CN102727441A

CN102727441A - 一种载卡托普利纳米纤维缓释体及其制备方法

Info

Publication number: CN102727441A
Application number: CN2012101342990A
Authority: CN
Inventors: 朱利民; 张婳; 权静; 娄少峰; 田利强
Original assignee: Donghua University
Current assignee: Donghua University
Priority date: 2012-05-02
Filing date: 2012-05-02
Publication date: 2012-10-17

Abstract

本发明涉及一种载卡托普利纳米纤维缓释体及其制备方法，缓释体的组分包括：生物可降解高分子材料和卡托普利，载药量为8-80wt％，纳米纤维直径为80nm-1.20μm。制备方法包括：(1)将生物可降解高分子材料溶解于有机溶剂中，搅拌至完全溶解，再加入卡托普利搅拌，超声脱气，得到纺丝液；(2)将上述纺丝液加入到注射器中，通过静电纺丝得到载卡托普利纳米纤维缓释体。本发明所制得载药纳米纤维组成的纳米控释系统，有效的控制了药物的释放，而生物可降解高分子材料则随人身体的新陈代谢自行降解，达到缓释效果；工艺简单，设备成本低，条件易于控制，提高了药物的有效利用率。

Description

一种载卡托普利纳米纤维缓释体及其制备方法

技术领域

本发明属于卡托普利载体及其制备领域，特别涉及一种载卡托普利纳米纤维缓释体及其制备方法。

背景技术

高血压病是最常见的心脑血管病，由于它的频发性和对心、肾等器官的影响，已经成为全球范围内的重大公共卫生问题。

血管紧张素转化酶(Angiotensin converting enzyme，ACE)抑制剂已经成为治疗高血压病的首选药物。而卡托普利(Captopril，Cpl)是第一个临床应用的血管紧张素转化酶抑制剂，主要用于高血压、心衰等疾病的治疗。其化学名称为1-[(2S)-3-巯基-2-甲基丙酰]-L脯氨酸(C9H15NO3S)，降压机制为抑制血管紧张素转化酶活性、降低血管紧张素Ⅱ水平、舒张小动脉等。但由于其半衰期较短(小于3h)，单剂量口服后仅能维持6–8小时，每天需服药3–4次而可能引起眩晕、头痛等不良反应。此外，Cpl在肠内不稳定，生物活性易受食物的影响而减弱其治疗效果的30–40%，以至于后来很多的血管紧张素转化酶抑制剂以前药的形式给药以提高生物利用度。卡托普利的结构式如下：

已有报道尝试以下几种方法，如薄膜包衣，微型包囊和水凝胶脉冲释放技术，以微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素和羟丙基甲基纤维素等制备Cpl缓释剂，来提高其生物利用度。还有报道将卡托普利做成缓释片剂、缓释微丸等缓释机制，但有关卡托普利缓释纤维报道不多。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种载卡托普利纳米纤维缓释体及其制备方法，所制得载药纳米纤维组成的纳米控释系统，有效的控制了药物的释放，而生物可降解高分子材料则随人身体的新陈代谢自行降解，达到缓释效果；工艺简单，设备成本低，条件易于控制，提高了药物的有效利用率。

本发明的一种载卡托普利纳米纤维缓释体，所述缓释体的组分包括：生物可降解高分子材料和卡托普利，载药量为8-80wt%，纳米纤维直径为80nm-1.20μm。

所述生物可降解高分子材料为聚左旋乳酸（PLLA）、聚羟基乙酸（PLGA）、丙交酯与己内酯共聚物（PLCL）、聚己内酯（PCL）、聚氨酯（PU）、聚乙烯醇（PVA）、聚乙烯基吡咯烷酮（PVP）、聚丙烯腈（PAN）中的一种或几种的嵌段共聚物。

所述生物可降解高分子材料为聚左旋乳酸时，载药量为8wt%，纳米纤维直径为500nm。

所述生物可降解高分子材料为聚羟基乙酸时，载药量为15wt%，纳米纤维直径为200nm。

所述生物可降解高分子材料为丙交酯与己内酯共聚物时，载药量为12wt%，纳米纤维直径为600nm。

一种的载卡托普利纳米纤维缓释体的制备方法，包括：

（1）将生物可降解高分子材料溶解于有机溶剂中，搅拌至完全溶解，再加入卡托普利搅拌，超声脱气，得到生物可降解高分子材料的质量百分比浓度为4%-40%的纺丝液，卡托普利占溶质总质量的8-80wt%；

（2）将上述纺丝液加入到注射器中，通过静电纺丝得到载卡托普利纳米纤维缓释体。

所述步骤（1）中的有机溶剂为氯仿、二氯甲烷、丙酮、NN-二甲基甲酰胺，三氟乙醇、六氟异丙醇中的一种或几种。

所述步骤（2）中的静电纺丝的工艺参数为：纺丝液推进速率为0.1-1.5mL/h，静电发生器电压为5-30kv，接地铝箔和喷丝针头的接收距离为10-40cm。

有益效果

（1）本发明所制得载药纳米纤维组成的纳米控释系统，有效的控制了药物的释放，而生物可降解高分子材料则随人身体的新陈代谢自行降解，这样使得卡托普利药物直接作用于人体，增长药物释放时间，减低药物毒副作用，达到缓释效果，降低了人们对高血压药物的短期依赖；

（2）工艺简单设备成本低，条件易于控制，提高了药物的有效利用率。

附图说明

图1是静电纺丝装配图；

图2是静电纺丝制得的载卡托普利纳米纤维；其中，A为实施例1制得的载卡托普利纳米纤维电镜图，B为实施例2制得的载卡托普利纳米纤维电镜图，C为实施例3制得的载卡托普利纳米纤维电镜图，D为实施例1制得的载卡托普利纳米纤维直径分布图；

图3是载卡托普利（不同浓度）的PLLA纤维在生理盐水中的缓释图。

具体实施方式

下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明讲授的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

实施例1

（1）配制聚左旋乳酸（PLLA）浓度为10wt%的溶液，溶剂为二氯甲烷和丙酮的混合溶剂；配制的载药聚合物中，卡托普利浓度是8%；

（2）在（1）溶液加入5mL的一次性塑料注射器中，选用9号针头，调节溶液推进速率0.8ml/h，施加电压为15kv，用接地铝箔在针尖水平正前方处接受纤维丝，接收距离为10cm；

（3）所得载药纤维平均直径为500nm，见图2A，直径分布见图2D，药物累积释放见图3。

实施例2

（1）配制聚羟基乙酸（PLGA）浓度为20wt%的溶液，溶剂为N,N-二甲基甲酰胺；

（2）配制的载药聚合物中，卡托普利浓度是15%；

（3）在（1）溶液加入5mL的一次性塑料注射器中，选用9号针头，调节溶液推进速率0.6mL/h，施加电压为10kv，用接地铝箔在针尖水平正前方处接受纤维丝，接收距离为20cm。

所得载药纤维平均直径为200nm，见图2B。

实施例3

（1）配制丙交酯与己内酯共聚物（PLCL）浓度为20wt%的溶液，溶剂为N,N-二甲基甲酰胺；

（2）配制的载药聚合物中，卡托普利浓度是12%；

（3）在（1）溶液加入5mL的一次性塑料注射器中，选用9号针头，调节溶液推进速率0.4mL/h，施加电压为10kv，用接地铝箔在针尖水平正前方处接受纤维丝，接收距离为40cm。

所得载药纤维平均直径为600nm，见图2C。

Claims

1.一种载卡托普利纳米纤维缓释体，其特征在于：所述缓释体的组分包括：生物可降解高分子材料和卡托普利，载药量为8-80wt％，纳米纤维直径为80nm-1.20μm。

2.根据权利要求1所述的一种载卡托普利纳米纤维缓释体，其特征在于：所述生物可降解高分子材料为聚左旋乳酸、聚羟基乙酸、丙交酯与己内酯共聚物、聚己内酯、聚氨酯、聚乙烯醇、聚乙烯基吡咯烷酮、聚丙烯腈中的一种或几种的嵌段共聚物。

3.根据权利要求1所述的一种载卡托普利纳米纤维缓释体，其特征在于：所述生物可降解高分子材料为聚左旋乳酸时，载药量为8wt％，纳米纤维直径为500nm。

4.根据权利要求1所述的一种载卡托普利纳米纤维缓释体，其特征在于：所述生物可降解高分子材料为聚羟基乙酸时，载药量为15wt％，纳米纤维直径为200nm。

5.根据权利要求1所述的一种载卡托普利纳米纤维缓释体，其特征在于：所述生物可降解高分子材料为丙交酯与己内酯共聚物时，载药量为12wt％，纳米纤维直径为600nm。

6.一种制备如权利要求1所述的载卡托普利纳米纤维缓释体的方法，包括：

(1)将生物可降解高分子材料溶解于有机溶剂中，搅拌至完全溶解，再加入卡托普利搅拌，超声脱气，得到生物可降解高分子材料的质量百分比浓度为4wt％-40wt％的纺丝液，卡托普利占溶质总质量的8-80wt％；

(2)将上述纺丝液加入到注射器中，通过静电纺丝得到载卡托普利纳米纤维缓释体。

7.根据权利要求6所述的一种载卡托普利纳米纤维缓释体的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中的有机溶剂为氯仿、二氯甲烷、丙酮、NN-二甲基甲酰胺，三氟乙醇、六氟异丙醇中的一种或几种。

8.根据权利要求6所述的一种载卡托普利纳米纤维缓释体的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中的静电纺丝的工艺参数为：纺丝液推进速率为0.1-1.5mL/h，静电发生器电压为5-30kv，接地铝箔和喷丝针头的接收距离为10-40cm。