CN101380484A

CN101380484A - 一种医用手术缝合线

Info

Publication number: CN101380484A
Application number: CNA2008101069827A
Authority: CN
Inventors: 李捷
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2008-06-30
Filing date: 2008-06-30
Publication date: 2009-03-11

Abstract

本发明公开了一种医用手术缝合线，该缝合线上含有在机体内可缓释的止痛药物。手术缝合线与止痛药物相结合，在缝合的过程中同时即完成给药，术后药物自缝线中缓慢释出，从而达到对缝合部位长效止痛的效果。由于是局部给药，药物用量较全身给药大大减少，在实现局部有效镇痛的同时，其全身副作用亦明显减低。

Description

一种医用手术缝合线

技术领域

本发明是关于一种外科用的缝合线。

背景技术

手术是目前治疗外伤、肿瘤、感染、畸形等众多疾病的重要方法，有些甚至是唯一的方法。而止血、缝合是手术的基本技术。实践证明：外科缝合部位的疼痛在手术后(至少1周)常持续存在，外科止痛的传统方法是在全身或局部应用止痛剂。由于手术后疼痛的程度常常比较剧烈，以阿片类药物为代表的麻醉性止痛剂在临床上的应用十分广泛，但其多为短效制剂，由于成瘾性等问题无法按需给药；而长效制剂的全身副作用较大，常常影响患者的恢复，也无法足量给药，因此多数患者实际上仍需要忍痛度过手术后的急性期。

发明内容

本发明的目的在于提供一种通过复合止痛药物来达到止痛效果的手术缝合线。

为了达到以上目的，本发明采用的技术方案是：一种医用手术缝合线，该缝合线上含有在机体内可缓释的止痛药物。

所述缝合线是编织线，编织线内的至少一股纤维上含有止痛药物。

所述缝合线是由聚乙丙交酯、聚丙交酯、聚乙交酯、壳聚糖、聚对二氧杂环己酮、聚己内酯、聚甘油癸二酸酯、1，8-辛二醇和柠檬酸共聚物、聚羟基脂肪酸酯、羊肠线、聚丙烯、聚丙烯腈、聚四氟乙烯、丝线、胶原蛋白线中一种材料或者几种材料制备的。

所述止痛药物为布比卡因、丁卡因、利多卡因、普鲁卡因、罗哌卡因、吗啡、芬太尼、度冷丁、地塞米松、曲安奈德中的一种药物或者几种药物的复合。

由于本发明采用了以上的技术方案，其优点在于：手术缝合线与止痛药物相结合，在缝合的过程中同时即完成给药，术后药物自缝线中缓慢释出，从而达到对缝合部位长效止痛的效果。由于是局部给药，药物用量较全身给药大大减少，在实现局部有效镇痛的同时，其全身副作用亦明显减低。

具体实施方式

一种医用手术缝合线，在缝合线上复合止痛药物以达到止痛效果。

缝合线的结构可以为单纤维线或编织线，可选用聚丙交酯乙交酯、聚丙交酯、聚乙交酯、壳聚糖、聚对二氧杂环己酮、聚己内酯、聚甘油癸二酸酯、1，8-辛二醇和柠檬酸共聚物、聚羟基脂肪酸酯、羊肠线、聚丙烯、聚丙烯腈、聚四氟乙烯、丝线、胶原蛋白线中一种材料或者几种材料来制备。

止痛药物可选用布比卡因、丁卡因、利多卡因、普鲁卡因、罗哌卡因、吗啡、芬太尼、度冷丁、地塞米松、曲安奈德中的一种药物或者几种药物的复合。

缝线与药物的复合方式主要有两种，一是将缝合线自身整体做为药物载体，与药物活性分子相结合，形成恒速释放体系，在缝合部位随着缝合线的降解以适当的浓度持续释放药物以达到止痛效果；二是以镀膜的方式将药物复合于缝合线表面，该镀层也能实现药物缓释。

实施例一：

以壳聚糖为材料制备编织缝合线，选用布比卡因为止痛药物，缝合线采用环绕编织的方法，即含布比卡因的纤维为中轴，其他普通纤维围绕中轴进行编织。

制备含布比卡因的壳聚糖纤维的工艺流程如下：将壳聚糖溶解于3％稀酸溶液中，适当添加0.6％尿素、0.3％乙酸锌为助剂制备成含5％壳聚糖的纺丝原液，纺丝原液中加入布比卡因干粉剂，药物浓度控制在20％。将溶入布比卡因的纺丝原液经过滤、真空脱气后，经直径为0.10mm喷丝头喷入6％NaOH溶液中使其凝固，再经1.5倍拉伸，在张力状态下80℃干燥30min即得。

制备普通壳聚糖纤维的工艺流程如下：将壳聚糖溶解于3％稀酸溶液中，适当添加0.6％尿素、0.3％乙酸锌为助剂制备成含4％壳聚糖的纺丝原液，将纺丝原液过滤、真空脱气后，经直径为0.10mm喷丝头喷入6％NaOH溶液使纺丝原液凝固，再经3倍拉伸、洗涤，在张力状态下80℃干燥30min即得。

将含药纤维、普通纤维按照环绕编织的方法纺织即得成品手术缝合线。该方法既能保证缝线的载药量又能保证缝线的强度。

实施例二：以聚丙交酯乙交酯为材料制备单股纤维缝合线，选用布比卡因为止痛药物，在聚丙交酯乙交酯纤维上覆盖布比卡因药物涂层的制备方法如下：将聚丙交酯乙交酯与四氢呋喃配制成3％的溶液，布比卡因与去离子水配制成3％的水溶液，将两种溶液以1∶10配置，以浸涂法制备载药聚丙交酯乙交酯涂层。

下面将建立局部急性疼痛模型，评价本发明的作用效果。

(1)大鼠后肢腓总神经和胫神经环结手术后fray毛刷刺激法：

原理：动物腓总神经和胫神经环结后，该侧后肢在4-12h内产生痛敏反应并持续30-60d，在这段时间内受到不同强度的机械刺激后动物将产生逃避或躲避的保护性反应，根据测定所受刺激的强度和发生保护性反应之间的关联计算痛阈，预先或同时给予具有镇痛作用的药物能对抗所受的刺激作用，可以评价药物的外周镇痛作用。

方法：大鼠(Wistar，♀♂各半，180-250g)，戊巴比妥钠麻醉，无菌条件下暴露左后肢腓总神经和胫神经，将复合有布比卡因的聚丙交酯乙交酯缝合线环结背根神经节并缝合肌肉，最后缝合皮肤，缝线对照组用不载药缝线，正常对照组不进行手术。然后在不同测定时间(术后4、8、16、24、32、40、48、56、64、72h)用毛刷(Von Frey Hair)机械刺激大鼠足底，计算并比较痛阈值。

(2)小鼠醋酸扭体模型：

原理：将某些化学物质如醋酸或盐水注入小鼠腹腔内，能引起深部的、大面积而较持久的疼痛刺激，此时小鼠腹部会产生扭体反应(腹部内凹、躯干与后腿伸张、臀部高抬、身体扭曲)，预先或同时给予具有镇痛作用的药物能对抗这些化学物质的刺激作用，此实验模型可以用于评价药物的外周镇痛作用。

方法：小鼠(KM，18-22g，♀♂各半)，乙醚短期麻醉约5-10分钟，无菌条件下腹部开一小口，将复合有布比卡因的壳聚糖编织缝合线放入腹部并缝合伤口，缝线对照组放入不载药缝线，正常动物对照组不进行手术。然后在不同测定时间腹腔注射0.6％醋酸，致使小鼠产生“扭体”反应；注射醋酸5分钟后，记录15分钟内各组小鼠的“扭体”次数。直接分析各组小鼠扭体次数的差别或用各组小鼠的扭体抑制率表示，抑制率％＝(对照组平均扭体次数—用药组平均扭体次数)/对照组平均扭体次数×100％。动物不重复使用。

实验结果：

(1)止疼缝线在大鼠后肢腓总神经和胫神经环结术后机械刺激模型上的镇痛作用：

术后大鼠术侧后肢不能完全着地，有舔后足等反应。正常大鼠的痛阈一直大于或等于15g，普通缝线组的大鼠在术后产生了明显的痛觉过敏反应，痛阈值逐渐降低并持续80h，与正常大鼠有显著性差异(P<0.01)，说明模型成功。止疼缝线组大鼠能显著减少动物的舔足等疼痛反应，在48h内具有良好的镇痛作用，痛阈值为10-15g，与不载药缝线对照组相比具有非常显著性差异(P<0.01)，此后镇痛作用平缓下降并持续至64h，与不载药缝线对照组相比具有显著性差异(P<0.05)。在本模型上止疼缝线能有效镇痛并持效64h(表1)。

表1 止疼缝线在大鼠坐骨神经环结术后机械刺激模型上的镇痛作用

注：^＊P<0.05，^＊＊P<0.01与正常对照组比较，^#P<0.05，^##P<0.01与缝线对照组比较x±s，n＝10。

(2)止疼缝线在小鼠醋酸扭体模型上的镇痛作用

术后小鼠状态良好。缝线对照组与正常对照组的小鼠扭体反应基本一致，说明手术及不载药缝线对动物的疼痛反应无影响。止疼缝线能有效抑制小鼠0.6％醋酸腹腔注射给药引起的扭体反应，在止疼缝线的根数分别为1、2、3根的范围内，剂量依赖性地显著减少小鼠的扭体次数，其中部分持效时间点扭体次数与对照组相比具有非常显著性差异(P<0.01)，最大扭体抑制率达到100％，并且随着根数的增加，有效时间延长，而且作用强度也增强，持效时间分别为40、56、64h。在本模型上止疼缝线能有效镇痛并持效40-72h，其效果呈现剂量依赖性的特点(表2)。

表2 止疼缝线小鼠扭体法上的镇痛作用

注：^＊P<0.05，^＊＊P<0.01均与对照组比较，x±s，n＝10。0.6％醋酸腹腔注射给药。

Claims

1、一种医用手术缝合线，其特征在于：该缝合线上含有在机体内可缓释的止痛药物。

2、根据权利要求1所述的一种医用手术缝合线，其特征在于：所述缝合线是编织线，编织线内的至少一股纤维上含有止痛药物。

3、根据权利要求1或2所述的一种医用手术缝合线，其特征在于：所述缝合线是由聚乙丙交酯、聚丙交酯、聚乙交酯、壳聚糖、聚对二氧杂环己酮、聚己内酯、聚甘油癸二酸酯、1，8-辛二醇和柠檬酸共聚物、聚羟基脂肪酸酯、羊肠线、聚丙烯、聚丙烯腈、聚四氟乙烯、丝线、胶原蛋白线中一种材料或者几种材料制备的。

4、根据权利要求1所述的一种医用手术缝合线，其特征在于：所述止痛药物为布比卡因、丁卡因、利多卡因、普鲁卡因、罗哌卡因、吗啡、芬太尼、度冷丁、地塞米松、曲安奈德中的一种药物或者几种药物的复合。