CN101157656A - 西咪替丁的生产方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于医药化工原料合成技术领域，特别是涉及到一种治疗消化道溃疡的药物西咪替丁的生产方法，它将一甲胺、乙醇和N－氰基－N’－{2－[(5－甲基咪唑－4－基)甲硫基]乙基}－S－甲基异硫脲加入反应釜，密闭反应系统，缓慢升温，在30－80℃、0.15－0.5MPa压力反应1－12小时，减压蒸馏至干态，控制温度为30－100℃，真空度为－0.098－0.02MPa，投入纯化水和活性碳，升温至40－100℃，保温脱色，压滤，然后冷却至0－35℃，结晶2－72小时，离心甩滤，滤饼用纯化水洗涤，得西咪替丁湿品，将其粉碎，干燥，得西咪替丁。本发明的优点是较现有西咪替丁生产方法成本更低。
Description
技术领域：
本发明属于医药化工原料合成技术领域，特别是涉及到一种治疗消化道溃疡的药物西咪替丁的生产方法。
背景技术：
西咪替丁是第一个用于临床的H2-受体拮抗剂，能明显抑制食物、组胺、五肽胃泌素、咖啡因与胰岛素等刺激引起的胃酸分泌，并使其酸度降低，用于治疗消化道溃疡已为临床所熟悉。现有生产西咪替丁是采用一甲胺的乙醇溶液加入N-氰基-N’-{2-[(5-甲基咪唑-4-基)甲硫基]乙基}-S-甲基异硫脲的乙醇溶液反应，减压浓缩，残渣用异丙醇或石油醚精制二次，得西咪替丁。现有技术中，一甲胺用量大，溶剂为无水乙醇，N-氰基-N’-{2-[(5-甲基咪唑-4-基)甲硫基]乙基}-S-甲基异硫脲需事先干燥，并使用有机溶剂二次精制，生产成本高，生产工序较为复杂，并且增加了成本。
发明目的
本发明的目的是针对目前西咪替丁生产的不足，提供一种生产工序简单、成本较低的西咪替丁的生产方法。
实现上述目的的技术方案如下：
西咪替丁的生产方法，其反应原料为N-氰基-N’-{2-[(5-甲基咪唑-4-基)甲硫基]乙基}-S-甲基异硫脲、一甲胺和乙醇，其特征在于：将一甲胺、乙醇和N-氰基-N’-{2-[(5-甲基咪唑-4-基)甲硫基]乙基}-S-甲基异硫脲加入反应釜，密闭反应系统，缓慢升温，在30-80℃反应1-12小时，反应釜内压力保持在0.15-0.5 Mpa，反应完毕后对混合物减压蒸馏，控制温度为30-100℃，真空度为-0.098--0.02Mpa，蒸馏至干态，投入纯化水和活性碳，升温至40-100℃，保温脱色，压滤，然后冷却至0-35℃，结晶2-72小时，离心甩滤，滤饼用纯化水洗涤，得西咪替丁湿品，将其粉碎，干燥，得西咪替丁。
前述的原料中N-氰基-N’-{2-[(5-甲基咪唑-4-基)甲硫基]乙基}-S-甲基异硫脲与一甲胺的摩尔比为1∶1-3，所述的乙醇为30-99％的乙醇水溶液。
所述原料中N-氰基-N’-{2-[(5-甲基咪唑-4-基)甲硫基]乙基}-S-甲基异硫脲采用N-氰基-N’-{2-[(5-甲基咪唑-4-基)甲硫基]乙基}-S-甲基异硫脲一水物湿品，该一水物湿品的含水量为0-30％。与现有技术中不同，本发明技术方案中采用的N-氰基-N’-{2-[(5-甲基咪唑-4-基)甲硫基]乙基}-S-甲基异硫脲无需事先干燥即可使用，简化了生产工序。
所述的原料中一甲胺溶液中含一甲胺20-25％。
所述经离心甩滤得到西咪替丁后的溶液中含有剩余的一甲胺，无需进一步纯化，通入液态一甲胺使其在溶液中浓度达20-25％即可作为反应原料物中的一甲胺直接使用。这样较现有技术又简化了生产工序。
所述蒸馏至干态后投入的纯化水与活性碳的重量百分比为100∶0.05-5。活性碳的作用主要是吸附杂质脱色。
本发明的优点是较现有西咪替丁生产方法成本更低。
具体实施方式
以下结出本发明的具体实施方式：
将625kg23％一甲胺的70％乙醇溶液和500kg N-氰基-N’-{2-[(5-甲基咪唑-4-基)甲硫基]乙基}-S-甲基异硫脲一水物加入反应釜，密闭反应系统，缓慢升温，在40℃反应2.5小时。反应釜内压力保持在0.15Mpa。反应完毕后，减压蒸馏，控制温度为50℃，真空度为-0.98Mpa左右，蒸馏至干态。抽入纯化水2000 kg和活性碳5 kg，升温至80℃，保温脱色，压滤，冷却至10℃。结晶24小时。离心甩滤，滤饼用纯化水洗涤，得西咪替丁湿品，粉碎，干燥，得西咪替丁400kg，收率91.1％。
实施方式二：将350 kg的一甲胺和1000kgN-氰基-N’-{2-[(5-甲基咪唑-4-基)甲硫基]乙基}-S-甲基异硫脲一水物加入70％的乙醇水溶剂中，密闭反应系统，缓慢升温，在70℃反应8小时。反应釜内压力保持在0.5 Mpa。反应完毕后，减压蒸馏，控制温度为80℃，真空度为-0.02Mpa，蒸馏至干态。抽入纯化水5000 kg和250kg活性碳，升温至100℃，保温脱色，压滤，冷却至30℃.结晶72小时。离心甩滤，滤饼用纯化水洗涤，得西咪替丁湿品，粉碎，干燥，得西咪替丁850kg。
Claims (6)
1.西咪替丁的生产方法，其反应原料为N-氰基-N’-{2-[(5-甲基咪唑-4-基)甲硫基]乙基}-S-甲基异硫脲、一甲胺和乙醇，其特征在于：将一甲胺、乙醇和N-氰基-N’-{2-[(5-甲基咪唑-4-基)甲硫基]乙基}-S-甲基异硫脲加入反应釜，密闭反应系统，缓慢升温，在30-80℃反应1-12小时，反应釜内压力保持在0.15-0.5 Mpa，反应完毕后对混合物减压蒸馏，控制温度为30-100℃，真空度为-0.098--0.02Mpa，蒸馏至干态，投入纯化水和活性碳，升温至40-100℃，保温脱色，压滤，然后冷却至0-35℃，结晶2-72小时，离心甩滤，滤饼用纯化水洗涤，得西咪替丁湿品，将其粉碎，干燥，得西咪替丁。
2.根据权利要求1所述西咪替丁的合成方法，其特征在于：所述的原料中N-氰基-N’-{2-[(5-甲基咪唑-4-基)甲硫基]乙基}-S-甲基异硫脲与一甲胺的摩尔比为1∶1-3，所述的乙醇为30-99％的乙醇水溶液。
3.根据权利要求1所述西咪替丁的合成方法，其特征在于：所述原料中N-氰基-N’-{2-[(5-甲基咪唑-4-基)甲硫基]乙基}-S-甲基异硫脲采用N-氰基-N’-{2-[(5-甲基咪唑-4-基)甲硫基]乙基}-S-甲基异硫脲一水物湿品，该一水物湿品的含水量为0-30％。
4.根据权利要求1所述西咪替丁的合成方法，其特征在于：所述的原料中一甲胺溶液中含一甲胺20-25％。
5.根据权利要求1所述西咪替丁的合成方法，其特征在于：经离心甩滤得到西咪替丁后的溶液中含有剩余的一甲胺，无需进一步纯化，通入液态一甲胺使其在溶液中浓度达20-25％即可作为反应原料物中的一甲胺直接使用。
6.根据权利要求1所述西咪替丁的合成方法，其特征在于：所述蒸馏至干态后投入的纯化水与活性碳的重量百分比为100∶0.5-15。
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