KR0148511B1 - 성신경과민증 예방 및 치료용 의약조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 남성의 성신경과민증을 예방치료하기 위하여 인삼, 당귀, 육종용, 계피, 세신 및 섬수를 필수약제로 하고, 기타 산초 사상자, 정향, 사향을 추가하여 성신경과민 부위에 도포하기 위한 연고제 조성물을 제공한다.

Description

성신경과민증 예방 및 치료용 의약조성물

본 발명은 성신경과민증의 예방 및 치료용 의약조성물에 관한 것이다. 특히, 성신경과민증으로 인한 남성의 사정조절능력상실증의 예방 및 치료를 위한 생약조성물에 관한 것이다.

인체의 전신에 분포되어 있는 신경계는 크게 중추신경계와 말초신경계로 분류되며 통상적인 신경과민증은 중추신경계의 영향을 받는 정신신경계통의 문제로 야기되나, 성신경과민증은 말초신경계와 중추신경계의 복합적인 협조체제의 이상에서 오는 것이 대부분이다. 특히, 현대문명이 발전하고 과학기술이 고도화됨에 따라 인간의 신경계의 이상에서 오는 것이 대부분이다. 특히, 현대문명이 발전하고 과학기술이 고도화됨에 따라 인간의 신경계는 의식주와 성적욕구등 주로 본능적인 신체의 만족추구를 위한 것보다는 새로운 과학기술에의 적응과 원활한 인간관계의 유지 및 사회적 생존경쟁에서 낙오하지 않기 위한 노력의 결과, 고도의 정신활동에 필요한 중추신경계의 발전이 우선적으로 요구되고 있다. 따라서, 이러한 복잡한 사회활동에 시달리는 남성들이 중추신경계와 말초신경계의 균형이 파괴되고 원활한 협조체제를 유지하지 못하여 인간 본래의 욕구충족에 필요한 성적조절능력이 상실됨으로써 나타나는 여러 가지 증상으로 고민하는 경우가 증가하고 있다.

통계에 의하면 비록 정도의 차이는 있으나 우리나라 성인남자의 약 30∼50%가 성신경과민증으로 만족한 성생활을 지속하지 못하여 남모르는 고민을 하고 있는 것으로 알려져 있다. 이와같은 성신경과민증의 대표적인 예가 남성의 조기사정증상이며, 최근 성관련문제의 대표적인 원인으로 가정문제 뿐만아니라 본인의 자신감 상실로 인한 무력증등 사회적 문제로까지 발전하고 있다.

이와같은 성신경과민증상의 원인으로는 대체로 신경전도의 피로에 의한 억제중추기능저하, 성기의 질병으로 인한 특정부위의 과민반응, 내분비적 원인 및 정신적 원인등이 있으며, 통상적으로 이러한 원인들이 서로 복합적으로 작용하거나 관련 성신경중추간의 원활한 협조체제의 붕괴에 의하여 사정반사가 쉽게 이루어지는 것으로 추정하고 있다.

이와같은 성신경과민증상의 치료방법으로는 정신요법과 약물요법이 있으나 정신요법은 의사, 환자 및 부인간의 대화와 협조를 통한 장기간의 성적단련에 의하여 문제를 극복해내는 방법으로서 너무 장기간의 노력이 필요하고 생활방식의 변화나 외부의 스트레스등 환경의 영향에 의해 협조체제 유지가 어려워서 실패하거나 재발의 우려도 많으므로 약물을 이용한 치료법이 많이 사용되고 있다.

성신경과민증의 치료를 목적으로 하여 일반적으로 사용되는 약물로는 성중추신경의 흥분을 억제시키는 향정신성 약물이나, 성말초신경의 둔화를 위한 국소마취용 제제가 있으나 중추신경억제제의 경우에는 성적의욕상실로 성행위 자체가 불가능해질 우려가 있고, 리도카인 연고나 스프레이 같은 국소마취제는 혈관수축작용으로 발기부진을 유발하고 지속시간이 짧아 성행위 직전에 사용해야 하는 문제가 있어 성신경과민증에 의한 문제해결에 성공적으로 사용될 수 없었다.

본 발명자들은 이러한 성신경과민증에 의한 문제점을 해결하기 위하여 많은 문헌을 조사하고 연구와 실험을 계속한 결과, 특정한 생약제를 적절히 조합하면 위와같은 종래의 문제점이 거의없는 우수한 약효를 얻을 수 있음을 확인하고 본 발명을 완성하게 되었다.

즉, 본 발명은 필수생약성분으로 인삼, 당귀, 육종용, 계피, 세신 및 섬수의 성분을 함유하는 성신경과민증 예방 및 치료용 의약조성물에 관한 것이다.

본 발명의 의약조성물에는 필수생약성분인 인삼, 당귀, 육종용, 계피, 세신 및 섬수 이외에, 필요에 따라 산초, 사향, 사상자 및 정향중에서 선택된 1종 이상의 생약제를 더 추가하는 것이 바람직할 수 있다.

본 발명에서 원료생약으로 사용되는 인삼은 강장, 강정, 진정, 피로회복에 사용되며 인체의 신진대사를 원활하게 해주는 효과가 있고, 당귀는 보혈, 통증완화를 목적으로 산부인과에서 빈혈이나 혈행장애에 효과가 있는 것으로 알려져 있으며, 육종용은 남성의 강정제로서 성욕감퇴에 효과가 있고, 계피는 말초혈관확장작용과 중추신경에 대하여 소량에서는 각성효과, 대량에서는 억제효과가 있는 정유성분을 다량 함유하고 있으며, 통상 진통진경약, 보건강장약으로 사용되기도 한다. 세신은 항히스타민 효과가 있는 정유성분을 함유하고 있어서 임상에서는 해열, 진통, 진해거담제로 사용되는 약제이고, 섬수는 두꺼비의 독샘 분비물을 모은 것으로 강심, 강정, 이뇨, 진통, 해독작용을 가지며 국소마취효과 및 혈관확장효과도 우수한 약제이다. 또한, 산초는 국소지각마비작용, 말초혈관확장작용을 가진 것으로 임상에서 진통, 진경제로 사용되기도 하고, 사향은 사향노루의 사향선 분비물을 건조한 것으로 강심, 강정, 항염증작용 및 베타-아드레날린 증상에 효과가 있어서 임상에서는 흥분, 강심, 강장, 진정, 진경, 배농, 해독제로 널리 사용된다. 기타 사상자나 정향은 모두 강정, 말초혈관확장작용을 가진 약제로 알려져 있다.

본 발명의 의약조성물은 상기한 생약제들을 그 약효성분의 물리화학적 성질에 따라 용매로 추출하거나 분말화하여 특정한 비율로 혼합조성하고 통상적인 약제 제조방법을 이용하여 연고제, 환제, 현탁제, 겔제 또는 액제제형으로 만들어 사용할 수 있다.

본 발명의 조성물의 약리작용기전은 정확히 확립되어 있지는 않지만 진통, 진정, 마취작용으로 인하여 사정반사신경의 주요부인 과민한 귀두수용체의 감각기능을 저하 또는 마비시키고 중추신경계로의 전달경로를 차단하여 사정중추를 진정시키는 동시에 혈행촉진작용으로 발기가 유도되어 사정반사신경을 성접촉표면으로부터 깊숙이 은폐시킴으로써 과민한 성신경의 자극을 피할 수 있게 하여 쉽게 사정에 이르지 못하게 하는 것으로 추정된다.

본 발명을 더욱 구체적으로 설명하면 필수성분으로서 원료 생약제의 중량비로 인삼, 당귀, 육종용을 각가 60∼140 중량부, 계피 10∼30 중량부, 세신 10∼30 중량부, 섬수 15∼25 중량부를 적절히 처리하고 배합하여 본 발명에 따르는 목적하는 의약조성물을 제조할 수 있으며, 또한 추가로 산초 40∼70 중량부, 사상자 60∼140 중량부, 정향 10∼30 중량부 및 사향 5∼15 중량부에서 선택된 1종 이상의 생약성분을 혼합조성하는 것이 바람직할 수 있다. 위와같은 생약들의 조성비율은 많은 동물실험결과를 토대로 얻어진 것이며, 그 하한치 비율보다 낮은 경우에는 그 성분의 약리효과가 급속히 감소하였으며, 그 상한치보다 높은 경우에는 다른 성분의 약효과 감소되어 상승작용 및 조성물의 협동작용이 현저하게 떨어지는 문제점을 야기하였다.

위 생약성분들중 인삼, 당귀, 육종용, 사상자 및 산초는 알콜 또는 물로 유효성분을 추출하여 수득된 추출물의 형태로 사용되며, 계피, 정향 및 세신은 물로 침출한 후에 농축시켜 사용하고, 또한 섬수는 인유에 용해시키고, 농축 건조시켜 수득된 분말형태로 사용하거나, 알콜 또는 물로 약효성분을 추출하여 수득된 추출물의 형태로 사용하고, 사향은 건조분말 또는 알콜추출물의 형태로 사용된다. 상기 전처리 성분들을 약제학적으로 허용되는 담체와 균일하게 혼합하여 본 발명에 따른 성과민증치료제 조성물을 수득할 수 있다.

본 발명의 조성물은 그 용도의 관점에서 볼 때, 국소용연고제의 형태로 사용하는 것이 가장 바람직하나, 필요에 따라서는 겔제, 현탁제, 액제, 분산제, 분무제 또는 환제나 정제형태로 제조하여 보관할 수도 있고, 필요에 따라 사용시에 다른 제형으로 바꾸어 사용할 수도 있다.

본 발명의 조성물이 연고제인 경우에는 통상 성행위 개시전 30분 내지 10시간 전에 연고제 약 0.1∼0.5g을 성과민신경 부위에 도포하고, 국소적용시에 수반될 수도 있는 불쾌감을 없애기 위해 약 20∼30분 후에 물로 씻는 것이 좋다. 즉, 20∼30분의 도포로 성기의 과민신경이 둔화되고 혈행이 촉진되며 그 효과는 약 8∼12시간 지속된다.

본 발명은 이하의 실시예 및 실험예에 의해 더욱 구체적으로 설명되나, 본 발명이 이들 실시예에 의해 어떤식으로든 제한되는 것은 아니다

[실시예 1]

연고제의 제조

가) 인삼, 당귀, 육종용 및 사상자 각 100g과 산초 50g을 물로 깨끗이 씻고 건조하여 분쇄한 다음, 90% 에탄올 2500ml에 24시간 담구었다가 여과하고 잔사를 다시 90% 에탄올 2000ml에 24시간 담구었다가 여과하여 두 침출여액을 합하여 에탄올을 증류시켜 제거하고 남은 추출물을 얻었다. 위에서 에탄올로 추출하고 남은 잔사를 다시 물 2500ml에 넣어 4시간동안 80℃ 이하의 온도에서 온침하고 추출액을 여과하여 잔사를 제거하고 여액을 95% 에탄올 2500ml에 넣어 24시간 냉침시키고 여과하여 침전을 제거하였다. 여액으로부터 에탄올을 증류시켜 제거한 후 위에서 얻은 알콜추출물과 합하여 감압하에서 1000ml로 농축시킨 다음 활성탄 10g을 가하고, 혼합물을 80℃로 30분간 가온한 다음 여과하였다. 여액을 80℃ 이하의 온도에서 더욱 감암하에 농축시키고 동결건조시켜 추출물 분말 약 100g을 수득하였다.

나) 계피, 정향 및 세신 각 20gTlr을 물로 깨끗이 씻은 다음 증류수 300ml에 증류수에 4시간동안 담구었다가 이중 증류하여 정유성분의 추출물 약 5g을 수득하였다.

다) 섬수 20g을 70% 에탄올 1000ml에 넣어 50℃에서 4시간 온침시키고 여과하여 여액으로부터 에탄올을 증류시켜 제거하였다. 여과후 남은 잔사에 증류수 500ml를 가하여 다시 50℃에서 4시간 온침시키고 여과한 다음 이미 얻은 여액과 혼합하고 활성탄 5g을 가하여 80℃에서 30분 가온한 다음 여과하고 여액을 50℃ 이하의 온도에서 감암하에 농축시키고 동결건조시켜 분말 5g을 수득하였다.

라) 사향 10g을 70% 에탄올 500ml에 넣고 50℃에서 4시간 온침시킨 후에 여과하고 여액을 증류시켜 에탄올을 제거하였다. 여과후 남은 잔사에 다시 증류수 300ml를 가하여 50℃에서 4시간 온침시키고 여과하여 이 여액을 위에서 얻은 여액과 합하고, 여기에 활성탄 3g을 가하여 80℃에서 30분 가온하고 여과하였다. 여액을 50℃ 이하의 온도에서 감압하에 농축시키고 동결건조시켜 분말 2g을 수득하였다.

상기 가), 다), 라)에서 수득한 분말과 나)에서 수득한 정유추출물을 균일하게 혼합한 다음 수용성 기제인 폴리에틸렌글리콜과 1:9의 중량 비율로 균일하게 혼합하여 황색인 본 발명의 연고제 조성물을 제조한다.

[실험 1]

독성 및 부작용 확인시험

가) 성장한 수컷 토끼 5 마리의 성기음경귀두부에 실시예 1에서 제조한 연고제를 약 0.2g씩 매 10분 간격으로 5회 도포한 다음 12시간 동안 매 시간마다 성기의 상태를 관찰하고 다시 연고제를 세척한 다음 10시간 동안 매 30분마다 관찰하였다. 그 결과 본 발명의 연고제를 도포한 한시간후부터 성기의 혈관확장으로 충혈이 계속되었고 연고제를 세척한 후에도 그 충혈은 약 10시간동안 지속되었으나, 그후에는 차츰 충혈이 소멸되었으며 본 발명의 연고제 도포로 인한 성기표피의 변질이나 조직학적 변화가 관찰되지 않았으며 어떤 기능상의 장애도 관찰되지 않았다.

나) 본 발명자들은 상기 실시예 1에서 제조된 연고제를 수차 자신들에게 직접 자가도포하여 적당한 약량과 사용 방법을 연구하였으며, 그 결과 일회 도포량은 약 0.1∼0.2g으로 원하는 효과를 얻을 수 있었으며 0.2g씩 30분 간격으로 3회 도포하여 10시간동안 도포한 상태로 유지해본 결과 혈관확장으로 인한 국소작열감외에는 다른 국소 또는 전신적인 부작용이 전혀 확인되지 않았으며 위와 같은 국소작열감도 30분후부터는 귀두부의 감각이 둔화됨에 따라 소멸되었다.

[실험 2]

임상효과 실험

가) 이 임상 실험은 성과민증상으로 성생활에 심각한 장애를 호소하는 환자중 임상 실험적 치료에 동의한 환자 30명을 대상으로 서울특별시 강남구에 소재하는 영동 세브란스병원 비뇨기과에서 본 발명자들의 지도 감독하에 상기 실시예 1에서 제조된 본 발명의 연고제를 사용하여 시행되었다. 대상 환자의 연령은 32∼57세이고 성기능장애 기간은 3개월부터 30년이었다. 이들 환자는 단순 성과민증환자 15명과 성과민증상과 발기부전증이 동반된 환자 15명으로 분류될 수 있으며 이들의 이학적 검사와 내분비계 검사에는 아무런 이상도 없었고, 방사성 동위원소(Technetium^99M-RBC)를 이용한 시청각 자극검사(AVS-Penogram)에서 정상음경 혈류역동학적 변화를 보이는 군(Type I)이 14명, 비정상 변화를 보이는 군(Type II)이 16명으로 분류되었다. 이들의 발병 원인은 주로 정신적 원인으로 판단되었으며 그중에는 발기장애로 인하여 음경보형물 삽입수술 후에도 성신경과민증세가 호전되지 않은 환자 2명과 시중에서 판매되는 국소마취제 스프레이에 전혀 효과를 볼 수 없었던 환자 20명이 포함되어 있었다.

환자에게는 본 발명의 연고제를 1회에 0.2g씩 음경귀두부에 균일하게 도포하고 20∼30분후에 세척한 다음, 그 후 2∼8 시간내에 성행위를 행하도록 충고하고 매주 사정조절능력을 보고하도록 하였다. 본 발명의 연고제 사정조절능력 평가는 1주 간격으로 4차의 추적관찰을 통하여 성행위 개시후 사정까지의 시간 변화와 부부간의 만족도를 조사한 결과 단순 성과민 환자들에서는 사용전의 사정시간 2분이내에서 사용후에는 15∼20분으로 연장되었고 발기부전과 조기사정을 증세로 호소하던 군에서는 사정지연은 물론 발기 현상도 일부 호전되었다는 보고를 받았다. 성행위 직전 또는 직후에 사정하는 중환자 13명, 직후 1분내가 12명, 2분내가 5명이었으나, 만성전립선환자 1명을 포함한 2명만이 사용전의 성행위 개시 직후 사정에서 2분 및 5분내로 증가하는데 그쳐 뚜렷한 효과를 보지 못하였을 뿐 1주일후인 1차 조사시에 2명은 10분, 13명은 15분, 13명은 20분으로 증가되었으며 3주일후의 3차 조사시에서는 효과를 보지못한 2명을 제외하고는 2명이 15분, 26명이 20분으로 연장된 것으로 조사되었다. 그 후 11명의 시험환자로부터 본 발명의 연고제를 사용하지 않고도 만족할 만한 성행위가 가능해졌다는 보고를 받았으며 기타 환자는 장기 추적 관찰하지 못했다.

나) 연세대학교 영동 세브란스병원을 방문한 성기과민증으로 인한 조루증 환자중 실험에 자원한 평균연령 41.4세의 환자 50명을 대상으로 본 발명의 의약조성물과 시판되는 리도카인 크림의 효과비교시험을 시행하였다. 우선, 본 발명의 실시예 1에 의해 제조된 연고제를 SS, 1.25% 리도카인 크림을 LL, 5% 리도카인 크림을 ML, 10% 리도카인 크림을 HL 및 플라시보를 PB로 표시하여 실험환자들이 사용약물을 알 수 없도록 하고 5종류의 제품을 차례대로 성기에 도포한 후 성행위를 하도록 충고하였다. 즉, 리도카인 제품이나 플라시보는 성행위 30분 내지 1시간 전에 0.2g 씩 도포하도록 하였으며, 본 발명의 연고제는 성행위 1시간 내지 8시간전에 0.2g 씩 도포하고 도포후 30분후에 성기를 씻도록 하였으며, 각각의 성행위 지속시간 및 만족도를 1개월후에 보고하도록 하였다. 실험에 자원 참가한 환자 50명중 43명이 실험개시 1∼3개월 사이에 보고서를 제출하였으며, 그 결과의 평균치는 다음 표와 같다.

[실험 3]

혈액순환 촉진효과 시험

정상 지원자 10명의 음경 음낭 온도를 컴퓨터 적외선 체열검사로서 측정하고 상기 실시예에서 제조한 본 발명의 연고를 음경에 0.2g 씩 도포한후 8시간동안 매 2시간 간격으로 동일한 방법으로 음경 및 음낭 온도를 측정하였다. 그 결과 본 발명의 연고제 도포전에 비하여 도포후에 음경 및 음낭등의 국부 온도가 도포전에 평균 27.5℃에서 평균 28.5℃로 약 0,8℃∼1.1℃ 지속적으로 상승되어 있는 것을 확인하였고, 이는 이 부위의 혈액순환이 촉진되어 있음을 입증하는 것이다.

[실험 4]

국소마취효과시험

대상) 본 연구는 연세대학교 영동세브란스병원 비뇨기과를 방문한 성신경과민으로 인하여 조루증을 호소하는 환자 20명을 대상으로 하였다. 환자의 평균나이는 39.5세이고, 결혼기간은 평균 13.8년이며, 발병기간은 평균 15.7년이었다. 단순 조루증 환자는 15명이었고, 발기부전을 동반한 조루증 환자가 5명이었다. 이화학적검사와 신경계검사에서는 모두 정상소견을 보였다.

방법) 환자는 양와위를 취하고 눈을 가리운다. 검사자는 보통 면실끝으로 환자의 음경귀두, 음낭양측 및 회음부를 무작위로 자극하여 환자로 하여금 자극부위를 확인하게 하고 상기 매개부위에서 촉감을 정확히 확인할 수 있는 자를 연구대상으로 하고 검사결과를 기록한다. 바이오테시오메트리(Bio-thesiometry)를 이용하여 검지배부, 음경귀두, 음낭, 회음부에 전극을 부착하고 전류를 서서히 증가시키면서 환자가 진동을 느낄때를 기준으로 미터의 수치를 기록하였다. 이 검사를 3회 시행하여 얻어진 결과중에서 최저수치를 기준으로 하였다. 본 발명의 연고제 0.2g을 음경귀두에 도포하고 1시간후에 상기 시험을 각기 재시행하여 결과를 기록한다.

결과) 본 발명의 연고 도포전에는 음경귀두, 음낭, 회음부에서 면실끝으로 인한 접촉감을 확인할 수 있었지만, 본 연고를 도포한지 1시간후에는 음경귀두부위에서의 면실끝으로 인한 촉감이 모든 환자에서 거의 소실되었으며 기타 부위에서는 변화가 관찰되지 않았다. 본 발명의 연고를 도포하기 전에 바이오 테시오메트리를 이용하여 측정한 진동감은 검지배부는 평균 0.04 미크론, 음경 귀두부위는 평균 0.05 미크론, 음낭은 0.08 미크론, 회음부는 0.57 미크론이었다.

본 발명의 연고제를 도포한지 1시간후 음경 귀두부위의 진동감은 0.10 미크론으로 한배 증가되었고, 기타 부위에서는 큰 변화가 관찰되지 않았다.

결론) 본 시험결과에서 본 발명의 연고제의 국소 촉각둔화 작용과 국소진동감둔화 작용을 확인할 수 있으며, 성기과민증으로 인한 조루증 환자 치료효과의 주요한 작용기전으로 추정된다.

이와같은 임상실험 결과로부터 본 발명의 의약조성물은 생약제를 원료로 한 것이어서 부작용이 없고 장시간 약효가 지속되어 사용시기를 선택하는데 여유가 있을뿐 아니라 성신경과민증의 치료작용외에도 혈액순환 촉진작용을 나타내므로 발기부전증에도 일부 도움이 되어 만족스런 성생활 영위에 적합한 것으로 확인되었다.

Claims (8)

1. 인삼, 당귀, 육종용, 계피, 세신 및 섬수의 성분을 포함하는 성신경과민증 예방 및 치료용 의약조성물.
2. 제1항에 있어서, 산초, 사상자, 정향 및 사향에서 선택된 1종 이상의 약제 성분을 추가로 포함하는 의약조성물.
3. 제1항에 있어서, 각 약제의 조성비율이 원료생약제의 중량비로 인삼, 당귀, 육종용은 각각 60∼140부, 계피 10∼30부, 세신 10∼30부, 섬수 15∼25부임을 특징으로 하는 의약조성물.
4. 제3항에 있어서, 원료생약제의 중량비로 산초 40∼70부, 사상자 60∼140부, 정향 10∼30부 및 사향 5∼15부에서 선택된 1종 이상의 약제성분을 추가로 포함하는 의약조성물..
5. 제1항 내지 제4항중의 어느 하나에 있어서, 연고제, 현탁제, 겔제, 분무제 또는 용액제의 형태로 제형화된 의약조성물.
6. 인삼, 당귀, 육종용, 계피, 세신 및 섬수의 물 또는 알콜추출물을 약제학적으로 허용되는 연고기제와 혼합하여 성과민증 예방 및 치료제로 유용한 의약조성물을 제조하는 방법.
7. 제6항에 있어서, 산초, 사향 사상자의 에탄올 또는 물 추출물 및 정향의 물 추출물에서 선택된 1종 이상의 성분을 추가로 혼합시킴을 특징으로 하는 의약조성물의 제조방법.
8. 제6항 또는 제7항에 있어서, 연고 기제가 수용성 기제임을 특징으로 하는 방법.