CN110170068B - 多功效的医用缝线及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了多功效的医用缝线及其制备方法，包括缝线本体，多层黏附涂层和载药纳米微粒。缝线本体首先通过浸泡在黏附剂中使其表面形成黏附涂层，再将其浸泡在载药纳米微粒溶液中，使黏附涂层上吸附载药纳米微粒，通过反复浸泡黏附剂和不同载药纳米微粒溶液形成多层黏附涂层吸附不同载药纳米微粒。该医用缝线通过负载不同药物的缓释纳米微粒，可增强肌腱组织，肌肉组织，表皮组织等组织的愈合效果，同时能有效抑制损伤早期炎症反应以及缓解后期疼痛的功效。

Description

多功效的医用缝线及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种医用缝线及其制备方法，尤其涉及载有多种药物且不同时间段释放的医用缝线及其制备方法。
背景技术
临床上对损伤组织常进行缝合修复，但对难以愈合的，疼痛敏感的，容易感染的组织仅依赖于缝线本身还远远达不到要求。目前临床上主要通过外敷或注射的一些药物，但外敷或注射的药物容易被组织中的酶降解，且注射容易渗漏，导致治疗效果一般。
为此，我们拟制备载多层不同药物纳米微粒的缝线来增强治疗效果。现有的载药微粒缝合线，主要通过直接浸扎的方法将载药微粒负载到缝线表面，但我们研究后发现，这些载药纳微粒缝线缝合组织时由于有些组织，特别是致密的组织，缝线表面的药物微粒很容易受到阻力而脱落，无法将药物微粒随缝线递送到组织内，治疗效果很差，基本上没什么疗效。也有研究通过直接将药物制备到缝线内，但这必将影响缝线的强度，特别是对有些组织要求一定缝合强度的，这种缝线很难符合要求。
在手术切口或损伤组织常需要缝线来缝合修复，为了加快组织愈合，需要载促进组织愈合的药物缝线，但组织的伤口在不同时期对药物的需求并不一样，为了满足不同愈合时期损伤组织的药物要求，我们需要在吸附有载药纳米微粒的医用缝线上载不同的药物。
本发明提供的具有黏附涂层的医用缝线，具有强力的黏附功能，可以反复黏附多层载药纳米微粒，且适用于现有的各种医用手术缝线，包括可吸收缝线和不可吸收缝线；我们首先将具有不同功能的药物负载到缓释纳米微粒，然后再将载药纳米微粒负载到黏附剂修饰的医用缝线上，发现这种载纳米微粒缝线在缝合组织特别是致密的组织时，缝线表面负载的纳米微粒不受缝合阻力影响，缝合后，仍然牢牢的黏附在缝线表面，达到递送药物的目的。同时实现了药物的持续释放、增加局部药物浓度，提高了治疗效果。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是使吸附有载药纳米微粒的医用缝线在不同的黏附涂层上吸附不同类的载药纳米微粒，以便适应组织恢复的需求。
为了解决上述技术问题，本发明的多功效的医用缝线，包括缝线本体，在所述缝线本体上覆盖有至少三层黏附涂层，所述黏附涂层上均吸附有载药纳米微粒。
上述方案的进一步优化，所述黏附涂层为聚儿茶酚胺类化合物和/或多聚赖氨酸和/或明胶黏附剂。
上述方案的进一步优化，所述聚儿茶酚胺类化合物为多巴胺和/或左旋多巴和/或去甲肾上腺素和/或其衍生物通过氧化自聚形成。
上述技术方案的进一步优化，所述黏附涂层可以由聚儿茶酚胺类化合物，多聚赖氨酸，明胶的不同占比组成的黏附涂层。
上述方案的进一步优化，内层的黏附涂层吸附有载促进组织愈合的药物纳米微粒，中间层的黏附涂层吸附有载抗菌消炎的药物纳米微粒，外层的黏附涂层吸附载止血药纳米微粒，所述内层、中间层和外层均至少包含一层黏附涂层。
上述方案的进一步优化，内层的黏附涂层吸附有载核黄素纳米微粒，中间层的黏附涂层吸附有载布洛芬纳米微粒，外层的黏附涂层吸附载酚磺乙胺纳米微粒。
上述方案的进一步优化，所述每层黏附涂层上载药纳米微粒量为0.05～50μg/cm，载药纳米微粒构成总厚度为10纳米到100微米层厚。
上述方案的进一步优化，所述药物在载药纳米微粒中的含量为0.1～20wt％，载药纳米微粒的直径为5纳米到1000纳米。
一种多功效的医用缝线的制备方法，包括如下步骤：
1)、将儿茶酚胺类化合物和/或多聚赖氨酸和/或明胶溶于PH值8.0～8.9的弱碱性溶液中，溶液浓度为0.1-10mg/mL，溶解温度为4-50度，制得黏附剂溶液；
2)、将缝线浸泡在黏附剂溶液中，浸泡时间为0.5-5小时，浸泡温度为4-50度，使缝线上形成黏附涂层；
3)、再将缝线放入载酚磺乙胺或布洛芬或核黄素纳米微粒溶液中，载酚磺乙胺或布洛芬或核黄素纳米微粒溶液浓度为0.1-1000mg/mL，浸泡时间为0.5-5小时，浸泡温度为4-50度，使黏附涂层上吸附载酚磺乙胺或布洛芬或核黄素纳米微粒。
上述多功效的医用缝线的制备方法的进一步优化，重复步骤2和3，使缝线上形成多层黏附涂层和载酚磺乙胺或布洛芬或核黄素纳米微粒层。
上述多功效的医用缝线的制备方法的进一步优化，所述载酚磺乙胺或布洛芬或核黄素纳米微粒通过如下方法制得，称取20mg PLGA加入到2mL的氯仿和/或二氯甲烷中得到10mg/mL的PLGA溶液；然后分别配置100μL浓度为1μg/μL酚磺乙胺或布洛芬或核黄素的磷酸盐溶液或/和二甲基亚砜得到酚磺乙胺或布洛芬或核黄素溶液；称取75mg PVA加到5mLddH2O中，制备15mg/mL的PVA溶液；将PLGA溶液分别与酚磺乙胺或布洛芬或核黄素溶液混合并用超声破碎仪超声1分钟产生乳状液，然后将乳状液加入15mg/mL的PVA水溶液中继续超声2分钟，然后在搅拌器上持续搅拌24小时充分去除氯仿和/或二氯甲烷，用离心机收集纳米微粒，用ddH2O洗涤两次，最后重悬到20mL ddH2O中，得到负载酚磺乙胺或布洛芬或核黄素的纳米微粒。
上述载药纳米微粒，其粒径范围为5纳米到1000纳米，通过差速离心，即通过不同离心力和不同离心时间，可将纳米微粒分成不同大小，粒径分布较窄的几个区间。
上述载药纳米微粒的医用缝线的制备方法的进一步优化，将不同粒径的载药纳米微粒负载到不同黏附层上。
本发明的多功效的医用缝线，包括可吸收缝线和不可吸收缝线；通过将药物负载到纳米微粒，然后再将载不同药物的纳米微粒负载到黏附剂修饰的医用缝线上，通过负载不同药物的缓释纳米微粒，可提高肌腱组织，肌肉组织，表皮组织等不同组织中不同时期及不同部位的恢复效果。
附图说明
图1为三层黏附涂层的医用缝线截面示意图；
图2是聚多巴胺修饰的缝线和普通缝线的对比图，其中A为普通缝线，B为聚多巴胺修饰的缝线；
图3是载核黄素纳米微粒的电镜扫描图和粒径分布图；
图4是聚多巴胺修饰的载核黄素纳米微粒缝线表面的电镜扫描图；
图5是提供的载核黄素纳米微粒缝合线的体外释放曲线图；
图6是载异硫氰酸荧光素纳米微粒缝线在大鼠跟腱组织中荧光的分布图；
图7是载三层药物纳米微粒(酚磺乙胺纳米微粒、布洛芬纳米微粒和核黄素纳米微粒)缝线促进大鼠跟腱组织愈合的效果图；
图8是载三层药物纳米微粒(酚磺乙胺纳米微粒、布洛芬纳米微粒和核黄素纳米微粒)缝线促进鸡屈指肌腱组织愈合的效果图。
具体实施方式
参见图1，可表征药物控释效果的医用缝线，包括缝线本体1，在所述缝线本体上覆盖有至少三层黏附涂层2，所述黏附涂层2上均吸附有载药纳米微粒3。外层的黏附涂层上载酚磺乙胺纳米微粒，中间层的黏附涂层上载布洛芬纳米微粒，内层的黏附涂层上载核黄素纳米微粒。外层、中间层和内层均至少包含一层黏附涂层。如黏附涂层2是10层，可选择连续的2或3层黏附涂层2为内层，连续的3或4层黏附涂层2为中间层，连续的3或4层黏附涂层2为外层，并吸附不同的载药纳米微粒。
缝线本体1为可吸收缝线和不可吸收缝线。
所述黏附涂层2可为聚儿茶酚胺类化合物和/或多聚赖氨酸和/或明胶黏附剂，其中聚儿茶酚胺类化合物为多巴胺和/或左旋多巴和/或去甲肾上腺素和/或其衍生物通过氧化自聚形成的，优选为聚多巴胺修饰的黏附涂层。
上述技术方案的进一步优化，所述黏附涂层可以由聚儿茶酚胺类化合物，多聚赖氨酸，明胶的不同占比组成的黏附涂层。优选聚儿茶酚胺类化合物，多聚赖氨酸，明胶不同占比为(60～100)∶(20～0)∶(20～0)，具体可为90∶5∶5。表1是不同占比的黏附剂混合物形成的黏附涂层负载和释放率。
表1
多巴胺∶聚赖氨酸∶明胶 缝线平均负载纳米微粒量(ng/cm) 平均释放率(％)
60∶20∶20 27.1 81.2
70∶15∶15 28.9 75.9
80∶10∶10 29.6 75.1
90∶05∶05 31.5 74.6
100∶00∶00 33.4 72.5
所述聚多巴胺为多巴胺单体在弱碱性条件下氧化自聚形成的聚合物。
一种上述技术方案所述聚多巴胺修饰的载药纳米微粒缝线的制备方法，包括以下步骤：
a)、将多巴胺单体溶于弱碱性的溶液中，得到多巴胺溶液；
b)、将所述多巴胺溶液来浸泡缝线本体1，得到聚多巴胺修饰的缝线；
c)、所述聚多巴胺修饰的缝线放入载药纳米微粒溶液中，得到聚多巴胺修饰的载药纳米微粒缝线。
上述方法中，所述多巴胺溶液的浓度优选为0.1～8mg/mL，更优选为1～4mg/mL，具体可选择为2mg/mL。
所述Tris-HCl浓度优选为0.01-0.1M，具体可选择为0.05M。
所述Tris-HCl PH值优选为8.0-8.9，具体可选择为8.5。
所述多巴胺溶于Tris-HCl的温度优选为4-50度，具体可选择为25度。
上述方法中对溶解的时间没有特别限定，可以是多巴胺在缓冲液中完全溶解即可。
所述多巴胺溶液来浸泡缝线，浸泡的时间为1～6小时，具体可选择为2小时；浸渍的温度优选为4-50度，具体可选择为25度。
所述缝线为可吸收缝合线和/或不可吸收缝线，具体可选择外科手术上常用的缝线。
所述黏附剂修饰的缝线浸入载药纳米微粒溶液中，得到黏附剂修饰的载药纳米微粒缝线，缝线浸泡载药纳米微粒溶液的时间为1-10小时，更优选为2～5小时，具体可选择为4小时；浸泡温度优选为4-50度，具体可选择为25度。
所述药物为常见的促进组织愈合，消炎抗菌和/或抑制粘连的药物，具体可选择具有止血功能的酚磺乙胺，具有消炎止痛的布洛芬，促进愈合的核黄素。
所述纳米微粒在缝线上负载量为0.05～50μg/cm；所述负载方式可以多层黏附，优选为1-30层，具体可选择为3～15层，可以将不同药物纳米微粒按照需要黏附到不同的黏附涂层上。
一种载药纳米微粒的制备方法，包括以下步骤：
a)、将药物溶液、载体和有机溶剂混合超声，得到混合溶液；
b)、将所述混合溶液、乳化剂和水混合再次超声，得到乳状液；
c)、所述乳状液除去有机溶剂，得到载药纳米微粒。
优选的，所述有机溶剂包括氯仿和/或二氯甲烷；所述乳化剂包括聚乙二醇和/或聚乙烯醇；所述载体包括不同的单体比例制备出不同降解速度的PLGA。
为了验证缝线负载药纳米微粒的效率和体内递送情况，以及缝线缝合到组织中，纳米微粒上的药物降解和在组织中的扩散情况，本发明中制备了载异硫氰酸荧光素纳米微粒。所述纳米微粒载体为聚乳酸-羟基乙酸共聚物(poly(lactic-co-glycolic acid)，PLGA)，该共聚物由羟基乙酸单体和乳酸单体共聚而成，共聚物具有乳酸结构的重复单元和具有羟基乙酸结构的重复单元。
在本发明提供的一个实施例中，所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物的重均分子量(Mw)为30000～95000。
在本发明提供的一个实施例中，所述乳酸-羟基乙酸共聚物中具有乳酸结构的重复单元与具有羟基乙酸结构的重复单元的摩尔比为(50～90)∶(50～10)，优选为(60～70)∶(40～30)，具体可为65∶35。优选的，所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物的重均分子量为30000～95000。
在载药纳米微粒的制备方法中，所述有机溶剂包括但不限于二氯甲烷和/或氯仿。在本发明中，所述药物与载体的质量比优选为1∶(5～100)，具体可选择为1∶10；所述载体和有机溶剂的质量体积比优选为(10～100)mg∶(1～10)mL。在本发明中，所述药物、载体和有机溶剂混合的温度优选为室温；本发明对混合所用的设备没有特别限定，优选本领域技术人员熟知的超声破碎仪。超声后，得到混合溶液。
得到混合溶液后，将所述混合溶液、乳化剂混合。其中，所述乳化剂包括但不限于聚乙烯醇和/或聚乙二醇。在本发明中所述聚乙烯醇的分子量优选为8000～25000000，聚乙二醇的分子量优选为4000～2500000。在本发明中，所述乳化剂与所述混合溶液中载体的质量比优选为(30～1000)∶(10～100)；所述乳化剂溶液与所述混合溶液体积比优选为(1～100)mL∶(1～10)mL。在本发明中，所述混合溶液、乳化剂的混合优选在超声条件下进行；所述超声的功率优选为100～500W；所述超声的时间优选为0.5～5min。
在本发明中，除去有机溶剂的方式优选为对所述复乳液进行室温搅拌来缓慢挥发。复乳液中的有机溶剂除净后，得到纳米微粒。在本发明中，优选对得到的纳米微粒进行水洗，来纯化纳米微粒。
在本发明提供的实施例中，所述药物在载药纳米微粒中的含量为0.1～20wt％。
在本发明提供的实施例中载药纳米微粒，其粒径范围为5纳米到1000纳米，通过差速离心，即通过不同离心力和不同离心时间，可将纳米微粒分成不同大小，粒径分布较窄的几个区间。优选为350-1200nm；220-480nm；130-270nm；50-160nm；10-80nm。下表2是离心机不同离心力和不同离心时间分离出不同的纳米微粒粒径分布区间。
表2
本发明提供的方法能够制得粒径均一、分散性好的载药纳米微粒。
在本发明提供的一个实施例中，所述载药缓释纳米微粒缝线为医用缝合线，所述药物在缝线上负载量为0.01～10μg/cm。
在本发明提供的实施例中，载蛋白纳米微粒的医用缝线的制备方法的进一步优化，将不同粒径的载蛋白纳米微粒负载到不同黏附层上，优选为越外层负载的纳米微粒粒径越小。
上述技术方案提供的多功效医用缝线，具有良好的缓释效果。
上述技术方案具有如下优势之一：
1)、本发明优选聚多巴胺来修饰缝线，聚多巴胺是由儿茶酚胺类化合物多巴胺氧化自聚形成的聚合物，具有强力的黏附能力以及良好的生物相容性。
2)、本发明选取外科手术缝线，包括可吸收缝线和不可吸收缝线，修饰后的缝线强度和缝合特性无明显改变。
3)、本发明优选PLGA为制备纳米微粒，PLGA是一种可降解的具有良好生物相容性的高分子有机化合物，无毒、具有良好的生物相容性，被广泛应用于制药、医用工程材料和现代化工业领域。
4)、本发明载药缓释纳米微粒可以将药以缓释的方式释放。有效延长药的作用时间。我们的研究显示载药缓释纳米微粒可以持续释放药达到1个月；
5)、本发明载药缓释纳米微粒可避免药物易降解，失活等缺点；
6)、本发明制备方法制得的载药缓释纳米微粒粒径较均一，分散性好。
7)、本发明制备方法制得的载药纳米微粒缝线，所载纳米微粒均匀分布在缝线表面，缝合后不滑脱，缝合后一周，纳米微粒及药可以扩散的缝线周围组织中。
8)、本发明通过将载药纳米微粒黏附到缝线表面来将药物有效递送到体内组织，避免直接注射药物容易流失等确定，增加组织局部浓度，增强药的作用时间和功能疗效。
具体实施例
制备聚多巴胺修饰的外科缝线
称取1.21g三羟甲基氨基甲烷(Tris，分子量为121.14)加到1000mL的ddH2O中，充分溶解后用稀盐酸调PH值到8.5左右，配置出0.01M Tris-HCl弱碱性溶液。称取100mg多巴胺(Dopamine，分子量为153)加0.01M 100mL Tris-HCl溶液，充分溶解后，得到1mg/mL的多巴胺溶液，然后将外科缝线，浸泡到多巴胺溶液，并室温缓慢搅拌，以使多巴胺在缝线表面氧化自聚形成聚合物，约2-4小时，即在缝线表面形成一层聚多巴胺涂层，如图2所示，图2涂有聚多巴胺涂层的PDSII缝线与普通缝线的对比。
载酚磺乙胺或布洛芬或核黄素纳米微粒的制备
称取40mg聚乳酸-羟基乙酸共聚物(poly(lactic-co-glycolic acid)，PLGA，lactide∶glycolide＝65∶35(n∶n)，分子量为40000～75000)加入到4mL的二氯甲烷中得到10mg/mL的PLGA溶液；然后配置100μL浓度为1μg/μL核黄素的磷酸盐缓冲液得到核黄素溶液；称取150mg聚乙烯醇(PVA，分子量为9000～2000000)分别加到10mL双蒸水中，制备15mg/mL的PVA溶液。
PLGA溶液分别与酚磺乙胺或布洛芬或核黄素溶液混合并用超声破碎仪超声60秒(功率200W)产生初乳液，然后将初乳液加入到15mg/mL的PVA水溶液中继续超声120秒(功率200W)，然后在搅拌器上持续搅拌24小时以充分去除二氯甲烷，用ddH2O洗涤两次(13000g离心5分钟)，最后重悬到40mL dd H2O中，分别得到负载酚磺乙胺或布洛芬或核黄素的纳米微粒。
通过动态光散射测定上述纳米微粒的粒径分布，结果如图3所示，图3是纳米微粒粒径分布图，通过图3可以看出，载核黄素纳米微粒的粒径分布在140～270nm。
通过荧光测定法检测上述纳米微粒的载核黄素量，结果为0.5wt％。
不同离心力和不同离心时间分离出不同粒径分布区间的载药纳米微粒。
将上述制备的载药纳米微粒溶液通过不同离心力和不同离心时间来分离出不同大小的载药纳米微粒，如表2，通过不同离心力和不同离心时间，可将载药纳米微粒分成不同大小，粒径分布较窄的几个区间(350-1200nm；220-480nm；130-270nm；50-160nm；10-80nm)。
聚多巴胺修饰的载核黄素纳米微粒的缝线制备
将聚多巴胺修饰的缝合线浸入载核黄素纳米微粒的溶液中，室温搅拌3小时，然后ddH 20清洗3遍，晾干。通过扫描电镜检测缝线上载纳米微粒情况，结果如图4所示，图4是载核黄素纳米微粒的Ethilon缝线的表面形态图，通过图4可以看出，Ethilon缝线表面均匀黏附着纳米微粒。表明聚多巴胺修饰的缝线具有强烈的黏附性能，可以黏附纳米微粒。在本实施例中，载核黄素纳米微粒缝线中的核黄素含量为8ng/cm。
载核黄素纳米微粒缝线的体外释放核黄素的规律
在37℃下，将载核黄素纳米微粒的缝线加入到10mL的磷酸盐缓冲液中(0.01M，PH值为7.4)缓慢持续搅拌，每隔1天进行取样，利用荧光测定法分别检测核黄素的浓度，并绘制释放规律曲线，如图5所示，图5是载核黄素纳米微粒缝线的体外释放曲线图。通过图5可以看出载核黄素纳米微粒缝线具有良好的缓释效果。
不同占比的黏附剂混合物形成的黏附涂层负载纳米微粒量和药物释放率。
称取1.21g三羟甲基氨基甲烷(Tris(hydroxymethyl)aminomethane，Mw＝121.14)加到1L的双蒸水中，充分溶解后用HCl调PH值8.5左右，配置出浓度为0.01M Tris-HCl弱碱性溶液液。
称取不同质量的多巴胺，聚赖氨酸和明胶加到100mL Tris-HCl缓冲液，充分溶解后，得到1mg/mL的混合溶液，然后将手术缝合线Ethicon的5-0Ethilon，浸入到混合溶液，并室温缓慢搅拌，约1-3小时，使黏附剂黏附到缝线上，然后将黏附剂修饰的Ethicon的5-0Ethilon缝合线浸入1mg/mL载核黄素纳米缓释微粒的溶液中，室温搅拌3小时，然后双蒸水清洗3遍，晾干，称取缝线重量，计算负载量(表1)；将载核黄素缓释纳米微粒Ethibond缝线加入到10mL的磷酸盐缓冲液中(0.01M，PH＝7.4)透析，检测21天的释放率(表1)。
载异硫氰酸荧光素纳米微粒缝线在组织中的分布情况
称取40mg PLGA(lactide∶glycolide＝65∶35(n∶n)，Mw＝40000～75000)加入到4mL的二氯甲烷中得到20mg/mL的PLGA溶液；然后将10ug的异硫氰酸荧光素溶于200μL磷酸盐缓冲液得到异硫氰酸荧光素溶液；称取150mg PVA(Mw＝9000～2000000)分别加到10mL双蒸水中，制备15mg/mL的PVA水溶液。
将PLGA溶液与异硫氰酸荧光素溶液混合并用超声破碎仪超声60秒(功率200W)产生乳状液，然后将乳状液加入15mg/mL的PVA水溶液中继续超声120秒(功率200W)，然后在搅拌器上持续搅拌24小时充分去除二氯甲烷，最后用ddH2O洗涤两次(13000rpm离心5分钟)，最后重悬到40mL ddH2O中，得到负载异硫氰酸荧光素的纳米微粒。
将聚多巴胺修饰的缝线浸入载异硫氰酸荧光素的纳米微粒的溶液中，室温搅拌3小时，然后ddH2O清洗3遍，晾干。得到载异硫氰酸荧光素纳米微粒的缝线，并用于缝合大鼠损伤跟腱，一周后，取跟腱组织进行冰冻切片，荧光显微镜观察异硫氰酸荧光素(绿色)在肌腱组织中的分布情况，如图6所示，图6是载异硫氰酸荧光素的纳米微粒的Ethilon缝线在组织内分布情况。通过图6可以看出载异硫氰酸荧光素的纳米微粒的Ethilon缝线具有较强的递送能力，同时可将所载异硫氰酸荧光素扩散到缝线周围组织中。
载三层药物纳米微粒(酚磺乙胺纳米微粒、布洛芬纳米微粒和核黄素纳米微粒)缝线促进大鼠损伤跟腱愈合
将载三层药物纳米微粒(酚磺乙胺纳米微粒、布洛芬纳米微粒和核黄素纳米微粒)的5-0Ethilon缝线用于缝合大鼠损伤跟腱，观察其修复组织情况。建立大鼠(清洁级SD大鼠，体质量180g左右)跟腱横断模型，术前腹腔注射复合麻醉剂进行麻醉，无菌条件下，于大鼠右后肢行足跟纵切口，打开跟腱腱膜挑出跟腱，横向切断。随后将大鼠按照随机数字表法分为两组，每组8只：实验组：使用载三层药物纳米微粒缝线进行缝合，对照组：使用未负载的缝线进行缝合，缝合方法为改良Kessler法，缝合后进行管型石膏固定1周。在术后1，2，3周，使用Instron 4411生物力学测定仪器对修复跟腱断裂所需力量进行生物力学测试以检测其愈合强度。如图7所示，图7是三层药物纳米微粒Ethilon缝合线促进大鼠损伤跟腱愈合情况。通过图7可以看出载三层药物纳米微粒缝线能明显的促进跟腱修复。
载三层药物纳米微粒(酚磺乙胺纳米微粒、布洛芬纳米微粒和核黄素纳米微粒)缝线促进鸡屈肌腱修复
将载三层药物纳米微粒5-0Ethilon缝线用于缝合鸡损伤屈肌腱，观察其修复情况。建立鸡屈肌腱横断模型，选取来亨鸡作为实验动物，体质量3kg左右。术前肌内注射复合麻醉剂进行麻醉，俯卧位置于固定架上，鸡爪跖面向上，于大腿处用弹力绷带缠绕进行止血，碘伏消毒鸡爪，在第三趾的掌面掌趾关节与近节趾间关节间行Bruner切口，切开皮肤、皮下组织后，暴露并纵行切开A2滑车，切去趾浅屈肌腱，横断趾深屈肌腱。随机分为两组，每组8只，实验组：使用载三层药物纳米微粒缝线进行缝合，对照组：使用正常的缝线进行缝合，缝合方法为改良Kessler法，最后用尼龙线缝合关闭切口，术后包扎固定中趾于半屈曲位3周。在术后1，2，4，6周进行取材，使用生物力学测定仪器检测手术趾肌腱断裂所需力量以检测肌腱愈合强度。如图8所示，图8是载三层药物纳米微粒缝线促进鸡损伤屈肌腱修复情况。通过图8可以看出载三层药物纳米微粒Ethilon缝合线能明显的促进鸡屈肌腱修复。

Claims (5)

1.多功效的医用缝线，包括缝线本体，其特征在于：在所述缝线本体上覆盖有至少三层黏附涂层，所述黏附涂层上均吸附有载药纳米微粒；
所述黏附涂层由聚多巴胺、多聚赖氨酸、明胶以质量比(60～100)∶(20～0)∶(20～0)组成；
所述多聚赖氨酸和明胶的质量均不为0；
内层的黏附涂层吸附有载促进组织愈合的药物纳米微粒，中间层的黏附涂层吸附有载抗菌消炎的药物纳米微粒，外层的黏附涂层吸附载止血药纳米微粒，所述内层、中间层和外层均至少包含一层黏附涂层。
2.如权利要求1所述的多功效的医用缝线，其特征在于：内层的黏附涂层吸附有载核黄素纳米微粒，中间层的黏附涂层吸附有载布洛芬纳米微粒，外层的黏附涂层吸附载酚磺乙胺纳米微粒。
3.如权利要求1所述的多功效的医用缝线，其特征在于：所述内层的黏附涂层、中间层的黏附涂层以及外层的黏附涂层上载药纳米微粒为0.05～50μg/cm，载药纳米微粒构成总厚度为10纳米到100微米层厚。
4.如权利要求3所述的多功效的医用缝线，其特征在于：所述药物在载药纳米微粒中的含量为0.1～20wt％，载药纳米微粒的直径为5纳米到1000纳米。
5.如权利要求1-4任一项所述的多功效的医用缝线的制备方法，其特征在于：
1)、将聚多巴胺和多聚赖氨酸和明胶溶于PH值8.0～8.9的弱碱性溶液中，溶液浓度为0.1-10mg/mL，溶解温度为4-50度，制得黏附剂溶液；
2)、将缝线浸泡在黏附剂溶液中，浸泡时间为0.5-5小时，浸泡温度为4-50度，使缝线上形成黏附涂层；
3)、再将缝线放入载酚磺乙胺或布洛芬或核黄素纳米微粒溶液中，载酚磺乙胺或布洛芬或核黄素纳米微粒溶液浓度为0.1-1000mg/mL，浸泡时间为0.5-5小时，浸泡温度为4-50度，使黏附涂层上吸附载酚磺乙胺或布洛芬或核黄素纳米微粒；
重复步骤2和3，使缝线上形成多层黏附涂层和载酚磺乙胺或布洛芬或核黄素纳米微粒层；
所述载酚磺乙胺或布洛芬或核黄素纳米微粒通过如下方法制得，称取20mg PLGA加入到2mL的氯仿和/或二氯甲烷中得到10mg/mL的PLGA溶液；然后分别配置100μL浓度为1μg/μL酚磺乙胺或布洛芬或核黄素的磷酸盐溶液或/和二甲基亚砜得到酚磺乙胺或布洛芬或核黄素溶液；称取75mgPVA加到5mL ddH2O中，制备15mg/mL的PVA溶液；将PLGA溶液分别与酚磺乙胺或布洛芬或核黄素溶液混合并用超声破碎仪超声1分钟产生乳状液，然后将乳状液加入15mg/mL的PVA水溶液中继续超声2分钟，然后在搅拌器上持续搅拌24小时充分去除氯仿和/或二氯甲烷，用ddH2O洗涤两次，最后重悬到20mL ddH2O中，得到负载酚磺乙胺或布洛芬或核黄素的纳米微粒。
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