CN116440062B - 一种搭载左西孟旦用于治疗心力衰竭的可溶性微针贴片及其制备方法 - Google Patents
一种搭载左西孟旦用于治疗心力衰竭的可溶性微针贴片及其制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种搭载左西孟旦用于治疗心力衰竭的可溶性微针贴片及其制备方法。所述左西孟旦可溶性微针，包括针体和背衬层，针体包括针体基质材料和药物左西孟旦，针体呈阵列排布在所述背衬层上。该左西孟旦可溶性微针，是采用PDMS模具法制备的一体微针。根据针体基质材料和背衬层材料选择的不同，所述左西孟旦可溶性微针可包括左西孟旦快速给药微针和左西孟旦缓释微针。本发明制备的左西孟旦可溶性微针机械强度好，具有足够的机械性能刺入皮肤，针尖能够快速溶解，实现了左西孟旦的透皮递送，左西孟旦可溶性微针能够达到静脉给药的血药浓度。
Description
技术领域
本发明属于医药领域，具体涉及一种搭载左西孟旦用于治疗心力衰竭的可溶性微针贴片及其制备方法。
背景技术
心力衰竭（Heart failure，HF）是多种原因导致心脏结构和／或功能的异常改变，使心室收缩和／或舒张功能发生障碍，从而逐渐引起的一组复杂临床综合征，主要表现为呼吸困难、疲乏和液体潴留(肺淤血、体循环淤血及外周水肿)等。
心衰的治疗目前仍存在许多瓶颈，尽管不断开发新的药物和治疗策略，心衰患者的预后仍然很差。预后差的部分原因在于急性心衰患者的救治不够及时，院外处理方案和条件有限，静脉给药只能在院内进行。而对于难治性终末期心衰患者，口服药物无效，在等待心脏移植或院外姑息治疗情况下，院外可干预场所和条件也十分有限。因此急需设计一种便携给药方案，用于心衰患者的院外救治和管理。
微针是由硅、金属或其他材料通过微电子制造技术或微铸模技术制成的直径为30～80μm，长度为几百微米到几毫米不等的细小的针。它能有效刺穿皮肤的角质层，通过在皮肤表面形成微小通道，帮助药物到达皮肤指定深度，被吸收进入血液而发挥作用。微针是一种集透皮贴片与皮下注射双重释药特点于一体的微经皮给药系统。具有生物利用度高，无损伤性、剂量可控、稳定、无痛感的优点。
左西孟旦属Ⅱ型钙增敏剂，直接与肌动蛋白上的肌钙蛋白C的氨基酸氨基末端结合，增加Tnc与Ca2+复合物的构象稳定性，促进横桥与细肌丝的结合，增加心肌收缩力。同时左西孟旦具有强力的扩血管作用，通过激活三磷酸腺苷敏感的钾通道使血管扩张。左西孟旦目前治疗方法主要为口服和静脉给药。目前国内尚无口服用药，而静脉注射需要持续静滴24小时，会引起患者不适并导致患者依从性不良。
对于急性失代偿心衰，在组织器官低灌注的情况下，短期静脉应用左西孟旦可增加心输出量，升高血压，缓解组织低灌注，维持重要脏器的功能，注意患者不存在低血压等禁忌症，当患者位于院外，缺乏静脉给药条件，且患者情况需要快速处理的情况下可以应用载有左西孟旦的微针；对于难治性终末期心衰患者，口服药物无效，在等待心脏移植或院外姑息治疗情况下，文献指出院外泵正性肌力药物有助于提高患者生活质量，缓解症状，可以应用载有左西孟旦的微针，能达到静脉给药的强心程度，方便且便于护理。
发明内容
为了解决上述技术问题，本发明提供了一种左西孟旦可溶性微针贴片及其制备方法，并对其进行了评价及体外、体内透皮性能研究。
为实现上述目的，本发明是通过以下技术方案实现的：
所述的左西孟旦可溶性微针贴片，包括针体和背衬层，所述针体包括针体基质材料和药物左西孟旦，所述针体呈阵列排布在背衬层上，微针阵列排列整齐，形貌均一。
所述的左西孟旦可溶性微针贴片，是采用PDMS模具法制备的一体微针。
根据针体基质材料和背衬层材料选择的不同，所述左西孟旦可溶性微针贴片可包括左西孟旦快速给药微针贴片和左西孟旦缓释微针贴片。
所述左西孟旦快速给药微针贴片，其针体基质材料和背衬层材料均为生物相容性好、可降解材料，如可采用PVA。
进一步的，所述左西孟旦快速给药微针贴片的针体中左西孟旦与PVA质量比为（30-50）mg：1g，具体如30 mg：1g。
更进一步的，所述针体制备时，配制的针体溶液中左西孟旦的含量可为1-5%(w/v)，具体如1.0327%(w/v)；所述针体材料溶液中PVA与水的质量比为3:6－9:20；
更具体的针体溶液组成如下：1 g PVA、30 mg左西孟旦以及1.875 mL超纯水；
所述背衬层制备时，配制的背衬层材料溶液为PVA水溶液，其中，PVA与水的质量比为3:6－15:20，具体如8:15。
本发明中所述的PVA的分子量可为9000-12000。
所述左西孟旦缓释微针贴片，其针体基质材料为交联明胶，其交联度为30%-50%（具体如40%），背衬层材料为空白交联明胶，其交联度为30%-50%（具体如40%）。
进一步的，上述交联明胶由交联剂交联明胶而得，其中，明胶可选自鱼明胶；所述交联剂可选自京尼平。
进一步的，所述左西孟旦缓释微针贴片的针体中左西孟旦与交联明胶的质量比为192 mg：1 g。
更进一步的，所述针体制备时，配制的针体溶液中左西孟旦的含量可为5%-15%(w/v)，具体如6.015%(w/v)；该针体溶液具体组成如下：0.5 g鱼明胶、1 mL超纯水、96 mg左西孟旦、130 μL 5 mg/mL京尼平溶液。
本发明所述的左西孟旦可溶性微针贴片，其针体为圆锥体，所述针体的高度为600μm，所述针体的底径为300 μm。
本发明所述的左西孟旦可溶性微针贴片，其背衬层的厚度为200-500μm。
本发明还提供了左西孟旦可溶性微针贴片的制备方法，包括下述步骤：
1）将制备针体所需的针体材料溶液加入PDMS微针模具，真空去气泡后干燥；
2）浇筑制备背衬层所需的背衬层材料溶液，再次真空干燥后，脱模得到左西孟旦可溶性微针贴片。
所述左西孟旦可溶性微针贴片的体内透皮性能的血药浓度是通过股静脉插管取血测量；
本发明对所述左西孟旦的检测方法是通过质谱检测，检测采用的内参物质为瑞舒伐他汀（C22H28FN3O6S）和多索茶碱（C11H14N4O4）。
本发明采用PDMS模具法制备左西孟旦可溶性微针贴片，并以其成型性、溶解性和穿刺性能作为考察指标，单因素考察制备可溶性微针的溶剂、基质、离心时间及干燥方法等；对制备好的微针进行评价，包括形态、机械性能、溶解性、载药量：最后采用Franzi扩散池考察左西孟旦体外透皮性能。实验确定了左西孟旦可溶性微针的针体为圆锥形，高度为600 μm，底径为300 μm，形貌均一，药物主要集中在针尖部位，能够保证药物能完全递送至体内。本发明制备的左西孟旦可溶性微针机械强度好，针尖能快速溶解，实现了左西孟旦的透皮递送，左西孟旦可溶性微针能够达到静脉给药的血药浓度。
本发明的有益效果是：本发明制备的左西孟旦可溶性微针机械强度好，具有足够的机械性能刺入皮肤，针尖能够快速溶解，实现了左西孟旦的透皮递送，左西孟旦可溶性微针能够达到静脉给药的血药浓度。
附图说明
图1为微针形态表征（快速给药微针、缓释微针）；其中，A1：载左西孟旦快速给药微针光学显微镜下表征的形貌图；A2-A3：载罗丹明B快速给药微针的形貌图、荧光图像；A4-A5：载罗丹明B快速给药微针的SEM图像；B1：载左西孟旦缓释微针的光学显微镜下表征的形貌图；B2：载罗丹明B缓释微针光学显微镜下表征的形貌图；C1-C2：载左西孟旦缓释微针的SEM图像；
图2为微针的机械性能表征-测力计测试微针的力-位移曲线；其中，A：测力计装置示意图；B1：载左西孟旦的快速给药微针力-位移曲线；B2：载左西孟旦缓释微针力-位移曲线；C1-C2：载左西孟旦快速给药微针经过力学测试前后的形貌图；C3-C4：载左西孟旦缓释微针经过力学测试前后的形貌图；
图3为微针的机械性能表征-封口膜测试；其中，A1-A6：载左西孟旦快速给药微针封口膜刺入实验1-6层封口膜；B1-B6：载左西孟旦缓释微针封口膜刺入实验1-6层封口膜；C1-C2：载左西孟旦快速给药微针测试前后形貌图；D1-D2：载左西孟旦缓释微针测试前后形貌图；
图4为微针的机械性能表征-体外皮肤刺入测试（猪皮）；其中，A1-A4：罗丹明B快速给药微针测试后猪皮俯拍图、俯拍荧光图、侧切图、侧切荧光图；B1-B4：罗丹明B缓释微针测试后猪皮俯拍图、俯拍荧光图、侧切图、侧切荧光图；
图5为微针的机械性能表征-体外皮肤刺入测试（大鼠背部皮肤）；其中，A1：快速释放微针测试后大鼠背部皮肤；A2：缓释微针测试后大鼠背部皮肤；B1：快速释放微针测试后形貌；B2：缓释微针测试后形貌；
图6为微针的机械性能表征-皮肤镜（大鼠背部皮肤）；其中，A1-A2：快速给药微针刺入小鼠背部皮肤皮肤镜测试；A3：测试后的快速给药微针；B1-B2：缓释微针刺入小鼠背部皮肤皮肤镜测试；B3：测试后的缓释微针；
图7为微针的载药量测试；其中，A：左西孟旦-PVA标准曲线，B：左西孟旦-交联明胶标准曲线；
图8为缓释微针的缓释性能表征-Franz扩散池；
图9为体内透皮性能的血药浓度曲线（微针组、皮下对照组、静脉对照组）。
实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步阐述，但本发明并不限于以下实施例。
下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法，按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到，下述实施例中所述的室温均是指25℃。
下述实施例中所使用的PVA，其分子量为9000-12000。
实施例1、载左西孟旦快速给药微针的制备
载左西孟旦快速给药微针的基质材料：
针体材料：左西孟旦/PVA混合溶液：1.0327%(w/v)左西孟旦，具体组成如下：1gPVA+30 mg左西孟旦+1.875 mL超纯水；
背衬层材料：PVA溶液（PVA:水=8:15，w/w)。
制备方法如下：
将上述针体材料溶液置于PDMS微针模具中，真空去气泡后干燥；
在PDMS微针模具中浇筑背衬层溶液，再次真空干燥后，脱模得到左西孟旦快速给药微针。
所得到的微针为圆锥形，针体高度为600 μm，底径为300 μm；形貌均一，药物分布，能够保证药物能完全递送至体内。
图1中A1为本实施例制备的载左西孟旦快速给药微针光学显微镜下表征的形貌图。
将上述实施例中的“左西孟旦”替换成“罗丹明B”（一种荧光染料，作为模型药物，便于观察），得到载罗丹明B快速给药微针。图1中A2-A3：载罗丹明B快速给药微针的形貌图、荧光图像；A4-A5：载罗丹明B快速给药微针的SEM图像。由图可知，微针为圆锥形，高度为600μm，底径为300 μm，形貌均一，能够保证药物能完全递送至体内。
实施例2、载左西孟旦缓释微针的制备
载左西孟旦缓释微针的基质材料：
针体材料：交联明胶(交联度40%左右)/左西孟旦（其中，左西孟旦浓度为6.015%(w/v)） ，具体组成如下：0.5 g鱼明胶+1 mL超纯水+96 mg左西孟旦+130 μL 5 mg/mL京尼平溶液；
背衬层材料：空白交联明胶（交联度40%）左右，具体组成如下：0.5 g鱼明胶+1mL超纯水+130μL 5 mg/mL京尼平溶液；
制备方法如下：
将上述针体材料溶液置于PDMS微针模具中，真空去气泡后干燥；
在PDMS微针模具中浇筑背衬层材料溶液，再次真空干燥后，脱模得到左西孟旦快速给药微针。
所得到的微针为圆锥形，针体高度为600 μm，底径为300 μm；形貌均一，能够保证药物能完全递送至体内。
图1中B1为本实施例制备的载左西孟旦缓释微针光学显微镜下表征的形貌图。C1-C2：载左西孟旦缓释微针的SEM图像。由图可知，微针为圆锥形，高度为600μm，底径为300 μm，形貌均一，能够保证药物能完全递送至体内。
将上述实施例中的“左西孟旦”替换成“罗丹明B”，得到载罗丹明B缓释微针。图1中B2：载罗丹明B缓释微针光学显微镜下表征的形貌图。
实施例3、微针的机械性能表征
对上述实施例制备的载左西孟旦快速给药微针以及载左西孟旦缓释微针的机械性能进行表征。
1）测力计测试微针的力-位移曲线：
具体测试方法为：微针高度为600 μm，皮肤弹性大概在200-300 μm左右，所以测力计的位移只测到300 μm。
测试结果如图2所示。一般来说单根针只要能承受0.1N大小的力就可以成功刺入皮肤，因此从图2中B1和B2的力-位移曲线可以看出快速给药微针和缓释微针有足够的机械性能保证刺入皮肤而不发生断裂。
2）封口膜测试
具体测试方法为：所制备的快速给药微针和缓释微针均能完全刺破三张封口膜，部分刺破第四张封口膜封口膜的厚度为125 μm，测试中共使用八张封口膜叠加测试也能模拟皮肤的弹性。
测试结果如图3所示。由图3可知，表面微针有足够的机械性能。
实施例4、微针的机械性能表征-体外皮肤刺入测试（猪皮、大鼠背部皮肤）
对上述实施例制备的载罗丹明B快速给药微针以及载罗丹明B缓释微针进行体外皮肤刺入测试。
具体测试方法为：大鼠体内刺入实验：
SD 大鼠置于小动物诱导盒中，按照 1:4（v/v）的比例通入异氟烷与氧气混合气体麻醉。待大鼠进入麻醉状态后取出平放于操作台，使用小动物剃毛刀剪除背部区域较长的毛发，在修剪的部位涂上适量脱毛膏 2 min 后清洗干净，完成大鼠背部区域的皮肤毛发去除。将微针片侧入大鼠背部皮肤前，使用清水擦洗干净背部皮肤并用酒精棉片消毒。 在大鼠麻醉状态下，将微针迅速按压在大鼠背部皮肤保持 5 min后去除，在光学/荧光显微镜下观察大鼠背部皮肤的针孔。
猪皮测试结果如图4所示。由图4可知，快速给药微针和缓释微针均具有足够的机械性能刺入猪皮。
大鼠背部皮肤测试结果如图5所示。由图5可知，快速给药微针和缓释微针均具有足够的机械性能刺入大鼠背部皮肤。
实施例5、微针的机械性能表征-皮肤镜（大鼠背部皮肤）
对上述实施例制备的载罗丹明B快速给药微针以及载罗丹明B缓释微针进行体外皮肤刺入测试。
具体测试方法为：通过注射 2%戊巴比妥钠溶液将 SD 大鼠麻醉后，将准备用于成像的皮肤区域脱除毛发，用乙醇擦拭表面后，在区域边界标记以获得微针刺入部位的重复图像。将 OCT 的手持探头以垂直角度放置在治疗区域，通过实时预览界面调整 OCT 的系统参数，更换合适高度的手持探头垫圈使表皮处于视野深度中央。OCT成像的扫描范围设置为2-6 mm，切片帧率 120-250，测试过程中双手固定探头避免任何晃动
测试结果如图6所示。由图6可知，快速给药微针和缓释微针均能刺入大鼠背部皮下490 μm部位，即可以刺破表皮层和真皮层。
所有机械性能的测试都是为了证明所制备的微针具有足够的机械性能刺入皮肤进行药物递送。
实施例6、微针的载药量测试
对上述实施例制备的载左西孟旦快速给药微针以及载左西孟旦缓释微针的载药量进行测试，具体测试方法如下：
将一片快速给药微针和一片缓释微针分别溶解在溶解于12 mL超纯水和72 mL超纯水中，再利用质谱仪测试溶液中左西孟旦浓度（一组三个平行样)。
标准曲线的测试结果如图7所示。其中，左西孟旦-PVA标准曲线：Y=0.96987 x±0.96987 ，R2=0.99839 ；左西孟旦-交联明胶标准曲线：Y=1.01502x±12.38531 ，R2=0.99794。
体重250 g小鼠对应载药量为3 μg(快速给药微针)、18 μg(缓释微针）。测试结果所制备的载左西孟旦快速给药微针和载左西孟旦缓释微针的载药量分别为2.8195μg/片和19.3184 μg/片，可基本满足给药需求。
实施例7、缓释微针的缓释性能表征-Franz扩散池
对上述实施例制备的载左西孟旦缓释微针的释性能进行表征，具体测试方法如下：
将模拟皮肤置于扩散池的供给室及接受室之间，在接受室内加入7 mL 的 PBS（PH=7.4），加热至 37℃，并将磁力搅拌速度调至 300 rpm。将载罗丹明B微针贴片置于供给室皮肤上，分别在0 min、30 min、1 h、2 h、4 h、8 h、16 h 以及 24 h 分别从接受室取出 200μL 接受液除菌过滤并通过酶标仪检测，在每个时间点取出 200 μL 接受液的同时加入200μL 新鲜的 PBS。
测试结果如图8所示。由图8缓释曲线表明，缓释微针一直在持续释放药物，能够满足左西孟旦后续4h的缓释给药的需求，测试结果药物没有完全释放的原因大概是药物在大鼠皮肤表面有存留，未能完全进入体内，24h小时后微针仍呈现一个释放曲线可能是因为实验时间过长，扩散池内的PBS缓冲溶液部分蒸发。
实施例8、左西孟旦可溶性微针的效果验证
1）大鼠静脉对照组
大鼠静脉插管、取血
麻醉：10%水合氯醛麻醉（也可以用4%戊巴比妥），200g大鼠约为0.6ml；
脱毛：用脱毛膏在两侧腹股沟区旁脱毛；
10只体重450至550克的雄性Sprague-Dawley大鼠，通过腹腔注射45 mg /kg戊巴比妥对动物进行麻醉。额外腹腔注射10 mg /kg每隔1小时，或根据需要维持麻醉。PE 50导管穿过左股静脉，用于采集静脉血；将另一根PE 50导管插入右股静脉进行药物输注。股静脉注射负荷剂量为12μg/kg的左西孟旦10 min静脉推注完，静脉取血，取血后立刻离心，取上层血清放于-80度冰箱中。然后缓释剂量以0.3μg/kg/min的速度持续泵入左西孟旦240min。使用注射泵（型号940；Harvard Instrumentation，South Natick，Mass）。在输注左西孟旦30min、1h、2h、3h、4h，静脉取血测血药浓度。静脉取血后，逐层缝皮，让动物从麻醉中恢复，移除所有导管。然后将动物放回笼子。前24小时每隔2小时评估一次动物的状态，其余观察期每隔4小时评估一次动物的状态。
2）大鼠微针组
麻醉：10%水合氯醛麻醉（也可以用4%戊巴比妥）；
脱毛：用脱毛膏在两侧腹股沟区及腹部旁脱毛；
10只体重450至550克的雄性Sprague-Dawley大鼠，通过腹腔注射45 mg /kg戊巴比妥对动物进行麻醉。额外腹腔注射10 mg /kg每隔1小时，或根据需要维持麻醉。PE 50导管穿过左股静脉，用于采集静脉血。将快速给药微针贴片贴于腹部，10min后静脉取血，取血后立刻离心，取上层血清放于-80度冰箱中。然后将缓释给药微针贴片贴于腹部，在30min、1h、2h、3h、4h静脉取血，静脉取血后逐层缝皮，移除所有导管，让动物从麻醉中恢复。然后将动物放回笼子。前24小时每隔2小时评估一次动物的状态，其余观察期每隔4小时评估一次动物的状态。
上述的快速给药微针贴10分钟，然后缓释给药微针贴4小时，用于模拟临床给药方式：静脉推注10分钟，然后静脉泵缓释给药4小时。
3）大鼠皮下对照组
麻醉：10%水合氯醛麻醉（也可以用4%戊巴比妥）；
脱毛：用脱毛膏在两侧腹股沟区及腹部旁脱毛；
10只体重450至550克的雄性Sprague-Dawley大鼠，通过腹腔注射45 mg /kg戊巴比妥对动物进行麻醉。额外腹腔注射10 mg /kg每隔1小时，或根据需要维持麻醉。PE 50导管穿过左股静脉，用于采集静脉血。腹部皮下注射负荷剂量为12 μg/kg的左西孟旦10 min推注完，静脉取血，取血后立刻离心，取上层血清放于-80度冰箱中。然后缓释剂量以0.3μg/kg/min的速度持续腹部皮下泵入左西孟旦240min。使用注射泵（型号940；HarvardInstrumentation，South Natick，Mass）。在输注左西孟旦30min、1h、2h、3h、4h静脉取血，静脉取血后逐层缝皮，移除所有导管，让动物从麻醉中恢复。然后将动物放回笼子。前24小时每隔2小时评估一次动物的状态，其余观察期每隔4小时评估一次动物的状态。
4）质谱法测定血药浓度
色谱柱：ACQUITY UPLC BEH C18 柱(150mm×4.5mm，ID，5μm)；
流动相：A1: 水（0.1%甲酸），B1: 甲醇；
洗脱程序：以流动相A和流动相B进行梯度洗脱，洗脱条件：0~4min 由 5% A相变化为50% A相；4~4.1 min变回5% A相，最后4.1~5 min维持于5% A相；
流速为：0.4mL/min，柱温为40℃，进样量为2μL；
质谱条件：质谱仪为Waters Xevo TQ-S micro；离子源为 ESI 源，源喷雾电压为3.8kV，加热毛细管温度为 400℃；
稀释工作液：
混外标、混内标(1ppm) 备用；
标准曲线范围：2-1000ng/ml；
前处理方法：
取血浆100μL，加入20μL内标(50ppb)和乙酸乙酯(500μL)，涡流混合3分钟，离心10分钟，取上清液400μL，氮气吹干，50%的甲醇（60μL）复融后上机。
微针组、皮下对照组、静脉对照组的体内透皮性能的血药浓度曲线如图9所示。由图9可知，微针组基本能达到静脉给药的血药浓度。微针组、皮下对照组、静脉对照组的体内透皮性能的血药浓度曲线如图9所示。由图9可知，微针组基本能达到静脉给药的血药浓度。
Claims (5)
1.左西孟旦可溶性微针贴片，包括针体和背衬层，所述针体包括针体基质材料和药物左西孟旦，所述针体呈阵列排布在所述背衬层上；
所述左西孟旦可溶性微针贴片包括左西孟旦快速给药微针贴片和左西孟旦缓释微针贴片；
所述左西孟旦快速给药微针，其针体基质材料和背衬层材料均为PVA；
所述左西孟旦快速给药微针的针体中左西孟旦与PVA质量比为（30-50）mg：1g；
所述左西孟旦缓释微针，其针体基质材料为交联明胶，交联度为30%-50%，背衬层材料为交联明胶，交联度为30%-50%；
所述交联明胶由交联剂交联明胶而得，其中，所述明胶选自鱼明胶，所述交联剂选自京尼平；
所述左西孟旦缓释微针的针体中左西孟旦与交联明胶的质量比为192mg：1g；
所述左西孟旦可溶性微针贴片用于治疗心力衰竭；
所述左西孟旦可溶性微针机械强度好，具有足够的机械性能刺入皮肤，针尖能够快速溶解，实现了左西孟旦的透皮递送，所述左西孟旦可溶性微针能够达到静脉给药的血药浓度。
2.根据权利要求1所述的左西孟旦可溶性微针贴片，其特征在于：
所述左西孟旦快速给药微针的针体制备时，配制的针体材料溶液中左西孟旦的含量为1-5%(w/v)，所述针体材料溶液中PVA与水的质量比为3:6-9:20；
所述左西孟旦快速给药微针的背衬层制备时，配制的背衬层材料溶液为PVA水溶液，其中，PVA与水的质量比为3:6-15:20。
3.根据权利要求1所述的左西孟旦可溶性微针，其特征在于：所述左西孟旦缓释微针的针体制备时，配制的针体材料溶液中左西孟旦的含量为5%-15%(w/v)。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的左西孟旦可溶性微针，其特征在于：所述左西孟旦可溶性微针，其针体为圆锥体，所述针体的高度为600 μm，所述针体的底径为300 μm；其背衬层的厚度为200-500μm。
5.权利要求1所述左西孟旦可溶性微针的制备方法，包括下述步骤：
1）将制备针体所需的针体材料溶液加入PDMS微针模具，真空去气泡后干燥；
2）浇筑制备背衬层所需的背衬层材料溶液，再次真空干燥后，脱模得到左西孟旦可溶性微针。
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