CN101474192A - 糠酸氟替卡松药物制剂及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了以糠酸氟替卡松为主要成分的单方制剂和复方制剂，糠酸氟替卡松在药物中的重量比是0.0001％－50％。该药物可制作成经皮给药的凝胶剂、混悬剂、溶液剂、粉剂等剂型。适用于变应性鼻炎、哮喘和顽固性皮肤病。治愈率高、用药安全，产品具有很高的推广价值。

Description

糠酸氟替卡松药物制剂及制备方法

技术领域

本发明是一种药物制剂，更具体地说是涉及糠酸氟替卡松(fluticasone furoate)药物制剂及制备方法，属于药品及其制备的技术领域。

背景技术

变应性上呼吸道疾病、皮肤病是危害人类健康的一大类疾病。特别是变应性鼻炎、哮喘和顽固性皮肤病如皮炎、湿疹、白癜风、银屑病、寻麻疹、红斑狼疮、扁平苔癣等发病率高、病程长，危害性更大。这类疾病多数属发病机理尚不完全清楚，迁延难治，复发率高，给患者带来肌体上的极大痛苦，造成心理上、经济上的沉重负担。

对这类疾病治疗方法：口服中西药物、外用给药，手术治疗、物理疗法等。治疗方法虽然很多，但效果不甚确定，临床上治疗此类疾病的“特效”药物匮乏。以变应性鼻炎为例，目前治疗药物基本上是采用抗组胺药、收缩血管类药、抗胆碱类药、低中效固醇类激素和某些中药成分。抗组胺类药物对打喷嚏、流鼻涕水等过敏性鼻炎的速发症状有效，但对鼻堵塞、鼻黏膜高反应性等迟发症状无效；收缩血管类药用药持续时间过长，会产生血管继发性扩张，出现所谓“反跳性充血”；抗胆碱类药对于变应性鼻炎基本无效，中药治疗变应性鼻炎一般起效较慢；低中效固醇类激素如二丙酸倍氯米松(Bdp)和布得松(BUD)、地塞米松等治疗变应性鼻炎有显著的效果，但易产生全身性反应，作用时间短，副作用大，以致使多数人对应用激素治疗变应性鼻炎乃至应用激素治疗皮炎、湿疹、白癜风、银屑病、寻麻疹、红斑狼疮、扁平苔癣等疾病产生恐惧感，以致延误治疗。

近年来，运用“软性激素”治疗变应性鼻炎及顽固性皮肤病、哮喘病，已成为世界医学领域一个研究关注的热点。糠酸氟替卡松是“软性激素”的一个代表性药物，它是新一代人工合成的局部应用类固醇药物，是根据结构—活性(如局部抗炎作用、皮肤变白试验和对下丘脑—垂体—肾上腺轴的抑制作用)相关性在类固醇的分子结构式的基础上进行筛选而确定的。已证实在抑制细胞因子、介质产生和释放、减少黏附分子表达、促进以嗜酸粒细胞为主的炎性细胞凋亡和导致抗蛋白酶的释放等方面，都比老一代局部应用类固醇药物如二丙酸倍氯米松(Bdp)和布得松(BUD)有效的多。它具有强有力的抗炎作用，治疗剂量仅为老一代局部应用类固醇药物的半量，且有更加良好的临床治疗效果，起效快，且未见全身反应，副作用也极轻微，耐受性良好，口服生物利用度较老一代明显低。因而可长期用于治疗多种上呼吸道炎症性疾病和皮肤病。2001年世界卫生组织推荐过敏性鼻炎治疗的首选药物为糖皮质激素类药物。糠酸氟替卡松以其最具代表性的糖皮质激素类药物，同传统的中、西药物相比显示出无可比拟的优势。是理想的治疗变应性鼻炎、哮喘病、顽固性皮肤病的药物，糠酸氟替卡松新药开发具有巨大的社会效益和经济意义。经专利检索，中国境内无糠酸氟替卡松药物制剂的专利申报。

发明内容

本发明的目的之一，克服现有药物治疗变应性鼻炎、哮喘病和顽固性皮肤病的不足，提供一种新型的糠酸氟替卡松药物制剂；

本发明的目的之二，提供糠酸氟替卡松药物制剂的制备方法；

本发明的目的之三，提供糠酸氟替卡松药物制剂的应用范围。

本发明的技术方案是这样实现的：

一种糠酸氟替卡松(fluticasone furoate)药物制剂，它包括以糠酸氟替卡松为主要成分与药剂学允许的药用辅料制备的单方制剂，也包括以糠酸氟替卡松为主要成分及与同其起协同作用的一种或几种化学药物成分、天然药物成分、药剂学允许的药用辅料制备的复方制剂。糠酸氟替卡松在单方制剂或复方制剂中的重量比是0.0001％-50％。该药物适用于对糖皮质激素类药物治疗有效的多种疾病的外用药物。

所述的以糠酸氟替卡松为主要成分的单方制剂，它是由糠酸氟替卡松和药剂学所允许的适宜的药用辅料、基质材料组成，糠酸氟替卡松在药物中所占重量比是0.0001％-50％，优选0.01％-15％。所述的药用辅料、基质材料有卡波姆，羧甲(丙)基纤维素钠、氮酮、甘油、丙二醇、氢氧化钠、防腐剂及其它有相同或类似作用的药用辅料、基质材料中的一种或几种的组合。药用辅料、基质材料在药物中所占重量比是10％-80％。

所述的以糠酸氟替卡松为主要成分的复方制剂，它是由糠酸氟替卡松与同其有互补、增效、减毒等协同作用的化学药物活性成分、天然药物成分及药用辅料组成，糠酸氟替卡松在药物中所占重量比是0.0001％-50％，优选0.01％-15％。同其配伍的有协同作用的化学药物活性成分，包括糖皮质激素类药物，光敏性药物，免疫调节药物，抗生素及消杀剂、维生素D₃类药物中的一种或几种的组合。如糠酸莫米松、曲安西龙、甲氧沙林、他扎罗汀、卡介苗多糖核酸、多抗甲素、转移因子，甘草酸苷、盐酸特比奈酚等。配伍药物在药物中所占重量比0.0001％-40％。优选0.01％-20％。所述的药用辅料、基质材料有卡波姆，羧甲(丙)基纤维素钠、氮酮、甘油、丙二醇、氢氧化钠、防腐剂及其它有相同或类似作用的药用辅料、基质材料的一种或几种。药用辅料、基质材料在药物中所占重量比是10％-80％。所述的天然药物包括但不限于下列药材的一种或几种：当归、白芍、熟地黄、桃仁、白芷、红花、墨旱莲、炙首乌、补骨脂、紫苏子、五加皮、、泽兰、桃仁、黄芪、女贞子、菟丝子、独活、红花、黄柏、苦参、百部、五倍子、生地、白茅根、土茯苓、鸡血藤、板蓝根、赤芍、紫草、丹参、白鲜皮、刺蒺藜、大枫子仁、木鳖子仁、冰片、辛夷、苍耳、鹅不食草、甘草、麻黄等。单味药的日用量在1-100g。

本发明的药物的制备方法，它是按现有的制剂技术实现的。单方制剂的工艺是，将处方量糠酸氟替卡松微粉，加入助溶剂、助悬剂、赋型剂、润湿剂、防腐剂和去离子水，在60-80℃温度下充分搅拌溶解。灭菌质检分装即得。复方制剂的工艺是，将处方量糠酸氟替卡松微粉，加入配伍的化学成分或中药提取液，再加入助溶剂、助悬剂、赋型剂、润湿剂、防腐剂和去离子水，在60-80℃温度下充分搅拌溶解，灭菌质检分装即得。

本发明产品是适用于皮肤、粘膜、腔道等部位经皮给药的外用药物制剂，根据适用疾病和使用部位的需要，可以制备成凝胶剂、混悬剂、膏剂、溶液剂、喷雾剂、贴剂、栓剂、粉剂等。

本发明产品适用于变应性鼻炎、哮喘病和顽固性皮肤病如皮炎、湿疹、白癜风、银屑病、寻麻疹、红斑狼疮、扁平苔癣等。

本发明的积极意义是，为临床提供了一种新型、高效、安全的医治变应性疾病和顽固性皮肤病的药物，同现有药物相比，疗效快，有效率高，副作用小，剂型丰富，适应疾病谱较宽，可满足不同层次患者的需要；本发明产品工艺较简单，不需要特殊的制药设备和厂房条件，便于大工业生产。

具体实施方案

本发明所列举的实施例，是为了帮助业内人士更好的理解或实施本发明的技术方案，但不以任何方式限定本发明的权利。

实施例1

治疗变应性鼻炎的糠酸氟替卡松凝胶喷雾剂

处方：

糠酸氟替卡松0.05％、结冷胶0.02％、吐温-803％、甲基纤维素3％、硫柳汞0.01％、甘油30％、丙二醇10％、剩余含量为纯净水。

制法：

1、将糠酸氟替卡松微粉，加入吐温-80水溶液中，使药物均匀分散。

2、另取容器加入适量的纯净水，先后加入硫柳汞和结冷胶搅拌溶解。再加入糠酸氟替卡松微粉-吐温-80水溶液，甲基纤维素、甘油、丙二醇，纯净水加至总量。充分搅拌混匀。

3、调PH至4-7，分装至喷雾瓶、质检，即得糠酸氟替卡松凝胶喷雾剂。

效果：

用本品治疗常年性和季节性变应性鼻炎安全有效。通过糠酸氟替卡松的抗炎作用，收缩血管，抑制膜的通透性和免疫反应，从而达到迅速控制变应性鼻炎症状的目的。每天鼻腔喷入200μg，有效率为90％以上。在用药第1-2天，症状得到明显缓解，与国外报告该药起效时间为2天一致。不良反应少且轻微。

实施例2

治疗变应性皮炎湿疹的糠酸氟替卡松搽剂

处方：

A：黄柏50g、苦参65g、百部45g、五倍子80g

B：糠酸氟替卡松1g、吐温-800.05g、乙醇100g、甘油120g、卡波姆3g、纯净水至总量1000ml。

制法：

1、将A组中药加5倍量水水煎两次，每次2小时，合并滤液，浓缩液用75％乙醇沉淀18小时，回收乙醇至无醇味，得A组提取液备用。

2、将糠酸氟替卡松微粉，加入吐温-80水溶液中，使药物均匀分散。

3、另取容器加入适量的纯净水，加入卡波姆搅拌溶解。

4、把溶有糠酸氟替卡松微粉的吐温-80溶液，加入到卡波姆溶解液中搅匀，再依次加入甘油、乙醇，A组提取液，纯净水加至总量。充分搅拌混匀。

5、调PH至4-7，分装至瓶、质检，即得糠酸氟替卡松搽剂。

效果：

每天涂于患处2次，以1周为评价周期，变应性皮炎湿疹的有效率98％。

Claims (8)

1、一种糠酸氟替卡松(fluticasone furoate)药物制剂，其特征是：它包括以糠酸氟替卡松为主要成分与药剂学允许的药用辅料制备的单方制剂，也包括以糠酸氟替卡松为主要成分与同其起协同作用的一种或几种化学药物成分、天然药物成分、药剂学允许的药用辅料制备的复方制剂。糠酸氟替卡松在单方制剂或复方制剂中的重量比是0.0001％-50％。该药物适用于对糖皮质激素类药物治疗有效的多种疾病的外用药物。

2、权利要求1所述的以糠酸氟替卡松为主要成分的单方制剂，其特征是：它是以糠酸氟替卡松和药剂学所允许的适宜的药用辅料、基质材料组成。所述的药用辅料、基质材料优选卡波姆，羧甲(丙)基纤维素钠、氮酮、甘油、丙二醇、氢氧化钠、防腐剂以及具有相同或类似作用中的药用辅料、基质材料的一种或几种组合。糠酸氟替卡松在药物中所占重量比是0.0001％-50％，优选0.01％-15％。药用辅料、基质材料在药物中所占重量比是10％-80％。

3、权利要求1所述的以糠酸氟替卡松为主要成分的复方制剂，其特征是：它是糠酸氟替卡松与同糠酸氟替卡松有互补、增效、减毒等协同作用的化学药物活性成分、天然药物成分及药用辅料组成，糠酸氟替卡松在药物中所占重量比是0.0001％-50％，优选0.01％-15％。

4、权利要求3所述的与糠酸氟替卡松有互补、增效、减毒等协同作用的化学药物活性成分，其特征是：它包括糖皮质激素类药物，光敏性药物，免疫调节药物，抗生素及消杀剂、维生素D₃类药物中的一种或几种的组合。如糠酸莫米松、曲安西龙、甲氧沙林、他扎罗汀、卡介苗多糖核酸、多抗甲素、转移因子，甘草酸苷、盐酸特比奈酚等。糠酸氟替卡松在药物中所占重量比是0.0001％-50％，优选0.01％-15％。配伍药物在药物中所占重量比是0.0001％-40％。优选0.01％-20％。

5、权利要求3所述的所述的天然药物，其特征是：它包括但不限于下列药材的一种或几种：当归、白芍、熟地黄、桃仁、白芷、红花、墨旱莲、炙首乌、补骨脂、紫苏子、五加皮、、泽兰、桃仁、黄芪、女贞子、菟丝子、独活、红花、黄柏、苦参、百部、五倍子、生地、白茅根、土茯苓、鸡血藤、板蓝根、赤芍、紫草、丹参、白鲜皮、刺蒺藜、大枫子仁、木鳖子仁、冰片、辛夷、苍耳、鹅不食草、甘草、麻黄等，单味药的日用量在1-100g。

6、权利要求3所述的药用辅料、基质材料。其特征是：它包括但不限于下列药品的一种或几种：卡波姆，羧甲(丙)基纤维素钠、氮酮、甘油、丙二醇、氢氧化钠、防腐剂及其它有相同或类似作用的药用辅料、基质材料。药用辅料、基质材料在药物中所占重量比是10％-80％。

7、权利要求1所述的外用药物，其特征是：它是适用于皮肤、粘膜、腔道等部位，经皮给药的药物制剂，其优选的剂型是凝胶剂、混悬剂、膏剂、溶液剂、喷雾剂、贴剂、栓剂、粉剂。

8、权利要求1所述的适用于对糖皮质激素有效的多种疾病，其特征是：它是变应性鼻炎、哮喘病和顽固性皮肤病，如皮炎、湿疹、白癜风、银屑病、寻麻疹、红斑狼疮、扁平苔癣等。