2-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-CH2-N(R15)C(O)OR16、-S(O)R15、＝NOR15、-N3、-NO2和-S(O)2R15；其中各个所述烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基和杂芳基烷基R21基团任选被1至5个独立选择的R22基团取代；和
各R22基团独立选自烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、芳基、杂芳基、卤代、-CF3、-CN、-OR15、-C(O)R15、-C(O)OR15、-烷基-C(O)OR15、C(O)N(R15)(R16)、-SR15、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-C(＝NOR15)R16、-P(O)(OR15)(OR16)、-N(R15)(R16)、-烷基-N(R15)(R16)、-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-CH2-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-CH2-N(R15)C(O)OR16、-N3、＝NOR15、-NO2、-S(O)R15和-S(O)2R15。
2.权利要求1的化合物，其中R2为H。
3.权利要求1的化合物，其中R3为H。
4.权利要求1的化合物，其中R3为烷基。
5.权利要求4的化合物，其中所述烷基为甲基。
6.权利要求1的化合物，其中R2为H，且R3为烷基。
7.权利要求6的化合物，其中所述烷基为甲基。
8.权利要求1的化合物，其中R2为H，且R3为H。
9.权利要求1的化合物，其中W为-S(O)2。
10.权利要求1的化合物，其中R8为H。
11.权利要求1的化合物，其中R10为被一个R21基团取代的芳基。
12.权利要求11的化合物，其中R21为-OR15。
13.权利要求12的化合物，其中R15为烷基。
14.权利要求13的化合物，其中所述烷基为甲基。
15.权利要求1的化合物，其中R9为被一个R21基团取代的杂芳基。
16.权利要求15的化合物，其中R21为烷基。
17.权利要求16的化合物，其中所述烷基为甲基。
18.权利要求15的化合物，其中所述杂芳基为咪唑基。
19.权利要求18的化合物，其中R21基团为烷基。
20.权利要求19的化合物，其中所述烷基为甲基。
21.权利要求1的化合物，其中R1为稠合的苯并环烷基。
22.权利要求21的化合物，其中所述稠合的苯并环烷基选自：
Figure FPA00001094918800061
和
Figure FPA00001094918800062
23.权利要求21的化合物，其中所述稠合的苯并环烷基选自：
和
24.权利要求1的化合物，其中R1为被一个R21基团取代的烷基。
25.权利要求24的化合物，其中R21为芳基。
26.权利要求25的化合物，其中所述芳基为苯基。
27.权利要求26的化合物，其中所述芳基为萘基。
28.权利要求24的化合物，其中所述R21基团为被一或两个独立选择的R22基团取代的芳基。
29.权利要求28的化合物，其中所述芳基为苯基。
30.权利要求29的化合物，其中R22基团为卤代。
31.权利要求30的化合物，其中所述卤代为F。
32.权利要求1的化合物，其中所述R1为
Figure FPA00001094918800065
33.权利要求1的化合物，其中所述R1为
34.权利要求1的化合物，其中R1为：
Figure FPA00001094918800072
35.权利要求1的化合物，其中：R2为H，R3选自H与烷基，W为-S(O)2，R8为H，R10为被一个R21基团取代的芳基，R9为被一个R21基团取代的杂芳基，且R1选自：苯并稠合的环烷基，和被一个R21基团取代的烷基。
36.权利要求35的化合物，其中在所述R10部分上的所述R21基团为-OR15，在所述R9部分上的所述R21基团为烷基，且在所述R1基团上的所述R21基团为芳基。
37.权利要求35的化合物，其中在所述R10部分上的所述R21基团为-OR15，在所述R9部分上的所述R21基团为烷基，且在所述R1基团上的所述R21基团为被一个R22基团取代的芳基。
38.权利要求36的化合物，其中所述R15为烷基。
39.权利要求37的化合物，其中所述R15为烷基。
40.权利要求38的化合物，其中R9杂芳基部分为咪唑基。
41.权利要求39的化合物，其中R9杂芳基部分为咪唑基。
42.权利要求40的化合物，其中R1为
Figure FPA00001094918800073
43.权利要求41的化合物，其中R1为
Figure FPA00001094918800081
44.权利要求40的化合物，其中R1为
Figure FPA00001094918800082
45.权利要求41的化合物，其中R1为
Figure FPA00001094918800083
46.权利要求40的化合物，其中R1为
Figure FPA00001094918800084
47.权利要求41的化合物，其中R1为
Figure FPA00001094918800085
48.权利要求1的化合物，其中R2和R3与它们连接的原子结合在一起，形成5至6员环。
49.权利要求48的化合物，其中所述环为五员环，且式(I)化合物为式(IA)化合物：
Figure FPA00001094918800086
50.权利要求48的化合物，其中所述环为六员环，且式(I)化合物为式(IB)化合物：
Figure FPA00001094918800091
51.权利要求48的化合物，其中W为-S(O)2。
52.权利要求48的化合物，其中R8为H。
53.权利要求48的化合物，其中R10为被一个R21基团取代的芳基。
54.权利要求53的化合物，其中所述芳基为苯基。
55.权利要求54的化合物，其中R21基团为-OR15。
56.权利要求55的化合物，其中R15为烷基。
57.权利要求56的化合物，其中所述烷基为甲基。
58.权利要求48的化合物，其中R9为被一个R21基团取代的杂芳基。
59.权利要求58的化合物，其中R21为烷基。
60.权利要求59的化合物，其中所述烷基为甲基。
61.权利要求58的化合物，其中所述杂芳基为咪唑基。
62.权利要求61的化合物，其中R21基团为烷基。
63.权利要求62的化合物，其中所述烷基为甲基。
64.权利要求48的化合物，其中R1为被一个R21基团取代的烷基。
65.权利要求64的化合物，其中R21为芳基。
66.权利要求65的化合物，其中所述芳基为苯基。
67.权利要求64的化合物，其中所述R21基团为被一个R22基团取代的芳基。
68.权利要求67的化合物，其中所述芳基为苯基。
69.权利要求67的化合物，其中所述R22基团为卤代。
70.权利要求69的化合物，其中所述卤代为F。
71.权利要求48的化合物，其中所述R1为
Figure FPA00001094918800101
72.权利要求48的化合物，其中所述R1为
Figure FPA00001094918800102
73.权利要求49的化合物，其中：W为-S(O)2，R8为H，R10为被一个R21基团取代的芳基，R9为被一个R21基团取代的杂芳基，和R1为被一个R21基团取代的烷基。
74.权利要求73的化合物，其中在所述R10部分上的所述R21基团为-OR15，在所述R9部分上的所述R21基团为烷基，且在所述R1基团上的所述R21基团为芳基。
75.权利要求73的化合物，其中在所述R10部分上的所述R21基团为-OR15，在所述R9部分上的所述R21基团为烷基，且在所述R1基团上的所述R21基团为被一个R22基团取代的芳基。
76.权利要求74的化合物，其中所述R15为烷基。
77.权利要求75的化合物，其中所述R15为烷基。
78.权利要求76的化合物，其中R9杂芳基部分为咪唑基。
79.权利要求77的化合物，其中R9杂芳基部分为咪唑基。
80.权利要求78的化合物，其中R1为
Figure FPA00001094918800103
81.权利要求79的化合物，其中R1为
Figure FPA00001094918800104
82.权利要求78的化合物，其中R1为
Figure FPA00001094918800111
83.权利要求79的化合物，其中R1为
Figure FPA00001094918800112
84.权利要求50的化合物，其中：W为-S(O)2，R8为H，R10为被一个R21基团取代的芳基，R9为被一个R21基团取代的杂芳基，和R1为被一个R21基团取代的烷基。
85.权利要求84的化合物，其中在所述R10部分上的所述R21基团为-OR15，在所述R9部分上的所述R21基团为烷基，和在所述R1基团上的所述R21基团为芳基。
86.权利要求84的化合物，其中在所述R10部分上的所述R21基团为-OR15，在所述R9部分上的所述R21基团为烷基，和在所述R1基团上的所述R21基团为被一个R22基团取代的芳基。
87.权利要求85的化合物，其中所述R15为烷基。
88.权利要求86的化合物，其中所述R15为烷基。
89.权利要求87的化合物，其中R9杂芳基部分为咪唑基。
90.权利要求88的化合物，其中R9杂芳基部分为咪唑基。
91.权利要求89的化合物，其中R1为
Figure FPA00001094918800113
92.权利要求90的化合物，其中R1为
Figure FPA00001094918800121
93.权利要求89的化合物，其中R1为
Figure FPA00001094918800122
94.权利要求90的化合物，其中R1为
95.权利要求1的化合物，其选自：(IA)、(IA.1)、(IB)、(IB.1)、(IC)、(IC.1)、(IC.2)、(ID)、(ID.1)、(ID.2)、(ID.3)、(ID.4)、(ID.5)、(ID.6)、(ID.7)、(ID.8)、(IE)、(I E.1)、(IE.2)、(IF)、(IF.1)、(IF.2)、(IG)、(IG.1)、(IG.2)、(IH)、(IJ)、(IK)、(IL)和(IM)。
96.权利要求95的化合物，其中W为-S(O)2-。
97.权利要求95的化合物，其中W为-S(O)-。
98.一种化合物，其选自：
Figure FPA00001094918800124
Figure FPA00001094918800131
及
Figure FPA00001094918800132
99.权利要求1的化合物，其选自：
Figure FPA00001094918800133
Figure FPA00001094918800141
Figure FPA00001094918800151
100.权利要求1的化合物，其中所述化合物为(1.0)。
101.权利要求1的化合物，其中所述化合物为(2.0)。
102.权利要求1的化合物，其中所述化合物为(3.0)。
103.权利要求1的化合物，其中所述化合物为(4.0)。
104.权利要求1的化合物，其中所述化合物为(5.0)。
105.权利要求1的化合物，其中所述化合物为(6.0)。
106.权利要求1的化合物，其中所述化合物为(7.0)。
107.权利要求1的化合物，其中所述化合物为(8.0)。
108.权利要求1的化合物，其中所述化合物为(9.0)。
109.权利要求1的化合物，其中所述化合物为(10.0)。
110.权利要求1的化合物，其中所述化合物为(11.0)。
111.权利要求1的化合物，其中所述化合物为(12.0)。
112.权利要求1的化合物，其中所述化合物为(13.0)。
113.权利要求1的化合物，其中所述化合物为(14.0)。
114.权利要求1的化合物，其中所述化合物为(15.0)。
115.权利要求1的化合物，其中所述化合物为(16.0)。
116.权利要求1的化合物，其中所述化合物为(17.0)。
117.一种药用组合物，其包含治疗有效量的一或多种权利要求1的化合物，及药学上可接受的载体。
118.一种药用组合物，其包含治疗有效量的一或多种权利要求98的化合物，及药学上可接受的载体。
119.一种药用组合物，其包含治疗有效量的一或多种权利要求99的化合物，及药学上可接受的载体。
120.一种药用组合物，其包含有效量的一或多种权利要求1的化合物，与有效量的一或多种其它药用活性成分，及药学上可接受的载体，所述其它药用活性成分选自：(a)可用于治疗阿尔茨海默氏病的药物，(b)可用于抑制淀粉状蛋白沉积于神经组织中、其上或周围的药物，(c)可用于治疗神经变性疾病的药物，和(d)可用于抑制γ-分泌酶的药物。
121.一种药用组合物，其包含有效量的一或多种权利要求98的化合物，与有效量的一或多种其它药用活性成分，和药学上可接受的载体，所述其它药用活性成分选自：(a)可用于治疗阿尔茨海默氏病的药物，(b)可用于抑制淀粉状蛋白沉积于神经组织中、其上或周围的药物，(c)可用于治疗神经变性疾病的药物，和(d)可用于抑制γ-分泌酶的药物。
122.一种药用组合物，其包含有效量的一或多种权利要求99的化合物，与有效量的一或多种其它药用活性成分，和药学上可接受的载体，所述其它药用活性成分选自：(a)可用于治疗阿尔茨海默氏病的药物，(b)可用于抑制淀粉状蛋白沉积于神经组织中、其上或周围的药物，(c)可用于治疗神经变性疾病的药物，和(d)可用于抑制γ-分泌酶的药物。
123.权利要求120的组合物，其中所述其它药用活性成分选自：BACE抑制剂；毒蕈碱拮抗剂；胆碱酯酶抑制剂；γ分泌酶抑制剂；γ分泌酶调节剂；HMG-CoA还原酶抑制剂；非类固醇抗炎药；N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂；抗-淀粉状蛋白抗体；维生素E；烟酸乙酰胆碱受体激动剂；CB1受体反向激动剂或CB1受体拮抗剂；抗生素；生长激素促分泌素；组胺H3拮抗剂；AMPA激动剂；PDE4抑制剂；GABAA反向激动剂；淀粉状蛋白聚集抑制剂；糖原合酶激酶β抑制剂；α分泌酶活性促进剂；PDE-10抑制剂；利伐斯的明；他克林；τ激酶抑制剂；抗-Aβ疫苗；APP配体；会向上调节胰岛素的药物，胆固醇降低剂；胆固醇吸收抑制剂；贝特类药物酯；LXR激动剂；LRP拟似物；烟酸受体激动剂；H3受体拮抗剂；组蛋白脱乙酰基酶抑制剂；hsp90抑制剂；m1毒蕈碱受体激动剂；5-HT6受体拮抗剂；mGluR1；mGluR5；正别构调质或激动剂；mGluR2/3拮抗剂；可减轻神经炎症的抗炎药；前列腺素EP2受体拮抗剂；PAI-1抑制剂；和可诱发Aβ流出的药物，例如凝溶胶蛋白。
124.权利要求121的组合物，其中所述其它药用活性成分选自：BACE抑制剂；毒蕈碱拮抗剂；胆碱酯酶抑制剂；γ分泌酶抑制剂；γ分泌酶调节剂；HMG-CoA还原酶抑制剂；非类固醇抗炎药；N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂；抗-淀粉状蛋白抗体；维生素E；烟酸乙酰胆碱受体激动剂；CB1受体反向激动剂或CB1受体拮抗剂；抗生素；生长激素促分泌素；组胺H3拮抗剂；AMPA激动剂；PDE4抑制剂；GABAA反向激动剂；淀粉状蛋白聚集抑制剂；糖原合酶激酶β抑制剂；α分泌酶活性促进剂；PDE-10抑制剂；利伐斯的明；他克林；τ激酶抑制剂；抗-Aβ疫苗；APP配体；会向上调节胰岛素的药物，胆固醇降低剂；胆固醇吸收抑制剂；贝特类药物酯；LXR激动剂；LRP拟似物；烟酸受体激动剂；H3受体拮抗剂；组蛋白脱乙酰基酶抑制剂；hsp90抑制剂；m1毒蕈碱受体激动剂；5-HT6受体拮抗剂；mGluR1；mGluR5；正别构调质或激动剂；mGluR2/3拮抗剂；可减轻神经炎症的抗炎药；前列腺素EP2受体拮抗剂；PAI-1抑制剂；和可诱发Aβ流出的药物，例如凝溶胶蛋白。
125.权利要求117的组合物，其进一步包含治疗有效量的一或多种选自胆碱酯酶抑制剂、Aβ抗体抑制剂、γ分泌酶抑制剂和β分泌酶抑制剂的化合物。
126.权利要求125的组合物，其中所述胆碱酯酶抑制剂为多奈哌齐盐酸盐。
127.一种药用组合物，其包含治疗有效量的一或多种权利要求1的化合物，与药学上可接受的载体，和有效量的一或多种BACE抑制剂。
128.一种药用组合物，其包含治疗有效量的一或多种权利要求98的化合物，与药学上可接受的载体，和有效量的一或多种BACE抑制剂。
129.一种药用组合物，其包含治疗有效量的一或多种权利要求99的化合物，与药学上可接受的载体，和有效量的一或多种BACE抑制剂。
130.一种治疗中枢神经系统紊乱的方法，其包括给予需要此种治疗的患者治疗有效量的至少一种权利要求1的化合物。
131.一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括给予需要此种治疗的患者治疗有效量的至少一种权利要求1的化合物。
132.一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括给予需要此种治疗的患者治疗有效量的至少一种权利要求98的化合物。
133.一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括给予需要此种治疗的患者治疗有效量的至少一种权利要求99的化合物。
134.一种治疗唐氏综合征的方法，其包括给予需要此种治疗的患者治疗有效量的至少一种权利要求1的化合物。
135.一种治疗唐氏综合征的方法，其包括给予需要此种治疗的患者治疗有效量的至少一种权利要求98的化合物。
136.一种治疗唐氏综合征的方法，其包括给予需要此种治疗的患者治疗有效量的至少一种权利要求99的化合物。
137.一种用于以下方面的方法：
(1)调节γ-分泌酶，其包括给予需要此种治疗的患者有效量的一或多种权利要求1的化合物；或
(2)治疗一或多种神经变性疾病，其包括给予需要治疗的患者有效量的一或多种权利要求1的化合物；或
(3)抑制淀粉状蛋白沉积于神经组织中、其上或附近，其包括给予需要治疗的患者有效量的一或多种权利要求1的化合物；或
(4)治疗轻度认知力减弱，其包括给予需要治疗的患者有效量的一或多种权利要求1的化合物；
(5)治疗青光眼，其包括给予需要治疗的患者有效量的一或多种权利要求1的化合物；或
(6)治疗大脑淀粉状蛋白血管病，其包括给予需要治疗的患者有效量的一或多种权利要求1的化合物；或
(7)治疗中风，其包括给予需要治疗的患者有效量的一或多种权利要求1的化合物；或
(8)治疗痴呆症，其包括给予需要治疗的患者有效量的一或多种权利要求1的化合物，或
(9)治疗小神经胶质细胞病，其包括给予需要治疗的患者有效量的一或多种权利要求1的化合物；或
(10)治疗脑部炎症，其包括给予需要治疗的患者有效量的一或多种权利要求1的化合物；或
(11)治疗嗅觉功能丧失，其包括给予需要治疗的患者有效量的一或多种权利要求1的化合物。
138.权利要求132的方法，其中还包括使用有效量的一或多种选自以下的其它药用活性成分：BACE抑制剂；毒蕈碱拮抗剂；胆碱酯酶抑制剂；γ分泌酶抑制剂；γ分泌酶调节剂；HMG-CoA还原酶抑制剂；非类固醇抗炎药；N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂；抗-淀粉状蛋白抗体；维生素E；烟酸乙酰胆碱受体激动剂；CB1受体反向激动剂或CB1受体拮抗剂；抗生素；生长激素促分泌素；组胺H3拮抗剂；AMPA激动剂；PDE4抑制剂；GABAA反向激动剂；淀粉状蛋白聚集抑制剂；糖原合酶激酶β抑制剂；α分泌酶活性促进剂；PDE-10抑制剂；利伐斯的明；他克林；τ激酶抑制剂；抗-Aβ疫苗；APP配体；会向上调节胰岛素的药物，胆固醇降低剂；胆固醇吸收抑制剂；贝特类药物；LXR激动剂；LRP拟似物；烟酸受体激动剂；H3受体拮抗剂；组蛋白脱乙酰基酶抑制剂；hsp90抑制剂；m 1毒蕈碱受体激动剂；5-HT6受体拮抗剂；mGluR1；mGluR5；正别构调质或激动剂；mGluR2/3拮抗剂；可减轻神经炎症的抗炎药；前列腺素EP2受体拮抗剂；PAI-1抑制剂；和可诱发Aβ流出的药物，例如凝溶胶蛋白。
139.权利要求133的方法，其中还包括使用有效量的一或多种选自以下的其它药用活性成分：BACE抑制剂；毒蕈碱拮抗剂；胆碱酯酶抑制剂；γ分泌酶抑制剂；γ分泌酶调节剂；HMG-CoA还原酶抑制剂；非类固醇抗炎药；N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂；抗-淀粉状蛋白抗体；维生素E；烟酸乙酰胆碱受体激动剂；CB1受体反向激动剂或CB1受体拮抗剂；抗生素；生长激素促分泌素；组胺H3拮抗剂；AMPA激动剂；PDE4抑制剂；GABAA反向激动剂；淀粉状蛋白聚集抑制剂；糖原合酶激酶β抑制剂；α分泌酶活性促进剂；PDE-10抑制剂；利伐斯的明；他克林；τ激酶抑制剂；抗-Aβ疫苗；APP配体；会向上调节胰岛素的药物，胆固醇降低剂；胆固醇吸收抑制剂；贝特类药物；LXR激动剂；LRP拟似物；烟酸受体激动剂；H3受体拮抗剂；组蛋白脱乙酰基酶抑制剂；hsp90抑制剂；m1毒蕈碱受体激动剂；5-HT6受体拮抗剂；mGluR1；mGluR5；正别构调质或激动剂；mGluR2/3拮抗剂；可减轻神经炎症的抗炎药；前列腺素EP2受体拮抗剂；PAI-1抑制剂；和可诱发Aβ流出的药物，例如凝溶胶蛋白。
140.一种治疗阿尔茨海默氏病的方法，其包括给予有效量的一或多种权利要求1的化合物，且并用有效量的：(1)一或多种胆碱酯酶抑制剂；或(2)多奈哌齐盐酸盐；或(3)一或多种选自Aβ抗体抑制剂、γ分泌酶抑制剂和β分泌酶抑制剂的化合物；或(4)一或多种BACE抑制剂；或(5)利伐斯的明)；或(6)他克林；或(7)τ激酶抑制剂；或(8)τ激酶抑制剂，其选自：GSK3β抑制剂、cdk5抑制剂和ERK抑制剂；或(9)一种抗-Aβ接种疫苗；或(10)一或多种APP配体；或(11)一或多种会向上调节胰岛素降解酶和/或脑啡肽酶的药物；或(12)一或多种胆固醇降低剂；或(13)一或多种胆固醇降低剂，其选自他汀类药物和胆固醇吸收抑制剂；或(14)一或多种胆固醇降低剂，其选自：阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、美伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、罗苏伐他汀、辛伐他汀及依泽替米贝；或(15)一或多种贝特类药物；或(16)一或多种贝特类药物，其选自：氯贝丁酯、氯贝胺、依托贝特和铝氯贝丁酯；或(17)一或多种LXR激动剂；或(18)一或多种LRP拟似物；或(19)一或多种5-HT6受体拮抗剂；或(20)一或多种烟酸受体激动剂；或(21)一或多种H3受体拮抗剂；或(22)一或多种组蛋白脱乙酰基酶抑制剂；或(23)一或多种hsp90抑制剂；或(24)一或多种m1毒蕈碱受体激动剂；或(25)一或多种5-HT6受体拮抗剂、mGluR1、mGluR5或正别构调质或激动剂；或(26)一或多种mGluR2/3拮抗剂；或(27)一或多种可减轻神经炎症的抗炎药；或(28)一或多种前列腺素EP2受体拮抗剂；或(29)一或多种PAI-1抑制剂；或(30)一或多种可诱发Aβ流出的药物；或(31)凝溶胶蛋白。
141.一种治疗唐氏综合征的方法，其包括给予需要治疗的患者有效量的一或多种权利要求1的化合物，且并用有效量的一或多种胆碱酯酶抑制剂。
142.一种治疗唐氏综合征的方法，其包括给予需要治疗的患者有效量的一或多种权利要求1的化合物，且并用有效量的多奈哌齐盐酸盐。
143.一种药剂盒，其在单一包装中的各个分开的容器中含有药用组合物，以便联合使用，其中一个容器包含在药学上可接受的载体中的有效量的权利要求1的化合物，而另一个容器包含有效量的另一种药用活性成分，权利要求1的化合物与另一种药用活性成分的合并量有效用于：(a)治疗阿尔茨海默氏病，或(b)抑制淀粉状蛋白质沉积于神经组织中、其上或周围，或(c)治疗神经变性疾病，或(d)调节γ-分泌酶的活性。
144.一种药剂盒，其在单一包装中的各个分开的容器中含有药用组合物，以便联合使用，其中一个容器包含在药学上可接受的载体中的有效量的权利要求98的化合物，而另一个容器包含有效量的另一种药用活性成分，权利要求48的化合物与另一种药用活性成分的合并量有效用于：(a)治疗阿尔茨海默氏病，或(b)抑制淀粉状蛋白质沉积于神经组织中、其上或周围，或(c)治疗神经变性疾病，或(d)调节γ-分泌酶的活性。
145.一种药剂盒，其在单一包装中的各个分开的容器中含有药用组合物，以便联合使用，其中一个容器包含在药学上可接受的载体中的有效量的权利要求99的化合物，而另一个容器包含有效量的另一种药用活性成分，权利要求48的化合物与另一种药用活性成分的合并量有效用于：(a)治疗阿尔茨海默氏病，或(b)抑制淀粉状蛋白质沉积于神经组织中、其上或周围，或(c)治疗神经变性疾病，或(d)调节γ-分泌酶的活性。
146.一种下式化合物：
Figure FPA00001094918800231
或其药学上可接受的盐、酯或溶剂合物，其中：
R1、R2、R3、R8、R9、R10及W是独立选择的；
W选自；-S(O)-和-S(O)2-；
R1选自H、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烯基、环烷基烷基-、稠合的苯并环烷基(即苯并稠合的环烷基)、稠合的苯并杂环烷基(即苯并稠合的杂环烷基)、稠合的杂芳基环烷基(即杂芳基稠合的环烷基)、稠合的杂芳基杂环烷基(即杂芳基稠合的杂环烷基)、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-、杂环烯基-和杂环烷基-；其中各个所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烯基-、环烷基烷基-、稠合的苯并环烷基、稠合的苯并杂环烷基、稠合的杂芳基环烷基、稠合的杂芳基杂环烷基、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-、杂环烯基和杂环烷基-R1基团任选被1-5个独立选择的R21基团取代；
R2和R3各独立选自H、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烯基-、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-、杂环烯基-和杂环烷基-；其中各个所述烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烯基、环烷基烷基-、环烯基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-、杂环烯基-和杂环烷基-R1基团任选被1-5个独立选择的R21基团取代；或
R2和R3与它们连接的原子结合在一起，形成选自以下的环：
(a)5至6员杂环烷基环，所述杂环烷基环，除了W以外，且除了邻近W的N以外，还任选包含至少一个独立选自：-O-、-NR14-、-S(O)-、-S(O)2和-C(O)-的其它杂原子，和
(b)5至6员杂环烯基环，所述杂环烯基环，除了W以外，且除了邻近W的N以外，还任选包含至少一个独立选自：-O-、-NR14-、-S(O)-、-S(O)2和-C(O)-的其它杂原子，和
其中所述环任选被1-5个独立选择的R21基团取代；或
R2和R3与它们连接的原子结合在一起，和R1和R3与它们连接的原子结合在一起，形成以下稠合环部分：
其中环A为选自以下的环：
(a)5至6员杂环烷基环，所述杂环烷基环，除了W以外，且除了邻近W的N以外，还任选包含至少一个独立选自：-O-、-NR14-、-S(O)-、-S(O)2和-C(O)-的其它杂原子，和
(b)5至6员杂环烯基环，所述杂环烯基环，除了W以外，且除了邻近W的N以外，还任选包含至少一个独立选自：-O-、-NR14-、-S(O)-、-S(O)2和-C(O)-的其它杂原子，和
其中所述稠合环部分任选被1-5个独立选择的R21基团取代；或
R1和R3与它们连接的原子结合在一起，形成稠合的苯并杂环烷基环，且其中所述稠合环任选被1-5个独立选择的R21基团取代，
R8选自H、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烯基、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-、杂环烯基-和杂环烷基-；其中各个所述R8烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烯基、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-、杂环烯基-和杂环烷基-任选被1-3个独立选择的R21基团取代；
R9选自：烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烯基、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-、杂环烯基-和杂环烷基-，其中各个所述R9烷基-、烯基-和炔基-、芳基-、芳烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烯基、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-、杂环烯基-、杂环烷基-和杂环烷基-任选被1-3个独立选择的R21基团取代；
R10选自：键、烷基-、烯基-、炔基-、芳基-、芳烷基-、烷基芳基-、环烷基-、环烯基、环烷基烷基-、杂芳基-、杂芳基烷基-、杂环基-、杂环烯基-、杂环烷基-、杂环基烯基，
及
Figure FPA00001094918800252
其中X选自：O、-N(R14)-或-S-；和
其中各个所述R10部分任选被1-3个独立选择的R21基团取代；
R14选自H、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、杂环基、杂环烯基、杂环基烷基、杂环基烯基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-CN、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(O)N(R15)(R16)、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-C(＝NOR15)R16和-P(O)(OR15)(OR16)；
R15、R16及R17独立选自H、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、芳基环烷基、芳基杂环基、(R18)n-烷基、(R18)n-环烷基、(R18)n-环烷基烷基、(R18)n-杂环基、(R18)n-杂环基烷基、(R18)n-芳基、(R18)n-芳烷基、(R18)n-杂芳基和(R18)n-杂芳基烷基；
各R18独立选自烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、芳烯基、芳基炔基、-NO2、卤代、杂芳基、HO-烷氧基烷基、-CF3、-CN、烷基-CN、-C(O)R19、-C(O)OH、-C(O)OR19、-C(O)NHR20、-C(O)NH2、-C(O)NH2-C(O)N(烷基)2、-C(O)N(烷基)(芳基)、-C(O)N(烷基)(杂芳基)、-SR19、-S(O)2R20、-S(O)NH2、-S(O)NH(烷基)、-S(O)N(烷基)(烷基)、-S(O)NH(芳基)、-S(O)2NH2、-S(O)2NHR19、-S(O)2NH(杂环基)、-S(O)2N(烷基)2、-S(O)2N(烷基)(芳基)、-OCF3、-OH、-OR20、-O-杂环基、-O-环烷基烷基、-O-杂环基烷基、-NH2、-NHR20、-N(烷基)2、-N(芳烷基)2、-N(芳烷基)-(杂芳基烷基)、-NHC(O)R20、-NHC(O)NH2、-NHC(O)NH(烷基)、-NHC(O)N(烷基)(烷基)、-N(烷基)C(O)NH(烷基)、-N(烷基)C(O)N(烷基)(烷基)、-NHS(O)2R20、-NHS(O)2NH(烷基)、-NHS(O)2N(烷基)(烷基)、-N(烷基)S(O)2NH(烷基)和-N(烷基)S(O)2N(烷基)(烷基)；或
在相邻碳上的两个R18部分可连接在一起，以形成
Figure FPA00001094918800261
或
R19选自：烷基、环烷基、芳基、芳烷基和杂芳基烷基；
R20选自：烷基、环烷基、芳基、卤代取代的芳基、芳烷基、杂芳基和杂芳基烷基；
各R21独立选自：烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、卤代、-CN、-OR15、-C(O)R15、-C(O)OR15、-C(O)N(R15)(R16)、-SR15、-S(O)N(R15)(R16)、-CH(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-C(＝NOR15)R16、-P(O)(OR15)(OR16)、-N(R15)(R16)、-烷基-N(R15)(R16)、-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-R15；-CH2N(R15)(R16)、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-CH2-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-CH2-N(R15)C(O)OR16、-S(O)R15、＝NOR15、-N3、-NO2和-S(O)2R15；其中各个所述烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基和杂芳基烷基R21基团任选被1至5个独立选择的R22基团取代；和
各R22独立选自烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、芳基、杂芳基、卤代、-CF3、-CN、-OR15、-C(O)R15、-C(O)OR15、-烷基-C(O)OR15、C(O)N(R15)(R16)、-SR15、-S(O)N(R15)(R16)、-S(O)2N(R15)(R16)、-C(＝NOR15)R16、-P(O)(OR15)(OR16)、-N(R15)(R16)、-烷基-N(R15)(R16)、-N(R15)C(O)R16、-CH2-N(R15)C(O)R16、-N(R15)S(O)R16、-N(R15)S(O)2R16、-CH2-N(R15)S(O)2R16、-N(R15)S(O)2N(R16)(R17)、-N(R15)S(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17)、-N(R15)C(O)OR16、-CH2-N(R15)C(O)OR16、-N3、＝NOR15、-NO2、-S(O)R15和-S(O)2R15。
147.权利要求146的化合物，其中任选的键不存在，且式(A)化合物为
Figure FPA00001094918800271
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