CN104984386A - 一种载药聚乳酸手术缝合线的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及医药化学领域,具体是一种载药聚乳酸手术缝合线的制备方法。一种载药聚乳酸手术缝合线的制备方法,首先制备聚乳酸载药微球,然后并通过浸轧的方法将聚乳酸载药微球负载到聚乳酸手术缝合线上,制成具有缓释作用的抗菌消炎可吸收手术缝合线。手术缝合线具有优良的药物缓释效果,未出现药物突释现象,有效药物浓度可持续38天,且载药处理后的聚乳酸手术缝合线的打结强度与表面摩擦系数几乎不受影响,对缝合线原有的力学性能没有损伤。
Description
技术领域
本发明涉及医药化学领域,具体是一种载药聚乳酸手术缝合线的制备方法。
背景技术
聚乳酸 (PLA) 是一种具有良好生物相容性,可生物降解和吸收的医用高分子材料,它与人体组织的相容性良好,无致癌和变异反应,在人体内可以逐渐降解,对人体无毒、无刺激,经FDA认证可用作医用手术缝合线。聚乳酸手术缝合线在人体中可完全降解为水和二氧化碳,从而被人体吸收,避免了异物反应而产生的炎症和其它一些不良影响,无需二次手术。同时,聚乳酸缝合线具有强度高、柔软性好、易打结等优点,与其它手术缝合线相比具有明显的优势,是一种极具发展潜力的可吸收缝合线材料。
人体术后缝合部位极易产生感染,点滴注射或者口服抗生素类药物,抗菌效果差,药物作用全身,副作用大;而采用手术线载药方式,可以使药物直达创口,提高药物杀菌、抑菌的效率,具有用药少、抗菌效果好、副作用小的特点。但是,一般的载药手术缝合线,大多存在药物突释现象,药物初始浓度过大,不利于伤口恢复,且药物抗菌作用持续时间短,因此制备出一种具有载药缓释功能的聚乳酸手术缝合线具有重要的意义。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是:如何将抗菌药物以聚乳酸载药微球的形式负载于聚乳酸手术缝合线上,制备出一种具有载药缓释功能的聚乳酸手术缝合线,从而实现手术缝合线高效抑菌、杀菌。
本发明所采用的技术方案是:一种载药聚乳酸手术缝合线的制备方法,按照如下的步骤进行,下面步骤中a、b为正实数(由于本发明同时涉及到体积和质量,引入a、b的目的是为了表达清楚各化学物之间的关系):
步骤一、将19a-21a毫升的二氯甲烷与0.79a-0.81a克的聚乳酸混合均匀,在搅拌状态下加入2.9a-3.1a毫升的硫酸庆大霉素,继续搅拌形成混合均匀的乳液;
步骤二、将1.49a-1.51a克的明胶、0.29a-0.31a克的聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯、399a-401a毫升去离子水混合均匀,搅拌状态下,加入步骤一制备的乳液,密闭状态下搅拌使反应完全;
步骤三、室温下敞口搅拌、敞口加热搅拌去除二氯甲烷,离心分离、取离子水洗涤抽滤、烘干、研磨获得聚乳酸载药微球;
步骤四、将0.249b-0.251b克的步骤三制备的聚乳酸载药微球、44.9b-45.1b毫升去离子水、1.9b-2.1b毫升丙三醇、2.9b-3.1b毫升乙酸混合均匀,形成聚乳酸载药微球悬浊液;
步骤五、将手术缝合线通过聚乳酸微球悬浊液,经压辊浸轧将聚乳酸载药微球负载到手术缝合线上,真空烘干获得载药聚乳酸手术缝合线。
本发明以聚乳酸为载体制备聚乳酸载药微球,并通过浸轧的方法将聚乳酸载药微球负载到聚乳酸手术缝合线上,制成具有缓释作用的抗菌消炎可吸收手术缝合线。负载聚乳酸载药微球的手术缝合线的具有良好的药物缓释功能,未出现药物突释现象,有效药物浓度可持续38天,且载药处理后的聚乳酸手术缝合线的打结强度与表面摩擦系数几乎不受影响,对缝合线原有的力学性能没有损伤。
作为一种优选方式:聚乳酸纯度大于等于99.9%,硫酸庆大霉素纯度大于等于99.9%,明胶纯度大于等于99%,聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯纯度大于等于99.9%,二氯甲烷纯度大于等于99.8%,丙三醇纯度大于等于99.9% 乙酸纯度为36%,去离子水纯度大于等于99.9%。使用的化学物质材料要进行精选,并进行质量纯度、含量控制可以使的完成的手术缝合线所含杂质达到忽略不计的程度,不会造成其它副作用。
作为一种优选方式:步骤一中加入硫酸庆大霉素的加入速度为1.5毫升/分钟,控制加入速度可以控制反应速度。
作为一种优选方式:步骤二中加入步骤一制备的乳液时,乳液的加入速度为2.5毫升/分钟,控制加入速度可以控制反应速度。
作为一种优选方式:步骤五中,将手术缝合线通过聚乳酸微球悬浊液,经压辊浸轧将聚乳酸载药微球负载到手术缝合线上,为一次浸轧,手术缝合线共经两次浸轧,即将经压辊浸轧将聚乳酸载药微球负载到手术缝合线上后,再次将进过一次浸轧的手术缝合线通过聚乳酸微球悬浊液,经压辊浸轧将聚乳酸载药微球负载到手术缝合线上,通过本优选方式可以使聚乳酸载药微球更好地负载到手术缝合线上。
作为一种优选方式:步骤五中,手术缝合线为聚乳酸手术缝合线,使用聚乳酸手术缝合线可以更好地负载聚乳酸载药微球。
附图说明
图1. 聚乳酸载药微球形貌图;
图2. 负载载药微球的聚乳酸手术缝合线表面形貌图;
图3. 载药聚乳酸手术缝合线药物浓度曲线图。
具体实施方式
使用的化学物质材料为:聚乳酸、硫酸庆大霉素、明胶、聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯、二氯甲烷、丙三醇、乙酸、去离子水,其准备用量如下:以克、毫升为计量单位
聚乳酸:HO[OCCH(CH3)O]825H 0.8g±0.01g
硫酸庆大霉素:C21H43N5O7·H2SO4 3mL±0.1mL
明胶:C102H151N31O39 1.5±0.01g
聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯:C24H44O6 0.3±0.01g
二氯甲烷:CH2Cl2 20mL±1mL
丙三醇:C3H8O3 2±0.1mL
乙酸:C2H4O2 3±0.1mL
去离子水:H2O 1000mL±10mL
制备方法如下:
精选化学物质材料:
对制备使用的化学物质材料要进行精选,并进行质量纯度、含量控制:
聚乳酸:固态固体,圆形颗粒Φ3mm,99.9%
硫酸庆大霉素:液态液体,99.9%
明胶:固态固体,99%
聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯:液态液体,99.9%
二氯甲烷:液态液体,99.8%
丙三醇:液态液体,99.9%
乙酸:液态液体,36%
去离子水:液态液体,99.9%
制备聚乳酸载药微球
取二氯甲烷20mL±1mL,聚乳酸颗粒0.8g±0.01g加入烧瓶;将烧瓶置于磁力搅拌器上,调节转速为800r/min;搅拌30min,形成聚乳酸溶液;
调节磁力搅拌器转速为1200r/min,用注射器吸取硫酸庆大霉素3mL±0.1mL,缓慢均匀地注入高速搅拌的聚乳酸溶液,注射速度1.5mL/min;
继续高速搅拌10min,形成乳液;
取明胶1.5±0.01g,聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯0.3±0.01g,加入500mL的三口烧瓶中;
量取去离子水400±1mL,加入三口烧瓶;
将三口烧瓶置于磁力搅拌器上,调节转速为1000r/min;
混合搅拌10min,得到混合溶液;
用注射器将乳液均匀缓慢注入搅拌着的混合溶液中,注射速度2.5mL/min;
用磨口玻璃塞封住瓶口继续搅拌1.5h;
打开玻璃塞室温下敞口搅拌4h;调节磁力搅拌器至45℃±2℃,敞口加热搅拌1h,目的是为了完全去除二氯甲烷;
离心分离,将反应液至于高速离心机中,高速离心2min,离心机转速8500r/min;
去离子水洗涤、抽滤,将滤饼置于烧杯中,加入去离子水50mL±10mL,搅拌3min,然后进行抽滤,留存滤饼,弃去洗涤液;去离子水洗涤、抽滤重复进行三次;
将滤饼置于真空烘箱中,80℃干燥4h,取出后充分研磨,得到聚乳酸载药微球。
聚乳酸手术缝合线负载聚乳酸载药微球
手术缝合线通过聚乳酸微球悬浊液,经压辊浸轧将聚乳酸载药微球负载到聚乳酸手术缝合线上;
称取聚乳酸载药微球0.25±0.001g,加入锥形瓶中;
量取去离子水45±0.1mL,丙三醇2±0.1mL,乙酸3±0.1mL,加入锥形瓶中,迅速用瓶塞密闭锥形瓶;
将锥形瓶转移到恒温水浴振荡器中,调节频率为150次/min,振幅20mm,30℃下恒温振荡2min,成聚乳酸载药微球悬浊液;
将聚乳酸手术缝合线加入到微球悬浊液中,浸泡20min后取出,经过手摇压辊碾压,辊面间隙为0.07mm ;
重复浸轧一次;
将缝合线取出放入无菌玻璃皿中,并将玻璃皿放入真空烘箱,60±1℃干燥4h。
检测、分析、表征
对制备的聚乳酸载药微球以及载药手术缝合线表面形貌、力学性能、药物缓释性能等进行检测、分析、表征;
用JSM-6510LA型扫描电子显微镜进行聚乳酸载药微球以及载药手术缝合线表面形貌分析;
用Instron电子万能试验机对缝合线进行打结强度测试;
用Flexar PE液相色谱仪表征药物的缓释性能;
结论:聚乳酸载药微球为粒径在20~70μm的表面光滑的白色微球,负载聚乳酸载药微球的手术缝合线的具有良好的药物缓释功能,未出现药物突释现象,有效药物浓度可持续38天,且载药处理后的聚乳酸手术缝合线的打结强度与表面摩擦系数几乎不受影响,对缝合线原有的力学性能没有损伤。
图1所示,为聚乳酸载药微球形貌图,图中所示,聚乳酸载药微球为白色,微球为圆球状,表面光滑,微球直径在20~70μm。
图2所示,为负载载药微球的聚乳酸手术缝合线表面形貌图,图中所示,经过浸轧处理后在聚乳酸手术缝合线的表面以及纤维内部缝隙处,均负载了聚乳酸微球,缝合线内部负载的载药微球会随着聚乳酸手术缝合线在人体内的降解而逐渐释放出药物,因而能起到长时间缓释抗菌的效果。
图3所示,为载药聚乳酸手术缝合线在模拟人体体液环境下药物浓度曲线图,图中所示,前5天药物浓度未出现大幅上升,说明载药聚乳酸手术缝合线未出现药物突释现象,从第15天开始药物浓度出现缓慢降低的现象,至38天时药物浓度仍然可以达到4μg/mL,仍能满足杀菌抑菌的浓度要求,说明负载聚乳酸载药微球的聚乳酸手术缝合线具有优异的药物缓释性能。
通过本发明可以根据不同伤口的愈合周期,选择不同分子量、不同光学结构的聚乳酸制备聚乳酸载药微球,调节药物的缓释周期,是十分理想的制备载药缓释聚乳酸手术缝合线的方法。
Claims (6)
1.一种载药聚乳酸手术缝合线的制备方法,其特征在于按照如下的步骤进行,下面步骤中a、b为正实数:
步骤一、将19a-21a毫升的二氯甲烷与0.79a-0.81a克的聚乳酸混合均匀,在搅拌状态下加入2.9a-3.1a毫升的硫酸庆大霉素,继续搅拌形成混合均匀的乳液;
步骤二、将1.49a-1.51a克的明胶、0.29a-0.31a克的聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯、399a-401a毫升去离子水混合均匀,搅拌状态下,加入步骤一制备的乳液,密闭状态下搅拌使反应完全;
步骤三、室温下敞口搅拌、敞口加热搅拌去除二氯甲烷,离心分离、取离子水洗涤抽滤、烘干、研磨获得聚乳酸载药微球;
步骤四、将0.249b-0.251b克的步骤三制备的聚乳酸载药微球、44.9b-45.1b毫升去离子水、1.9b-2.1b毫升丙三醇、2.9b-3.1b毫升乙酸混合均匀,形成聚乳酸载药微球悬浊液;
步骤五、将手术缝合线通过聚乳酸微球悬浊液,经压辊浸轧将聚乳酸载药微球负载到手术缝合线上,真空烘干获得载药聚乳酸手术缝合线。
2.根据权利要求1所述的一种载药聚乳酸手术缝合线的制备方法,其特征在于:聚乳酸纯度大于等于99.9%,硫酸庆大霉素纯度大于等于99.9%,明胶纯度大于等于99%,聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯纯度大于等于99.9%,二氯甲烷纯度大于等于99.8%,丙三醇纯度大于等于99.9% 乙酸纯度为36%,去离子水纯度大于等于99.9%。
3.根据权利要求1所述的一种载药聚乳酸手术缝合线的制备方法,其特征在于:步骤一中加入硫酸庆大霉素的加入速度为1.5毫升/分钟。
4.根据权利要求1所述的一种载药聚乳酸手术缝合线的制备方法,其特征在于:步骤二中加入步骤一制备的乳液时,乳液的加入速度为2.5毫升/分钟。
5.根据权利要求1所述的一种载药聚乳酸手术缝合线的制备方法,其特征在于:步骤五中,将手术缝合线通过聚乳酸微球悬浊液,经压辊浸轧将聚乳酸载药微球负载到手术缝合线上,为一次浸轧,手术缝合线共经两次浸轧。
6.根据权利要求1所述的一种载药聚乳酸手术缝合线的制备方法,其特征在于:步骤五中,手术缝合线为聚乳酸手术缝合线。
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Legal Events
Date | Code | Title | Description |
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C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20151021 |
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RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |