CN103446041B - 一种亮丙瑞林缓控释药棒及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种亮丙瑞林缓控释药棒及其制备方法，将亮丙瑞林原料药与高分子量树脂与低分子量树脂混合，得到溶液或混悬液；将上述溶液真空干燥，蒸去溶剂，得到固体物；将上述得到的固体物压制成药棒。本发明提供的制备方法工艺简单，容易制备，所制得的亮丙瑞林药棒对人体无毒、无害、无副作用，而且疗效高，用量少。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体属于缓释植入剂领域，尤其涉及一种亮丙瑞林缓控释药棒及其制备方法。
背景技术
缓释制剂是指通过延缓药物从该剂型中的释放速率，降低药物进入机体的吸收速率，从而起到更佳的治疗效果。但药物从制剂中的释放速率受外界环境如PH值等的影响。
缓释与控释合称缓控释，是目前药物制剂研究领域中的较新领域。国外在上世纪50年代开始研究口服的缓释、控释制剂，70年代被医学界认可上市的药物品种才逐渐增多。目前为止，国外上市的口服缓释、控释制剂药物共有约200余种。美国药典国家处方集收载了6个缓释片剂、一个缓释胶囊剂及一个缓释混悬剂。2010年版中国药典收载缓释制剂20个(片剂14个、胶囊剂6个)，已上市的药物品种有10余种。
缓控释制剂主要分为口服、透皮吸收、腔道粘膜、植入等用途的几种。口服剂型有小丸、胶囊剂、骨架片、包衣小丸骨架片、薄膜包衣骨架片。透皮给药系统的有药库型、骨架型和微囊型。腔道和粘膜用制剂多见控释制剂。植入制剂中常制成无菌小片（丸）或者生物可降解的聚合物（如聚乳酸、聚乙醇酸、丙交酯和乙交酯共聚物和聚乙内酯等），以及生物不可降解的聚合物“硅橡胶”。
植入剂作为一种具有广阔发展前景的剂型，可用于抗肿瘤药、胰岛素给药、心血管疾病的治疗、眼部用药及抗成瘾性等方面。
植入剂具有如下优点：1、长效作用。这是此剂型的一个突出优点，其释药期限可长达数年之久，减少了连续用药的麻烦。这种给药常用于避孕、治疗癌症或慢性关节炎等。2、恒释作用。由于聚合物骨架的阻滞作用，系统中药物释放速率常呈零级释药，在整个用药期间可提供均匀的血药水平。3、释放的药物经吸收直接进入血液循环起全身作用，避开首关效应。4、生物活性增强。如醋酸甲地孕酮为强效抗排卵孕激素，它无任何雌激素或雄激素活性，皮下植入给药时比皮下注射高11倍以上。5、皮下神经分布较少，对外来异物反应小，植入后的刺激和疼痛较低。6、易于达到用药者满意，并改善使用效果。但植入给药系统也有不足：1、植入时需在局部做一个小切口，或用特殊的注射器将植入剂推入，若材料降解性不好易引起炎症反应，还需手术取出，故患者顺应性受影响；2、因植入剂产生位移而无法取出；3、可能产生多聚物毒性反应。
植入剂具有多种形式，如管形、小棒形、小丸形、片形或膜形，亦可以是微泵形。其基本结构、材料和制备工艺均不相同，释放机制也有所不同。
发明内容
本发明的目的在于提供了一种亮丙瑞林缓控释药棒及其制备方法。利用本发明技术方案可以制成含有亮丙瑞林的疗效高的药棒，而且所述制备方法操作简单方便。
为实现上述发明目的，本发明采用下述技术方案予以实现：
一种亮丙瑞林缓控释药棒的制备方法，它包括以下步骤：
(1) 将分子量为7000~300000 Da的高分子量树脂与分子量为1000~4000 Da的低分子量树脂用有机溶媒溶解，其高分子量树脂与低分子量树脂的质量百分比为10~30：1；
(2) 将亮丙瑞林与步骤(1)中的高分子量树脂与低分子量树脂质量总和按两者质量百分比1：2~5.5的比例混匀得到均一的悬浮液；
(3) 将所述悬浮液在真空条件下干燥，除去有机溶媒，得到固体物；
(4) 将所得到的固体物在温度25~280℃，压力为1kg~50kg下压制成直径0.8~1.8mm，长0.5~2.5cm的药棒。
进一步的，所述高分子量树脂为PVC、PLGA或醋酸纤维中的一种或几种。
进一步的，所述低分子量树脂为PEG4000或低分子量的PLGA。
进一步的，所述有机溶媒为乙酸乙酯、氯仿、丙酮中的一种或几种。
进一步的，所述有机溶媒优选为乙酸乙酯或氯仿。
本发明还提供了利用所述的制备方法制得的亮丙瑞林缓控释药棒。
所述药棒呈白色或类白色。
与现有技术相比，本发明的优点和积极效果是：本发明提供的制备方法工艺简单，操作方便，所采用的高分子量材料和低分子量材料控制在一定范围内，高分子量树脂所起框架构造的作用，低分子量树脂具有阻止药物快速释放的作用，只有两者比例达到平衡，才能使药物达到最佳释放效果。而且所采用的高分子材料副作用较小，所制得的亮丙瑞林药棒对人体无毒、无害、无副作用，而且疗效高，用量少。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明的技术方案作进一步详细的说明。
实施例1
本发明在于亮丙瑞林药棒的制备，采用高分子材料与亮丙瑞林混合，制备出具有缓控释作用的药棒，具体步骤如下：
1、将1.114g高分子量（分子量为15000 Da）的PLGA与0.076g低分子量（分子量为1900 Da）的PLGA，用有机溶媒乙酸乙酯溶解；
2、将0.375g醋酸亮丙瑞林与上述溶液混匀得到均一悬浮体系；
3、将上述悬浮液在真空条件下干燥 ，除去有机溶媒，得到固体物；
4、将所得到的固体物在温度45℃，压力为30kg下压制成直径1.0mm，长1.5cm的白色或类白色药棒。
此实施方案在干燥过程中不易起泡，质地适中。
实施例2
1、将0.749g高分子量（分子量为10000 Da）的PLGA与0.052g低分子量（分子量为1900 Da）的PLGA，用有机溶媒乙酸乙酯溶解；
2、将0.252g醋酸亮丙瑞林与上述溶液混匀得到均一悬浮体系；
3、将上述悬浮液在真空条件下干燥，除去有机溶媒，得到固体物；
4、将所得到的固体物在温度35℃，压力为30kg下压制成直径1.0mm，长1.5cm的白色或类白色药棒。
此实施方案制成的药棒在压制过程中温度要求较低，质地较软。
实施例3
1、将0.749g高分子量（分子量为100000 Da）的PLGA与0.062g低分子量（分子量为1900 Da）的PLGA，用有机溶媒乙酸乙酯溶解；
2、将0.252g醋酸亮丙瑞林与上述溶液混匀得到均一悬浮体系；
3、将上述悬浮液在真空条件下干燥，除去有机溶媒，得到固体物；
4、将所得到的固体物在温度90℃，压力为30kg下压制成直径1.0mm，长1.5cm的白色或类白色药棒。
此实施方案制成的药棒温度要求较高，质地较硬。
体外药物释放度试验：取实施例1中的样品一份置于5mL安剖瓶内，加入4mL磷酸缓冲液（pH=7.0），于37℃恒温水浴振荡器（50rpm）中振荡，每隔24小时取出2mL液体，置于3mL容量瓶中，并向安剖瓶中补加2mL磷酸缓冲液；向取出的溶液中加入0.8mL乙腈，并精密加入20μL内标溶液，稀释至刻度，摇匀，即得释放测定溶液。取上述溶液及对照品溶液各20μL注入液相色谱仪测定释放测定液中的药物含量，计算24h内的药物释放量。
实验结果表明，此亮丙瑞林药棒在30±3d内药物释放完毕，基本符合零级释放规律。
以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其进行限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的普通技术人员来说，依然可以对前述实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明所要求保护的技术方案的精神和范围。
Claims (5)
1.一种亮丙瑞林缓控释药棒的制备方法，其特征在于，它包括以下步骤：
(1) 将分子量为7000-300000 Da的高分子量树脂与分子量为1000-4000 Da的低分子量树脂用有机溶媒溶解，其高分子量树脂与低分子量树脂的质量百分比为10-30：1；
(2) 将亮丙瑞林与步骤(1)中的高分子量树脂与低分子量树脂质量总和按两者质量比1：2-5.5的比例混匀得到均一的悬浮液；
(3) 将所述悬浮液在真空条件下干燥，除去有机溶媒，得到固体物；
(4) 将所得到的固体物在温度25-280℃，压力为1kg-50kg下压制成直径0.8-1.8mm，长0.5-2.5cm的药棒；
所述高分子量树脂为PVC、PLGA或醋酸纤维中的一种或几种；
所述低分子量树脂为PEG4000或低分子量的PLGA。
2.按照权利要求1所述的亮丙瑞林缓控释药棒的制备方法，其特征在于：所述有机溶媒为乙酸乙酯、氯仿、丙酮中的一种或几种。
3.按照权利要求2所述的亮丙瑞林缓控释药棒的制备方法，其特征在于：
所述有机溶媒为乙酸乙酯或氯仿。
4.根据权利要求1-3任一项所述的制备方法制得的亮丙瑞林缓控释药棒。
5.根据权利要求4所述的亮丙瑞林缓控释药棒，其特征在于：所述药棒呈白色或类白色。
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| CN105878174B (zh) * | 2016-04-26 | 2021-06-29 | 广州帝奇医药技术有限公司 | 一种固体分散体及其制备方法与应用 |
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| CN1329485A (zh) * | 1998-12-10 | 2002-01-02 | 梅迪奥拉纳姆药制品股份公司 | 适合于制备具有延长释放期限的皮下植入物的含有一种肽和聚乳酸－乙醇酸的组合物 |
| CN101522170A (zh) * | 2006-08-02 | 2009-09-02 | 麦迪拉姆医药公司 | 在延长的一段时间里释放活性成分的皮下植入剂 |
-
2013
- 2013-08-27 CN CN201310376927.0A patent/CN103446041B/zh active Active
Patent Citations (2)
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