CN101623285B - 一种头孢美唑钠药物及其制备方法 - Google Patents
一种头孢美唑钠药物及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101623285B CN101623285B CN 200910305622 CN200910305622A CN101623285B CN 101623285 B CN101623285 B CN 101623285B CN 200910305622 CN200910305622 CN 200910305622 CN 200910305622 A CN200910305622 A CN 200910305622A CN 101623285 B CN101623285 B CN 101623285B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- sankyo
- preparation
- cefmetazon
- cefmetazole
- cefmetazole sodium
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及一种头孢美唑钠药物及其制备方法，所述的头孢美唑钠药物由100％的头孢美唑钠组成，其中所述的头孢美唑钠是经预处理过的，所述的预处理为无菌精制。本发明的头孢美唑钠药物由于头孢美唑钠进行了无菌精制预处理，从而使得该药物提高了粉体的流动性，更有利于分装，减小了分装过程中造成的装量差异，工艺比较简单，易于操作；采用该方法制备的头孢美唑钠药物枛注射用头孢美唑钠无菌粉末色泽均匀、纯度更高，杂质的含量几乎没有，刺激性减少，溶解度好，复溶更快，复溶后澄明度更好，质量更加稳定，可以长期保存。
Description
技术领域
本发明涉及一种头孢美唑钠药物及其制备方法，属于药物制剂领域。
背景技术
头孢美唑化学名为(6R，7S)-7-[2-[(氰甲基)硫代]乙酰胺基]-7-甲氧基-3-[[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫代]甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸钠盐，分子式为C15H16N7NaO5S3，分子质量为493.52，化学结构式如下：
头孢美唑为白色、类白色粉末或块状物，无嗅、味苦，易引湿，在水中易溶。
头孢美唑的其他名称还有头孢美唑钠、甲氧氰甲硫头孢菌素、头孢美他唑等。头孢美唑是一种广谱、高效、低毒抗生素，其抗菌谱与头孢西丁相似，性能与第2代头孢菌素相近。它对革兰氏阳性和阴性菌、厌氧菌均有抗菌作用；对葡萄球菌、溶血性链球菌、大肠杆菌、肺炎杆菌、克雷白杆菌、吲哚阴性和阳性变形杆菌等有良好的抗菌活性。
头孢美唑系日本Sankyo(三共制药株式会社)开发研制，1980年4月首次在日本上市，1982年在香港上市，1985年在印度尼西亚上市，1992年在泰国上市，国内首次进口注册时间为1992年。大量临床试验表明，该药对革兰阳性及阴性菌均具有良好的抗菌效能，对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、脆弱拟杆菌以及厌氧菌也有良好的抗菌活性；对各种β-内酰胺酶有很强耐受性和稳定性，体内分布好，不良反应少。
头孢美唑注射剂由日本三共株式会社出品。广东顺峰药业有限公司通过运用超低温冷冻成型技术和先进制药设备，制得无菌冻干粉末，再采用意大利进口的全自动、封闭式恒温恒湿无菌分装设备进行分装。
目前市售的头孢美唑钠药物为注射用头孢美唑钠无菌粉末，一般为普通的注射用头孢美唑钠无菌分装制剂或运用超低温冷冻成型技术制备的无菌冻干粉末。但普通的注射用无菌分装制剂，颗粒粒径较大，导致混合粉末均匀性较差，复溶慢，而且复溶后澄明度差，分装过程中流动性较差，装量差异较大；而运用超低温冷冻成型技术制备的无菌冻干粉末存在如下缺点：冻干粉末不均匀、色泽较差、纯装量存在差异，澄明度存在问题，制备的产品纯度较低，物质的稳定性问题没有得到完全解决，仍然不易长期保存等，而且冻干粉针工艺比较复杂，成本较高。
针对注射用无菌粉末存在的上述问题，申请号为200810138179.1的中国专利申请提出了将超微粉碎技术应用于化学药物的注射用无菌粉末的制备中，实施例6详细记载了利用预粉碎、超微粉碎和无菌分装制备头孢美唑钠的注射用无菌粉末的方法。虽然利用超微粉碎技术解决了一些注射用无菌粉末存在的上述问题，但由于设备制造成本高，一次性投资大，能耗高，能量利用率只有2％左右，一般认为要高出其它粉碎方法数倍，粉碎加工成本太大。从而使得其应用受到了一定的限制，而且采用超微粉碎技术制备的头孢美唑钠注射用无菌粉末纯度不高、澄明度不好的缺点。
针对上述头孢美唑钠药物存在的上述问题，本发明人经过长期认真的研究，发现将无菌精制技术应用于化学药物的头孢美唑钠药物抓注射用头孢美唑钠无菌粉末的制备中，不仅可解决常规注射用头孢美唑钠无菌粉末所存在的上述一系列问题，产生了意想不到的效果，获得了具有纯度高、杂质的含量几乎没有、质量更优良更稳定、澄明度更好等优点的头孢美唑钠药物，而且操作方法简单易行，适于工业化应用，从而完成了本发明。
发明内容
本发明的目的在于提供一种头孢美唑钠药物，该头孢美唑钠药物具有纯度高、质量更优良更稳定、澄明度更好等优点。
本发明的另一目的在于提供本发明所述的头孢美唑钠药物的制备方法，该方法提高了粉体的流动性，更有利于分装，减小了分装过程中造成的装量差异，工艺比较简单，易于操作；采用该方法制备的头孢美唑钠药物抓注射用头孢美唑钠无菌粉末色泽均匀、纯度更高，杂质的含量几乎没有，刺激性减少，溶解度好，复溶更快，复溶后澄明度更好，质量更加稳定，可以长期保存。
为实现本发明的第一目的，本发明采用如下技术方案：
一种头孢美唑钠药物，其中，所述的头孢美唑钠药物由100％的头孢美唑钠组成，其中所述的头孢美唑钠是经预处理过的，所述的预处理为无菌精制。
根据前述的头孢美唑钠药物，其中，所述的无菌精制为：在万级洁净区用乙醇对头孢美唑钠进行重结晶。
根据前述的头孢美唑钠药物，其中，所述的重结晶包括如下步骤：
a)在万级洁净区，将头孢美唑钠加入注射用水中，缓慢升温到40℃，搅拌使溶解，加入药用炭，搅拌，趁热过滤除炭，再经滤膜精滤，并冷却至室温，加入乙醇混合均匀，搅拌结晶12-35小时，得结晶液；
b)将结晶液移置于无菌室，过滤，用乙醇洗涤，过滤，干燥。
根据前述的头孢美唑钠药物，其中，所述的预处理还包括粉碎，所述的粉碎为粗粉和/或超微粉碎。
本发明所述的头孢美唑钠药物是采用如下方法制备的：将头孢美唑钠进行预处理、无菌分装即得；其中所述的预处理为无菌精制。
所述的无菌精制为：在万级洁净区用乙醇对头孢美唑钠进行重结晶。
所述的重结晶包括如下步骤：
a)在万级洁净区，将头孢美唑钠加入注射用水中，缓慢升温到40℃，搅拌使溶解，加入药用炭，搅拌，趁热过滤除炭，再经滤膜精滤，并冷却至室温，加入乙醇混合均匀，搅拌结晶12-35小时，得结晶液；
b)将结晶液移置于无菌室，过滤，用乙醇洗涤，过滤，干燥。
所述的预处理还包括粉碎，所述的粉碎为粗粉和/或超微粉碎。
所述的粗粉为粉碎成60-120目的细粉；所述的超微粉碎为粉碎成粒径为5-8μm的超微细粉。
所述的超微粉碎为将粗粉为粗颗粒的头孢美唑钠与经冷冻干燥后的惰性气体共同注入超微粉碎机，采用高速气流进行粉碎。
为实现本发明的第二目的，本发明采用如下技术方案：
一种头孢美唑钠药物的制备方法，其中，所述的制备方法为：将头孢美唑钠进行预处理、无菌分装即得；其中所述的预处理为无菌精制。
根据前述的制备方法，其中，所述的无菌精制为：在万级洁净区用乙醇对头孢美唑钠进行重结晶。
根据前述的制备方法，其中，所述的重结晶包括如下步骤：
a)在万级洁净区，将头孢美唑钠加入注射用水中，缓慢升温到40℃，搅拌使溶解，加入药用炭，搅拌，趁热过滤除炭，再经滤膜精滤，并冷却至室温，加入乙醇混合均匀，搅拌结晶12-35小时，得结晶液；
b)将结晶液移置于无菌室，过滤，用乙醇洗涤，过滤，干燥。
根据前述的制备方法，其中，所述的预处理还包括粉碎，所述的粉碎为粗粉和/或超微粉碎。
根据前述的制备方法，其中，所述的粗粉为粉碎成60-120目的细粉；所述的超微粉碎为粉碎成粒径为5-8μm的超微细粉。
根据前述的制备方法，其中，所述的超微粉碎为将粗粉为粗颗粒的头孢美唑钠与经冷冻干燥后的惰性气体共同注入超微粉碎机，采用高速气流进行粉碎。
以下为本发明的详细描述：
本发明一方面提供一种头孢美唑钠药物，该药物具有纯度高、质量更优良更稳定、澄明度更好等优点。
本发明所提供的头孢美唑钠药物由100％的头孢美唑钠组成，其中所述的头孢美唑钠是经预处理过的，所述的预处理为无菌精制。
注射用无菌粉末简称粉针剂，是针对在水中不稳定的药物而制备的一种剂型。其常规采用冷冻干燥法制备，即将需要干燥的药物溶液预先冻结成固体，然后在低温低压条件下，从冻结状态而不经过升华除去水分的一种干燥方法，其适合对于热敏感而在水溶液中不稳定的药物。但是常规采用的制备注射用无菌粉末如冻干粉针存在如下缺点：冻干粉末不均匀、色泽较差、纯装量存在差异，澄明度存在问题，制备的产品纯度较低，物质的稳定性问题没有得到完全解决，仍然不易长期保存等，而且冻干粉针工艺比较复杂，成本较高。
普通的注射用无菌分装制剂，颗粒粒径较大，导致混合粉末均匀性较差，复溶慢，而且复溶后澄明度差，分装过程中流动性较差，装量差异较大。
综上所述，可见目前市售的头孢美唑钠药物为注射用头孢美唑钠无菌粉末都存在着上述问题。
本发明人经过长期认真的研究，发现将无菌精制技术应用于化学药物的头孢美唑钠药物抓注射用头孢美唑钠无菌粉末的制备中，可解决常规注射用头孢美唑钠无菌粉末所存在的上述一系列问题，产生了意想不到的效果，获得了具有纯度高、杂质的含量几乎没有、质量更优良更稳定、澄明度更好等优点的头孢美唑钠药物。
根据前述的制备方法，其中，所述的无菌精制为：在万级洁净区用乙醇对头孢美唑钠进行重结晶。
根据前述的制备方法，其中，所述的重结晶包括如下步骤：
a)在万级洁净区，将头孢美唑钠加入注射用水中，缓慢升温到40℃，搅拌使溶解，加入药用炭，搅拌，趁热过滤除炭，再经滤膜精滤，并冷却至室温，加入乙醇混合均匀，搅拌结晶12-35小时，得结晶液；
b)将结晶液移置于无菌室，过滤，用乙醇洗涤，过滤，干燥。
经过上述的重结晶操作，发现不但头孢美唑钠药物的质量有所提高，且药品的储存稳定性大大提高，使得所述头孢美唑钠药物可以长期储存。
本发明另一方面提供一种头孢美唑钠药物的制备方法，该方法提高了粉体的流动性，更有利于分装，减小了分装过程中造成的装量差异，工艺比较简单，易于操作；采用该方法制备的头孢美唑钠药物抓注射用头孢美唑钠无菌粉末色泽均匀、纯度更高，杂质的含量几乎没有，刺激性减少，溶解度好，复溶更快，复溶后澄明度更好，质量更加稳定，可以长期保存。
本发明所提供的头孢美唑钠药物的制备方法为：将头孢美唑钠进行预处理、无菌分装即得；其中所述的预处理为无菌精制。
根据前述的制备方法，其中，所述的无菌精制为：在万级洁净区用乙醇对头孢美唑钠进行重结晶。
根据前述的制备方法，其中，所述的重结晶包括如下步骤：
a)在万级洁净区，将头孢美唑钠加入注射用水中，缓慢升温到40℃，搅拌使溶解，加入药用炭，搅拌，趁热过滤除炭，再经滤膜精滤，并冷却至室温，加入乙醇混合均匀，搅拌结晶12-35小时，得结晶液；
b)将结晶液移置于无菌室，过滤，用乙醇洗涤，过滤，干燥。
根据前述的制备方法，其中，所述的预处理还包括粉碎，所述的粉碎为粗粉和/或超微粉碎。
本发明人还发现，在上述技术方案的基础上，如果将头孢美唑钠的粒径控制在一定范围，可以进一步加快使用时的溶解速度。
因此，本发明在前述的制备方法的基础上，进一步的，所述的粗粉为粉碎成60-120目的细粉；所述的超微粉碎为粉碎成粒径为5-8μm的超微细粉。
根据前述的制备方法，其中，所述的超微粉碎为将粗粉为粗颗粒的头孢美唑钠与经冷冻干燥后的惰性气体共同注入超微粉碎机，采用高速气流进行粉碎。
经检测，按照本发明采用无菌精制技术制备的注射用头孢美唑钠无菌粉末具有如下优点：
(1)色泽均匀、纯度更高，杂质的含量特别少，几乎没有，刺激性减少；
(2)提高了粉体的流动性，更有利于分装；
(3)减小了分装过程中造成的装量差异；
(4)溶解度好，复溶更快，复溶后澄明度更好；
(5)质量更加稳定，可以长期保存；
(6)工艺比较简单，易于操作。
具体实施方式
以下为本发明的具体实施方式，所述的实施例是为了进一步描述本发明，而不是限制本发明。
实施例1
规格：0.25g(以C15H17N7O5S3计)
处方：
头孢美唑钠250g(以C15H17N7O5S3计)
共制成1000瓶
制备工艺：
(1)预处理
a)在万级洁净区，将头孢美唑钠加入注射用水中，缓慢升温到40℃，搅拌使溶解，加入药用炭，搅拌，趁热过滤除炭，再经滤膜精滤，并冷却至室温，加入乙醇混合均匀，搅拌结晶12小时，得结晶液；
b)将结晶液移置于无菌室，过滤，用乙醇洗涤，过滤，干燥得到头孢美唑钠无菌粉末；
(2)无菌分装
将上步所得到的头孢美唑钠无菌粉末在无菌条件下分装至抗生素玻璃瓶，每瓶装量为0.25g(以C15H17N7O5S3计)。
实施例2
规格：0.5g(以C15H17N7O5S3计)
处方：
头孢美唑钠500g(以C15H17N7O5S3计)
共制成1000瓶
制备工艺：
(1)预处理
a)在万级洁净区，将头孢美唑钠加入注射用水中，缓慢升温到40℃，搅拌使溶解，加入药用炭，搅拌，趁热过滤除炭，再经滤膜精滤，并冷却至室温，加入乙醇混合均匀，搅拌结晶35小时，得结晶液；
b)将结晶液移置于无菌室，过滤，用乙醇洗涤，过滤，干燥得到头孢美唑钠无菌粉末；
c)用球磨机挤压预粉碎上步所得到的头孢美唑钠无菌粉末，粉碎成全部通过120目的细粉；
(2)无菌分装
将上步所得到的细粉在无菌条件下分装至抗生素玻璃瓶，每瓶装量为0.5g(以C15H17N7O5S3计)。
实施例3
规格：1.0g(以C15H17N7O5S3计)
处方：
头孢美唑钠1000g(以C15H17N7O5S3计)
共制成1000瓶
制备工艺：
(1)预处理
a)在万级洁净区，将头孢美唑钠加入注射用水中，缓慢升温到40℃，搅拌使溶解，加入药用炭，搅拌，趁热过滤除炭，再经滤膜精滤，并冷却至室温，加入乙醇混合均匀，搅拌结晶20小时，得结晶液；
b)将结晶液移置于无菌室，过滤，用乙醇洗涤，过滤，干燥得到头孢美唑钠无菌粉末；
c)用球磨机挤压预粉碎上步所得到的头孢美唑钠无菌粉末，粉碎成全部通过120目的细粉；
d)采用CWJ-45型超微粉碎机对上述细粉分别进行超微粉碎，粉碎成全部通过5μm的超微细粉；
粉碎条件：冷冻干燥后的氮气温度为2℃，含水量0.65％，注入超微粉碎机时压力位1.15MP，超微粉碎机的工作压力为1.2MP，内部工作温度为5℃，粉碎时间为90min。
(2)无菌分装
将上步所得到的超微细粉在无菌条件下分装至抗生素玻璃瓶，每瓶装量为1.0g(以C15H17N7O5S3计)。
实施例4
规格：2.0g(以C15H17N7O5S3计)
处方：
头孢美唑钠2000g(以C15H17N7O5S3计)
共制成1000瓶
制备工艺：
(1)预处理
a)在万级洁净区，将头孢美唑钠加入注射用水中，缓慢升温到40℃，搅拌使溶解，加入药用炭，搅拌，趁热过滤除炭，再经滤膜精滤，并冷却至室温，加入乙醇混合均匀，搅拌结晶25小时，得结晶液；
b)将结晶液移置于无菌室，过滤，用乙醇洗涤，过滤，干燥得到头孢美唑钠无菌粉末；
c)用球磨机挤压预粉碎上步所得到的头孢美唑钠无菌粉末，粉碎成全部通过100目的细粉；
d)采用CWJ-45型超微粉碎机对上述细粉分别进行超微粉碎，粉碎成全部通过8μm的超微细粉；
粉碎条件：冷冻干燥后的氮气温度为2℃，含水量0.65％，注入超微粉碎机时压力为1.15MP，超微粉碎机的工作压力为1.2MP，内部工作温度为5℃，粉碎时间为90min；
(2)无菌分装
将上步所得到的超微细粉在无菌条件下分装至抗生素玻璃瓶，每瓶装量为2.0g(以C15H17N7O5S3计)。
试验例1
该试验为本发明的头孢美唑钠药物的稳定性试验。
1、影响因素试验：实施例1的注射用头孢美唑钠在模拟上市包装的条件下，在高温(60℃)下放置10天，除在高温条件下有关物质有所增加，高湿、光照条件下略有变化外。其他各项指标无明显变化。在光照和高湿条件下各项指标均无明显变化。说明拟定的包装材料和方案符合要求。参考注射用头孢美唑钠标准，制定本品的贮藏条件为密封，在阴凉干燥处保存。
试验结果见表1所示：
表1、注射用头孢美唑钠影响因素试验结果
结果表明：注射用头孢美唑钠在高温、高湿和光照条件下各项指标均无明显变化。
对本发明其它实施例的注射用头孢美唑钠进行了相同的试验，具有相似的结果。
2、加速试验：实施例1的注射用头孢美唑钠经加速试验(在温度40℃、相对湿度75％)6个月考察，有关物质略有增加，含量略有降低，其余各项指标未发生明显变化，均在规定范围内，加速试验6个月末期无菌和细菌内毒素检查均符合规定。表明本品按上述包装，在温度40℃、相对湿度75％的条件下基本稳定。
注射用头孢美唑钠模拟上市包装，在温度40℃，相对湿度75％条件下放置6个月，分别于第1、2、3、6月取样，按质量标准中项目和方法进行考察，并与0天结果比较。试验结果见表2所示：
表2、注射用头孢美唑钠加速试验结果
对本发明其它实施例的注射用头孢美唑钠进行了相同的试验，具有相似的结果。
3、长期试验：实施例1的注射用头孢美唑钠经长期试验(室温留样)12个月考察，各项指标均未发生明显变化，均在规定限度内。长期试验12个月无菌和细菌内毒素检查均符合规定。表明本品按上述包装，在室温留样的条件下基本稳定。
注射用头孢美唑钠模拟上市包装，在室温下，分别于第3、6、9、12个月取样，按质量标准中项目和方法进行考察，并与0天结果比较。试验结果见表3所示：
表3、注射用头孢美唑钠长期试验结果
对本发明其它实施例的注射用头孢美唑钠进行了相同的试验，具有相似的结果。
比较例1
将上述实施例1制得的头孢美唑钠的注射用无菌粉针样品(称本发明)、200810138179.1的实施例6制得的头孢美唑钠的注射用无菌粉针样品(称200810138179.1)和市售无菌粉(四川合信药业有限责任公司生产，规格1.0g，批号0901016)(称市售)，置于同样的条件系40℃，RH75％进行加速稳定性试验，分别于0月、1月、3月、6月、9月、12月取各样品进行各项检测指标检验，结果见下表4：
表4、注射用头孢美唑钠稳定性试验
从上表可以看出，本发明实施例1制得的头孢美唑钠的注射用无菌粉针样品较200810138179.1和市售的注射用头孢美唑钠相比，酸度、有关物质和含量在储存12个月后变化较小，可见本发明的注射用头孢美唑钠药物稳定性优于200810138179.1和市售的注射用头孢美唑钠。
对本发明其它实施例的样品也进行了相同的试验，结果相似。
Claims (4)
1.一种头孢美唑钠药物的制备方法，其特征在于，所述的头孢美唑钠药物由100％的头孢美唑钠组成，所述的制备方法为：将头孢美唑钠进行预处理、无菌分装即得；其中所述的预处理为在万级洁净区用乙醇对头孢美唑钠进行重结晶，所述的重结晶包括如下步骤：
a)在万级洁净区，将头孢美唑钠加入注射用水中，缓慢升温到40℃，搅拌使溶解，加入药用炭，搅拌，趁热过滤除炭，再经滤膜精滤，并冷却至室温，加入乙醇混合均匀，搅拌结晶12-35小时，得结晶液；
b)将结晶液移置于无菌室，过滤，用乙醇洗涤，过滤，干燥。
2.根据权利要求1所述的头孢美唑钠药物的制备方法，其特征在于，所述的预处理还包括粉碎，所述的粉碎为粗粉和/或超微粉碎。
3.根据权利要求2所述的头孢美唑钠药物的制备方法，其特征在于，所述的粗粉为粉碎成60-120目的细粉；所述的超微粉碎为粉碎成粒径为5-8μm的超微细粉。
4.根据权利要求3所述的头孢美唑钠药物的制备方法，其特征在于，所述的超微粉碎为将粗粉为粗颗粒的头孢美唑钠与经冷冻干燥后的惰性气体共同注入超微粉碎机，采用高速气流进行粉碎。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200910305622 CN101623285B (zh) | 2009-08-14 | 2009-08-14 | 一种头孢美唑钠药物及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200910305622 CN101623285B (zh) | 2009-08-14 | 2009-08-14 | 一种头孢美唑钠药物及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101623285A CN101623285A (zh) | 2010-01-13 |
| CN101623285B true CN101623285B (zh) | 2011-02-02 |
Family
ID=41519380
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 200910305622 Active CN101623285B (zh) | 2009-08-14 | 2009-08-14 | 一种头孢美唑钠药物及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101623285B (zh) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101787039B (zh) * | 2010-01-26 | 2012-05-09 | 陶灵刚 | 一种高纯度的头孢美唑钠化合物 |
| CN101780053B (zh) * | 2010-03-17 | 2011-09-14 | 王明 | 一种头孢美唑钠混悬粉针剂及其新应用 |
| CN101862296B (zh) * | 2010-07-09 | 2011-06-22 | 山东罗欣药业股份有限公司 | 注射用头孢美唑钠组合物粉针剂 |
| CN102180892B (zh) * | 2011-03-24 | 2013-03-06 | 海南灵康制药有限公司 | 一种纯化头孢美唑钠的新方法 |
| CN103405340A (zh) * | 2011-12-16 | 2013-11-27 | 苏州二叶制药有限公司 | 一种注射用头孢地嗪钠的制备工艺 |
| CN102627660B (zh) * | 2012-03-22 | 2014-10-15 | 刘全胜 | 一种头孢美唑钠无菌粉及其制备方法 |
| CN102659820B (zh) * | 2012-04-28 | 2014-02-26 | 海南合瑞制药股份有限公司 | 一种头孢美唑钠晶体化合物及其制备方法及含该化合物的注射用无菌粉末 |
| CN103044459B (zh) * | 2012-12-28 | 2014-10-22 | 吴秋萍 | 一种头孢美唑钠化合物及其药物组合物 |
| CN104370942B (zh) * | 2013-08-13 | 2017-03-15 | 山东信立泰药业有限公司 | 头孢美唑晶型及其制备方法及一种含有头孢美唑的药物组合物 |
| CN104910193A (zh) * | 2015-05-28 | 2015-09-16 | 浙江长典医药有限公司 | 一种小儿用头孢美唑钠化合物实体及其制剂 |
| CN104906033A (zh) * | 2015-05-28 | 2015-09-16 | 浙江长典医药有限公司 | 一种儿童型头孢美唑钠与低钠载体药物组合物 |
| CN107468657B (zh) * | 2016-06-08 | 2020-05-05 | 重庆圣华曦药业股份有限公司 | 一种注射用头孢美唑钠药物组合 |
-
2009
- 2009-08-14 CN CN 200910305622 patent/CN101623285B/zh active Active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 徐玉红等.HPLC法测定头孢美唑钠的含量.《黑龙江医药》.2008,第21卷(第4期),4-6. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101623285A (zh) | 2010-01-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101623285B (zh) | 一种头孢美唑钠药物及其制备方法 | |
| CN101856356B (zh) | 头孢西酮钠组合物粉针 | |
| CN111053746B (zh) | 一种注射用达托霉素冻干粉针及其生产工艺 | |
| CN103417512B (zh) | 一种阿莫西林胶囊剂及其制备方法 | |
| CN101756897B (zh) | 一种盐酸克林霉素注射剂及其制备方法 | |
| CN102525963A (zh) | 一种硫酸奈替米星冻干粉针及其制备方法 | |
| CN100506215C (zh) | 一种头孢硫脒冻干粉针的制备方法 | |
| CN102367229B (zh) | 一种二乙酰氨乙酸乙二胺化合物及其药物组合物 | |
| CN107638395A (zh) | 一种注射用盐酸多西环素冻干粉及其制备方法 | |
| CN101862296B (zh) | 注射用头孢美唑钠组合物粉针剂 | |
| CN101904822B (zh) | 一种法罗培南钠冻干粉针及其制备方法 | |
| CN102145001B (zh) | 稳定的氨曲南组合物及其制备方法 | |
| CN103191062A (zh) | 一种磺苄西林钠的注射剂 | |
| CN102727451B (zh) | 一种含有头孢美唑钠的药物组合物 | |
| CN103494779A (zh) | 一种注射用炎琥宁粉针制剂及其制备方法 | |
| CN105997897B (zh) | 一种硫酸阿米卡星冻干制剂及其制备方法 | |
| CN102716075B (zh) | 一种含有头孢唑肟钠的药物组合物 | |
| CN103040818B (zh) | 一种含有阿莫西林钠克拉维酸钾化合物的药物组合物 | |
| CN1813785B (zh) | 一种盐酸克林霉素粉针剂的制备方法 | |
| CN105362236B (zh) | 一种硫酸西索米星冻干粉针及其制备方法 | |
| CN102920671A (zh) | 注射用头孢美唑钠 | |
| CN109364030A (zh) | 一种注射用硼替佐米冻干粉针及其制备工艺 | |
| CN104844627A (zh) | 一种头孢美唑钠化合物及其制备方法 | |
| CN103735522A (zh) | 一种炎琥宁冻干粉针及其制备方法 | |
| CN103169673B (zh) | 一种夫西地酸钠冻干粉针剂及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C56 | Change in the name or address of the patentee |
Owner name: SHANDONG LUOXIN PHARMACY GROUP CO., LTD. Free format text: FORMER NAME: SHANDONG LUOXIN PHARMACY STOCK CO., LTD. |
|
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: Seven of 276017 Shandong province Linyi city Luozhuang District Patentee after: Shandong Luo Xin Pharmaceutical Group Plc Address before: Seven of 276017 Shandong province Linyi city Luozhuang District Patentee before: SHANDONG LUOXIN PHARMACY STOCK Co., LTD. |
|
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20181126 Address after: 276017 Luoqi Road, Luozhuang District, Linyi City, Shandong Province Co-patentee after: Luo Xin Biotechnology (Shanghai) Co., Ltd. Patentee after: Shandong Luo Xin Pharmaceutical Group Plc Address before: 276017 Luoqi Road, Luozhuang District, Linyi City, Shandong Province Patentee before: Shandong Luo Xin Pharmaceutical Group Plc |
|
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder | ||
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: 276017 Luoqi Road, Luozhuang District, Linyi City, Shandong Province Co-patentee after: Luoxin Pharmaceutical (Shanghai) Co., Ltd. Patentee after: Shandong Luo Xin Pharmaceutical Group Plc Address before: 276017 Luoqi Road, Luozhuang District, Linyi City, Shandong Province Co-patentee before: Luo Xin Biotechnology (Shanghai) Co., Ltd. Patentee before: Shandong Luo Xin Pharmaceutical Group Plc |