CN113133991B - 秋水仙碱可溶性微针贴片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于微针阵列经皮给药技术领域，具体提供一种秋水仙碱可溶性微针贴片及其制备方法。该微针贴片包括含药物秋水仙碱的透明质酸微针阵列、基底和医用胶带，微针呈圆锥形或棱锥形结构。药物仅添加于微针针体，减少成本；微针贴片可以指部按压于皮肤，实现快速释药，避免了胃肠道毒副作用，且提高了生物利用度。

Description

秋水仙碱可溶性微针贴片及其制备方法

技术领域

本发明属于经皮给药技术领域，具体涉及一种治疗急性痛风的荷载秋水仙碱的可溶性微针贴片及其制备方法。

背景技术

痛风是一种炎症性关节炎，主要与嘌呤代谢紊乱及尿酸排泄减少等导致持续性高尿酸血症有关，针状单钠尿酸盐(MSU)晶体沉积在关节及其周围组织触发急性和慢性炎症反应。痛风的临床过程包括无症状高尿酸血症、急性关节炎间歇性发作和临界间痛风，如果不治疗高尿酸血症则会形成晚期痛风，临床特征是痛风石、急性发作期剧烈疼痛的单纯性关节炎、慢性痛风性关节炎和关节损害，通常影响下肢关节。急性痛风通常表现为单关节性关节炎，其特征是强烈的红斑、发热、肿胀和疼痛，通常在24小时内出现高峰症状，并在7-14天内逐渐缓解。急性发作的触发主要是与重复的关节微创或严重创伤、富含嘌呤的食物、严重疾病、感染和手术相关。最易累及的关节是第一个跖趾关节，其他经常受影响的关节包括脚跟、脚踝和膝盖。

近年来，人们生活水平不断提高，饮食结构变化，痛风发病率随之呈增加趋势。高尿酸血症的患病率约占成年人的10-20％。痛风的流行程度与年龄密切相关，35-44岁男性患病率约为1％，65岁以上男性患病率上升至7％以上，我国男女发病率比例为14.7:1。痛风问题日益引起人们的关注，然而至今仍治疗不足，严重影响患病者寿命与生存质量。

急性痛风发作的治疗目的是镇痛和消除剧烈的炎症。治疗药物包括秋水仙碱、非甾体类抗炎药、糖皮质激素、白细胞介素-1抑制剂等。非甾体抗炎药虽然是治疗痛风急性发作的一线药物，但是在肾功能不全、胃肠道溃疡/出血或心力衰竭的患者中，其使用受到限制。而其它类型的药物如次黄嘌呤类似物别嘌呤醇，不应在急性发作开始时期使用。

秋水仙碱是秋水仙提取物中的一种三环生物碱，能抑制参与炎症级联的多种途径，在预防和治疗急性痛风方面具有独特的临床疗效。在痛风中，它抑制半胱氨酸蛋白酶-1的激活，从而阻止白介素-1β(IL-1β)的产生和炎性小体的激活，也能阻止导致痛风症状的中性粒细胞迁移和活动。秋水仙碱既可以口服，也可以静脉注射。口服秋水仙碱在急性发作早期最有效，即在症状发作的前36小时内。在急性发作中建议给药方案为1.2毫克，1小时后再服用单一0.6毫克剂量，通常一日2次，每次0.6毫克，直到症状缓解为止。但胃肠道毒性，包括腹泻、恶心、呕吐和胃不适，是口服秋水仙碱临床最常见的剂量限制性副作用，多发生在80％的秋水仙碱口服治疗剂量。静脉注射也与潜在的严重副作用相关，如造成组织细胞坏死、弥散性血管内凝血。关于痛风的多项治疗指导方针还认为，患者在降低尿酸盐治疗过程中应同时每日预防急性痛风发作。预防主要采用小剂量秋水仙碱(每天两次)，或是小剂量非甾体抗炎药，一般应在达到目标血清尿酸水平后至少3个月和达到目标尿酸水平后6个月间继续进行。

药效不仅取决于药物活性成分的性质，还取决于递药的位置与方式，口服和注射剂型并不总能将药物送到最佳作用部位。目前临床上给予秋水仙碱以口服为主，由胃肠道吸收，但上述已提及口服秋水仙碱存在一些剂量依赖性副作用，因此需要探究其他可替代剂型，选择性地将秋水仙碱递送到受累关节。局部给药有助于治疗痛风的可能性很大，也能提高局部特异性并降低系统性副作用。

经皮给药具有的优点包括：避免首过效应、提高生物利用度和可能的缓释效应。但由于皮肤结构的屏障作用，通过角质层是大多数药物经皮吸收的限速步骤。因此，应采用渗透增强的方法来帮助药物穿透皮肤，常用的方法包括电泳、离子导入、渗透促进剂、纳米载体、脂质体和其他技术等。

与传统经皮促渗的方法相比，微针贴片是一种较新的技术，在促进药物经皮递送方面的作用已得到证实，具有广阔的研究前景。作为一种贴片，微针对于患者来说很简单，因为它们的应用类似于绷带或传统的透皮贴剂。微针长度小于1mm，针头呈锥形尖状，可几乎无痛地穿透皮肤的角质层外屏障层并溶解释放药物，从而有效地将多种药物输送到皮肤组织深处，并可进入血流进行全身输送。此外，由于微针经皮给药，药物的药动学发生改变，加速药物吸收进入血液，以达到更快的起效、更易在病灶处富集和更平稳的血药浓度。

可溶性微针有不同基质材料，在选择聚合物基质时应考虑生物相容性、降解性、溶解度和力学性能等参数。另外，一般来说，药物释放模式取决于许多因素，包括药物结合亲和力、聚合物材料的分子量和水溶速率。据报道，制备由聚乳酸、聚乙醇酸、麦芽糖或半乳糖组成的微针需要超过140℃的加热步骤，且有些材料机械强度不足。透明质酸是一种水溶性双糖聚合物，注射可用于填充软组织缺损，它自然存在于人体的许多组织中，具有较高的生物相容性。其钠盐在化妆品中应用更广，因此是一种制备微针的理想材料。此外，基于模具的制造工艺相对节约成本，适合大规模生产。

虽然以前的研究已经报道了其他秋水仙碱剂型用于经皮给药的情况，例如中国专利申请200710057506.6公开一种“治疗急性痛风的秋水仙碱透皮吸收贴剂”，但起效时间较慢，且原材料复杂。迄今为止，还没有荷载秋水仙碱的微创可溶性聚合物微针贴片递药系统的研究和专利。

发明内容

针对当前急性痛风预防和治疗中口服秋水仙碱的胃肠道副作用，本发明的目的在于提供一种荷载秋水仙碱的可溶性微针贴片及其制备方法，微针采用聚合物材料，可实现局部快速透皮给药，使用方便，有效避免胃肠道副作用，增加了生物利用度。

简言之，本发明提供一种具有基底和微针针体阵列的荷载秋水仙碱的微针贴片，微针针体为圆锥形或棱锥形结构，由可溶性聚合物材料制成，所述可溶性聚合物材料为透明质酸或其盐类，秋水仙碱通过与可溶性聚合物材料凝胶化的方式荷载在微针针体内。

更具体地，本发明提供一种秋水仙碱可溶性微针贴片，其包括微针针体和基底，以及任选的医用胶布，其中微针针体由含有秋水仙碱的体内可溶解聚合物材料制成，而基底由生物相容性材料制成。

根据本发明，微针针体又称微针阵列，优选采用10×10方形阵列，其三维尺寸和采用的微针数可以依据用药位置和所需剂量灵活调整。

根据本发明，医用胶布包括医用胶带或其他有粘合力的敷料，彼此含义相同，可交互使用。本发明中，微针阵列和其基底由透气防过敏的软性医用胶布支撑，使得微针能够贴敷于皮肤表面。

根据本发明，微针针体的体内可溶解聚合物材料选自透明质酸或其盐类、聚乙烯醇、壳聚糖、明胶、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、硫酸软骨素；基底的生物相容性材料选自透明质酸或其盐类(例如钠盐)、壳聚糖、琼脂糖、海藻酸盐、麦芽糖、半乳糖、果糖、聚乳酸、聚乙醇酸、聚乙烯醇、聚ε-己内酯(PCL)、聚三亚甲基碳酸酯(PTMC)、聚对二氧环己酮(PPDO)、聚氨基酸衍生碳酸酯(PDTE)、聚原酸酯(POE)、胶原蛋白、明胶、蚕丝蛋白、羧甲基纤维素钠、硫酸软骨素、聚乙烯吡咯烷酮；优选透明质酸或其盐类(例如钠盐)。

本发明中，微针针体的作用是载药，并在微针插入皮肤后溶解而释放药物，而基底的作用是支持针体。因此，相比而言，用作基底的聚合物材料更多。

根据本发明，针体中体内可溶解聚合物材料的分子量范围为10-1000kDa，优选200-400kDa，浓度为0.02-0.1g/ml。其粘度和浓度在一定范围内可彼此调节，以满足针体所需的机械强度。如分子量较小，粘度较低时，浓度可较高；类似的，如分子量较大，粘度较高时，浓度可较低。

根据本发明，基底中生物相容性材料的分子量范围为5-1500kDa，优选200-400kDa，浓度为0.02-0.1g/ml。

尿酸钠结晶多分布于跖趾、脚跟、脚踝和膝盖等关节，本发明根据给药部位的特点选择合适分子量的可溶性聚合物。透明质酸是关节腔滑液成分，已被FDA认证，其钠盐同样具有独特理化性质，具有强成膜性，因此优选使用透明质酸钠作为制备本发明的材料。透明质酸钠溶解速度快、降解速度快，适合应用于本发明预防和早期治疗急性痛风发作时快速释药的情况。所述透明质酸钠分子量例如为8510、340k、1350kDa，优选340kDa左右。

根据本发明，微针的针体呈圆锥形或棱锥形。

根据本发明，针体高度为25-1000μm，优选250-900μm，更优选500-700μm，针体底部半径为100-600μm，优选300-500μm，尖端半径小于15μm，优选小于10μm，相邻微针之间间隔0-1000μm，优选300-800μm，基底与微针阵列垂直。

人体的皮肤中神经末梢主要分布于真皮层，血管也分布于真皮层，为了避免触及神经产生疼痛感，同时保障药效，需对微针形态长度等进行合理设计。在一个具体实施方式中，微针模具由聚二甲基硅氧烷(PDMS)所制，所述微针由脱模法制成，针体呈圆锥形或棱锥形，高度为600μm，针体底部半径为400μm，尖端半径小于10μm，相邻微针之间间隔700μm，透皮效果佳。

根据本发明，基底不含秋水仙碱，其厚度为0.2-1.5mm，优选0.25-0.75mm。

在一个具体实施方式中，微针阵列以空白透明质酸作为基底支持，厚度约为0.5mm。微针贴片可通过人工指部按压或机械轻敲的方式，使得针体刺透皮肤并实现释药。所述药物秋水仙碱荷载在微针针体内，基底无需荷载药物，所需原料药物减少，成本降低及药品的生物利用度提高。

根据本发明，针体和基底均由透明质酸钠制成，且优选透明质酸钠的分子量为340kDa以及浓度为0.04g/ml。

根据本发明，微针针体中透明质酸与秋水仙碱的质量比为1-2:1，优选1.07-1.6:1，两者混合可稳定存在。

本发明还提供上述微针贴片的制备方法，包括下列步骤：

将秋水仙碱粉末与透明质酸钠粉末加入溶剂，搅拌凝胶化后制得模液；

将模液加入到含有微孔阵列的模具中，反复抽真空、离心使模液填充微孔，除掉模具表面多余模液，干燥；

将不含秋水仙碱的透明质酸钠溶液加在模具表面作为基底，离心并干燥，脱模得到可溶性微针阵列；以及

任选在基底加上具有粘合力的敷料。

根据凝胶化和成膜特点选择优化的透明质酸钠与溶剂配比，340kDa分子量的透明质酸钠在低浓度时模液凝胶化不足且所得微针较脆弱，在高浓度是时模液过于黏稠而不便于操作且所得微针吸湿性会较强。本发明采用的透明质酸浓度为0.04g/mL，所得微针机械强度适中，易于刺入皮肤。

根据本发明，溶剂为双蒸水，优选使用前先抽真空，以去除溶液中溶解的气体，所述抽真空气压为-0.01MPa至-0.9Mpa，优选为-0.05至-0.1MPa，抽真空时双蒸水中磁力搅拌子转速为100-1500rpm，优选为800-1200rpm，时长20-60min，优选30-40min。

根据本发明，制作微针时，采用反复抽真空再离心的方式使透明质酸钠充分填充于模具，微针在40-55℃，优选45-50℃下，干燥1-2小时。

根据本发明，制作基底时，透明质酸钠模液浓度为0.02-0.1g/ml，优选0.04g/ml，室温离心2500-4200rpm，优选2800-3200rpm，时长10-30min，优选第一次离心18-22min，其余离心8-12min，干燥温度15-60℃，优选40-50℃；干燥7-24小时，优选8-12小时。

在一个具体实施方式中，作为溶剂的双蒸水在使用前先抽真空，以去除溶液中溶解的气体，所述抽真空气压为-0.1MPa，抽真空时双蒸水中磁力搅拌子转速为1000rpm，时长30min；制作微针时采用反复抽真空再离心的方式使透明质酸钠充分填充于模具，微针针体在45℃下干燥1小时。

在一个具体实施方式中，为使所述微针基底具有良好的支撑和稳定的特性，透明质酸钠模液浓度为0.04g/mL，室温离心3000rpm，10min，45℃下干燥9小时。所述基底平面优选尺寸为1cm×1cm，基底与微针阵列垂直，使按压时方便可行。

本发明还提供秋水仙碱在制备用于治疗痛风的微针贴片中的应用。

本发明微针贴片的使用方法：将合适尺寸和形状的荷载秋水仙碱的可溶性聚合物微针阵列贴片贴于患病关节附近的皮肤上，用指部按压使微针阵列刺入皮肤，当微针针体溶解后，秋水仙碱释放以达到预防或者治疗急性痛风发作的目的，针体溶解后贴片可去除。

有益效果

(1)本发明所述的微针贴片使得秋水仙碱可由口服给药改为经皮递药的剂型，能直接通过指部按压或机械轻敲的方式使微针针体刺入关节附近的皮肤角质层，药物在15min内快速起效；与口服给药相比，胃肠道反应等毒副作用可避免或减少，生物利用度提高；以及

(2)本发明优选透明质酸钠的适中分子量，在微针制备时采用反复抽真空离心的方式，排除气泡干扰，提高微针载药量。药物只荷载在微针针体中，用药原料消耗减少，成本降低。

附图简述

为了更清楚地描述本发明的技术方案，下面将结合附图作简要介绍。显而易见，这些附图仅是本申请记载的一些具体实施方式。本发明包括但不限于下列附图：

图1为可溶性微针贴片制备与动物实验过程的示意图；

图2示出荷载秋水仙碱的可溶性微针的体视显微镜图；

图3示出荷载荧光物质的可溶性微针以及皮肤刺入试验，其中图3a为荷载磺酰罗丹明B的可溶性微针荧光共聚焦显微镜图，而图3b为荷载荧光物质的可溶性微针刺入大鼠皮肤后皮肤组织切片荧光共聚焦和明场显微镜图；

图4示出以不同分子量透明质酸钠为基质的可溶性微针的力学性能；

图5示出荷载秋水仙碱可溶性微针的体外释药特性，其中微针贴片贴敷于离体大鼠皮肤，皮肤置于磷酸盐缓冲液填充的接收室上；

图6示出贴敷荷载秋水仙碱可溶性微针后大鼠血药浓度变化；

图7示出秋水仙碱不同给药方式后急性痛风模型大鼠膝关节直径变化，其中图7a为大鼠急性痛风模型造模，图7b为荷载秋水仙碱的微针与不同给药方式减少急性痛风模型大鼠膝关节直径的对比，以及图7c1、c2、c3、c4、c5分别为Mock对照组(无造模无给药组)、造模后空白微针对照组、造模后给予秋水仙碱微针溶解液组、造模后给予秋水仙碱凝胶组、造模后给予秋水仙碱溶液灌胃组、造模后秋水仙碱微针贴敷组的大鼠膝关节照片；以及

图8示出秋水仙碱不同给药方式后急性痛风模型大鼠机械痛阈值变化。

实施例

为了进一步理解本发明，下面将结合本发明具体实施例对本发明的技术方案进行清楚、完整的描述。显然，所描述的实施例是本发明一部分，而非全部。基于本发明中的实施例，本领域技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有变例，都落入本发明要求保护的范围。

实验材料：

实验动物为SPF级雄性Wistar大鼠，购自扬州大学实验动物中心(扬州)；

秋水仙碱(纯度98％)(南京晚晴化玻仪器有限公司)；

秋水仙碱标准品(纯度＞99％)(南京凯默尔生物科技中心)；

化妆品级HA-TLM20-40低分子量透明质酸钠(华熙福瑞达生物医药有限公司)；

尿酸(上海麦克林生化科技有限公司)；

磺酰罗丹明B(生工生物工程上海股份有限公司)。

预防或治疗急性痛风发作的效果由大鼠动物实验证明。统计学分析应用GraphPadPrism，包括t检验以及Two-way ANOVA，实验平行数据至少由3个不同个体所得。*代表p值小于等于0.05，**代表p值小于等于0.01，***代表p值小于等于0.001。

实施例1(制备和有效穿刺皮肤)

1.一种荷载荧光物质的可溶性微针贴片的制备

制备方法：

在双蒸水中加入磁力搅拌子以1000rpm搅拌，在-0.1MPa气压下抽真空30min。320mg透明质酸钠(HA)及8mg荧光物质磺酰罗丹明B(SRhB)加入8mL双蒸水中，400rpm室温搅拌7小时。取500μL SRhB/HA模液加入模具中，抽真空30min，离心3000rpm/20min。随后补加300μL SRhB/HA模液，抽真空并离心3000rpm/10min。去除模具表面多余模液，再次离心3000rpm/10min，烘箱中45℃干燥1小时。

在带有微针阵列的模具上加入1.3mL空白HA模液(浓度0.04g/mL)，离心3000rpm/10min，45℃干燥9h，从模具中剥离微针并贴敷于医用胶带上，封装备用。

2.荷载荧光物质的可溶性微针贴片的表征及刺入皮肤试验

刺入皮肤试验的具体方法：

腹腔注射麻醉大鼠，使用恒力将相同规格磺酰罗丹明(SRhB)微针贴于大鼠腹部皮肤。1小时后剪下皮肤贴微针部分组织(约1cm×1cm)，组织进行冰冻切片。将切片处理后用封片剂封片，并用共聚焦荧光显微镜观察微针穿刺皮肤情况。

如图3a所示，为荷载磺酰罗丹明B的可溶性微针通过正置荧光显微镜观察荧光物质荷载情况。结果表明，磺酰罗丹明B微针中染料主要位于微针针体前端，图3b表明在插入皮肤后，形成了与插入的微针阵列具有相似形状的渗透路径，说明微针溶解成功地释放荷载物质，且荷载物在产生的皮肤微通道渗入。

3.以不同分子量透明质酸钠为基质的可溶性微针的力学性能

使用推拉力计与数显标尺配套设备测试透明质酸钠分子量为8510Da、340kDa、1350kDa的可溶性微针机械特性，结果如图4所示，340kDa分子量的透明质酸钠微针针体较8510Da分子量的透明质酸钠微针针体具有更良好机械性能，340kDa分子量的微针平均每个微针针体能够承受的力能够超过刺入皮肤所需要的力。1350kDa分子量的透明质酸钠微针针体机械强度与340kDa分子量的透明质酸钠微针针体相似，但是1350kDa分子量的透明质酸钠粘稠度过大，不易于制作微针。所以，以340kDa作为透明质酸钠制作微针的优选分子量。

实施例2(制备和在动物模型上治疗)

1.一种荷载秋水仙碱的可溶性微针贴片的制备

在双蒸水中加入磁力搅拌子以1000rpm搅拌，在-0.1MPa气压下抽真空30min。320mg透明质酸钠HA及250mg秋水仙碱(Col)(两者质量之比1.28:1)加入8mL双蒸水中，400rpm室温搅拌7小时。取500μL Col/HA模液加入模具中，抽真空30min，离心3000rpm/20min。随后补加300μL Col/HA模液，抽真空并离心3000rpm/10min。去除模具表面多余模液，再次离心3000rpm/10min，烘箱中45℃干燥1小时。

在带有微针阵列的模具上加入1.3mL空白HA模液(浓度0.04g/ml)，离心3000rpm/10min，45℃干燥9h，从模具中剥离微针并贴敷于医用胶带上，封装备用。

2.体外透皮扩散实验

具体方法：

在透皮扩散测试仪的恒温水浴中，将秋水仙碱可溶性微针在离体大鼠腹部皮肤上进行体外透皮扩散，将所得样本进行HPLC分析(HPLC条件：色谱柱为Agilent ZORBAX SB-C8；流动相为乙腈-水(30∶70)；体积流量0.6mL/min；检测波长353nm；柱温25℃；进样量10μL)，并与标品溶液进行比较，计算累计渗透量。

图5所示结果表明，在秋水仙碱可溶性微针刺入皮肤后，秋水仙碱累积渗透量24小时内显著增加。此外，几乎没有观察到药物渗透的滞后时间。

3.贴敷荷载秋水仙碱的可溶性微针后大鼠体内血药浓度变化测定

具体方法：

对大鼠禁食24小时后(不禁水)，使用荷载秋水仙碱的可溶性微针用拇指按压的方式贴于大鼠腹部皮肤，于0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24小时眼眶取血，血浆处理后经液质联用色谱仪分析血浆药物浓度变化。

图6所示结果显示，在贴敷秋水仙碱可溶性微针后，15min内大鼠的秋水仙碱血药浓度即可达到治疗量，即0.05-3ng/ml，表明使用所述微针后可以秋水仙碱可以快速透过皮肤进入血液循环，加快药物起效时间。

4.采用大鼠实验验证秋水仙碱可溶性微针药效

4.1大鼠急性痛风模型的制备以及给药后膝关节直径的变化

大鼠急性痛风模型具体方法：对大鼠双侧后腿右膝关节腔注射单钠尿酸盐晶体混悬液，初步建立大鼠急性痛风模型，左膝关节注射磷酸盐缓冲液作为对照。

为验证秋水仙碱可溶性微针药效，设置Mock空白对照组(无造模无给药组)、造模后空白微针组、造模后给予秋水仙碱微针溶解液组(模拟与秋水仙碱可溶性微针载药量相同的凝胶剂型)、造模后给予秋水仙碱溶液灌胃组、造模后秋水仙碱微针贴敷组。

图7a结果表明，单钠尿酸盐晶体(MSU)混悬液在关节内注射15小时后，与注射磷酸盐缓冲液的大鼠相比，关节直径与体积显著增加。

图7b和7c所示，给予秋水仙碱微针溶解液组的大鼠关节直径变化与造模后空白微针对照组几乎相同，而秋水仙碱微针处理模型大鼠膝关节后5h关节直径的恢复情况与正控秋水仙碱溶液灌胃组效果相似，同时以秋水仙碱微针给药可避免口服给药会出现的胃肠道反应。

4.2急性痛风模型大鼠不同给药方式足底机械痛阈值的变化

具体方法：

将大鼠置于罩有立方体容器的铁丝网架上，以冯弗雷纤维刺激足底中部，出现抬足或舔足反应记为基础机械痛阈值。对空白对照组、给予秋水仙碱可溶性微针溶解液组、秋水仙碱溶液灌胃组和秋水仙碱可溶性微针组进行机械痛阈值变化测量。

如图8所示，注射单钠尿酸盐晶体造模15h后大鼠出现明显的机械性痛觉。空白对照组机械痛阈值5小时内无恢复，给予秋水仙碱可溶性微针溶解液组机械痛几乎没有恢复，表明同等剂量透皮效率很低。而给予秋水仙碱可溶性微针的大鼠机械痛阈值5h内恢复到约66％，明显减轻机械性痛觉，表明秋水仙碱微针可减轻急性痛风造成的炎性症状，并达到与秋水仙碱溶液灌胃组相似的治疗效果。

工业实用性

本发明通过微针阵列局部给药，所需药物剂量低但是生物利用度高，既保证药效，也降低了原料成本及副反应的发生。由于秋水仙碱治疗窗窄、副作用大，药物剂量控制严格。微针阵列中药物分布较集中，主要偏针体上部，与空心微针及涂覆型微针相比，本发明药物集中分布的可溶性聚合物微针载药量高。

Claims (19)

1.一种秋水仙碱可溶性微针贴片，其包括微针针体和基底，以及任选医用胶布，其中微针针体由含有秋水仙碱的体内可溶解聚合物材料制成，而基底由生物相容性材料制成，其中用于针体的体内可溶解聚合物材料选自透明质酸或其盐类，其中针体中聚合物材料的分子量范围为200-400kDa，浓度为0.02-0.1g/ml，其中微针的针体中透明质酸或其盐类与秋水仙碱的质量比为1-2:1，以及针体高度为25-1000μm，针体底部半径为100-600μm，尖端半径小于15μm，相邻微针之间间隔0-1000μm，基底与微针阵列垂直。

2.权利要求1所述的微针贴片，其中基底中生物相容性材料的分子量范围为5-1500kDa，浓度为0.02-0.1g/ml。

3.权利要求2所述的微针贴片，其中基底中生物相容性材料的分子量范围为200-400kDa。

4.权利要求1所述的微针贴片，其中针体呈圆锥形或棱锥形。

5.权利要求1所述的微针贴片，其中针体高度为250-900μm，针体底部半径为300-500μm，尖端半径小于10μm，相邻微针之间间隔300-800μm。

6.权利要求5所述的微针贴片，其中针体高度为500-700μm。

7.权利要求1所述的微针贴片，其中基底不含秋水仙碱，厚度为0.2-1.5mm。

8.权利要求7所述的微针贴片，其中厚度为0.25-0.75mm。

9.权利要求1所述的微针贴片，其中针体和基底均由透明质酸钠制成。

10.权利要求9所述的微针贴片，其中透明质酸钠的分子量为340kDa以及浓度为0.04g/ml。

11.权利要求1所述的微针贴片，其中微针的针体中透明质酸或其盐类与秋水仙碱的质量比为1.07-1.6:1。

12.权利要求1-11任一项所述的微针贴片的制备方法，包括下列步骤：

将秋水仙碱粉末与透明质酸钠粉末加入双蒸馏水，搅拌凝胶化后制得模液；

将模液加入到含有微孔阵列的模具中，反复抽真空、离心使模液填充微孔，除掉模具表面多余模液，干燥；

将不含秋水仙碱的透明质酸钠溶液加在模具表面作为基底，离心并干燥，脱模得到可溶性微针阵列；以及

任选在基底加上医用胶布。

13.权利要求12所述的制备方法，其中使用前先抽真空，以去除溶剂中溶解的气体，所述抽真空气压为-0.01MPa至-0.9Mpa，抽真空时双蒸水中磁力搅拌子转速为100-1500rpm，时长为20-60min。

14.权利要求13所述的制备方法，其中所述抽真空气压为-0.05至-0.1MPa，抽真空时双蒸水中磁力搅拌子转速为800-1200rpm，时长为30-40min。

15.权利要求12所述的制备方法，其中制作微针时，采用反复抽真空再离心的方式使透明质酸钠充分填充于模具，微针在40-55℃下干燥1-2小时。

16.权利要求15所述的制备方法，其中微针在45-50℃下干燥1-2小时。

17.权利要求12所述的制备方法，其中制作基底时，透明质酸钠模液浓度为0.02-0.1g/ml；室温离心2500-4200rpm，时长10-30min；干燥温度15-60℃；干燥7-24小时。

18.权利要求17所述的制备方法，其中室温离心2800-3200rpm，第一次离心18-22min，其余离心8-12min；干燥温度40-50℃；干燥8-12小时。

19.秋水仙碱在制备用于治疗痛风的权利要求1-11任一项所述的微针贴片中的应用。

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