CN112569222A - 三氟淫羊藿素在制备改善疼痛、肿胀及运动功能的药物中的应用 - Google Patents

三氟淫羊藿素在制备改善疼痛、肿胀及运动功能的药物中的应用 Download PDF

Info

Publication number
CN112569222A
CN112569222A CN202011642598.6A CN202011642598A CN112569222A CN 112569222 A CN112569222 A CN 112569222A CN 202011642598 A CN202011642598 A CN 202011642598A CN 112569222 A CN112569222 A CN 112569222A
Authority
CN
China
Prior art keywords
chronic inflammatory
pain
inflammatory pain
ictf
swelling
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202011642598.6A
Other languages
English (en)
Inventor
黄诚
孙亚兰
贾丹丹
胡志苹
夏阳阳
黄志华
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Gannan Medical University
Original Assignee
Gannan Medical University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Gannan Medical University filed Critical Gannan Medical University
Priority to CN202011642598.6A priority Critical patent/CN112569222A/zh
Publication of CN112569222A publication Critical patent/CN112569222A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Abstract

本发明公开了三氟淫羊藿素在制备改善疼痛、肿胀及运动功能的药物中的应用。本发明将三氟淫羊藿素用于治疗慢性炎性痛的药物的应用，证明三氟淫羊藿素可有效缓解慢性炎性痛的机械痛敏和热痛敏，改善慢性炎性痛的组织肿胀程度和运动功能，上调α7nAChR、IL‑10的蛋白及mRNA水平，下调HMGB1、p‑NF‑κB(p‑P65)、IL‑1β的蛋白及mRNA水平。三氟淫羊藿素是一种具有开发潜力的治疗慢性炎性痛的药物。

Description

三氟淫羊藿素在制备改善疼痛、肿胀及运动功能的药物中的 应用
技术领域：
本发明属于医药领域，具体涉及三氟淫羊藿素在制备激活α7nAChR抑制HMGB1-NF-κB药物中的应用和三氟淫羊藿素在制备改善疼痛、肿胀及运动功能的药物中的应用。
背景技术：
慢性炎性痛是严重威胁人类健康的疾病之一，普遍且持续存在于多种疾病的病程中，至今困扰着无数患者。临床上慢性炎性痛是由创伤、感染、化学刺激或外科手术操作等所诱发。其主要临床表现为红、肿、热、痛和功能障碍。炎症是机体对损伤和感染的反应，涉及躯体感觉、免疫、自主和血管等系统的复杂生物学调控，炎症过程中产生的炎症介质如前列腺素、促炎细胞因子和趋化因子等通过直接激活伤害感受器来诱导疼痛。炎症的相关改变可导致神经纤维周围化学环境的过敏，受损细胞内源性因子的释放，并激活神经纤维和邻近的非神经细胞。由于慢性炎性痛发病机制复杂，临床表现多变，个体差异性大，病程长等因素，目前临床常采用联合用药且疗程长、副作用大，至今仍未找到最佳的治疗方案。因此，寻求有效治疗慢性炎性痛的药物及作用靶点仍是目前临床上亟需解决的关键问题。
发明内容：
本发明的第一个目的是提供三氟淫羊藿素在制备改善疼痛、肿胀及运动功能的药物中的应用。
本发明经过试验发现，三氟淫羊藿素(Trifluoro-icaritin,ICTF)上调α7nAChR、IL-10的蛋白及mRNA水平，下调HMGB1、p-NF-κB(p-P65)、IL-1β的蛋白及mRNA水平，提示ICTF可通过激活胆碱能抗炎系统缓解慢性炎性痛。进一步发现ICTF治疗后能显著缓解、改善CFA诱导的慢性炎性痛大鼠的肢体肿胀程度和运动功能的药物的应用。
因此，本发明提供了三氟淫羊藿素在制备改善疼痛、肿胀及运动功能的药物中的应用。
优选，所述的改善疼痛、肿胀及运动功能是改善慢性炎性痛的机械痛敏和热痛敏，改善慢性炎性痛的组织肿胀程度和运动功能。
本发明的第二个目的是提供三氟淫羊藿素在制备激活α7nAChR抑制HMGB1-NF-κB药物中的应用。
优选，是三氟淫羊藿素在制备激活α7nAChR-HMGB1-NF-κB信号通路缓解慢性炎性痛疼痛的药物中的应用。
优选，是提供三氟淫羊藿素在制备激活α7nAChR-HMGB1-NF-κB信号通路改善慢性炎性痛肢体肿胀及运动功能的药物中的应用。
本发明的实验发现，ICTF治疗后能显著改善CFA诱导的慢性炎性痛大鼠的肢体肿胀程度和运动功能的药物的应用。
本发明将三氟淫羊藿素用于治疗慢性炎性痛的药物的应用，证明三氟淫羊藿素可有效缓解慢性炎性痛的机械痛敏和热痛敏，改善慢性炎性痛的组织肿胀程度和运动功能，上调α7nAChR、IL-10的蛋白及mRNA水平，下调HMGB1、p-NF-κB(p-P65)、IL-1β的蛋白及mRNA水平。三氟淫羊藿素是一种具有开发潜力的治疗慢性炎性痛的药物。
附图说明：
图1、2是三氟淫羊藿素对慢性炎性痛大鼠机械痛敏和热痛敏的影响；
图3是三氟淫羊藿素对慢性炎性痛大鼠的足趾容积的影响；
图4是三氟淫羊藿素对慢性炎性痛大鼠步态的影响；
图5、6是三氟淫羊藿素对慢性炎性痛大鼠脊髓组织α7nAChR、HMGB1、p-NF-κB(p-P65)、IL-10、IL-1β蛋白和mRNA的影响；
图7是三氟淫羊藿素可能是通过上调α7nAChR的表达起镇痛作用；
补充说明：本实验的给药方式为腹腔注射，治疗药物为三氟淫羊藿素其溶剂为二甲基亚砜(DMSO)；其中Ctrl代表对照组(左后足底皮下注射100μl生理盐水)，CFA代表完全弗氏佐剂诱导的慢性炎性痛模型(左后足底皮下注射100μl CFA)；CFA+DMSO代表溶剂组；CFA+0.3mg/kg ICTF代表三氟淫羊藿素低剂量组；CFA+1mg/kg ICTF代表三氟淫羊藿素中剂量组；CFA+3mg/kg ICTF代表三氟淫羊藿素高剂量组；后期采取鞘内置管的方式给予α7nAChR抑制剂α-BGT，鞘内给药的时间点为连续腹腔注射3mg/kg ICTF的第14天开始一直鞘内连续给药7天(每天一次)；CFA+ICTF+PBS代表慢性炎性痛模型+腹腔注射3mg/kg ICTF+鞘内给PBS；CFA+ICTF+α-BGT代表慢性炎性痛模型+腹腔注射3mg/kg ICTF+鞘内给α-BGT。
具体实施方法：
以下实施例是对本发明的进一步详细说明，并非对本发明的限制。
实施例1：
1、实验分组：
方法1，将60只SD大鼠(150-170g)随机分为6组，每组10只，第一组(Ctrl组，左后足底皮下注射100μl生理盐水不予以药物治疗)；第二组(CFA组，左后足底皮下注射100μl CFA不予以药物治疗)；第三组(CFA+DMSO组，左后足底皮下注射100μl CFA+腹腔注射DMSO，其中DMSO腹腔注射体积为每100g体重注射0.05ml DMSO)；第四组(CFA+0.3mg/kg ICTF组，左后足底皮下注射100μl CFA+腹腔注射0.3mg/kg体重ICTF，ICTF用DMSO配制，浓度为0.6mg/ml，腹腔注射体积为每100g体重注射0.6mg/ml ICTF0.05ml)；第五组(CFA+1mg/kg ICTF组，左后足底皮下注射100μl CFA+腹腔注射1mg/kg体重ICTF，ICTF用DMSO配制，浓度为2mg/ml，腹腔注射体积为每100g体重注射2mg/ml ICTF 0.05ml)；第六组(CFA+3mg/kg ICTF组，左后足底皮下注射100μl CFA+腹腔注射3mg/kg体重ICTF，ICTF用DMSO配制，浓度为6mg/ml，腹腔注射体积为每100g体重注射6mg/ml ICTF 0.05ml)。每天一次，连续注射14天。
方法2，将30只SD大鼠(150-170g)随机分为3组，每组10只，第一组(Ctrl组，左后足底皮下注射100μl生理盐水不予以药物治疗)，第二组(CFA组，左后足底皮下注射100μl CFA不予以药物治疗)，第三组(CFA+3mg/kg ICTF组，左后足底皮下注射100μl CFA+腹腔注射3mg/kg ICTF，ICTF用DMSO配制，浓度为6mg/ml，腹腔注射体积为每100g体重注射6mg/mlICTF 0.05ml)。每天一次，连续注射14天。
方法3，将30只SD大鼠(150-170g)随机分为2组，每组15只，第一组(CFA+ICTF+PBS组，左后足底皮下注射100μl CFA+腹腔注射3mg/kg ICTF，ICTF用DMSO配制，浓度为6mg/ml，腹腔注射体积为每100g体重注射6mg/ml ICTF 0.05ml，每天一次，连续注射14天后，开始鞘内注射溶剂20μl PBS，连续7天，每天一次。
第二组(CFA+ICTF+α-BGT组，左后足底皮下注射100μl CFA+腹腔注射3mg/kgICTF，ICTF用DMSO配制，浓度为6mg/ml，腹腔注射体积为每100g体重注射6mg/ml ICTF0.05ml，每天一次，连续注射14天后，鞘内注射α-BGT(1mgα-BGT溶于1ml PBS浓度为1mg/ml)，以1μg/kg体重，20μl，连续7天，每天一次。
2、行为学测试
1)机械缩足反射阈值(机械痛敏)的测定
2)辐射热诱发痛的撤足潜伏期(paw withdrawal latency,PWL)测定
3)足趾容积测定
4)CatWalk步态分析(测试第21天步态)
3、蛋白水平：
运用Western blot检测三氟淫羊藿素作用于CFA大鼠脊髓背角，α7nAChR、HMGB1、p-NF-κB p65以及细胞因子(IL-1β和IL-10)的蛋白表达水平。
4、mRNA水平：
采用Real Time-PCR检测脊髓背角的α7nAChR、HMGB1、NF-κB p65以及细胞因子(IL-1β和IL-10)的mRNA水平。
5、数据处理与统计分析：
应用Prism 8.0软件对实验的结果进行数据处理和统计分析。统计结果以平均值±标准误(Mean±SEM)表示。两组间数据的差异比较应用t检验。多组间的两两差异分析采用单因素方差分析(one-way,ANOVA)，然后进行Newman–Keuls事后检验；Bonferroni事后检验采用双因素方差分析(two-way,ANOVA)，进行多重比较。以P＜0.05作为有显著性差异的标准。
6、实验结果显示：
1)三氟淫羊藿素(Trifluoro-icaritin,ICTF)可缓解CFA诱导大鼠慢性炎性痛的机械痛敏和热痛敏(图1、图2)
2)ICTF可改善CFA诱导大鼠慢性炎性痛的足趾容积(图3)
3)ICTF可改善CFA诱导大鼠慢性炎性痛的步态(图4)
4)ICTF可上调α7nAChR、IL-10蛋白及mRNA水平，下调HMGB1、NF-κB、IL-1β蛋白及mRNA水平，提示ICTF可能通过激活胆碱能抗炎系统起抗炎作用(图5、图6)
5)ICTF可通过激活胆碱能抗炎系统起镇痛作用(图7)
综上所述：ICTF可缓解CFA诱导的慢性炎性痛大鼠的机械痛敏和热痛敏；ICTF可改善慢性炎性痛大鼠的足趾肿胀程度和步态情况；其可上调α7nAChR起抗炎镇痛作用。ICTF是一种具有开发前景的治疗慢性炎性痛的药物。

Claims (5)

1.三氟淫羊藿素在制备改善疼痛、肿胀及运动功能的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的改善疼痛、肿胀及运动功能是改善慢性炎性痛的机械痛敏和热痛敏，改善慢性炎性痛的组织肿胀程度和运动功能。
3.三氟淫羊藿素在制备激活α7nAChR抑制HMGB1-NF-κB药物中的应用。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，是三氟淫羊藿素在制备激活α7nAChR-HMGB1-NF-κB信号通路缓解慢性炎性痛疼痛的药物中的应用。
5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，是三氟淫羊藿素在制备激活α7nAChR-HMGB1-NF-κB信号通路改善慢性炎性痛肢体肿胀及运动功能的药物中的应用。
CN202011642598.6A 2020-12-31 2020-12-31 三氟淫羊藿素在制备改善疼痛、肿胀及运动功能的药物中的应用 Pending CN112569222A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202011642598.6A CN112569222A (zh) 2020-12-31 2020-12-31 三氟淫羊藿素在制备改善疼痛、肿胀及运动功能的药物中的应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202011642598.6A CN112569222A (zh) 2020-12-31 2020-12-31 三氟淫羊藿素在制备改善疼痛、肿胀及运动功能的药物中的应用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN112569222A true CN112569222A (zh) 2021-03-30

Family

ID=75145537

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202011642598.6A Pending CN112569222A (zh) 2020-12-31 2020-12-31 三氟淫羊藿素在制备改善疼痛、肿胀及运动功能的药物中的应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN112569222A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113855676A (zh) * 2021-09-29 2021-12-31 赣南医学院 Ad16在制备减轻慢性炎症痛药物中的应用

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103204838A (zh) * 2012-01-13 2013-07-17 北京盛诺基医药科技有限公司 多羟基苯并吡喃酮类化合物的合成及其抗肿瘤作用
CN104860993A (zh) * 2015-05-22 2015-08-26 北京盛诺基医药科技有限公司 一种黄酮化合物前药及其用途
CN106236742A (zh) * 2015-06-05 2016-12-21 北京盛诺基医药科技有限公司 黄酮化合物在制备调节疾病pd-l1水平药物中的用途
CN107216302A (zh) * 2016-07-15 2017-09-29 北京盛诺基医药科技有限公司 一种氟可拉定的合成方法
KR20180055521A (ko) * 2016-11-17 2018-05-25 주식회사 엘지생활건강 이카리틴을 포함하는 구강질환 예방 또는 치료용 조성물
CN109381456A (zh) * 2018-12-07 2019-02-26 赣南医学院 三氟淫羊藿素在制备激活Akt信号抑制自噬药物中的应用
US20200115358A1 (en) * 2016-03-11 2020-04-16 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. Icariin and icaritin derivatives

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103204838A (zh) * 2012-01-13 2013-07-17 北京盛诺基医药科技有限公司 多羟基苯并吡喃酮类化合物的合成及其抗肿瘤作用
CN104860993A (zh) * 2015-05-22 2015-08-26 北京盛诺基医药科技有限公司 一种黄酮化合物前药及其用途
CN106236742A (zh) * 2015-06-05 2016-12-21 北京盛诺基医药科技有限公司 黄酮化合物在制备调节疾病pd-l1水平药物中的用途
US20200115358A1 (en) * 2016-03-11 2020-04-16 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. Icariin and icaritin derivatives
CN107216302A (zh) * 2016-07-15 2017-09-29 北京盛诺基医药科技有限公司 一种氟可拉定的合成方法
KR20180055521A (ko) * 2016-11-17 2018-05-25 주식회사 엘지생활건강 이카리틴을 포함하는 구강질환 예방 또는 치료용 조성물
CN109381456A (zh) * 2018-12-07 2019-02-26 赣南医学院 三氟淫羊藿素在制备激活Akt信号抑制自噬药物中的应用

Non-Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BAILLY C. 等: "Molecular and cellular basis of the anticancer activity of the prenylated", 《CHEM BIOL INTERACT》 *
YALAN SUN，等: "Trifluoro-icaritin alleviates chronic inflammatory pain through α7nAChR-mediated suppression of HMGB1/NF-κB signaling in the spinal cord of rats", 《BRAIN RESEARCH BULLETIN》 *
代磊，等: "丹江口淫羊藿组织培养继代培养基优化", 《北方园艺》 *
刁思帏，等: "三氟淫羊藿素对心肌缺血再灌注损伤大鼠Akt/mTOR信号通路及自噬相关蛋白水平的影响", 《中国药理学与毒理学杂志》 *
孙亚兰，等: "α7nAChR-HMGB1信号通路与慢性炎性痛的关系", 《赣南医学院学报》 *
赖丽娟，等: "三氟淫羊藿素通过抑制氧化应激对脑缺血再灌注损伤的保护作用", 《赣南医学院学报》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113855676A (zh) * 2021-09-29 2021-12-31 赣南医学院 Ad16在制备减轻慢性炎症痛药物中的应用
CN113855676B (zh) * 2021-09-29 2023-03-14 赣南医学院 Ad16在制备减轻慢性炎症痛药物中的应用

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN112569222A (zh) 三氟淫羊藿素在制备改善疼痛、肿胀及运动功能的药物中的应用
Liu et al. Intravenous administration of vitamin c in the treatment of herpes zoster-associated pain: two case reports and literature review
CN114588164B (zh) 瑞马唑仑在预防围术期低体温和寒战中的应用
RU2523412C1 (ru) Способ лечения больных облитерирующими заболеваниям и артерий нижних конечностей
CN108498521B (zh) 环黄芪醇在制备抑制腹主动脉瘤的药物中的应用
CN112274644B (zh) 一种用于治疗脊柱与骨关节病变并减轻其疼痛的药物
Liu et al. Experimental study on the effect of chrysin on skin injury induced by amiodarone extravasation in rats
CN110101845B (zh) 鸢尾素在制备防治术后认知功能障碍以及血脑屏障受损所介导脑病的药物中的应用
CN113855676B (zh) Ad16在制备减轻慢性炎症痛药物中的应用
RU2651767C1 (ru) Способ лечения невралгии тройничного нерва
CN1067879C (zh) 一种治疗皮肤癣菌病的药剂
RU2803130C1 (ru) Способ лечения эритематозно-буллезной формы рожи
RU2726001C1 (ru) Биологически активная композиция Акваплант
RU2791373C1 (ru) Способ лечения и профилактики рецидива венозного тромбоза после перенесенной новой коронавирусной инфекции
CN101411700B (zh) 5,7,4'-三羟基二氢黄酮或其衍生物用于止痛的用途
RU2738831C1 (ru) Способ консервативного лечения невралгии тройничного нерва
CN108635362A (zh) 一种治疗糖尿病足的药物组合物
RU2554500C2 (ru) Способ лечения ишемического инсульта
CN101062068B (zh) 一种治疗痛经的药物组合物及其制备方法
CN116036105A (zh) 一种治疗淋巴水肿的药物运用
CN108853483B (zh) 经修饰的胸腺素β4在治疗脑缺血再灌注损伤方面的用途
WO2019135363A1 (ja) 腱滑膜病変を主体とした疾患の治療薬
CN116785270A (zh) 丹参素钠在制备治疗慢性疼痛药物、保健品中的应用
CN116036106A (zh) 一种治疗淋巴水肿的药物运用
WO2017088177A1 (zh) 贻贝粘蛋白产品及其预防和抑制神经炎症的应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination