CN109641022A - 用于减少氧化应激的方法和组合物 - Google Patents

Abstract

氧化应激与几种健康状况有关，包括但不限于癌症、衰老、神经退行性疾病和代谢性疾病。氧化应激水平增加可能是由暴露于辐射或其他环境应激源增加和/或细胞防御对抗活性氧的保护作用减弱造成的。本公开内容提供了可用于减少受试者中的氧化应激的包含胶囊化大麻素化合物的组合物和方法。

Description

用于减少氧化应激的方法和组合物

交叉引用

本申请要求2016年6月15日提交的第62/350,702号美国临时申请的权益，该临时申请通过引用整体并入本文。

背景技术

氧化应激是指细胞内存在的活性氧与细胞中和活性氧的能力之间的失衡。活性氧的特征在于可以损伤细胞核酸、蛋白质和脂质的超氧自由基。对核酸如脱氧核糖核酸(DNA)的损伤可包括碱基破坏和双链断裂。蛋白质损伤可能导致细胞信号传导和功能受到破坏。活性氧介导的脂质损伤可导致细胞膜的干扰。

细胞具有防止和减轻活性氧损伤的防御。这些防御包括各种酶和其他分子，它们中和活性氧并修复由活性氧引起的损伤。活性氧中和酶的实例包括超氧化物歧化酶、谷胱甘肽转移酶和谷胱甘肽过氧化物酶。修复酶破坏自由基损伤的蛋白质、DNA和氧化的脂肪酸。非酶抗氧化剂分子可包括生育酚、还原型谷胱甘肽、维生素C、类胡萝卜素和尿酸盐。当前述防御相对于细胞中活性氧的量不足时，可导致氧化应激。

许多疾病和健康状况与氧化应激有关。其中包括神经退行性疾病、炎症、代谢紊乱、衰老、癌症和动脉粥样硬化。在存在高水平的辐射或致癌物的环境中的个体可能经受特别高水平的氧化应激，因此特别容易罹患一种或多种前述疾病和健康状况。

发明内容

非常需要用于减少氧化应激的组合物和方法。本公开内容解决了这种需要并且还提供了其他相关优势。

在一个方面，提供了用于减少受试者中的氧化应激的方法，该方法包括向有需要的受试者施用一定量的组合物，该组合物包含胶囊化大麻素化合物和萜，从而导致所述受试者中氧化应激的减少。

在一些实施方案中，所述组合物包含抗氧化剂。

在一些实施方案中，所述萜是皂皮树(Quillaja saponaria)或其衍生物。

在一些实施方案中，所述受试者患有或被怀疑患有一种或多种健康状况。在一些实施方案中，所述一种或多种健康状况选自：癌症、衰老、炎症、疟疾、类风湿性关节炎、神经退行性疾病、糖尿病、高血压、慢性阻塞性肺疾病、心绞痛、心律失常、哮喘、良性前列腺增生、腕管综合征、双相情感障碍、癌症、心血管疾病、白内障、乳糜泻(Celiac disease)、慢性疲劳综合征、充血性心力衰竭、克罗恩病、抑郁症、皮炎、糖尿病、勃起功能障碍、纤维肌痛、胃食管反流病、青光眼、高胆固醇血症、流行性感冒、肾结石、莱姆病、黄斑变性、银屑病、睡眠呼吸暂停、系统性红斑狼疮、血栓形成和耳鸣。在一些实施方案中，施用所述组合物改善了所述一种或多种健康状况。

在一些实施方案中，所述受试者在外太空旅行。在一些实施方案中，所述受试者暴露于选自下组的一种或多种类型的辐射：太阳辐射、低波长电磁辐射、银河宇宙射线及其组合。

在一些实施方案中，所述大麻素化合物包含大麻二酚(CBD)。在一些实施方案中，所述大麻素化合物包含少于0.3％的四氢大麻酚(THC)。在一些实施方案中，所述组合物进一步包含藻酸盐。

在一些实施方案中，口服施用所述组合物。在一些实施方案中，所述组合物是食物或饮料。在一些实施方案中，通过吸入施用所述组合物。在一些实施方案中，将所述组合物雾化。在一些实施方案中，经皮施用所述组合物。

在一些实施方案中，所述组合物进一步包含选自下组的一种或多种精油：芳樟醇；B-石竹烯；B-月桂烯；D-苎烯；葎草烯；a-蒎烯；依兰(依兰(Cananga odorata))；蓍草(蓍(Achillea millefolium))；堇菜(香堇菜(Viola odorata))；香根草(岩兰草(Vetiveriazizanoides))；香子兰(香荚兰(Vanilla plantifolia))；晚香玉(晚香玉(Polianthestuberosa))；百里香(百里香(Thymus vulgaris L.))；茶树(互叶白千层(Melaleucaalternifolia))；柑橘(桔(Citrus reticulata))；黑云杉(黑云杉(Picea mariana))；云杉(加拿大铁杉(Tsuga Canadensis))；甘松(匙叶甘松(Nardostachys jatamansi))；留兰香(留兰香(Mentha spicata))；檀香(澳洲檀香(Santalum spicatum)))；红木(玫瑰木(Anibarosaeodora))；马鞭草酮迷迭香(迷迭香(Rosmarinus officinalis))；迷迭香(迷迭香(Rosmarinus officinalis))；玫瑰(大马士革玫瑰(Rosa damascena))；香叶天竺葵(玫瑰天竺葵(Pelargonium roseum))；罗文莎叶(罗文莎叶(Ravensara aromatica))；姜参(卡萨蒙纳姜(Zingiber cassumunar))；松针(樟子松(Pinus sylvestris L.))；苦橙叶(酸橙(Citrus aurantium))；胡椒薄荷(辣薄荷(Mentha piperita))；黑胡椒(胡椒(Pipernigrum L.))；广藿香(广藿香(Pogostemon cablin))；绿檀木(烈味裂榄(Burseragraveolens))；玫瑰草(鲁沙香茅(Cymbopogon martini))；木犀(木犀(Osmanthusfragrans))；牛至(牛至(Origanum vulgare))；甜橙(香橙(Citrus sinensis))；橡树苔(扁枝衣(Evernia prunastri))；肉豆蔻(肉豆蔻(Myristica fragrans))；白千层树(绿花白千层(Melaleuca viridifloria))；橙花(又名橙子花)(酸橙)；桃金娘(香桃木(Myrtuscommunis))；没药(没药(Commiphora myrrha))；含羞草(下延金合欢(Acaciadecurrens))；蜜蜂花(香蜂花(Melissa officinalis L.))；甜马郁兰(甘牛至(Origanummajorana))；麦卢卡(松红梅(Leptospermum scoparium))；红橘(橘(Citrus deliciosa))；橘(橘(Citrus deliciosa))；白莲(莲(Nelumbo nucifera))；粉莲(莲(Nelumbonucifera))；蓝莲(莲(Nelumbo nucifera))；青柠(来檬(Citrus aurantifolia))；百合(百合(Lilum aurantum))；柠檬草(香茅(Cymbopogon citratus))；柠檬(柠檬(Citruslimonum))；薰衣草(狭叶薰衣草(Lavandula angustifolium))；醒目熏衣草(杂薰衣草(Lavandula hybrida grosso))；卡奴卡(卡奴卡(Kunzea ericoides))；杜松子(欧洲刺柏(Juniperus cummunis))；茉莉(素方花(Jasminum officinale))；茉莉花(茉莉花(Jasamumsambac))；蜡菊(意大利腊菊(Helichrysum italicum))；白葡萄柚(葡萄柚(Citrus xparadisi))；粉红葡萄柚(葡萄柚(Citrus paradisi))；姜(姜(Zingiber officinalis))；天竺葵(香叶天竺葵(Pelargonium graveolens))；波旁天竺葵(香叶天竺葵(Pelargoniumgraveolens,'Herit))；栀子(栀子(Gardenia jasminoides))；白松香(古蓬阿魏(Ferulagalbaniflua))；乳香(卡氏乳香树(Boswellia carterii))；鸡蛋花(白鸡蛋花(Plumeriaalba))；白冷杉(欧洲冷杉(Abies alba))；西伯利亚冷杉(西伯利亚冷杉(Abiessiberica))；加拿大冷杉(香脂冷杉(Abies balsamea))；甜茴香(茴香(Foeniculumvulgare))；谷桉(Eucalyptus Smithii)、狭叶桉(Eucalyptus Radiata)、蓝桉(EucalyptusGlobulus)、柠檬桉(Eucalyptus Citriodora)、小蓝桉(多苞叶桉(Eucalyptuspolybractea))；榄香树(吕宋橄榄(Canarium luzonicum))；莳萝(莳萝(Anethumgraveolens))；柏树(地中海柏木(Cupressus sempervirens))；土茴香(孜然芹(Cuminumcyminum))；芫荽(芫荽(Coriandum sativum))；可可(可可(Theobroma cacao))；丁香(丁香子(Eugenia caryophylatta))；鼠尾草(Salvia sclarea)；岩蔷薇(又名劳丹脂)(岩蔷薇(Cistus ladaniferus L.))；肉桂(锡兰肉桂(Cinnamomum zeylanicum))；罗马黄春菊(白色春黄菊(Anthemis nobilis)；蓝色黄春菊(德国洋甘菊(Matricaria chamomilla))；芹菜籽(旱芹(Apium graveolins))；西部红雪松(北美香柏(Thuja plicata))；血雪松(北美圆柏(Juniperus virginiana))；阿特拉斯雪松(北非雪松(Cedrus atlantica))；胡萝卜籽(野胡萝卜(Daucus carota))；小豆蔻(小豆蔻(Elettaria cardamomum))；葛缕子籽(葛缕子(Carum carvi))；白千层(白千层(Melaleuca cajuputi))；杜松(酸刺柏(Juniperusoxycedrus))；白桦(白桦(Betula alba))；甜桦(美加甜桦(Betula lenta))；香柠檬(香柠檬(Citrus bergamia))；月桂(月桂(Laurus nobilis))；罗勒(毛罗勒(Ocimumbasilicum))；圣罗勒(圣罗勒(Ocimum sanctum))；罗勒(毛罗勒)；香脂白杨(香脂杨(Populus balsamifera))；秘鲁香脂(香脂木豆(Myroxylon balsamum))；当归(圆叶当归(Angelica archangelica L.))；以及它们的组合。

在一些实施方案中，所述萜与所述大麻素化合物一起胶囊化。

在一些实施方案中，所述药物组合物包含纳米胶囊，其中所述纳米胶囊包含含有所述胶囊化大麻素化合物的单独的纳米胶囊。在一些实施方案中，所述单独的纳米胶囊包含萜。在一些实施方案中，通过吸入向所述受试者施用所述纳米胶囊。在一些实施方案中，将所述纳米胶囊汽化。在一些实施方案中，将所述纳米胶囊雾化。在一些实施方案中，口服施用所述纳米胶囊。在一些实施方案中，所述纳米胶囊包含在食物或饮料中。在一些实施方案中，局部施用所述纳米胶囊。在一些实施方案中，所述纳米胶囊是水溶性的。

在一些实施方案中，所述方法可以进一步包括，在向所述受试者施用所述组合物之前，(i)检测所述受试者中的所述氧化应激，该检测任选地包括测定所述受试者中的一种或多种氧化应激水平，和(ii)基于(i)中检测的所述氧化应激向所述受试者施用所述组合物。在一些实施方案中，基于(i)中测定的所述水平确定所述量。

在一些实施方案中，所述方法可以进一步包括，在向所述受试者施用所述组合物之后，(i)测定所述受试者中的氧化应激水平，和(ii)以基于(i)中测定的所述水平的增加或减少的量或给药方案向所述受试者施用所述组合物。

在一些实施方案中，所述方法可以进一步包括，在向所述受试者施用所述组合物之后，(i)在一段时间内监测所述受试者中的氧化应激水平，和(ii)以基于(i)中监测的所述水平的增加或减少的量或给药方案向所述受试者施用所述组合物。

在一些实施方案中，在测量所述受试者中的活性氧或抗氧化剂时测定或监测所述氧化应激水平。

在另一个方面，提供了一种食物组合物，其包含：(a)以对减少细胞氧化应激有效的量存在的胶囊化大麻素化合物，和(b)食物载体。

在一些实施方案中，所述食物组合物被包装为饮料。在一些实施方案中，所述食物组合物被包装为固体食物。在一些实施方案中，所述食物组合物被包装为半固体食物。在一些实施方案中，所述食物组合物被包装用于微重力条件。

在另一个方面，提供了一种套装(kit)，其包含：一种组合物，该组合物包含以对减少受试者细胞中的氧化应激有效的量存在的胶囊化大麻素化合物；和关于所述受试者食用所述食物组合物的说明书，以实现所述受试者的所述细胞中的氧化应激减少。

在一些实施方案中，所述组合物是食物组合物。在一些实施方案中，所述组合物是治疗组合物。

在一些实施方案中，所述受试者从事太空航行。在一些实施方案中，所述食物组合物被包装用于在微重力条件下食用。

在一些实施方案中，所述组合物包含萜。

基于以下详细描述，本公开内容的其他方面和优势对本领域技术人员来说将变得显而易见，以下详细描述中仅显示和描述了本公开内容的说明性实施方案。应当认识到，本公开内容能够具有其他和不同的实施方案，并且其若干细节能够在各个明显的方面进行修改，所有这些都不会脱离本公开内容。因此，附图和说明书在本质上被认为是说明性的，而不是限制性的。

援引并入

本说明书中提到的所有出版物、专利和专利申请均通过引用并入本文，其程度如同特别地且单独地指出每一个单独的出版物、专利或专利申请均通过引用而并入。如果通过引用而并入的出版物和专利或专利申请与本说明书中包含的公开内容相矛盾，则本说明书将会替代和/或优先于任何这样的矛盾材料。

附图说明

本发明的新颖特征在所附的权利要求书中具体阐述。通过参考以下对利用本发明原理的说明性实施方案加以阐述的详细描述和附图(本文也称为“图”)，将会获得对本发明的特征和优点的更好的理解，附图中：

图1A描绘了被包装用于低重力条件的示例性食物组合物。

图1B描绘了被配置用于低重力条件的示例性饮料包装。

图2A示出了400x放大倍数下，皂皮树(quillaja)提取物、大麻油和水的未处理组合物的示例性显微镜图像；

图2B示出了1000x放大倍数下，皂皮树提取物、大麻油和水的未处理组合物的示例性显微镜图像；

图3A示出了400x放大倍数下，皂皮树提取物、大麻油和水的微流体处理组合物的示例性显微镜图像；

图3B示出了400x放大倍数下，皂皮树提取物、大麻油和水的微流体处理组合物的示例性显微镜图像；

图3C示出了1000x放大倍数下，皂皮树提取物、大麻油和水的微流体处理组合物的示例性显微镜图像；

图3D示出了1000x放大倍数下，皂皮树提取物、大麻油和水的微流体处理组合物的示例性显微镜图像；

图4A示出了1000x放大倍数下，皂皮树提取物、大麻油、水和藻酸钠的微流体处理组合物的示例性显微镜图像。

图4B示出了1000x放大倍数下，皂皮树提取物、大麻油、水和藻酸钠的微流体处理组合物的示例性显微镜图像；以及

图4C示出了1000x放大倍数下，皂皮树提取物、大麻油、水和藻酸钠的微流体处理组合物的示例性显微镜图像。

具体实施方式

尽管本文中已经示出并描述了本发明的各种实施方案，但对于本领域技术人员显而易见的是，这些实施方案仅以示例的方式提供。本领域技术人员在不脱离本发明的情况下可以想到许多变化、改变和替代。应当理解，可以采用本文所述的本发明实施方案的各种替代方案。

本文使用的术语仅用于描述特定实施方案的目的，并不意图限制本发明。如本文所用，除非上下文另有明确说明，否则单数形式“一个”、“一种”和“该”还意在包括复数形式。此外，如果在详细描述和/或权利要求书中使用术语“包括”、“包含”、“具有”、“含有”或其变化形式，则这些术语旨在以类似于术语“包含”的方式是包含性的。

术语“约”或“大约”意指在本领域普通技术人员确定的特定值的可接受误差范围内，这将部分地取决于如何测量或确定该值，即，测量系统的局限性。例如，按照本领域中的实践，“约”可以意指在1个或大于1个标准偏差内。或者，“约”可以意指给定值的至多20％、至多10％、至多5％或至多1％的范围。或者，特别是对于生物系统或过程，该术语可以意指在一个数量级内，优选在数值的5倍内，更优选在数值的2倍内。在本申请和权利要求书中描述特定值的情况下，除非另有说明，否则应当假设术语“约”意指在特定值的可接受误差范围内。

如本文所用，“治疗”、“处理”、“减轻”和“改善”可互换使用。这些术语是指用于获得有益或所需结果的方法，所述有益或所需结果包括但不限于治疗益处和/或预防益处。治疗益处可以是所治疗的潜在病症的根治或改善。另外，治疗益处也可以如下实现：根治或改善与潜在病症相关的一种或多种生理症状，使得在患者中观察到改善，尽管该患者仍然可能罹患该潜在病症。

在一个方面，本公开内容提供了向有需要的受试者施用有效量的包含胶囊化大麻素化合物的组合物的方法，从而导致所述受试者中的氧化应激减少。施用组合物的患者可能具有高氧化应激。施用组合物的患者可能具有中度氧化应激。施用组合物的患者可能具有低氧化应激。施用组合物的患者可能具有内源性大麻素缺乏。例如，内源性大麻素缺乏可由氧化应激和/或自由基诱导的炎症引起。在一些实施方案中，可以向预期有氧化应激的受试者施用胶囊化大麻素化合物，所述氧化应激例如是由于受试者打算参与的活动或受试者打算进入的环境所引起的。在一些实施方案中，可以向暴露于高氧化应激条件的受试者施用有效量的包含胶囊化大麻素化合物的组合物。高氧化应激可能是外源性或内源性应激源的结果。外源性应激源可能来自受试者的环境。环境中的外源性应激源可包括各种类型的辐射、污染和化学物质。辐射可以是离子辐射或非离子辐射。辐射可能是由于太阳辐射、低波长电磁辐射、银河宇宙射线和/或其组合所导致的。受试者消耗的物质，如香烟、酒精或糖，也可能是氧化应激的来源。

在一些实施方案中，这样的受试者可能表现出自由基产生和抗氧化防御的失衡，所述自由基例如是活性氧和活性氮，所述抗氧化防御将反应性中间体解毒或修复自由基损伤。自由基和相应防御的失衡可能是自由基过多和/或对抗自由基的防御不足的结果。

自由基可以由活性氧或活性氮产生。活性氧通常可指氧自由基。活性氮可以指作为氧化剂和/或易于转化成自由基的非自由基活性衍生物。活性氧和活性氮的非限制性实例包括诸如超氧根离子(O₂·^-)、氢氧根(OH^-)、过氧基(RO₂·)、氢过氧基(HO₂·)、烷氧基(RO·)、过氧基(ROO·)、一氧化氮基(NO·)、二氧化氮基(NO₂·)和脂质过氧基(LOO·)的自由基以及诸如过氧化氢(H₂O₂)、次氯酸(HOCl)、臭氧(O₃)、单线态氧(¹Δg)、过氧硝酸根(ONOO^-)、亚硝酸(HNO₂)、三氧化二氮(N₂O₃)和脂质过氧化物(LOOH)的非自由基。

活性氧可以从内源性或环境条件产生。关于内源性条件，可以从各种内源性条件产生活性物质。作为非限制性实例，活性氧可以通过酶(XO、NADPH氧化酶等)或通过自氧化(例如肾上腺素、多巴胺等)或通过线粒体电子传递链中的电子泄漏产生。例如，正常的细胞过程如代谢可以是氧化应激的来源。活性物质的其他来源可包括：细胞信号分子如细胞因子、辐射、渗透压休克、机械损伤或其他环境损伤。游离过渡金属的催化作用也可以是活性氧的来源。暴露于某些化学物质(例如，多柔比星、香烟)或环境辐射(例如，氡、紫外线、电离)可以产生活性物质。

氧化应激可能与广泛的细胞损伤有关。活性氧(ROS)可以导致一系列细胞反应。低剂量的活性氧可以促有丝分裂并且增加细胞增殖。中等剂量的活性氧可导致暂时或永久的生长停滞。高剂量的活性氧可通过凋亡或坏死导致细胞死亡。

在氧化应激条件下，蛋白质、DNA和膜脂中的不饱和脂肪酰基可被化学修饰并被活性氧损伤。因此，由活性氧引起的氧化应激可通过影响参与多种细胞信号传导途径的分子而影响细胞反应。在氧化应激条件下可能受活性氧影响的途径的实例包括MAPK途径、ERK途径和c-Jun N-末端激酶(JNK)途径、p38途径、磷脂酰激醇3-激酶(PI3K)途径、磷脂酶C-γ1(PLC-γ1)信号传导、Janus蛋白酪氨酸激酶(JAK)-信号转导因子和转录激活因子(STAT)(JAK-STAT)途径等。这些由于氧化应激而修饰的分子可导致基因表达的变化。基因表达的变化可能影响细胞死亡或存活。受活性氧影响的信号转导分子和转录激活因子的实例包括：共济失调-毛细血管扩张突变激酶(ATM)、细胞外信号调节激酶(ERK)、热休克转录因子1(HSF1)、Janus蛋白激酶(JAK)、c-Jun N-末端激酶(JK)、核因子kB(FkB)、PI3K、磷脂酰激醇3-激酶(NFkB)、蛋白激酶C(PKC)、磷脂酶C-γ1(PLC-γ1)和STAT。

在一些实施方案中，可以向患有一种或多种健康状况的受试者施用包含胶囊化大麻素化合物的组合物。各种健康状况的非限制性实例包括癌症、衰老、炎症、疟疾、类风湿性关节炎、神经退行性疾病、糖尿病、高血压、慢性阻塞性肺疾病、心绞痛、心律失常、哮喘、良性前列腺增生、腕管综合征、双相情感障碍、癌症、心血管疾病、白内障、乳糜泻、慢性疲劳综合征、充血性心力衰竭、克罗恩病、抑郁症、皮炎、糖尿病、勃起功能障碍、偏头痛、纤维肌痛、胃食管反流病、青光眼、高胆固醇血症、流行性感冒、肾结石、莱姆病、黄斑变性、银屑病、睡眠呼吸暂停、系统性红斑狼疮、血栓形成和耳鸣。

在一些实施方案中，可以向进行长途旅行的受试者施用化合物，所述长途旅行包括外太空旅行。在一些情况下，长途旅行可以具有至少约1天、2天、3天、4天、5天、6天、7天、1周、2周、3周、4周、1个月、2个月、3个月、4个月、5个月、6个月、7个月、8个月、9个月、10个月、11个月、12个月、1年、2年、3年、4年、5年、6年、7年、8年、9年、10年、20年、30年或更长的旅行持续时间。在一些情况下，长途旅行可以具有少于一天的旅行持续时间。备选地或另外，长途旅行可以具有至少约10、20、30、40、50、100、150、200、250、300、350、400、450、500、1000、1500、2000、2500、3000、3500、4000、4500、5000、10,000、15,000、20,000、25,000、30,000、35,000、40,000、45,000、50,000、100,000、200,000、300,000、400,000、500,000英里(mi)或更长的旅行距离。在一些情况下，长途旅行可以具有小于10英里(mi)的旅行距离。长途旅行可以部分或完全地到达任何环境(或大气层)、来自任何环境(或大气层)或在任何环境(或大气层)中。例如，长途旅行可涉及到达、来自或在海平面以上或以下的地球大气层中的旅行，其包括极低海拔和高海拔地区、地下、水下和/或外太空。

在一些实施方案中，可以向在外太空旅行的受试者施用化合物。如本文所公开的“外太空”可以指地球大气层之外的区域。外太空可以指在卡门线或其上方的任何区域，卡门线的海拔为海平面以上100km(62mi)。外太空可以指热层中的任何区域或在中层顶或其上方的区域。外太空可以指在臭氧层或其上方的区域。在外太空，受试者可以在低重力条件下。低重力条件可以指微重力条件。

施用有效量的包含胶囊化大麻素化合物的组合物可以改善本文公开的受试者的一种或多种健康状况。例如，本发明方法可以用于改善健康状况，包括但不限于癌症、衰老、炎症、疟疾、类风湿性关节炎、神经退行性疾病、糖尿病、高血压、慢性阻塞性肺疾病、心绞痛、心律失常、哮喘、良性前列腺增生、腕管综合征、双相情感障碍、癌症、心血管疾病、白内障、乳糜泻、慢性疲劳综合征、充血性心力衰竭、克罗恩病、抑郁症、皮炎、糖尿病、勃起功能障碍、偏头痛、纤维肌痛、胃食管反流病、青光眼、高胆固醇血症、流行性感冒、肾结石、莱姆病、黄斑变性、银屑病、睡眠呼吸暂停、系统性红斑狼疮、血栓形成和耳鸣。

在一些情况下，在施用包含胶囊化大麻素化合物的组合物之前，可以检测、测定和/或监测受试者中的氧化应激。可以基于所检测、测定和/或监测的氧化应激向受试者施用所述组合物。例如，可以基于检测、测定和/或监测的氧化应激来确定待施用的组合物的量或剂量。在一些情况下，在施用组合物之后，可以检测、测定和/或监测受试者中的氧化应激。例如，可以监测受试者至少约1分钟、2分钟、3分钟、4分钟、5分钟、10分钟、20分钟、30分钟、1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、12小时、18小时、24小时、1天、2天、3天、4天、5天、6天、7天、1周、2周、3周、4周、1个月、2个月、3个月、4个月、5个月、6个月、12个月、1年、2年、3年或更长的一段时间。可以监测受试者少于约1分钟的一段时间。可以基于所检测、测定和/或监测的氧化应激向受试者施用增加或减少的量或给药方案。可以通过测定受试者中的一种或多种氧化应激水平来检测氧化应激的存在、等级(或程度)或缺乏。

在一些情况下，可以将受试者中测定的一种或多种氧化应激水平与氧化应激的阈值水平进行比较。氧化应激的阈值水平可以指示存在氧化应激与缺乏氧化应激之间的阈值。氧化应激的阈值水平可以指示氧化应激的参考水平，如推荐治疗的水平或推荐进一步监测的水平。阈值水平对受试者来说可以是独特的。阈值水平可适用于所有人、在某种人口特征(例如，年龄范围、性别、体重范围、身高范围等)中的人群、共有共同的健康状况的人群、共有共同的治疗计划的人群、处于相同施用时间线上的人群和/或具有任何共有特征的人群。例如，如果在受试者中测定的氧化应激水平超过阈值水平，则可以向受试者施用所述组合物。如果在受试者中测定的氧化应激水平低于阈值水平，则可以停止施用。在另一个实例中，如果在受试者中测定的氧化应激水平超过阈值水平，则可以增加施用的组合物的量或剂量方案。如果在受试者中测定的氧化应激水平低于阈值水平，则可以减少施用的组合物的量或剂量方案。

可以使用本领域中的多种技术测量氧化应激水平。这些技术中的一些可包括直接测量活性氧的减少、测定对生物分子造成的损伤、检测抗氧化剂水平或其组合。活性氧可包括超氧化物、过氧自由基、过氧化氢、羟自由基和过氧亚硝基。检测氧化应激的探针可与诸如荧光显微术、流式细胞术或微孔板分析等多种平台一起使用。探针可以是在氧化时变成荧光或在氧化时发荧光成不同颜色的染料。可以使用一种或多种染料检测被还原的分子与被氧化的分子的比例。为了测定氧化应激的程度，可以比较一种或多种荧光波长指示剂或染料以检测细胞氧化的变化。单波长指示剂可用于检测活性氧。

可以通过检测细胞中活性氧的量来测量氧化应激水平。另外，针对特定氧化种类的特定染料或指示剂可用于评估细胞氧化应激。染料的非限制性实例包括二氢乙锭、4-氨基-5-甲基氨基-2’,7’-二氟荧光素二乙酸酯和荧光指示剂的各种乙酰氧基甲基(AM)和乙酸酯衍生物。在一些情况下，可以将在细胞中测量的活性氧的量与活性氧的阈值量进行比较。例如，活性氧的阈值量可以是在受试者未处于氧化应激之下时在受试者中检测到的量。

可以通过检测对细胞生物分子的损伤来测量氧化应激水平。损伤的细胞生物分子可以包括对蛋白质、脱氧核糖核酸(DNA)、核糖核酸(RNA)、脂质或其他生物分子的损伤。可以使用各种测定来检测生物分子，包括ELISA、免疫印迹法、荧光测定法、光谱法和本领域技术人员公认的其他技术。

可以通过测定对核酸分子的氧化损伤来测量氧化应激水平。测定对核酸的损伤可包括测定对脱氧核糖核酸(DNA)或核糖核酸(RNA)的损伤。所测定的氧化性DNA损伤生物标志物的实例包括8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)、无嘌呤或无嘧啶(AP或无碱基)位点、环丁烷嘧啶二聚体(CPD)、嘧啶(6-4)嘧啶酮光产物(6-4PP)、双链断裂或DNA分子的一般损伤。所测定的氧化性RNA损伤生物标志物的实例包括8-羟基鸟苷(8-OHG)、无嘌呤或无嘧啶(AP或无碱基)位点。可以使用ELISA、免疫荧光染色、探针或本领域技术人员公认的其他技术测定生物标志物。

可以利用对脂质的氧化损伤的测量来检测氧化应激水平。可以用多种方式测量对脂质的氧化损伤。脂质过氧化是测量关于细胞膜的细胞氧化应激的常用方法。各种涉及荧光测定法、ELISA或免疫印迹法的技术可用于测定脂质过氧化。染料或指示剂可以被配置用于特异性地检测脂质过氧化。对于活细胞，可以使用一种或多种指示剂。如果使用多于一种指示剂，则指示剂荧光的比率变化可指示氧化应激的增加或减少。单一指示剂可用于检测固定细胞中的脂质过氧化衍生的蛋白质修饰。测量脂质过氧化的示例性测定可以检测4-HNE(4-羟基壬烯醛)、8-异-前列腺素F2a或丙二醛(MDA)。

可以使用测量蛋白质羰基含量、硝基酪氨酸、晚期糖基化终末产物、晚期氧化蛋白质终产物、苯并(a)芘二醇环氧化物(BPDE)蛋白质加合物的测定以及本领域技术人员公认的其他测定来确定氧化应激水平。

可以通过测定抗氧化剂分子的活性来检测氧化应激水平。测定抗氧化剂分子可评估细胞对各种活性氧的平衡。例如，可以测量特定抗氧化酶如过氧化氢酶和超氧化物歧化酶的活性。可以通过检测还原型谷胱甘肽(GSH)水平来确定氧化应激水平，所述还原型谷胱甘肽(GSH)水平可以是氧化还原电位和细胞防止氧化应激的能力的指示。可用于检测GSH水平的染料的一些非限制性实例包括单氯双满(monochlorobimane,mBCl)和单溴双满(monobromobimane,mBBr)。可以使用比率荧光测定来评估活性氧与抗氧化剂之间的平衡。

可以测量从受试者取样的细胞中的氧化应激水平。可以测量多种生物样品类型中的氧化应激水平。例如，可以测量来自生物样品类型的细胞中的氧化应激水平，该生物样品类型包括唾液、血液、汗液、血清、脑脊液、血浆、尿液或来自受试者的任何细胞悬浮液。

向受试者施用以减少氧化应激的组合物包含胶囊化大麻素化合物。在本文公开的组合物中使用的大麻素可包括但不限于大麻萜酚型(CBG)、大麻萜酚酸(CBGA)、大麻萜酚酸单甲醚(CBGAM)、大麻萜酚单甲醚(CBGM)、大麻色原烯型(CBC)、大麻色原酮(CBCN)、大麻色烯酸(CBCA)、次大麻色酚(cannabichromevarin)型(CBCV)、次大麻色酚酸(CBCVA)、大麻二酚型(CBD)、四氢大麻酚型(THC)、异四氢大麻酚型(iso-THC)、大麻酚型(CBN)、大麻酚酸(CBNA)、大麻酚甲醚(CBNM)、大麻酚-C₄(CBN-C₄)、大麻酚-C₂(CBN-C₂)、cannabiorcol(CBN-C₁)、大麻二醇(CBND)、大麻艾尔松(cannabielsoin)型(CBE)、大麻艾尔松酸A(CBEA-A)、大麻艾尔松酸B(CBEA-B)、大麻环酚型(CBL)、大麻环酚酸(CBLA)、次大麻环酚(CBLV)、大麻二吡喃环烷型(CBT)、大麻三酚、次大麻三酚(cannabitriolvarin)(CBTV)、乙氧基-次大麻三酚(CBTVE)、次大麻酚型(CBV)、次大麻二醇(cannabinodivarin)(CBVD)、四氢次大麻酚型(THCV)、次大麻二酚型(CBDV)、次大麻萜酚(cannabigerovarin)型(CBGV)、次大麻萜酚酸(cannabigerovarinic acid)(CBGVA)、大麻呋喃(cannabifuran)(CBF)、脱氢大麻呋喃(DCBF)和cannabiripsol(CBR)大麻素。

在本公开内容的组合物和方法中使用的大麻素可衍生自多种来源，包括但不限于大麻(例如，大麻秆、大麻茎、大麻籽)、大麻属植物(cannabis)(例如，大麻属植物花、大麻属植物叶、大麻属植物秆、大麻属植物茎、大麻属植物籽)、紫松果菊(Echinacea purpurea)、狭叶松果菊(Echinacea angustifolia)、苍白松果菊(Echinacea pallida)、印度金纽扣(Acmella oleracea)、蜡菊(Helichrysum umbraculigerum)、扁萼苔(Radula marginata)、卡瓦(kava)、黑松露(black truffle)、纤枝蒲桃(Syzygium aromaticum)(丁香)、迷迭香(Rosmarinus oficinalis)、罗勒、牛至、黑胡椒、薰衣草、真肉桂、柴桂(malabathrum)、依兰、香脂树属的种(copaifera spp.)和啤酒花。

胶囊化大麻素可以以至少约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50或更多微克/胶囊的量包含在内。胶囊化大麻素可以以至多约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45或50微克/胶囊的量包含在内。胶囊化大麻素可以以约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45或50微克/胶囊的量包含在内。胶囊化大麻素可以以约1微克/胶囊至约10微克/胶囊的量包含在内。胶囊化大麻素可以以按胶囊重量计至少约0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％或更多的量包含在内。胶囊化大麻素可以以按胶囊重量计至多约0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或50％的量包含在内。胶囊化大麻素可以以按胶囊重量计约0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或50％的量包含在内。

大麻素可以以至少约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、150、200、250、300、350、400、450、500毫克(mg)或更多的量配制于产品如食物产品中。大麻素可以以至多约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、150、200、250、300、350、400、450或500毫克(mg)的量配制于产品如食物产品中。大麻素可以以约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、150、200、250、300、350、400、450或500毫克(mg)的量配制于产品如食物产品中。大麻素可以以约50毫克至约150毫克的量配制于产品如食物产品中。大麻素可以以按产品重量计至少约0.01％、0.02％、0.03％、0.04％、0.05％、0.06％、0.07％、0.08％、0.09％、0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％或更多的量配制于产品如食物产品中。大麻素可以以按产品重量计至多约0.01％、0.02％、0.03％、0.04％、0.05％、0.06％、0.07％、0.08％、0.09％、0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或50％的量配制于产品如食物产品中。大麻素可以以按产品重量计约0.01％、0.02％、0.03％、0.04％、0.05％、0.06％、0.07％、0.08％、0.09％、0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或50％的量配制于产品如食物产品中。

在本文公开的主题方法中使用的胶囊化大麻素化合物的大麻素可包括大麻二酚类化合物，包括但不限于大麻二酚(CBD)、大麻二酚酸(CBDA)、大麻二酚单甲醚(CBDM)、大麻二酚-C₄(CBD-C₄)、次大麻二酚(CBDV)、次大麻二酚酸(CBDVA)、cannabidiorcol(CBD-C₁)及其组合。CBD可包括δ-1-大麻二酚、δ-2-大麻二酚、δ-3-大麻二酚、δ-3,7-大麻二酚、δ-4-大麻二酚、δ-5-大麻二酚、δ-6-大麻二酚及其组合。

胶囊化大麻二酚化合物可以以至少约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50或更多微克/胶囊的量包含在内。胶囊化大麻二酚化合物可以以至多约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45或50微克/胶囊的量包含在内。胶囊化大麻二酚化合物可以以约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45或50微克/胶囊的量包含在内。胶囊化大麻二酚化合物可以以约1微克/胶囊至约10微克/胶囊的量包含在内。胶囊化大麻二酚化合物可以以按胶囊重量计至少约0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％或更多的量包含在内。胶囊化大麻二酚化合物可以以按胶囊重量计至多约0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或50％的量包含在内。胶囊化大麻二酚化合物可以以按胶囊重量计约0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或50％的量包含在内。

包含胶囊化大麻素化合物的组合物可以是水溶性的。包含胶囊化大麻素化合物的组合物即使在大气重力相对于海平面较低的情况下也可以是水溶性的。胶囊化大麻素化合物在约6℃至约55℃的温度下可以是可溶性的。胶囊化大麻素化合物在约1个大气压至约5个大气压的压强下可以是可溶性的。胶囊化大麻素化合物在环境条件下可以是可溶性的。环境条件可以是约15℃至约30℃和约1个大气压至约3个大气压。例如，约2.5毫克的组合物可以溶解于25毫升水中。

大麻二酚化合物可以以至少约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、150、200、250、300、350、400、450、500毫克(mg)或更多的量包含在产品如食物产品中。大麻二酚化合物可以以至多约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、150、200、250、300、350、400、450或500毫克(mg)的量包含在产品如食物产品中。大麻二酚化合物可以以约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、150、200、250、300、350、400、450或500毫克(mg)的量包含在产品如食物产品中。大麻二酚化合物可以以约50毫克至约150毫克的量包含在产品如食物产品中。大麻二酚化合物可以以按产品重量计至少约0.01％、0.02％、0.03％、0.04％、0.05％、0.06％、0.07％、0.08％、0.09％、0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％或更多的量包含在产品如食物产品中。大麻二酚化合物可以以按产品重量计至多约0.01％、0.02％、0.03％、0.04％、0.05％、0.06％、0.07％、0.08％、0.09％、0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或50％的量包含在产品如食物产品中。大麻二酚化合物可以以按产品重量计约0.01％、0.02％、0.03％、0.04％、0.05％、0.06％、0.07％、0.08％、0.09％、0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或50％的量包含在产品如食物产品中。

本公开内容的组合物和方法可包含四氢大麻酚(THC)作为一种类型的大麻素。THC可包括δ-9-THC、δ-8-THC及其组合。THC可包括δ-6a,7-四氢大麻酚、δ-7-四氢大麻酚、δ-8-四氢大麻酚、δ-9,11-四氢大麻酚、δ-9-四氢大麻酚、δ-10-四氢大麻酚、δ-6a,10a-四氢大麻酚及其组合。δ-9-四氢大麻酚可包括立体异构体，包括(6aR,10aR)-δ-9-四氢大麻酚、(6aS,10aR)-δ-9-四氢大麻酚、(6aS,10aS)-δ-9-四氢大麻酚、(6aR,10aS)-δ-9-四氢大麻酚及其组合。

在一些实施方案中，所述胶囊可包含THC。THC化合物可以以至少约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50或更多微克/胶囊的量包含在内。胶囊化THC化合物可以以至多约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45或50微克/胶囊的量包含在内。胶囊化THC化合物可以以约1微克/胶囊至约10微克/胶囊的量包含在内。胶囊化THC化合物可以以约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45或50微克/胶囊的量包含在内。胶囊化THC化合物可以以按胶囊重量计至少约0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％或更多的量包含在内。胶囊化THC化合物可以以按胶囊重量计至多约0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或50％的量包含在内。胶囊化THC化合物可以以按胶囊重量计约0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或50％的量包含在内。

THC化合物可以以至少约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、150、200、250、300、350、400、450、500毫克(mg)或更多的量包含在产品如食物产品中。THC化合物可以以至多约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、150、200、250、300、350、400、450或500毫克(mg)的量包含在产品如食物产品中。THC化合物可以以约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、150、200、250、300、350、400、450或500毫克(mg)的量包含在产品如食物产品中。THC化合物可以以约50毫克至约150毫克的量包含在产品如食物产品中。THC化合物可以以按产品重量计至少约0.01％、0.02％、0.03％、0.04％、0.05％、0.06％、0.07％、0.08％、0.09％、0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％或更多的量包含在产品如食物产品中。THC化合物可以以按产品重量计至多约0.01％、0.02％、0.03％、0.04％、0.05％、0.06％、0.07％、0.08％、0.09％、0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或50％的量包含在产品如食物产品中。THC化合物可以以按产品重量计约0.01％、0.02％、0.03％、0.04％、0.05％、0.06％、0.07％、0.08％、0.09％、0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或50％的量包含在产品如食物产品中。

在一些情况下，本公开内容的组合物不含精神活性量的THC。例如，本公开内容的组合物中的大麻素可含有相对于大麻素化合物的总量少于约100％、90％、80％、70％、60％、50％、40％、30％、20％、10％、5％、1％、0.7％、0.5％、0.3％、0.1％或更少的THC。在一些情况下，本公开内容的组合物中非THC大麻素(例如，大麻二酚)与THC之比大于或等于约1:1、2:1、3:1、4:1、5:1、6:1、7:1、8:1、9:1、10:1、11:1、12:1、13:1、14:1、15:1、16:1、17:1、18:1、19:1、20:1、25:1、30:1、35:1、40:1、45:1、50:1、100:1或更大。在一些情况下，本公开内容的组合物含有少于约0.3％的THC。

在一些实施方案中，本公开内容的组合物可包含抗氧化剂。抗氧化剂可以抑制由活性物质引起的氧化。抗氧化剂可以指通过抑制氧化链反应的启动或传播来抑制或延迟其他分子的氧化的化合物。抗氧化剂可以是中和可能引起氧化应激的活性氧的化合物。抗氧化剂可以是充当氧气清除剂或螯合剂的化合物。抗氧化剂可以通过贡献出其自身的一个电子来中和自由基。抗氧化剂可以是酶分子或非酶分子。酶促抗氧化剂包括代谢氧化毒性中间体如活性氧的酶。酶分子包括诸如超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶、谷胱甘肽还原酶、过氧化氢酶和抗坏血酸氧化酶的酶。非酶分子可包括谷胱甘肽、维生素C、尿酸、白蛋白、胆红素、维生素E(α-生育酚)、类胡萝卜素(例如，β-胡萝卜素)和类黄酮。

本公开内容的组合物可包含一种或多种萜化合物，包括但不限于萜类化合物，诸如单萜类化合物、倍半萜类化合物、二萜类化合物和三萜类化合物。萜可以是无环、单环或多环的。萜可包括但不限于月桂烯、苎烯、芳樟醇、反式罗勒烯、顺式罗勒烯、α-蒎烯、β-蒎烯、α-葎草烯(α-石竹烯)、β-石竹烯、δ-3-蒈烯、反式γ-红没药烯、顺式γ-红没药烯、反式α-法呢烯、顺式β-法呢烯、β-葑醇、β-水芹烯、愈创木醇(guajol)、α-愈创木烯(gualene)、α-桉叶油醇、β-桉叶油醇、γ-桉叶油醇、萜品油烯、α-蛇床烯、β-蛇床烯、α-萜品醇、葑酮、莰烯、顺式桧烯水合物、α-反式香柠檬烯、α-顺式香柠檬烯、冰片(borneol)、γ-姜黄烯、α-苧烯、表-α-红没药醇、齿小蠹二烯醇(ipsdienol)、α-衣兰烯、β-榄香烯、γ-摩勒烯(muurolene)、α-杜松烯、α-长叶松烯、石竹烯氧化物及其组合。

胶囊化萜可以以至少约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50或更多微克/胶囊的量包含在内。胶囊化萜可以以至多约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45或50微克/胶囊的量包含在内。胶囊化萜可以以约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45或50微克/胶囊的量包含在内。胶囊化萜化合物可以以约1微克/胶囊至约10微克/胶囊的量包含在内。胶囊化萜可以以按胶囊重量计至少约0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或50％的量包含在内。胶囊化萜可以以按胶囊重量计至多约0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％或更多的量包含在内。胶囊化萜可以以按胶囊重量计约0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或50％的量包含在内。

萜化合物可以以至少约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、150、200、250、300、350、400、450、500毫克(mg)或更多的量包含在产品如食物产品中。萜化合物可以以至多约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、150、200、250、300、350、400、450或500毫克(mg)的量包含在产品如食物产品中。萜化合物可以以约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、150、200、250、300、350、400、450或500毫克(mg)的量包含在产品如食物产品中。萜化合物可以以约50毫克至约150毫克的量包含在产品如食物产品中。萜化合物可以以按产品重量计至少约0.01％、0.02％、0.03％、0.04％、0.05％、0.06％、0.07％、0.08％、0.09％、0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％或更多的量包含在产品如食物产品中。萜化合物可以以按产品重量计至多约0.01％、0.02％、0.03％、0.04％、0.05％、0.06％、0.07％、0.08％、0.09％、0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或50％的量包含在产品如食物产品中。萜化合物可以以按产品重量计约0.01％、0.02％、0.03％、0.04％、0.05％、0.06％、0.07％、0.08％、0.09％、0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或50％的量包含在产品如食物产品中。

与大麻油相比，本公开内容的组合物可富含大麻素。例如，组合物可包含大麻油和来自植物来源如提取物(例如，大麻提取物)和精油的大麻素。组合物可包含浓度比大麻油高约0％、10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、100％、200％、300％、400％、500％、600％、700％、800％、900％或1000％的大麻素。

与大麻油相比，本公开内容的组合物可富含大麻二酚化合物。例如，组合物可包含大麻油和来自植物来源如提取物(例如，大麻提取物)和精油的大麻二酚化合物。组合物可包含浓度比大麻油高约0％、10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、100％、200％、300％、400％、500％、600％、700％、800％、900％或1000％的大麻二酚化合物。

与大麻油相比，本公开内容的组合物可富含THC化合物。例如，组合物可包含大麻油和来自植物来源如提取物(例如，大麻提取物)和精油的THC化合物。组合物可包含浓度比大麻油高约0％、10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、100％、200％、300％、400％、500％、600％、700％、800％、900％或1000％的THC化合物。

与大麻油相比，本公开内容的组合物可富含萜。例如，组合物可包含大麻油和来自植物来源如提取物(例如，大麻提取物)和精油的萜。组合物可包含浓度比大麻油高约0％、10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、100％、200％、300％、400％、500％、600％、700％、800％、900％或1000％的萜。

本公开内容的组合物中包含的胶囊化大麻素化合物可衍生自多种来源。化合物来源可以是天然的，诸如植物提取物或精油。本公开内容的组合物中的化合物可衍生自大麻油，包括大麻素化合物、THC化合物和萜化合物。本公开内容的组合物中的化合物可衍生自精油，包括但不限于本公开内容中进一步讨论的那些精油。这些化合物可包括大麻素化合物和萜化合物。在一些情况下，组合物中的所有化合物或成分均为天然的或天然衍生的。在一些情况下，组合物中的所有化合物或成分均为素食的(vegetarian)。在一些情况下，组合物中的所有化合物或成分均为严格素食的(vegan)。

可选择本公开内容的组合物中的萜和/或精油，以向特定状况或受试者提供益处。萜和/或精油可以彼此组合使用，以及与大麻素组合使用，例如减少细胞氧化应激，并且在一些情况下，改善一种或多种健康状况。例如，可将萜品油烯、萜品醇和芳樟醇或薰衣草精油、缬草精油和茉莉精油与大麻素或大麻提取物组合以充当助眠剂(sleep aid)或治疗睡眠障碍。有利地，大麻素和萜的组合，例如在单一组合物中，可以对受试者的内源性大麻素系统具有协同作用。例如，萜的存在可以增加大麻素的生物可及性。备选地或另外，大麻素的存在可以增加萜的生物可及性。

α-蒎烯可用作抗炎剂、抗血管生成剂、抗溃疡剂和支气管扩张剂。

芳樟醇可用于减少焦虑、减少炎症(例如，肺部炎症)、用于改善阿尔茨海默病或其症状、用作镇静剂、止痛剂、抗微生物剂、抗细菌剂和抗癫痫剂。

月桂烯可用作抗细菌剂、神经保护剂、抗伤害感受剂、止痛剂，以及用于缓解神经性疼痛、消化性溃疡疾病和炎症。根据浓度，月桂烯可用作镇静剂(例如，超过0.5％的月桂烯)或用于提供兴奋作用(例如，少于0.5％的月桂烯)。

苎烯可用于减少焦虑和抑郁、溶解含胆固醇的胆结石、中和胃酸、支持正常蠕动、减轻胃灼热和胃食管反流、改善免疫功能以及用作对抗癌症的化学预防剂。

罗勒烯可用作抗真菌剂、抗肿瘤剂和细胞毒性剂。

萜品油烯可用于抗氧化、情绪调节、中枢神经系统(CNS)调节、抗炎、止泻、抗丝虫、抗真菌、抗疟疾、抗阿米巴、抗细菌、细胞毒性和抗癌作用。

萜品醇可用于使受试者放松、帮助消化并改善胃肠病症，以及减轻流感、支气管炎、咳嗽、鼻塞和鼻窦炎。

β-石竹烯可用作抗炎剂、抗肿瘤剂和止痛剂。

香叶醇可用于减少或防止神经病、用作抗抑郁剂、用于抑制血管生成、提高抗癌剂功效、抑制癌细胞(例如，肺癌)生长、用作对抗癌症的化学预防剂、用于减少炎症和细胞凋亡(例如，在肝细胞中)、减少氧化应激、用作抗氧化剂以及用作抗微生物剂。

α-葎草烯可用作食欲抑制剂、抗炎剂、驱虫剂、抗细菌剂、抗氧化剂和异种化感剂(allelopathic agent)。

水芹烯可用作抗抑郁剂和抗痛觉过敏剂。

蒈烯可用作抗氧化剂、抗增殖剂、抗微生物剂以及用于减少过量的体液产生，诸如泪液、黏液或汗液的过量产生。

萜品烯可用作抗氧化剂、抗炎剂、抗微生物剂、抗增殖剂、用于减少氧化应激和控制糖尿病。

葑醇可用作抗细菌剂、抗分枝杆菌剂、抗微生物剂和抗氧化剂。

冰片可用于缓解痛觉过敏、用作TRPA1抑制剂、抗炎剂和抗伤害感受剂。

红没药醇可用作抗癌剂，如用于诱导白血病中的细胞凋亡、用作抗肿瘤剂(例如，胰腺癌)和抗基因毒性剂。

植醇可用于例如通过抑制GABA降解而使受试者放松、用作抗焦虑剂、用于抵抗甲萘醌诱导的氧化应激以及用作抗微生物剂。

莰烯可用于减轻疼痛、用作抗氧化剂、用于诱导癌细胞(例如，黑素瘤)中的细胞凋亡、用作抗肿瘤剂和抗细菌剂。

桧烯可用作抗氧化剂、抗微生物剂、抗癌剂(例如，口癌、肝癌、肺癌、结肠癌、黑素瘤和白血病癌症)、帮助肝功能、帮助消化、减轻关节炎和减轻皮肤状况。

樟脑可用于改善皮肤愈合(例如，重建的人表皮)、用作局部麻醉剂、肌肉松弛剂、抗病原体剂和抗微生物剂。

异冰片可用作抗氧化剂、细胞毒性剂、DNA保护剂、用于抑制1型单纯疱疹病毒以及抑制HIV。

薄荷醇可用作止痛剂、用于使α3β4烟碱乙酰胆碱受体脱敏、用作抗伤害感受剂以及用作抗炎剂。

橙花叔醇可用作抗真菌剂、抗微生物剂、抗氧化剂和抗疟疾剂。

愈创木醇可用作抗微生物剂、抗真菌剂和抗生素。

异蒲勒醇可用作胃保护剂、抗炎剂、用于增强化合物经皮施用的渗透性以及降低癫痫发作的严重性。

牻牛儿醇乙酸酯可用作抗微生物剂、抗细菌剂和抗氧化剂。

伞花烃可用作抗炎剂、抗痛觉过敏剂、抗氧化剂、抗糖尿病剂、用于帮助减肥、帮助免疫病症以及防止急性肺损伤。

桉叶油素可用作抗真菌剂、用于缓解炎症(例如，肺部炎症)、用作抗氧化剂和抗癌剂。

长叶薄荷酮可用于增强皮肤渗透性、用作杀虫剂和抗氧化剂。

本公开内容的组合物可包含一种或多种精油或精油化合物。精油可包括但不限于：芳樟醇；B-石竹烯；B-月桂烯；D-苎烯；葎草烯；a-蒎烯；依兰(Cananga odorata)；蓍草(Achillea millefolium)；堇菜(Viola odorata)；香根草(Vetiveria zizanoides)；香子兰(Vanilla plantifolia)；晚香玉(Polianthes tuberosa)；百里香(Thymus vulgarisL.)；茶树(互叶白千层)；柑橘(Citrus reticulata)；黑云杉(Picea mariana)；云杉(加拿大铁杉)；甘松(匙叶甘松)；留兰香(Mentha spicata)；檀香(澳洲檀香)；红木(玫瑰木)；马鞭草酮迷迭香(Rosmarinus officinalis)；迷迭香(Rosmarinus officinalis)；玫瑰(大马士革玫瑰)；香叶天竺葵(玫瑰天竺葵)；罗文莎叶(Ravensara aromatica)；姜参(卡萨蒙纳姜)；松针(樟子松)；苦橙叶(酸橙)；胡椒薄荷(辣薄荷)；黑胡椒(Piper nigrum L.)；广藿香(Pogostemon cablin)；绿檀木(烈味裂榄)；玫瑰草(鲁沙香茅)；木犀(Osmanthusfragrans)；牛至(Origanum vulgare)；甜橙(Citrus sinensis)；橡树苔(扁枝衣)；肉豆蔻(Myristica fragrans)；白千层树(绿花白千层)；橙花(又名橙子花)(酸橙)；桃金娘(香桃木)；没药(Commiphora myrrha)；含羞草(下延金合欢)；蜜蜂花(Melissa officinalisL.)；甜马郁兰(甘牛至)；麦卢卡(Leptospermum scoparium)；红橘(Citrus deliciosa)；橘(Citrus deliciosa)；白莲(Nelumbo nucifera)；粉莲(Nelumbo nucifera)；蓝莲(Nelumbonucifera)；青柠(来檬)；百合(Lilum aurantum)；柠檬草(香茅)；柠檬(Citrus limonum)；薰衣草(狭叶薰衣草)；醒目熏衣草(杂薰衣草)；卡奴卡(Kunzea ericoides)；杜松子(欧洲刺柏)；茉莉(Jasminum officinale)；茉莉花(Jasminum sambac)；蜡菊(意大利腊菊)；白葡萄柚(Citrus x paradisi)；粉红葡萄柚(Citrus paradisi)；姜(Zingiber officinalis)；天竺葵(Pelargonium graveolens)；波旁天竺葵(Pelargonium graveolens,'Herit)；栀子(Gardenia jasminoides)；白松香(古蓬阿魏)；乳香(卡氏乳香)；鸡蛋花(Plumeria alba)；白冷杉(Abies alba)；西伯利亚冷杉(Abies siberica)；加拿大冷杉(香脂冷杉)；甜茴香(茴香)；谷桉、狭叶桉、蓝桉、柠檬桉、小蓝桉(多苞叶桉)；榄香树(吕宋橄榄)；莳萝(Anethumgraveolens)；柏树(地中海柏木)；土茴香(孜然芹)；芫荽(Coriandum sativum)；可可(Theobroma cacao)；丁香(Eugenia caryophylatta)；鼠尾草(Salvia sclarea)；岩蔷薇(又名劳丹脂)(Cistus ladaniferus L.)；肉桂(锡兰肉桂)；罗马黄春菊(白色春黄菊)；蓝色黄春菊(德国洋甘菊)；芹菜籽(旱芹)；西部红雪松(北美香柏)；血雪松(北美圆柏)；阿特拉斯雪松(北非雪松)；胡萝卜籽(野胡萝卜)；小豆蔻(Elettaria cardamomum)；葛缕子籽(葛缕子)；白千层(Melaleuca cajuputi)；杜松(酸刺柏)；白桦(Betula alba)；甜桦(美加甜桦)；香柠檬(Citrus bergamia)；月桂(Laurus nobilis)；罗勒(Ocimum basilicum)；圣罗勒(Ocimum sanctum)；罗勒(Ocimum basilicum)；香脂白杨(Populus balsamifera)；秘鲁香脂(香脂木豆)；当归(圆叶当归)；和/或它们的组合。

本公开内容的组合物可包含一种或多种额外的成分，包括但不限于蘑菇或蘑菇衍生产品(例如，灵芝、白桦茸、灰树花、平菇、冬虫夏草)、玛卡(Lepidium meyenii)、何首乌(也称he show wu或shou wu chih)、超级食物或超级食物衍生产品(例如，蓝莓、阿萨伊浆果(acai berries)、印加浆果(inca berries)、枸杞浆果、卡姆果(camucamu)、椰子、蛋黄果、羽衣甘蓝、可可(例如，可可粉、可可脂)、印加果(sacha inchi)、奇亚(chia)、亚麻、大麻、苋属植物(amaranth)、昆诺阿藜(quinoa)、辣木(moringa oleifera))和/或它们的组合。

在本公开内容的组合物中使用的化合物可通过多种方法来提取。例如，可通过浸渍、浸泡、煎煮、渗滤、索氏提取(Soxhlet extraction)、加压溶剂萃取、逆流萃取、超声处理或超临界流体(例如，二氧化碳)萃取进行提取。

在一些情况下，经由超临界流体(例如，二氧化碳)萃取来提取本公开内容的组合物中使用的化合物。例如，可使用超临界二氧化碳萃取从大麻(例如，大麻杆和大麻茎)中提取大麻素化合物。

本公开内容的组合物可包含孕烯醇酮，包括孕烯醇酮的衍生物。孕烯醇酮可帮助保护受试者免于例如来自THC的大麻中毒。孕烯醇酮或其衍生物可配制为水溶性的。本公开内容的组合物可包含约1毫克至50毫克(mg)的孕烯醇酮或其衍生物。例如，本公开内容的单位剂量可包含约1毫克至50毫克(mg)的孕烯醇酮。本公开内容的组合物(例如，单位剂量)可包含约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45或50mg的孕烯醇酮。本公开内容的组合物(例如，单位剂量)可包含至少约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50mg或更多的孕烯醇酮。本公开内容的组合物(例如，单位剂量)可包含至多约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45或50mg的孕烯醇酮。包含孕烯醇酮的组合物可与本文所述的任何其他化合物、成分或制剂组合使用，包括酯、环糊精复合物、胶囊(例如，藻酸钠胶囊)、立即释放制剂、延迟或延长释放制剂、经颊制剂和舌下制剂。

本公开内容的组合物包含胶囊化大麻素化合物。胶囊可包含在本公开内容中讨论的组分，如大麻素化合物。在一些实施方案中，还可对包含萜化合物、大麻二酚、THC和/或其他成分的组合物进行胶囊化。在一些情况下，可在不使用脂质体的情况下对组合物进行胶囊化。在一些情况下，可在不使用胶束的情况下对组合物进行胶囊化。在一些情况下，可在不使用脂质体或胶束的情况下对组合物进行胶囊化。该组合物的化合物可以通过以包括但不限于液体、凝胶、半固体和固体的形式进行胶囊化而存在。本文公开的胶囊化组合物可进一步加工成包括但不限于固体、粉末、液体、悬浮液、凝胶、片剂、食物、洗剂、化妆品的形式和本公开内容中讨论的其他形式。

胶囊化可用包括微流体小液滴生成或胶囊化装置在内的胶囊化装置进行。示例性的微胶囊化装置于例如美国专利号7,482,152中描述，其通过引用而全文并入本文。可通过使待胶囊化的流体与不混溶的载体流体一起流动来产生微流体小液滴或乳液。例如，可使待胶囊化的油性流体与水性载体流体一起流动，或者可使待胶囊化的水性流体与油性载体流体一起流动。空气也可用作流体。对于微胶囊化有用的微流体小液滴生成器包括采用共流动流、交叉流动流(例如，T形接头处的流动流)、流动聚焦、穿过穿孔板的流动和穿过喷嘴的流动的那些。可通过包括装置几何结构、流体流的相对流速和操作压力在内的参数来控制小液滴大小。

包括胶囊化大麻素组合物在内的胶囊化组合物的实例在WO/2016/094810中提供，该专利申请通过引用整体并入本文。

胶囊化可在一系列操作参数如不同流速或压强下进行。胶囊化可在至少约10磅/平方英寸(psi)、20psi、30psi、40psi、50psi、60psi、70psi、80psi、90psi、100psi、200psi、300psi、400psi、500psi、600psi、700psi、800psi、900psi、1000psi、2000psi、3000psi、4000psi、5000psi、6000psi、7000psi、8000psi、9000psi、10000psi、15000psi、20000psi、25000psi、30000psi、35000psi、40000psi、45000psi、50000psi或更大的压强下进行。胶囊化可在至多约10磅/平方英寸(psi)、20psi、30psi、40psi、50psi、60psi、70psi、80psi、90psi、100psi、200psi、300psi、400psi、500psi、600psi、700psi、800psi、900psi、1000psi、2000psi、3000psi、4000psi、5000psi、6000psi、7000psi、8000psi、9000psi、10000psi、15000psi、20000psi、25000psi、30000psi、35000psi、40000psi、45000psi或50000psi的压强下进行。微胶囊化可在约10磅/平方英寸(psi)、20psi、30psi、40psi、50psi、60psi、70psi、80psi、90psi、100psi、200psi、300psi、400psi、500psi、600psi、700psi、800psi、900psi、1000psi、2000psi、3000psi、4000psi、5000psi、6000psi、7000psi、8000psi、9000psi、10000psi、15000psi、20000psi、25000psi、30000psi、35000psi、40000psi、45000psi、50000psi或更大的压强下进行。胶囊化可在至少约1毫升/分钟(mL/min)、2mL/min、3mL/min、4mL/min、5mL/min、6mL/min、7mL/min、8mL/min、9mL/min、10mL/min、20mL/min、30mL/min、40mL/min、50mL/min、60mL/min、70mL/min、80mL/min、90mL/min、100mL/min、110mL/min、120mL/min、130mL/min、140mL/min、150mL/min、160mL/min、170mL/min、180mL/min、190mL/min、200mL/min、210mL/min、220mL/min、230mL/min、240mL/min、250mL/min、260mL/min、270mL/min、280mL/min、290mL/min、300mL/min、310mL/min、320mL/min、330mL/min、340mL/min、350mL/min、360mL/min、370mL/min、380mL/min、390mL/min、400mL/min、410mL/min、420mL/min、430mL/min、440mL/min、450mL/min、460mL/min、470mL/min、480mL/min、490mL/min、500mL/min或更大的流速下进行。胶囊化可在至多约1毫升/分钟(mL/min)、2mL/min、3mL/min、4mL/min、5mL/min、6mL/min、7mL/min、8mL/min、9mL/min、10mL/min、20mL/min、30mL/min、40mL/min、50mL/min、60mL/min、70mL/min、80mL/min、90mL/min、100mL/min、110mL/min、120mL/min、130mL/min、140mL/min、150mL/min、160mL/min、170mL/min、180mL/min、190mL/min、200mL/min、210mL/min、220mL/min、230mL/min、240mL/min、250mL/min、260mL/min、270mL/min、280mL/min、290mL/min、300mL/min、310mL/min、320mL/min、330mL/min、340mL/min、350mL/min、360mL/min、370mL/min、380mL/min、390mL/min、400mL/min、410mL/min、420mL/min、430mL/min、440mL/min、450mL/min、460mL/min、470mL/min、480mL/min、490mL/min或500mL/min的流速下进行。胶囊化可在约1毫升/分钟(mL/min)、2mL/min、3mL/min、4mL/min、5mL/min、6mL/min、7mL/min、8mL/min、9mL/min、10mL/min、20mL/min、30mL/min、40mL/min、50mL/min、60mL/min、70mL/min、80mL/min、90mL/min、100mL/min、110mL/min、120mL/min、130mL/min、140mL/min、150mL/min、160mL/min、170mL/min、180mL/min、190mL/min、200mL/min、210mL/min、220mL/min、230mL/min、240mL/min、250mL/min、260mL/min、270mL/min、280mL/min、290mL/min、300mL/min、310mL/min、320mL/min、330mL/min、340mL/min、350mL/min、360mL/min、370mL/min、380mL/min、390mL/min、400mL/min、410mL/min、420mL/min、430mL/min、440mL/min、450mL/min、460mL/min、470mL/min、480mL/min、490mL/min、500mL/min或更大的流速下进行。

小液滴生成器可平行使用多个平行小液滴生成操作。例如，小液滴生成器(例如，板、具有通道的装置)可使用至少约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100个或更多个小液滴生成特征(例如，孔洞、通道、喷嘴)。小液滴生成器可使用至多约100、95、90、85、80、75、70、65、60、55、50、45、40、35、30、25、20、15、10、9、8、7、6、5、4、3、2或1个小液滴生成特征。小液滴生成器可使用约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100个或更多个小液滴生成特征。

胶囊化可经由乳化过程进行。例如，组合物可在混合器如搅拌器、叶轮、离心混合器或高剪切混合器中乳化。高剪切混合器可包括批式高剪切混合器和列式高剪切混合器(例如，转子-定子混合器)。还可在不使用混合器的情况下，通过任选地在一种或多种乳化剂或表面活性剂的帮助下混合热力学上倾向于形成乳液的流体来进行乳化。

胶囊化过程可在一种或多种乳化剂或表面活性剂的帮助下进行。乳化剂和表面活性剂可包括但不限于皂角苷(例如，皂皮树提取物如丝兰提取物)、卵磷脂、大豆卵磷脂、芥菜籽壳提取物、硬脂酰乳酸钠、聚山梨醇酯20及其组合。

胶囊化大麻素化合物可包含一种或多种可用于稳定胶囊或乳液的稳定剂或胶凝剂。稳定剂或胶凝剂可包括但不限于藻酸盐(还有藻胶或藻酸)和琼脂。可使用多种形式的藻酸盐，包括但不限于无机盐，诸如藻酸钠、藻酸钾、藻酸钙及其组合。藻酸盐可来源于诸如海藻(例如，巨藻(Macrocystis pyrifera)、泡叶藻(Ascophyllum nodosum)、昆布属的种(Laminaria spp.))或细菌(例如，假单胞菌属的种(Pseudomonas spp.)、固氮菌属的种(Azotobacter spp.))等来源。交联剂或溶液如氯化钙可用于使胶囊稳定或胶凝。

胶囊化大麻素化合物的特征可在于其大小(例如，直径)。胶囊(例如，小液滴)大小可为约0.154微米。胶囊大小可小于或等于约0.154微米。胶囊大小可大于或等于约0.154微米。胶囊大小可为约0.001、0.002、0.003、0.004、0.005、0.006、0.007、0.008、0.009、0.01、0.02、0.03、0.04、0.05、0.06、0.07、0.08、0.09、0.1、0.15、0.2、0.25、0.3、0.35、0.4、0.45、0.5、0.55、0.6、0.65、0.7、0.75、0.8、0.85、0.9、0.95、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9、9.5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、150、200、250、300、350、400、450、500、600、700、800或900微米。胶囊大小可至多约900、800、700、600、500、450、400、350、300、250、200、150、100、95、90、85、80、75、70、65、60、55、50、45、40、35、30、25、20、15、10、9.5、9、8.5、8、7.5、7、6.5、6、5.5、5、4.5、4、3.5、3、2.5、2、1.5、1、0.95、0.9、0.85、0.8、0.75、0.7、0.65、0.6、0.55、0.5、0.45、0.4、0.35、0.3、0.25、0.2、0.15、0.1、0.09、0.08、0.07、0.06、0.05、0.04、0.03、0.02、0.01、0.009、0.008、0.007、0.006、0.005、0.004、0.003、0.002、0.001微米或更小。胶囊大小可至少约0.001、0.002、0.003、0.004、0.005、0.006、0.007、0.008、0.009、0.01、0.02、0.03、0.04、0.05、0.06、0.07、0.08、0.09、0.1、0.15、0.2、0.25、0.3、0.35、0.4、0.45、0.5、0.55、0.6、0.65、0.7、0.75、0.8、0.85、0.9、0.95、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9、9.5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、150、200、250、300、350、400、450、500、600、700、800或900微米或更大。胶囊大小可为约500微米至约900微米。胶囊大小可为约0.1微米至约0.2微米。胶囊大小可为约0.05微米至约0.25微米。胶囊大小可为约0.05微米至约0.55微米。胶囊大小可为约0.05微米至约1微米。胶囊群体中的大小分布可以是均匀的或基本均匀的。例如，胶囊群体的特征可在于分散性或多分散性指数(PDI)小于或等于约20、19、18、17、16、16、15、14、13、12、11、10、9、8、7、6、5、4.9、4.8、4.7、4.6、4.5、4.4、4.3、4.2、4.1、4.0、3.9、3.8、3.7、3.6、3.5、3.4、3.3、3.2、3.1、3.0、2.9、2.8、2.7、2.6、2.5、2.4、2.3、2.2、2.1、2.0、1.9、1.8、1.7、1.6、1.5、1.45、1.40、1.35、1.30、1.25、1.20、1.15、1.14、1.13、1.12、1.11、1.10、1.09、1.08、1.07、1.06、1.05、1.04、1.03、1.02、1.01或1.00。

向受试者施用有效量的包含胶囊化大麻素化合物的组合物。术语“有效量”或“治疗有效量”是指足以实现预期应用的本文所述胶囊化大麻素化合物的量，所述预期应用包括但不限于减少细胞中的氧化应激和/或受试者的疾病治疗。治疗有效量可以根据所治疗的受试者和状况而变化，例如受试者的体重和年龄、病情的严重程度、施用方式等，所述治疗有效量可以由本领域普通技术人员容易地确定。该术语还适用于将在靶细胞中诱导特定反应(例如氧化应激的减少)的剂量。具体剂量将根据胶囊化大麻素化合物的特定制剂、要遵循的给药方案、是否与其他化合物联合施用、施用时间选择、施用组织、施用途径和携带它的物理递送系统而变化。

可以以单位剂量形式提供任何主题组合物。单位剂量是将在一个时间点或其附近向受试者施用的化合物(如单独递送或与其他组分组合递送的大麻素化合物)的量。可以包含在单位剂量内的其他组分包括但不限于化妆品、食物载体、食物棒、烘焙食物、乳制品、油、饮料、固体剂量(例如，片剂)或液体剂量。大麻素化合物的单位剂量可为约10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、125、150、175、200、250、300、350、400、450、500、600、700、800、900、1000、1100、1200、1300、1400、1500、1600、1700、1800、1900、2000或更多毫克(mg)。大麻素化合物的单位剂量可为至少约10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、125、150、175、200、250、300、350、400、450、500、600、700、800、900、1000、1100、1200、1300、1400、1500、1600、1700、1800、1900、2000或更多毫克(mg)。大麻素化合物的单位剂量可为至多约2000、1900、1800、1700、1600、1500、1400、1300、1200、1100、1000、900、800、700、600、500、450、400、350、300、250、200、175、150、125、100、90、80、70、60、50、40、30、20、10或更少毫克(mg)。单位剂量可为每小时剂量。单位剂量可为每日剂量。单位剂量可提供用于受试者的一种或多种大麻素的每日剂量的约1/24、1/12、1/8、1/6、1/4、1/3、1/2或全部。单位剂量可采取被包装用于一次性食用或施用的片剂、凝胶、液体、食物产品、食物棒、限定体积的液体容器的形式或本文所述的其他形式。

施用的主题方法的组合物的量将取决于所治疗的受试者、病症或状况的严重程度、施用速率、组合物和胶囊化大麻素化合物的配置。有效剂量在约0.1mg至约2000mg/kg体重/天的范围内。例如，对于70kg的人，有效剂量可以达到约7mg/天至约1.75g/天。在一些情况下，低于前述范围下限的剂量水平可能是完全足够的，而在其他情况下，可以使用更大剂量而不会引起任何有害副作用，例如，通过将这样的较大剂量分成几个小剂量以供在一整天内施用。剂量可以在数小时、数天、数周或数月的时间段内施用。

包含胶囊化大麻素化合物的组合物可以以若干方式中的任何一种向受试者施用，以实现氧化应激的减少。该组合物可以例如口服或经皮施用。其他递送途径包括但不限于鼻内、舌下、经粘膜或皮内。有效量的组合物可以以根据需要含有常规无毒生理学上可接受的载体、佐剂和媒介物的剂量单位制剂的形式存在。

口服施用可以使用口服剂型来完成。口服剂型可以是固体(例如，片剂或散装粉末)或液体(例如，悬浮液或浆液)。片剂可包括片剂、囊片、胶囊(包括软明胶胶囊)和锭剂。片剂可进一步包含合适的粘合剂、润滑剂、稀释剂、崩解剂、着色剂、调味剂、流动诱导剂和融化剂。

为了口服施用而配制的包含胶囊化大麻素化合物的组合物可以包含在食物组合物中。食物组合物可以是饮料、固体食物或半固体食物。食物组合物可以包含胶囊化大麻素化合物和食物载体。食物载体可以是几乎任何食物产品。食物载体的实例包括但不限于食物棒(格兰诺拉燕麦棒、蛋白质棒、糖果棒等)、谷物产品(燕麦片、早餐谷物、格兰诺拉燕麦等)、烘焙产品(面包、甜甜圈、饼干、百吉饼、糕点、蛋糕等)、饮料(基于牛奶的饮料、运动饮料、果汁、酒精饮料、瓶装水)、意大利面、谷类(大米、玉米、燕麦、黑麦、小麦、面粉等)、蛋制品、零食(糖、薯片、口香糖、巧克力等)、肉类、水果和蔬菜。

包含胶囊化大麻素化合物的组合物可以经皮施用，如经由贴剂施用。本公开内容的组合物可静脉内施用。本公开内容的组合物可局部施用。本公开内容的组合物可经由局部暴露于水溶液而施用，如使受试者浸入浮槽中。本公开内容的组合物可配制为浴盐或液体沐浴产品，该产品可溶解或分散在水(例如，沐浴)中以用于例如通过使受试者浸入而皮肤暴露。用于局部或经皮应用的包含胶囊化大麻素化合物的组合物可作为化妆品或个人护理产品来提供，如肥皂(例如，固体皂、条皂、液体皂或发泡皂)、手部消毒剂、洗剂、按摩油面膜、粉底、保湿剂、防晒剂、牙膏、漱口水或咽喉喷雾剂。

为了减少细胞中的氧化应激，可以使用多种不同的机制施用包含胶囊化大麻素化合物的组合物。该组合物可以雾化，以雾化的气雾剂喷雾制剂的形式从加压包装或从干粉吸入器递送。可在雾化器中使用的合适的推进剂包括例如二氯二氟甲烷、三氯氟甲烷、二氯四氟乙烷和二氧化碳。剂量可以通过设置阀门来确定，以在加压气雾剂的情况下递送受控量的化合物。

可以以多种形式向受试者施用所述组合物以减少细胞氧化应激。该组合物可以作为干粉施用。例如，可将基于油的组合物(例如，大麻油)与干燥剂或粉化剂如环糊精混合。在一些情况下，粉末组合物可单独提供。在其他情况下，粉末组合物可在另一种产品或组合物如食物产品或组合物、化妆品或其他产品和组合物(如本文公开的那些)中提供。

包含胶囊化大麻素化合物的组合物可以以任何合适的形式施用，包括但不限于液体形式、凝胶形式、半液体(例如，含有一些固体的液体，如粘性液体)形式、半固体(含有一些液体的固体)形式或固体形式。组合物可以以例如片剂形式、胶囊形式、食物形式、可咀嚼形式、不可咀嚼形式、经颊形式、舌下形式、缓慢释放形式、非缓慢释放形式、持续释放形式或非持续释放形式提供。

用于吸入或吹入的包含胶囊化大麻素化合物的组合物包括在药学上可接受的水性溶剂或有机溶剂中的溶液和悬浮液，或其混合物，和粉末。液体或固体组合物可含有如上所述的合适的赋形剂。优选地，本发明的组合物经由口服、鼻内或呼吸道途径施用以产生局部或全身作用。可以通过使用惰性气体来雾化在可接受的溶剂中的组合物。雾化的溶液可以直接从雾化装置吸入，或者雾化装置可以连接到面罩、面罩吸入器(tent)或间歇正压呼吸机。可以从以适当方式递送制剂的装置经口或经鼻施用溶液、悬浮液或粉末组合物。

本公开内容的组合物可包含额外的一种或多种主动或被动的试剂。这样的试剂的实例包括甜味剂、调味剂、着色剂、填充剂、粘合剂、润滑剂、赋形剂、防腐剂或制造剂。可向组合物中添加额外的药学上可接受的赋形剂(在药物的情况下)或其他添加剂(对于非药物应用)。例如，若需要，最终产品(例如，固体剂型)中可包含任何普遍接受的可溶或不溶的惰性药物填充剂(稀释剂)材料。这样的惰性药物填充剂可包括单糖、二糖、多元醇、无机磷酸盐、硫酸盐或碳酸盐及其组合。合适的惰性药物填充剂的实例包括蔗糖、右旋糖、乳糖、木糖醇、果糖、山梨醇、磷酸钙、硫酸钙、碳酸钙、微晶纤维素及其组合。可添加有效量的任何普遍接受的药物润滑剂，诸如钙皂或镁皂。

在相关但独立的方面，本公开内容提供了一种食物组合物，其包含有效量的用于减少细胞氧化应激的胶囊化大麻素，和食物载体。任何类型、量或形式的包含本文公开的胶囊化大麻素的组合物适用于制备本文公开的食物组合物。

食物组合物或食物产品可包括食物棒，包括但不限于格兰诺拉燕麦棒、蛋白质棒、糖果棒和能量棒。食物组合物或食物产品可包括谷物产品，包括但不限于燕麦片、面粉(例如、小麦粉、大米粉、玉米粉、大麦粉)、早餐谷物、格兰诺拉燕麦、面包、意大利面、年糕和爆米花。食物组合物或食物产品可包括烘焙产品，包括但不限于面包、糕点、布朗尼(brownies)、蛋糕、馅饼、甜甜圈、饼干和松饼。食物组合物或食物产品可包括乳制品，包括但不限于牛奶、发酵乳、凝乳、乳清、酸奶、奶油、奶酪、黄油、液体黄油、酥油和冰淇淋。食物组合物或食物产品可包括坚果黄油或种子黄油，包括但不限于花生黄油、杏仁黄油、腰果黄油、榛子黄油、澳洲坚果黄油、山核桃黄油、开心果黄油、核桃黄油、南瓜籽黄油、芝麻籽黄油、大豆黄油和葵花籽黄油。食物组合物或食物产品可包括油(例如，食用油)，包括但不限于橄榄油、椰子油、植物油、菜籽油、玉米油、花生油、葵花籽油、杏仁油、鳄梨油、米糠油、棉籽油、亚麻仁油、亚麻籽油、葡萄籽油、大麻油、芥子油、澳洲坚果油、棕榈油、茶籽油、核桃油、人造黄油、猪油、黄油、液体黄油、酥油或动物脂油。食物组合物或食物产品可包括运动食物产品，诸如能量胶、运动饮料、能量粉、能量棒、能量剂、蛋白粉和蛋白质饮料(例如，蛋白质奶昔)。食物组合物或食物产品可包括饮料，包括但不限于水、电解质饮料、苏打水、椰子汁、茶(例如，骏茶(Jun tea)、红茶、绿茶、白茶、草本茶)、咖啡、软饮料、酒精饮料(例如，鸡尾酒、酒、烈酒、啤酒、葡萄酒、麦芽饮料)、水、果汁(例如，苹果汁、橙汁、番茄汁、蔬菜汁、越橘汁)、运动饮料、富含电解质的水、富含维生素的水、宿醉恢复饮料、乳(例如，乳制牛奶、椰奶、杏仁乳、豆浆、大麻乳、米浆、燕麦乳、腰果乳、榛子乳)和酸奶。食物组合物或食物产品可包括真菌或发酵食物或饮料，包括但不限于kifir(开菲尔(kefir))、jun、amasi、日本甘酒(amazake)、阿帕姆(appam)、ayran、doogh、百公酱(bagoong)、brem、cheonggukjang、吉开酒(chicha)、康普茶(kombucha)、腐乳、朝鲜泡菜、拉西(lassi)、味噌、芋泥、养乐多(yakult)和酸奶。

本公开内容的组合物可包含宠物或其他动物产品，诸如动物食物(例如，狗粮，猫粮)、治疗剂和营养补充剂(例如，用于应用于食物或水的液体、喷雾剂或粉末)。这些组合物可配制用于或施用于家养动物或宠物(例如，狗、猫、小型哺乳动物、鸟)、家畜和其他农场动物(例如，牛、猪、马、绵羊、山羊)、动物园动物或任何其他脊椎动物。用于向动物施用的组合物可与胶囊化的富含大麻素的油或非胶囊化的富含大麻素的油一起配制，单独配制或与精油、萜和本文所述的其他组分组合配制。用于向动物施用的组合物可混入饲料或水中，准备用于喷射应用(例如，在甘油中混合)、用于静脉内施用(例如，在注射器或IV袋中)、处于药膏、维生素、液体维生素泵、治疗剂或其他形式。

可以配制和/或包装食物组合物，使得可以施用包含胶囊化大麻素化合物的组合物，以在多种极端环境条件下减少细胞氧化。例如，食物组合物可以与适当的食物载体和包装一起配制，使得它可以被从事太空旅行的宇航员食用，在那里可能存在来自太阳辐射、低波长电磁辐射或/宇宙射线的高水平氧化应激。为了灭菌的目的，也可能对供宇航员食用的包装食物进行电离辐射。电离辐射是细胞氧化应激的另一个来源。

备选地或另外，食物组合物可以与适当的食物载体和包装一起配制，使得它可以在涉及任何环境的任何长途旅行期间食用，该环境例如是地下、水下、高海拔地球大气层、低海拔地球大气层、非地球大气层、外太空大气和/或其他环境(或大气层)。

为了适应这样的条件，可以包装食物组合物以供在低重力条件下食用。低重力条件可以指相比于受试者在海平面上可以经历的来自地球的万有引力，受试者经历减少的来自地球的万有引力的条件。低重力条件可以指微重力条件。在微重力条件下，受试者所经历的万有引力大小低于在海平面处的万有引力大小。在这样的低重力条件下，受试者可能看起来是失重的。低重力条件可以指受试者的重力是在海平面上的约90％或更小的条件。两个物体之间的万有引力的大小可以通过以下表达式定义：

其中M₁和m₂是两个物体的质量，G是万有引力常数(6.67E-11m³/s²kg)，而r是两个物体中心的间隔距离。低重力条件可以指具有一定质量的受试者上的万有引力相对于地球海平面减少至少约5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或更多的条件。例如，对于从事太空旅行的受试者，变量M₁和m₂可以分别是地球的质量(5.97x 10²⁴kg)和受试者的质量，r可以是从地球中心到受试者中心的距离，G是常数。

对于太空旅行，包含胶囊化大麻素化合物的食物或食物组合物的包装可以被配置成使宇航员能够在低重力条件下有效和/或高效地食用食物。该包装可以被配置成使得食物在食用时不易分散到空间中，从而使得从事太空旅行的宇航员能够有效地减少他或她的氧化应激。

包含胶囊化大麻素的食物组合物的包装可以采取几种构造的形式。包装可以被配置用于单次使用(service)。包装可以是一次性的。作为非限制性实例，包装可以是小袋、罐、柔性容器或密封管。食物包装可以由多种材料中的任何材料制成，包括聚乙烯、箔和铝。食物组合物可以被包装在蒸煮袋或有盖子的柔性碗、食物调味品袋或整面易拉罐(full panel pull out cans)中。食物组合物包装中可以加入诸如叉子、勺子、刀或剪刀的餐具。包装可以被配置成部分移除以便于食用。例如，包装可以在再水化或再加热期间保持密封；为了食用，可以移除一部分包装。包装可以被配置用于脱水食物组合物粉末的再水化。例如，食物和饮料包装可额外包含分隔配接件(septumadapter)，以使脱水食物能够再水化。包含食物组合物的密封容器可以被配置用于固定在托盘中。图1A提供了被配置用于固定在托盘上的多种包装太空食物的实例。干燥、粉状或易碎的食物可以用明胶包覆以减少破碎。可以从包装中除去氧气并用氮气和氧气清除剂取代。在密封之前，可以用氮气冲洗包装。包装可以用真空密封装置来密封。包装可以在约15至约35英寸汞柱的真空下密封。

饮料食物组合物的包装还可以被配置用于低重力或微重力环境。饮料包装可包含带有夹子的吸管，所述夹子防止液体从该饮料包装中溢出。饮料包装可包含箔层压材料。图1B提供了箔层压材料的饮料包装的实例。饮料包装可包含可再水化的脱水粉末。饮料包装可用氮气冲洗多次。可以通过夹紧的吸管饮用饮料。

备选地或另外，饮料食物组合物的包装还可以被配置用于低压环境。备选地或另外，饮料食物组合物的包装还可以被配置用于高压环境。

可以在套装中包括包含有效量的胶囊化大麻素化合物的食物组合物。套装可以被配置用于受试者在多种条件下食用。这些条件可能是极端的，例如对于太空旅行，在那里受试者可能经受高氧化应激。极端条件的其他实例可以包括高海拔环境、极端温度、紫外线(UV)暴露或受试者可能暴露于高水平辐射或致癌物的环境。

除了减少氧化应激之外，向受试者施用本公开内容的组合物还可以提供一种或多种额外的有益效果。有益效果可包括但不限于减轻疼痛、减少细菌生长、降低血糖水平、改善血脂和胆固醇概况、增加脂肪燃烧、降低食欲、刺激食欲、减少呕吐或恶心、减少癫痫发作或抽搐、抗真菌作用、减轻炎症、减轻关节炎(例如，类风湿性关节炎)、减少失眠或帮助睡眠、减少动脉阻塞、抑制癌细胞生长、改善银屑病、镇静作用、解痉作用、减少焦虑、促进骨生长、减少肠收缩和保护神经系统。

本文所述的组合物可提供若干优势，包括但不限于提高储存稳定性、提高生物利用度、提高生物活性和延迟释放。当施用至受试者时，本文所述的组合物可具有不同的释放曲线、半衰期和代谢特征。主题组合物可包含多个胶囊，其中所述多个胶囊中的单独的微胶囊的特征在于展现出以下至少一项：(a)至少一种大麻素化合物具有S形释放曲线；(b)至少一种大麻素化合物的血浆半衰期长于处于非胶囊化形式的至少一种大麻素化合物的血浆半衰期的两倍；(c)与处于非胶囊化形式的至少一种大麻素化合物相比，至少一种大麻素化合物的首过代谢降低至少50％；d)与处于非胶囊化形式的至少一种大麻素化合物相比，至少一种大麻素化合物从受试者身体的排泄率降低至少20％；或(e)至少一种大麻素化合物在至少20℃的环境温度下的降解速率低于处于非胶囊化形式的至少一种大麻素化合物的降解速率的约50％。

本文所述的组合物可具有至少约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、210、240、270、300、330或360天的储存半衰期。在一些情况下，本文所述的组合物可具有至少约1、2、3、4或5年的储存半衰期。处于胶囊化形式的组合物的特征可在于在至少20℃的环境温度下，大麻素降解速率比非胶囊化大麻素组合物的降解速率低至少5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％。

处于胶囊化形式的大麻素组合物的特征可在于在受试者中的血浆半衰期是非胶囊化大麻素组合物血浆半衰期的至少1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3.0、3.5、4.0、4.5或5.0倍。可通过将组合物施用至受试者，在多个时间点从受试者获取血浆样品，并测量这些血浆样品中感兴趣的一种或多种化合物的浓度，而以实验的方式测定该组合物的血浆半衰期。感兴趣的一种或多种化合物的浓度将在血浆中达到峰值，然后因所述一种或多种化合物被代谢、降解或从血流中清除而下降。血浆半衰期是血浆浓度值减半的时间。

大麻素释放曲线可以是S形的(例如，具有“S”形曲线，如逻辑函数)。大麻素释放曲线可以是非S形的。大麻素释放曲线可以是线性的。大麻素释放曲线可以是非线性的。大麻素释放曲线可以是立即释放。大麻素释放曲线可以是非立即释放。大麻素释放曲线可以是延迟释放。大麻素释放曲线可以是恒定或持续释放。大麻素释放曲线可以是非恒定或非持续释放。

可以以持续释放的形式配制片剂。制备持续释放片剂的方法是本领域已知的；参见例如，美国专利公开号2006/0051416和美国专利公开号2007/0065512。逐步释放片剂是本领域已知的；这类片剂的实例在例如美国专利号3,456,049中提出。缓慢释放或持续释放形式可延迟组合物或其一种或多种组分的崩解或吸收。

在一些情况下，在向受试者施用的1小时内，从胶囊释放不超过约5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％的大麻素化合物。在一些情况下，在向受试者施用的2小时内，从胶囊释放不超过约5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％的大麻素化合物。在一些情况下，在向受试者施用的3小时内，从胶囊释放不超过约5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％的大麻素化合物。在一些情况下，在向受试者施用的4小时内，从胶囊释放不超过约5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％的大麻素化合物。在一些情况下，在向受试者施用的5小时内，从胶囊释放不超过约5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％的大麻素化合物。在一些情况下，在向受试者施用的6小时内，从胶囊释放不超过约5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％的大麻素化合物。在一些情况下，在向受试者施用的7小时内，从胶囊释放不超过约5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％的大麻素化合物。在一些情况下，在向受试者施用的8小时内，从胶囊释放不超过约5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％的大麻素化合物。

释放曲线是时间与释放至受试者中的化合物的量或受试者内(例如，血浆内)化合物的浓度之间的关系。可以以与血浆半衰期类似的方式测量释放曲线。可将组合物施用至受试者，并且可在多个时间点从受试者获取样品(例如，血浆样品或血液样品)。可在这些样品中测定感兴趣的一种或多种化合物的浓度，并可绘制释放曲线。

经由胃肠系统被受试者摄入的化合物可在进入总循环之前被运送至肝脏。易受肝脏中代谢性降解影响的化合物的活性可被通过肝脏的首过代谢大幅降低。化合物的胶囊化(例如，微胶囊化)可减少化合物在肝脏中的首过代谢。处于胶囊化形式的组合物的特征可在于受试者中的首过大麻素代谢比非胶囊化大麻素组合物的首过代谢少至少约5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％。处于胶囊化形式的组合物的特征可在于受试者的大麻素排泄率比非胶囊化大麻素组合物的排泄率低至少约5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％。

当施用至受试者时，本文所述的组合物可具有改善的生物利用度、生物活性或两者兼具。生物利用度是到达体循环的未变化的化合物占施用剂量的分数。处于胶囊化形式的大麻素组合物的特征可在于在受试者中的生物利用度是非胶囊化大麻素组合物生物利用度的至少约1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3.0、3.5、4.0、4.5、5.0、5.5、6.0、6.5、7.0、7.5、8.0、8.5、9.0、9.5、10.0或更多倍。处于胶囊化形式的大麻素组合物的特征可在于在受试者中的生物利用度为至少约5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％。生物活性，或生物学活性，是组合物中一种或多种活性成分所表现出的活性。处于胶囊化形式的大麻素组合物的特征可在于在受试者中的生物活性是非胶囊化大麻素组合物生物活性的至少约1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3.0、3.5、4.0、4.5、5.0、5.5、6.0、6.5、7.0、7.5、8.0、8.5、9.0、9.5、10.0或更多倍。

本公开内容的受试者可包括人类和其他动物，诸如宠物(例如，狗、猫、鸟、小型哺乳动物、蛇)以及家畜或农场动物(例如，牛、猪、马、绵羊、鸡)。本公开内容的组合物可用于兽医应用。

实施例1——用于太空旅行的食物组合物

从事太空旅行的宇航员可以携带包含有效量的胶囊化大麻素化合物的食物组合物。由于暴露于大量辐射，例如太阳辐射、低波长电磁辐射和来自地球或太空环境的银河宇宙射线，宇航员经受特别大量的细胞氧化应激。来自前述来源的辐射可导致活性氧失衡。这导致脂质过氧化和对DNA和蛋白质的损伤。虽然抗氧化防御升高，但其通常不足以补偿增加的辐射暴露的细胞效应。

健康的内源性大麻素系统在对抗高氧化应激环境(例如太空旅行)中的氧化应激方面起着至关重要的作用。健康的内源性大麻素系统可维持体内稳态并预防可能由内源性大麻素缺乏引起的疾病。例如，内源性大麻素缺乏可能导致常见疾病，如偏头痛和纤维肌痛。

施用包含胶囊化大麻素化合物的食物组合物减少了从事太空旅行的宇航员所经历的细胞氧化应激。在太空飞行期间、之前和之后，每天、每周或每月食用该食物组合物。在太空飞行之前食用该食物组合物以形成健康的内源性大麻素系统。在太空飞行起飞期间食用该食物组合物，此时氧化应激很高。在太空飞行期间，例如巡航期间，食用该食物组合物。

所述食物组合物具有约25-2500mg胶囊化大麻素化合物和约0.3％或更少的THC和皂皮树提取物。剂量取决于食用该食物组合物的时间。巡航时，可以食用较低剂量(例如，约25mg)。在诸如起飞的事件期间，食用较高剂量的胶囊化大麻素化合物(例如，约100-2500mg)。

在太空旅行之前、太空旅行期间和太空旅行之后采集宇航员的血液样品。为了在太空旅行之前、期间和之后检测氧化应激的水平，使用检测氧化应激的测定法。为了评估氧化应激和对细胞膜组成的影响，使用脂质提取测定来评估脂质组成(例如，脂肪酸、胆固醇和磷脂)和脂质过氧化。为了评估由氧化应激造成的脂质过氧化，使用硫代巴比妥酸反应性物质(TBARS)的荧光或比色测量来检测由衍生自多不饱和脂肪酸的不稳定过氧化物分解产生的丙二醛(MDA)。使用超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽还原酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性检测来测定抗氧化酶的活性。还测定了总谷胱甘肽。

通过TBARS荧光测定或比色测定可以指示降低的细胞氧化应激水平。确定了由总谷胱甘肽和酶活性测定所指示的抗氧化活性的增加。

实施例2——微胶囊化组合物的制备

使用微流体流体处理器(例如，来自Microfluidics/IDEX Corporation的Microfluidizer)制备包含皂皮树提取物(例如，Q Natural)、大麻油、水和可选的藻酸钠的制剂。如表1中所述制备制剂。在微流体流体处理器中，在30,000psi的操作压力下用60g皂皮树提取物(例如，Q Natural)、80g大麻油和100g水制备测试物1。在微流体流体处理器中，在30,000psi的操作压力下，用10g皂皮树提取物(例如，Q Natural)、15g大麻油、198g水和2g藻酸钠制备测试物2。

在微流体流体处理器中处理后，使用激光衍射粒度分析仪(例如，Horiba LA950)分析粒度分布。还获取了光学显微镜图像。

对测试物1和测试物2各进行三次操作(pass)，表1中报告了第十百分位数(D10)、第五十百分位数(D50)和第九十百分位数(D90)粒度。还分析了未处理的溶液的粒度(测试物1，操作0)。

表1.用于微胶囊化组合物的配方和粒度分布信息

图2A示出了未处理的皂皮树提取物、大麻油和水的组合物的400x放大显微图像(测试物1，操作0)，比例尺为50μm。图2B示出了未处理的皂皮树提取物、大麻油和水的组合物的1000x放大显微图像(测试物1，操作0)，比例尺为50μm。

图3A示出了皂皮树提取物、大麻油和水的组合物的400x放大显微图像(测试物1，操作1)，比例尺为50μm。图3B示出了皂皮树提取物、大麻油和水的组合物的400x放大显微图像(测试物1，操作2)，比例尺为50μm。图3C示出了皂皮树提取物、大麻油和水的组合物的1000x放大显微图像(测试物1，操作2)，比例尺为10μm。图3D示出了皂皮树提取物、大麻油和水的组合物的1000x放大显微图像(测试物1，操作3)，比例尺为10μm。

图4A示出了皂皮树提取物、大麻油、水和藻酸钠的组合物的1000x放大显微图像(测试物2，操作1)，比例尺为10μm。图4B示出了皂皮树提取物、大麻油、水和藻酸钠的组合物的1000x放大显微图像(测试物2，操作2)，比例尺为10μm。图4C示出了皂皮树提取物、大麻油、水和藻酸钠的组合物的1000x放大显微图像(测试物2，操作3)，比例尺为10μm。

尽管本文中已经示出并描述了本发明的优选实施方案，但对于本领域技术人员显而易见的是，这些实施方案仅以示例的方式提供。本发明不受本说明书中提供的具体实例的限制。虽然已经按照前述说明书描述了本发明，但是并不意味着以限制性意义来解释本文的实施方案的描述和说明。本领域技术人员在不脱离本发明的情况下现将想到多种变化、改变和替代。此外，应当理解，本发明的所有方面都不限于本文所述的具体描述、配置或相对比例，其取决于多种条件和变量。应当理解，本文所述的本发明实施方案的各种替代方案均可用于实施本发明。因此，预期本发明还应涵盖任何这样的替代、修改、变化或等效物。旨在用以下权利要求限定本发明的范围，并由此涵盖在这些权利要求的范围内的方法和结构及其等效物。

Claims (43)

1.一种用于减少受试者中的氧化应激的方法，其包括向所述有需要的受试者施用一定量的组合物，所述组合物包含胶囊化大麻素化合物和萜，从而导致所述受试者中氧化应激的减少。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述组合物包含抗氧化剂。

3.如权利要求1所述的方法，其中所述萜是皂皮树(Quillaja saponaria)或其衍生物。

4.如权利要求1所述的方法，其中所述受试者患有或被怀疑患有一种或多种健康状况。

5.如权利要求4所述的方法，其中所述一种或多种健康状况选自：癌症、衰老、炎症、疟疾、类风湿性关节炎、神经退行性疾病、糖尿病、高血压、慢性阻塞性肺疾病、心绞痛、心律失常、哮喘、良性前列腺增生、腕管综合征、双相情感障碍、癌症、心血管疾病、白内障、乳糜泻、慢性疲劳综合征、充血性心力衰竭、克罗恩病、抑郁症、皮炎、糖尿病、勃起功能障碍、纤维肌痛、胃食管反流病、青光眼、高胆固醇血症、流行性感冒、肾结石、莱姆病、黄斑变性、银屑病、睡眠呼吸暂停、系统性红斑狼疮、血栓形成和耳鸣。

6.如权利要求4或5所述的方法，其中施用所述组合物改善了所述一种或多种健康状况。

7.如权利要求1所述的方法，其中所述受试者在外太空旅行。

8.如权利要求1所述的方法，其中所述受试者暴露于选自下组的一种或多种类型的辐射：太阳辐射、低波长电磁辐射、银河宇宙射线及其组合。

9.如权利要求1所述的方法，其中所述大麻素化合物包含大麻二酚(CBD)。

10.如权利要求1所述的方法，其中所述大麻素化合物包含少于0.3％的四氢大麻酚(THC)。

11.如权利要求1所述的方法，其中所述组合物进一步包含藻酸盐。

12.如权利要求1所述的方法，其中口服施用所述组合物。

13.如权利要求12所述的方法，其中所述组合物是食物或饮料。

14.如权利要求1所述的方法，其中通过吸入施用所述组合物。

15.如权利要求14所述的方法，其中将所述组合物雾化。

16.如权利要求1所述的方法，其中经皮施用所述组合物。

17.如权利要求1所述的方法，其中所述组合物进一步包含选自下组的一种或多种精油：芳樟醇；B-石竹烯；B-月桂烯；D-苎烯；葎草烯；a-蒎烯；依兰(Cananga odorata)；蓍草(Achillea millefolium)；堇菜(Viola odorata)；香根草(Vetiveria zizanoides)；香子兰(Vanilla plantifolia)；晚香玉(Polianthes tuberosa)；百里香(Thymus vulgarisL.)；茶树(互叶白千层)；柑橘(Citrus reticulata)；黑云杉(Picea mariana)；云杉(加拿大铁杉)；甘松(匙叶甘松)；留兰香(Mentha spicata)；檀香(澳洲檀香)；红木(玫瑰木)；马鞭草酮迷迭香(Rosmarinus officinalis)；迷迭香(Rosmarinus officinalis)；玫瑰(大马士革玫瑰)；香叶天竺葵(玫瑰天竺葵)；罗文莎叶(Ravensara aromatica)；姜参(卡萨蒙纳姜)；松针(樟子松)；苦橙叶(酸橙)；胡椒薄荷(辣薄荷)；黑胡椒(Piper nigrum L.)；广藿香(Pogostemon cablin)；绿檀木(烈味裂榄)；玫瑰草(鲁沙香茅)；木犀(Osmanthusfragrans)；牛至(Origanum vulgare)；甜橙(Citrus sinensis)；橡树苔(扁枝衣)；肉豆蔻(Myristica fragrans)；白千层树(绿花白千层)；橙花(又名橙子花)(酸橙)；桃金娘(香桃木)；没药(Commiphora myrrha)；含羞草(下延金合欢)；蜜蜂花(Melissa officinalisL.)；甜马郁兰(甘牛至)；麦卢卡(Leptospermum scoparium)；红橘(Citrus deliciosa)；橘(Citrus deliciosa)；白莲(Nelumbo nucifera)；粉莲(Nelumbo nucifera)；蓝莲(Nelumbonucifera)；青柠(来檬)；百合(Lilum aurantum)；柠檬草(香茅)；柠檬(Citrus limonum)；薰衣草(狭叶薰衣草)；醒目熏衣草(杂薰衣草)；卡奴卡(Kunzea ericoides)；杜松子(欧洲刺柏)；茉莉(Jasminum officinale)；茉莉花(Jasminum sambac)；蜡菊(意大利腊菊)；白葡萄柚(Citrus x paradisi)；粉红葡萄柚(Citrus paradisi)；姜(Zingiber officinalis)；天竺葵(Pelargonium graveolens)；波旁天竺葵(Pelargonium graveolens,'Herit)；栀子(Gardenia jasminoides)；白松香(古蓬阿魏)；乳香(卡氏乳香)；鸡蛋花(Plumeria alba)；白冷杉(Abies alba)；西伯利亚冷杉(Abies siberica)；加拿大冷杉(香脂冷杉)；甜茴香(茴香)；谷桉、狭叶桉、蓝桉、柠檬桉、小蓝桉(多苞叶桉)；榄香树(吕宋橄榄)；莳萝(Anethumgraveolens)；柏树(地中海柏木)；土茴香(孜然芹)；芫荽(Coriandum sativum)；可可(Theobroma cacao)；丁香(Eugenia caryophylatta)；鼠尾草(Salvia sclarea)；岩蔷薇(又名劳丹脂)(Cistus ladaniferus L.)；肉桂(锡兰肉桂)；罗马黄春菊(白色春黄菊)；蓝色黄春菊(德国洋甘菊)；芹菜籽(旱芹)；西部红雪松(北美香柏)；血雪松(北美圆柏)；阿特拉斯雪松(北非雪松)；胡萝卜籽(野胡萝卜)；小豆蔻(Elettaria cardamomum)；葛缕子籽(葛缕子)；白千层(Melaleuca cajuputi)；杜松(酸刺柏)；白桦(Betula alba)；甜桦(美加甜桦)；香柠檬(Citrus bergamia)；月桂(Laurus nobilis)；罗勒(Ocimum basilicum)；圣罗勒(Ocimum sanctum)；罗勒(Ocimum basilicum)；香脂白杨(Populus balsamifera)；秘鲁香脂(香脂木豆)；当归(圆叶当归)；以及它们的组合。

18.如权利要求1所述的方法，其中所述萜与所述大麻素化合物一起胶囊化。

19.如权利要求1所述的方法，其中所述药物组合物包含纳米胶囊，其中所述纳米胶囊包含含有所述胶囊化大麻素化合物的单独的纳米胶囊。

20.如权利要求19所述的方法，其中所述单独的纳米胶囊包含所述萜。

21.如权利要求19所述的方法，其中通过吸入向所述受试者施用所述纳米胶囊。

22.如权利要求19所述的方法，其中将所述纳米胶囊汽化。

23.如权利要求19所述的方法，其中将所述纳米胶囊雾化。

24.如权利要求19所述的方法，其中口服施用所述纳米胶囊。

25.如权利要求19所述的方法，其中所述纳米胶囊包含在食物或饮料中。

26.如权利要求19所述的方法，其中局部施用所述纳米胶囊。

27.如权利要求19所述的方法，其中所述纳米胶囊是水溶性的。

28.如权利要求1所述的方法，其进一步包括，在向所述受试者施用所述组合物之前，(i)检测所述受试者中的所述氧化应激，该检测任选地包括测定所述受试者中的一种或多种氧化应激水平，和(ii)基于(i)中检测的所述氧化应激向所述受试者施用所述组合物。

29.如权利要求28所述的方法，其中基于(i)中测定的所述水平确定所述量。

30.如权利要求1所述的方法，其进一步包括，在向所述受试者施用所述组合物之后，(i)测定所述受试者中的氧化应激水平，和(ii)以基于(i)中测定的所述水平的增加或减少的量或给药方案向所述受试者施用所述组合物。

31.如权利要求1所述的方法，其进一步包括，在向所述受试者施用所述组合物之后，(i)在一段时间内监测所述受试者中的氧化应激水平，和(ii)以基于(i)中监测的所述水平的增加或减少的量或给药方案向所述受试者施用所述组合物。

32.如权利要求30或31所述的方法，其中在测量所述受试者中的活性氧或抗氧化剂时测定或监测所述氧化应激水平。

33.一种食物组合物，其包含：(a)以对减少细胞氧化应激有效的量存在的胶囊化大麻素化合物，和(b)食物载体。

34.如权利要求33所述的食物组合物，其被包装为饮料。

35.如权利要求33所述的食物组合物，其被包装为固体食物。

36.如权利要求33所述的食物组合物，其被包装为半固体食物。

37.如权利要求33所述的食物组合物，其被包装用于微重力条件。

38.一种套装，其包含：

一种组合物，该组合物包含以对减少受试者细胞中的氧化应激有效的量存在的胶囊化大麻素化合物；和

关于所述受试者食用所述食物组合物的说明书，以实现所述受试者的所述细胞中的氧化应激减少。

39.如权利要求38所述的套装，其中所述组合物是食物组合物。

40.如权利要求38所述的套装，其中所述组合物是治疗组合物。

41.如权利要求38所述的套装，其中所述受试者从事太空旅行。

42.如权利要求38所述的套装，其中所述食物组合物被包装用于在微重力条件下食用。

43.如权利要求38所述的套装，其中所述组合物包含萜。