CN102350019B - 鼻炎药膏鼻腔送药器 - Google Patents

Abstract

一种鼻炎药膏鼻腔送药器，包括杆体，该杆体端部设置有一层及以上的弹性软片层，每个弹性软片层包含二片及以上的弹性软片，弹性软片对称布置。所述弹性软片层为前后二层，位于前面一层的弹性软片层中的弹性软片比位于其后的弹性软片层中的弹性软片尺寸小。所述弹性软片的外缘呈弧状或曲线状。杆体为弹性软杆。本发明具有有效防止挂伤鼻腔粘膜、软膏涂布均匀、适用范围广的特点。

Description

鼻炎药膏鼻腔送药器

本申请是申请号为200910036690.5，发明名称为治疗急慢性鼻炎的药物及其制备方法和鼻腔送药器的分案申请。

技术领域

本发明涉及一种鼻腔送药器，特别是一种鼻炎药膏鼻腔送药器，属于医药技术领域。

背景技术

鼻炎、鼻窦炎是人群中的高发病、常见病，其病程长，易反复发作，临床难以治愈，临床表现为：鼻流浊涕、量多、鼻塞、嗅觉减退以及头痛等，与鼻窦区相应的表现为皮肤红肿、压痛，其有急性和慢性之分。如果长期不治疗或治疗不当则会变为慢性鼻炎，导致头晕、头痛和记忆力减退，给患者的生活和学习带来很多不便，严重者转为鼻咽癌可威胁生命健康。

世界卫生组织发布的一组数据表明，鼻炎患者正以16％的速度逐年增加，78.5％的鼻咽癌是由于鼻炎久治不愈的恶化所导致！鼻炎成为世界上最大的“流行病”之一。在我国鼻炎患者已超过3亿，严重影响人们的生活质量。日本医科大学耳鼻喉科Pawankar医师在第6届亚洲鼻科学研究专题研讨会上报告，根据亚洲11个国家专科医师的问卷调查数据显示，亚洲的过敏性鼻炎发病率较高，成人约30％患此症，香港约35％，新加坡10％～40％。由于目前对鼻炎、鼻窦炎的治疗尚无专用特效药物，多使用一般抗生素消炎和抗过敏药物对症治疗，其临床效果不理想，治标不治本，容易反复发作，因此才会造成鼻炎患者会以16％的速度逐年增加。而研究发明一种治疗鼻炎、鼻窦炎的专用特效药物是临床用药急需与广大医学工作者的职责。

另外，中国专利文献号CN2822574Y中公开了一种鼻腔给药卫生棉签，该卫生棉签在杆体前部缠有药棉头，药棉头为2～3.5mm长的圆锥体。使用时，将卫生棉签浸入药液、沾满药水后，直接插入患者的鼻腔中停留，使药棉头与鼻腔黏膜有较长时间的接触，并通过鼻腔黏膜充分吸收药物，由此使药效得以发挥。但是，由于每个患者的鼻腔大小和深度都不尽相同，药液很难充分与患部均匀接触，导致其疗效低下，且该卫生棉签在使用过程中容易损坏鼻粘膜，令医者和患者均不太满意。

发明内容

本发明的目的旨在提供一种有效防止挂伤鼻腔粘膜、软膏涂布均匀、适用范围广的鼻炎药膏鼻腔送药器，以克服现有技术中的不足之处。

按此目的设计的一种治疗急慢性鼻炎的药物，其特征是该药物由以下重量份的原料药制成：

麝香0.2～0.8  穿山甲2～8     辛夷花4～15

麻黄4～15     鹅不食草4～15  苍耳子4～15

黄芩4～15     山栀子4～15    蒺藜4～15

九里明3～12   卷柏4～15      胆南星4～15

红花2～8      丹皮4～15      白芷3～12

北芪4～15     连翘4～15      莪术4～15

甘草4～15     抗过敏化学药0.05～1.5。

所述该药物由以下优选重量份的原料药制成：

麝香0.3～0.6 穿山甲3～6     辛夷花5～12

麻黄5～12    鹅不食草5～12  苍耳子5～12

黄芩5～12    山栀子5～12    蒺藜5～12

九里明4～10  卷柏5～12      胆南星5～12

红花3～6     丹皮5～12      白芷4～10

北芪5～12    连翘5～12      莪术5～12

甘草5～12    抗过敏化学药0.02～1。

所述抗过敏化学药为氯雷他定、地氯他定、扑尔敏和盐酸苯海拉明中的任意一种。

一种治疗急慢性鼻炎的药物的制备方法，其特征是该药物按以下工艺提取：

首先将穿山甲、辛夷花、麻黄、鹅不食草、苍耳子、黄芩、山栀子、蒺藜、九里明、卷柏、胆南星、红花、丹皮、白芷、北芪、连翘、莪术和甘草共十八种中草药按上述比例称取并粉碎成粗粉，接着加入麝香粉制得混合物，然后加入相当于混合物总体积的十倍量的浓度为45～75％的乙醇经过常温浸渍过夜制得混合液，接着将混合液投入超声波中草药提取机中用超声波回流提取法提取，滤取提取液，剩余的药渣加入相当于混合物总体积的八倍量的浓度为45～75％醇再提取二次，最后合并三次提取液，减压回收乙醇并浓缩成流浸膏或浸膏；

或者，

首先将穿山甲、辛夷花、麻黄、鹅不食草、苍耳子、黄芩、山栀子、蒺藜、九里明、卷柏、胆南星、红花、丹皮、白芷、北芪、连翘、莪术和甘草十八种中草药按比例称取并粉碎成粗粉，接着加入麝香粉制得混合物，然后加入相当于混合物总体积的十倍量的浓度为45～75％乙醇经过常温浸渍过夜制得混合液，接着将混合液进行加热回流提取1～2小时，滤取提取液，剩余的药渣加入相当于混合物总体积的八倍量的浓度为45～75％乙醇再提取二次，最后合并三次提取液，减压回收乙醇并浓缩成流浸膏或浸膏。

将流浸膏或浸膏制成软膏剂、喷雾剂或滴鼻剂、片剂或胶囊剂及口服液体等制剂，其制作工艺分别如下：

1)软膏剂：将所述流浸膏、抗过敏化学药和常用软膏基质组合在一起，按常规药剂工艺方法制成软膏剂；

2)喷雾剂或滴鼻剂：将所述流浸膏、抗过敏化学药和防腐剂组合在一起，按常规药剂工艺方法制成喷雾剂或滴鼻剂；

3)片剂或胶囊剂：将所述浸膏烘干、粉碎后，和抗过敏化学药混合在一起，经过过筛处理，并搅拌均匀后，压片制得片剂或装入胶囊制得胶囊剂；

4)口服液体制剂：将所述流浸膏、抗过敏化学药和防腐剂混合在一起，按常规药剂工艺方法制成口服液体制剂。

一种鼻炎药膏鼻腔送药器，包括杆体，其特征是杆体端部设置有一层以上的弹性软片层，每个弹性软片层包含二片以上的弹性软片，弹性软片对称布置。

所述弹性软片层为前后二层，位于前面一层的弹性软片层中的弹性软片比位于其后的弹性软片层中的弹性软片尺寸小。

所述弹性软片的外缘呈弧状或曲线状。杆体为弹性软杆。

本发明以中药和天然药物为主，辅以抗过敏化学药制得治疗各类急慢性鼻炎和鼻窦炎的药物制剂及鼻腔送药器：由麝香、穿山甲、辛夷花、麻黄、鹅不食草、苍耳子、黄芩、山栀子、蒺藜、九里明、卷柏、胆南星、红花、丹皮、白芷、北芪、连翘、莪术、甘草十九种中草药和抗过敏化学药为原料，将它们配以制药可接受的载体，采用常规的工艺方法加工制成药物制剂，如软膏剂、喷雾剂或滴鼻剂、片剂或胶囊剂及口服液体制剂，外用加鼻腔送药器方便鼻腔内均匀用药。

本发明根据祖国中医药学理论，结合现代医学理论，针对鼻炎、鼻窦炎的炎症和过敏反应等发病机理，采用中西药结合技术，经动物模型药效学研究实验，筛选出一种对抗炎、抗过敏、解痉、修复受损鼻粘膜、恢复正常生理功能，能达到标本兼治的治疗鼻炎和鼻窦炎的特效专用药物和鼻腔送药器，切实提高医学水平及改善医用条件。

祖国医学认为：鼻炎和鼻窦炎多因外感邪毒、肺经风热、胆腑郁热和脾胃湿热循环上犯侵入鼻窦而发。临床表现为鼻流浊涕、量多、鼻塞、嗅觉减退，头痛，头晕、头痛和记忆力减退及全身不适。本发明组方中的辛夷花、麻黄、苍耳子和鹅不食草具有祛风、止痛和通鼻利窍的功效；黄芩、连翘、山栀子、蒺藜、九里明、卷柏和白芷具有疏风澡湿、清热解毒和消肿排脓的功效；麝香、穿山甲和莪术具有软坚化结和托毒排脓的功效；红花和丹皮具有活血通经和消炎止痛的功效；胆南星具有升提肺气和化痰的功效；北芪和甘草具有扶正祛邪和增加抵抗力的功效。以上诸药合用，共奏活血通经、清热解毒、消肿止痛和通鼻利窍之效。再加入适量抗过敏化学药，以加强纯中药的抗变态反应的作用，达到标本兼治、药到病除的目的。

本发明制得的药物具有活血通经、软坚化结、消肿溃痈、消炎止痛，扶正祛邪，具有强效的消炎和抗过敏作用，可用于治疗各类急性鼻炎、慢性鼻炎和鼻窦炎，能快速消除淤血水肿和通鼻塞，对恢复鼻粘膜正常生理功能有特效，本发明以天然药物为主，对人安全、无毒性和无副作用，经临床试用338例，治愈率95.27％，有效率99.4％。

本发明具有有效防止挂伤鼻腔粘膜、软膏涂布均匀、适用范围广的特点。

附图说明

图1为本发明中的鼻腔送药器的第一实施例结构示意图。

图2为鼻腔送药器的第二实施例结构示意图。

图3为鼻腔送药器的第三实施例结构示意图。

图4为鼻腔送药器的第四实施例结构示意图。

具体实施方式

下面结合附图及实施例对本发明作进一步描述。

本发明中的药物按以下二种工艺提取：

第一种：首先将穿山甲、辛夷花、麻黄、鹅不食草、苍耳子、黄芩、山栀子、蒺藜、九里明、卷柏、胆南星、红花、丹皮、白芷、北芪、连翘、莪术和甘草共十八种中草药按上述比例称取并粉碎成粗粉，接着加入麝香粉制得混合物，然后加入相当于混合物总体积的十倍量的浓度为45～75％的乙醇经过常温浸渍过夜制得混合液，接着将混合液投入超声波中草药提取机中用超声波回流提取法提取，滤取提取液，剩余的药渣加入相当于混合物总体积的八倍量的浓度为45～75％乙醇再提取二次，最后合并三次提取液，减压回收乙醇并浓缩成流浸膏或浸膏；

第二种：首先将穿山甲、辛夷花、麻黄、鹅不食草、苍耳子、黄芩、山栀子、蒺藜、九里明、卷柏、胆南星、红花、丹皮、白芷、北芪、连翘、莪术和甘草十八种中草药按比例称取并粉碎成粗粉，接着加入麝香粉制得混合物，然后加入相当于混合物总体积的十倍量的浓度为45～75％乙醇经过常温浸渍过夜制得混合液，接着将混合液进行加热回流提取1～2小时，滤取提取液，剩余的药渣加入相当于混合物总体积的八倍量浓度为45～75％乙醇再提取二次，最后合并三次提取液，减压回收乙醇并浓缩成流浸膏或浸膏。

将上述制得的流浸膏或浸膏制成药物制剂：软膏剂、喷雾剂或滴鼻剂、片剂或胶囊剂及口服液体等制剂，其制作工艺分别如下：

一、软膏剂的制备：将上述制得的流浸膏和抗过敏化学药、常用软膏基质组合在一起，按常规药剂工艺方法制成软膏剂；

第一工艺：

配方如下，以下为重量份数，抗过敏化学药选用氯雷他定，

制备时：首先按上述比例称取各原料药，

第一步：取氯雷他定加丙二醇加热溶解，得到溶液备用。

第二步：取十八醇、单硬酸甘油酯、凡士林、液状石蜡和氮酮加热溶解，冷却至80℃，加入第一步中制得的溶液搅拌均匀，得到油相溶液备用。

第三步：取流浸膏、平平加-O、防腐剂和纯化水加热100℃溶解保温10分钟，冷却至80℃，得到水相溶液备用。

第四步：在80℃等温条件下，将第二步中的油相溶液缓慢加入到第三步中的水相溶液中，边加边搅拌，并一直搅拌冷却至35℃以下得乳膏，分装、包装即得。

第二工艺：

配方如下，以下为重量份数，抗过敏化学药选用氯雷他定，

制备时：首先按比例称取上述各原料药，

第一步：取氯雷他定加丙二醇加热溶解，得到溶液备用。

第二步：取流浸膏、吐温-80、氮酮、防腐剂，加适量纯化水加热溶解，得到溶液备用。

第三步：取羧甲基纤维素钠和甘油，加适量纯化水浸泡成胶体溶液，缓慢加入第二步和第一步中得到的溶液，边加边搅拌至均匀得凝胶，分装、包装即得。

二、喷雾剂或滴鼻剂的制备：将上述制得的流浸膏和抗过敏化学药、防腐剂组合在一起，按常规药剂工艺方法制成喷雾剂或滴鼻剂；

配方如下，以下为重量份数，抗过敏化学药选用氯雷他定，

制备时：首先按比例称取上述各原料药，

第一步：取氯雷他定加丙二醇加热溶解，得到溶液备用。

第二步：取流浸膏、甘油、吐温-80、氮酮和防腐剂，加纯化水加热溶解，缓慢加入第一步中得的溶液，边加边搅拌至均匀，过滤，分装、包装即得。

三、片剂或胶囊剂的制备：将上述制得的浸膏烘干、粉碎后，和抗过敏化学药混合在一起，经过过筛处理，并搅拌均匀后，压片制得片剂或装入胶囊制得胶囊剂；

配方如下，以下为重量份数，抗过敏化学药选用氯雷他定，

制备时：首先按比例称取上述各原料药，

第一步：取浸膏烘干、粉碎、过100目筛，得到浸膏粉备用。

第二步：取氯雷他定和羧甲基淀粉钠，分别过100目筛，以等量递增法混合均匀，加入第一步中的浸膏粉，混合均匀，加入65乙醇搅拌均匀制成软材，过10目筛制粒，50℃以下烘干，过筛整粒后得到干粒，干粒加入润滑剂混合均匀，压片或装胶囊，分装、包装即得片剂或胶囊剂。

片剂或胶囊剂中的片或囊重约0.5克，每片或囊含生药4.5克，每次服4片或粒，相当于生药18克。

四、口服液体制剂：将流浸膏、抗过敏化学药和防腐剂混合在一起，按常规药剂工艺方法制成口服液体制剂。

配方如下，以下为重量份数，抗过敏化学药选用氯雷他定，

制备时：首先按比例称取上述各原料药，

第一步：氯雷他定加丙二醇加热溶解，得到溶液备用。

第二步：取流浸膏、吐温-80、蔗糖和防腐剂，加纯化水加热溶解，缓慢加入第一步中得到的溶液，边加边搅拌，并补加纯化水至全量，搅拌均匀，过滤，分装、包装即得。

口服溶液每次服用10ml，相当于生药18克。

五、按常规的方法也可制成蜜丸、水丸和颗粒型冲剂等制剂。

采用本发明制作的外用软膏剂或喷雾剂，为方便均匀涂布或喷雾，可分别采用软膏用鼻腔送药器和喷雾剂送药器。

喷雾剂送药器：在常规的喷雾定量泵头基础上将其喷咀改为可以伸入鼻腔内的喷咀，喷咀可为直喷式喷咀，也可为可以活动转向的喷咀。实际应用中，鼻炎药装于带有专用喷咀喷雾定量泵的塑料瓶中，用药时将专用喷咀伸入鼻腔内，按动喷雾定量泵即可将药液经过专用喷咀以雾状均匀喷于鼻腔粘膜内而发挥药效。

用于涂布软膏的鼻腔送药器，参见图1-图4，包括杆体1，杆体端部设置有一层弹性软片层，该弹性软片层包含二片、三片或四片弹性软片1，弹性软片对称布置。弹性软片1的外缘呈弧状或曲线状，可有效防止鼻腔送药器在转动时其弹性软片挂伤鼻腔粘膜，并能有效的将软膏均匀的涂布在鼻腔内。由于每个患者的鼻腔深度略有不同，杆体1上可以设置前后二层弹性软片层，位于前面一层的弹性软片层中的弹性软片比位于其后的弹性软片层中的弹性软片尺寸小。为了便于患者和医护人员操作，杆体1可设置为弹性软杆。弹性胶片可选用弹性硅胶片。

实际应用中，首先将鼻炎软膏涂于鼻腔送药器的弹性软片的正反两面，接着将已涂鼻炎软膏的鼻腔送药器放入鼻腔内，慢慢前后、左右转动鼻腔送药器即可均匀的将鼻炎软膏涂布于鼻腔粘膜内而发挥药效。由于鼻腔送药器由柔软的弹性硅胶片制成，用其送药可避免用卫生棉签涂药疼、不舒服和鼻腔深部难涂药及涂药不均匀之缺点。

药效学研究实验(动物筛方实验)：

本发明的软膏制剂按国家《新药注册管理办法》进行研究，属于中药六类新药，为证明其对各种急慢性鼻炎、过敏性鼻炎、鼻窦炎确实有效，委托中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所对本发明的鼻炎软膏进行“药效学及药理毒理学评价实验”，实验包括：建立小鼠、大鼠和豚鼠等实验模型，观察鼻炎软膏的抗炎和抗过敏作用，同时观察中药与化学药品间的药效和毒理相互影响：增效、减毒或互补作用；进行鼻炎软膏的一般药理研究、急性毒性试验、长期毒性试验(大鼠)、局部过敏性和局部(皮肤、粘膜等)刺激性、依赖性等主要与局部给药相关的特殊安全性试验。

实验证明本发明的鼻炎软膏对动物鼻炎实验模型有非常显著的药效，现将有关药效学研究实验数据摘要如下(实验方法略)：

表1鼻炎软膏对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响

注：与模型组比较，^aP＜0.01，^bP＜0.05

表2鼻炎膏对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响

注：与模型组比较，^aP＜0.01，^bP＜0.05

表3鼻炎膏对小鼠棉球肉芽肿的影响

注：与模型组比较，^aP＜0.05

从表1～表3的实验数据结果表明，鼻炎软膏能够显著抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀、小鼠棉球肉芽肿以及小鼠醋酸致炎引起的毛细血管通透性，并呈现明显的量效关系。鼻炎膏具有与治疗急、慢性鼻炎等临床常见鼻部疾患相关的抗炎药理活性，是一种疗效显著的鼻炎药物。

应用本发明制备的药物治疗各种急慢性鼻炎、过敏性鼻炎和鼻窦炎338例，其中男性221例，女性117例：年龄最大65岁，最小2岁；病程最长25年，最短12天。所有病例都有不同程度的鼻塞、流涕、鼻粘膜红肿、嗅觉减退和头昏脑胀等临床表现。经外用本发明软膏5～15天，痊愈322例，大部分症状消除(有效)14例，只有2例症状消除不明显(显效)，痊愈率95.27％，有效率(痊愈加有效)99.4％。最长追踪观察近一年，少有复发，有10多例因感冒再引发鼻炎，但再外用软膏2～5天又很快痊愈。

典型病例：

冯XX，男，38岁，广东顺德大良东乐花园，自上初中开始因反复感冒致慢性鼻炎，20多年来使用过抗生素、抗过敏、麻黄素滴鼻液、鼻眼净、优鼻等滴鼻，中药、针炙疗法等多种治疗方法，一直疗效不理想，停药不久鼻炎又反复发作，07年初经医院CT扫描发现双侧鼻窦有较多脓状分泌物，诊断为慢性化脓性鼻窦炎，医生建议手术排脓，否则很难治愈，长此下去还会恶变为鼻咽癌。后试用本发明软膏鼻腔用药一周后感觉鼻塞开始畅通，头胀痛及鼻腔压痛减轻，继续使用二周后，所有鼻炎症状消失，头痛也消失，嗅觉恢复，记忆力明显好转，到医院复查CT，鼻窦已无脓状分泌物，鼻粘膜恢复正常，主治医生觉得非常奇怪，追问使用何种药物治愈，患者说是使用本发明软膏治愈，同时其家族中姐姐、哥哥、侄女(15岁)、侄儿(10岁)均患慢性过敏性鼻炎几年至十多年，也是使用本发明软膏治愈，经随访5人一年多没再复发。

刘XX，男，22岁，北京理工大学06级交通工程专业学生，患慢性单纯性鼻炎8年，鼻流浊涕、量多、鼻塞、嗅觉减退以及头痛等，在冷(气)热环境交替中更易发作，曾使用多种药物治疗，效果不佳，08年春节寒假期间使用本发明软膏鼻腔用药10天后，所有鼻炎症状消失，痊愈。

何XX，女，19岁，广东广州市人，5年前因反复感冒致慢性鼻炎，于08年3月在某医院检查为鼻腔分泌物多，鼻中隔无偏曲，鼻甲肿胀伴粘膜糜烂，有陈旧性出血点，诊断为慢性肥大性鼻炎。经常鼻塞不通，脓涕较多，嗅觉迟钝，伴有头昏头痛，使用本发明软膏鼻腔用药二周后，鼻塞畅通，不再鼻流浊涕，鼻粘膜恢复正常，痊愈，随访半年未曾复发。

黄XX，女，9岁，广东顺德龙江人，经常鼻涕多，家长没有重视，自上学以来，孩子经常反映头痛，父母发现孩子晚上睡觉鼻子不通气，常用口呼吸，并且不思饮食，体倦喜睡，家长便带去当地医院检查，诊断为慢性化脓性鼻窦炎，上颌窦伴额窦炎症严重，当地住院输液半月，患者精神状态低下，后在当地用多种方法治疗，仪器、中药和偏方吸入等，疗效均不理想。2007年12月，听人介绍本发明能治愈各类慢性鼻炎，使用本发明软膏鼻腔用药二周后，鼻塞畅通，不再鼻流浊涕，鼻粘膜恢复正常，痊愈，随访1年未曾复发。

从上述鼻炎膏的抗炎、抗过敏的药效学评价实验及临床应用证明，本发明是治疗一种能达到标本兼治的治疗鼻炎、鼻窦炎的特效专用药物。

Claims (4)

1.一种鼻炎药膏鼻腔送药器，包括杆体，其特征是杆体端部设置有前后二层弹性软片层，每个弹性软片层包含二片以上的弹性软片，弹性软片对称布置；位于前面一层的弹性软片层中的弹性软片比位于其后的弹性软片层中的弹性软片尺寸小。

2.根据权利要求1所述鼻炎药膏鼻腔送药器，其特征是所述弹性软片的外缘呈曲线状。

3.根据权利要求2所述鼻炎药膏鼻腔送药器，其特征是所述弹性软片的外缘呈弧状。

4.根据权利要求1所述鼻炎药膏鼻腔送药器，其特征是所述杆体为弹性软杆。

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