CN107375191A - 一种用于长效降血糖弹性体皮下埋植棒 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种用于长效降血糖弹性体皮下埋植棒，包括以下重量份的物质：聚己内酯10~20份，聚乙二醇5~10份，β环糊精5~10份，原料药1~10份；其中，所述原料药是由格列美脲、伏格列波糖、利拉鲁肽三种药物组合而成，所述原料药中，以质量比计为，格列美脲∶伏格列波糖∶利拉鲁肽=1∶0.1∶1。本发明埋植棒降解时间长，可以发挥药物的长期效果，达到临床治疗糖尿病的目的，减少长期吃药引起的副作用，避免漏服药物引起的危险，本发明埋植棒临床主要用于治疗二型糖尿病。

Description

一种用于长效降血糖弹性体皮下埋植棒

技术领域

本发明涉及一种皮下缓释给药埋植棒，该埋植棒是植入皮下后，根据埋植棒内混入药物的药理性能，来治疗相应的疾病，具体是一种长效降血糖弹性体皮下埋植棒，用于治疗糖尿病。

背景技术

目前，国内外治疗二型糖尿病大都依靠口服降糖药来维持血糖正常和平衡的。药物作用时间短，并且要一日三顿或者两顿口服药物。口服大量降血糖药物副作用大，引起全身和胃肠道反应以及对肝肾功能的损害很大。

本发明人专利CN 104147606 B公开了一种用于长效降压的生物降解皮下埋植棒，其是一种由生物降解材料改性聚癸二酸甘油醇酯为载体和降压药混合制成圆柱形的埋植棒。该专利埋植棒虽然可以完成降血压和稳定血压的目的，且埋植方法一样，但是其材料和配方不属于同一类型的物质成分，治疗疾病也不一样，没有可比性。

也有采用中医埋线疗法治疗糖尿病的先例，但是，埋线的治疗效果不显著，并且不能达到长期稳定血糖的效果。

发明内容

为解决现有糖尿病治疗手段效果差的问题，本发明提供一种由生物降解材料改性聚己内酯制备的胶束，加入治疗糖尿病药物的埋植棒，采用皮下注入的方式植入人体，用于长期治疗糖尿病。

本发明埋植棒降解时间长，可以发挥药物的长期效果，达到临床治疗糖尿病的目的，减少长期吃药引起的副作用，避免漏服药物引起的危险，本发明埋植棒临床主要用于治疗二型糖尿病。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：

一种用于长效降血糖弹性体皮下埋植棒，包括以下重量份的物质：

聚己内酯10～20份，

聚乙二醇5～10份，

β环糊精5～10份，

原料药1～10份；

其中，所述原料药是由格列美脲、伏格列波糖、利拉鲁肽三种药物组合而成，所述原料药中，以质量比计为，格列美脲∶伏格列波糖∶利拉鲁肽＝1∶0.1∶1。

进一步，一种用于长效降血糖弹性体皮下埋植棒，包括以下重量份的物质：

聚己内酯10份；

聚乙二醇5份；

β环糊精10份；

原料药2.268份；

其中，所述原料药由以下组分组成：

格列美脲1.08份；

伏格列波糖0.108份；

利拉鲁肽1.08份。

进一步，所述埋植棒直径为1～3mm，长度为20～40mm。

进一步，所述埋植棒直径为3mm，长度为40mm。

一种所述用于长效降血糖弹性体皮下埋植棒的制备方法，包括以下步骤：

第一步：改性聚己内酯的制备：先将聚己内酯和聚乙二醇放入反应釜内，边加热边搅拌，待反应釜里的原料成胶黏状态时，加入β环糊精继续搅拌1h，即制得改性聚己内酯；

第二步：埋植棒的制备：在第一步制备的改性聚己内酯中加入上述份数的格列美脲、伏格列波糖、利拉鲁肽，搅拌均匀后冷却风干燥成固体，将混合料倒入挤出机内，挤出直径为1～3mm的圆柱条，把挤出的圆柱条放置在鼓风干燥箱内干燥，待水分挥发完后，按照20～40mm长度切断，真空包装，用钴60辐照灭菌待用。

进一步，所述第一步中加热温度为100～150℃，搅拌时间为5h。

进一步，所述第二步中鼓风干燥箱中干燥温度为30～40℃，干燥时间为5～10h。

进一步，所述真空包装按照每包4～6支包装。

本发明埋植棒的使用方法：

1、在上腹部皮下埋植本发明埋植棒，用于治疗二型糖尿病。

2、用量：一次埋植皮下4～6支，每根埋植棒的重量为0.1～0.3g。

不适应症：本发明埋植棒不适应一型糖尿病的患者。

与现有技术相比，本发明的有益效果为：

1、本发明埋植棒植入皮下后是直接长期缓释给药治疗糖尿病，有利地采用改性聚己内酯和β环糊精作为载体，解决了现有埋植棒载体作用时间短的问题，且其制备方法简单，避免了制备过程中添加的化学物质造成过敏源。

2、本发明制备的埋植棒是弹性体，植入人体皮下，根据生物材料具有完全降解性，有很好的生物相容性和无毒性，弹性体植入人体皮下舒适度好。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明。

本发明制备一种埋植棒，该埋植棒植入皮下用于实现长期降血糖的目的，其包括以下重量份的物质：聚己内酯10～20份、聚乙二醇5～10份、β环糊精5～10份、原料药1～10份；这里的份数可以是mg，g，kg来表示，不限制单位。其中，所用聚乙二醇优选为分子量为400的聚乙二醇。

其中，所述原料药是由格列美脲、伏格列波糖、利拉鲁肽三种药物组合而成，所述原料药中，以质量比计为，格列美脲∶伏格列波糖∶利拉鲁肽＝1∶0.1∶1，该比例是在埋植棒的应用中的最佳比例。

所述埋植棒的具体成分可以为上述原料范围内的任何数值，例如，优选的是：10份聚己内酯，5份聚乙二醇，10份β环糊精，原料药包括1.08份格列美脲、0.108份伏格列波糖、1.08份利拉鲁肽。上述比例仅仅是优选例子，但是本发明制备的埋植棒并不仅限于此配方。

本发明采用三元共聚法制备埋植棒的药物载体，不需要添加其他化学物质，避免了其他制备方法中添加其他物质带来过敏源的问题，具体的是，所述用于长效降血糖弹性体皮下埋植棒的制备方法，包括以下步骤：

第一步、改性聚己内酯的制备：先将上述份数的聚己内酯和聚乙二醇放入反应釜内，边加热边搅拌，加热温度为100～150℃，搅拌5h，待反应釜里的原料成胶黏状态时，加入上述份数的β环糊精继续搅拌1h，即制得改性聚己内酯；

第二步、埋植棒的制备：在第一步制备的改性聚己内酯中加入上述份数的格列美脲、伏格列波糖、利拉鲁肽，搅拌均匀后冷却风干燥成固体，将混合料倒入挤出机内，挤出直径为1～3mm的圆柱条，把挤出的圆柱条放置在鼓风干燥箱内干燥，干燥温度为30～40℃，干燥时间为5～10h，待水分挥发完后，按照20～40mm长度切断，按照每包4～6支埋植棒进行真空包装，用钴60辐照灭菌待用。

实施例1

本实施例的配方可以生产埋植棒的直径为3mm，长度为40mm，每支埋植棒的重量为0.3g，每支埋植棒含原料药为0.025g。

具体的是，一种用于长效降血糖弹性体皮下埋植棒，其配方为：聚己内酯10g，聚乙二醇400分子量5g，β环糊精10g，格列美脲1080mg，伏格列波糖108mg，利拉鲁肽1080mg，总重量27268mg，每支300mg，约制成91支。

上述埋植棒的制备过程为：称量原料，待用；首先将聚己内酯、聚乙二醇放入反应釜中，在100℃下搅拌2h，反应釜中的原料成胶黏状态，加入β环糊精，再继续搅拌1h，制备出改性聚己内酯。然后往改性聚己内酯中加入格列美脲、伏格列波糖、利拉鲁肽，混合均匀，用冷风干燥，随后放入挤出机中，挤出直径为3mm的埋植棒，然后在30℃下干燥8h，按照40mm的长度截断。最后按照每包4支真空包装，用钴60灭菌，待用。

实施例2

本实施例的配方可以生产埋植棒直径为3mm，长度为30mm，每支埋植棒的重量为0.3g，每支埋植棒中含原料药为0.022g。

其中，该实施例的具体配方为：聚己内酯15g，聚乙二醇400分子量7g，β环糊精10g，格列美脲1210mg，伏格列波糖121mg，利拉鲁肽1210mg，总重量34541mg，每支300mg，约制成115支。

本实施例的制备方法与实施例1相同。

实施例3

本实施例的配方可以生产埋植棒直径为3mm，长度为40mm，每支埋植棒的重量为0.3g，每支埋植棒中含原料药为0.022g。

其中，该实施例的具体配方为：聚己内酯20g，聚乙二醇400分子量10g，β环糊精10g，格列美脲1520mg，伏格列波糖152mg，利拉鲁肽1520mg，总重量43192mg，每支300mg，约制成144支。

本实施例的制备方法与实施例1相同。

上述实施例制备出的埋植棒的实施步骤为：

1)受术者取坐位，位于上腹部局部常规消毒，局部皮下麻醉。

2)不锈钢套管针针尖以25度角斜向刺入皮下，进入深度如埋植棒长度相等，拔出钢套管针内的针芯，再从套管针针筒的尾部沿针筒放入一支埋植棒，用针芯将其推送到皮下。完成一支埋植过程，依照此法将3～4支埋植棒植入皮下，然后用一个酒精棉球压住针孔、用创可贴固定即可。

以下通过典型病例说明本发明的临床验证，将本发明埋植人体穴位皮下组织处，通过改性聚己内酯缓慢降解，发挥长期药理的作用。达到长期治疗糖尿病的目的，本发明克服了单纯用聚己内酯和聚乙二醇的强硬度、对皮下刺激性太强病人有不适感，该发明植入皮下以后，软硬适度，无不适感，无毒副作用，安全可靠。临床验证其适应症，效率为90％以上。

典型病例

病例1：赵某某，男，60岁，河南省周口市人，患二型糖尿病10年，餐前血糖9点左右，餐后13点。选择长效降血糖弹性体皮下埋植棒，位于上腹部皮下植入4支，7天以后餐前血糖稳定在6点左右，餐后7点左右。

病例2：段某某，男，55岁，河南省商水县人，患二型糖尿病9年，餐前血糖15点左右，餐后18点。选择用长效降血糖弹性体皮下埋植棒，位于上腹部皮下植入6支，10天以后血糖餐前血糖5点左右，餐后6点左右。

病例3：许某某，女，45岁，周口市鹿邑县人，患二型糖尿病7年，餐前血糖16点，餐后血糖18点。选择长效降血糖弹性体皮下埋植棒，位于上腹部皮下植入6支，20天后，血糖餐前6点，餐后7点左右。

本发明是根据皮下缓释给药的原理制备的埋植棒，通过钴60辐照灭菌后，植入人体的皮下，通过改性聚己内酯埋植棒缓慢降解，发挥长期治疗糖尿病的作用，皮下埋植一次，可持续6个月至三年左右，随降解材料降解完毕，药物也释放完毕，最后在体内转化成二氧化碳和水，被人体组织吸收，最后排出体外，无任何副产物的生成。

本发明制备的埋植棒通过检测得出该埋植棒无细胞毒性、生物相容性很好，是理想的人体皮下给药载体植入材料。

本发明制备的埋植棒通过大鼠进行了检测，设置研究组糖尿病大鼠2只，对照组糖尿病大鼠1只，对研究组糖尿病大鼠进行药物干预，对照组糖尿病大鼠无药物干预，具体结果如下：

1、干预前后各组大鼠血糖及糖化血红蛋白水平比较，见表1

研究组与对照组大鼠干预前空腹血糖、餐后血糖水平无较大差别，干预一月后研究组大鼠空腹血糖及餐后血糖水平均明显低于对照组，糖化血红蛋白水平也有所下降。上述结果说明药物干预可显著降低大鼠空腹及餐后血糖，也可降低糖尿病大鼠的糖化血红蛋白，具有良好的降糖效果。

表1干预前后各组大鼠血糖及糖化血红蛋白水平比较

2、干预前后各组大鼠肝肾功能比较，见表2

研究组与对照组大鼠干预前后血清ALT、AST及肌酐水平无较大差别。说明药物干预对糖尿病大鼠的肝肾功能无明显最影响。

表2干预前后各组大鼠肝肾功能比较

尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。

Claims (8)

1.一种用于长效降血糖弹性体皮下埋植棒，其特征在于，包括以下重量份的物质：

聚己内酯10~20份，

聚乙二醇5~10份，

β环糊精5~10份，

原料药1~10份；

其中，所述原料药是由格列美脲、伏格列波糖、利拉鲁肽三种药物组合而成，所述原料药中，以质量比计为，格列美脲∶伏格列波糖∶利拉鲁肽=1∶0.1∶1。

2.根据权利要求1所述的一种用于长效降血糖弹性体皮下埋植棒，其特征在于，包括以下重量份的物质：

聚己内酯10份；

聚乙二醇5份；

β环糊精10份；

原料药2.268份；

其中，所述原料药由以下组分组成：

格列美脲1.08份；

伏格列波糖0.108份；

利拉鲁肽1.08份。

3.根据权利要求1所述的一种用于长效降血糖弹性体皮下埋植棒，其特征在于，所述埋植棒直径为1~3mm，长度为20~40mm。

4.根据权利要求1所述的一种用于长效降血糖弹性体皮下埋植棒，其特征在于，所述埋植棒直径为3mm，长度为40mm。

5.一种权利要求1至4任一项所述用于长效降血糖弹性体皮下埋植棒的制备方法，包括以下步骤：

第一步：改性聚己内酯的制备：先将聚己内酯和聚乙二醇放入反应釜内，边加热边搅拌，待反应釜里的原料成胶黏状态时，加入β环糊精继续搅拌1h，即制得改性聚己内酯；

第二步：埋植棒的制备：在第一步制备的改性聚己内酯中加入上述份数的格列美脲、伏格列波糖、利拉鲁肽，搅拌均匀后冷却风干燥成固体，将混合料倒入挤出机内，挤出直径为1~3mm的圆柱条，把挤出的圆柱条放置在鼓风干燥箱内干燥，待水分挥发完后，按照20~40mm长度切断，真空包装，用钴60辐照灭菌待用。

6.根据权利要求5所述的一种用于长效降血糖弹性体皮下埋植棒的制备方法，其特征在于，所述第一步中加热温度为100~150℃，搅拌时间为5h。

7.根据权利要求5所述的一种用于长效降血糖弹性体皮下埋植棒的制备方法，其特征在于，所述第二步中鼓风干燥箱中干燥温度为30~40℃，干燥时间为5~10h。

8.根据权利要求5所述的一种用于长效降血糖弹性体皮下埋植棒的制备方法，其特征在于，所述真空包装按照每包4~6支包装。