CN113855676A

CN113855676A - Ad16在制备减轻慢性炎症痛药物中的应用

Info

Publication number: CN113855676A
Application number: CN202111154429.2A
Authority: CN
Inventors: 胡志苹; 曹性玲; 张丽梅; 黄志华; 黄诚
Original assignee: Gannan Medical University
Current assignee: Gannan Medical University
Priority date: 2021-09-29
Filing date: 2021-09-29
Publication date: 2021-12-31
Anticipated expiration: 2041-09-29
Also published as: CN113855676B

Abstract

本发明公开了AD16在制备减轻慢性炎症痛药物中的应用。本发明将AD16用于治疗慢性炎性痛的药物的应用，证明AD16可有效缓解慢性炎性痛的机械痛敏和热痛敏，改善慢性炎性痛的组织肿胀程度。AD16是一种具有开发潜力的治疗慢性炎性痛的药物。

Description

AD16在制备减轻慢性炎症痛药物中的应用

技术领域：

本发明属于生物医药领域，具体涉及AD16在制备减轻慢性炎症痛药物中的应用。

背景技术：

慢性炎性痛是严重威胁人类健康的疾病之一，普遍且持续存在于多种疾病的病程中，至今困扰着无数患者。临床上慢性炎性痛是由创伤、感染、化学刺激或外科手术操作等所诱发。其主要临床表现为红、肿、热、痛和功能障碍。炎症是机体对损伤和感染的反应，涉及躯体感觉、免疫、自主和血管等系统的复杂生物学调控，炎症过程中产生的炎症介质如前列腺素、促炎细胞因子和趋化因子等通过直接激活伤害感受器来诱导疼痛。炎症的相关改变可导致神经纤维周围化学环境的过敏，受损细胞内源性因子的释放，并激活神经纤维和邻近的非神经细胞。由于慢性炎性痛发病机制复杂，临床表现多变，个体差异性大，病程长等因素，目前临床常采用联合用药且疗程长、副作用大，至今仍未找到最佳的治疗方案。因此，寻求有效治疗慢性炎性痛的药物及作用靶点仍是目前临床上亟需解决的关键问题。

化合物AD16(又名GIBH130，CAS号：1252608-59-5)，其结构式如下所示：

发明内容：

本发明的第一个目的是提供AD16或其药用盐在制备减轻慢性炎症痛药物中的应用。

本发明经过试验发现，AD16减轻完全佛氏佐剂(CFA)诱导的大鼠机械痛敏和热痛敏，提示AD16可缓解慢性炎性痛。

因此，本发明提供AD16在制备减轻慢性炎症痛药物中的应用。

优选，所述的减轻慢性炎症痛药物是抑制机械痛和热敏痛药物。

本发明的第二个目的是提供AD16或其药用盐在制备减轻慢性炎性痛肢体肿胀药物中的应用。

优选，所述的减轻慢性炎性痛肢体肿胀药物是改善足趾容积以的药物。

本发明的实验发现，AD16治疗后能显著抑制CFA诱导的慢性炎性痛大鼠的肢体肿胀程度。

因此，本发明提供AD16在制备减轻慢性炎性痛时肢体肿胀药物中的应用。

本发明的第三个目的是提供一种减轻慢性炎症痛药物，其含有AD16或其药用盐作为活性成分。

本发明的第四个目的是提供一种减轻慢性炎性痛时肢体肿胀药物，其含有AD16或其药用盐作为活性成分。

上述药物可以制成各种制剂，例如水剂、粉剂等，可以与常用的医用辅料配合。

本发明将AD16用于治疗慢性炎性痛的药物的应用，证明AD16可有效缓解慢性炎性痛的机械痛敏和热痛敏，改善慢性炎性痛的组织肿胀程度。AD16是一种具有开发潜力的治疗慢性炎性痛的药物。

附图说明：

图1是AD16对慢性炎性痛大鼠体重的影响；

图2是AD16对慢性炎性痛大鼠机械痛敏的影响；

图3是AD16对慢性炎性痛大鼠热痛敏的影响；

图4是AD16对慢性炎性痛大鼠的足趾容积和足肿胀度的影响；

补充说明：本实验的给药方式为腹腔注射，治疗药物为AD16，其溶剂为二甲基亚砜(DMSO)；其中Ctrl代表对照组(左后足底皮下注射100μL生理盐水)，CFA代表完全弗氏佐剂诱导的慢性炎性痛模型(左后足底皮下注射100μL CFA)+DMSO代表溶剂组；CFA+0.1mg/kgAD16代表AD16低剂量组；CFA+0.3mg/kg AD16代表AD16中剂量组；CFA+1mg/kg AD16代表AD16高剂量组。

具体实施方法：

以下实施例是对本发明的进一步详细说明，并非对本发明的限制。

实施例1

1、实验分组和处理：

将31只SD大鼠(150-170g)随机分为5组，每组6-7只，分别为对照组(Ctrl)、模型组(CFA组)、0.1mg/kg AD16治疗组、0.3mg/kg AD16治疗组、1mg/kg AD16治疗组。模型组与AD16治疗组于左后足底皮下注射100μL完全佛氏佐剂(Complete Freund'sadjuvant,CFA)一次制备慢性炎症痛动物模型，对照组左后足底皮下注射等体积生理盐水。造模后第二天，AD16治疗组分别给予浓度为0.1,0.3,1mg/mL AD16溶液(溶剂为DMSO),给药体积1mL/kg，AD16终剂量分别为：0.1,0.3,1mg/kg，对照组和模型组给予等体积的溶剂二甲基亚砜(DMSO)腹腔注射，连续21天。于注射CFA或生理盐水后1,3,7,10,14,21d做行为学和足肿胀度测试。

2、行为学和足肿胀度测试

1)机械缩足反射阈值(机械痛敏)(paw withdrawal threshold,PWT)的测定。采用电子触觉测量仪(38450型，Nodus公司，意大利)测定大鼠机械痛敏。将大鼠置于透明的有机玻璃箱中，底为1cm×1cm的铁丝网，实验前先适应15min。采用测痛仪由下往上垂直刺激大鼠足底皮肤，逐渐加大刺激强度，记录出现缩足反应(如舔足、抬腿等)时的刺激强度为机械缩足反射阈值(MWT)，最大刺激强度不超过90g，每只大鼠重复3次，每次间隔5min，取平均值。

2)辐射热诱发痛的撤足潜伏期(paw withdrawal latency,PWL)的测定。调节测试仪的光照强度，设定最长热辐射时间为20s，以免灼伤大鼠足底皮肤。行为测试前，将大鼠放置在6mm厚测试架的有机玻璃格子中，使大鼠适应15min。待大鼠安静下来后，将热痛刺激仪光源通过有机玻璃板照射大鼠左后肢足底正中间，仪器自动记录从照射开始到抬足之间的时间作为热痛觉观测指标，即为此足的缩足潜伏期。每只脚重复3次，每次间隔5min，取其平均值。实验环境要求温度24±1℃，湿度55％-65％。

3)足趾容积测定。实验前用记号笔绕大鼠踝关节一圈做好标记，将测量烧杯装满130ml左右清水，放在工作面上。开始测量前先对系统进行清零，完成清零后将待测大鼠的爪子浸入测量烧杯的清水中至标记处，待提示“按脚踏开关确认数据”时，即可立即踩脚踏开关，此时便得到测量数据。

3、数据处理与统计分析：

应用Prism 8.0软件对实验的结果进行数据处理和统计分析。统计结果以平均值±标准误(Mean±SEM)表示。采用双因素方差分析(two-way,ANOVA)，Bonferroni事后检验进行多重比较。以P＜0.05作为有显著性差异的标准。

4、实验结果显示：

1)AD16对CFA诱导大鼠慢性炎性痛大鼠体重无明显影响(图1)

2)AD16可缓解CFA诱导大鼠慢性炎性痛的机械痛敏和热痛敏(图2、图3)

3)AD16可改善CFA诱导大鼠慢性炎性痛的足趾容积(图4)

综上所述：AD16可缓解CFA诱导的慢性炎性痛大鼠的机械痛敏和热痛敏；AD16可改善慢性炎性痛大鼠的足趾肿胀程度和步态情况。AD16是一种具有开发前景的治疗慢性炎性痛的药物。

Claims

1.化合物AD16或其药用盐在制备减轻慢性炎症痛药物中的应用，所述的化合物AD16是化合物GIBH130。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的减轻慢性炎症痛药物是抑制机械痛和热敏痛药物。

3.化合物AD16或其药用盐在制备减轻慢性炎性痛肢体肿胀药物中的应用，所述的化合物AD16是化合物GIBH130。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述的减轻慢性炎性痛肢体肿胀药物是改善足趾容积以的药物。

5.一种减轻慢性炎症痛药物，其特征在于，含有AD16或其药用盐作为活性成分，所述的化合物AD16是化合物GIBH130。

6.根据权利要求5所述的减轻慢性炎症痛药物，其特征在于，还含有医用辅料。

7.一种减轻慢性炎性痛时肢体肿胀药物，其特征在于，含有AD16或其药用盐作为活性成分，所述的化合物AD16是化合物GIBH130。

8.根据权利要求7所述的减轻慢性炎性痛时肢体肿胀药物，其特征在于，还含有医用辅料。