CN110742872B - 一种纳曲酮植入剂的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于药片制备领域，具体提供一种纳曲酮植入剂的制备方法，包括以下步骤：(1)将纳曲酮和聚乳酸溶于有机溶剂中，形成微球，干燥备用；(2)将纳曲酮微球置于加热的压片模具中进行压片，得纳曲酮植入片；(3)聚乳酸溶于有机溶剂中，形成包膜溶液，置于包膜池中，将纳曲酮植入片浸泡于包膜溶液中，然后进行悬空干燥。本发明在压片时还可加入一定量纳曲酮晶体，有效避免了压片过程中纳曲酮微球破裂的问题，特殊的包膜工艺与悬空干燥装置，也显著提高了包膜的完整性与均一性，本发明提供的纳曲酮植入剂制备方法成品率达到99％以上。

Description

一种纳曲酮植入剂的制备方法
技术领域
本发明属于药品制备领域，具体涉及一种纳曲酮植入剂的制备方法。
背景技术
海洛因等药物和酒精滥用是全球性公害，近年在我国重新蔓延，并有逐年上升的趋势。对于成瘾者的脱毒治疗，不论予以何种方式，其复吸率均高达90-95％。为了降低复吸率，目前在国际上常采用两种在药理作用上完全相反的措施：一种是用阿片受体激动剂如美沙酮、LAAM维持治疗；一种是用阿片受体抬抗剂如纳曲酮。前者实质上是以替代为目标的姑息措施，而后者方案则体现了生物医学方法预防复吸的积极努力。
纳曲酮，化学名为17-环丙甲基-4,5α-环氧-3,14二轻基吗啡喃-6-酮，为外源性阿片类物质的药效阻断。纳曲酮最初在1965年合成，70年代到80年代初的试验表明，纳曲酮可以帮助消除对毒品的渴求及觅药行为，从而防止复吸。纳曲酮在1984年获得美国FDA批准，用于阿片类成瘾患者防复吸治疗。中国在1995年由军事医学科学院毒物药物研究所仿制纳曲酮成功，已批准上市销售的剂型是口服的盐酸纳曲酮片。虽然纳曲酮的口服吸收好，但是其易受明显的首过效应影响，而其口服的生物利用度大约在5％到40％之间。纳曲酮的活性由它的母体结构和6-β-钠曲醇代谢物而产生，其母体结构和代谢物主要经肾脏排出(剂量的53％到79％)。纳曲酮和6-β-钠曲醇的平均消除半衰期分别是4小时和13小时。并且据报道，大多数严重依赖阿片类药物的患者经常忘记或故意选择不服用药物，使其无法克服依赖性。
因此，为了避免上述问题，研制一种长效、缓释制剂具有显著的临床意义。Lance LGooberman在W01998030171中首次报道了纳曲酮植入片剂，将纳曲酮包埋在硬脂酸镁复合物中，可在5-6周内实现纳曲酮的缓释。俄罗斯上市的“Prodetoxone pellets”也是一种纳曲酮植入片，能在12至14周有效地阻断阿片类药物。GO-Medical Industries公司的GeorgeO'Neill博士开发了另一种纳曲酮植入剂，其中将纳曲酮包埋在可生物降解的聚合物微球基质中。据报道这些植入物可以在5-12个月或更长时间中持续释放纳曲酮。
中国专利申请CN102512399A公开了一种长效纳曲酮植入剂，其含有聚乳酸和纳曲酮制成缓释微球，再通过压片包膜形成最终的植入片，同样的，中国专利CN1973840A公开了一种用于戒毒的长效缓释制剂，其同样采用纳曲酮和聚乳酸组成的微球经压片包膜制成。但是在上述现有技术中，纳曲酮植入剂的制备工艺存在诸多缺陷，如压片过程易导致纳曲酮微球破裂，在体内释放时发生突释，又如，包膜的完整性难以控制也会影响最终产品的缓释效果，目前已上市的纳曲酮植入剂大多在植入体内24h后才能在血液中检测到药物，药物起效慢。
发明内容
基于上述现有技术的缺陷，本发明提供一种纳曲酮植入剂的制备方法，该方法通过在压片过程中混入一定量纳曲酮晶体，并控制一定的压片温度，使其与纳曲酮微球融合形成骨架支撑结构，避免压片时纳曲酮微球的破裂，保证植入剂中药物均匀分布；另一方面，在包膜过程中采用特殊的包膜池装置及悬空干燥方式，有效避免药片之间因互相粘连而破坏包膜的完整性。
本发明提供一种纳曲酮植入剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)制备纳曲酮微球：将纳曲酮和聚乳酸溶于有机溶剂中，形成微球，干燥备用；
(2)压片：将纳曲酮微球置于加热的压片模具中进行压片，得纳曲酮植入片；
(3)包膜：聚乳酸溶于有机溶剂中，形成包膜溶液，置于包膜池中，将纳曲酮植入片浸泡于包膜液中进行包膜，然后悬空干燥。
进一步地，所述步骤(1)和步骤(3)中聚乳酸相同，均选自L-聚乳酸、D-聚乳酸、DL-聚乳酸、聚丙交酯乙交酯中的一种或多种。
更进一步地，所述步骤(1)和步骤(3)中聚乳酸为DL-聚乳酸。
更进一步地，所述步骤(1)和步骤(3)中聚乳酸分子量为5-9万，其中步骤(1)中纳曲酮和聚乳酸溶于有机溶剂，制成溶液的浓度为15-25％；步骤(3)中包膜溶液的浓度为5-9％。
进一步地，所述步骤(1)中纳曲酮和聚乳酸的质量比为：0.5-1.8:1。
更进一步地，所述步骤(1)中纳曲酮和聚乳酸的质量比为：0.8-1.5:1。
进一步的，所述步骤(1)中有机溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯中的一种或两种。
进一步地，所述步骤(1)中纳曲酮和聚乳酸溶于有机溶剂，在35-40℃条件下搅拌，形成微球。
进一步地，所述步骤(1)得到的纳曲酮微球直径为50-300μm。
进一步地，所述步骤(2)中压片前可先将纳曲酮微球与纳曲酮晶体混合，再置于加热的压片模具中进行压片。
进一步地，所述纳曲酮晶体可以按照常规方法制备，也可以按照下述方法制备：盐酸纳曲酮加水溶解，再加入NaHCO3溶液混匀，用二氯甲烷萃取3-4次，萃取液浓缩、干燥，即得。
更进一步地，所述步骤(2)中盐酸纳曲酮中加入15-20倍体积水溶解，加入等体积NaHCO3溶液。
更进一步地，所述步骤(2)中NaHCO3溶液的质量百分浓度为3-4％。
进一步地，所述纳曲酮晶体长度为5-50μm。
更进一步地，所述纳曲酮晶体长度为10-30μm。
进一步地，所述纳曲酮微球和纳曲酮晶体按照质量比为100:10-20进行混合。
更进一步地，所述纳曲酮微球和纳曲酮晶体按照质量比为100:12-15进行混合。
进一步地，所述步骤(2)压片模具加热至35-50℃。
更进一步地，所述步骤(2)压片模具加热至37-40℃。
进一步的，所述步骤(2)中压片的压力为8-15KN。
更进一步地，所述步骤(2)中压片的压力为11-13KN。
进一步地，所述步骤(3)中包膜池内侧设置带有小孔的液池管道，液池管道浸泡于所述包膜溶液中。
更进一步地，所述液池管道的小孔密度至少为100个/30cm管长，孔径1.5-2.5mm，以便包膜溶液进入液池管道内部对植入片进行包膜。
进一步地，所述步骤(2)中纳曲酮植入片通过在外部驱动力从液池管道一端移动至另一端实现浸泡包膜。
更进一步地，所述液池管道入口处比出口处直径大0.5-1.5mm，所述液池管道出口处直径比纳曲酮植入片直径大1.5-2mm。
更进一步地，所述液池管道入口处比出口处直径大0.8-1.2mm，所述液池管道出口处直径比纳曲酮植入片直径大1.5-1.8mm。
更进一步地，所述液池管道入口处比出口处直径大0.9mm，所述液池管道出口处直径比纳曲酮植入片直径大1.5mm。
进一步地，所述步骤(3)中纳曲酮植入片在液池管道中通过包膜溶液的时间为15-50s。
更进一步地，所述步骤(3)中纳曲酮植入片在液池管道中通过包膜溶液的时间为30s。
进一步地，所述步骤(3)中包膜过程温度为33-40℃。
更进一步地，所述步骤(3)中包膜过程温度为37℃。
更进一步地，所述步骤(3)中悬空干燥温度为18-24℃。
更进一步地，所述步骤(3)中悬空干燥温度为20℃。
更进一步地，所述步骤(3)中悬空干燥时间为15-45s。
更进一步地，所述步骤(3)中悬空干燥时间为30s。
更进一步地，所述步骤(3)在悬空干燥后，还需在30-50℃下真空干燥48-50h。
本发明还提供上述制备方法制备得到的纳曲酮植入剂。
本发明的有益效果为：
(1)本发明在纳曲酮压片工艺中可以加入适量的纳曲酮晶体，使其与纳曲酮微球充分混合均匀，形成骨架结构，避免了压片过程中纳曲酮微球碎裂，进而导致药物在植入片中分布不均匀，在体内出现突释等现象。
(2)合理控制压片温度，使纳曲酮微球和纳曲酮晶体都能得到加热而产生微小的相熔而连接成一个整体，从内支撑整个药片，防止液体渗入微球体后，微球体的崩塌造成药物突释，大大提高了产品的成品率。
(3)本发明提供的纳曲酮植入剂的压片工艺没有对微球进行清洗，避免了清洗工艺中纳曲酮的损失，而经过本工艺后，有机溶剂等残留达标，保证药物安全性；另一方面，压片使得植入剂的体积更小，在一定体积内保证植入剂中的含药量更高，显著提高药效。
(4)本发明通过液池管道包膜以及悬空干燥的方式，使得粘度较大的PLA能均匀包裹在纳曲酮植入剂表面，有效避免了互相之间的粘连引起的包膜不完整问题；同时，本发明包膜温度和包膜时间对包膜的质量有较大影响，由于PLA粘度较大，很难在植入剂表面形成均匀的薄膜，因此严格控制包膜的温度和时间有利于形成较薄的包膜，且包膜的完整度达到99％以上。
(5)本发明包膜工艺选用的聚乳酸分子量为5-9万，聚乳酸的分子量对包膜后植入剂的释放度有较大影响，分子量过小会导致释放过快，分子量过大则会导致药物难以释放，在体内2-3天后，血液中才能检测到药物，且药物释放速度无法治疗最低剂量，治疗效果较差。
附图说明
图1是包膜工艺所用包膜池和干燥装置设备示意图。
其中，1-包膜池 2-液池管道 3-植入剂 4-悬空干燥装置
图2是试验例2皮下植入纳曲酮植入剂后受试者血浆中纳曲酮的平均血药浓度-时间曲线图。
具体实施方式
实施例1纳曲酮植入剂的制备方法
具体步骤如下：
(1)制备纳曲酮微球：将纳曲酮和聚乳酸(分子量：6万)按照质量比1:1溶于二氯甲烷中，形成溶液浓度为20％的溶液，37℃搅拌，形成微球，悬浮于溶液中，滤过，真空干燥，备用；
其中，所述微球直径为50-200μm；
(2)制备纳曲酮晶体：盐酸纳曲酮加20倍水溶解，再加入等体积3％NaHCO3溶液混匀，用二氯甲烷萃取3次，萃取液浓缩、真空干燥，即得纳曲酮晶体；
其中，所述纳曲酮晶体长度为10-30μm。
(3)压片：将步骤(1)的纳曲酮微球和步骤(2)的纳曲酮晶体按照质量比100:10混合，边混合边震动，使晶体在微球中均匀分散，形成树枝状的自然分布，得到纳曲酮微球混合物，加热压片模具至40℃，在模具中进行纳曲酮微球混合物的压片，压片压力为13kN，得到纳曲酮植入片剂。
(4)包膜：如附图1所示，将分子量为6万的DL-聚乳酸溶于二氯甲烷中，形成6％的包膜溶液，置于包膜池1中，将纳曲酮植入片3推入包膜池1内部设置的均匀分布小孔的液池管道2中，通过外力将植入片3从液池管道2一端移至另一端进行包膜，包膜时间为30s，温度为37℃；包膜后的纳曲酮植入片转移至悬空干燥装置4中，于20℃悬空干燥30s，再于40℃真空干燥48h。
步骤(4)中液池管道2的小孔密度为150个/30cm管长，液池管道2入口处管道直径和出口处管道直径逐渐变小，入口处比出口处直径大0.9mm，所述液池管道2出口处直径比纳曲酮植入片3直径大1.5mm。
实施例2纳曲酮植入剂制备方法
(1)制备纳曲酮微球：将纳曲酮和聚乳酸(分子量：5万)按照质量比0.6:1溶于二氯甲烷中，形成溶液浓度为20％的溶液，35℃搅拌，形成微球，悬浮于溶液中，滤过，真空干燥，备用；
其中，所述微球直径为50-180μm；
(2)制备纳曲酮晶体：盐酸纳曲酮加16倍水溶解，再加入等体积4％NaHCO3溶液混匀，用二氯甲烷萃取3次，萃取液浓缩、真空干燥，即得纳曲酮晶体；
其中，所述纳曲酮晶体长度为5-20μm。
(3)压片：将步骤(1)的纳曲酮微球和步骤(2)的纳曲酮晶体按照质量比100:15混合，边混合边震动，使晶体在微球中均匀分散，形成树枝状的自然分布，得到纳曲酮微球混合物，加热压片模具至37℃，在模具中进行纳曲酮微球混合物的压片，压片压力为11kN，得到纳曲酮植入片剂。
(4)包膜：如附图1所述，将分子量为5万的DL-聚乳酸溶于二氯甲烷中，形成5％的包膜溶液，置于包膜池1中，将纳曲酮植入片3推入包膜池1内部设置的均匀分布小孔的液池管道2中，通过外力将植入片3从液池管道2一端移至另一端进行包膜，包膜时间为50s，温度为33℃；包膜后的纳曲酮植入片转移至悬空干燥装置4中于24℃悬空干燥15s，再于30℃真空干燥50h。
步骤(4)中液池管道2的小孔密度为100个/30cm管长，液池管道2入口处比出口处直径大0.5mm，所述液池管道2出口处直径比纳曲酮植入片3直径大1.5mm。
实施例3纳曲酮植入剂制备方法
(1)制备纳曲酮微球：将纳曲酮和聚乳酸(分子量：7万)按照质量比0.8:1溶于乙酸乙酯中，形成溶液浓度为18％的溶液，36℃搅拌，形成微球，悬浮于溶液中，滤过，真空干燥，备用；
其中，所述微球直径为50-200μm；
(2)制备纳曲酮晶体：盐酸纳曲酮加18倍水溶解，再加入等体积3％NaHCO3溶液混匀，用二氯甲烷萃取3次，萃取液浓缩、真空干燥，即得纳曲酮晶体；
其中，所述纳曲酮晶体长度为30-50μm。
(3)压片：将步骤(1)的纳曲酮微球和步骤(2)的纳曲酮晶体按照质量比100:14混合，边混合边震动，使晶体在微球中均匀分散，形成树枝状的自然分布，得到纳曲酮微球混合物，加热压片模具至38℃，在模具中进行纳曲酮微球混合物的压片，压片压力为15kN，得到纳曲酮植入片。
(4)包膜：如附图1所述将分子量为7万的DL-聚乳酸溶于乙酸乙酯中，形成7％的包膜溶液，置于包膜池1中，将纳曲酮植入片3推入包膜池1内部设置的均匀分布小孔的液池管道2中，通过外力将植入片3从液池管道2一端移至另一端进行包膜，包膜时间为5s，温度为40℃；包膜后的纳曲酮植入片3转移至悬空干燥装置4中，于18℃悬空干燥45s，再于50℃真空干燥50h。
步骤(4)中液池管2的小孔密度为250个/30cm管长，液池管道2入口处比出口处直径大0.8mm，所述液池管道2出口处直径比纳曲酮植入片3直径大1.8mm。
实施例4纳曲酮植入剂制备方法
(1)将纳曲酮和聚乳酸(分子量：7万)按照质量比1.5:1溶于二氯甲烷中，形成溶液浓度为25％的溶液，40℃搅拌，形成微球，悬浮于溶液中，滤过，真空干燥，备用；
其中，所述微球直径为80-250μm。
(2)盐酸纳曲酮加17倍水溶解，再加入等体积3.2％NaHCO3溶液混匀，用二氯甲烷萃取4次，萃取液浓缩、真空干燥，即得纳曲酮晶体；
其中，纳曲酮晶体长度为2-15μm。
(3)压片：将步骤(1)的纳曲酮微球和步骤(2)的纳曲酮晶体按照质量比100:10混合，边混合边震动，使晶体在微球中均匀分散，形成树枝状的自然分布，得到纳曲酮微球混合物，加热压片模具至35℃，在模具中进行纳曲酮微球混合物的压片，压片压力为8kN，得到纳曲酮植入片。
(4)包膜：如附图1所示，将分子量为9万的DL-聚乳酸溶于二氯甲烷中，形成9％的包膜溶液，置于包膜池1中，将纳曲酮植入片3推入包膜池1内部设置的均匀分布小孔的液池管道2中，通过外力将植入片3从液池管道2一端移至另一端进行包膜，包膜时间为35s，温度为38℃；包膜后的纳曲酮植入片3转移至悬空干燥装置4中，于25℃条件下进行悬空干燥35s，再于34℃真空干燥48h。
步骤(4)中液池管道2的小孔密度为200个/30cm管长，液池管道2入口处管道直径和出口处管道直径逐渐变小，入口处比出口处直径大1.2mm，所述液池管道2出口处直径比纳曲酮植入片3直径大1.8mm。
实施例5纳曲酮植入剂制备方法
(1)将纳曲酮和聚乳酸按(分子量：8万)照质量比1.8:1溶于二氯甲烷中，形成溶液浓度为22％的溶液，37℃搅拌，形成微球，悬浮于溶液中，滤过，真空干燥，备用；
其中，所述微球直径为80-200μm。
(2)盐酸纳曲酮加15倍水溶解，再加入等体积4％NaHCO3溶液混匀，用二氯甲烷萃取3次，萃取液浓缩、干燥，即得纳曲酮晶体；
纳曲酮晶体长度为10-70μm。
(3)压片：将步骤(1)的纳曲酮微球和步骤(2)的纳曲酮晶体按照质量比100:10混合，边混合边震动，使晶体在微球中均匀分散，形成树枝状的自然分布，得到纳曲酮微球混合物，加热压片模具至42℃，在模具中进行纳曲酮微球混合物的压片，压片压力为14kN，得到纳曲酮植入片剂。
(4)包膜：如附图1所述，将分子量为8万的DL-聚乳酸溶于二氯甲烷中，形成8％的包膜溶液，置于包膜池1中，将纳曲酮植入片3推入包膜池1内部设置的均匀分布小孔的液池管道2中，通过外力将植入片3从液池管道2一端移至另一端进行包膜，包膜时间为40s，温度为36℃；包膜后的纳曲酮植入片3转移至悬空干燥装置4中，于23℃条件下进行悬空干燥40s，再于48℃真空干燥49h。
步骤(4)中液池管道2的小孔密度为300个/30cm管长，液池管道2入口处比出口处直径大1.5mm，所述液池管道2出口处直径比纳曲酮植入片3直径大2mm。
实施例6纳曲酮植入剂制备方法
(1)将纳曲酮和聚乳酸(分子量：6万)按照质量比1:1溶于二氯甲烷中，形成溶液浓度为20％的溶液，37℃搅拌，形成微球，悬浮于溶液中，滤过，真空干燥，备用；
其中，所述微球直径为50-200μm。
(2)加热压片模具至40℃，在模具中进行纳曲酮微球的压片，压片压力为13kN，得到纳曲酮植入片剂。
(3)包膜：如附图1所示，将分子量为6万的DL-聚乳酸溶于二氯甲烷中，形成6％的包膜溶液，置于包膜池1中，将纳曲酮植入片3推入包膜池1内部设置的均匀分布小孔的液池管道2中，通过外力将植入片3从液池管道2一端移至另一端进行包膜，包膜时间为30s，温度为37℃；包膜后的纳曲酮植入片3转移至悬空干燥装置4中，于20℃条件下进行悬空干燥30s，再于40℃真空干燥48h。
步骤(3)中液池管道2的小孔密度为400个/30cm管长，液池管道2入口处管道直径和出口处管道直径逐渐变小，入口处比出口处直径大0.9mm，所述液池管道2出口处直径比纳曲酮植入片3直径大1.5mm。
对比例1纳曲酮植入剂制备方法
除步骤(3)压片温度为50℃外，其余同实施例1。
对比例2纳曲酮植入剂制备方法
增加微球的洗涤步骤，其余同实施例1，具体如下：
(1)制备纳曲酮微球：将纳曲酮和聚乳酸(分子量：6万)按照质量比1:1溶于二氯甲烷中，形成溶液浓度为20％的溶液，37℃搅拌，形成微球，悬浮于溶液中，滤过，用蒸馏水洗涤，真空干燥，备用；
其中，所述微球直径为50-200μm；
(2)制备纳曲酮晶体：盐酸纳曲酮加20倍水溶解，再加入等体积3％NaHCO3溶液混匀，用二氯甲烷萃取3次，萃取液浓缩、干燥，即得纳曲酮晶体；
其中，所述纳曲酮晶体长度为10-30μm。
(3)压片：将步骤(1)的纳曲酮微球和步骤(2)的纳曲酮晶体按照质量比100:10混合，边混合边震动，使晶体在微球中均匀分散，形成树枝状的自然分布，得到纳曲酮微球混合物，加热压片模具至40℃，在模具中进行纳曲酮微球混合物的压片，压片压力为13kN。
(4)包膜：如附图1所示，将分子量为6万的DL-聚乳酸溶于二氯甲烷中，形成6％的包膜溶液，置于包膜池1中，将纳曲酮植入片3推入包膜池1内部设置的均匀分布小孔的液池管道2中，通过外力将植入片3从液池管道2一端移至另一端进行包膜，包膜时间为30s，温度为37℃；包膜后的纳曲酮植入片转移至悬空干燥装置4中，于20℃条件下进行悬空干燥30s，再于40℃真空干燥48h。
步骤(4)中液池管道2的小孔密度为500个/30cm管长，液池管道2入口处比出口处直径大0.9mm，所述液池管道2出口处直径比纳曲酮植入片3直径大1.5mm。
对比例3纳曲酮植入剂制备方法
除纳曲酮植入片在包膜池中浸泡时间为50s外，其余同实施例1。
对比例4纳曲酮植入剂制备方法
除纳曲酮植入片在包膜池中包膜温度为45℃外，其余同实施例1。
对比例5纳曲酮植入剂制备方法
除聚乳酸的分子量为4万外，其余同实施例1。
对比例6纳曲酮植入剂制备方法
除纳曲酮微球与纳曲酮晶体的质量比为100:5外，其余同实施例1。
试验例1各工艺得到的纳曲酮植入剂含药量、成品率和包膜厚度
纳曲酮植入剂质量标准测定，按照高效液相色谱法的测定方法，测定实施例1-6，对比例1-6制得的植入剂的含药量。
同时统计各工艺制得的植入片的成品数与次品数，计算成品率.
表1 不同工艺条件制得的植入片的含药量与成品率
分组 含药量(％) 成品率(％) 包膜厚度(mm)
实施例1 49.1 94 0.0023±0.0003
实施例2 45.5 96 0.0025±0.0001
实施例3 52.7 93 0.0028±0.0003
实施例4 45.6 95 0.0020±0.0004
实施例5 54.5 92 0.0029±0.0004
实施例6 39.1 80 0.0022±0.0004
对比例1 38.5 53 0.0032±0.0008
对比例2 26.7 72 0.0030±0.0012
对比例3 38.8 72 0.010±0.007
对比例4 39.7 71 0.0012±0.010
对比例5 38.7 73 0.009±0.017
对比例6 42.3 83 0.0031±0.006
试验例2不同工艺制备的纳曲酮植入剂临床实验结果
将实施例1、实施例6和对比例1、对比例5制备的纳曲酮植入剂，以10粒皮下埋植给予患者，埋植后测定患者体内血药浓度，结果见附图2。
结果表明，本发明提供的纳曲酮植入剂压片工艺能够有效提高药物缓释的效果，避免因微球塌陷而出现药物突释的现象。
上述详细说明是针对本发明其中之一可行实施例的具体说明，该实施例并非用以限制本发明的专利范围，凡未脱离本发明所为的等效实施或变更，均应包含于本发明技术方案的范围内。

Claims (8)

1.一种纳曲酮植入剂的制备方法，包括以下步骤：
（1）纳曲酮微球的制备：将纳曲酮和聚乳酸溶于有机溶剂中，制成溶液的浓度为15-25％，形成微球，干燥备用；且步骤（1）不对微球进行清洗；所述纳曲酮和聚乳酸的质量比为0.5-1.8:1；所述有机溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯中的一种或两种；所述微球的直径为50-300μm；
（2）压片：将纳曲酮微球与纳曲酮晶体混合后，置于加热的压片模具中进行压片，得纳曲酮植入片；所述纳曲酮晶体长度为5-50μm；
（3）包膜：聚乳酸溶于有机溶剂中，形成包膜溶液，置于包膜池中，将纳曲酮植入片浸泡于包膜液中进行包膜，然后悬空干燥；所述步骤（3）中包膜池内侧设置带有小孔的液池管道，液池管道浸泡于所述包膜溶液中；纳曲酮植入片在液池管道中通过包膜溶液的时间为15-40s；包膜温度为33-40℃；所述包膜溶液的浓度为5-9％；
步骤（1）和步骤（3）中所述聚乳酸分子量为5-9万；
所述步骤（2）纳曲酮微球和纳曲酮晶体按照质量比为100:10-20进行混合；
步骤（2）所述压片模具加热至37-40℃；
所述步骤（3）中纳曲酮植入片通过外部驱动力从液池管道一端移动至另一端实现浸泡包膜；
步骤（3）中所述有机溶剂为二氯甲烷或乙酸乙酯。
2.根据权利要求1所述的纳曲酮植入剂制备方法，其特征在于，所述步骤（2）纳曲酮微球和纳曲酮晶体按照质量比为100:12-15进行混合。
3.根据权利要求1所述的纳曲酮植入剂制备方法，其特征在于，步骤（3）中所述液池管道的孔径密度至少为100个/30cm管长。
4.根据权利要求3所述的纳曲酮植入剂制备方法，其特征在于，所述液池管道入口处比出口处直径大0.5-1.5mm，所述液池管道出口处直径比纳曲酮植入片直径大1.5-2mm。
5.根据权利要求4所述的纳曲酮植入剂制备方法，其特征在于，所述所述液池管道入口处比出口处直径大0.8-1.2mm，所述液池管道出口处直径比纳曲酮植入片直径大1.5-1.8mm。
6.根据权利要求1所述的纳曲酮植入剂制备方法，其特征在于，所述纳曲酮植入片在液池管道中通过包膜溶液的时间为30s；包膜温度为37℃。
7.根据权利要求1所述的纳曲酮植入剂制备方法，其特征在于，所述步骤（3）于18-24℃进行悬空干燥15-45s后，还需在30-50℃下真空干燥48-50h。
8.一种权利要求1-7任一项所述的纳曲酮植入剂制备方法制备得到的纳曲酮植入剂。
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