JP7454332B2 - 酸化ストレスを低減するための方法および組成物 - Google Patents

酸化ストレスを低減するための方法および組成物 Download PDF

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Description

相互参照
本出願は、2016年6月15日に出願された米国仮出願番号第62/350,702号の利益を主張しており、この仮出願は、参考として本明細書中に全体が援用される。
背景
酸化ストレスとは、細胞内に存在する活性酸素種と活性酸素種を中和する細胞の能力との不均衡を指す。活性酸素種は、細胞の核酸、タンパク質、および脂質を損傷する可能性があるスーパーオキシドラジカルによって特徴付けられる。デオキシリボース核酸(DNA)などの核酸に対する損傷は、塩基に対する損傷および二本鎖切断を含み得る。タンパク質に対する損傷は、細胞のシグナル伝達および機能に混乱を引き起こす場合がある。脂質に対する、活性酸素種が仲介する損傷は、細胞膜の乱れをもたらす可能性がある。
細胞は、活性酸素種による損傷を予防および軽減するための防御を有する。これらの防御は、活性酸素種を中和し、活性酸素種によって引き起こされた損傷を修復する様々な酵素および他の分子を含む。活性酸素種を中和する酵素の例には、スーパーオキシドジスムターゼ、グルタチオントランスフェラーゼおよびグルタチオンペルオキシダーゼが含まれる。修復酵素は、フリーラジカルで損傷を受けたタンパク質、DNA、および酸化脂肪酸を破壊する。非酵素抗酸化分子には、トコフェロール、還元型グルタチオン、ビタミンC、カロテノイド、および尿酸塩が含まれ得る。酸化ストレスは、前述の防御が、細胞内の活性酸素種の量に対して不適切である場合に生じ得る。
多数の疾患および健康状態が、酸化ストレスに関連する。それらの中には、神経変性疾患、炎症、代謝障害、加齢、癌、およびアテローム性動脈硬化症がある。高レベルの放射線または発癌物質が存在する環境にいる個人は、特に高レベルの酸化ストレスに曝されている可能性があり、したがって、1つまたは複数の前述の疾患および健康状態に特に影響を受けやすい。
要旨
酸化ストレスを低減するための組成物および方法が非常に必要とされている。本開示は、この必要性に取り組み、他の関連する利点も同様に提供する。
ある態様では、対象の酸化ストレスを低減させる方法であって、カプセル化されたカンナビノイド化合物およびテルペンを含む所定量の組成物を、それを必要とする対象に投与するステップであって、それによって対象の酸化ストレスの低減をもたらすステップを含む、方法が提供される。
一部の実施形態において、前記組成物が抗酸化剤を含む。
一部の実施形態において、前記テルペンが、キラヤ(Quillaja saponaria)、またはその誘導体である。
一部の実施形態において、前記対象が1つまたは複数の健康状態に悩むかまたは悩んでいると疑われる。一部の実施形態において、前記1つまたは複数の健康状態が、癌、加齢、炎症、マラリア、関節リウマチ、神経変性疾患、糖尿病、高血圧症、慢性閉塞性肺疾患、狭心症、不整脈、喘息、良性前立腺肥大症、手根管症候群、双極性障害、癌、心血管疾患、白内障、セリアック病、慢性疲労症候群、うっ血性心不全、クローン病、うつ病、皮膚炎、糖尿病、勃起不全、線維筋痛症、胃食道逆流症、緑内障、高コレステロール血症、インフルエンザ、腎臓結石、ライム病、黄斑変性症、乾癬、睡眠時無呼吸、全身性エリテマトーデス、血栓症、および耳鳴りからなる群から選択される。一部の実施形態において、前記組成物を投与するステップが前記1つまたは複数の健康状態を改善する。
一部の実施形態において、前記対象が大気圏外を移動している。一部の実施形態において、前記対象が、太陽放射線、低波長電磁放射線、銀河宇宙線、およびそれらの組合せからなる群から選択される1つまたは複数の種類の放射線に曝露されている。
一部の実施形態において、前記カンナビノイド化合物がカンナビジオール(CBD)を含む。一部の実施形態において、前記カンナビノイド化合物が0.3%未満のテトラヒドロカンナビノール(THC)を含む。一部の実施形態において、前記組成物がアルギネートをさらに含む。
一部の実施形態において、前記組成物が経口投与される。一部の実施形態において、前記組成物が食品または飲料である。一部の実施形態において、前記組成物が吸入により投与される。一部の実施形態において、前記組成物が噴霧される。一部の実施形態において、前記組成物が経皮的に投与される。
一部の実施形態において、組成物は、以下からなる群より選択される1種またはそれより多くの精油をさらに含む:リナロール;B-カリオフィレン;B-ミルセン;D-リモネン;フムレン;a-ピネン;イランイラン(Cananga odorata);セイヨウノコギリソウ(Achillea millefolium);スミレ(Viola odorata);ベチバー(Vetiveria zizanoides);バニラ(Vanilla plantifolia);チューベローズ(Polianthes tuberosa);タイム(Thymus vulgaris L.);ティーツリー(Melaleuca alternifolia);タンジェリン(Citrus reticulata);クロトウヒ(Picea mariana);トウヒ(Tsuga Canadensis);カンショウコウ(Nardostachys jatamansi);スペアミント(Mentha spicata);ビャクダン(Santalum spicatum);シタン(Aniba rosaeodora);ローズマリーベルベノン(Rosmarinus officinalis);ローズマリー(Rosmarinus officinalis);バラ(Rosa damascena);テンジクアオイ(Pelargonium roseum);ラベンサラ(Ravensara aromatica);プライ(Zingiber cassumunar) マツバ(Pinus sylvestris L.) プチグレン(Citrus aurantium);ペパーミント(Mentha piperita);クロコショウ(Piper nigrum L.);パチョリ(Pogostemon cablin);パロサント(Bursera graveolens);パルマローザ(Cymbopogon martini);モクセイ(Osmanthus fragrans);オレガノ(Origanum vulgare);スイートオレンジ(Citrus sinensis);オークモス(Evernia prunastri);ナツメグ(Myristica fragrans) ニアウリ(Melaleuca viridifloria);ネロリ(別名オレンジブロッサム)(Citrus aurantium);マートル(Myrtus communis);ミルラ(Commiphora myrrha);ミモザ(Acacia decurrens);メリッサ(Melissa officinalis L.);スイートマジョラム(Origanum majorana);マヌカ(Leptospermum scoparium);レッドマンダリン(Citrus deliciosa);マンダリン(Citrus deliciosa);ホワイトロータス(Nelumbo nucifera);ピンクロータス(Nelumbo nucifera);ブルーロータス(Nelumbo nucifera);ライム(Citrus aurantifolia);ユリ(Lilum aurantum);レモングラス(Cymbopogon citratus);レモン(Citrus limonum);ラベンダー(Lavandula angustifolium);ラバンジン(Lavandula hybrida grosso);カヌカ(Kunzea ericoides);ジュニパーベリー(Juniperus cummunis);ジャスミン(Jasminum officinale);ジャスミンAbs(Jasminum sambac);ムギワラギク(Helichrysum italicum);ホワイトグレープフルーツ(Citrus x paradisi);ピンクグレープフルーツ(Citrus paradisi);ショウガ(Zingiber officinalis);ゼラニウム(Pelargonium graveolens);ブルボンゼラニウム(Pelargonium graveolens,’Herit);クチナシ(Gardenia jasminoides);ガルバナム(Ferula galbaniflua);フランキンセンス(Boswellia carterii);フランジパニ(Plumeria alba);ファーニードルホワイト(Abies alba);ファーニードルシベリア(Abies siberica);ファーニードルカナダ(Abies balsamea);スイートフェンネル(Foeniculum vulgare);Eucalyptus Smithii、Eucalyptus Radiata、Eucalyptus Globulus、Eucalyptus Citriodora、Eucalyptus Blue Mallee(Eucalyptus polybractea);エレミ(Canarium luzonicum);ディル(Anethum graveolens);ヒノキ(Cupressus sempervirens);クミン(Cuminum cyminum);コリアンダー(Coriandum sativum);ココア(Theobroma cacao);クローブ(Eugenia caryophylatta);クラリーセージ(Salvia sclarea);シスタス(別名Labdanum)(Cistus ladaniferus L.);シナモン(Cinnamomum zeylanicum);ローマンカモミール(Anthemis nobilis);ブルーカモミール(Matricaria chamomilla);セロリの種子(Apium graveolins);ベイスギ(Thuja plicata);シダーウッド、ブラッド(Juniperus virginiana);シダーウッドアトラス(Cedrus atlantica);ニンジンの種子(Daucus carota);カルダモン(Elettaria cardamomum);キャラウェイの種子(Carum carvi);カヤプト(Melaleuca cajuputi);カデ(Juniperus oxycedrus);アメリカシラカバ(Betula alba);アメリカミズメ(Betula lenta);ベルガモット(Citrus bergamia);ゲッケイジュ(Laurus nobilis);バジル(Ocimum basilicum);カミメボウキ(Ocimum sanctum);バジル(Ocimum basilicum);バルサムポプラ(Populus balsamifera);バルサムペルー(Myroxylon balsamum);アンゼリカ(Angelica archangelica L.);およびこれらの組合せが挙げられるが、これらに限定されない。
一部の実施形態において、前記テルペンが前記カンナビノイド化合物を用いてカプセル化されている。
一部の実施形態において、医薬組成物がナノカプセルを含み、前記ナノカプセルが前記カプセル化されたカンナビノイド化合物を含む個々のナノカプセルを含む。一部の実施形態において、前記個々のナノカプセルが前記テルペンを含む。一部の実施形態において、前記ナノカプセルが吸入により前記対象に投与される。一部の実施形態において、前記ナノカプセルが気化される。一部の実施形態において、前記ナノカプセルが噴霧される。一部の実施形態において、前記ナノカプセルが経口投与される。一部の実施形態において、前記ナノカプセルが食品または飲料に組み込まれている。一部の実施形態において、前記ナノカプセルが局所投与される。一部の実施形態において、前記ナノカプセルが水溶性である。
一部の実施形態において、前記方法は、前記対象に前記組成物を投与するステップの前に、(i)前記対象における前記酸化ストレスを検出するステップであって、任意選択で、前記対象における酸化ストレスの1つまたは複数のレベルを決定することを含む、ステップ、および(ii)(i)で検出された前記酸化ストレスに基づいて、前記組成物を前記対象に投与するステップをさらに含み得る。一部の実施形態において、量が、(i)で決定された前記レベルに基づいて決定される。
一部の実施形態において、前記方法は、前記対象に前記組成物を投与するステップの後に、(i)前記対象における酸化ストレスのレベルを決定するステップ、および(ii)(i)で決定された前記レベルに基づく追加したもしくは減少させた量または投与レジメンで前記組成物を前記対象に投与するステップをさらに含み得る。
一部の実施形態において、前記方法は、前記対象に前記組成物を投与するステップの後に、(i)ある期間にわたって前記対象における酸化ストレスのレベルをモニタリングするステップ、および(ii)(i)でモニタリングされた前記レベルに基づく追加されたもしくは低減した量または投与レジメンで前記組成物を前記対象に投与するステップをさらに含み得る。
一部の実施形態において、前記酸化ストレスのレベルが、前記対象における活性酸素種または抗酸化剤(単数または複数)の測定の際に決定またはモニタリングされる。
別の態様において、(a)細胞の酸化ストレスを低減するために有効な量で存在するカプセル化されたカンナビノイド化合物、および(b)食品キャリアを含む食品組成物が提供される。
一部の実施形態において、前記食品組成物が、飲料としてパッケージ化される。一部の実施形態において、前記食品組成物が、固形食品としてパッケージ化される。一部の実施形態において、前記食品組成物が、半固形食品としてパッケージ化される。一部の実施形態において、前記食品組成物が、微小重力条件用にパッケージ化される。
別の態様において、対象の細胞における酸化ストレスを低減させるために有効な量で存在するカプセル化されたカンナビノイド化合物を含む組成物;および前記対象の前記細胞における酸化ストレスの低減をもたらすために、前記対象による食品組成物の消費のための指示書を含むキットが提供される。
一部の実施形態において、前記組成物が食品組成物である。一部の実施形態において、前記組成物が治療用組成物である。
一部の実施形態において、前記対象が宇宙移動に従事している。一部の実施形態において、前記食品組成物が、微小重力条件下で消費するためにパッケージ化される。
一部の実施形態において、前記組成物がテルペンを含む。
特定の実施形態において、例えば以下の項目が提供される:
(項目1)
対象の酸化ストレスを低減させる方法であって、カプセル化されたカンナビノイド化合物およびテルペンを含む所定量の組成物を、それを必要とする前記対象に投与するステップであって、それによって前記対象の酸化ストレスの低減をもたらすステップを含む、方法。
(項目2)
前記組成物が抗酸化剤を含む、項目1に記載の方法。
(項目3)
前記テルペンが、キラヤ(Quillaja saponaria)、またはその誘導体である、項目1に記載の方法。
(項目4)
前記対象が1つまたは複数の健康状態に悩むかまたは悩んでいると疑われる、項目1に記載の方法。
(項目5)
前記1つまたは複数の健康状態が、癌、加齢、炎症、マラリア、関節リウマチ、神経変性疾患、糖尿病、高血圧症、慢性閉塞性肺疾患、狭心症、不整脈、喘息、良性前立腺肥大症、手根管症候群、双極性障害、癌、心血管疾患、白内障、セリアック病、慢性疲労症候群、うっ血性心不全、クローン病、うつ病、皮膚炎、糖尿病、勃起不全、線維筋痛症、胃食道逆流症、緑内障、高コレステロール血症、インフルエンザ、腎臓結石、ライム病、黄斑変性症、乾癬、睡眠時無呼吸、全身性エリテマトーデス、血栓症、および耳鳴りからなる群から選択される、項目4に記載の方法。
(項目6)
前記組成物を投与するステップが前記1つまたは複数の健康状態を改善する、項目4または5に記載の方法。
(項目7)
前記対象が大気圏外を移動している、項目1に記載の方法。
(項目8)
前記対象が、太陽放射線、低波長電磁放射線、銀河宇宙線、およびそれらの組合せからなる群から選択される1つまたは複数の種類の放射線に曝露されている、項目1に記載の方法。
(項目9)
前記カンナビノイド化合物がカンナビジオール(CBD)を含む、項目1に記載の方法。
(項目10)
前記カンナビノイド化合物が0.3%未満のテトラヒドロカンナビノール(THC)を含む、項目1に記載の方法。
(項目11)
前記組成物がアルギネートをさらに含む、項目1に記載の方法。
(項目12)
前記組成物が経口投与される、項目1に記載の方法。
(項目13)
前記組成物が食品または飲料である、項目12に記載の方法。
(項目14)
前記組成物が吸入により投与される、項目1に記載の方法。
(項目15)
前記組成物が噴霧される、項目14に記載の方法。
(項目16)
前記組成物が経皮的に投与される、項目1に記載の方法。
(項目17)
前記組成物が、リナロール;B-カリオフィレン;B-ミルセン;D-リモネン;フムレン;a-ピネン;イランイラン(Cananga odorata);セイヨウノコギリソウ(Achillea millefolium);スミレ(Viola odorata);ベチバー(Vetiveria zizanoides);バニラ(Vanilla plantifolia);チューベローズ(Polianthes tuberosa);タイム(Thymus vulgaris L.);ティーツリー(Melaleuca alternifolia);タンジェリン(Citrus reticulata);クロトウヒ(Picea mariana);トウヒ(Tsuga Canadensis);カンショウコウ(Nardostachys jatamansi);スペアミント(Mentha spicata);ビャクダン(Santalum spicatum);シタン(Aniba rosaeodora);ローズマリーベルベノン(Rosmarinus officinalis);ローズマリー(Rosmarinus officinalis);バラ(Rosa damascena);テンジクアオイ(Pelargonium roseum);ラベンサラ(Ravensara aromatica);プライ(Zingiber cassumunar) マツバ(Pinus sylvestris L.) プチグレン(Citrus aurantium);ペパーミント(Mentha piperita);クロコショウ(Piper nigrum L.);パチョリ(Pogostemon cablin);パロサント(Bursera graveolens);パルマローザ(Cymbopogon martini);モクセイ(Osmanthus fragrans);オレガノ(Origanum vulgare);スイートオレンジ(Citrus sinensis);オークモス(Evernia prunastri);ナツメグ(Myristica fragrans) ニアウリ(Melaleuca viridifloria);ネロリ(別名オレンジブロッサム)(Citrus aurantium);マートル(Myrtus communis);ミルラ(Commiphora myrrha);ミモザ(Acacia decurrens);メリッサ(Melissa officinalis L.);スイートマジョラム(Origanum majorana);マヌカ(Leptospermum scoparium);レッドマンダリン(Citrus deliciosa);マンダリン(Citrus deliciosa);ホワイトロータス(Nelumbo nucifera);ピンクロータス(Nelumbo nucifera);ブルーロータス(Nelumbo nucifera);ライム(Citrus aurantifolia);ユリ(Lilum aurantum);レモングラス(Cymbopogon citratus);レモン(Citrus limonum);ラベンダー(Lavandula angustifolium);ラバンジン(Lavandula hybrida grosso);カヌカ(Kunzea ericoides);ジュニパーベリー(Juniperus cummunis);ジャスミン(Jasminum officinale);ジャスミンAbs(Jasminum sambac);ムギワラギク(Helichrysum italicum);ホワイトグレープフルーツ(Citrus x paradisi);ピンクグレープフルーツ(Citrus paradisi);ショウガ(Zingiber officinalis);ゼラニウム(Pelargonium graveolens);ブルボンゼラニウム(Pelargonium graveolens,’Herit);クチナシ(Gardenia jasminoides);ガルバナム(Ferula galbaniflua);フランキンセンス(Boswellia carterii);フランジパニ(Plumeria alba);ファーニードルホワイト(Abies alba);ファーニードルシベリア(Abies siberica);ファーニードルカナダ(Abies balsamea);スイートフェンネル(Foeniculum vulgare);Eucalyptus Smithii、Eucalyptus Radiata、Eucalyptus Globulus、Eucalyptus Citriodora、Eucalyptus Blue Mallee(Eucalyptus polybractea);エレミ(Canarium luzonicum);ディル(Anethum graveolens);ヒノキ(Cupressus sempervirens);クミン(Cuminum cyminum);コリアンダー(Coriandum sativum);ココア(Theobroma cacao);クローブ(Eugenia caryophylatta);クラリーセージ(Salvia sclarea);シスタス(別名Labdanum)(Cistus ladaniferus L.);シナモン(Cinnamomum zeylanicum);ローマンカモミール(Anthemis nobilis);ブルーカモミール(Matricaria chamomilla);セロリの種子(Apium graveolins);ベイスギ(Thuja plicata);シダーウッド、ブラッド(Juniperus virginiana);シダーウッドアトラス(Cedrus atlantica);ニンジンの種子(Daucus carota);カルダモン(Elettaria cardamomum);キャラウェイの種子(Carum carvi);カヤプト(Melaleuca cajuputi);カデ(Juniperus oxycedrus);アメリカシラカバ(Betula alba);アメリカミズメ(Betula lenta);ベルガモット(Citrus bergamia);ゲッケイジュ(Laurus nobilis);バジル(Ocimum basilicum);カミメボウキ(Ocimum sanctum);バジル(Ocimum basilicum);バルサムポプラ(Populus balsamifera);バルサムペルー(Myroxylon balsamum);アンゼリカ(Angelica archangelica L.);およびこれらの組合せからなる群から選択される1種または複数の精油をさらに含む、項目1に記載の方法。
(項目18)
前記テルペンが前記カンナビノイド化合物を用いてカプセル化されている、項目1に記載の方法。
(項目19)
医薬組成物がナノカプセルを含み、前記ナノカプセルが前記カプセル化されたカンナビノイド化合物を含む個々のナノカプセルを含む、項目1に記載の方法。
(項目20)
前記個々のナノカプセルが前記テルペンを含む、項目19に記載の方法。
(項目21)
前記ナノカプセルが吸入により前記対象に投与される、項目19に記載の方法。
(項目22)
前記ナノカプセルが気化される、項目19に記載の方法。
(項目23)
前記ナノカプセルが噴霧される、項目19に記載の方法。
(項目24)
前記ナノカプセルが経口投与される、項目19に記載の方法。
(項目25)
前記ナノカプセルが食品または飲料に組み込まれている、項目19に記載の方法。
(項目26)
前記ナノカプセルが局所投与される、項目19に記載の方法。
(項目27)
前記ナノカプセルが水溶性である、項目19に記載の方法。
(項目28)
前記対象に前記組成物を投与するステップの前に、(i)前記対象における前記酸化ストレスを検出するステップであって、任意選択で、前記対象における酸化ストレスの1つまたは複数のレベルを決定することを含む、ステップ、および(ii)(i)で検出された前記酸化ストレスに基づいて、前記組成物を前記対象に投与するステップをさらに含む、項目1に記載の方法。
(項目29)
量が、(i)で決定された前記レベルに基づいて決定される、項目28に記載の方法。
(項目30)
前記対象に前記組成物を投与するステップの後に、(i)前記対象における酸化ストレスのレベルを決定するステップ、および(ii)(i)で決定された前記レベルに基づく追加したもしくは減少させた量または投与レジメンで前記組成物を前記対象に投与するステップをさらに含む、項目1に記載の方法。
(項目31)
前記対象に前記組成物を投与するステップの後に、(i)ある期間にわたって前記対象における酸化ストレスのレベルをモニタリングするステップ、および(ii)(i)でモニタリングされた前記レベルに基づく追加されたもしくは低減した量または投与レジメンで前記組成物を前記対象に投与するステップをさらに含む、項目1に記載の方法。
(項目32)
前記酸化ストレスのレベルが、前記対象における活性酸素種または抗酸化剤(単数または複数)の測定の際に決定またはモニタリングされる、項目30または31に記載の方法。
(項目33)
(a)細胞の酸化ストレスを低減するために有効な量で存在するカプセル化されたカンナビノイド化合物、および(b)食品キャリアを含む食品組成物。
(項目34)
飲料としてパッケージ化される、項目33に記載の食品組成物。
(項目35)
固形食品としてパッケージ化される、項目33に記載の食品組成物。
(項目36)
半固形食品としてパッケージ化される、項目33に記載の食品組成物。
(項目37)
微小重力条件用にパッケージ化される、項目33に記載の食品組成物。
(項目38)
対象の細胞における酸化ストレスを低減させるために有効な量で存在するカプセル化されたカンナビノイド化合物を含む組成物;および
前記対象の前記細胞における酸化ストレスの低減をもたらすために、前記対象による食品組成物の消費のための指示書
を含むキット。
(項目39)
前記組成物が食品組成物である、項目38に記載のキット。
(項目40)
前記組成物が治療用組成物である、項目38に記載のキット。
(項目41)
前記対象が宇宙移動に従事している、項目38に記載のキット。
(項目42)
前記食品組成物が、微小重力条件下で消費するためにパッケージ化される、項目38に記載のキット。
(項目43)
前記組成物がテルペンを含む、項目38に記載のキット。
本開示のさらなる態様および利点は、本開示の例示的な実施形態だけが示され、記載されている以下の詳細な説明から当業者に容易に明らかになる。認識されるように、本開示は、他の異なる実施形態が可能であり、そのいくつかの詳細は、全て本開示から逸脱することなく、様々な明らかな点で修正が可能である。したがって、図面および説明は、本質的に例示と見なされるべきであり、限定と見なされるべきではない。
参照による援用
本明細書に挙げられる全ての刊行物、特許、および特許出願は、個々の刊行物、特許、または特許出願のそれぞれが、参照により組み込まれることを特にかつ個々に示されるのと同じ程度まで、参照により本明細書に組み込まれる。参照により組み込まれる刊行物および特許または特許出願が本明細書に含まれる開示と矛盾する範囲で、本明細書は、このような矛盾するいかなる資料よりも優先され、および/または上位にあることを意図している。
本発明の新規な特徴は、添付される特許請求の範囲で詳細に呈示される。本発明の特徴および利点のより良い理解は、本発明の原理が利用される例示的な実施形態について述べる以下の詳細な記述と、添付図面(本明細書では「図(figure)」および「図(FIG.)」とも呼ぶ)を参照することによって得られることになる。
図1Aは、低重力条件用にパッケージ化された例示的な食品組成物を示す。
図1Bは、低重力条件用に構成された例示的な飲料パッケージを示す。
図2Aは、キラヤ抽出物、アサ油、および水の未加工の組成物の400倍の倍率での例示的な顕微鏡画像を示す。
図2Bは、キラヤ抽出物、アサ油、および水の未加工の組成物の1000倍の倍率での例示的な顕微鏡画像を示す。
図3Aは、キラヤ抽出物、アサ油および水のマイクロ流体加工した組成物の400倍の倍率での例示的な顕微鏡画像を示す。
図3Bは、キラヤ抽出物、アサ油および水のマイクロ流体加工した組成物の400倍の倍率での例示的な顕微鏡画像を示す。
図3Cは、キラヤ抽出物、アサ油および水のマイクロ流体加工した組成物の1000倍の倍率での例示的な顕微鏡画像を示す。
図3Dは、キラヤ抽出物、アサ油および水のマイクロ流体加工した組成物の1000倍の倍率での例示的な顕微鏡画像を示す。
図4Aは、キラヤ抽出物、大麻油、水、およびアルギン酸ナトリウムのマイクロ流体加工した組成物の1000倍の倍率での例示的な顕微鏡画像を示す。
図4Bは、キラヤ抽出物、大麻油、水、およびアルギン酸ナトリウムのマイクロ流体加工した組成物の1000倍の倍率での例示的な顕微鏡画像を示す。
図4Cは、キラヤ抽出物、大麻油、水、およびアルギン酸ナトリウムのマイクロ流体加工した組成物の1000倍の倍率での例示的な顕微鏡画像を示す。
(詳細な説明)
本発明の好ましい実施形態について、本明細書で図示し記述しているが、そのような実施形態は単なる例として提示されることが、当業者に明らかである。多数の変形、変更、および置換は、本発明から逸脱することなく、当業者に想起され得る。本明細書に記載されている本発明の実施形態に対する様々な代替形態を採用し得ることを理解するべきである。
本明細書で使用される用語は、特定の実施形態を説明することのみを目的とし、本発明を限定することを意図するものではない。本明細書で使用するとき、単数形「1つの(a)」、「1つの(an)」および「その(the)」は、文脈が明らかにそうでないことを示していない限り、複数形も含むことが意図される。さらに、「含む(including)」、「含む(include)」、「有する(having)」、「有する(has)」、「有する(with)」、またはそれらの変形形態が詳細な説明および/または特許請求の範囲のいずれかにおいて使用される限りにおいて、このような用語は、「含む(comprising)」という用語と同様の方法で包括的であることが意図される。
用語「約」または「およそ」は、値がどのように測定または決定されるかについて部分的に依存する、当業者によって決定される特定の値についての許容される誤差範囲内、すなわち、測定システムの限界を意味する。例えば、「約」は、当技術分野における慣例に従って、1以内または1を超える標準偏差を意味し得る。あるいは、「約」は、所与の値の最大20%、最大10%、最大5%、または最大1%の範囲を意味し得る。あるいは、特に生物学的システムまたはプロセスに関して、この用語は、一桁以内、好ましくは5倍以内、より好ましくは2倍以内の値を意味し得る。特定の値が本出願および特許請求の範囲に記載されている場合、特に明記しない限り、「約」という用語は、その特定の値について許容される誤差範囲内を意味するものとみなされるべきである。
本明細書で使用される「治療」、「治療する」、「緩和する」および「寛解する」は、互換的に使用される。これらの用語は、治療的利益および/または予防的利益を含むがこれらに限定されない、有益なまたは所望の結果を得るためのアプローチを指す。治療的利益は、治療される根本的な障害の根絶または寛解であり得る。また、患者が依然として根本的な障害に悩まされている可能性があるにもかかわらず、改善が患者において観察されるように、根本的な障害に関連する生理学的症状のうちの1つまたは複数の根絶または寛解によって治療的利益が達成される。
一態様では、本開示は、有効量のカプセル化されたカンナビノイド化合物を含む組成物を、それを必要とする対象に投与し、それによって前記対象における酸化ストレスの低減をもたらす方法を提供する。組成物が投与される対象は、高酸化ストレスを患っている場合がある。組成物が投与される対象は、中程度の酸化ストレスを患っている場合がある。組成物が投与される対象は、低酸化ストレスを患っている場合がある。組成物が投与される対象は、内因性カンナビノイド欠乏症を患っている場合がある。例えば、内因性カンナビノイド欠乏症は、酸化ストレスおよび/またはフリーラジカル誘発性炎症に起因し得る。いくつかの実施形態では、カプセル化されたカンナビノイド化合物は、対象が参加しようとする活動または対象が入ろうとする環境に起因するなどの酸化ストレスを予想して対象に投与され得る。いくつかの実施形態では、有効量のカプセル化されたカンナビノイド化合物を含む組成物は、高酸化ストレス状態に曝露されている対象に投与され得る。高酸化ストレスは、外因性または内因性ストレス要因の結果であり得る。外因性ストレス要因は、対象の環境に由来し得る。環境中の外因性ストレス要因には、様々な種類の放射線、汚染、および化学物質を含み得る。放射線は、イオン性または非イオン性であり得る。放射線は、太陽放射線、低波長電磁放射線、銀河宇宙線、および/またはそれらの組合せによるものであり得る。タバコ、アルコール、または糖などの、対象によって消費される物質は、同様に酸化ストレスの供給源になり得る。
いくつかの実施形態では、このような対象は、活性酸素種および活性窒素種などのフリーラジカルの生成における不均衡、ならびに反応中間体を解毒するかまたはフリーラジカル損傷を修復する抗酸化防御を示し得る。フリーラジカル種の不均衡および対応する防御は、過剰なフリーラジカルおよび/またはフリーラジカルに対する不十分な防御の結果であり得る。
フリーラジカルは、活性酸素種または活性窒素種によって生成することができる。活性酸素種は、一般的に、酸素ラジカルを指すことがある。反応窒素種は、酸化剤であるおよび/またはラジカルに容易に変換される非ラジカル反応性誘導体を指すことがある。活性酸素種および活性窒素種の非限定的な例としては、ラジカル、例えば、スーパーオキシド(O)、ヒドロキシル(OH)、ペルオキシル(RO・)、ヒドロペルオキシル(HO・)、アルコキシル(RO・)、ペルオキシル(ROO・)、一酸化窒素(NO・)、二酸化窒素(NO・)および脂質ペルオキシル(LOO・)、ならびに非ラジカル、例えば、過酸化水素(H)、次亜塩素酸(HOCl)、オゾン(O)、一重項酸素(Δg)、ペルオキシ硝酸塩(ONOO)、亜硝酸(HNO)、三酸化二窒素(N)、および過酸化脂質(LOOH)が挙げられる。
活性酸素種は、内因性または環境条件から生成され得る。内因性条件に関して、反応種は、様々な内因性条件から生成され得る。非限定的な例として、活性酸素種は、酵素(XO、NADPHオキシダーゼなど)によって、または自己酸化(例えば、アドレナリン、ドーパミンなど)によって、またはミトコンドリア電子伝達鎖からの電子の漏出によって生成され得る。例えば、代謝などの通常の細胞プロセスは、酸化ストレスの供給源となり得る。反応性種の供給源の他の供給源には、サイトカインなどの細胞シグナル伝達分子、放射線、浸透圧ショック、機械的損傷、または他の環境障害が含まれ得る。遊離遷移金属の触媒作用は、同様に活性酸素種の供給源となり得る。反応種は、ある種の化学物質(例えば、ドキソルビシン、タバコ)または環境放射線(例えば、ラドン、紫外線、電離)への曝露から生じ得る。
酸化ストレスは、広範囲の細胞損傷に関与している可能性がある。活性酸素種(ROS)は、様々な細胞応答をもたらし得る。低用量の活性酸素種は分裂促進性であり、細胞増殖を増加させることができる。活性酸素種の中間用量は、一時的または恒久的な成長停止を引き起こすことができる。高用量の活性酸素種は、アポトーシスまたは壊死による細胞死をもたらすことができる。
酸化ストレスの条件下では、タンパク質、DNAおよび膜脂質中の不飽和脂肪酸アシル基は化学的に修飾され、活性酸素種によって損傷を受ける場合がある。したがって、活性酸素種によって引き起こされる酸化ストレスは、様々な細胞シグナル伝達経路に関与する分子に影響を与えることによって、細胞反応に影響を及ぼすことができる。中でも、酸化ストレス条件下で活性酸素種によって影響を受ける可能性がある経路の例には、MAPK経路、ERK経路、およびc-Jun N-末端キナーゼ(JNK)経路、p38経路、ホスホイノシチド3-キナーゼ(PI3K)経路、ホスホリパーゼC-γ1(PLC-γ1)シグナル伝達、ヤヌスプロテインチロシンキナーゼ(JAK)シグナル伝達物質および転写活性化因子(STAT)(JAK-STAT)経路などが挙げられる。酸化ストレスの結果として修飾されたこれらの分子は、遺伝子発現の変化をもたらす場合がある。遺伝子発現の変化は、細胞死または生存に影響を及ぼし得る。活性酸素種によって影響を受けるシグナル伝達分子および転写活性化因子の例としては、毛細血管拡張性運動失調症変異キナーゼ(ataxia-telangectasia mutated kinase)(ATM)、細胞外シグナル調節キナーゼ(ERK)、熱ショック転写因子1(HSF1)、ヤヌスプロテインキナーゼ(JAK)、c-Jun N末端キナーゼ(JNK)、核因子kB(NFkB)、PI3K、ホスホイノシチド3-キナーゼ(NFkB)、プロテインキナーゼC(PKC)、ホスホリパーゼC-γ1(PLC-γ1)、およびSTATが含まれる。
いくつかの実施形態では、カプセル化されたカンナビノイド化合物を含む組成物は、1つまたは複数の健康状態を患っている対象に投与され得る。様々な健康状態の非限定的な例としては、癌、加齢、炎症、マラリア、関節リウマチ、神経変性疾患、糖尿病、高血圧症、慢性閉塞性肺疾患、狭心症、不整脈、喘息、良性前立腺肥大症、手根管症候群、双極性障害、癌、心血管疾患、白内障、セリアック病、慢性疲労症候群、うっ血性心不全、クローン病、うつ病、皮膚炎、糖尿病、勃起不全、片頭痛、線維筋痛症、胃食道逆流症、緑内障、高コレステロール血症、インフルエンザ、腎臓結石、ライム病、黄斑変性症、乾癬、睡眠時無呼吸、全身性エリテマトーデス、血栓症、および耳鳴りが含まれる。
いくつかの実施形態では、化合物は、大気圏外移動を含む長距離移動を受けている対象に投与され得る。いくつかの例では、長距離移動は、少なくとも約1日、2日、3日、4日、5日、6日、7日、1週間、2週間、3週間、4週間、1ヶ月、2ヶ月、3ヶ月、4ヶ月、5ヶ月、6ヶ月、7ヶ月、8ヶ月、9ヶ月、10ヶ月、11ヶ月、12ヶ月、1年、2年、3年、4年、5年、6年、7年、8年、9年、10年、20年、30年、またはそれを超える移動期間を有することができる。いくつかの例では、長距離移動は、1日未満の移動期間を有することができる。代替的または追加的に、長距離移動は、少なくとも約10、20、30、40、50、100、150、200、250、300、350、400、450、500、1000、1500、2000、2500、3000、3500、4000、4500、5000、10,000、15,000、20,000、25,000、30,000、35,000、40,000、45,000、50,000、100,000、200,000、300,000、400,000、500,000マイル(mi)またはそれを超える移動距離を有することができる。いくつかの例では、長距離移動は、10マイル(mi)未満の移動距離を有することができる。長距離移動は、部分的にまたは完全に、任意の環境(または大気)への移動、そこからの移動、またはその内への移動であり得る。例えば、長距離移動は、極端に低い高度および高い高度の領域、地下、水中、および/または大気圏外を含む、海抜の上または下の地球大気への移動、そこからの移動、またはその中への移動を含み得る。
いくつかの実施形態では、化合物は、大気圏外を移動している対象に投与され得る。本明細書に開示されている「大気圏外」は、地球の大気を超えた領域を指す場合がある。大気圏外とは、海抜100km(62マイル)の高度であるカーマンラインでまたはそれを超えた任意の領域を指す場合がある。大気圏外とは、熱圏内の任意の領域、または中間圏でもしくはそれを超えた領域を指す場合がある。大気圏外は、オゾン層でまたはそれを超えた領域を指す場合がある。大気圏外では、対象は低重力条件下にあり得る。低重力条件は、微小重力条件を指す場合がある。
有効量のカプセル化されたカンナビノイド化合物を含む組成物の投与は、本明細書に開示されている対象における1つまたは複数の健康状態を改善し得る。例えば、本方法を使用して、癌、加齢、炎症、マラリア、関節リウマチ、神経変性疾患、糖尿病、高血圧症、慢性閉塞性肺疾患、狭心症、不整脈、喘息、良性前立腺肥大症、手根管症候群、双極性障害、癌、心血管疾患、白内障、セリアック病、慢性疲労症候群、うっ血性心不全、クローン病、うつ病、皮膚炎、糖尿病、勃起不全、片頭痛、線維筋痛症、胃食道逆流症、緑内障、高コレステロール血症、インフルエンザ、腎臓結石、ライム病、黄斑変性症、乾癬、睡眠時無呼吸、全身性エリテマトーデス、血栓症、および耳鳴りを含むがこれらに限定されない、健康状態を改善することができる。
いくつかの例では、カプセル化されたカンナビノイド化合物を含む組成物の投与前に、対象における酸化ストレスを検出し、アッセイし、および/またはモニタリングすることができる。組成物は、検出され、アッセイされ、および/またはモニタリングされた酸化ストレスに基づいて対象に投与することができる。例えば、投与される組成物の量または投薬量は、検出され、アッセイされ、および/またはモニタリングされた酸化ストレスに基づいて決定することができる。いくつかの例では、組成物の投与後に、対象における酸化ストレスを検出し、アッセイし、および/またはモニタリングすることができる。例えば、対象は、少なくとも約1分、2分、3分、4分、5分、10分、20分、30分、1時間、2時間、3時間、4時間、5時間、6時間、12時間、18時間、24時間、1日、2日、3日、4日、5日、6日、7日、1週間、2週間、3週間、4週間、1ヶ月、2ヶ月、3ヶ月、4ヶ月、5ヶ月、6ヶ月、12ヶ月、1年、2年、3年、またはそれより長い期間にわたってモニタリングされ得る。対象は、約1分未満の期間にわたってモニタリングされ得る。検出され、アッセイされ、および/またはモニタリングされた酸化ストレスに基づいて、追加のもしくは低減した量または投与レジメンを対象に投与することができる。酸化ストレスの存在、程度(または範囲)、または欠如は、対象における1つまたは複数のレベルの酸化ストレスを決定することによって検出され得る。
いくつかの例では、対象において決定された1つまたは複数のレベルの酸化ストレスを、閾値レベルの酸化ストレスと比較することができる。閾値レベルの酸化ストレスは、酸化ストレスの存在と欠如の間の閾値を示すことができる。閾値レベルの酸化ストレスは、治療が推奨されるレベルまたはさらなるモニタリングが推奨されるレベルなどの基準レベルの酸化ストレスを示すことができる。閾値レベルは、対象に固有のものであり得る。閾値レベルは、すべての人々、特定の人口統計(例えば、年齢範囲、性別、体重範囲、身長範囲など)内の人々の集団、共通の健康状態を共有する人々の集団、共通の治療計画を共有する人々の集団、同じ投与タイムライン上の人々の集団、および/または任意の共有された特徴を有する人々の集団に適用することができる。例えば、対象において決定された酸化ストレスのレベルが閾値レベルを超える場合、組成物を対象に投与することができる。対象において決定された酸化ストレスのレベルが閾値レベルを下回る場合、投与を中止し得る。別の例では、対象において決定された酸化ストレスのレベルが閾値レベルを超える場合、投与される組成物の量または投与レジメンを増加することができる。対象の酸化ストレスのレベルが閾値レベルを下回ると決定される場合、投与される組成物の量または投与レジメンは減少され得る。
酸化ストレスのレベルは、当技術分野における様々な技術を使用して測定され得る。これらの技術のいくつかは、活性酸素種の低減の直接的な測定、生体分子に対して生じる損傷の測定、抗酸化剤レベルの検出、またはそれらの組合せを含み得る。活性酸素種は、スーパーオキシド、ペルオキシラジカル、過酸化水素、ヒドロキシルラジカルおよびペルオキシ亜硝酸を含むことができる。酸化ストレスを検出するためのプローブは、蛍光顕微鏡、フローサイトメトリー、またはマイクロプレート分析などの様々なプラットフォームで使用することができる。プローブは、酸化されると蛍光を発する色素、または酸化されると異なる色に蛍光を発する色素であり得る。1つまたは複数の色素を使用して、酸化された分子に対する還元された分子の比を検出することができる。酸化ストレスの程度を決定するために、1つまたは複数の蛍光波長指示薬または色素を比較して、細胞の酸化のシフトを検出し得る。単一波長指示薬を使用して、活性酸素種を検出し得る。
酸化ストレスのレベルは、細胞内の活性酸素種の量を検出することによって測定され得る。さらに、特定の酸化種に指向される特定の色素または指示薬を使用して、細胞の酸化ストレスを評価し得る。色素の非限定的な例としては、ジヒドロエチジウム、4-アミノ-5-メチルアミノ-2’,7’-ジフルオロフルオレセインジアセテート、ならびに蛍光指示薬の種々のアセトキシメチル(AM)および酢酸エステル誘導体が挙げられる。いくつかの例では、細胞内で測定された活性酸素種の量は、閾値量の活性酸素種と比較され得る。例えば、閾値量の活性酸素種は、対象が酸化ストレスを受けていない間に、対象において検出される量であり得る。
酸化ストレスのレベルは、細胞生体分子に対する損傷を検出することによって測定され得る。損傷を受けた細胞生体分子は、タンパク質、デオキシリボース核酸(DNA)、リボ核酸(RNA)、脂質または他の生体分子に対する損傷を含み得る。生体分子は、ELISA、免疫ブロット、蛍光光度法、分光法、および当業者に認識されている他の技術を含む様々なアッセイを使用して検出され得る。
酸化ストレスのレベルは、核酸に対する酸化的損傷をアッセイすることによって測定され得る。核酸に対する損傷をアッセイすることは、デオキシリボース核酸(DNA)またはリボ核酸(RNA)に対する損傷をアッセイすることを含み得る。酸化的DNA損傷についてアッセイされるバイオマーカーの例には、8-ヒドロキシデオキシグアノシン(8-OHdG)、脱プリンまたは脱ピリミジン(APまたは無塩基)部位、シクロブタンピリミジン二量体(CPD)、ピリミジン(6-4)ピリミドン光生成物(6-4PP)、二本鎖切断、またはDNA分子に対する一般的な損傷が含まれる。酸化的RNA損傷についてアッセイされるバイオマーカーの例には、8-ヒドロキシグアノシン(8-OHG)、脱プリンまたは脱ピリミジン(APまたは無塩基)部位が含まれる。バイオマーカーは、ELISA、免疫蛍光染色、プローブ、または当業者によって認識されている他の技術を使用してアッセイすることができる。
脂質に対する酸化的損傷の測定は、酸化ストレスのレベルを検出するために利用され得る。脂質に対する酸化的損傷は、様々な方法で測定され得る。脂質過酸化は、細胞膜に関して細胞の酸化ストレスを測定するための一般的な方法である。蛍光定量法、ELISA、またはイムノブロッティングを伴う様々な技術を使用して、脂質過酸化を決定し得る。色素または指示薬は、脂質過酸化を特異的に検出するように構成され得る。生細胞については、1つまたは複数の指示薬が使用され得る。1つを超える指示薬が使用される場合、指示薬の蛍光のレシオメトリックシフトは、酸化ストレスの増加または減少の指標となり得る。単一の指標薬を使用して、固定された細胞における脂質過酸化由来のタンパク質修飾を検出し得る。脂質過酸化を測定する例示的なアッセイは、4-HNE(4-ヒドロキシノネナール)、8-イソ-プロスタグランジンF2a、またはマロンジアルデヒド(MDA)を検出し得る。
酸化ストレスのレベルは、タンパク質カルボニル含有量、ニトロチロシン、糖化最終産物、酸化タンパク質最終産物、ベンゾ(a)ピレンジオールエポキシド(BPDE)タンパク質付加物、および当業者によって認識される他のものを測定するアッセイを使用して確かめられ得る。
酸化ストレスのレベルは、抗酸化剤分子の活性をアッセイすることによって検出され得る。抗酸化剤分子をアッセイすることは、種々の活性酸素種に対する細胞の平衡を評価する。例えば、カタラーゼおよびスーパーオキシドジスムターゼなどの特定の抗酸化酵素の活性を測定し得る。酸化ストレスのレベルは、酸化還元電位および酸化ストレスを防ぐ細胞の能力の指標となり得る、還元型グルタチオン(GSH)レベルを検出することによって確かめられ得る。GSHレベルを検出するために使用され得る色素のいくつかの非限定的な例としては、モノクロロビマン(mBCl)およびモノブロモビマン(mBBr)が挙げられる。活性酸素種と抗酸化剤の間のバランスを評価するために、レシオメトリック蛍光アッセイを使用し得る。
酸化ストレスのレベルは、対象から採取された細胞において測定され得る。酸化ストレスのレベルは、様々な生物学的サンプルタイプにおいて測定され得る。例えば、酸化ストレスのレベルは、対象由来の唾液、血液、汗、血清、脳脊髄液、血漿、尿、または任意の細胞懸濁液を含む生物学的サンプルタイプからの細胞において測定され得る。
酸化ストレスを低減するために対象に投与される組成物は、カプセル化されたカンナビノイド化合物を含む。本明細書に開示される組成物に利用されるカンナビノイドには、カンナビゲロール型(CBG)、カンナビゲロール酸(CBGA)、カンナビゲロール酸モノメチルエーテル(CBGAM)、カンナビゲロールモノメチルエーテル(CBGM)、カンナビクロメン型(CBC)、カンナビクロマノン(CBCN)、カンナビクロメン酸(CBCA)、カンナビクロメバリン型(CBCV)、カンナビクロメバリン酸(CBCVA)、カンナビジオール型(CBD)、テトラヒドロカンナビノール型(THC)、イソ-テトラヒドロカンナビノール型(イソ-THC)、カンナビノール型(CBN)、カンナビノール酸(CBNA)、カンナビノールメチルエーテル(CBNM)、カンナビノール-C(CBN-C)、カンナビノール-C(CBN-C)、カンナビオルコール(CBN-C)、カンナビノジオール(CBND)、カンナビエルソイン型(CBE)、カンナビエルソン酸A(CBEA-A)、カンナビエルソン酸B(CBEA-B)、カンナビシクロール型(CBL)、カンナビシクロール酸(CBLA)、カンナビシクロバリン(CBLV)、カンナビシトラン型(CBT)、カンナビトリオール、カンナビトリオールバリン(CBTV)、エトキシ-カンナビチオールバリン(CBTVE)、カンナビバリン型(CBV)、カンナビノジバリン(CBVD)、テトラヒドロカンナビバリン型(THCV)、カンナビジバリン型(CBDV)、カンナビゲロバリン型(CBGV)、カンナビゲロバリン酸(CBGVA)、カンナビフラン(CBF)、デヒドロカンナビフラン(DCBF)、およびカンナビリプソール(CBR)カンナビノイドが含まれ得るが、これらに限定されない。
本開示の組成物および方法に使用されるカンナビノイドは、アサ(例えば、アサの柄、アサの茎、アサの実)、カンナビス(例えば、カンナビスの花、カンナビスの葉、カンナビスの柄、カンナビスの茎、カンナビスの種子)、Echinacea purpurea、Echinacea angustifolia、Echinacea pallida、Acmella oleracea、Helichrysum umbraculigerum、Radula marginata、カバ、黒トリュフ、Syzygium aromaticum(クローブ)、Rosmarinus oficinalis、バジル、オレガノ、黒コショウ、ラベンダー、真シナモン、マラバトルム、cananga odorata、copaifera spp.、およびホップが含まれるが、これらに限定されない様々な供給源から誘導することができる。
カプセル化されたカンナビノイドは、カプセル当たり少なくとも約0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50マイクログラムまたはそれより多くの量で含まれ得る。カプセル化されたカンナビノイドは、カプセル当たり最大で約0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、または50マイクログラムの量で含まれ得る。カプセル化されたカンナビノイドは、カプセル当たり約0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、または50マイクログラムの量で含まれ得る。カプセル化されたカンナビノイドは、カプセル当たり約1~約10マイクログラムの量で含まれ得る。カプセル化されたカンナビノイドは、カプセルの少なくとも約0.1重量%、0.2重量%、0.3重量%、0.4重量%、0.5重量%、0.6重量%、0.7重量%、0.8重量%、0.9重量%、1重量%、2重量%、3重量%、4重量%、5重量%、6重量%、7重量%、8重量%、9重量%、10重量%、11重量%、12重量%、13重量%、14重量%、15重量%、16重量%、17重量%、18重量%、19重量%、20重量%、25重量%、30重量%、35重量%、40重量%、45重量%、50重量%またはそれより多くの量で含まれ得る。カプセル化されたカンナビノイドは、カプセルの最大で約0.1重量%、0.2重量%、0.3重量%、0.4重量%、0.5重量%、0.6重量%、0.7重量%、0.8重量%、0.9重量%、1重量%、2重量%、3重量%、4重量%、5重量%、6重量%、7重量%、8重量%、9重量%、10重量%、11重量%、12重量%、13重量%、14重量%、15重量%、16重量%、17重量%、18重量%、19重量%、20重量%、25重量%、30重量%、35重量%、40重量%、45重量%、または50重量%の量で含まれ得る。カプセル化されたカンナビノイドは、カプセルの約0.1重量%、0.2重量%、0.3重量%、0.4重量%、0.5重量%、0.6重量%、0.7重量%、0.8重量%、0.9重量%、1重量%、2重量%、3重量%、4重量%、5重量%、6重量%、7重量%、8重量%、9重量%、10重量%、11重量%、12重量%、13重量%、14重量%、15重量%、16重量%、17重量%、18重量%、19重量%、20重量%、25重量%、30重量%、35重量%、40重量%、45重量%、または50重量%の量で含まれ得る。
カンナビノイドは、少なくとも約0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、150、200、250、300、350、400、450、500ミリグラム(mg)またはそれより多くの量で製品、例えば、食品中に配合され得る。カンナビノイドは、最大で約0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、150、200、250、300、350、400、450、または500ミリグラム(mg)の量で製品、例えば、食品中に配合され得る。カンナビノイドは、約0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、150、200、250、300、350、400、450、または500ミリグラム(mg)の量で製品、例えば、食品中に配合され得る。カンナビノイドは、約50~約150ミリグラムの量で製品、例えば、食品中に配合され得る。カンナビノイドは、製品の少なくとも約0.01重量%、0.02重量%、0.03重量%、0.04重量%、0.05重量%、0.06重量%、0.07重量%、0.08重量%、0.09重量%、0.1重量%、0.2重量%、0.3重量%、0.4重量%、0.5重量%、0.6重量%、0.7重量%、0.8重量%、0.9重量%、1重量%、2重量%、3重量%、4重量%、5重量%、6重量%、7重量%、8重量%、9重量%、10重量%、11重量%、12重量%、13重量%、14重量%、15重量%、16重量%、17重量%、18重量%、19重量%、20重量%、25重量%、30重量%、35重量%、40重量%、45重量%、50重量%またはそれより多くの量で製品、例えば、食品中に配合され得る。カンナビノイドは、製品の最大で約0.01重量%、0.02重量%、0.03重量%、0.04重量%、0.05重量%、0.06重量%、0.07重量%、0.08重量%、0.09重量%、0.1重量%、0.2重量%、0.3重量%、0.4重量%、0.5重量%、0.6重量%、0.7重量%、0.8重量%、0.9重量%、1重量%、2重量%、3重量%、4重量%、5重量%、6重量%、7重量%、8重量%、9重量%、10重量%、11重量%、12重量%、13重量%、14重量%、15重量%、16重量%、17重量%、18重量%、19重量%、20重量%、25重量%、30重量%、35重量%、40重量%、45重量%、または50重量%の量で製品、例えば、食品中に配合され得る。カンナビノイドは、製品の約0.01重量%、0.02重量%、0.03重量%、0.04重量%、0.05重量%、0.06重量%、0.07重量%、0.08重量%、0.09重量%、0.1重量%、0.2重量%、0.3重量%、0.4重量%、0.5重量%、0.6重量%、0.7重量%、0.8重量%、0.9重量%、1重量%、2重量%、3重量%、4重量%、5重量%、6重量%、7重量%、8重量%、9重量%、10重量%、11重量%、12重量%、13重量%、14重量%、15重量%、16重量%、17重量%、18重量%、19重量%、20重量%、25重量%、30重量%、35重量%、40重量%、45重量%、または50重量%の量で製品、例えば、食品中に配合され得る。
本明細書に開示される本願方法において利用されるカプセル化されたカンナビノイド化合物のカンナビノイドは、カンナビジオール(CBD)、カンナビジオール酸(CBDA)、カンナビジオールモノメチルエーテル(CBDM)、カンナビジオール-C(CBD-C)、カンナビジバリン(CBDV)、カンナビジバリン酸(CBDVA)、カンナビジオルコール(CBD-C)、およびこれらの組合せを含むがこれらに限定されないカンナビジオールのクラスの化合物を含むことができる。CBDは、デルタ-1-カンナビジオール、デルタ-2-カンナビジオール、デルタ-3-カンナビジオール、デルタ-3,7-カンナビジオール、デルタ-4-カンナビジオール、デルタ-5-カンナビジオール、デルタ-6-カンナビジオール、およびこれらの組合せを含むことができる。
カプセル化されたカンナビジオール化合物は、カプセル当たり少なくとも約0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50マイクログラムまたはそれより多くの量で含まれ得る。カプセル化されたカンナビジオール化合物は、カプセル当たり最大で約0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、または50マイクログラムの量で含まれ得る。カプセル化されたカンナビジオール化合物は、カプセル当たり約0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、または50マイクログラムの量で含まれ得る。カプセル化されたカンナビジオール化合物は、カプセル当たり約1~約10マイクログラムの量で含まれ得る。カプセル化されたカンナビジオール化合物は、カプセルの少なくとも約0.1重量%、0.2重量%、0.3重量%、0.4重量%、0.5重量%、0.6重量%、0.7重量%、0.8重量%、0.9重量%、1重量%、2重量%、3重量%、4重量%、5重量%、6重量%、7重量%、8重量%、9重量%、10重量%、11重量%、12重量%、13重量%、14重量%、15重量%、16重量%、17重量%、18重量%、19重量%、20重量%、25重量%、30重量%、35重量%、40重量%、45重量%、50重量%またはそれより多くの量で含まれ得る。カプセル化されたカンナビジオール化合物は、カプセルの最大で約0.1重量%、0.2重量%、0.3重量%、0.4重量%、0.5重量%、0.6重量%、0.7重量%、0.8重量%、0.9重量%、1重量%、2重量%、3重量%、4重量%、5重量%、6重量%、7重量%、8重量%、9重量%、10重量%、11重量%、12重量%、13重量%、14重量%、15重量%、16重量%、17重量%、18重量%、19重量%、20重量%、25重量%、30重量%、35重量%、40重量%、45重量%、または50重量%の量で含まれ得る。カプセル化されたカンナビジオール化合物は、カプセルの約0.1重量%、0.2重量%、0.3重量%、0.4重量%、0.5重量%、0.6重量%、0.7重量%、0.8重量%、0.9重量%、1重量%、2重量%、3重量%、4重量%、5重量%、6重量%、7重量%、8重量%、9重量%、10重量%、11重量%、12重量%、13重量%、14重量%、15重量%、16重量%、17重量%、18重量%、19重量%、20重量%、25重量%、30重量%、35重量%、40重量%、45重量%、または50重量%の量で含まれ得る。
カプセル化されたカンナビノイド化合物を含む組成物は水溶性であり得る。カプセル化されたカンナビノイド化合物を含む組成物は、大気の重力が海抜よりも低い場合でさえ、水溶性であり得る。カプセル化されたカンナビノイド化合物は、約6℃~約55℃の範囲の温度で可溶性であり得る。カプセル化されたカンナビノイド化合物は、約1気圧~約5気圧の範囲の圧力で可溶性であり得る。カプセル化されたカンナビノイド化合物は、周囲条件下で可溶性であり得る。周囲条件は、約15℃~約30℃および約1気圧~約3気圧であり得る。例えば、約2.5ミリグラムの組成物は、25ミリリットルの水に可溶性であり得る。
カンナビジオール化合物は、少なくとも約0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、150、200、250、300、350、400、450、500ミリグラム(mg)またはそれより多くの量で製品、例えば、食品中に含まれ得る。カンナビジオール化合物は、最大で約0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、150、200、250、300、350、400、450、または500ミリグラム(mg)の量で製品、例えば、食品中に含まれ得る。カンナビジオール化合物は、約0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、150、200、250、300、350、400、450、または500ミリグラム(mg)の量で製品、例えば、食品中に含まれ得る。カンナビジオール化合物は、約50~約150ミリグラムの量で製品、例えば、食品中に含まれ得る。カンナビジオール化合物は、製品の少なくとも約0.01重量%、0.02重量%、0.03重量%、0.04重量%、0.05重量%、0.06重量%、0.07重量%、0.08重量%、0.09重量%、0.1重量%、0.2重量%、0.3重量%、0.4重量%、0.5重量%、0.6重量%、0.7重量%、0.8重量%、0.9重量%、1重量%、2重量%、3重量%、4重量%、5重量%、6重量%、7重量%、8重量%、9重量%、10重量%、11重量%、12重量%、13重量%、14重量%、15重量%、16重量%、17重量%、18重量%、19重量%、20重量%、25重量%、30重量%、35重量%、40重量%、45重量%、50重量%またはそれより多くの量で製品、例えば、食品中に含まれ得る。カンナビジオール化合物は、製品の最大で約0.01重量%、0.02重量%、0.03重量%、0.04重量%、0.05重量%、0.06重量%、0.07重量%、0.08重量%、0.09重量%、0.1重量%、0.2重量%、0.3重量%、0.4重量%、0.5重量%、0.6重量%、0.7重量%、0.8重量%、0.9重量%、1重量%、2重量%、3重量%、4重量%、5重量%、6重量%、7重量%、8重量%、9重量%、10重量%、11重量%、12重量%、13重量%、14重量%、15重量%、16重量%、17重量%、18重量%、19重量%、20重量%、25重量%、30重量%、35重量%、40重量%、45重量%、または50重量%の量で製品、例えば、食品中に含まれ得る。カンナビジオール化合物は、製品の約0.01重量%、0.02重量%、0.03重量%、0.04重量%、0.05重量%、0.06重量%、0.07重量%、0.08重量%、0.09重量%、0.1重量%、0.2重量%、0.3重量%、0.4重量%、0.5重量%、0.6重量%、0.7重量%、0.8重量%、0.9重量%、1重量%、2重量%、3重量%、4重量%、5重量%、6重量%、7重量%、8重量%、9重量%、10重量%、11重量%、12重量%、13重量%、14重量%、15重量%、16重量%、17重量%、18重量%、19重量%、20重量%、25重量%、30重量%、35重量%、40重量%、45重量%、または50重量%の量で製品、例えば、食品中に含まれ得る。
本開示の組成物および方法は、あるタイプのカンナビノイドとしてテトラヒドロカンナビノール(THC)を含むことができる。THCは、デルタ-9-THC、デルタ-8-THC、およびこれらの組合せを含むことができる。THCは、デルタ-6a,7-テトラヒドロカンナビノール、デルタ-7-テトラヒドロカンナビノール、デルタ-8-テトラヒドロカンナビノール、デルタ-9,11-テトラヒドロカンナビノール、デルタ-9-テトラヒドロカンナビノール、デルタ-10-テトラヒドロカンナビノール、デルタ-6a,10a-テトラヒドロカンナビノール、およびこれらの組合せを含むことができる。デルタ-9-テトラヒドロカンナビノールは、(6aR,10aR)-デルタ-9-テトラヒドロカンナビノール、(6aS,10aR)-デルタ-9-テトラヒドロカンナビノール、(6aS,10aS)-デルタ-9-テトラヒドロカンナビノール、(6aR,10aS)-デルタ-9-テトラヒドロカンナビノール、およびこれらの組合せを含めた立体異性体を含むことができる。
一部の実施形態において、カプセルは、THCを含み得る。THC化合物は、カプセル当たり少なくとも約0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50マイクログラムまたはそれより多くの量で含まれ得る。カプセル化されたTHC化合物は、カプセル当たり最大で約0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、または50マイクログラムの量で含まれ得る。カプセル化されたTHC化合物は、カプセル当たり約1~約10マイクログラムの量で含まれ得る。カプセル化されたTHC化合物は、カプセル当たり約0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、または50マイクログラムの量で含まれ得る。カプセル化されたTHC化合物は、カプセルの少なくとも約0.1重量%、0.2重量%、0.3重量%、0.4重量%、0.5重量%、0.6重量%、0.7重量%、0.8重量%、0.9重量%、1重量%、2重量%、3重量%、4重量%、5重量%、6重量%、7重量%、8重量%、9重量%、10重量%、11重量%、12重量%、13重量%、14重量%、15重量%、16重量%、17重量%、18重量%、19重量%、20重量%、25重量%、30重量%、35重量%、40重量%、45重量%、50重量%またはそれより多くの量で含まれ得る。カプセル化されたTHC化合物は、カプセルの最大で約0.1重量%、0.2重量%、0.3重量%、0.4重量%、0.5重量%、0.6重量%、0.7重量%、0.8重量%、0.9重量%、1重量%、2重量%、3重量%、4重量%、5重量%、6重量%、7重量%、8重量%、9重量%、10重量%、11重量%、12重量%、13重量%、14重量%、15重量%、16重量%、17重量%、18重量%、19重量%、20重量%、25重量%、30重量%、35重量%、40重量%、45重量%、または50重量%の量で含まれ得る。カプセル化されたTHC化合物は、カプセルの約0.1重量%、0.2重量%、0.3重量%、0.4重量%、0.5重量%、0.6重量%、0.7重量%、0.8重量%、0.9重量%、1重量%、2重量%、3重量%、4重量%、5重量%、6重量%、7重量%、8重量%、9重量%、10重量%、11重量%、12重量%、13重量%、14重量%、15重量%、16重量%、17重量%、18重量%、19重量%、20重量%、25重量%、30重量%、35重量%、40重量%、45重量%、または50重量%の量で含まれ得る。
THC化合物は、少なくとも約0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、150、200、250、300、350、400、450、500ミリグラム(mg)またはそれより多くの量で製品、例えば、食品中に含まれ得る。THC化合物は、最大で約0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、150、200、250、300、350、400、450、または500ミリグラム(mg)の量で製品、例えば、食品中に含まれ得る。THC化合物は、約0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、150、200、250、300、350、400、450、または500ミリグラム(mg)の量で製品、例えば、食品中に含まれ得る。THC化合物は、約50~約150ミリグラムの量で製品、例えば、食品中に含まれ得る。THC化合物は、製品の少なくとも約0.01重量%、0.02重量%、0.03重量%、0.04重量%、0.05重量%、0.06重量%、0.07重量%、0.08重量%、0.09重量%、0.1重量%、0.2重量%、0.3重量%、0.4重量%、0.5重量%、0.6重量%、0.7重量%、0.8重量%、0.9重量%、1重量%、2重量%、3重量%、4重量%、5重量%、6重量%、7重量%、8重量%、9重量%、10重量%、11重量%、12重量%、13重量%、14重量%、15重量%、16重量%、17重量%、18重量%、19重量%、20重量%、25重量%、30重量%、35重量%、40重量%、45重量%、50重量%またはそれより多くの量で製品、例えば、食品中に含まれ得る。THC化合物は、製品の最大で約0.01重量%、0.02重量%、0.03重量%、0.04重量%、0.05重量%、0.06重量%、0.07重量%、0.08重量%、0.09重量%、0.1重量%、0.2重量%、0.3重量%、0.4重量%、0.5重量%、0.6重量%、0.7重量%、0.8重量%、0.9重量%、1重量%、2重量%、3重量%、4重量%、5重量%、6重量%、7重量%、8重量%、9重量%、10重量%、11重量%、12重量%、13重量%、14重量%、15重量%、16重量%、17重量%、18重量%、19重量%、20重量%、25重量%、30重量%、35重量%、40重量%、45重量%、または50重量%の量で製品、例えば、食品中に含まれ得る。THC化合物は、製品の約0.01重量%、0.02重量%、0.03重量%、0.04重量%、0.05重量%、0.06重量%、0.07重量%、0.08重量%、0.09重量%、0.1重量%、0.2重量%、0.3重量%、0.4重量%、0.5重量%、0.6重量%、0.7重量%、0.8重量%、0.9重量%、1重量%、2重量%、3重量%、4重量%、5重量%、6重量%、7重量%、8重量%、9重量%、10重量%、11重量%、12重量%、13重量%、14重量%、15重量%、16重量%、17重量%、18重量%、19重量%、20重量%、25重量%、30重量%、35重量%、40重量%、45重量%、または50重量%の量で製品、例えば、食品中に含まれ得る。
ある場合には、本開示の組成物は、精神賦活性量のTHCを含有しない。例えば、本開示の組成物におけるカンナビノイドは、カンナビノイド化合物の総量に対して約100%、90%、80%、70%、60%、50%、40%、30%、20%、10%、5%、1%、0.7%、0.5%、0.3%、0.1%またはそれより小未満のTHCを含み得る。ある場合には、本開示の組成物中の非THCカンナビノイド(例えば、カンナビジオール)とTHCとの比は、約1:1、2:1、3:1、4:1、5:1、6:1、7:1、8:1、9:1、10:1、11:1、12:1、13:1、14:1、15:1、16:1、17:1、18:1、19:1、20:1、25:1、30:1、35:1、40:1、45:1、50:1、100:1もしくはそれより大よりも大きいかまたはそれらに等しい。ある場合には、本開示の組成物は、約0.3%未満のTHCを含有する。
いくつかの実施形態では、本開示の組成物は抗酸化剤を含み得る。抗酸化剤は、反応種による酸化を阻害し得る。抗酸化剤は、酸化連鎖反応の開始または伝播を阻害することによって、他の分子の酸化を阻害または遅延させる化合物を指す場合がある。抗酸化剤は、酸化ストレスを引き起こす可能性がある活性酸素種を中和する化合物であり得る。抗酸化剤は、酸素捕捉剤またはキレート剤として作用する化合物であり得る。抗酸化剤は、それ自身の電子の1つを提供することによって、フリーラジカルを中和し得る。抗酸化剤は、酵素的または非酵素的分子であり得る。酵素的抗酸化剤には、活性酸素種などの酸化毒性中間体を代謝する酵素が含まれる。酵素分子には、スーパーオキシドジスムターゼ、グルタチオンペルオキシダーゼ、グルタチオンレダクターゼ、カタラーゼおよびアスコルビン酸オキシダーゼなどの酵素が含まれる。非酵素的分子には、グルタチオン、ビタミンC、尿酸、アルブミン、ビリルビン、ビタミンE(α-トコフェロール)、カロテノイド(例えば、β-カロテン)、およびフラボノイドが含まれ得る。
本開示の組成物は、モノテルペノイド、セスキテルペノイド、ジテルペノイド、およびトリテルペノイドなどのテルペノイドを含むがこれらに限定されない1種または複数のテルペン化合物を含むことができる。テルペンは、非環式、単環式、または多環式とすることができる。テルペンには、ミルセン、リモネン、リナロール、trans-オシメン、cis-オシメン、アルファ-ピネン、ベータ-ピネン、アルファ-フムレン(アルファ-カリオフィレン)、ベータ-カリオフィレン、デルタ-3-カレン、trans-ガンマ-ビサボレン、cis-ガンマ-ビサボレン、trans-アルファ-ファルネセン、cis-ベータ-ファルネセン、ベータ-フェンコール、ベータ-フェランドレン、グアヨール、アルファ-グアレン、アルファ-オイデスモール、ベータ-オイデスモール、ガンマ-オイデスモール、テルピノレン、アルファ-セリネン、ベータ-セリネン、アルファ-テルピネオール、フェンコン、カンフェン、cis-サビネン水和物、アルファ-trans-ベルガモテン、アルファ-cis-ベルガモテン、ボルネオール、ガンマ-クルクメン、アルファ-ツジェン、エピ-アルファ-ビサボロール、イプスジエノール、アルファ-イルアンゲン、ベータ-エレメン、ガンマ-ムウロレン、アルファ-カジネン、アルファ-ロンギピネン、カリオフィレンオキシド、およびこれらの組合せを含めることができるが、これらに限定されない。
カプセル化されたテルペンは、少なくともマイクロカプセル当たり約0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50マイクログラムまたはそれより多くの量で含まれ得る。カプセル化されたテルペンは、カプセル当たり最大で約0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、または50マイクログラムの量で含まれ得る。カプセル化されたテルペンは、カプセル当たり約0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、または50マイクログラムの量で含まれ得る。カプセル化されたテルペン化合物は、カプセル当たり約1~約10マイクログラムの量で含まれ得る。カプセル化されたテルペンは、カプセルの少なくとも約0.1重量%、0.2重量%、0.3重量%、0.4重量%、0.5重量%、0.6重量%、0.7重量%、0.8重量%、0.9重量%、1重量%、2重量%、3重量%、4重量%、5重量%、6重量%、7重量%、8重量%、9重量%、10重量%、11重量%、12重量%、13重量%、14重量%、15重量%、16重量%、17重量%、18重量%、19重量%、20重量%、25重量%、30重量%、35重量%、40重量%、45重量%、または50重量%の量で含まれ得る。カプセル化されたテルペンは、カプセルの最大で約0.1重量%、0.2重量%、0.3重量%、0.4重量%、0.5重量%、0.6重量%、0.7重量%、0.8重量%、0.9重量%、1重量%、2重量%、3重量%、4重量%、5重量%、6重量%、7重量%、8重量%、9重量%、10重量%、11重量%、12重量%、13重量%、14重量%、15重量%、16重量%、17重量%、18重量%、19重量%、20重量%、25重量%、30重量%、35重量%、40重量%、45重量%、50重量%またはより多くの量で含まれ得る。カプセル化されたテルペンは、カプセルの約0.1重量%、0.2重量%、0.3重量%、0.4重量%、0.5重量%、0.6重量%、0.7重量%、0.8重量%、0.9重量%、1重量%、2重量%、3重量%、4重量%、5重量%、6重量%、7重量%、8重量%、9重量%、10重量%、11重量%、12重量%、13重量%、14重量%、15重量%、16重量%、17重量%、18重量%、19重量%、20重量%、25重量%、30重量%、35重量%、40重量%、45重量%、または50重量%の量で含まれ得る。
テルペン化合物は、少なくとも約0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、150、200、250、300、350、400、450、500ミリグラム(mg)またはそれより多くの量で製品、例えば、食品中に含まれ得る。テルペン化合物は、最大で約0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、150、200、250、300、350、400、450、または500ミリグラム(mg)の量で製品、例えば、食品中に含まれ得る。テルペン化合物は、約0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、150、200、250、300、350、400、450、または500ミリグラム(mg)の量で製品、例えば、食品中に含まれ得る。テルペン化合物は、約50~約150ミリグラムの量で製品、例えば、食品中に含まれ得る。テルペン化合物は、製品の少なくとも約0.01重量%、0.02重量%、0.03重量%、0.04重量%、0.05重量%、0.06重量%、0.07重量%、0.08重量%、0.09重量%、0.1重量%、0.2重量%、0.3重量%、0.4重量%、0.5重量%、0.6重量%、0.7重量%、0.8重量%、0.9重量%、1重量%、2重量%、3重量%、4重量%、5重量%、6重量%、7重量%、8重量%、9重量%、10重量%、11重量%、12重量%、13重量%、14重量%、15重量%、16重量%、17重量%、18重量%、19重量%、20重量%、25重量%、30重量%、35重量%、40重量%、45重量%、50重量%またはそれより多くの量で製品、例えば、食品中に含まれ得る。テルペン化合物は、製品の最大で約0.01重量%、0.02重量%、0.03重量%、0.04重量%、0.05重量%、0.06重量%、0.07重量%、0.08重量%、0.09重量%、0.1重量%、0.2重量%、0.3重量%、0.4重量%、0.5重量%、0.6重量%、0.7重量%、0.8重量%、0.9重量%、1重量%、2重量%、3重量%、4重量%、5重量%、6重量%、7重量%、8重量%、9重量%、10重量%、11重量%、12重量%、13重量%、14重量%、15重量%、16重量%、17重量%、18重量%、19重量%、20重量%、25重量%、30重量%、35重量%、40重量%、45重量%、または50重量%の量で製品、例えば、食品中に含まれ得る。テルペン化合物は、製品の約0.01重量%、0.02重量%、0.03重量%、0.04重量%、0.05重量%、0.06重量%、0.07重量%、0.08重量%、0.09重量%、0.1重量%、0.2重量%、0.3重量%、0.4重量%、0.5重量%、0.6重量%、0.7重量%、0.8重量%、0.9重量%、1重量%、2重量%、3重量%、4重量%、5重量%、6重量%、7重量%、8重量%、9重量%、10重量%、11重量%、12重量%、13重量%、14重量%、15重量%、16重量%、17重量%、18重量%、19重量%、20重量%、25重量%、30重量%、35重量%、40重量%、45重量%、または50重量%の量で製品、例えば、食品中に含まれ得る。
本開示の組成物は、アサ油と比較して、カンナビノイドが富化され得る。例えば、組成物は、アサ油と、抽出物(例えば、アサ抽出物)および精油などの植物源からのカンナビノイドとを含むことができる。組成物は、アサ油と比較して約0%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、100%、200%、300%、400%、500%、600%、700%、800%、900%または1000%高い濃度のカンナビノイドを含み得る。
本開示の組成物は、アサ油と比較して、カンナビジオール化合物が富化され得る。例えば、組成物は、アサ油と、抽出物(例えば、アサ抽出物)および精油などの植物源からのカンナビジオール化合物とを含むことができる。組成物は、アサ油と比較して約0%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、100%、200%、300%、400%、500%、600%、700%、800%、900%または1000%高い濃度のカンナビジオール化合物を含み得る。
本開示の組成物は、アサ油と比較して、THC化合物が富化され得る。例えば、組成物は、アサ油と、抽出物(例えば、アサ抽出物)および精油などの植物源からのTHC化合物とを含むことができる。組成物は、アサ油と比較して約0%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、100%、200%、300%、400%、500%、600%、700%、800%、900%または1000%高い濃度のTHC化合物を含み得る。
本開示の組成物は、アサ油と比較して、テルペンが富化され得る。例えば、組成物は、アサ油と、抽出物(例えば、アサ抽出物)および精油などの植物源からのテルペンとを含むことができる。組成物は、アサ油と比較して約0%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、100%、200%、300%、400%、500%、600%、700%、800%、900%または1000%高い濃度のテルペンを含み得る。
本開示の組成物に含まれるカプセル化されたカンナビノイド化合物は、様々な供給源から派生することができる。化合物源は、植物抽出物または精油などの、天然物であり得る。本開示の組成物中の化合物は、カンナビノイド化合物、THC化合物、およびテルペン化合物を含むアサ油から派生することができる。本開示の組成物中の化合物は、本開示でさらに論じられる精油を含むがこれに限定されない精油から派生することができる。これらの化合物は、カンナビノイド化合物およびテルペン化合物を含むことができる。ある場合には、組成物中の全ての化合物または成分は、天然であるかまたは天然由来である。ある場合には、組成物中の全ての化合物または成分は、ベジタリアン(vegetarian)である。ある場合には、組成物中の全ての化合物または成分は、ビーガン(vegan)である。
本開示の組成物中のテルペンおよび/または精油は、特定の状態または対象に利益をもたらすように選択することができる。テルペンおよび/または精油は、互いに組み合わせて、ならびにカンナビノイドと組み合わせて用いられ、例えば、細胞の酸化ストレスを低減し、いくつかの場合には1つまたは複数の健康状態を寛解し得る。例えば、テルピノレン、テルピネオールおよびリナロールまたはラベンダー、バレリアンおよびジャスミン精油は、睡眠補助剤として作用するかまたは睡眠障害を治療するために、カンナビノイドまたはカンナビス抽出物と組み合わせることができる。有益なことに、カンナビノイドとテルペンの組合せは、単一組成物などで、対象の内因性カンナビノイド系に相乗効果をもたらすことができる。例えば、テルペンの存在は、カンナビノイドのバイオアクセシビリティを増加させることができる。代替的または追加的に、カンナビノイドの存在は、テルペンのバイオアクセシビリティを増加させることができる。
アルファ-ピネンは、抗炎症剤、抗血管新生剤、抗潰瘍剤、および気管支拡張剤として使用することができる。
リナロールは、不安を低減させ、炎症(例えば、肺の炎症)を低減させるため、アルツハイマー病またはその症状を改善するのに、鎮静剤、鎮痛剤、抗微生物剤、抗細菌剤、および抗てんかん剤として使用することができる。
ミルセンは、抗細菌剤、神経保護剤、抗侵害受容剤、鎮痛剤として、ならびに神経因性疼痛、消化性潰瘍疾患、および炎症を軽減するのに使用することができる。濃度に応じて、ミルセンは、鎮静剤として(例えば、0.5%を超えるミルセン)またはエネルギーを与える効果を発揮させるのに(例えば、0.5%未満のミルセン)使用することができる。
リモネンは、不安およびうつ病を低減させるのに、コレステロール含有胆石を溶解するのに、胃酸を中和し、正常な蠕動を支え、胸焼けおよび胃食道逆流を緩和するのに、免疫機能を改善するのに、ならびに癌に対する化学予防剤として使用することができる。
オシメンは、抗真菌剤、抗腫瘍剤、および細胞毒性剤として使用することができる。
テルピノレンは、抗酸化剤、気分調節、中枢神経系(CNS)調節、抗炎症、止しゃ、抗フィラリア、抗真菌、抗マラリア、抗アメーバ、抗細菌、細胞毒性、および抗癌効果のために使用することができる。
テルピネオールは、対象をリラックスさせ、消化を助け、胃腸障害を改善し、ならびにインフルエンザ、気管支炎、咳、鼻閉、および副鼻腔炎を緩和するのに使用することができる。
ベータ-カリオフィレンは、抗炎症剤、抗腫瘍剤、および鎮痛剤として使用することができる。
ゲラニオールは、ニューロパチーを低減させまたは予防するのに、抗うつ剤として、血管新生を抑制するのに、抗癌剤の効力を改善するのに、癌細胞(例えば、肺癌)の増殖を抑制するのに、癌に対する化学予防剤として、炎症およびアポトーシス(例えば、肝細胞で)を低減させるのに、酸化ストレスを低減させるのに、抗酸化剤として、および抗微生物剤として使用することができる。
アルファ-フムレンは、食欲抑制剤、抗炎症剤、防虫剤、抗細菌剤、抗酸化剤、およびアレロパシー物質として使用することができる。
フェランドレンは、抗うつ剤および抗痛覚過敏剤として使用することができる。
カレンは、抗酸化剤、抗増殖剤、抗微生物剤として、および涙、粘液、または汗などの過剰な体液生成を低減させるのに使用することができる。
テルピネンは、抗酸化剤、抗炎症剤、抗微生物剤、抗増殖剤として、酸化ストレスを低減させるのに、および糖尿病を管理するのに使用することができる。
フェンコールは、抗細菌剤、抗マイコバクテリウム剤、抗微生物剤、および抗酸化剤として使用することができる。
ボルネオールは、痛覚過敏を軽減するのに、TRPA1阻害剤、抗炎症剤、および抗侵害受容剤として使用することができる。
ビサボロールは、白血病でアポトーシスを誘発させるなどの抗癌剤、抗腫瘍剤(例えば、膵臓癌)、および抗遺伝毒性剤として使用することができる。
フィトールは、GABAの分解を阻害することなどによって対象をリラックスさせるのに、不安寛解剤として、メナジオン誘発性酸化ストレスを抑えるのに、および抗微生物剤として使用することができる。
カンフェンは、疼痛緩和のために、抗酸化剤として、癌細胞(例えば、メラノーマ)のアポトーシスを誘発させるのに、抗腫瘍剤、および抗細菌剤として使用することができる。
サビネンは、抗酸化剤、抗微生物剤、抗癌剤(例えば、口腔、肝臓、肺、結腸、メラノーマ、および白血病性の癌)として、肝機能を助け、消化を助け、関節炎を緩和し、皮膚状態を緩和するのに使用することができる。
カンファーは、皮膚の治癒(例えば、再構築されたヒトの上皮)を改善するのに、局所麻酔剤、筋弛緩剤、抗病原性剤、および抗微生物剤として使用することができる。
イソボルネオールは、抗酸化剤、細胞毒性剤、DNA保護剤として、単純ヘルペスウイルス1型を阻害するのに、およびHIVを阻害するのに使用することができる。
メントールは、鎮痛剤として、α3β4ニコチン性アセチルコリン受容体を脱感作するのに、抗侵害受容剤として、および抗炎症剤として使用することができる。
ネロリドールは、抗真菌剤、抗微生物剤、抗酸化剤、および抗マラリア剤として使用することができる。
グアイオールは、抗微生物剤、抗真菌剤、および抗生剤として使用することができる。
イソプレゴールは、胃保護剤、抗炎症剤として、化合物の経皮投与に対する浸透性を高めるのに、および発作の重症度を低減させるのに使用することができる。
酢酸ゲラニルは、抗微生物剤、抗細菌剤、および抗酸化剤として使用することができる。
シメンは、抗炎症剤、抗痛覚過敏剤、抗酸化剤、抗糖尿病剤として、減量を助けるのに、免疫障害を助けるのに、および急性肺損傷を予防するのに使用することができる。
ユーカリプトールは、抗真菌剤として、炎症(例えば、肺の炎症)を軽減するのに、抗酸化剤、および抗癌剤として使用することができる。
プレゴンは、皮膚の浸透性を高めるのに、殺虫剤、および抗酸化剤として使用することができる。
本開示の組成物は、1種または複数の精油または精油化合物を含見える。精油として、これらに限定されないが、リナロール;B-カリオフィレン;B-ミルセン;D-リモネン;フムレン;a-ピネン;イランイラン(Cananga odorata);セイヨウノコギリソウ(Achillea millefolium);スミレ(Viola odorata);ベチバー(Vetiveria zizanoides);バニラ(Vanilla plantifolia);チューベローズ(Polianthes tuberosa);タイム(Thymus vulgaris L.);ティーツリー(Melaleuca alternifolia);タンジェリン(Citrus reticulata);クロトウヒ(Picea mariana);トウヒ(Tsuga Canadensis);カンショウコウ(Nardostachys jatamansi);スペアミント(Mentha spicata);ビャクダン(Santalum spicatum);シタン(Aniba rosaeodora);ローズマリーベルベノン(Rosmarinus officinalis);ローズマリー(Rosmarinus officinalis);バラ(Rosa damascena);テンジクアオイ(Pelargonium roseum);ラベンサラ(Ravensara aromatica);プライ(Zingiber cassumunar) マツバ(Pinus sylvestris L.) プチグレン(Citrus aurantium);ペパーミント(Mentha piperita);クロコショウ(Piper nigrum L.);パチョリ(Pogostemon cablin);パロサント(Bursera graveolens);パルマローザ(Cymbopogon martini);モクセイ(Osmanthus fragrans);オレガノ(Origanum vulgare);スイートオレンジ(Citrus sinensis);オークモス(Evernia prunastri);ナツメグ(Myristica fragrans) ニアウリ(Melaleuca viridifloria);ネロリ(別名オレンジブロッサム)(Citrus aurantium);マートル(Myrtus communis);ミルラ(Commiphora myrrha);ミモザ(Acacia decurrens);メリッサ(Melissa officinalis L.);スイートマジョラム(Origanum majorana);マヌカ(Leptospermum scoparium);レッドマンダリン(Citrus deliciosa);マンダリン(Citrus deliciosa);ホワイトロータス(Nelumbo nucifera);ピンクロータス(Nelumbo nucifera);ブルーロータス(Nelumbo nucifera);ライム(Citrus aurantifolia);ユリ(Lilum aurantum);レモングラス(Cymbopogon citratus);レモン(Citrus limonum);ラベンダー(Lavandula angustifolium);ラバンジン(Lavandula hybrida grosso);カヌカ(Kunzea ericoides);ジュニパーベリー(Juniperus cummunis);ジャスミン(Jasminum officinale);ジャスミンAbs(Jasminum sambac);ムギワラギク(Helichrysum italicum);ホワイトグレープフルーツ(Citrus x paradisi);ピンクグレープフルーツ(Citrus paradisi);ショウガ(Zingiber officinalis);ゼラニウム(Pelargonium graveolens);ブルボンゼラニウム(Pelargonium graveolens,’Herit);クチナシ(Gardenia jasminoides);ガルバナム(Ferula galbaniflua);フランキンセンス(Boswellia carterii);フランジパニ(Plumeria alba);ファーニードルホワイト(Abies alba);ファーニードルシベリア(Abies siberica);ファーニードルカナダ(Abies balsamea);スイートフェンネル(Foeniculum vulgare);Eucalyptus Smithii、Eucalyptus Radiata、Eucalyptus Globulus、Eucalyptus Citriodora、Eucalyptus Blue Mallee(Eucalyptus polybractea);エレミ(Canarium luzonicum);ディル(Anethum graveolens);ヒノキ(Cupressus sempervirens);クミン(Cuminum cyminum);コリアンダー(Coriandum sativum);ココア(Theobroma cacao);クローブ(Eugenia caryophylatta);クラリーセージ(Salvia sclarea);シスタス(別名Labdanum)(Cistus ladaniferus L.);シナモン(Cinnamomum zeylanicum);ローマンカモミール(Anthemis nobilis);ブルーカモミール(Matricaria chamomilla);セロリの種子(Apium graveolins);ベイスギ(Thuja plicata);シダーウッド、ブラッド(Juniperus virginiana);シダーウッドアトラス(Cedrus atlantica);ニンジンの種子(Daucus carota);カルダモン(Elettaria cardamomum);キャラウェイの種子(Carum carvi);カヤプト(Melaleuca cajuputi);カデ(Juniperus oxycedrus);アメリカシラカバ(Betula alba);アメリカミズメ(Betula lenta);ベルガモット(Citrus bergamia);ゲッケイジュ(Laurus nobilis);バジル(Ocimum basilicum);カミメボウキ(Ocimum sanctum);バジル(Ocimum basilicum);バルサムポプラ(Populus balsamifera);バルサムペルー(Myroxylon balsamum);アンゼリカ(Angelica archangelica L.);および/またはこれらの組合せが挙げられる。
本開示の組成物は、マッシュルームまたはマッシュルーム派生生成物(例えば、霊芝、カバノアナタケ、マイタケ、ヒラタケ、トウチュウカソウ)、マカ(Lepidium meyenii)、ツルドクダミ(he show wuまたはshou wu chihとも呼ぶ)、スーパーフードまたはスーパーフード誘導生成物(例えば、ブルーベリ、アサイーベリー、インカベリー、ゴジベリー、カムカム、ココナツ、ルクマ、ケール、カカオ(例えば、カカオパウダー、カカオバター)、サチャインチ、チア、アマ、アサ、アマランス、キノア、moringa oleifera)、および/またはこれらの組合せを含むがこれらに限定されない1種または複数の追加の成分を含むことができる。
本開示の組成物に使用される化合物は、様々な方法によって抽出することができる。例えば、抽出は、浸軟、注入、煎出、浸出、ソックスレー抽出、加圧溶媒抽出、向流抽出、超音波処理、または超臨界流体(例えば、二酸化炭素)抽出によって行うことができる。
ある場合には、本開示の組成物で使用される化合物は、超臨界流体(例えば、二酸化炭素)抽出を介して抽出される。例えば、カンナビノイド化合物は、超臨界二酸化炭素抽出を使用して、アサ(例えば、アサの柄およびアサの茎)から抽出することができる。
本開示の組成物は、プレグネノロンを、その誘導体も含めて含むことができる。プレグネノロンは、カンナビス中毒、例えばTHCから対象を保護するのを助けることができる。プレグネノロンまたはその誘導体は、水溶性であるように処方することができる。本開示の組成物は、約1から50ミリグラム(mg)の間のプレグネノロンまたはその誘導体を含むことができる。例えば、本開示の単位投薬量は、約1から50ミリグラム(mg)の間のプレグネノロンを含むことができる。本開示の組成物(例えば、単位投薬量)は、約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、または50mgのプレグネノロンを含むことができる。本開示の組成物(例えば、単位投薬量)は、少なくとも約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50mgまたはそれより多くのプレグネノロンを含むことができる。本開示の組成物(例えば、単位投薬量)は、最大で約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、または50mgのプレグネノロンを含むことができる。プレグネノロンを含む組成物は、エステル、シクロデキストリン錯体、カプセル(例えば、アルギン酸ナトリウムカプセル)、即時放出性製剤、遅延または延長放出性剤、経頬製剤、および舌下製剤を含めた、本明細書に記述される任意のその他の化合物、成分、または製剤と組み合わせて使用することができる。
本開示の組成物は、カプセル化されたカンナビノイド化合物を含む。カプセルは、カンナビノイド化合物などの、本開示で論じられる構成成分を含むことができる。いくつかの実施形態では、テルペン化合物、カンナビジオール、THC、および/または他のものを含む組成物もまたカプセル化され得る。ある場合には、組成物は、リポソームを使用せずにカプセル化することができる。ある場合には、組成物は、ミセルを使用せずにカプセル化することができる。ある場合には、組成物は、リポソームまたはミセルを使用せずにカプセル化することができる。組成物の化合物は、液体、ゲル、半固体、および固体を含むがこれらに限定されない形で存在し、カプセル化することができる。本明細書に開示されるカプセル化された組成物は、固体、粉末、液体、懸濁液、ゲル、錠剤、食品、ローション、化粧品、および本開示で論じられる他の形を含むがこれらに限定されない形に、さらに加工することができる。
カプセル化は、マイクロ流体液滴発生またはカプセル化デバイスを含めたカプセル化デバイスで行うことができる。例示的なマイクロカプセル化デバイスは、例えば、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許第7,482,152号に記載されている。マイクロ流体液滴またはエマルジョンは、不混和性キャリア流体を用いてカプセル化される流体の流れによって、発生させることができる。例えば、カプセル化される油の流体を、水性キャリア流体と共に流すことができ、またはカプセル化される水性流体を、油のキャリア流体と共に流すことができる。空気を流体として使用することもできる。マイクロカプセル化に有用なマイクロ流体液滴発生機は、並行流、交差流(例えば、T接合部での流れ)、流れの集束、穿孔板を通る流れ、およびノズルを通る流れを用いるものを含む。液滴サイズは、デバイスの幾何形状、流体の流れの相対流量、および動作圧力を含めたパラメーターによって、制御することができる。
カプセル化されたカンナビノイド組成物を含む、カプセル化された組成物の例は、参照により本明細書に完全に組み込まれるWO2016/094810号に提供されている。
カプセル化は、異なる流量または圧力など、所定範囲の動作パラメーターで行うことができる。カプセル化は、少なくとも約10ポンド/平方インチ(psi)、20psi、30psi、40psi、50psi、60psi、70psi、80psi、90psi、100psi、200psi、300psi、400psi、500psi、600psi、700psi、800psi、900psi、1000psi、2000psi、3000psi、4000psi、5000psi、6000psi、7000psi、8000psi、9000psi、10000psi、15000psi、20000psi、25000psi、30000psi、35000psi、40000psi、45000psi、50000psiまたはそれ超の圧力で行うことができる。カプセル化は、最大で約10ポンド/平方インチ(psi)、20psi、30psi、40psi、50psi、60psi、70psi、80psi、90psi、100psi、200psi、300psi、400psi、500psi、600psi、700psi、800psi、900psi、1000psi、2000psi、3000psi、4000psi、5000psi、6000psi、7000psi、8000psi、9000psi、10000psi、15000psi、20000psi、25000psi、30000psi、35000psi、40000psi、45000psi、または50000psiの圧力で行うことができる。マイクロカプセル化は、約10ポンド/平方インチ(psi)、20psi、30psi、40psi、50psi、60psi、70psi、80psi、90psi、100psi、200psi、300psi、400psi、500psi、600psi、700psi、800psi、900psi、1000psi、2000psi、3000psi、4000psi、5000psi、6000psi、7000psi、8000psi、9000psi、10000psi、15000psi、20000psi、25000psi、30000psi、35000psi、40000psi、45000psi、50000psiまたはそれ超の圧力で行うことができる。カプセル化は、少なくとも約1ミリリットル/分(mL/min)、2mL/min、3mL/min、4mL/min、5mL/min、6mL/min、7mL/min、8mL/min、9mL/min、10mL/min、20mL/min、30mL/min、40mL/min、50mL/min、60mL/min、70mL/min、80mL/min、90mL/min、100mL/min、110mL/min、120mL/min、130mL/min、140mL/min、150mL/min、160mL/min、170mL/min、180mL/min、190mL/min、200mL/min、210mL/min、220mL/min、230mL/min、240mL/min、250mL/min、260mL/min、270mL/min、280mL/min、290mL/min、300mL/min、310mL/min、320mL/min、330mL/min、340mL/min、350mL/min、360mL/min、370mL/min、380mL/min、390mL/min、400mL/min、410mL/min、420mL/min、430mL/min、440mL/min、450mL/min、460mL/min、470mL/min、480mL/min、490mL/min、500mL/minまたはそれ超の流速で行うことができる。カプセル化は、最大で約1ミリリットル/分(mL/min)、2mL/min、3mL/min、4mL/min、5mL/min、6mL/min、7mL/min、8mL/min、9mL/min、10mL/min、20mL/min、30mL/min、40mL/min、50mL/min、60mL/min、70mL/min、80mL/min、90mL/min、100mL/min、110mL/min、120mL/min、130mL/min、140mL/min、150mL/min、160mL/min、170mL/min、180mL/min、190mL/min、200mL/min、210mL/min、220mL/min、230mL/min、240mL/min、250mL/min、260mL/min、270mL/min、280mL/min、290mL/min、300mL/min、310mL/min、320mL/min、330mL/min、340mL/min、350mL/min、360mL/min、370mL/min、380mL/min、390mL/min、400mL/min、410mL/min、420mL/min、430mL/min、440mL/min、450mL/min、460mL/min、470mL/min、480mL/min、490mL/min、または500mL/minの流速で行うことができる。カプセル化は、約1ミリリットル/分(mL/min)、2mL/min、3mL/min、4mL/min、5mL/min、6mL/min、7mL/min、8mL/min、9mL/min、10mL/min、20mL/min、30mL/min、40mL/min、50mL/min、60mL/min、70mL/min、80mL/min、90mL/min、100mL/min、110mL/min、120mL/min、130mL/min、140mL/min、150mL/min、160mL/min、170mL/min、180mL/min、190mL/min、200mL/min、210mL/min、220mL/min、230mL/min、240mL/min、250mL/min、260mL/min、270mL/min、280mL/min、290mL/min、300mL/min、310mL/min、320mL/min、330mL/min、340mL/min、350mL/min、360mL/min、370mL/min、380mL/min、390mL/min、400mL/min、410mL/min、420mL/min、430mL/min、440mL/min、450mL/min、460mL/min、470mL/min、480mL/min、490mL/min、500mL/min、またはそれ超の流速で行うことができる。
液滴発生機は、多数の並行液滴発生動作を、並行して用いることができる。例えば、液滴発生機(例えば、プレート、チャネルを備えたデバイス)は、少なくとも約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、またはそれ超の液滴発生特徴(例えば、穴、チャネル、ノズル)を用いることができる。液滴発生機は、最大で約100、95、90、85、80、75、70、65、60、55、50、45、40、35、30、25、20、15、10、9、8、7、6、5、4、3、2または1の液滴発生特徴を用いることができる。液滴発生機は、約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100またはそれ超の液滴発生特徴を用いることができる。
カプセル化は、乳化プロセスを介して行うことができる。例えば、組成物は、撹拌機、インペラー、遠心分離混合機、または高剪断混合機などの混合機内で乳化することができる。高剪断混合機は、バッチ式高剪断混合機およびインライン式高剪断混合機(例えば、ローターステーター式混合機)を含むことができる。乳化は、任意選択で1種または複数の乳化剤または界面活性剤の助けを借りて、エマルジョンを形成するのに熱力学的に好まれる流体を組み合わせることにより、混合機なしで実行することもできる。
カプセル化プロセスは、1種または複数の乳化剤または界面活性剤の助けを借りて実行することができる。乳化剤および界面活性剤は、サポニン(例えば、Q-NATURALE(登録商標)などのキラヤの木の抽出物、ユッカ抽出物)、レシチン、大豆レシチン、カラシ種子殻抽出物、ステアロイル乳酸ナトリウム、ポリソルベート20、およびこれらの組合せを含むことができるがこれらに限定されない。
カプセル化されたカンナビノイド化合物は、カプセルまたはエマルジョンを安定化させるのに使用することができる、1種または複数の安定化剤またはゲル化剤を含むことができる。安定化剤またはゲル化剤は、アルギネート(アルギンまたはアルギン酸でもある)および寒天を含むことができるが、これらに限定されない。アルギネートは、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸カリウム、アルギン酸カルシウム、およびこれらの組合せなどの無機塩を含むがこれらに限定されない、様々な形で使用することができる。アルギネートは、海藻(例えば、Macrocystis pyrifera、Ascophyllum nodosum、Laminaria spp.)または細菌(例えば、Pseudomonas spp.、Azotobacter spp.)などの供給源から派生することができる。架橋剤または溶液、例えば塩化カルシウムは、カプセルを安定化させまたはゲル化するのに使用することができる。
カプセル化されたカンナビノイド化合物は、サイズ(例えば、直径)によって特徴付けることができる。カプセル(例えば、液滴)のサイズは、約0.154マイクロメートルにすることができる。カプセルのサイズは、約0.154マイクロメートル未満またはそれに等しくすることができる。カプセルのサイズは、約0.154マイクロメートルより大きくまたはそれに等しくすることができる。カプセルのサイズは、約0.001、0.002、0.003、0.004、0.005、0.006、0.007、0.008、0.009、0.01、0.02、0.03、0.04、0.05、0.06、0.07、0.08、0.09、0.1、0.15、0.2、0.25、0.3、0.35、0.4、0.45、0.5、0.55、0.6、0.65、0.7、0.75、0.8、0.85、0.9、0.95、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9、9.5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、150、200、250、300、350、400、450、500、600、700、800または900マイクロメートルあり得る。カプセルのサイズは、最大で約900、800、700、600、500、450、400、350、300、250、200、150、100、95、90、85、80、75、70、65、60、55、50、45、40、35、30、25、20、15、10、9.5、9、8.5、8、7.5、7、6.5、6、5.5、5、4.5、4、3.5、3、2.5、2、1.5、1、0.95、0.9、0.85、0.8、0.75、0.7、0.65、0.6、0.55、0.5、0.45、0.4、0.35、0.3、0.25、0.2、0.15、0.1、0.09、0.08、0.07、0.06、0.05、0.04、0.03、0.02、0.01、0.009、0.008、0.007、0.006、0.005、0.004、0.003、0.002、0.001マイクロメートルまたはそれ未満であり得る。カプセルのサイズは、少なくとも約0.001、0.002、0.003、0.004、0.005、0.006、0.007、0.008、0.009、0.01、0.02、0.03、0.04、0.05、0.06、0.07、0.08、0.09、0.1、0.15、0.2、0.25、0.3、0.35、0.4、0.45、0.5、0.55、0.6、0.65、0.7、0.75、0.8、0.85、0.9、0.95、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9、9.5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、150、200、250、300、350、400、450、500、600、700、800、900マイクロメートルまたはそれ超であり得る。カプセルのサイズは、約500~約900マイクロメートルであり得る。カプセルのサイズは、約0.1~約0.2マイクロメートルであり得る。カプセルのサイズは、約0.05~約0.25マイクロメートルあり得る。カプセルのサイズは、約0.05~約0.55マイクロメートルあり得る。カプセルのサイズは、約0.05~約1マイクロメートルあり得る。カプセルの集団におけるサイズ分布は、均質にまたは実質的に均質であり得る。例えば、カプセルの集団は、約20、19、18、17、16、16、15、14、13、12、11、10、9、8、7、6、5、4.9、4.8、4.7、4.6、4.5、4.4、4.3、4.2、4.1、4.0、3.9、3.8、3.7、3.6、3.5、3.4、3.3、3.2、3.1、3.0、2.9、2.8、2.7、2.6、2.5、2.4、2.3、2.2、2.1、2.0、1.9、1.8、1.7、1.6、1.5、1.45、1.40、1.35、1.30、1.25、1.20、1.15、1.14、1.13、1.12、1.11、1.10、1.09、1.08、1.07、1.06、1.05、1.04、1.03、1.02、1.01、または1.00未満またはそれに等しい分散度または多分散指数(PDI)で特徴付けられ得る。
有効量のカプセル化されたカンナビノイド化合物を含む組成物を対象に投与する。「有効量」または「治療有効量」という用語は、細胞における酸化ストレスの減少および/または対象における疾患治療を含むがこれらに限定されない、意図された適用を達成するのに十分な本明細書に記載されるカプセル化されたカンナビノイド化合物の量を指す。治療有効量は、治療される対象および状態、例えば、対象の体重および年齢、疾患状態の重症度、投与方法などに応じて変更し得、これは、当業者によって容易に決定することができる。この用語はまた、標的細胞において特定の応答、例えば、酸化ストレスの低減を誘発する用量にも適用する。具体的な用量は、カプセル化されたカンナビノイド化合物の特定の製剤、従うべき投与レジメン、他の化合物と組み合わせて投与されるかどうか、投与のタイミング、投与される組織、投与経路およびそれが運搬される身体の送達システムに応じて変更する。
対象の組成物のいずれかを、単位剤形として提供することができる。単位投薬量は、1つの時点でまたはほぼ1つの時点で対象に投与される、単独でまたはその他の構成成分と組み合わせて送達されるカンナビノイド化合物などの化合物の量である。単位投薬量と共に含めることができるその他の成分には、化粧品、食品キャリア、食品バー、ベーク商品、乳製品、油、飲料、固体投薬(例えば、錠剤)、または液体投薬が含まれるが、これらに限定されない。カンナビノイド化合物の単位投薬量は、約10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、125、150、175、200、250、300、350、400、450、500、600、700、800、900、1000、1100、1200、1300、1400、1500、1600、1700、1800、1900、2000またはそれ超のミリグラム(mg)であり得る。カンナビノイド化合物の単位投薬量は、少なくとも約10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、125、150、175、200、250、300、350、400、450、500、600、700、800、900、1000、1100、1200、1300、1400、1500、1600、1700、1800、1900、2000またはそれ超のミリグラム(mg)であり得る。カンナビノイド化合物の単位投薬量は、最大で約2000、1900、1800、1700、1600、1500、1400、1300、1200、1100、1000、900、800、700、600、500、450、400、350、300、250、200、175、150、125、100、90、80、70、60、50、40、30、20、10またはそれ未満のミリグラム(mg)であり得る。単位投薬量は、1時間当たりの投薬量であることができる。単位投薬量は、1日の投薬量であることができる。単位投薬量は、対象に関する1種または複数のカンナビノイドの1日投薬量の約1/24、1/12、1/8、1/6、1/4、1/3、1/2、または全てを提供することができる。単位投薬量は、錠剤、ゲル、液体、食品、食品バー、定められた体積の液体の容器、または本明細書に記述されるその他の形であって、1回消費または投与のためにパッケージ化された形態であることができる。
投与される本発明の方法の組成物の量は、治療される対象、障害または状態の重症度、投与速度、組成物およびカプセル化されたカンナビノイド化合物の性質に依存する。有効投薬量は、1日体重1kgあたり約0.1mg~約2000mgの範囲である。例えば、70kgのヒトの場合、これは約7mg/日~約1.75g/日に達し得る。いくつかの例では、上記範囲の下限を下回る投薬量レベルでは十分すぎるかもしれないが、一方、他の場合では、さらに大きな用量は、例えば、一日を通して、投与のためにこのようなより大きな用量をいくつかの小さな用量に分割することによって、いずれの有害な副作用を引き起こすことなしに用いられ得る。投薬量は、数時間、数日、数週間、または数ヶ月の期間にわたって投与され得る。
カプセル化されたカンナビノイド化合物を含む組成物は、酸化ストレスの低減をもたらすためにいくつかの方法のうちのいずれかで対象に投与することができる。組成物は、例えば、経口的または経皮的に投与することができる。他の送達経路としては、限定されないが、鼻腔内、舌下、経粘膜、または皮内が挙げられる。組成物の有効量は、必要に応じて、従来の非毒性の生理学的に許容される担体、アジュバント、およびビヒクルを含有する投薬単位製剤中にあり得る。
経口投与は、経口剤形を使用して達成され得る。経口剤形は、固体(例えば、錠剤もしくはバルク粉末)または液体(例えば、懸濁液もしくはスラリー)であり得る。錠剤は、錠剤、カプレット、ソフトゼラチンカプセルを含めたカプセル、およびロゼンジを包含することができる。錠剤は、適切な結合剤、潤滑剤、希釈剤、崩壊剤、着色剤、着香剤、流動誘起剤、および融解剤をさらに含むことができる。
経口投与用に処方された、カプセル化されたカンナビノイド化合物を含む組成物は、食品組成物に組み込むことができる。食品組成物は、飲料、固形食品、または半固形食品であり得る。食品組成物は、カプセル化されたカンナビノイド化合物および食品キャリアを含み得る。食品キャリアは、事実上、任意の食品であり得る。食品担体の例としては、限定されないが、食品バー(グラノーラバー、タンパク質バー、キャンディバーなど)、シリアル製品(オートミール、朝食用シリアル、グラノーラなど)、ベーカリー製品(パン、ドーナツ、クラッカー、ベーグル、ペストリー、ケーキなど)、飲料(牛乳ベースの飲料、スポーツ飲料、フルーツジュース、アルコール飲料、ミネラルウォーター)、パスタ、穀物(コメ、トウモロコシ、オート麦、ライ麦、小麦、小麦粉など)、卵製品、スナック(キャンディ、チップス、ガム、チョコレートなど)、肉、果物、および野菜が挙げられる。
カプセル化されたカンナビノイド化合物を含む組成物は、例えばパッチを介して、経皮的に投与することができる。本開示の組成物を静脈内に投与することができる。本開示の組成物を局所的に投与することができる。本開示の組成物は、対象をフロートタンクに浸すことなどの、水溶液への局所曝露によって投与することができる。本開示の組成物は、例えば、対象の浸漬によって、皮膚曝露のために水(例えば浴槽)に溶解または分散させることができるバスソルトまたは液体バス生成物として処方することができる。局所または経皮適用のためのカプセル化されたカンナビノイド化合物を含む組成物は、化粧品またはパーソナルケア製品、例えば石鹸(例えば、固形、バー、液体、またはフォーム)、ハンドサニタイザー、ローション、マッサージオイルマスク、メーキャップ、保湿剤、日焼け止め、練り歯磨き、マウスウォッシュ、またはのどスプレーとして提供され得る。
細胞内の酸化ストレスを低減するために、カプセル化されたカンナビノイド化合物を含む組成物は、様々な異なる機序を使用して投与することができる。組成物は、噴霧され、加圧パックから、または乾燥粉末吸入器からエアロゾル化されたエアロゾルスプレー調製物で送達され得る。噴霧器で使用することができる適切な噴射剤には、例えば、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタンおよび二酸化炭素が含まれる。投薬量は、加圧エアロゾルの場合には、調節された量の化合物を送達するためのバルブを設けることによって決定することができる。
組成物は、細胞酸化ストレスを低減するために対象に様々な形で投与することができる。組成物は、乾燥粉末として投与することができる。例えば、油ベースの組成物(例えば、アサ油)を、シクロデキストリンなどの乾燥または粉末化剤と組み合わせることができる。ある場合には、粉末組成物を、それのみで提供することができる。その他の場合には、粉末組成物を、食品もしくは組成物、化粧品、またはその他の製品などの別の製品もしくは組成物、および本明細書に開示されるような組成物中に提供することができる。
カプセル化されたカンナビノイド化合物を含む組成物は、液体形態、ゲル形態、半液体(例えば、何らかの固体を含有する粘性液体などの液体)形態、半固体(何らかの液体を含有する固体)形態、または固体形態を含むがこれらに限定されない、任意の適切な形で投与することができる。組成物は、例えば、錠剤形態、カプセル形態、食品形態、咀嚼可能形態、非咀嚼可能形態、経頬形態、舌下形態、低速放出形態、非低速放出形態、持続放出形態、又は非持続放出形態で、提供することができる。
吸入または吹送のためのカプセル化されたカンナビノイド化合物を含む組成物は、薬学的に許容される水性溶媒もしくは有機溶媒、またはそれらの混合物中の溶液および懸濁液、ならびに粉末を含む。液体または固体組成物は、上記のように適切な賦形剤を含有し得る。好ましくは、本発明の組成物は局所的または全身的の効果のために経口、鼻腔内または呼吸器経路により投与される。許容される溶媒中の組成物は、不活性ガスの使用によって噴霧され得る。噴霧された溶液は、噴霧デバイスから直接吸入され得、または噴霧デバイスは、フェイスマスク、テントまたは間欠的陽圧呼吸器に取り付けられ得る。溶液、懸濁液または粉末組成物は、適切な方法で製剤を送達するデバイスから経口的にまたは経鼻的に投与され得る。
本開示の組成物は、能動的であろうと受動的であろうと、追加の1種または複数の薬剤を含むことができる。そのような薬剤の例には、甘味剤、着香剤、着色剤、充填剤、結合剤、潤滑剤、賦形剤、保存剤、または製造剤が含まれる。追加の、薬学的に許容される賦形剤(医薬の場合)またはその他の添加剤(医薬以外の適用例の場合)を、組成物に添加することができる。例えば、望む場合には、任意の一般に許容される可溶性または不溶性の不活性医薬充填剤(希釈剤)材料を、最終製品(例えば、固体剤形)に含めることができる。そのような不活性医薬充填剤は、単糖、二糖、多価アルコール、無機ホスフェート、スルフェート、またはカーボネート、およびこれらの組合せを含むことができる。適切な不活性医薬充填剤の例には、スクロース、デキストロース、ラクトース、キシリトール、フルクトース、ソルビトール、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、炭酸カルシウム、微結晶質セルロース、およびこれらの組合せが含まれる。カルシウムまたはマグネシウム石けんなど、任意の一般に許容される医薬潤滑剤の有効量を添加することができる。
関連するが別々の態様では、本開示は、細胞の酸化ストレスを低減するための有効量のカプセル化されたカンナビノイド、および食品キャリアを含む食品組成物を提供する。本明細書に開示されるカプセル化されたカンナビノイドを含む任意の種類、量、または形の組成物が、本明細書に開示される食品組成物を調製するために適用可能である。
食品組成物または食品は、グラノーラバー、プロテインバー、キャンディバー、およびエネルギーバーを含むがこれらに限定されない、食品バーを含むことができる。食品組成物または食品は、オートミール、穀粉(例えば、小麦粉、米粉、トウモロコシ粉、大麦粉)、朝食用シリアル、グラノーラ、パン、パスタ、餅、およびポップコーンを含むがこれらに限定されない、穀物製品を含むことができる。食品組成物または食品は、パン、ペストリー、ブラウニー、ケーキ、パイ、ドーナツ、クラッカー、およびマフィンを含むがこれらに限定されない、ベーカリー製品を含むことができる。食品組成物または食品は、ミルク、発酵乳、カード、ホエー、ヨーグルト、クリーム、チーズ、バター、透明バター、ギー、およびアイスクリームを含むがこれらに限定されない乳製品を含むことができる。食品組成物または食品は、ピーナツバター、アーモンドバター、カシューバター、ヘーゼルナッツバター、マカダミアナッツバター、ペカンバター、ピスタチオバター、クルミバター、カボチャ種子バター、ゴマ種子バター、大豆バター、およびヒマワリ種子バターを含むがこれらに限定されない、ナッツバターまたはシードバターを含むことができる。食品組成物または食品は、オリーブ油、ココナツ油、野菜油、キャノーラ油、コーン油、ピーナツ油、ヒマワリ種子油、アーモンド油、アボカド油、コメヌカ油、綿実油、アマ油、アマニ油、ブドウ種子油、アサ油、カラシ油、マカダミア油、パーム油、茶油、クルミ油、マーガリン、ラード、バター、透明バター、ギー、またはタロウを含むがこれらに限定されない油(例えば、調理油)を含むことができる。食品組成物または食品は、エネルギーゲル、スポーツドリンク、エネルギーパウダー、エネルギーバー、エネルギーショット、プロテインパウダー、およびプロテインドリンク(例えば、プロテインシェイク)などの、スポーツ食品を含むことができる。食品組成物または食品は、水、電解質飲料、ソーダ、ココナツウォーター、茶(例えば、ジュンティー、紅茶、緑茶、白茶、ハーブティー)、コーヒー、ソフトドリンク、アルコール飲料(例えば、カクテル、リカー、スピリット、ビール、ワイン、モルト飲料)、水、ジュース(例えば、リンゴジュース、オレンジジュース、トマトジュース、野菜ジュース、クランベリージュース)、スポーツドリンク、電解質が豊富な水、ビタミンが豊富な水、二日酔いを醒ます飲料、ミルク(例えば、乳製品をベースにしたミルク、ココナツミルク、アーモンドミルク、豆乳、ヘンプミルク、ライスミルク、オートミルク、カシューミルク、ヘーゼルナッツミルク)、およびヨーグルトを含むがこれらに限定されない、飲料を含むことができる。食品組成物または食品は、キフィア(ケフィア)、ジュン、アマシ、甘酒、アッパ、アイラン、ドゥーグ、バゴーン、ブルム、チョングッチャン、チチャ、コンブチャ(kombucha)、腐乳、キムチ、ラッシー、味噌、ポイ、ヤクルト、およびヨーグルトを含むがこれらに限定されない、真菌または発酵食品または飲料を含むことができる。
本開示の組成物は、動物用食品(例えば、ドッグフード、キャットフード)、トリーツ、および栄養補助食品(例えば、食品または水に適用する液体、スプレー、または粉末)など、ペットまたはその他の動物用製品を含むことができる。これらの組成物は、家庭用またはペット動物(例えば、犬、猫、小動物、鳥)、家畜およびその他の農業用動物(例えば、牛、豚、馬、羊、ヤギ)、動物園の動物、または任意のその他の脊椎動物のために処方しまたは投与することができる。動物に投与するための組成物は、カプセル化されたカンナビノイドに富む油またはカプセル化されていないカンナビノイドに富む油を、単独で、または精油、テルペン、および本明細書に記述されるその他の構成成分と組み合わせて、処方することができる。動物に投与するための組成物は、餌または水に混合することができ、スプレー施用のために(例えば、グリセリンに混合)、静脈内投与のために(例えば、注射器またはIVバッグに入れて)、軟膏、ビタミン、液体ビタミンポンプ、トリーツ、またはその他の形で、調製することができる。
食品組成物は、カプセル化されたカンナビノイド化合物を含む組成物を投与して、様々な極端な環境条件において細胞酸化物を低減させることができるように処方および/またはパッケージ化することができる。例えば、食品組成物は、太陽放射線、低波長電磁放射線、および/または宇宙線からの高レベルの酸化ストレスがあり得る宇宙移動に従事する宇宙飛行士によって消費され得るように、適切な食品キャリアおよびパッケージを用いて処方され得る。宇宙飛行士が消費するパッケージ化された食品はまた、滅菌目的で電離放射線に曝される場合がある。電離放射線は、細胞の酸化ストレスの別の供給源である。
代替的または追加的に、食品組成物は、それが地下、水中、高い高度の地球大気、低い高度の地球大気、非地球大気、宇宙空間の大気、および/またはその他の環境(または大気)などの任意の環境を含む任意の長距離移動中に消費され得るように、適切な食品キャリアおよびパッケージとともに処方され得る。
このような条件に適応するために、食品組成物は、低重力条件で消費するためにパッケージ化することができる。低重力条件は、対象が海抜で経験する可能性がある、対象が地球からの重力の引き込みの低減を経験する状態を指すことがある。低重力条件は、微小重力条件を指す場合がある。微小重力条件下では、対象が経験する重力の大きさは、海抜よりも小さくなる。このような低重力条件下では、対象は無重力であるように見える場合がある。低重力条件は、対象に対する重力が海抜より約90%またはそれ未満である条件を指し得る。2つの物体間の重力(Fgrav)の大きさは、次式で定義され得る:
Figure 0007454332000001
式中、Mとmは2つの本体の質量であり、Gは重力定数(6.67E-11m/skg)であり、rは本体の中心から離れる距離である。低重力条件は、質量を有する対象への重力が、地球上の海抜に対して少なくとも約5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%、またはそれより多く低減する条件を指し得る。例えば、宇宙移動に従事する対象について、変数Mおよびmはそれぞれ地球の質量(5.97×1024kg)および対象であり得、rは地球の中心から対象の中心までの距離であり得、Gは定数である。
宇宙移動の場合、カプセル化されたカンナビノイド化合物を含む食品または食品組成物のパッケージは、宇宙飛行士が低重力条件下で効果的におよび/または効率的に食品を消費できるように構成することができる。パッケージは、食品が消費されたときに容易に宇宙に拡散しないように構成され得、それによって宇宙移動に従事する宇宙飛行士が彼または彼女の酸化ストレスを効果的に低減することを可能にする。
カプセル化されたカンナビノイドを含む食品組成物のパッケージは、いくつかの立体構造の形をとり得る。パッケージングは、単一のサービス用に構成され得る。パッケージは使い捨てであり得る。非限定的な例として、パッケージは、パウチ、缶、可撓性容器、または密封管であり得る。食品パッケージは、Mylar(登録商標)、Aclar(登録商標)、ポリエチレン、ホイル、およびアルミニウムを含む様々な材料のうちのいずれかで作製され得る。食品組成物は、蓋、食品調味料パウチ、またはフルパネル引き出し缶を有するレトルトパウチまたは可撓性ボウルにパッケージ化され得る。食品組成物パッケージは、フォーク、スプーン、ナイフ、または鋏などの用具を組み込んでもよい。パッケージは、消費を容易にするために一部が取り除かれるように構成され得る。例えば、パッケージは、再水和または再加熱中に、密封されたままであり得る;消費のために、パッケージの一部は取り除かれ得る。パッケージは、脱水食品組成物粉末の再水和のために構成され得る。例えば、食品および飲料のパッケージは、脱水食品を再水和することを可能にするためにセプタムアダプターをさらに含み得る。食品組成物を含む密封容器は、トレイに固定されるように構成され得る。図1Aは、トレイ上に固定されるように構成された様々なパッケージ宇宙食品の例を提供する。崩壊し易い乾燥、粉末状のまたは食品は、崩壊を低減させるようにゼラチンにコーティングされ得る。酸素をパッケージから取り出し、窒素ガスと酸素捕捉剤で交換し得る。密封する前にパッケージに窒素ガスを流入させ得る。パッケージは真空シールで密封され得る。パッケージは、約15~約35インチのHg真空で密封され得る。
飲料食品組成物用のパッケージはまた、低重力または微小重力環境用に構成され得る。飲料パッケージは、液体が飲料パッケージから逃げるのを防ぐクランプを有するストローを含み得る。飲料パッケージはホイルラミネートを含み得る。図1Bは、ホイルラミネート飲料パッケージの一例を提供する。飲料パッケージは、再水和することができる脱水粉末を含み得る。飲料パッケージは、窒素で複数回洗い流すことができる。飲料は、クランプで固定されたストローから消費され得る。
代替的または追加的に、飲料食品組成物用のパッケージは、低圧環境用に構成することもできる。代替的にまたは追加的に、飲料食品組成物用のパッケージは、高圧環境用に構成することもできる。
有効量のカプセル化されたカンナビノイド化合物を含む食品組成物をキットに含めることができる。キットは、様々な条件下で対象についての消費のために構成され得る。対象が高酸化ストレスに曝され得る宇宙移動の場合など、条件は極端な場合がある。極端な条件の他の例には、高い高度環境、極端な温度、紫外線(UV)曝露、または対象が高レベルの放射線もしくは発癌物質に曝露され得る環境が含まれる。
酸化ストレスを減らすことに加えて、対象への、本開示の組成物の投与は、1つまたは複数の追加の有益な効果をもたらすことができる。有益な効果には、疼痛緩和、低減した細菌増殖、低減した血糖値、改善した血中脂質およびコレステロールプロファイル、増大した脂肪燃焼、低減した食欲、刺激を受けた食欲、低減した嘔吐または吐き気、低減した発作または痙攣、抗真菌効果、低減した炎症、低減した関節炎(例えば、リウマチ様関節炎)、低減した不眠症または支援される睡眠、低減した動脈閉塞、阻害された癌細胞増殖、改善された乾癬、静穏効果、抗痙攣効果、低減した不安症、骨成長の促進、低減した腸収縮、および神経系保護を含めることができるが、これらに限定されない。
本明細書に記述される組成物は、増大した貯蔵安定性、増大したバイオアベイラビリティ、増大した生物活性、および遅延放出を含むがこれらに限定されない、いくつかの利点をもたらすことができる。本明細書に記述される組成物は、対象に投与された場合、様々な放出プロファイル、半減期、代謝特性を有することができる。対象の組成物は、複数のカプセルを含むことができ、複数のうちの個々のカプセルは:(a)少なくとも1種のカンナビノイド化合物のS字形放出プロファイル;(b)カプセル化された形態でない少なくとも1種のカンナビノイド化合物の場合よりも2倍超の、少なくとも1種のカンナビノイド化合物の血漿中半減期;(c)カプセル化された形態でない少なくとも1種のカンナビノイド化合物と比較して、少なくとも50%低減した、少なくとも1種のカンナビノイド化合物の初回通過代謝;d)カプセル化された形態でない少なくとも1種のカンナビノイド化合物と比較して、少なくとも20%低減した、対象の身体からの少なくとも1種のカンナビノイド化合物の排出速度;または(e)カプセル化された形態でない少なくとも1種のカンナビノイド化合物の分解速度の約50%未満である、少なくとも1種のカンナビノイド化合物の、少なくとも20℃の周囲温度での分解速度の、少なくとも1つを示すことによって特徴付けられる。
本明細書に記述される組成物は、少なくとも約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、210、240、270、300、330、または360日の貯蔵半減期を有することができる。ある場合には、本明細書に記述される組成物は、少なくとも約1、2、3、4、または5年の貯蔵半減期を有することができる。カプセル化形態の組成物は、非カプセル化カンナビノイド組成物の分解速度より少なくとも5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、または99%小さい少なくとも20℃の周囲温度でのカンナビノイド分解速度によって特徴付けられ得る。
カプセル化形態のカンナビノイド組成物は、非カプセル化カンナビノイド組成物の少なくとも1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3.0、3.5、4.0、4.5、または5.0倍の対象における血漿半減期によって特徴付けられ得る。組成物の血漿中半減期は、対象に組成物を投与し、多数の時点で対象から血漿サンプルを採取し、それらの血漿サンプル中の目的の1種または複数の化合物の濃度を測定することによって、実験で決定することができる。目的の1種または複数の化合物の濃度は、血漿中でピーク値に達することになり、次いで1種または複数の化合物が代謝され、分解され、または血流から除外されるにつれて降下することになる。血漿中半減期は、血漿中濃度値が半分になる時間である。
カンナビノイド放出プロファイルは、S字形であることができる(例えば、ロジスティック関数などの「S」字曲線を有する)。カンナビノイド放出プロファイルは、非S字形であることができる。カンナビノイド放出プロファイルは、直線状であることができる。カンナビノイド放出プロファイルは、非直線状であることができる。カンナビノイド放出プロファイルは、瞬間放出であることができる。カンナビノイド放出プロファイルは、非瞬間放出であることができる。カンナビノイド放出プロファイルは、遅延放出であることができる。カンナビノイド放出プロファイルは、一定または持続放出であることができる。カンナビノイド放出プロファイルは、可変または非持続放出であることができる。
錠剤は、持続放出フォーマットに処方することができる。持続放出錠剤を作製する方法は、当技術分野で公知であり;例えば、米国特許出願公開第2006/0051416号および米国特許出願公開第2007/0065512号を参照されたい。漸進放出錠剤が当技術分野で公知であり;そのような錠剤の例は、例えば米国特許第3,456,049号に記載されている。低速または持続放出形態は、組成物またはその1種もしくは複数の成分の崩壊または吸収を遅延させてもよい。
いくつかの事例において、カンナビノイド化合物の約5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、または99%以下が、対象に対する投与の1時間以内にカプセルから放出される。いくつかの事例において、カンナビノイド化合物の約5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、または99%以下が、対象に対する投与の2時間以内にカプセルから放出される。いくつかの事例において、カンナビノイド化合物の約5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、または99%以下が、対象に対する投与の3時間以内にカプセルから放出される。いくつかの事例において、カンナビノイド化合物の約5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、または99%以下が、対象に対する投与の4時間以内にカプセルから放出される。いくつかの事例において、カンナビノイド化合物の約5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、または99%以下が、対象に対する投与の5時間以内にカプセルから放出される。いくつかの事例において、カンナビノイド化合物の約5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、または99%以下が、対象に対する投与の6時間以内にカプセルから放出される。いくつかの事例において、カンナビノイド化合物の約5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、または99%以下が、対象に対する投与の7時間以内にカプセルから放出される。いくつかの事例において、カンナビノイド化合物の約5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、または99%以下が、対象に対する投与の8時間以内にカプセルから放出される。
放出プロファイルは、時間と、対象に放出される化合物の量または対象内(例えば、血漿中)の化合物の濃度との間の関係である。放出プロファイルは、血漿半減期に類似した手法で測定することができる。組成物は、対象に投与することができ、サンプル(例えば、血漿サンプルまたは血液サンプル)は、多数の時点で対象から採取することができる。目的の1種または複数の化合物の濃度は、そのようなサンプル中で測定することができ、放出プロファイルをプロットすることができる。
胃腸系を介して対象に摂取された化合物は、肝臓に輸送され、その後、全身循環に進入することができる。肝臓内で代謝分解を受け易い化合物は、肝臓を通した初回通過代謝によって実質的に低減された、それらの活性を有することができる。化合物のカプセル化(例えば、マイクロカプセル化)は、肝臓内での化合物の初回通過代謝を低減させることができる。カプセル化形態の組成物は、非カプセル化カンナビノイド組成物より少なくとも約5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、または99%少ない対象における初回通過代謝によって特徴付けられ得る。カプセル化形態の組成物は、非カプセル化カンナビノイド組成物より少なくとも約5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、または99%少ない対象からのカンナビノイド排出速度によって特徴付けられ得る。
本明細書に記述される組成物は、対象に投与された場合、改善されたバイオアベイラビリティ、生物活性、またはその両方を有することができる。バイオアベイラビリティは、全身循環に到達する、未変化の化合物の、投与される投薬量の割合である。カプセル化形態のカンナビノイド組成物は、非カプセル化カンナビノイド組成物の少なくとも約1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3.0、3.5、4.0、4.5、5.0、5.5、6.0、6.5、7.0、7.5、8.0、8.5、9.0、9.5、10.0倍またはそれ超の倍数の対象におけるバイオアベイラビリティによって特徴付けられ得る。カプセル化形態のカンナビノイド組成物は、少なくとも約5%、10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、%、98%、99%、または100%の対象におけるバイオアベイラビリティによって特徴付けられ得る。生物活性、または生物学的活性は、組成物中の1種または複数の活性成分によってもたらされた活性である。マイクロカプセル化形態のカンナビノイド組成物は、非カプセル化カンナビノイド組成物の少なくとも約1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3.0、3.5、4.0、4.5、5.0、5.5、6.0、6.5、7.0、7.5、8.0、8.5、9.0、9.5、10.0倍またはそれ超の倍数の対象におけるバイオアベイラビリティによって特徴付けられ得る。
本開示の対象は、ヒトおよびその他の動物、例えばペット(例えば、犬、猫、鳥、小動物、蛇)および家畜または農業用動物(例えば、牛、豚、馬、羊、鶏)を含むことができる。本開示の組成物は、獣医学の適用例に役立てることができる。
(実施例1)
宇宙移動用の食品組成物
有効量のカプセル化されたカンナビノイド化合物を含む食品組成物は、宇宙移動に従事する宇宙飛行士とともに運搬され得る。宇宙飛行士は、大量の放射線、例えば、太陽放射線、低波長電磁放射線、および地球または宇宙環境からの銀河宇宙線への曝露に起因して、特に大量の細胞酸化ストレスに曝される。上記の供給源からの放射線は、活性酸素種の不均衡を引き起こす可能性がある。これは脂質の過酸化を引き起こし、DNAおよびタンパク質に損傷を与える。抗酸化防御は高められてはいるが、抗酸化防御は、多くの場合、放射線曝露の増加による細胞への影響を補うには不十分である。
健康な内因性カンナビノイド系は、宇宙移動などの高酸化ストレス環境における酸化ストレスとの闘いにおいて重要な役割を果たす。健康な内因性カンナビノイド系は恒常性を維持し、内因性カンナビノイド欠乏症に起因する可能性がある疾患を予防する。例えば、内因性カンナビノイド欠乏症は、片頭痛および線維筋痛症などの一般的な疾患を引き起こし得る。
カプセル化されたカンナビノイド化合物を含む食品組成物を投与することは、宇宙移動に従事する宇宙飛行士が経験する細胞酸化ストレスを低減させる。食品組成物は、宇宙飛行中、その前、およびその後に、毎日、毎週、または毎月消費される。食品組成物は、健康な内因性カンナビノイド系を発現させるために宇宙飛行の前に消費される。食品組成物は、酸化ストレスが高い場合、宇宙飛行中に消費される。食品組成物は、宇宙飛行中、例えば巡航中に消費される。
食品組成物は、約0.3%またはそれ未満のTHCおよびキラヤ抽出物を含む約25~2500mgのカプセル化されたカンナビノイド化合物を有する。投与量は、食品組成物がいつ消費されるかによって異なる。巡航する場合、より低い用量(例えば、約25mg)が消費され得る。離陸などのイベント中は、より高用量のカプセル化されたカンナビノイド化合物が消費される。(例:約100~2500mg)。
血液サンプルは、宇宙移動前、宇宙移動中および宇宙移動後に宇宙飛行士から採取される。宇宙移動前、宇宙移動中、および宇宙移動後に酸化ストレス(oxidative dress)のレベルを検出するために、酸化ストレスを検出するためのアッセイが使用される。酸化ストレスおよび細胞膜組成に対する影響を評価するために、脂質抽出アッセイを使用して、脂質組成(例えば、脂肪酸、コレステロール、およびリン脂質)および脂質過酸化を評価する。酸化ストレスに起因する脂質過酸化を評価するために、チオバルビツール酸反応性物質(TBARS)の蛍光測定または比色測定を使用して、多価不飽和脂肪酸から誘導される不安定な過酸化物の分解から生じるマロンジアルデヒド(MDA)を検出する。抗酸化酵素の活性は、スーパーオキシドジスムターゼ、カタラーゼ、グルタチオンレダクターゼ、およびグルタチオンペルオキシダーゼ活性アッセイを使用して決定される。総グルタチオンもまたアッセイされる。
低減したレベルの細胞酸化ストレスは、TBARS蛍光アッセイまたは比色アッセイによって示すことができる。全グルタチオンおよび酵素活性アッセイによって示される抗酸化活性の増加が確認されている。
(実施例2)
マイクロカプセル化された組成物の調製
キラヤ抽出物(例えば、Q Natural)、アサ油、水、および任意選択でアルギン酸ナトリウムを含む製剤を、マイクロ流体プロセッサー(例えば、Microfluidics/IDEX Corporation製のマイクロフルイダイザー)を使用して調製した。製剤は、表1に記述されるように調製した。試験1は、キラヤ抽出物(例えば、Q Natural)60g、アサ油80g、および水100gを用いて、動作圧力30,000psiで、マイクロ流体の流体プロセッサーで調製した。試験2は、キラヤ抽出物(例えば、Q Natural)10g、アサ油15g、水198g、およびアルギン酸ナトリウム2gを用いて、動作圧力30,000psiで、マイクロ流体の流体プロセッサーで調製した。
マイクロ流体の流体プロセッサーで加工した後、レーザー回折粒度分析機(例えば、Horiba LA950)を使用して粒度分布を分析した。光学顕微鏡画像も撮影した。
試験1および試験2をそれぞれ3回実行し、10パーセンタイル(D10)、50パーセンタイル(D50)、および90パーセンタイル(D90)の粒度を表1に報告する。粒度は、未加工の溶液に関しても分析した(試験1、0回目)。
Figure 0007454332000002
図2Aは、未加工のキラヤ抽出物、アサ油、および水の組成物(試験1、0回目)の、400倍の倍率の顕微鏡画像を示し、スケールバーは50μmである。図2Bは、未加工のキラヤ抽出物、アサ油、および水の組成物(試験1、0回目)の、1000倍の倍率の顕微鏡画像を示し、スケールバーは50μmである。
図3Aは、キラヤ抽出物、アサ油、および水の組成物(試験1、1回目)の、400倍の倍率の顕微鏡画像を示し、スケールバーは50μmである。図3Bは、キラヤ抽出物、アサ油、および水の組成物(試験1、2回目)の、400倍の倍率の顕微鏡画像を示し、スケールバーは50μmである。図3Cは、キラヤ抽出物、アサ油、および水の組成物(試験1、2回目)の、1000倍の倍率の顕微鏡画像を示し、スケールバーは10μmである。図3Dは、キラヤ抽出物、アサ油、および水の組成物(試験1、3回目)の、1000倍の倍率の顕微鏡画像を示し、スケールバーは10μmである。
図4Aは、キラヤ抽出物、アサ油、水、およびアルギン酸ナトリウムの組成物(試験2、1回目)の、1000倍の倍率の顕微鏡画像を示し、スケールバーは10μmである。図4Bは、キラヤ抽出物、アサ油、水、およびアルギン酸ナトリウムの組成物(試験2、2回目)の、1000倍の倍率の顕微鏡画像を示し、スケールバーは10μmである。図4Cは、キラヤ抽出物、アサ油、水、およびアルギン酸ナトリウムの組成物(試験2、3回目)の、1000倍の倍率の顕微鏡画像を示し、スケールバーは10μmである。
本発明の好ましい実施形態を本明細書において示し、説明したが、このような実施形態が単なる例として提供されることは当業者には明らかである。本発明が本明細書内で提供される特定の例により限定されることは意図されない。本発明について上述した本明細書を参照して説明したが、本明細書における実施形態の説明および例示は、限定の意味で解釈されることを意図されない。ここで、本発明から逸脱せずに、当業者は多くの変形、変更、および置換を思い付くであろう。さらに、本発明の全ての態様が、多種多様な条件および変数に依存する、本明細書に記載される特定の図、構成または相対的な割合に限定されないことが理解されるものとする。本発明を実施するにあたり、本明細書に記載される本発明の実施形態への様々な代替を用い得ることを理解されたい。したがって、本発明が任意のこのような代替、修正、変形または同等物も包含することが意図される。以下の特許請求の範囲が本発明の範囲を規定し、これらの特許請求の範囲内の方法および構造ならびにそれらの同等物がそれにより包含されることが意図される。

Claims (35)

  1. 対象の酸化ストレスを低減させることにおける使用のための組成物であって、前記組成物は、抗酸化剤と、テルペンと、カンナビノイド化合物を含む複数のマイクロカプセルを含み、前記複数のマイクロカプセルのサイズ分布は実質的に均質であり、前記組成物は前記対象に投与され、それによって前記対象の前記酸化ストレスの低減をもたらすことを特徴とする、組成物。
  2. 前記組成物が酵素的抗酸化剤を含む、請求項1に記載の使用のための組成物。
  3. 前記テルペンが、キラヤ(Quillaja saponaria)、またはその誘導体である、請求項1に記載の使用のための組成物。
  4. 前記対象が1つまたは複数の健康状態に悩むかまたは悩んでいると疑われる、請求項1に記載の使用のための組成物。
  5. 前記1つまたは複数の健康状態が、癌、加齢、炎症、マラリア、関節リウマチ、神経変性疾患、糖尿病、高血圧症、慢性閉塞性肺疾患、狭心症、不整脈、喘息、良性前立腺肥大症、手根管症候群、双極性障害、癌、心血管疾患、白内障、セリアック病、慢性疲労症候群、うっ血性心不全、クローン病、うつ病、皮膚炎、糖尿病、勃起不全、線維筋痛症、胃食道逆流症、緑内障、高コレステロール血症、インフルエンザ、腎臓結石、ライム病、黄斑変性症、乾癬、睡眠時無呼吸、全身性エリテマトーデス、血栓症、および耳鳴りからなる群から選択される、請求項4に記載の使用のための組成物。
  6. 前記組成物を投与するステップが前記1つまたは複数の健康状態を改善する、請求項4または5に記載の使用のための組成物。
  7. 前記対象が大気圏外を移動している、請求項1に記載の使用のための組成物。
  8. 前記対象が、太陽放射線、低波長電磁放射線、銀河宇宙線、およびそれらの組合せからなる群から選択される1つまたは複数の種類の放射線に曝露されている、請求項1に記載
    の使用のための組成物。
  9. 前記カンナビノイド化合物がカンナビジオール(CBD)を含む、請求項1に記載の使用のための組成物。
  10. 前記カンナビノイド化合物が0.3%未満のテトラヒドロカンナビノール(THC)を含む、請求項1に記載の使用のための組成物。
  11. 前記組成物がアルギネートをさらに含む、請求項1に記載の使用のための組成物。
  12. 前記組成物が経口投与される、請求項1に記載の使用のための組成物。
  13. 前記組成物が食品または飲料である、請求項12に記載の使用のための組成物。
  14. 前記組成物が吸入により投与される、請求項1に記載の使用のための組成物。
  15. 前記組成物が噴霧される、請求項14に記載の使用のための組成物。
  16. 前記組成物が経皮的に投与される、請求項1に記載の使用のための組成物。
  17. 前記組成物が、リナロール;B-カリオフィレン;B-ミルセン;D-リモネン;フムレン;a-ピネン;イランイラン(Cananga odorata);セイヨウノコギリソウ(Achillea millefolium);スミレ(Viola odorata);ベチバー(Vetiveria zizanoides);バニラ(Vanilla plantifolia);チューベローズ(Polianthes tuberosa);タイム(Thymus vulgaris L.);ティーツリー(Melaleuca alternifolia);タンジェリン(Citrus reticulata);クロトウヒ(Picea mariana);トウヒ(Tsuga Canadensis);カンショウコウ(Nardostachys jatamansi);スペアミント(Mentha spicata);ビャクダン(Santalum spicatum);シタン(Aniba rosaeodora);ローズマリーベルベノン(Rosmarinus officinalis);ローズマリー(Rosmarinus officinalis);バラ(Rosa damascena);テンジクアオイ(Pelargonium roseum);ラベンサラ(Ravensara aromatica);プライ(Zingiber cassumunar) マツバ(Pinus sylvestris L.) プチグレン(Citrus aurantium);ペパーミント(Mentha piperita);クロコショウ(Piper nigrum L.);パチョリ(Pogostemon cablin);パロサント(Bursera graveolens);パルマローザ(Cymbopogon martini);モクセイ(Osmanthus fragrans);オレガノ(Origanum vulgare);スイートオレンジ(Citrus sinensis);オークモス(Evernia prunastri);ナツメグ(Myristica fragrans) ニアウリ(Melaleuca viridifloria);ネロリ(別名オレンジブロッサム)(Citrus aurantium);マートル(Myrtus communis);ミルラ(Commiphora myrrha);ミモザ(Acacia decurrens);メリッサ(Melissa officinalis L.);スイートマジョラム(Origanum majorana);マヌカ(Leptospermum scoparium);レッドマンダリン(Citrus deliciosa);マンダリン(Citrus deliciosa);ホワイトロータス(Nelumbo nucifera);ピンクロータス(N
    elumbo nucifera);ブルーロータス(Nelumbo nucifera);ライム(Citrus aurantifolia);ユリ(Lilum aurantum);レモングラス(Cymbopogon citratus);レモン(Citrus limonum);ラベンダー(Lavandula angustifolium);ラバンジン(Lavandula hybrida grosso);カヌカ(Kunzea ericoides);ジュニパーベリー(Juniperus cummunis);ジャスミン(Jasminum officinale);ジャスミンAbs(Jasminum sambac);ムギワラギク(Helichrysum
    italicum);ホワイトグレープフルーツ(Citrus x paradisi);ピンクグレープフルーツ(Citrus paradisi);ショウガ(Zingiber officinalis);ゼラニウム(Pelargonium graveolens);ブルボンゼラニウム(Pelargonium graveolens,’Herit);クチナシ(Gardenia jasminoides);ガルバナム(Ferula galbaniflua);フランキンセンス(Boswellia carterii);フランジパニ(Plumeria alba);ファーニードルホワイト(Abies alba);ファーニードルシベリア(Abies siberica);ファーニードルカナダ(Abies balsamea);スイートフェンネル(Foeniculum vulgare);Eucalyptus Smithii、Eucalyptus Radiata、Eucalyptus Globulus、Eucalyptus Citriodora、Eucalyptus Blue Mallee(Eucalyptus polybractea);エレミ(Canarium luzonicum);ディル(Anethum graveolens);ヒノキ(Cupressus sempervirens);クミン(Cuminum cyminum);コリアンダー(Coriandum sativum);ココア(Theobroma cacao);クローブ(Eugenia caryophylatta);クラリーセージ(Salvia sclarea);シスタス(別名Labdanum)(Cistus ladaniferus L.);シナモン(Cinnamomum zeylanicum);ローマンカモミール(Anthemis nobilis);ブルーカモミール(Matricaria chamomilla);セロリの種子(Apium graveolins);ベイスギ(Thuja plicata);シダーウッド、ブラッド(Juniperus virginiana);シダーウッドアトラス(Cedrus atlantica);ニンジンの種子(Daucus carota);カルダモン(Elettaria cardamomum);キャラウェイの種子(Carum carvi);カヤプト(Melaleuca cajuputi);カデ(Juniperus oxycedrus);アメリカシラカバ(Betula
    alba);アメリカミズメ(Betula lenta);ベルガモット(Citrus bergamia);ゲッケイジュ(Laurus nobilis);バジル(Ocimum basilicum);カミメボウキ(Ocimum sanctum);バジル(Ocimum basilicum);バルサムポプラ(Populus balsamifera);バルサムペルー(Myroxylon balsamum);アンゼリカ(Angelica archangelica L.);およびこれらの組合せからなる群から選択される1種または複数の精油をさらに含む、請求項1に記載の使用のための組成物。
  18. 前記複数のマイクロカプセルのうちの1つのマイクロカプセルが前記テルペンを含む、請求項1に記載の使用のための組成物。
  19. 前記組成物が吸入により前記対象に投与される、請求項1に記載の使用のための組成物。
  20. 前記組成物が気化または噴霧される、請求項1に記載の使用のための組成物。
  21. 前記組成物が経口投与される、請求項1に記載の使用のための組成物。
  22. 前記組成物が食品または飲料に組み込まれている、請求項1に記載の使用のための組成物。
  23. 前記組成物が局所投与される、請求項1に記載の使用のための組成物。
  24. 前記組成物が水溶性である、請求項1に記載の使用のための組成物。
  25. (a)抗酸化剤、(b)テルペン、(c)カンナビノイド化合物を含む複数のマイクロカプセル、および()食品キャリアを含む食品組成物であって、前記複数のマイクロカプセルのサイズ分布は実質的に均質であり、前記組成物中の前記カンナビノイド化合物の量が細胞の酸化ストレスを低減させるために有効な量である、組成物。
  26. 飲料としてパッケージ化される、請求項2に記載の食品組成物。
  27. 固形食品としてパッケージ化される、請求項2に記載の食品組成物。
  28. 半固形食品としてパッケージ化される、請求項2に記載の食品組成物。
  29. 微小重力条件用にパッケージ化される、請求項2に記載の食品組成物。
  30. 抗酸化剤と、テルペンと、カンナビノイド化合物を含む複数のマイクロカプセルを含む組成物であって、前記複数のマイクロカプセルのサイズ分布は実質的に均質であり、前記組成物中の前記カンナビノイド化合物の量が対象の細胞における酸化ストレスを低減させるために有効な量である、組成物;および
    前記対象の前記細胞における酸化ストレスの低減をもたらすための、前記対象による食品組成物の消費のための指示書
    を含むキット。
  31. 前記組成物が食品組成物である、請求項3に記載のキット。
  32. 前記組成物が治療用組成物である、請求項3に記載のキット。
  33. 前記対象が宇宙移動に従事している、請求項3に記載のキット。
  34. 前記食品組成物が、微小重力条件下で消費するためにパッケージ化される、請求項3に記載のキット。
  35. 前記組成物がテルペンを含む、請求項3に記載のキット。
JP2018565834A 2016-06-15 2017-06-15 酸化ストレスを低減するための方法および組成物 Active JP7454332B2 (ja)

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