CN107773528A - 一种醋酸地加瑞克注射型缓释植入剂 - Google Patents
一种醋酸地加瑞克注射型缓释植入剂 Download PDFInfo
- Publication number
- CN107773528A CN107773528A CN201610747836.7A CN201610747836A CN107773528A CN 107773528 A CN107773528 A CN 107773528A CN 201610747836 A CN201610747836 A CN 201610747836A CN 107773528 A CN107773528 A CN 107773528A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- 4aph
- 4cpa
- 3pal
- 2nal
- cbm
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
- A61K38/09—Luteinising hormone-releasing hormone [LHRH], i.e. Gonadotropin-releasing hormone [GnRH]; Related peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
- A61K9/0024—Solid, semi-solid or solidifying implants, which are implanted or injected in body tissue
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及一种含醋酸地加瑞克的注射型缓释植入剂及其制备方法。本植入剂是将醋酸地加瑞克和生物可降解高分子聚合物溶于适宜的有机溶剂中制成的液体制剂。通过局部皮下或肌肉注射,将这种液体制剂注射进体内以后,溶剂迅速扩散到周围的组织水分中,聚合物则不溶于水,在给药部位凝固,包裹药物而形成半固体或固体药物贮库,药物随着聚合物的降解而缓慢释放,从而达到长效缓释作用。该植入剂的优点在于能够减少患者需多次给药的麻烦、降低药物的不良反应以及提高用药依从性。
Description
技术领域
本发明涉及药物制剂技术领域,具体涉及一种醋酸地加瑞克注射型缓释植入剂及其制备方法。
背景技术
在临床使用的药物中,有一类药物需要长期(几个月甚至数年)稳定地给药。对于这类药物,当采用常规给药系统时存在着许多亟待解决的问题:患者需要频繁服药或者接受注射,中断用药将造成病情反复,给患者带来很大的不便;受胃肠环境、肝脏“首过效应”等影响,药物的生物利用度低,个体差异大;不能长期保持稳定的血药浓度,降低了药物的治疗效果,增加了副作用。因此,为了有效治疗疾病,需要提供适当的给药系统,以使给药后体内血药浓度长期保持相对稳定,且保持在最低治疗水平和中毒水平之间的范围内,从而提高药效和安全度,并减少用药的总剂量。
注射型植入剂是一种新型缓控释制剂,其是将药物和聚合物溶于适宜的溶剂中,局部皮下注射,在给药部位,聚合物在生理条件下凝固而形成半固体或固体药物贮库。原位凝胶克服了普通乳剂、脂质体、微球和胶束的缺点,具有可用于病变部位的局部给药、延长释药周期、降低给药剂量和药物不良反应、避免植入剂开刀植入时的痛苦,制备工艺相对简单等优点。
醋酸地加瑞克是由辉凌公司研制开发的一种新的治疗晚期前列腺癌的药物,该药于2008年12月24日获美国FDA批准上市,商品名Firmagon。地加瑞克作为第二代促性腺激素释放激素(GnRH)受体拮抗剂,与GnRH受体激动剂及其它GnRH相比有其独特优势。地加瑞克通过快速、有效的控制前列腺特异性抗原(PSA)水平,可以延长患者的存活时间,其耐受性至少与目前标准治疗药物相当,克服了其他GnRH抑制剂的缺点,不会引起睾酮波动,且无引起严重的全身性的不良反应,所以在未来有可能发展成一线药物,为前列腺癌的治疗提供了新的选择。
现有的醋酸地加瑞克注射剂需要频繁给药,病人的顺应性较差。若按照本发明提供的方法,将地加瑞克药物制备成注射型皮下植入剂,制备方法简单,易操作,给药时只需皮下注射,在体内缓慢释放,实现治疗晚期前列腺癌的长效效果。
发明内容
本发明涉及一种醋酸地加瑞克药物组合物注射型缓释植入剂,通过本发明的方法制备的植入剂,一方面,在保持药效的同时减少用量,降低毒副作用,提高用药的安全性和病人的顺应性;另一方面,该醋酸地加瑞克注射型缓释植入剂的制备方法简单,利于规模化生产,且具有载药能力高,成本低的优点。
为了实现上述发明目的,本发明提供以下技术方案:
一种含醋酸地加瑞克注射型缓释植入剂,由醋酸地加瑞克、生物可降解高分子聚合物以及可与水互溶的有机溶剂组成。
注射型缓释植入剂中的生物可降解高分子聚合物选自聚丙交酯(PLA)、聚乳酸-羟基乙酸(PLGA 50∶50)、聚丙交酯-已内酯(P(CL/DL-LA))、聚已内酯(PCL)、聚三亚甲基碳酸酯(PTMC)中的一种或其混合物。优选聚乳酸-羟基乙酸(PLGA 50∶50)、聚已内酯(PCL)、聚三亚甲基碳酸酯(PTMC)中的一种或其混合物。聚合物平均分子量为4000~100000道尔顿。
醋酸地加瑞克与生物可降解高分子聚合物的重量比为(3-12)∶20。
聚合物溶液中的有机溶剂选自N-甲基吡咯烷酮、苯甲基苄酯,三乙酸甘油酯,优选N-甲基吡咯烷酮。
生物可降解高分子聚合物与有机溶剂的质量体积百分比为10%~40%。
药物组合传递系统还包括成孔剂和/或释放速率调节剂。
成孔剂为糖、盐和水溶性聚合物中的一种以上。
释放速率调节剂为甘油酯和/或脂肪酸。
另外,本发明还提供了该注射型缓释植入剂的制备方法,其工艺为:将生物可降解高分子聚合物溶于有机溶剂,获得一定比例的聚合物溶液。将醋酸地加瑞克粉末与聚合物溶液混合,在温度为30℃、转速为100rpm的条件下搅拌15~30min,经γ射线辐照消毒灭菌后,即得。
附图说明
图1为实施例1、3的体外释药结果图。
图2为实施例2、4的体内释药结果图。
具体实施方式
以下通过具体实施例来对本发明进行更详细的说明,但是本发明的范围并不限于以下实施例。
实施例1
取24g聚丙交酯(Mw=15000Da),加入到适量的苯甲基苄酯中,超声溶解,配置成10%的聚丙交酯溶液,然后将3.6g醋酸地加瑞克原料药加入到上述溶液中,恒温加热搅拌(温度30℃,100rpm)20分钟,得到透明均一的载药溶胶体系,经γ射线辐照消毒后,即得醋酸地加瑞克注射型缓释植入剂。用1ml无菌注射器吸取适量凝胶,排出气泡,封装待用。
实施例2
取6g聚丙交酯-已内酯(Mw=8000Da),加入到适量的N-甲基吡咯酮中,超声溶解,配置成25%聚丙交酯-已内酯溶液,然后将3.6g醋酸地加瑞克原料药加入到上述溶液中,恒温加热搅拌(温度30℃,100rpm)30分钟,得到透明均一的载药溶胶体系,经γ射线辐照消毒后,即得醋酸地加瑞克注射型缓释植入剂。用1ml无菌注射器吸取适量凝胶,排出气泡,封装待用。
实施例3
取4.5g聚乳酸-羟基乙酸(Mw=20000Da),加入到适量的N-甲基吡咯酮中,超声溶解,配置成18%聚乳酸-羟基乙酸溶液,然后将1.8g醋酸地加瑞克原料药加入到上述溶液中,恒温加热搅拌(温度30℃,100rpm)20分钟,得到透明均一的载药溶胶体系,经γ射线辐照消毒后,即得醋酸地加瑞克注射型缓释植入剂。用1ml无菌注射器吸取适量凝胶,排出气泡,封装待用。
实施例4
取7.2g聚已内酯(Mw=80000Da),加入到适量的三乙酸甘油酯中,超声溶解,配置成35%聚合物溶液,然后将1.8g醋酸地加瑞克原料药加入到上述溶液中,恒温加热搅拌(温度30℃,100rpm)25分钟,得到透明均一的载药溶胶体系,经γ射线辐照消毒后,即得醋酸地加瑞克注射型缓释植入剂。用1ml无菌注射器吸取适量凝胶,排出气泡,封装待用。
实施例5
取2g聚三亚甲基碳酸酯(Mw=10000Da),加入到适量的苯甲基苄酯中,超声溶解,配置成20%聚三亚甲基碳酸酯溶液,然后将0.9g醋酸地加瑞克原料药加入到上述溶液中,恒温加热搅拌(温度30℃,100rpm)20分钟,得到透明均一的载药溶胶体系,经γ射线辐照消毒后,即得醋酸地加瑞克注射型缓释植入剂。用1ml无菌注射器吸取适量凝胶,排出气泡,封装待用。
实施例6
取1.8g聚乳酸-羟基乙酸(50∶50)(Mw=60000Da),加入到适量的苯甲基苄酯中,超声溶解,配置成50%聚乳酸-羟基乙酸溶液,然后将0.9g醋酸地加瑞克原料药加入到上述溶液中,恒温加热搅拌(温度30℃,100rpm)20分钟,得到透明均一的载药溶胶体系,经γ射线辐照消毒后,即得醋酸地加瑞克注射型缓释植入剂。用1ml无菌注射器吸取适量凝胶,排出气泡,封装待用。
实施例7
取10g聚丙交酯(50∶50)(Mw=55000Da),加入到适量的苯甲基苄酯中,超声溶解,配置成40%聚丙交酯溶液,然后将0.45g醋酸地加瑞克原料药加入到上述溶液中,恒温加热搅拌(温度30℃,100rpm)20分钟,得到透明均一的载药溶胶体系,经γ射线辐照消毒后,即得醋酸地加瑞克注射型缓释植入剂。用1ml无菌注射器吸取适量凝胶,排出气泡,封装待用。
实施例8
取1.8g聚已内酯(Mw=90000Da),加入到适量的苯甲基苄酯中,超声溶解,配置成35%聚已内酯溶液,然后将0.45g醋酸地加瑞克粉碎过100目筛后,加入溶解到上述溶液中,恒温加热搅拌(温度30℃,100r·min-1)15分钟,得到透明均一的载药溶胶体系,经γ射线辐照消毒后,即得醋酸地加瑞克注射型缓释植入剂。用1ml无菌注射器吸取适量凝胶,排出气泡,封装待用。
实施例9
取22.22g聚已内酯(Mw=45000Da),加入到适量的苯甲基苄酯中,超声溶解,配置成18%聚已内酯溶液,然后将8g醋酸地加瑞克粉原料药加入到上述溶液中,恒温加热搅拌(温度30℃,100rpm)30分钟,得到透明均一的载药溶胶体系,经γ射线辐照消毒后,即得醋酸地加瑞克注射型缓释植入剂。用1ml无菌注射器吸取适量凝胶,排出气泡,封装待用。
实施例10醋酸地加瑞克注射型缓释植入剂中醋酸地加瑞克含量的测定
取实施例1、3、5制得的醋酸地加瑞克注射型缓释植入剂,按照药物含量测定法测定药物含量。具体方法为:精密称取装量项下混合均匀的内容物约25mg,置100m1容量瓶中,加甲醇溶液并稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液。另精密称取醋酸地加瑞克对照品50mg,置50ml容量瓶中,加流动相溶解并定量稀释至刻度,摇匀。精密量取5ml,置50ml容量瓶中,用流动相定量稀释至刻度,摇匀,作为对照品溶液。精密量取对照品溶液及供试品溶液各20μl,分别注入高效液相色谱仪,记录色谱图,按外标法以峰面积计算,获得药物的标示含量,测定结果见表1。
表1 醋酸地加瑞克注射型缓释植入剂含量的测定结果
由表1可知,实施例1、3、5制得的醋酸地加瑞克注射型缓释植入剂的标示含量在96.0~97.7%之间,均符合国家药物含量标准。实施例1制备的醋酸地加瑞克注射型缓释植入剂标示含量的平均值为97.3%,3个批次的RSD(相对标准偏差)为0.42%;实施例3制备制备的醋酸地加瑞克注射型缓释植入剂标示含量的平均值为97.3%,3个批次的RSD(相对标准偏差)为0.21%;实施例5制备制备的醋酸地加瑞克注射型缓释植入剂标示含量的平均值为96.3%,3个批次的RSD(相对标准偏差)为0.37%,结果表明同一批次的醋酸地加瑞克注射型缓释植入剂的稳定性高。
取实施例2、4、6~10制得的醋酸地加瑞克注射型缓释植入剂进行药物含量的测定,结果与实施例1、3、5测得的结果相近,表明实施例2、4、6~10制得的醋酸地加瑞克注射型缓释植入剂均符合国家药物含量标准,同一批次的醋酸地加瑞克注射型缓释植入剂的稳定性高。
实施例11醋酸地加瑞克注射型缓释植入剂体外释放度的测定
取实施例1和实施例3制得的醋酸地加瑞克注射型缓释植入剂,按照释放度测定法测定释放度。具体方法为:精密称取醋酸地加瑞克注射型缓释植入剂(相当于醋酸地加瑞克5mg),注射入释放介质(PBS=7.0)中,溶剂扩散,待形成固体块状后,置于37±0.1℃恒温振荡仪中振荡释放,转速110r·pm/min,分别于1天、5天、10天、15天、20天、25天、30天、35天取样,并在取样后更换新的释放介质,用高效液相色谱法计算累积释放百分比,以释放时间(day)及累积释药量(%),绘制呈曲线图释放曲线,结果见表2,释放度曲线图如图1所示。
表2 醋酸地加瑞克注射型缓释植入剂释放度的测定结果
由表2、图1可知,实施例1和实施例3提供的醋酸地加瑞克注射型缓释植入剂具有明显的缓释作用,实施例1和3处方的首日突释均在20%以下,之后释放速度缓慢而平稳,避免了药物浓度的峰谷现象,药物释放时间达到60天,药物最终基本释放完全。
取实施例2、4~9制得的醋酸地加瑞克注射型缓释植入剂进行释放度测定,结果与实施例1和实施例3测得的结果相近,表明实施例2、4~9提供的醋酸地加瑞克注射型缓释植入剂同样具有明显的缓释作用,避免了药物浓度的峰谷现象,药物作用时间长,减少了给药次数,且具有较好的均一性。
实施例1-9的释放曲线均显示,药物前期释放持续增加;中期释药缓慢,进入平台期;后期释药又加快,可能是由于高分子聚合物材料逐渐降解,形成多孔疏松结构导致药物释放加快。
实施例12醋酸地加瑞克注射型缓释植入剂体内释放度的测定
取SD大鼠,背部皮下注射实施例1-9的注射型缓释植入剂,每针0.2ml,在不同时间点常规处理大鼠,取残存的制剂,以8ml乙腈溶解后,采用HPLC法测定药物浓度,计算药物体内释放百分率,并绘制释放曲线,结果表明,各制剂的体内释放持续时间与体外释放相似,图2为实施例2和4的体内释放曲线,两种首日突释在20%左右,前期释药速率较快,可能是这阶段植入剂尚未完全固化成型或凝胶表明的药物释放,中期释药较慢,处于平台期,之后植入剂几乎呈零级释放,最后累积释药在90%以上。
Claims (10)
1.一种含醋酸地加瑞克的注射型缓释植入剂,其特征在于,所述含醋酸地加瑞克的注射型缓释植入剂包括:
①醋酸地加瑞克;
②具有生物相容性和生物可降解性的高分子聚合物;
③可与水互溶的有机溶剂;
其中,所述醋酸地加瑞克和所述高分子聚合物溶解、分散或混悬在所述有机溶剂内。
2.根据权利要求1所述的含醋酸地加瑞克的注射型缓释植入剂,其中,所述的生物可降解高分子聚合物选自聚丙交酯(PLA)、聚乳酸-羟基乙酸(PLGA50∶50)、聚丙交酯-己内酯(P(CL/DL-LA))、聚己内酯(PCL)、聚三亚甲基碳酸酯(PTMC)中的一种或其混合物。
3.根据权利要求2所述的生物可降解高分子聚合物,优选聚乳酸-羟基乙酸(PLGA50∶50)、聚已内酯(PCL)、聚三亚甲基碳酸酯(PTMC)中的一种或其混合物。
4.根据权利要求2所述的生物可降解高分子聚合物,聚合物平均分子量为4000~100000道尔顿。
5.根据权利要求1所述的含醋酸地加瑞克的注射型缓释植入剂,其中,所述药物与生物可降解高分子聚合物的重量比为(3~12)∶20。
6.根据权利要求1-4中任意一项所述的含醋酸地加瑞克的注射型缓释植入剂,其中,所述有机溶剂为N-甲基吡咯烷酮(NMP)、苯甲基苄酯(BB)、三乙酸甘油酯中的一种。优选为N-甲基吡咯烷酮(NMP)。
7.根据权利要求1所述的含醋酸地加瑞克的注射型缓释植入剂,其中,生物可降解高分子聚合物与所述有机溶剂中的质量体积百分比为10%~40%。
8.根据权利要求1所述的醋酸地加瑞克注射型缓释植入剂,其中,该药物传递系统还包括成孔剂和/或释放速率调节剂。
9.根据权利要求7所述的醋酸地加瑞克注射型缓释植入剂,其中,所述成孔剂为糖、盐和水溶性聚合物中的一种以上,所述释放速率调节剂为甘油酯和/或脂肪酸。
10.根据权利要求1~8任一项所述的醋酸地加瑞克注射型缓释植入剂,其制备方法包括:将所述的生物可降解高分子聚合物溶于所述的有机溶剂,获得一定比例的聚合物溶液。将醋酸地加瑞克原料药与所述聚合物溶液混合,在温度为 30℃、转速为100rpm的条件下搅拌15~30min,经γ射线辐照消毒灭菌后,即得。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201610747836.7A CN107773528A (zh) | 2016-08-24 | 2016-08-24 | 一种醋酸地加瑞克注射型缓释植入剂 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201610747836.7A CN107773528A (zh) | 2016-08-24 | 2016-08-24 | 一种醋酸地加瑞克注射型缓释植入剂 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN107773528A true CN107773528A (zh) | 2018-03-09 |
Family
ID=61441664
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201610747836.7A Pending CN107773528A (zh) | 2016-08-24 | 2016-08-24 | 一种醋酸地加瑞克注射型缓释植入剂 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN107773528A (zh) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN110292570A (zh) * | 2019-06-21 | 2019-10-01 | 东华大学 | 一种嵌段聚合物混纺载药纳米纤维膜及其制备和应用 |
CN113289062A (zh) * | 2021-05-17 | 2021-08-24 | 辽宁省计划生育科学研究院 | 一种溶剂沉淀型原位凝胶注射植入剂及应用 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102145160A (zh) * | 2011-03-07 | 2011-08-10 | 深圳市健元医药科技有限公司 | 一种lhrh拮抗剂注射用的缓释植入制剂 |
CN103446043A (zh) * | 2012-05-29 | 2013-12-18 | 辽宁省计划生育科学研究院 | 一种原位凝胶注射植入剂 |
WO2016054197A1 (en) * | 2014-09-30 | 2016-04-07 | University Of Tennessee Research Foundation | In situ gelling form for long-acting drug delivery |
-
2016
- 2016-08-24 CN CN201610747836.7A patent/CN107773528A/zh active Pending
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102145160A (zh) * | 2011-03-07 | 2011-08-10 | 深圳市健元医药科技有限公司 | 一种lhrh拮抗剂注射用的缓释植入制剂 |
CN103446043A (zh) * | 2012-05-29 | 2013-12-18 | 辽宁省计划生育科学研究院 | 一种原位凝胶注射植入剂 |
WO2016054197A1 (en) * | 2014-09-30 | 2016-04-07 | University Of Tennessee Research Foundation | In situ gelling form for long-acting drug delivery |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
GRE´GOIRE SCHWAC等: "Biodegradable microparticles for sustained release of a new GnRH antagonist – part I: screening commercial PLGA and formulation technologies", 《EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACEUTICS AND BIOPHARMACEUTICS》 * |
GRE´GOIRE SCHWAC等: "Biodegradable microparticles for sustained release of a new GnRH antagonist – part I: screening commercial PLGA and formulation technologies", 《EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACEUTICS AND BIOPHARMACEUTICS》, vol. 56, no. 3, 30 November 2003 (2003-11-30), pages 328, XP004470468, DOI: 10.1016/S0939-6411(03)00096-1 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN110292570A (zh) * | 2019-06-21 | 2019-10-01 | 东华大学 | 一种嵌段聚合物混纺载药纳米纤维膜及其制备和应用 |
CN113289062A (zh) * | 2021-05-17 | 2021-08-24 | 辽宁省计划生育科学研究院 | 一种溶剂沉淀型原位凝胶注射植入剂及应用 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Schwendeman et al. | Injectable controlled release depots for large molecules | |
CN1234416C (zh) | 持续释放疏水药物的组合物及其制备方法 | |
CN111481513B (zh) | 缓释微球药物递送系统及其制备方法 | |
US20210169778A1 (en) | Injectable composition with aromatase inhibitor | |
US9351923B2 (en) | Extended-release composition comprising a somatostatin derivative in microparticles | |
JP2009506101A (ja) | アナストロゾールを含む延長放出製剤 | |
US20220313772A1 (en) | Method of Treating a Child with Central Precocious Puberty using an Extended Release Composition | |
CN103446043A (zh) | 一种原位凝胶注射植入剂 | |
US7781400B2 (en) | Pharmaceutical compositions comprising dextran with a molecular weight of 1.0-100 KDA and processes for their preparation | |
CN106667958B (zh) | 一种多肽缓释微球制剂及其制备方法 | |
CN109394705B (zh) | 一种戈舍瑞林缓释微球冻干粉及其制备方法 | |
CN101507706B (zh) | 生物可降解的原位固化缓释注射剂 | |
CN1676121A (zh) | 用于组织、器官局部治疗的缓释微球制剂,及其制备方法和应用 | |
CN107773528A (zh) | 一种醋酸地加瑞克注射型缓释植入剂 | |
CN118201599A (zh) | 一种可平稳释放的持续性递送制剂及其制备方法 | |
ES2716384T3 (es) | Composición farmacéutica de microesferas de liberación sostenida de goserelina | |
CN103446041B (zh) | 一种亮丙瑞林缓控释药棒及其制备方法 | |
CN112451475B (zh) | 一种用于治疗空洞型肺结核的长效缓释凝胶 | |
CN1526372A (zh) | 一种抑制突释效应的长效注射剂 | |
CN101822636A (zh) | 可注射雌三醇缓控释给药系统 | |
CN105616339A (zh) | 一种xq528注射型原位凝胶植入剂 | |
CN113730340A (zh) | 一种注射用脂肪酸缓释组合物及其制备方法和应用 | |
CN110404054A (zh) | 一种艾塞那肽微球制剂及其制备方法和应用 | |
CN111214643A (zh) | 一种基于皮下凝胶缓释的奥曲肽组合物、制备方法及应用 | |
CN101361710A (zh) | 一种含拓马替尼的抗癌组合物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20180309 |
|
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |