KR101248368B1 - 약물이 탑재된 고분자 필름을 포함하는 봉합사 및 이의 제조방법 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 약물이 탑재된 고분자 필름을 포함하는 봉합사 및 이의 제조방법에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 약물이 탑재된 생분해성 고분자 층을 포함하는 필름으로 표면이 감긴 봉합사 및 이의 제조방법에 관한 것이다.

Description

약물이 탑재된 고분자 필름을 포함하는 봉합사 및 이의 제조방법{A suture comprising drug-loaded polymer film and a preparation method thereof}
본 발명은 약물이 탑재된 고분자 필름을 포함하는 봉합사 및 이의 제조방법에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 약물이 탑재된 생분해성 고분자 층을 포함하는 필름으로 표면이 감긴 봉합사 및 이의 제조방법에 관한 것이다.
외과적 시술 중 절제 및 절개 부분을 봉합하는데 있어서 필요한 봉합사는 혈관 등의 조직을 묶거나 접합하는 의료기기를 의미한다. 봉합사에는 비흡수성 봉합사와 흡수성 봉합사가 존재한다. 2주 이상 그 인장강도를 유지하는 비흡수성 봉합사는 외부로 노출된 조직을 봉합할 때 주로 쓰이는 반면, 내장기관 등의 조직을 봉합시에는 봉합사를 제거하기 위한 재수술과 그에 따른 2차 마취를 피하기 위하여 2주 이내에 생분해되어 흡수되는 흡수성 봉합사가 주로 쓰인다.
한편, 외과적 시술 후 봉합 부위에서 느껴지는 통증 때문에 환자들은 수술 후 소염진통제를 경구 투여하고 외과적 시술을 수행한 부위의 미생물 전염 등을 방지하기 위하여 항생제를 경구 투여하는데 이 방식은 약물이 필요한 부위뿐만 아니라 온몸에 전달되어 그 효율성이 아주 높다고 평가되지 않으며 지속적인 경구 투여로 인한 환자의 불편함이 있다.
이를 개선하기 위하여 진통 소염제 등을 직접 탑재한 봉합사가 활발히 연구 중이지만 기계적 강도의 약화, 약물 동봉량의 한계, 약물 전달 제어 능력 부족 등의 제한이 있다.
구체적으로, R. Zurita 등은 기존 모노필라멘트와 멀티필라멘트 흡수성 봉합사에 이부프로펜을 모델 약물로 선정하여 동봉하는 공정법을 개발하였다(Macromolecular Bioscience, 2006, 6, 767-775). 상기 문헌에서는 다양한 조건들의 변화를 통해 약물 전달 형상을 변화시키고 그 기계적 특성을 파악한 결과, 약물과 고분자가 섞인 용액에 봉합사를 담가 코팅함으로써 봉합사의 기계적 강도가 떨어지며 약물의 동봉량에도 한계가 있었다.
또한, 미국특허 제6,878,757호에서는 다량의 엡실론-카프로락톤에 다양한 관능기를 가지는 모노머를 소량 도입하여 중합시켜 얻은 공중합체와, 항생제의 혼합물을 이용하여 봉합사를 코팅하였다. 상기 문헌 역시 폴리머와 약물의 용액을 봉합사에 직접 코팅하는 방식으로 봉합사의 기계적 강도가 떨어지는 단점이 있었다.
또한, 미국공개 제2004040488호에서는 다공성 또는 채널을 포함한 봉합사에 액상의 약물을 탑재하여 상처 부위에 액상의 약물을 전달하였다. 상기 문헌은 튜빙 모양의 봉합사로 그 내부에 약물을 함유하고 있는 형태로 이 역시 기계적 강도가 떨어지는 단점이 있었다.
한편, 현재 상용화된 약물 전달 봉합사는 주로 진통 소염제 및 항생제 등의 항균 효과에만 국한되어 있어 보다 다양한 약물 전달 봉합사의 개발이 필요하다.
이러한 배경 하에서, 본 발명자들은 진통 소염제 및 항생제 등은 물론 이외에도 항암제 등의 다양한 약물의 전달체계를 가진 생분해성 소재를 봉합사에 물리적인 방식으로 결합하고 약물의 국소 전달을 추구하여 약물의 전달 효과를 높일 수 있음을 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 목적은 약물이 탑재된 생분해성 고분자 층을 포함하는 필름으로 표면이 감긴 봉합사를 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 약물이 탑재된 생분해성 고분자 층을 포함하는 필름으로 표면이 감긴 봉합사의 제조방법을 제공하는 것이다.
상기 과제를 해결하기 위해, 본 발명은 약물이 탑재된 생분해성 고분자 층을 포함하는 필름으로 표면이 감긴 봉합사를 제공한다.
본 발명에서 용어 '봉합사'는 외과적 시술 중 절제 및 절개 부분을 봉합하기 위해 혈관 등의 조직을 묶거나 접합하는 의료기기를 의미한다.
종래 약물 전달 봉합사는 주로 외과적 시술 후 봉합 부위에서 느껴지는 통증을 완화시키거나 시술 부위가 덧나지 않도록 진통 소염제 또는 항생제와 같은 약물이 포함된 용액를 봉합사에 코팅하여 제조된다. 이때 상기 코팅은 봉합사를 약물이 포함된 용액 중에 침지시켜 수행하는데, 이러한 침지 과정으로 인해 약물이 내부로 침투하여 봉합사 자체에 영향을 끼쳐 봉합사의 기계적 강도 저하를 초래하게 된다.
본 발명의 봉합사는 이러한 기계적 강도의 저하 없이 약물의 전달이 가능하도록 구현한 것으로, 약물이 탑재된 생분해성 고분자 층을 포함하는 필름을 별도로 제작한 후 이를 봉합사의 표면에 감아 제조된다.
본 발명에서 "봉합사의 표면에 필름을 감는 과정"은 구체적으로 도 1 및 도 2와 같이 수행할 수 있다.
즉, 도 1과 같이 약물이 탑재된 생분해성 고분자 층(drug sheet)을 포함하는 필름을 제조한 후, 상기 필름을 일정 간격으로 잘라낸 다음, 도 2와 같이 상기 잘라낸 필름을 original suture 표면에 겹치지 않도록 하면서 촘촘하게 감는 방식으로 수행할 수 있다.
본 발명에서, 상기 약물이 탑재된 생분해성 고분자 층을 포함하는 필름은, 약물이 탑재된 생분해성 고분자 층만으로 이루어질 수도 있고, 상기 약물이 탑재된 생분해성 고분자 층의 상부에 약물이 탑재되지 않은 생분해성 고분자 층을 추가로 포함할 수 있다.
본 발명에서, 상기 약물은 이부프로펜, 아스피린, 콜린 살리실레이트(Choline salicylate), 셀레콕시브(Celecoxib), 디클로페낙 소듐(Diclofenac sodium), 미소프로스톨(Misoprostol), 디플루니살(Diflunisal), 에토돌락(Etodolac), 페노프로펜 칼슘(Fenoprofen calcium), 플루르비프로펜(Flurbiprofen), 인도메타신(Indomethacin), 케토프로펜(Ketoprofen), 마그네슘 살리실레이트(Magnesium salicylate), 메페남산(Mefenamic acid), 멜록시캄(Meloxicam), 나부메톤(Nabumetone), 나프록센(Naproxen), 나프록센 소듐(Naproxen sodium), 옥사프로진(Oxaprozin), 피록시캄(Piroxicam), 로페콕시브(Rofecoxib), 살사레이트(Salsalate), 소듐 살리실레이트(Sodium salicylate), 설린닥(Sulindac), 톨메틴 소듐(Tolmetin sodium), 발데콕시브(Valdecoxib), 도세탁셀(Docetaxel), 파클리탁셀(Paclitaxel), 타목시펜(Tamoxifen), 아나스테로졸(Anasterozole), 이마티니브(Imatinib), 플록스우리딘(Floxuridine), 류프롤리드(Leuprolide), 졸레드로네이트(Zoledronate), 플루타미드(Flutamide), 독소루비신(Doxorubicin), 빈크리스틴(Vincristine), 젬시타빈(Gemcitabine), 스트렙토조신(Streptozocin), 프레드니솔론(Prednisolone), 데플라자코르트(Deflazacort), 시클로포스파미드(Cyclophosphamide), 아자티오프린(Azathioprine), 메토트렉세이트(Methotrexate), 시클로스포린(Cyclosporine) 및 타크롤리무스(Tacrolimus)로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상일 수 있으며, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명에서, 상기 생분해성 고분자는 폴리락타이드(Polylactide, PLA), 폴리글라이콜라이드(Polyglycolide, PGA) 또는 이들의 공중합체인 폴리(락틴-코-글리콜산)(Poly(lactic-co-glycolic acid, PLGA) 등의 폴리에스테르(Polyester)계 생분해성 고분자, 폴리오르토에스테르(Polyorthoester), 폴리안하이드라이드(Polyanhydride), 폴리아미노산(Polyamino acid), 폴리하이드록시부티르산(Polyhydroxybutyric acid), 폴리카프로락톤(Polycaprolactone), 폴리알킬카보네이트(Polyalkylcarbonate), 에틸 셀룰로즈(Ethyl cellulose), 키토산(chitosan), 전분(starch), 구아검(guargum), 젤라틴(gelatin), 콜라겐(collagen) 등일 수 있으며, 이에 제한되지 않고 생체적합한 고분자라면 어느 것이나 사용 가능하다.
본 발명에서, 상기 고분자 층은 전기방사, 용액 캐스팅 등을 이용하여 형성시킬 수 있으며, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명에서는 고분자 층의 두께를 조절함으로써 약물 방출을 제어할 수 있다. 특히, 상기 약물이 탑재된 생분해성 고분자 층의 상부에 결합되는, 약물 확산 방지벽으로서의 역할을 하는 약물이 탑재되지 않은 생분해성 고분자 층의 두께를 제어함으로써 요구되는 기간 동안 약물 방출 시간을 지연시켜 지속적으로 장기간에 걸친 약물 방출 거동을 보이도록 설계할 수 있다.
또한, 본 발명은 하기 단계를 포함하는 봉합사의 제조방법을 제공한다.
1) 약물이 탑재된 생분해성 고분자 층을 포함하는 필름을 제조하는 단계; 및
2) 상기 약물이 탑재된 생분해성 고분자 층을 포함하는 필름을 봉합사의 표면에 감는 단계.
바람직하기로, 상기 1단계와 2단계 사이에 상기 약물이 탑재된 생분해성 고분자 층의 상부에 약물이 탑재되지 않은 생분해성 고분자 층을 추가로 형성시켜 약물이 탑재된 생분해성 고분자 층을 포함하는 필름을 제조하는 단계(1-1단계)를 포함할 수 있다.
바람직하기로는, 상기 2단계 이후에 상기 필름이 감겨진 봉합사에 열을 가하거나 용매를 가하여 감겨진 필름을 봉합사에 접착시키는 단계(3단계)를 추가로 포함할 수 있다. 또한, 감겨진 필름은 봉합사에 접착하지 않고 감긴 상태 그대로 사용될 수도 있다.
상기 단계 1)은, 약물이 탑재된 생분해성 고분자 층을 형성시키는 단계로서, 생분해성 고분자 내에 약물이 결합된 고분자 층을 형성시키는 단계이다.
상기 단계 1-1)은, 상기 약물이 탑재된 생분해성 고분자 층의 상부에 약물이 탑재되지 않은 생분해성 고분자 층을 형성시켜 약물이 탑재된 생분해성 고분자 층을 포함하는 필름을 제조하는 단계로서, 약물의 제어 방출을 위하여 확산 방지벽으로서의 역할을 하는 약물이 탑재되지 않은 생분해성 고분자 층을 추가로 형성시키는 단계이다.
사용 가능한 약물 및 생분해성 고분자의 종류는 상기 봉합사에 대한 설명과 같다.
또한, 상기 고분자 층의 형성 방법 또한 상기 봉합사에 대한 설명에서 언급한 전기방사를 이용할 수 있다.
상기 단계 3은, 상기 필름이 감겨진 봉합사에 열을 가하거나 용매를 가하여 감겨진 필름을 봉합사에 접착시키는 단계로서, 필름이 봉합사 표면에 물리적으로 단단히 결합될 수 있도록 열이나 용매를 가하는 단계이다.
본 발명에서, 상기 필름과 봉합사의 물리적 결합을 위하여 열을 가할 경우 생분해성 고분자의 유리전이 온도 (Tg) 이상, 약물의 용융점 (Tm) 이하의 온도 범위로 수행할 수 있다. 만일 상기 온도 범위의 하한보다 낮은 온도로 열을 가하면 고분자는 유리전이과정을 겪지 않아 그 morphology(형태)에 전혀 영향을 받지 못하여 original suture의 표면과 접착이 되지 않는다는 단점이 있고, 상기 상한보다 높은 온도로 열을 가하면 약물이 용융되기 때문에 약물 고유의 구조와 특성에 영향을 미치게 된다는 단점이 있다.
본 발명에서, 상기 필름과 봉합사의 물리적 결합을 위하여 용매를 가할 경우 사용가능한 용매로는 디클로로메탄 (Dichloromethane), 클로로포름 (Chloroform), 디메틸포름아마이드 (Dimethylformamide), 테트라히드로퓨란 (Tetrahydrofuran), 아세톤 (Acetone), 메틸알코올 (Methyl alcohol), 에틸알코올 (Ethyl alcohol) 등이 있으며, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명은 약물이 탑재된 생분해성 고분자 층을 포함하는 필름을 제조한 다음 상기 약물이 탑재된 생분해성 고분자 층을 포함하는 필름을 봉합사의 표면에 감아 봉합사를 제조함으로써 기계적 강도의 저하 없이 효과적으로 약물 전달이 가능한 봉합사를 제공할 수 있는 효과가 있다.
도 1은 본 발명의 약물이 탑재된 생분해성 고분자 필름(Drug carrier)의 제조 과정을 간략히 도시한 것이다.
도 2는 봉합사의 표면에 drug carrier를 감는 과정을 간략히 도시한 것이다.
도 3은 drug carrier를 감은 봉합사를 열을 가해 접착시키기 위해 당기는 과정을 모식적으로 나타낸 것이다.
도 4는 (a) original suture와 (b) 대표적으로 약물이 탑재된 생분해성 고분자 층 만으로 이뤄진 필름으로 코팅된 봉합사(DS suture)의 광학 이미지와, DS suture의 단면 모습을 보여주는 SEM 이미지(c: 해상도 ×200, d: 해상도 ×1000)이다.
도 5는 본 발명 봉합사의 시험관 내 약물 용출 실험 결과를 보여준다.
도 6은 original suture와 코팅된 봉합사의 기계적 강도 비교 결과를 보여준다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것은 아니다.
제조예 1-3: 약물이 탑재된 생분해성 고분자 필름( Drug carrier)의 제조
Drug carrier는 약물이 탑재된 drug sheet와 그 위에 약물 확산벽으로서 barrier sheet의 조합으로 구성하였다.
도 1과 같이 drug sheet의 두께는 일정하게 유지하여 약물동봉량을 동일하게 구성하였고, barrier sheet의 두께조절을 통해 3가지 종류의 drug carrier를 제조하였다. 즉, 제조예 1(DS)은 drug sheet만으로 구성하였고, 제조예 2(DSB1)는 drug sheet 위에 barrier sheet를 100 min 동안 전기방사 하였으며, 제조예 3(DSB2)은 drug sheet 위에 barrier sheet를 200 min 동안 전기방사 하였다.
drug carrier는 전기방사를 이용하여 얻었다. 구체적인 제조 공정은 하기와 같았다.
먼저, Drug sheet의 제조를 위하여 생분해성 고분자인 PLGA (i.v.=0.40 dl/g)를 디클로로메탄 (DCM), 테트라히드로퓨란 (THF), 디메틸포름아미드 (DMF)가 혼합된 용매 (3/1/1; v/v/v)에 녹여 30 % (w/v)의 PLGA solution을 제조한 후 진통소염제인 이부프로펜을 PLGA의 10 % (w/w) 비율로 녹였다.
상기 생분해성 고분자와 약물의 혼합용액을 하기와 같은 전기방사 조건에서 방사하여 drug sheet를 얻었다.
voltage: 15 kV
collector rotation speed: 100 rpm
tip to collector distance: 10 cm
injection rate: 0.6 ml/h
injection time: 100 min
그 다음, barrier sheet를 제조하기 위하여, 이부프로펜을 첨가하지 않은 것을 제외하고는 상기와 동일하게 30 % (w/v)의 PLGA 용액을 제조한 후, 이를 이용하여 상기 drug sheet 위에 추가로 전기방사하여 barrier sheet를 형성시켰다. 전기방사 조건은 위와 동일하게 고정하고 injection time만 조절하여 barrier sheet의 두께를 조절하였다.
상기와 같이 얻어진 시트 형태의 drug carrier를 1.5 mm의 간격으로 일정하게 잘라내었다(도 1).
실시예 1-3: 본 발명의 봉합사 제조
상기 제조예 1 내지 3에서 제조한 각각의 시트 형태 drug carrier를 original suture의 표면에 감아 3 종류의 본 발명 봉합사를 제조하였다.
먼저, original suture를 23 cm로 잘라 양 끝 2 cm씩을 사이 간격이 19 cm인 grip에 물려 단단하게 고정하고 양 grip 축을 22.5 °씩 회전하여 original suture가 팽팽해지도록 하였다.
상기 제조예 1 내지 3에서 제조한 시트 형태의 drug carrier를 original suture와의 각도를 30 °로 유지하고 겹치지 않도록 하면서 촘촘하게 감았다(도 2).
drug carrier가 감겨진 봉합사의 양 끝 1 cm씩을 사이 간격이 16 cm인 grip에 물린 후 양 grip의 축을 90 °씩 회전하여 팽팽해지도록 당긴 후 (도 3), PLGA의 유리전이온도 (Tg) 범위인 40 내지 60 ℃의 온도 범위이자, 이부프로펜의 녹는 점인 49 내지 53 ℃ (Tm) 이하인 47 ℃로 조절된 오븐에 넣고 1 시간 동안 열을 가하여 drug carrier를 original suture에 물리적으로 접착시켜 본 발명의 봉합사를 제조하였다.
실험예 1: 본 발명 봉합사의 drug carrier 접착 확인
drug carrier를 구성하고 있는 PLGA가 Tg 범위에서 가열되었기 때문에 그 형태가 약간 변화하며 original suture에 물리적으로 잘 접착되었다. 이는 상기 실시예 1에서 제조한 DS 봉합사의 광학 이미지를 나타낸 도 4를 통해 확인할 수 있다. 도 4에서 (a)는 original suture의 광학 이미지이고 (b)는 DS 봉합사의 광학 이미지이다.
또한, drug carrier와 original suture의 접착 모습을 더욱 명확하게 조사하기 위하여 상기 실시예 1에서 제조한 DS 봉합사의 단면을 주사전자현미경으로 관찰하고, 그 결과를 도 4의 (c) 및 (d)에 나타내었다. 도 4에서 (c)는 해상도가 ×200인 것이고 (b)는 해상도가 ×1000인 것이다.
도 4를 통해 본 발명의 봉합사 표면에 drug carrier가 잘 결합됨을 확인할 수 있었다.
실험예 2: 본 발명 봉합사의 약물 동봉량 조사
상기 실시예 1 내지 3에서 제조한 코팅된 봉합사를 4 cm씩 잘라 0.5 ml의 DCM에 넣어 drug carrier의 PLGA를 완전히 녹인 후 9.5 ml의 아세토니트릴 (ACN)을 첨가하였다.
상기 용액을 High Performance Liquid Chromatography (HPLC) (이동상: o-인산을 이용해 pH 2.54로 조절한 40 부피%의 H2O와 60 부피%의 ACN의 혼합 용매, 컬럼: C18, UV 파장: 264 nm, 유속: 0.8 ml/min, 주입 부피: 20 ㎕)로 분석하였다.
그 결과, 상기 각 코팅된 봉합사 4 cm에 이부프로펜은 약 200.6 ㎍씩 들어있었다.
실험예 3: 본 발명 봉합사의 시험관 내 약물 용출 실험
4 cm의 코팅된 봉합사를 2 ml의 buffer solution (pH 7.4)에 넣은 다음 37 ℃의 incubator에 넣고 125 rpm으로 일정하게 shaking시켰다. 정해진 간격으로 1 ml 씩 추출하고, 새로운 buffer solution 1 ml를 채워넣었다. 추출한 용액은 UV spectrophotometer로 264 nm의 wavelength에서 분석하였다.
그 결과로 얻은 시험관 내 약물 용출 프로파일을 도 5에 나타내었다.
도 5를 통해, 약물 확산벽, 즉 barrier sheet의 두께가 두꺼워질수록 약물이 용출되는 기간이 길어짐을 확인할 수 있었다.
또한, 세 종류의 봉합사 모두 약물 방출 1일째에 60 % 정도의 initial burst가 존재하지만 barrier sheet의 두께에 따라 그 이후의 약물 방출 속도가 달라짐을 알 수 있었다. DS suture의 경우 3일, DSB1 suture는 5일, DSB2 suture는 9일 동안 약물이 방출되었다.
실험예 4: 본 발명 봉합사의 기계적 강도 측정
original suture와 상기 실시예 1 내지 3에서 제조한 3 종류의 코팅된 봉합사의 기계적 강도를 각각 측정하였다.
먼저, force gauge의 grip 사이의 간격을 15 cm로 하고, 봉합사의 양 끝을 grip에 물린 후 200 mm/min의 속도로 코팅된 봉합사를 당긴 다음, 봉합사가 늘어난 길이와 그에 해당하는 load 값을 측정하였다.
도 6은 original suture와 세 종류의 코팅된 봉합사가 늘어난 길이와 그에 해당하는 load 값을 나타낸 것이다.
봉합사가 끊어지게 되는 load 값, 즉 failure load 값은 original suture에 비하여 코팅된 봉합사의 값이 더욱 컸다. 이로써 코팅된 봉합사가 더 큰 힘에 견딜 수 있음을 확인할 수 있었다. 특히, 코팅된 봉합사들 중에서도 original suture를 감싸고 있는 drug carrier가 더 두꺼울수록 더 큰 failure load 값을 가짐을 알 수 있었다.
한편, original suture와 세 종류의 코팅된 봉합사의 여러 가지 기계적 강도를 측정하고 이를 수치화하여 하기 표 1에 나타내었다.
Figure 112011038917464-pat00001
상기 표 1을 통해, 항복강도 (yield stress)와 young's modulus는 DS suture의 경우 original suture에 비해 증가하였으며, 파괴 강도 (stress at break)와 파괴 신도 (strain at break)는 DS suture와 DSB1 suture에서 original suture에 비해 증가함을 확인할 수 있었다.

Claims (12)

  1. 약물이 탑재된 생분해성 고분자 층을 포함하는 필름으로 표면이 감긴 봉합사.
  2. 제1항에 있어서, 상기 약물이 탑재된 생분해성 고분자 층을 포함하는 필름은, 약물이 탑재된 생분해성 고분자 층 및 상기 약물이 탑재된 생분해성 고분자 층의 상부에 결합된 약물확산 방지벽으로서의 약물이 탑재되지 않은 생분해성 고분자 층으로 구성된, 봉합사.
  3. 제1항에 있어서, 상기 약물은 이부프로펜, 아스피린, 콜린 살리실레이트(Choline salicylate), 셀레콕시브(Celecoxib), 디클로페낙 소듐(Diclofenac sodium), 미소프로스톨(Misoprostol), 디플루니살(Diflunisal), 에토돌락(Etodolac), 페노프로펜 칼슘(Fenoprofen calcium), 플루르비프로펜(Flurbiprofen), 인도메타신(Indomethacin), 케토프로펜(Ketoprofen), 마그네슘 살리실레이트(Magnesium salicylate), 메페남산(Mefenamic acid), 멜록시캄(Meloxicam), 나부메톤(Nabumetone), 나프록센(Naproxen), 나프록센 소듐(Naproxen sodium), 옥사프로진(Oxaprozin), 피록시캄(Piroxicam), 로페콕시브(Rofecoxib), 살사레이트(Salsalate), 소듐 살리실레이트(Sodium salicylate), 설린닥(Sulindac), 톨메틴 소듐(Tolmetin sodium), 발데콕시브(Valdecoxib), 도세탁셀(Docetaxel), 파클리탁셀(Paclitaxel), 타목시펜(Tamoxifen), 아나스테로졸(Anasterozole), 이마티니브(Imatinib), 플록스우리딘(Floxuridine), 류프롤리드(Leuprolide), 졸레드로네이트(Zoledronate), 플루타미드(Flutamide), 독소루비신(Doxorubicin), 빈크리스틴(Vincristine), 젬시타빈(Gemcitabine), 스트렙토조신(Streptozocin), 프레드니솔론(Prednisolone), 데플라자코르트(Deflazacort), 시클로포스파미드(Cyclophosphamide), 아자티오프린(Azathioprine), 메토트렉세이트(Methotrexate), 시클로스포린(Cyclosporine) 및 타크롤리무스(Tacrolimus)로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상인, 봉합사.
  4. 제1항에 있어서, 상기 생분해성 고분자는 폴리락타이드(Polylactide, PLA), 폴리글라이콜라이드(Polyglycolide, PGA), 폴리(락틴-코-글리콜산)(Poly(lactic-co-glycolic acid, PLGA), 폴리오르토에스테르(Polyorthoester), 폴리안하이드라이드(Polyanhydride), 폴리아미노산(Polyamino acid), 폴리하이드록시부티르산(Polyhydroxybutyric acid), 폴리카프로락톤(Polycaprolactone), 폴리알킬카보네이트(Polyalkylcarbonate), 에틸 셀룰로즈(Ethyl cellulose), 키토산(chitosan), 전분(starch), 구아검(guargum), 젤라틴(gelatin) 또는 콜라겐(collagen)인, 봉합사.
  5. 제1항에 있어서, 상기 고분자 층은 전기방사 또는 용액 캐스팅을 이용하여 형성시킨, 봉합사.
  6. 약물이 탑재된 생분해성 고분자 층을 포함하는 필름을 제조하는 단계(1단계); 및
    상기 약물이 탑재된 생분해성 고분자 층을 포함하는 필름을 봉합사의 표면에 감는 단계(2단계)를 포함하는 봉합사의 제조방법.
  7. 제6항에 있어서, 상기 1단계와 2단계 사이에 상기 약물이 탑재된 생분해성 고분자 층의 상부에 약물이 탑재되지 않은 생분해성 고분자 층을 추가로 형성시켜 약물이 탑재된 생분해성 고분자 층을 포함하는 필름을 제조하는 단계(1-1단계)를 포함하는, 봉합사의 제조방법.
  8. 제6항에 있어서, 상기 2단계 후에 상기 필름이 감겨진 봉합사에 열을 가하거나 용매를 가하여 감겨진 필름을 봉합사에 접착시키는 단계를 추가로 포함하는, 봉합사의 제조방법.
  9. 제6항에 있어서, 상기 약물은 이부프로펜, 아스피린, 콜린 살리실레이트(Choline salicylate), 셀레콕시브(Celecoxib), 디클로페낙 소듐(Diclofenac sodium), 미소프로스톨(Misoprostol), 디플루니살(Diflunisal), 에토돌락(Etodolac), 페노프로펜 칼슘(Fenoprofen calcium), 플루르비프로펜(Flurbiprofen), 인도메타신(Indomethacin), 케토프로펜(Ketoprofen), 마그네슘 살리실레이트(Magnesium salicylate), 메페남산(Mefenamic acid), 멜록시캄(Meloxicam), 나부메톤(Nabumetone), 나프록센(Naproxen), 나프록센 소듐(Naproxen sodium), 옥사프로진(Oxaprozin), 피록시캄(Piroxicam), 로페콕시브(Rofecoxib), 살사레이트(Salsalate), 소듐 살리실레이트(Sodium salicylate), 설린닥(Sulindac), 톨메틴 소듐(Tolmetin sodium), 발데콕시브(Valdecoxib), 도세탁셀(Docetaxel), 파클리탁셀(Paclitaxel), 타목시펜(Tamoxifen), 아나스테로졸(Anasterozole), 이마티니브(Imatinib), 플록스우리딘(Floxuridine), 류프롤리드(Leuprolide), 졸레드로네이트(Zoledronate), 플루타미드(Flutamide), 독소루비신(Doxorubicin), 빈크리스틴(Vincristine), 젬시타빈(Gemcitabine), 스트렙토조신(Streptozocin), 프레드니솔론(Prednisolone), 데플라자코르트(Deflazacort), 시클로포스파미드(Cyclophosphamide), 아자티오프린(Azathioprine), 메토트렉세이트(Methotrexate), 시클로스포린(Cyclosporine) 및 타크롤리무스(Tacrolimus)로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상인, 봉합사의 제조방법.
  10. 제6항 또는 제7항에 있어서, 상기 생분해성 고분자는 폴리락타이드(Polylactide, PLA), 폴리글라이콜라이드(Polyglycolide, PGA), 폴리(락틴-코-글리콜산)(Poly(lactic-co-glycolic acid, PLGA), 폴리오르토에스테르(Polyorthoester), 폴리안하이드라이드(Polyanhydride), 폴리아미노산(Polyamino acid), 폴리하이드록시부티르산(Polyhydroxybutyric acid), 폴리카프로락톤(Polycaprolactone), 폴리알킬카보네이트(Polyalkylcarbonate), 에틸 셀룰로즈(Ethyl cellulose), 키토산(chitosan), 전분(starch), 구아검(guargum), 젤라틴(gelatin) 또는 콜라겐(collagen)인, 봉합사의 제조방법.
  11. 제6항 또는 제7항에 있어서, 상기 고분자 층은 전기방사 또는 용액 캐스팅을 이용하여 형성시킨, 봉합사의 제조방법.
  12. 제8항에 있어서, 상기 용매는 디클로로메탄, 클로로포름, 디메틸포름아마이드, 테트라히드로퓨란, 아세톤, 메틸알코올, 에틸알코올 또는 이의 조합인, 봉합사의 제조방법.
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