CN100379420C - 一种用于戒毒的长效缓释制剂及其制备方法和用途 - Google Patents
一种用于戒毒的长效缓释制剂及其制备方法和用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN100379420C CN100379420C CNB2006101529037A CN200610152903A CN100379420C CN 100379420 C CN100379420 C CN 100379420C CN B2006101529037 A CNB2006101529037 A CN B2006101529037A CN 200610152903 A CN200610152903 A CN 200610152903A CN 100379420 C CN100379420 C CN 100379420C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- long
- release preparation
- acting slow
- polylactic acid
- microsphere
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 title claims abstract description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 14
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 title claims description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 58
- DQCKKXVULJGBQN-XFWGSAIBSA-N naltrexone Chemical compound N1([C@@H]2CC3=CC=C(C=4O[C@@H]5[C@](C3=4)([C@]2(CCC5=O)O)CC1)O)CC1CC1 DQCKKXVULJGBQN-XFWGSAIBSA-N 0.000 claims abstract description 56
- 229960003086 naltrexone Drugs 0.000 claims abstract description 56
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 33
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 claims abstract description 30
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 claims abstract description 29
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 claims abstract description 28
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims abstract description 10
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 claims abstract description 8
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000008896 Opium Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229960001027 opium Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 25
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 25
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 22
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 claims description 11
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 11
- 206010013654 Drug abuse Diseases 0.000 claims description 7
- 238000013019 agitation Methods 0.000 claims description 7
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 7
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims description 7
- 238000000935 solvent evaporation Methods 0.000 claims description 6
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 claims description 3
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 claims description 3
- 229920001432 poly(L-lactide) Polymers 0.000 claims description 3
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims 3
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims 3
- 229940068984 polyvinyl alcohol Drugs 0.000 claims 3
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 claims 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 claims 1
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 claims 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 claims 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 claims 1
- 239000002700 tablet coating Substances 0.000 claims 1
- 238000009492 tablet coating Methods 0.000 claims 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 abstract description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 abstract description 5
- 210000004003 subcutaneous fat Anatomy 0.000 abstract description 2
- 208000004224 Opium Dependence Diseases 0.000 abstract 1
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 abstract 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 abstract 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 abstract 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 abstract 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 16
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 10
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 6
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 5
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 5
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 5
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 5
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 5
- 241001539473 Euphoria Species 0.000 description 3
- 206010015535 Euphoric mood Diseases 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 102000003840 Opioid Receptors Human genes 0.000 description 2
- 108090000137 Opioid Receptors Proteins 0.000 description 2
- 208000026251 Opioid-Related disease Diseases 0.000 description 2
- 238000010579 first pass effect Methods 0.000 description 2
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 2
- 201000005040 opiate dependence Diseases 0.000 description 2
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 description 2
- OMIGHNLMNHATMP-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl prop-2-enoate Chemical compound OCCOC(=O)C=C OMIGHNLMNHATMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004925 Acrylic resin Substances 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 208000003698 Heroin Dependence Diseases 0.000 description 1
- 229920001244 Poly(D,L-lactide) Polymers 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000001785 acacia senegal l. willd gum Substances 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 125000005250 alkyl acrylate group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001949 anaesthesia Methods 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- JMANVNJQNLATNU-UHFFFAOYSA-N glycolonitrile Natural products N#CC#N JMANVNJQNLATNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000002623 mu opiate receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000011505 plaster Substances 0.000 description 1
- 229920001606 poly(lactic acid-co-glycolic acid) Polymers 0.000 description 1
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920000151 polyglycol Polymers 0.000 description 1
- 239000010695 polyglycol Substances 0.000 description 1
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 1
- 230000002787 reinforcement Effects 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001113 umbilicus Anatomy 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明提供了一种纳曲酮缓释剂的制备和使用方法，用于阿片类毒品成瘾患者脱毒后防复吸治疗。该制剂所包裹的药物是阿片受体拮抗剂类药物纳曲酮(NTX)，基质是可生物降解的高分子材料聚乳酸(L-PLA)。采用乳液乳化溶剂挥发法制备微球，用适当的压力压成片剂，同时表面用聚乳酸(L-PLA)进行包衣处理后制成，载药量和包封率高，可维持有效血药浓度360天以上。利用定制注射器或专用套管针将NTX缓释剂注射到阿片类毒品成瘾患者的皮下组织脂肪层，持续缓慢释放NTX药物保持有效的血药浓度，防止复吸。
Description
技术领域
本发明涉及一种长效纳曲酮(NTX)缓释剂及其制备方法及使用方法，用于阿片类毒品成瘾患者的戒毒以及脱毒后的防复吸治疗。
技术背景
新型药物释放系统包括药物缓释技术的研究已成为药学领域的重要发展方向。药物缓释技术现广泛应用于：(1)首过作用强的药物；(2)半衰期很短或很长的药物；(3)需要长期服用的药物；(4)服药依从性差的药物等等。通过药物缓释技术制成的药品，不但药物的疗效得到了增强，而且使用起来更方便更安全，在保证药物疗效的同时，降低药物的毒副作用，避免耐药性的产生。
缓释药物在应用中非常有优势，但在技术上实现却是很不容易的。首先是药物的突释问题，再者就是缓释时间问题。药物突释会造成给药量过大，会对患者造成危险。而缓释药物缓释时间越长，对患者使用就会越方便，市场潜力就会越大。
纳曲酮(Naltrexone，NTX)是一种口服有效的阿片受体拈抗剂，1984年获美国FDA批准，作为海洛因成瘾患者脱毒后防复吸治疗的药物。纳曲酮能有效阻断阿片类毒品的作用，而本身没有任何成瘾性，副作用小，可以长期服用。纳曲酮作为μ受体拮抗剂，因其作用时间长，良好的药代动力学和代谢特性，在最初就被作为一种治疗阿片成瘾的有效药物。纳曲酮治疗的基本原理就是：纳曲酮作为阿片受体纯拮抗剂，服用后可以阻断阿片类毒品产生的欣快感，使患者因得不到欣快感而最终不再吸食毒品。
尽管纳曲酮治疗阿片成瘾是有效的，但它只是在非常想戒毒的部分人群中很有效。这主要是因为服药依从性差的原因，使得纳曲酮治疗效果没有达到它最初的目标。
为了改进纳曲酮服药依从性差的问题及其严重的肝首过代谢问题，从上世纪七十年代，医药专家就在进行NTX缓释剂的研究，但由于当时科技水平的限制，一直没能突破。近年来，随着生物医药技术的进步和毒品问题的日益严重，NTX缓释剂的研究再次成为研究的热点。
发明内容
本发明提供了一种含有纳曲酮的长效缓释药物制剂及其制备方法，很好的解决了药物突释问题，在人体内可以缓慢稳定的释放药物成份，维持有效血药浓度的时间可达360天左右。
本发明的目的是提供一种长效NTX缓释制剂及其制备方法，并提供一种可注射的方式将NTX缓释剂植入到人体皮下脂肪层，从而可以有效提高NTX药物的治疗效果，同时使用起来更方便更安全。
本发明的长效NTX缓释剂，是由可生物降解的高分子材料聚乳酸与NTX药物，采用乳液乳化溶剂挥发法制备微球，再用适当的压力压成片剂，表面采用可生物降解的高分子材料进行包衣处理制成，用于阿片类毒品成瘾患者脱毒后的防复吸治疗。
本发明的技术方案：微球制备采用O-W型乳液乳化溶剂挥发法，将聚乳酸和NTX同时溶于5mL有机溶剂中，形成油相乳液，将乳液缓慢加入PVA溶液中，在室温下持续机械搅拌到有机溶剂挥发完全，过滤收集微球并清洗，冷冻干燥。干燥后的微球用适当的压力压成片剂，制成的纳曲酮缓释剂。
根据纳曲酮药代动力学和推荐临床用量，纳曲酮缓释剂的药物释放比例大小应控制在0.1％～1％之间、每天药物释放量的大小应在1～35mg之间，药物释放比例大小在0.2～0.3％之间时最佳，每天药物释放量的大小在3～12mg之间时最佳。纳曲酮作为防复吸治疗药物，为保证治疗效果，人体血浆中游离纳曲酮含量应维持在0.5～28ng/ml之间，血浆中游离纳曲酮含量在1～6ng/ml之间时最佳。
根据有效药物成份和缓释要求的不同，缓释药物制剂中的可生物降解的高分子材料可选自：左旋聚乳酸(L-PLA)、右旋聚乳酸(D-PLA)、消旋聚乳酸(DL-PLA)、聚丙交酯乙交酯共聚物(PLGA)、聚丙烯酸树脂、聚甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸羟乙酯、聚氰基丙烯酸烷酯、聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物(PLA-PEG)以及明胶、阿拉伯胶等等。在本发明中可生物降解的高分子材料选用了左旋聚乳酸(L-PLA)。
聚乳酸(L-PLA)的粘度系数和相对分子量是其两个重要指标，粘度系数越大，则其相对分子量越大，降解的越慢。本发明中聚乳酸(L-PLA)要求其粘度系数应在1.0～3.8dl/g(氯仿，30℃时测得)之间，粘度系数在2.8～3.2dl/g(氯仿，30℃时测得)之间最佳；要求其相对分子量应在15万～35万道尔顿之间，在20万～24万道尔顿之间最佳；降解周期应在6～14月之间，在8～12月之间时最佳。
纳曲酮缓释剂的制备工艺，纳曲酮与聚乳酸的投放重量比例应在30/70～70/30(W/W)之间、采用乳液乳化溶剂挥发法制备微球，微球的大小为30～300微米、用适当的压力压成片剂，片剂直径大小为3～10mm、硬度测试大小为3～12kg，可以进行一次或多次包衣处理，包衣的厚度在0.01～1mm之间。
经过多次实验和测试，纳曲酮缓释剂的制剂工艺，纳曲酮与聚乳酸的投放重量比例在45/55～55/45(W/W)之间时最佳、采用乳液乳化溶剂挥发法制备微球，微球的大小为50～100微米时最佳、用适当的压力压成片剂，片剂直径大小为3～6mm、硬度测试大小为4～8kg，可以进行1～2次包衣处理，包衣的厚度在0.1～0.3mm时最佳。
纳曲酮缓释剂可以包装在定制的3mL注射器中(如图1)，被注射植入到人体的一处位置或二处位置或三处位置。作为防治毒品复吸的药物，纳曲酮缓释剂在人体内缓慢释放，血药浓度维持在2ng/ml以上的时间可达360天左右，在这段时间内，可以有效阻断阿片类毒品产生的欣快感，减小正性强化效果，使吸毒患者不再吸毒。在血药浓度低于2ng/ml时，可以再给吸毒患者注射植入一支，直至吸毒患者建立起新的生活习惯，彻底摆脱毒品。
纳曲酮缓释剂注射到人体内的方法为：
1.注射的位置可以选择在人体的腋下、下腹部、大腿内侧等位置，可以选择一处或二处或三处。
2.出于安全和美观的考虑，纳曲酮缓释剂注射植入的位置选择在人体中线下腹部脐下3cm处。
3.消毒局麻后，手术刀破口，可以直接将装有药物的注射器穿入到皮下组织，并将药物推入皮下脂肪层；
4.或使用直径为4～8mm的专用穿刺针(如图2)，穿入皮下脂肪层组织。将穿刺针中针芯拔出，将纳曲酮缓释剂放入套管中，用推杆将药物推入皮下组织，边推边退套管，直至退出。
5.使用胶布粘合或缝合伤口。
具体实施方式
实施例一：
纳曲酮缓释剂中可降解的高分子材料聚乳酸(L-PLA)，粘度系数2.8dl/g(氯仿，30℃时测得)，平均分子量约20万道尔顿。将聚乳酸(0.6g)和纳曲酮(0.5g)溶于二氯甲烷(5mL)中，形成油相乳液，采用乳液乳化挥发法，将该乳液缓慢加入到500mL 2.5％的PVA溶液中，常温下持续机械搅拌至二氯甲烷挥发完全，搅拌速度2500转/分。过滤收集微球并清洗，冷冻干燥。收集的微球大小在50～100微米、用适当的压力将微球压成片剂，片剂直径大小为3.6mm、硬度测试大小为6kg，进行二次包衣处理，包衣的厚度在0.1～0.3mm之间。利用体外释放度测试方法，连续测量266天，每天的释放量稳定，共释放了总药量的60％，见图3。理论上计算，其平均释放度为0.24％，可以缓慢释放422天左右。
实施例二：
纳曲酮缓释剂中可降解的高分子材料聚乳酸(L-PLA)，粘度系数2.85dl/g(氯仿，30℃)，平均分子量约21万道尔顿。将聚乳酸(0.5g)和纳曲酮(0.6g)溶于二氯甲烷(5mL)中，形成油相乳液，采用乳液乳化挥发法，将该乳液缓慢加入到500mL1.5％的PVA溶液中，常温下持续机械搅拌至二氯甲烷挥发完全，搅拌速度2000转/分。过滤收集微球并清洗，冷冻干燥。收集的微球大小在80～120微米、用适当的压力将微球压成片剂，片剂直径大小为3.6mm、硬度测试大小为6kg，进行二次包衣处理，包衣的厚度在0.1～0.2mm之间。利用体外释放度测试方法，连续测量222天，每天的释放量稳定，共释放了总药量的64％，见图4。理论上计算，其平均释放度为0.29％，可以缓慢释放345天左右。
实施例三：
纳曲酮缓释剂中可降解的高分子材料聚乳酸(L-PLA)，粘度系数3.0dl/g(氯仿，25℃时测得)，平均分子量约22万道尔顿。将聚乳酸(0.5g)和纳曲酮(0.5g)溶于二氯甲烷(5mL)中，形成油相乳液，采用乳液乳化挥发法，将该乳液缓慢加入到500mL 1.5％的PVA溶液中，常温下持续机械搅拌至二氯甲烷挥发完全，搅拌速度2000转/分。过滤收集微球并清洗，冷冻干燥。收集的微球大小在80～150微米、用适当的压力压成片剂，片剂直径大小为5.5mm、硬度测试大小为8kg，进行一次包衣处理，包衣的厚度在0.1～0.3mm之间。利用体外释放度测试方法，连续测量224天，每天的释放量稳定，共释放了总药量的45％，见图5。通过计算，其平均释放度为0.2％，可以缓慢释放500天左右。
实施例四：
纳曲酮缓释剂中可降解的高分子材料聚乳酸(L-PLA)，粘度系数3.2dl/g(氯仿，25℃时测得)，平均分子量约24万道尔顿。将聚乳酸(0.6g)和纳曲酮(0.4g)溶于二氯甲烷(5mL)中，形成油相乳液，采用乳液乳化挥发法，将该乳液缓慢加入到500mL 3％的PVA溶液中，常温下持续机械搅拌至二氯甲烷挥发完全，搅拌速度3000转/分。过滤收集微球并清洗，冷冻干燥。收集的的微球大小在50～100微米、用适当的压力压成片剂，片剂直径大小为5.5mm、硬度测试大小为7kg，进行一次包衣处理，包衣的厚度在0.1～0.3mm之间。利用体外释放度测试方法，连续测量198天，每天的释放量稳定，共释放了总药量的34％，见图6。通过计算，其平均释放度为0.17％，可以缓慢释放580天左右。
实施例五：
纳曲酮缓释剂中可降解的高分子材料聚乳酸(L-PLA)，粘度系数3.0dl/g(氯仿，25℃时测得)，平均分子量约22万道尔顿。将聚乳酸(0.75g)和纳曲酮(0.75g)溶于二氯甲烷(5mL)中，形成油相乳液，采用乳液乳化挥发法，将该乳液缓慢加入到500mL 2％的PVA溶液中，常温下持续机械搅拌至二氯甲烷挥发完全，搅拌速度2800转/分。过滤收集微球并清洗，冷冻干燥。收集的的微球大小在50～100微米、用适当的压力压成片剂，片剂直径大小为5.5mm、硬度测试大小为7kg，进行一次包衣处理，包衣的厚度在0.1～0.3mm之间。利用体外释放度测试方法，连续测量212天，每天的释放量稳定，共释放了总药量的47％，见图7。通过计算，其平均释放度为0.22％，可以缓慢释放455天左右。
附图说明
图1定制注射器示意图
图2专用套管针示意图
图3实施例一之体外释放曲线图
图4实施例二之体外释放曲线图
图5实施例三之体外释放曲线图
图6实施例四之体外释放曲线图
图7实施例五之体外释放曲线图
Claims (15)
1.一种用于戒毒的长效缓释制剂，其特征在于是由纳曲酮药物和可生物降解的高分子材料聚乳酸组成的微球经压片包衣制成；其中聚乳酸的平均分子量在15万～35万道尔顿之间。
2.权利要求书1所述的长效缓释制剂，其特征在于所述高分子材料聚乳酸为左旋聚乳酸。
3.根据权利要求书1所述的戒毒的长效缓释制剂，其中药物与可生物降解的高分子材料的重量比例在30/70～70/30之间。
4.根据权利要求书1所述的戒毒的长效缓释制剂，其中药物与可生物降解的高分子材料的重量比例在45/55～55/45之间。
5.根据权利要求书1～4任一项所述的戒毒的长效缓释制剂，该缓释剂的制备方法包括以下步骤：
(1)将聚乳酸和纳曲酮药物溶于有机溶剂内，形成油相乳液；
(2)将乳液缓慢加入聚乙烯醇水相分散介质溶液中，在室温下持续机械搅拌至有机溶剂挥发完全；
(3)过滤收集微球并清洗，冷冻干燥；
(4)干燥后的微球用适当的压力压成片剂，表面经聚乳酸包衣处理后，制成纳曲酮缓释剂。
6.根据权利要求1中所述的长效缓释制剂，其中聚乳酸在氯仿中，30℃时测得的粘度系数为1.0～3.8dl/g。
7.根据权利要求6中所述的长效缓释制剂，其中聚乳酸在氯仿中，30℃时测得的粘度系数在2.8～3.2dl/g之间。
8.根据权利要求书1中所述的长效缓释制剂，其中聚乳酸的平均分子量在20万～24万道尔顿之间。
9.根据权利要求书1中所述的长效缓释制剂，其中聚乳酸的降解周期在6～14月之间。
10.根据权利要求书9中所述的长效缓释制剂，其中聚乳酸的降解周期在8～12月之间。
11.根据权利要求书5中所述的长效缓释制剂，其中水相分散介质聚乙烯醇溶液的浓度为1.5％～3％，聚乙烯醇的分子量为85,000道尔顿，水解度为67～69％。
12.根据权利要求书5中所述的长效缓释制剂，其中采用乳液乳化溶剂挥发法制备微球，微球的大小为30～300微米、用适当的压力压成片剂，片剂直径大小为3～10mm、硬度测试大小为3～12kg，可以进行一次或多次包衣处理，包衣的厚度在0.01～1mm之间。
13.根据权利要求书12中所述的长效缓释制剂，其中采用乳液乳化溶剂挥发法制备微球，微球的大小为80～150微米，用适当的压力压成片剂，片剂直径大小为3～6mm、硬度测试大小为4～8kg，进行1～2次包衣处理，包衣的厚度为0.1～0.3mm之间。
14.根据权利要求书1～5中任一项所述的长效缓释制剂在制备用于阿片类毒品成瘾患者脱毒后防复吸治疗的药物中的应用。
15.一种用于戒毒的长效缓释制剂的包装组件，其特征在于是由权利要求1所述的长效缓释制剂和定制的注射器包装管及说明书组成，其中包装管的一端定制为45°的斜口。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2006101529037A CN100379420C (zh) | 2006-09-19 | 2006-09-19 | 一种用于戒毒的长效缓释制剂及其制备方法和用途 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2006101529037A CN100379420C (zh) | 2006-09-19 | 2006-09-19 | 一种用于戒毒的长效缓释制剂及其制备方法和用途 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1973840A CN1973840A (zh) | 2007-06-06 |
| CN100379420C true CN100379420C (zh) | 2008-04-09 |
Family
ID=38124374
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB2006101529037A Active CN100379420C (zh) | 2006-09-19 | 2006-09-19 | 一种用于戒毒的长效缓释制剂及其制备方法和用途 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN100379420C (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110742872A (zh) * | 2018-08-22 | 2020-02-04 | 深圳善康医疗健康产业有限公司 | 一种纳曲酮植入剂的制备方法 |
| WO2020080806A1 (en) | 2018-10-15 | 2020-04-23 | Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp. | Injectable long-acting naltrexone microparticle compositions |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102512399B (zh) * | 2011-12-31 | 2013-05-01 | 湖南赛沃药业股份有限公司 | 一种长效纳曲酮植入剂及其制备方法 |
| CN103284955A (zh) * | 2012-03-02 | 2013-09-11 | 上海市计划生育科学研究所 | 长效孕激素缓释注射埋植剂及其制备方法 |
| WO2017033208A2 (en) * | 2015-08-24 | 2017-03-02 | Rusan Pharma Limited | Implantable naltrexone tablets |
| CN110742873B (zh) * | 2018-08-22 | 2021-02-23 | 深圳善康医疗健康产业有限公司 | 一种纳曲酮植入剂包膜工艺及其应用 |
| CN110856690A (zh) | 2018-08-22 | 2020-03-03 | 深圳善康医疗健康产业有限公司 | 一种植入剂包膜及干燥装置 |
| CN115518048B (zh) * | 2022-09-28 | 2023-11-07 | 深圳善康医药科技股份有限公司 | 纳曲酮和利培酮的复方缓释植入剂及其制备方法和应用 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1415294A (zh) * | 2002-11-07 | 2003-05-07 | 上海医药工业研究院 | 一种纳曲酮长效注射微球组合物及制备方法和应用 |
-
2006
- 2006-09-19 CN CNB2006101529037A patent/CN100379420C/zh active Active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1415294A (zh) * | 2002-11-07 | 2003-05-07 | 上海医药工业研究院 | 一种纳曲酮长效注射微球组合物及制备方法和应用 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 《纳曲酮植入剂体外处方优化》. 陆兵等.中国药学杂志，第35卷第7期. 2000 * |
| 药剂学. 毕殿洲主编，全文，人民卫生出版社. 2001 * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110742872A (zh) * | 2018-08-22 | 2020-02-04 | 深圳善康医疗健康产业有限公司 | 一种纳曲酮植入剂的制备方法 |
| CN110742872B (zh) * | 2018-08-22 | 2021-02-23 | 深圳善康医疗健康产业有限公司 | 一种纳曲酮植入剂的制备方法 |
| WO2020080806A1 (en) | 2018-10-15 | 2020-04-23 | Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp. | Injectable long-acting naltrexone microparticle compositions |
| EP3866765A4 (en) * | 2018-10-15 | 2022-06-29 | Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp. | Injectable long-acting naltrexone microparticle compositions |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1973840A (zh) | 2007-06-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN100379420C (zh) | 一种用于戒毒的长效缓释制剂及其制备方法和用途 | |
| EP1781264B1 (en) | Methods for manufacturing delivery devices and devices thereof | |
| CN101365423B (zh) | 缓释小分子药物制剂 | |
| US3887699A (en) | Biodegradable polymeric article for dispensing drugs | |
| KR100483447B1 (ko) | 고체 또는 반-고체의 국부 투입 장치와 비경구적 투약을 위한 서방성 제제와 그 제제의 제조 방법 | |
| Danckwerts et al. | Implantable controlled release drug delivery systems: a review | |
| US20090181068A1 (en) | Low Viscosity Liquid Polymeric Delivery System | |
| JP2005528422A (ja) | ブプレノルフィンの持続放出のための埋め込み型ポリマー製装置 | |
| JPH10513471A (ja) | 鎮痛薬投与のための方法と装置 | |
| RU2010111356A (ru) | Медицинские устройства и способы, включающие полимеры, содержащие биологически активные вещества | |
| GB2404865A (en) | A method and device for injecting a therapeutic compound into a patient | |
| CN103446043B (zh) | 一种原位凝胶注射植入剂 | |
| CN103002917A (zh) | 可注射长效抗精神病组合物 | |
| CN105163722A (zh) | 多阶段生物可降解药物递送平台 | |
| CN104661648A (zh) | 阿片样物质制剂 | |
| Sequeira et al. | Poly (lactic-co-glycolic acid)(PLGA) matrix implants | |
| CN101056617B (zh) | 用于动物的在原位形成的植入物 | |
| CN101756908A (zh) | 聚酯包衣的羟基磷灰石微球及其制备方法 | |
| CN101700226A (zh) | 一种不需要包衣的纳曲酮长效缓释制剂及其制备方法 | |
| US20120164207A1 (en) | Degradable networks for sustained release and controlled release depot drug delivery applications | |
| KR20170025011A (ko) | 통증완화약물의 지속성 방출을 위한 약학적 조성물 및 그 투여를 위한 투여 장치 | |
| CN101007171A (zh) | 家犬驱虫骨架型缓释植入剂及制备方法 | |
| CN101130057B (zh) | 胸腺五肽长效植入剂及其制备方法 | |
| CN103446041B (zh) | 一种亮丙瑞林缓控释药棒及其制备方法 | |
| US20170281536A1 (en) | Degradable networks for sustained release and controlled release depot drug delivery applications |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C56 | Change in the name or address of the patentee |
Owner name: SHENZHEN CITY SIWO LIFE SCIENCE CO., LTD. Free format text: FORMER NAME: SHENZHEN CITY SIWO LIFE SCIENCE TECHNOLOGY CO., LTD. |
|
| CP03 | Change of name, title or address |
Address after: South 503 unit of Granville New Science Park, South District, Shenzhen hi tech Zone, Guangdong Patentee after: SHENZHEN SIWO LIFT TECHNOLOGY Co.,Ltd. Address before: South 503 unit of Granville New Science Park, South District, Shenzhen hi tech Zone, Guangdong Patentee before: Shenzhen Siwo Biological Sciences Technology Co.,Ltd. |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20160125 Address after: 410205, Changsha, Hunan hi tech Development Zone, Tongzi slope West Road, No. 229, microelectronics research building, room 602 Patentee after: HUNAN SAIWO PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Address before: 518057, South 503 unit of Granville New Science Park, South District, Shenzhen hi tech Zone, Guangdong Patentee before: SHENZHEN SIWO LIFT TECHNOLOGY Co.,Ltd. |
|
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20180124 Address after: 518048 Guangdong city of Shenzhen province Futian District Fuhua Road No. 88 business center building six floor 6G Patentee after: SHENZHEN SCIENCARE MEDICAL INDUSTRIES Co.,Ltd. Address before: 410205, Changsha, Hunan hi tech Development Zone, Tongzi slope West Road, No. 229, microelectronics research building, room 602 Patentee before: HUNAN SAIWO PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. |
|
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: 6G, 6th floor, central business building, 88 Fuhua 1st Road, Futian District, Shenzhen, Guangdong 518048 Patentee after: Shenzhen shankang Pharmaceutical Technology Co.,Ltd. Address before: 6G, 6th floor, central business building, 88 Fuhua 1st Road, Futian District, Shenzhen, Guangdong 518048 Patentee before: SHENZHEN SCIENCARE MEDICAL INDUSTRIES Co.,Ltd. |
|
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |