CN101678059A - 含大麻素的植物提取物的新用途 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及含大麻素的植物提取物在预防和治疗通过阻断一种或多种TRP通道得到缓解的疾病或状况中的应用。优选被阻断的TRP通道亚族是TRPA通道。更优选该TRPA通道是TRPA1通道。优选要预防或治疗的疾病或状况包括：神经病性疼痛，炎症或血管收缩。或者是被阻断的TRP通道是TRPM通道。更优选该TRPM通道是TRPM8通道。优选要预防或治疗的疾病或状况是癌症。更优选要治疗的癌症包括：前列腺癌、乳腺癌、结肠癌、肺癌或皮肤癌。或者是，被阻断的TRP通道是TRPV通道。更优选该TRPV通道是TRPV1通道。优选要预防或治疗的疾病或状况包括神经病性疼痛、炎症或血管收缩。

Description

含大麻素的植物提取物的新用途
发明的领域
本发明涉及含大麻素的植物提取物在预防或治疗通过阻断一种或多种TRP通道得到缓解的疾病或状况中的应用。优选被阻断的TRP通道亚族是TRPA通道。更优选该TRPA通道是TRPA1通道。优选要预防或治疗的疾病或状况包括：神经病性疼痛、炎症或血管收缩。
或者是，被阻断的TRP通道是TRPM通道。更优选该TRPM通道是TRPM8通道。优选要预防或治疗的疾病或状况是癌症。更优选要治疗的癌症包括：前列腺癌、乳腺癌、结肠癌、肺癌或皮肤癌。
或者是，被阻断的TRP通道是TRPV通道。更优选该TRPV通道是TRPV1通道。优选要预防或治疗的疾病或状况包括神经病性痛、炎症或血管收缩。
发明背景
瞬时受体电位(TRP)通道已知处在哺乳动物感觉系统的前沿地位，已发现其与对温度、触摸、疼痛、渗量、信息素、味道和其它刺激的响应有关。据认为，TRP通道的作用远比简单的感觉转换要广泛，因为它们能够响应来自细胞内外的多种刺激。
哺乳动物能够用它们外周神经系统中的特定的神经元检测温度。这些神经元是一个TRP通道亚族：香草素型通道(TRPV)。已经确定了四种不同的TRPV通道(TRPV1-4)，它们与热感觉有关。这些通道是温敏性离子通道，并对通常的疼痛和温度感觉起关键作用。因此它们是减轻疼痛的适用目标。
另一个亚族，TRPM通道(melastatin型)，特别是TRPM8通道，与感受低于25℃的冷温度有关。这些通道的组合能够探测的温度范围覆盖了大多数哺乳动物感觉到的相关“正常范围”的大部分。外部施加的试剂，例如薄荷醇、桉树醇和icilin能激活TRPM8通道。
在某些肿瘤细胞，包括前列腺癌细胞以及其它非前列腺原发性人类肿瘤如乳腺、结肠、肺和皮肤癌细胞存在下，TRPM8通道的活性发生上调。
被称作锚蛋白样(TRPA)通道的一个TRP通道亚族，特别是TRPA1通道，是冷活化通道。TRPA1通道的活化温度比TRPM8通道低。TRPA1(也称作ANKTM1)通道与TRPM8通道共有的氨基酸同源性很少，因此被认为是TRP通道的一个远族成员。
已发现TRPA1通道被有害的寒冷和刺激味的天然化合物，例如在桂皮油、冬青油、丁香油、芥子油、生蒜、樟脑和姜中发现的化合物激活。缓激肽是一种通过G蛋白偶联受体起作用的炎性肽，它也显示出会激活TRPA1。
诸如芥子油(异硫氰酸烯丙酯)等化合物的局部施用会激活感觉神经末端，这本身又产生疼痛、炎症和对热及机械刺激的超敏感性。这些效应是由于TRPA1通道的激活造成的。桂皮油(肉桂醛)已显示出是最特异性的TRPA1活化剂。它激发TRPA1通道并能在小鼠中引发伤害感受行为。TRPA1的激活产生疼痛感觉，因此，哺乳动物中伤害感受行为的诱发提供了有害的寒冷为何能被感觉成灼痛的模型(Bandell等，Neuron 2004)。
大麻素四氢大麻酚(THC)也显示出以与芥子油和肉桂醛相似的方式作用，激活TRPA1通道(Jordt等，Nature 2004)。
TRPA1还是环境刺激物，例如丙烯醛(它是催泪气的毒性和发炎作用的原因)、汽车废气和化疗剂的代谢副产物的作用目标。
使用TRPA1缺陷小鼠已经表明，这一通道是芥子油和大蒜经由其激活初级传入伤害感受器以产生炎性疼痛的唯一靶物。TRPA1缺陷小鼠显示正常的冷敏感性和未受损的听觉功能，表明这一通道不是初始探测有害的寒冷或声音所必需的。然而，这些小鼠在缓激肽引起的伤害感受器兴奋和疼痛超敏感性方面表现出显著的缺陷。因此可以断定，TRPA1是环境刺激物和内源性促麻醉剂经由其将伤害感受器去极化以引起炎性疼痛的转导机制的重要组分(Bautista等，Cell 2006)。
冷痛觉过敏是一种增强的疼痛敏感性，并且是一种广泛报道的炎性和神经病性疼痛症状；然而，这一状况的内在机制仍不清楚。已经发现，一级感觉神经元中TRPA1的药理阻断能够使炎症和神经伤害引起的冷痛觉过敏逆转。因此，阻断感觉神经元中的TRPA1可以为治疗由炎症和神经损伤引起的冷痛觉过敏提供一种有效的对策(Obata等，J.ClinInvest 2005)。
胞内Ca2+通过EF手型域激活人TRPA1，而在异源系统中在受冷期间通过增高的[Ca2+]间接地(和非生理学地)产生冷敏感性(Zurborg等，Nature Neurosci 2007)。
已经检验了L5脊神经结扎(SNL)后冷痛觉过敏的发生，因为很可能两个不同的群体：表达TRPA1和TRPM8的小神经元是冷的感觉的基础。在附近的未受损的L4背侧神经节(DRG)中，从L5脊神经结扎后的第1天至第14天，表达trkA的小到中等直径神经元中的TRPA1mRNA表达增加。这一上调与神经伤害诱发的后爪冷痛觉过敏的发展和维持很好地对应。相反，在整个2周实验过程中，L4 DRG中TRPM8mRNA/蛋白的表达没有变化。另一方面，在受损的L5 DRG中，结扎后2周内TRPA1和TRPM8表达均减小。另外，鞘内施用TRPA1(但不是TRPM8)反义寡脱氧核苷酸抑制了L5 SNL诱发的冷痛觉过敏。在未受损的初级传入神经元中TRPA1的增加可能是在神经病性疼痛模型中观察到的对冷的过分响应的原因之一(Katsura等，Exp Neurol 2006)。
神经病性疼痛是通常伴随组织损伤或由其引起的一种慢性疼痛。在神经病性疼痛时，神经纤维常常受损、功能不良或被伤害。这些受损的神经纤维向其它疼痛中心传送不正确的信号，引起慢性疼痛。神经纤维损害的影响包括在损害部位及其周围的神经功能改变。
神经病性疼痛的一个实例被称作幻肢综合症。当一条臂或腿因生病或受伤而被截掉，但大脑仍由原来携带来自截掉肢体的神经冲动的神经得到疼痛信息时，发生这种情况。这些神经现在发动不良并引起疼痛。
神经病性疼痛常常看起来没有明显的原因，但是，神经病性疼痛的一些常见的原因包括：多发性硬化症，糖尿病，背伤，截肢术，脊椎手术，HIV感染，带状疱疹，酒精中毒和面部神经问题。
神经病性疼痛的症状包括闪电样痛和灼痛，麻刺感和麻木，以及对触摸和冷的敏感性增高。
目前的治疗方法包括使用非甾类消炎药和较强的麻醇药，例如基于吗啡的药物。抗惊厥药和抗抑郁药也常用于治疗神经病性疼痛。
神经病性疼痛常常难以治疗，在这种情形疼痛专家可能使用侵入性或植入性装置疗法以便有效地控制疼痛。对参与神经病疼痛发生的神经进行电刺激可以明显地控制疼痛症状。
遗憾的是，神经病性疼痛对于标准的疼痛疗法常常响应很差，并且偶尔会随时间变差而不是变好。对于某些人，可能会导致严重致残。
发炎是免疫系统对感染或刺激的最初响应。发炎常常引起发红、肿胀、疼痛和受感染部位的机能障碍。
发炎也可能伴随其它症状，包括：发热、寒战、疲劳、精力不济、头痛、胃口不好和肌肉僵硬。
发炎是由来自白细胞的化学物质引起的，这些化学物质被释放到血液或受感染的组织中试图消除体内的外来物质。化学物质的这种释放增加了流向该部位的血流，并可能造成发红和温热。一些化学物质引起流体泄漏到组织内，造成肿胀。发炎过程可能刺激神经和引起疼痛。
关节也会发生炎症，这是由关节内细胞和炎性物质数目增加造成的，它引起刺激作用、摩损软骨(骨末端的垫)和关节滑膜肿胀。
发炎作为自身免疫障碍的一部分还会影响器官：例如：心脏发炎(心肌炎)，这会造成呼吸急促或下肢肿胀；向肺传送空气的小管发炎，这会引起哮喘发作；肾发炎(肾炎)，这会造成高血压或肾衰竭；以及大肠发炎(结肠炎)，这会造成痛性痉挛和腹泻。
疼痛可能不是炎性疾病的主要症状，因为很多器官没有很多痛觉神经。器官炎症的治疗只要可能就会瞄准发炎的原因。有许多用于炎性疾病的治疗方法选项，包括用药、休息和锻炼，以及手术校正关节损伤。采用的治疗类型将取决于几个因素，包括疾病类型、患者年龄、所服用的药物类型、总体健康情况以及医疗史和症状的严重程度。
有很多种药物可供使用以减小关节疼痛、肿胀和发炎，以及预防或减小炎性疾病的发展。这些药物包括：非甾类消炎药物、皮质甾炎药物和抗疟药物。
TRPA1通道的阻断已显示会减轻冷痛觉过敏。这是一种增强的疼痛敏感性，并且是广泛报道的炎性和神经病性疼痛的一种症状，因此认为能够阻断TRPA1通道的药剂能用于治疗神经病性疼痛和炎症。
TRPA1通道的阻断还引起血管扩张，因此能产生这样一种效应的药剂也可作为血管扩张剂使用。血管扩张剂常用于治疗诸如低血压或血块形成等状况，此时需要扩张血管。
大麻素是一组已知会激活细胞内的大麻素受体的化学物质。这些化学物质是在大麻植物中发现的，也在人和其它动物内部内源地产生，这称为内源性大麻素。合成的大麻素是和植物大麻素或内源性大麻素具有类似结构的化学物质。
植物大麻素也可以被分离成“基本上纯的”化合物。这些分离出的大麻素基本上不含其它天然存在的化合物，例如，其它次要的大麻素化合物和分子，比如萜烯。基本上纯的化合物的纯度最高达总重量的至少95％。
大麻素四氢大麻酚(THC)已显示出以与芥子油和肉桂醛相似的方式作用，激活TRPA1通道(Jordt等，Nature 2004)。这一研究中使用的THC的类型是合成的THC。合成的THC，例如屈大麻酚，会在使用者中产生很多副作用。这些副作用包括：心悸，心动过速，面部潮红，腹痛，恶心，呕吐，遗忘，焦虑/神经质，共济失调，意识错乱，人格解体，头晕，欣快，幻觉，偏执狂，嗜睡，低血压，腹泻，抑郁，梦魇和视觉困难。
申请人出人意料地发现，服用含大麻素的植物提取物对于阻断TRPV1、TRPM8和TRPA1通道有效。特别是，含有四氢大麻酚(THC)、四氢大麻酚酸(THCA)、大麻二酚(CBD)、大麻二酚酸(CBDA)、大麻萜酚(CBG)或大麻环萜酚(CBC)作为主要大麻素的含大麻素植物提取物特别有效。
术语“含大麻素的植物提取物”在这里指得自大麻属植物的一种或多种植物提取物。含大麻素的植物提取物除了一种或多种大麻素化合物之外，还含有与大麻素一起从植物材料中提取出来的一种或多种非大麻素类组分。在含大麻素的植物提取物中达到的纯度和其它大麻素类化合物的各自范围将随起始的植物材料和所用的提取方法而变。
含大麻素的植物提取物可以用各种提取大麻属植物材料的方法得到。这些方法包括但不限于：用CO2进行超临界或亚临界萃取，用热气体萃取和用溶剂萃取。
发明概要
根据本发明的第一方面，提供了一种或多种含大麻素的植物提取物在制造药物制剂中的应用，该药物制剂用于预防或治疗通过阻断一类或多类TRP通道得到缓解的疾病或状况。
优选被阻断的TRP通道亚族是TRPA通道。
更优选该TRPA通道是TRPA1通道。
优选要预防或治疗的疾病或状况包括：神经病性疼痛，炎症或血管收缩。
或者是，被阻断的TRP通道亚族是TRPM通道。
优选该TRPM通道是TRPM8通道。
优选要预防或治疗的疾病或状况是癌症。
更优选该癌症是选自：前列腺癌，乳腺癌，结肠癌，肺癌或皮肤癌。
或者是，被阻断的TRP通道亚族是TRPV通道。
更优选该TRPV通道是TRPV1通道。
优选要预防或治疗的疾病或状况包括：神经病性疼痛，炎症或血管收缩。
含大麻素的植物提取物优选含有以下一种或多种化合物：四氢大麻酚(THC)；大麻二酚(CBD)；大麻萜酚(CBG)；大麻环萜酚(CBC)；四氢次大麻二酚(THCV)；四氢大麻酚酸(THCA)；次大麻二酚(CBDV)；和大麻二酚酸(CBDA)。
含大麻素的植物提取物可以利用如授予申请人的英国专利GB2391865中所述的亚临界CO2萃取技术从大麻属植物中提取。
另一种大麻属植物提取技术是如授予申请人的英国专利GB2376464中所述的热气体萃取技术。
优选该一种或多种含大麻素植物提取物含有四氢大麻酚(THC)作为主要的大麻素。
优选该一种或多种含大麻素植物提取物含有大麻二酚(CBD)作为主要的大麻素。
优选该一种或多种含大麻素植物提取物含有大麻环萜酚(CBC)作为主要的大麻素。
优选该一种或多种含大麻素植物提取物含有四氢大麻酚酸(THCA)作为主要的大麻素。
优选该一种或多种含大麻素植物提取物含有大麻二酚酸(CBDA)作为主要的大麻素。
或者是，该一种或多种含大麻素植物提取物可以包括含CBD的植物提取物与含THC的植物提取物的组合。
优选该大麻素以基于大麻的药物提取物(CBME)的形式存在。
CBME是得自大麻属植物的植物提取物，因此，取决于所用的提取技术，会含有所有的“自然提取的”大麻属植物组分。
或者是，含大麻素的植物提取物是经分离的或是基本上纯的。
分离的或基本上纯的大麻素应基本上不含其它非目标大麻素和其它非大麻素组分，例如萜烯。分离的或基本上纯的大麻素可以是天然来源，即，植物来源，也可以是合成制造的化合物。
在授予申请人的英国专利GB 2393721中公开的方法中描述了制备基本上纯的大麻素的一种方法。
“基本上纯”在本文中定义为，通过将HPLC图的面积归一化测得的大麻素化合物或其衍生物的制剂的色谱纯度高于95％，优选高于96％，更优选高于97％，更优选高于98％，更优选高于99％，最好是高于99.5％。
在一项实施方案中，含大麻素的植物提取物被包装，以便以可滴定的剂型释药。
术语“滴定”意味着向患者提供的药物形式使得能够服用比单位剂量更小的剂量。
“单位剂量”在本文中定义为在任何一个时刻，或在指定的用药时段例如3小时内，能够服用的药物最大剂量。
剂量的滴定对患者是有利的，因为他们能渐增地加大剂量直至药物有效。可以理解，不是所有的患者需要准确相同的药物剂量，例如，体形较大或者代谢较快的患者与体形较小的患者相比，会需要较高的剂量。不同的患者表现出的症状程度也会不同，因此可能需要更大或更小的剂量以便有效地治疗该症状。因此，与必须劈分成部分剂量的标准剂型相比，可滴定的剂型的好处是显然的。
对于含大麻素的植物提取物，单位剂量范围可以参照大麻素含量确定，该含量优选为5-100mg总大麻素化合物。
优选该药物制剂被包装以便释药，使得释药以以下一个或多个部位为目标：舌下，颊含，口腔，直肠，鼻，非肠道或经由肺系统。
更优选药物制剂是选自以下的一种或多种形式：凝胶剂、凝胶喷雾剂，片剂，液体，胶囊；通过注射或用于汽化。
另外，药物制剂还包含一种或多种载体溶剂。该载体溶剂优选是乙醇和/或丙二醇。更优选乙醇与丙二醇之比在4∶1和1∶4之间，更优选该比例基本上为1∶1。
含大麻素的植物提取物被用来制造药物制剂，用以预防或治疗通过阻断TRP通道得到缓解的疾病或状况。
优选通过阻断TRP通道得到缓解的疾病或状况是选自：神经病性疼痛，炎症和血管收缩。
通过阻断TRP通道得到缓解的神经病性疼痛优选选自：多发性硬化病，糖尿病，背伤，截肢，脊椎手术，HIV感染，带状疱疹，酒精中毒和面部神经问题。
通过阻断TRP通道得到缓解的炎症优选选自：炎性疾病，类风湿性关节炎，自身免疫障碍如心肌炎，向肺传送空气的小管发炎，肾炎和结肠炎。
通过阻断TRP通道得到缓解的血管收缩优选选自：高血压和血块形成。
在本发明的另一方面，提供了一种预防或治疗通过阻断一种或多种TRP通道能够缓解的疾病或状况的方法，包括向需要治疗的对象施用药学有效量的含大麻素的植物提取物。
本发明第一方面的讨论经必要的修改后适用于本发明的这一方面。正如在本文中进一步详细讨论的，“治疗”意味着所处理的状况至少被改善，最好是治愈。
本发明的一些方面将只作为实例作进一步的描述。
具体说明
申请人使用含大麻素的植物提取物对大鼠重组TRPV1、TRPM8通道及TRPA1(也称为ANKTM1)通道(二者都稳定地表达在HEK293细胞内)进行了实验。TRPA1通道是芥子油(异硫氰酸酯)和其它植物天然产物(例如肉桂醛)的受体。TRPM8通道是薄荷醇和icilin的受体。胞内Ca2+浓度在加入各种浓度的试验化合物之前和之后测定。
出乎意料地发现含大麻素的植物提取物能阻断所试验的通道，且其估算的EC50值在100nM的范围或更低。
实施例1：
含大麻素的植物提取物对胞内Ca2+浓度的影响
材料和方法
化合物
对于用TRPA1通道的实验，使用异硫氰酸烯丙酯(芥子油)和肉桂醛作为正对照，由含大麻素的植物提取物得到的值皆与其比较。对于用TRPM8的实验，使用薄荷醇和icilin激活通道。对于用TRPV1通道的实验，使用离子霉素激活通道。含大麻素的植物提取物是如授予申请人的英国专利GB 2391865中所述的亚临界CO2萃取技术从大麻属植物中制得的。然后用授予申请人的英国专利GB 2393721中所公开的方法将大麻素进一步纯化，得到基本上纯的大麻素。未纯化的植物提取物THC和CBD也在使用TRPA1通道的实验中试验。
HEK-293细胞用大鼠TRPA1、TRPV1或TRPM8 cDNA永久转染
将HEK293(人胚胎肾)细胞植入直径100mm的培养皿中，使用含大鼠TRPA1、TRPV1或TRPM8 cDNA的质粒，按照制造商的操作规程，利用Lipofectamine 2000(Invitrogen)转染至约80％融合。用遗传霉素G-418(Invitrogen)600μg/mL选择稳定转染的克隆。稳定转染用定量实时聚合酶链式反应(RT-PCR)检验。对于得自TRPA1/TRPV1/TRPM8-HEK293细胞的DNA的PCR分析证实基因完全整合到HEK293细胞基因组中(未说明)。
在超量表达大鼠TRPA1、TRPV1或TRPM8通道的HEK-293细胞内的实验
将TRPA/TRPV1/TRPM8-HEK-293细胞植入100mm直径的培养皿中，3天后于室温下加入胞质钙指示剂Fluo4-AM(4μM，MolecularProbes)1小时，该指示剂溶在含有Pluronic(0.02％，Molecular Probes)的Tyrode缓冲液(Nacl 145mM，KCl 2.5mM，CaCl2 1.5mM，MgCl2 1.2mM，D-葡萄糖10mM，HEPES 10mM pH 7.4)中。将细胞在Tyrode缓冲液中洗2次，重新悬浮并转移到荧光分光计(Perkin-Elmer LS 50B)的石英池中(激发波长＝488nm，发射波长＝516nm)。在加入各种浓度的试验化合物之前和之后，测定胞内Ca2+浓度。EC50值作为使胞内Ca2+浓度产生半峰值增大所需的试验化合物的浓度来确定。曲线拟合和参数估算用Graph Pad
Figure G2008800165740D00091
完成。相同的化合物还对未转染的HEK293细胞作了试验。
结果
观察从实验中得到的表1和2中的数值可以看出，所试验的大麻素化合物的log EC50％值证实，所试验的大麻素化合物能造成TRP通道的阻断。
表1：TRPA1通道
  试验物质   -logEC50％(M)为升高[Ca2+]i   最大响应(芥子油的％，100μM)
  芥子油(异硫氰酸烯丙酯)   5.60±0.15   100±11
  肉桂醛   4.89±0.17   99.1±9
  THC   6.73±0.18   116.9±12
  THCA   6.85±0.27   70.1±8
  CBD   7.07±0.03   86.9±8
  CBDA   6.09±0.02   48.2±6
  CBC   7.48±0.31   1175±10
  CBD植物提取物   6.28±0.21   80.5±7
  THC植物提取物   7.93±1.90   79.5±8
对于大麻素，得到的数值与芥子油和肉桂醛很相近，它们的效力可以排列如下：THC提取物＞CBC＞CBD＞THC＞THCA＞CBD提取物＞CBDA＞芥子油＞肉桂醛。特别是，THC提取物、CBC和CBD的EC50值在60-100nM的浓度范围内。这些数据表明，TRPA1可能是构成植物大麻素的某些药理作用的基础的分子靶物之一。
这些数据是有意义的，因为当前对于患有神经病性疼痛、炎症或血管收缩的患者只有很少适用的治疗选项，大麻素在制造能用于治疗此类状况的药物制剂中的应用会证明是有用的。
表2：TRPM8通道阻断
  对50μM薄荷醇的pIC50   对0.25μM icilin的pIC50
  CBC   ＜5   ＜5
  THC   6.86±0.04   6.85±0.08
  THCA   7.17±0.05   6.92±0.08
  CBD   6.89±0.11   7.02±0.05
  CBDA   5.84±0.17   5.99±0.06
  CBG   6.79±0.09   6.84±0.02
上表详细说明了大麻素化合物在阻断TRPM8方面的效力。得到的数值表明，大麻素化合物在阻断方面全都有效，因此TRPM8拮抗剂可以为其中TRPM8活性对癌细胞生存必不可少的癌症的治疗提供新的治疗手段。
前面已经说明，含大麻素的植物提取物可以单独或者联合使用，以有效地治疗各种疾病和状况。这里展示的这些数据为含大麻素的植物提取物对于治疗通过阻断TRP通道得到缓解的疾病和状况的应用提供了证明。本文已经表明，试验的所有大麻素化合物都对TRPA1通道产生活化作用，因此能用于预防或治疗通过活化TRPA1通道得到改善的疾病或状况。还表明，试验的大麻素化合物能够拮抗TRPM8通道，因此有可能用于预防或治疗由于拮抗TRPM8通道而改善的疾病或状况。
表3：TRPV1通道阻断
  试验物质   EC50％(M)为升高[Ca2+]i   最大响应(％离子霉素)
  辣椒素   10nM   68.6±1.2
  CBC-BDS   11.9μM(CBC当量)   35.2±1.0
  CBG-BDS   4.6μM(CBG当量)   32.5±3.4
  CBC   24.2μM   9.0±4.9
  CBD   0.7μM   50.0±1.0
  CBDV   1.4μM   19.8±1.9
  CBG   1.0μM   54.4±5.4
上表详细说明了大麻素化合物在阻断TRPV1通道方面的效力。得到的数值表明，大麻素化合物在阻断方面全都有效，因此TRPV1拮抗剂可以为患有神经病性疼痛、炎症或血管收缩的患者的治疗提供新的治疗手段。

Claims (56)

1.一种或多种含大麻素的植物提取物在制造药物制剂中的应用，该药物制剂用于预防或治疗通过阻断一种或多种TRP通道得到缓解的疾病或状况。
2.权利要求1中的应用，其中被阻断的TRP通道亚族是TRPA通道。
3.权利要求2中的应用，其中该TRPA通道是TRPA1通道。
4.权利要求1至3中任一项中的应用，其中要预防或治疗的疾病或状况是选自：神经病性疼痛，炎症和血管收缩。
5.权利要求1中的应用，其中被阻断的TRP通道亚族是TRPM通道。
6.权利要求5中的应用，其中该TRPM通道是TRPM8通道。
7.权利要求5或6中的应用，其中要预防或治疗的疾病或状况是癌症。
8.权利要求7中的应用，其中该癌症是选自：前列腺癌、乳腺癌、结肠癌、肺癌或皮肤癌。
9.权利要求1中的应用，其中被阻断的TRP通道亚族是TRPV通道。
10.权利要求9中的应用，其中该TRPV通道是TRPV1通道。
11.权利要求9或10的任一项中的应用，其中要预防或治疗的疾病或状况是选自：神经病性疼痛，炎症和血管收缩。
12.权利要求1中的应用，其中含大麻素的植物提取物含有以下一种或多种化合物：四氢大麻酚(THC)，大麻二酚(CBD)，大麻萜酚(CBG)，大麻环萜酚(CBC)，四氢次大麻二酚(THCV)，四氢大麻酚酸(THCA)，次大麻二酚(CBDV)和大麻二酚酸(CBDA)。
13.权利要求1中的应用，其中含大麻素的植物提取物是用亚临界CO2萃取技术从大麻属植物中制得的提取物。
14.权利要求1中的应用，其中一种或多种含大麻素的植物提取物含有四氢大麻酚(THC)作为主要的大麻素化合物。
15.权利要求1中的应用，其中一种或多种含大麻素的植物提取物含有大麻酚(CBD)作为主要的大麻素化合物。
16.权利要求1中的应用，其中一种或多种含大麻素的植物提取物含有大麻环萜酚(CBC)作为主要的大麻素化合物。
17.权利要求1中的应用，其中一种或多种含大麻素的植物提取物含有四氢大麻酚酸(THCA)作为主要的大麻素化合物。
18.权利要求1中的应用，其中一种或多种含大麻素的植物提取物含有大麻二酚酸(CBDA)作为主要的大麻素化合物。
19.权利要求1中的应用，其中一种或多种含大麻素的植物提取物可以包括含CBD的植物提取物与含THC的植物提取物的组合。
20.前述权利要求中任一项中的应用，其中大麻素以基于大麻的药物提取物(CBME)的形式存在。
21.权利要求20中的应用，其中一种或多种基于大麻的药物提取物(CBME)包括所有自然提取的大麻属植物组分。
22.权利要求1中的应用，其中含大麻素的植物提取物是经分离的或是基本上纯的。
23.前述任一项权利要求中的应用，其中含大麻素的植物提取物被包装成以可滴定的剂型用于释药。
24.前述任一项权利要求中的应用，其中含大麻素的植物提取物被包装用于释药，该释药以选自以下的一个或多个部位为目标：舌下，颊含，口腔，直肠，鼻，非肠道，和经由肺系统。
25.前述任一项权利要求中的应用，其中含大麻素的植物提取物是选自以下的一种或多种形式：凝胶，凝胶喷雾剂，片剂，液体，胶囊，注射和用于汽化。
26.权利要求4或权利要求11中的应用，其中通过阻断TRP通道缓解的神经病性疼痛是选自：多发性硬化症，糖尿病，背伤，截肢术，脊椎手术，HIV感染，带状疱疹，酒精中毒和面部神经问题。
27.权利要求4或权利要求11中的应用，其中通过阻断TRP通道缓解的炎症是选自：炎性疾病，类风湿性关节炎，自身免疫障碍，心肌炎，向肺传送空气的小管发炎，肾炎和结肠炎。
28.权利要求4或权利要求11中的应用，其中通过阻断TRP通道得到缓解的血管收缩是选自：高血压和血块形成。
29.一种预防或治疗通过阻断一种或多种TRP通道得到缓解的疾病或状况的方法，包括向需要治疗的对象施用药学有效量的一种或多种含大麻素的植物提取物。
30.权利要求29中的方法，其中被阻断的TRP通道亚族是TRPA通道。
31.权利要求30中的方法，其中该TRPA通道是TRPA1通道。
32.权利要求29至31中任一项中的方法，其中要预防或治疗的疾病是选自：神经病性疼痛，炎症和血管收缩。
33.权利要求29中的方法，其中被阻断的TRP通道亚族是TRPM通道。
34.权利要求33中的方法，其中该TRPM通道是TRPM8。
35.权利要求33或34中的方法，其中要预防或治疗的疾病或状况是癌症。
36.权利要求35的方法，其中的癌症是选自：前列腺癌，乳腺癌，结肠癌，肺癌或皮肤癌。
37.权利要求29中的方法，其中被阻断的TRP通道亚族是TRPV通道。
38.权利要求37中的方法，其中该TRPV通道是TRPV1通道。
39.权利要求37或38中任一项中的方法，其中要预防或治疗的疾病或状况是选自：神经病性疼痛，炎症和血管收缩。
40.权利要求29中的方法，其中含大麻素的植物提取物含有以下一种或多种物质：四氢大麻酚(THC)，大麻二酚(CBD)，大麻萜酚(CBG)，大麻环萜酚(CBC)，四氢次大麻二酚(THCV)，四氢大麻酚酸(THCA)，次大麻二酚(CBDV)和大麻二酚酸(CBDA)。
41.权利要求29中的方法，其中含大麻素的植物提取物是用亚临界CO2萃取技术从大麻属植物得到的提取物。
42.权利要求29中的方法，其中的一种或多种含大麻素植物提取物含有四氢大麻酚(THC)作为主要的大麻素化合物。
43.权利要求29中的方法，其中的一种或多种含大麻素植物提取物含有大麻二酚(CBD)作为主要的大麻素化合物。
44.权利要求29中的方法，其中的一种或多种含大麻素植物提取物含有大麻环萜酚(CBC)作为主要的大麻素化合物。
45.权利要求29中的方法，其中的一种或多种含大麻素植物提取物含有四氢大麻酚酸(THCA)作为主要的大麻素化合物。
46.权利要求29中的方法，其中的一种或多种含大麻素植物提取物含有大麻二酚酸(CBDA)作为主要的大麻素化合物。
47.权利要求29中的方法，其中的一种或多种含大麻素植物提取物可以包括含CBD的植物提取物和含THC的植物提取物的组合。
48.权利要求29至47中任一项的方法，其中的大麻素以基于大麻的药物提取物(CBME)的形式存在。
49.权利要求48中的方法，其中的一种或多种基于大麻的药物提取物(CBME)包括所有的自然提取的大麻属植物组分。
50.权利要求29至48中任一项的方法，其中含大麻素的植物提取物是经分离的或是基本上纯的。
51.权利要求29至50中任一项的方法，其中含大麻素的植物提取物以可滴定的剂型给药。
52.权利要求29至51中任一项的方法，其中含大麻素的植物提取物被施用到以下的一个或多个部位：舌下，颊含，口腔，直肠，鼻，非肠道和经由肺系统。
53.权利要求29至52中任一项的方法，其中含大麻素的植物提取物以选自以下的一种或多种形式给药：凝胶，凝胶喷雾剂，片剂，液体，胶囊，注射和通过汽化。
54.权利要求32或39中的方法，其中通过阻断TRP通道缓解的神经病性疼痛是选自：多发性硬化，糖尿病，背伤，截肢术，脊椎手术，HIV感染，带状疱疹，酒精中毒和面部神经问题。
55.权利要求32或39中的方法，其中通过阻断TRP通道缓解的炎症选自：炎性疾病，类风湿性关节炎，自身免疫障碍，心肌炎，向肺传送空气的小管发炎，肾炎和结肠炎。
56.权利要求32和39中的方法，其中通过阻断TRP通道缓解的血管收缩是选自：高血压和血块形成。
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