CN101450919A - 盐酸二甲双胍精制方法 - Google Patents

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Abstract

本发明为化学合成领域的盐酸二甲双胍精制方法。本发明的技术方案是,将盐酸二甲胺与双氰胺合成制得的盐酸二甲双胍粗品,将所得盐酸二甲双胍粗品投入到相当于其重量3倍的纯化水中,加热至65℃~75℃回流,加入盐酸二甲双胍不合格品重量的2%的浓盐酸处理,降温结晶后,分离出母液,即得到盐酸二甲双胍精品。得到的盐酸二甲双胍的澄清度合格,合格率为100%,符合要求。

Description

盐酸二甲双胍精制方法
技术领域
本发明属于化学合成领域,具体为盐酸二甲双胍精制方法。
背景技术
盐酸二甲双胍(Metformin Hydrochloride)具有很强的生理活性,为临床使用疗效确切的降血糖药。主要作用于胰岛外组织,抑制肠吸收葡萄糖,增加外周组织对葡萄糖的利用,减少肝糖原异生,从而达到降低血糖的作用。不但对二类糖尿病(Type 2 diabetes)有独特的治疗作用,且药理研究证明,它还有明显的降血压和降低血液中的谷胱甘肽(glutathine)和肝脏中Mg2+浓度的作用,有保护肝脏的功能。因此,盐酸二甲双胍是一个具有谱广治疗作用的化学合成物质。
该药物通常采用的生产路线是,由二甲胺、盐酸合成盐酸二甲胺,再由盐酸二甲胺与双氰胺合成盐酸二甲双胍粗品,盐酸二甲双胍粗品以95%乙醇精制,得到的部分盐酸二甲双胍产品澄清度不合格,不合格率为20%~30%。
发明内容
本发明的目的就是针对上述存在的不足,提供一种盐酸二甲双胍精制的方法。得到的盐酸二甲双胍的澄清度合格,合格率为100%,符合要求。
本发明的技术方案是,将盐酸二甲胺与双氰胺合成制得的盐酸二甲双胍粗品,将所得盐酸二甲双胍粗品投入到相当于其重量3倍的纯化水中,加热至65℃~75℃回流,加入盐酸二甲双胍不合格品重量的2%的浓盐酸处理,降温结晶后,分离出母液,即得到盐酸二甲双胍精品。
本发明的详细操作步骤为:在高位罐中备好工业盐酸235Kg,反应罐中加入二甲胺200Kg,开搅拌,开冰盐水降温,关闭真空,打开放空阀门,开始滴加盐酸至PH=3,关并压回降温盐水,开真空,开蒸汽加热脱出水,至无水分脱出。然后抽入异戊醇260Kg,关真空,打开反应罐罐口加入双氰胺150Kg,盖严投料口。开蒸汽加热回流12小时,关蒸汽阀门,冷凝水降温至50℃以下,甩料,回收母液,用40Kg~50Kg无水乙醇洗料,得到盐酸二甲双胍一批。把得到的一整批盐酸二甲双胍粗品和其重量3倍的纯化水投入反应罐,加热至65℃~75℃回流,检查是否全溶,全溶后趁热压滤至另一反应罐,先常压后减压脱出残存溶剂30~40分钟,降温至30℃以下,甩料,把得到的澄清度不合格的盐酸二甲双胍和其重量1倍的纯化水投入反应罐,加热至50℃~60℃,加入盐酸二甲双胍重量2%的试剂盐酸(36%),搅拌10~15分钟,先常压后减压脱出残存溶剂20~30分钟,降温至30℃以下,甩料,得到盐酸二甲双胍精品。
本发明的有益效果为,该法操作简单,处理后澄清度合格,合格率为100%。由此可见,本发明的突出的实质性特点和显著的进步是显而易见的。
具体实施方式
实施例1
在高位罐中备好工业盐酸235Kg,反应罐中加入二甲胺200Kg,开搅拌,开冰盐水降温,关闭真空,打开放空阀门,开始滴加盐酸至PH=3,关并压回降温盐水,开真空,开蒸汽加热脱出水,至无水分脱出。然后抽入异戊醇260Kg,关真空,打开反应罐罐口加入双氰胺150Kg,盖严投料口。开蒸汽加热回流12小时,关蒸汽阀门,冷凝水降温至50℃以下,甩料,回收母液,用40Kg无水乙醇洗料,得到盐酸二甲双胍粗品280Kg。把得到的盐酸二甲双胍粗品和其重量3倍的纯化水840Kg投入反应罐,加热至65℃回流,检查是否全溶,全溶后趁热压滤至另一反应罐,先常压后减压脱出残存溶剂30分钟,降温至30℃以下,甩料,把得到的澄清度不合格的盐酸二甲双胍和其重量1倍的纯化水投入反应罐,加热至50℃,加入盐酸二甲双胍重量2%的试剂盐酸(36%),搅拌10分钟,先常压后减压脱出残存溶剂20分钟,降温至30℃以下,甩料,得到盐酸二甲双胍精品。得到的盐酸二甲双胍产品的合格率为100%。
实施例2
在高位罐中备好工业盐酸235Kg,反应罐中加入二甲胺200Kg,开搅拌,开冰盐水降温,关闭真空,打开放空阀门,开始滴加盐酸至PH=3,关并压回降温盐水,开真空,开蒸汽加热脱出水,至无水分脱出。然后抽入异戊醇260Kg,关真空,打开反应罐罐口加入双氰胺150Kg,盖严投料口。开蒸汽加热回流12小时,关蒸汽阀门,冷凝水降温至50℃以下,甩料,回收母液,用50Kg无水乙醇洗料,得到盐酸二甲双胍粗品279Kg。把得到的盐酸二甲双胍粗品和其重量3倍的纯化水837Kg投入反应罐,加热至75℃回流,检查是否全溶,全溶后趁热压滤至另一反应罐,先常压后减压脱出残存溶剂40分钟,降温至30℃以下,甩料,把得到的澄清度不合格的盐酸二甲双胍和其重量1倍的纯化水投入反应罐,加热至60℃,加入盐酸二甲双胍重量2%的试剂盐酸(36%),搅拌15分钟,先常压后减压脱出残存溶剂30分钟,降温至30℃以下,甩料,得到盐酸二甲双胍精品。得到的盐酸二甲双胍产品的合格率为100%。
实施例3
在高位罐中备好工业盐酸235Kg,反应罐中加入二甲胺200Kg,开搅拌,开冰盐水降温,关闭真空,打开放空阀门,开始滴加盐酸至PH=3,关并压回降温盐水,开真空,开蒸汽加热脱出水,至无水分脱出。然后抽入异戊醇260Kg,关真空,打开反应罐罐口加入双氰胺150Kg,盖严投料口。开蒸汽加热回流12小时,关蒸汽阀门,冷凝水降温至50℃以下,甩料,回收母液,用45Kg无水乙醇洗料,得到盐酸二甲双胍粗品285Kg。把得到的盐酸二甲双胍粗品和其重量3倍的纯化水855Kg投入反应罐,加热至70℃回流,检查是否全溶,全溶后趁热压滤至另一反应罐,先常压后减压脱出残存溶剂35分钟,降温至30℃以下,甩料,把得到的澄清度不合格的盐酸二甲双胍和其重量1倍的纯化水投入反应罐,加热至55℃,加入盐酸二甲双胍重量2%的试剂盐酸(36%),搅拌13分钟,先常压后减压脱出残存溶剂25分钟,降温至30℃以下,甩料,得到盐酸二甲双胍精品。得到的盐酸二甲双胍产品的合格率为100%。

Claims (5)

1.一种盐酸二甲双胍的精制方法,其特征在于将盐酸二甲胺与双氰胺合成制得的盐酸二甲双胍粗品,将所得盐酸二甲双胍粗品投入到相当于其重量3倍的纯化水中,加热至65℃~75℃回流,加入盐酸二甲双胍不合格品重量的2%的浓盐酸处理,降温结晶后,分离出母液,即得到盐酸二甲双胍精品。
2.根据权利要求1所述的盐酸二甲双胍的精制方法,其特征在于精制方法的具体操作步骤和条件如下:在高位罐中备好工业盐酸235Kg,反应罐中加入二甲胺200Kg,开搅拌,开冰盐水降温,关闭真空,打开放空阀门,开始滴加盐酸至PH=3,关并压回降温盐水,开真空,开蒸汽加热脱出水,至无水分脱出;然后抽入异戊醇260Kg,关真空,打开反应罐罐口加入双氰胺150Kg,盖严投料口,开蒸汽加热回流12小时,关蒸汽阀门,冷凝水降温至50℃以下,甩料,回收母液,用40Kg~50Kg无水乙醇洗料,得到盐酸二甲双胍一批,把得到的一整批盐酸二甲双胍粗品和其重量3倍的纯化水投入反应罐,加热至65℃~75℃回流,检查是否全溶,全溶后趁热压滤至另一反应罐,先常压后减压脱出残存溶剂30~40分钟,降温至30℃以下,甩料,把得到的澄清度不合格的盐酸二甲双胍和其重量1倍的纯化水投入反应罐,加热至50℃-60℃,加入盐酸二甲双胍重量2%的浓度为36%试剂盐酸,搅拌10-15分钟,先常压后减压脱出残存溶剂20-30分钟,降温至30℃以下,甩料,得到盐酸二甲双胍精品。
3.根据权利要求1所述的盐酸二甲双胍的精制方法,其特征在于精制方法的具体操作步骤和条件如下:在高位罐中备好工业盐酸235Kg,反应罐中加入二甲胺200Kg,开搅拌,开冰盐水降温,关闭真空,打开放空阀门,开始滴加盐酸至PH=3,关并压回降温盐水,开真空,开蒸汽加热脱出水,至无水分脱出;然后抽入异戊醇260Kg,关真空,打开反应罐罐口加入双氰胺150Kg,盖严投料口,开蒸汽加热回流12小时,关蒸汽阀门,冷凝水降温至50℃以下,甩料,回收母液,用40Kg无水乙醇洗料,得到盐酸二甲双胍粗品280Kg,把得到的盐酸二甲双胍粗品和其重量3倍的纯化水840Kg投入反应罐,加热至65℃回流,检查是否全溶,全溶后趁热压滤至另一反应罐,先常压后减压脱出残存溶剂30分钟,降温至30℃以下,甩料,把得到的澄清度不合格的盐酸二甲双胍和其重量1倍的纯化水投入反应罐,加热至50℃,加入盐酸二甲双胍重量2%的浓度为36%试剂盐酸,搅拌10分钟,先常压后减压脱出残存溶剂20分钟,降温至30℃以下,甩料,得到盐酸二甲双胍精品。
4.根据权利要求1所述的盐酸二甲双胍的精制方法,其特征在于精制方法的具体操作步骤和条件如下:在高位罐中备好工业盐酸235Kg,反应罐中加入二甲胺200Kg,开搅拌,开冰盐水降温,关闭真空,打开放空阀门,开始滴加盐酸至PH=3,关并压回降温盐水,开真空,开蒸汽加热脱出水,至无水分脱出;然后抽入异戊醇260Kg,关真空,打开反应罐罐口加入双氰胺150Kg,盖严投料口,开蒸汽加热回流12小时,关蒸汽阀门,冷凝水降温至50℃以下,甩料,回收母液,用50Kg无水乙醇洗料,得到盐酸二甲双胍粗品279Kg,把得到的盐酸二甲双胍粗品和其重量3倍的纯化水837Kg投入反应罐,加热至75℃回流,检查是否全溶,全溶后趁热压滤至另一反应罐,先常压后减压脱出残存溶剂40分钟,降温至30℃以下,甩料,把得到的澄清度不合格的盐酸二甲双胍和其重量1倍的纯化水投入反应罐,加热至60℃,加入盐酸二甲双胍重量2%的浓度为36%试剂盐酸,搅拌15分钟,先常压后减压脱出残存溶剂30分钟,降温至30℃以下,甩料,得到盐酸二甲双胍精品。
5.根据权利要求1所述的盐酸二甲双胍的精制方法,其特征在于精制方法的具体操作步骤和条件如下:在高位罐中备好工业盐酸235Kg,反应罐中加入二甲胺200Kg,开搅拌,开冰盐水降温,关闭真空,打开放空阀门,开始滴加盐酸至PH=3,关并压回降温盐水,开真空,开蒸汽加热脱出水,至无水分脱出;然后抽入异戊醇260Kg,关真空,打开反应罐罐口加入双氰胺150Kg,盖严投料口,开蒸汽加热回流12小时,关蒸汽阀门,冷凝水降温至50℃以下,甩料,回收母液,用45Kg无水乙醇洗料,得到盐酸二甲双胍粗品285Kg,把得到的盐酸二甲双胍粗品和其重量3倍的纯化水855Kg投入反应罐,加热至70℃回流,检查是否全溶,全溶后趁热压滤至另一反应罐,先常压后减压脱出残存溶剂35分钟,降温至30℃以下,甩料,把得到的澄清度不合格的盐酸二甲双胍和其重量1倍的纯化水投入反应罐,加热至55℃,加入盐酸二甲双胍重量2%的浓度为36%试剂盐酸,搅拌13分钟,先常压后减压脱出残存溶剂25分钟,降温至30℃以下,甩料,得到盐酸二甲双胍精品。
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