一种植入件及其制备方法和应用
技术领域
本发明属于医疗器械领域,涉及一种植入件及其制备方法和应用。
背景技术
由于年龄、环境等因素会导致人体脸部软组织和骨骼容量萎缩,韧带开始松弛,浅表肌肉筋膜系统逐渐下垂,颧颊脂肪垫的松弛加之重力的作用,脸部表面组织表现出松垂、弹性减退、皱纹增加、沟槽形成加深等表现。且随着年龄的增加,体内激素水平发生改变,胶原蛋白流失以及脸部腺体萎缩等因素共同使脸部表现出不良的特性变化-衰老。
随着社会的进步和发展,人们对美的需求也在逐渐增加,尤其对脸部的年轻化需求,且有逐年增长的趋势,相关手术也一直是整形美容外科研究的重点。
目前提高和保持脸部年轻化是通过一种微创手术将特制的由可吸收生物材料制备植入线植入浅层软组织中,通过植入线优良的提拉和力学平均分配作用将松弛的脸部软组织提拉复位。
可对脸部不同部位进行针对性地提拉,直接作用到松弛性皮肤。另外,制备丝线的材料为具有良好生物相容性的生物可降解、可吸收性材料,经过一段时间,丝线在被脸部组织降解吸收的同时,能刺激皮下组织胶原蛋白的再生,形成新生的支持韧带和弹力纤维,使得脸部皮肤变厚预防皮肤老化。
目前植入线在美容行业应用十分广泛,由于异物的植入,基体会对异物产生炎症排异反应,因此会引起炎症疼痛、感染风险,将抗菌消炎、止痛药或其他具有治疗效果的药物或生物活性物质引入到植入线中,以消除或减少植入过程中患者的疼痛、发炎肿胀、感染风险。
CN103491884A公开了一种缝合线,用以在缝合期间无需系上部份或全部应该系上的绳结而完成缝合,该发明提供一种缝合线支撑体,支持以防止缝合线的末端被扯入缝合部、一种针容置体,具有贯穿两端的贯穿孔的管件的外型、以及一种缝合线具有所述缝合线支撑体以及所述针容置体,该缝合线具有较好的缝合效果,但是其不具有杀菌消炎的功效。
CN109224118A公开了一种医用手术缝合线,公开的医用手术缝合线具有吸收完全、抗拉强度高、生物相容性好、能促进细胞生长,同时具备杀菌消炎、止血的功效的优点,但是其药物不能起到均匀缓慢释放的效果。
因此,开发一种在保持较好缝合效果的基础上,具有杀菌消炎的缝合线非常有必要。
发明内容
本发明的目的在于提供一种植入件及其制备方法和应用,本发明提供的植入件使植入件在确保能够顺利植入人体内部的基础上,能够起到药物定量缓慢释放,以消除或减少植入过程中疼痛、发炎肿胀以及感染等风险,且能通过较小剂量的用药量从而达到高效的治疗效果;且通过对植入线表面进行改性,从而使改性植入线和药物涂层保持较好的附着力,不会随着植入线的形变发生药物涂层的脱落;植入件的制备方法简单,原料易得,易于实现,在消炎消肿方面具有较好的效果;通过喷涂的方式将药物涂层喷涂至植入线上,能够使植入线表面的药物均匀分散,便于药物的均匀稳定释放。
为达到此发明目的,本发明采用以下技术方案:
本发明的目的之一在于提供一种植入件,所述植入件包括植入线以及设置在所述植入线表面的药物涂层,所述药物涂层包括药物和控释因子。
本发明中植入件通过在植入线表面设置药物涂层,使植入件在确保能够顺利植入人体内部的基础上,能够起到药物定量缓慢释放,以消除或减少植入过程中疼痛、发炎肿胀以及感染等风险。
在本发明中,所述药物涂层还包括亲水性聚合物。
在本发明中,所述药物涂层包括质量分数为0-20%(例如0%、2%、5%、7%、10%、12%、15%、17%、20%等)的亲水性聚合物、40-98%(例如40%、42%、45%、47%、50%、52%、55%、57%、60%、62%、65%、67%、70%、72%、75%、77%、80%、82%、85%、87%、90%、92%、95%、98%等)的控释因子以及2-50%(例如2%、5%、8%、10%、12%、15%、17%、20%、22%、25%、27%、30%、32%、35%、37%、40%、42%、45%、47%、50%等)的药物。
本发明通过控制药物以及控释因子的种类以及含量的选择,使药物达到缓慢均匀释放,此外释放量少且稳,从而达到较好的缓释效果,此外还包括亲水性聚合物,一方面含有亲水性聚合物的涂层在湿润时减少摩擦增加进入组织的润滑性,另一方面还可以通过亲水性聚合物和控制因子的共同作用,从而更好的控制释放效果,进一步增加药物的均匀释放。
在本发明中,所述药物涂层的厚度为0.001-1mm,例如0.001mm、0.01mm、0.1mm、0.2mm、0.3mm、0.4mm、0.5mm、0.6mm、0.7mm、0.8mm、0.9mm、1mm等。
在本发明中药物涂层的厚度为0.001-1mm,在该厚度范围之内,即可保持植入线有足够的弹性且不增加整体厚度,又可保证足够的带药量,保证较好的缓释以及治疗效果,当药物涂层的厚度过低,则会影响药物释放周期以及治疗效果;当涂层的厚度过高,则会影响植入件整体的厚度,同时会出现治疗周期结束后,药物仍未完全释放,造成原料的浪费。
本发明中单根植入件的带药量取决于药物涂层的厚度,通过控制药物涂层的厚度为0.001-1mm,从而控制单根植入件的带药量为2-5mg。
在本发明中,所述药物涂层中药物的释放周期为1-8周,例如1周、2周、3周、4周、5周、6周、7周或8周等,优选1-2周。
在本发明中,所述药物涂层中药物每天的释放量为50-500μg,例如50μg、80μg、100μg、120μg、150μg、170μg、200μg、220μg、250μg、270μg、300μg、320μg、350μg、370μg、400μg、420μg、470μg、500μg等。
在本发明中,药物每天释放50-500μg的药量,达到作用的阈值,并持续1-2周,得到一个释放速度稳定,药物作用量少以及释放均匀的缓释体系。
在本发明中,根据其口服与肌肉注射安全量考虑,局部用药应该按照有效利用药量减少至安全量内,植入件每天释放药量适应控制在50-500μg,总带药量在0.5mg-7mg范围内。
在本发明中,所述药物包括非甾体类抗炎药、类固醇类抗炎药物、氨基糖苷类抗生素、大环内酯类抗生素或镇痛辅助药中的任意一种或至少两种的组合。
在本发明中,所述非甾体类抗炎药包括阿司匹林、舒林酸、水杨酸钠、非那西丁、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、甲芬那酸、吡罗昔康、荼普酮、双氯芬酸、布洛芬、尼美舒利、罗非昔布、塞来昔布、保泰松、安乃近、扑热息痛、羟布宗、双氯灭痛、酮基布洛芬、酮咯酸、四氯芬那酸或托美丁中的任意一种或至少两种的组合。
在本发明中,所述类固醇类抗炎药物包括糠酸莫米松、阿氯米松、可的松、安西奈德、倍氯米松、倍他米松、布地奈德、氯泼尼松、氯倍他索、曲安奈德、地塞米松、氢化可的松、利美索龙、泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙、曲安西龙、布地奈德、二丙酸倍氯米松、丙酸氟替卡松、环索奈德、氟轻松、氯氟舒松、卤美他松、双醋二氟松、卤米松或氟氯奈德中的任意一种或至少两种的组合。
在本发明中,所述氨基糖苷类抗生素包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、西索米星、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星、淋必治、异帕米星、青紫霉素、小诺霉素、巴龙霉素、新霉素或阿司霉素中的任意一种或至少两种的组合。
在本发明中,所述大环内酯类抗生素包括红霉素及其衍生物、阿奇霉素、麦迪霉素及其衍生物、螺旋霉素及其衍生物、乙酰螺旋霉素、他克莫司、西罗莫司、依维莫司、两性霉素B、喷他霉素、非达霉素、泰利霉素或丝裂霉素中的任意一种或至少两种的组合。
在本发明中,所述镇痛辅助药包括吗啡、芬太尼、舒芬太尼、可待因、呱替啶、美沙酮、喷他佐辛、布托啡诺、丁丙诺啡、利多卡因或盐酸利多卡因中的任意一种或至少两种的组合。
优选地,所述药物包括糠酸莫米松。
在本发明中,所述控释因子包括生物可降解的控释因子和生物不可降解的控释因子。
在本发明中,所述生物可降解的控释因子包括聚丙交酯、聚丙交酯-乙交酯、聚乙交酯、聚乳酸、L-聚乳酸、聚乳酸/羟基乙酸共聚物、聚己内酯、聚正酯、聚乙醇酸或聚对二氧杂环己酮中的任意一种或至少两种的组合。
在本发明中,所述生物不可降解的控释因子包括硅橡胶、聚氨酯、聚(乙烯-乙烯基乙酸酯)共聚物、丙烯酸聚合物、聚乙烯、聚丙烯、聚酰胺、聚乙烯吡咯烷酮、聚酰胺类、聚醚类或聚对二甲苯中的任意一种或至少两种的组合。
在本发明中,所述亲水性聚合物包括淀粉、壳聚糖、明胶、透明质酸、胶原蛋白、聚谷氨酸、海藻酸钠、纤维素及其衍生物、聚丙烯酰胺、聚丙烯酸、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚马来酸酐、聚季铵盐或聚乙二醇中的任意一种或至少两种的组合。
在本发明中,所述药物涂层是以涂覆的方式设置在植入线表面的。
在本发明中,所述涂覆的方式包括浸渍、喷涂或涂刷中的任意一种,优选喷涂。
在本发明中,所述药物涂层是药物经过雾化形成微粒后喷涂在植入线表面形成的。
在本发明中,所述药物涂层是将所述药物雾化成粒径为50nm-500μm的微粒后喷涂在植入线表面形成的。
在本发明中,将所述药物雾化成粒径为50nm-500μm的微粒并喷涂在植入线表面。优选地,药物雾化微粒的粒径为10-500μm为最佳。在其他实施方式中,所述微粒可为不均匀粒径的微粒,但总体在所述粒径范围内,优选地,在所述微粒的粒径在所述粒径范围内呈正态分布,所述药物雾化得到的微粒是在一个范围之内,而非一个固定的值。
在本发明中,所述植入线为对预制品植入线表面进行处理得到的。
在本发明中,所述处理的方式包括等离子处理、溶胀处理、喷砂处理、磨砂处理、皮纹处理、静电处理或润湿处理中的任意一种或至少两种的组合。
在本发明中,所述药物涂层和植入线是通过交联作用连接在一起的。
在本发明中,所述交联包括化学交联和物理交联。
在本发明中,所述化学交联包括缩聚交联或加聚交联。
在本发明中,所述物理交联包括光交联、热交联、辐射交联或自然交联中的任意一种。
在本发明中,所述植入线包括铃铛线、倒刺线、鱼骨线或提拉带中的任意一种或至少两种的组合。
在本发明中,所述植入线为铃铛线,所述铃铛线包括线体和至少复数个铃铛部,所述线体贯穿所述铃铛部,所述铃铛部包括靠近线体的内侧和远离线体的外侧,所述铃铛线的线体和铃铛部的外侧表面涂覆有药物涂层。
在本发明中,铃铛部内侧局部涂覆有所述药物涂层。优选的,所述药物涂层从铃铛线的线体和铃铛部的外侧延续到铃铛部内侧局部,使得铃铛线接触组织的区域最大程度都含药。
本发明的目的之二在于提供一种如目的之一所述植入件的制备方法,所述制备方法包括如下步骤:将药物、控释因子以及任选的亲水性聚合物的混合液涂覆在植入线表面,得到所述植入件。
本发明采用将药物因子、控释因子以及任选的亲水性聚合物共同溶解或均匀分散在溶剂中,混合成均匀的溶液,采用设备将溶液雾化成均匀的混合液微粒,雾化后的混合液微粒粒径均匀,大小一致的混合液微粒在湿润或半干燥状态喷涂在预制植入线弹性膜表面,控释因子之间或控释因子与植入线表面通过交联作用形成涂层膜。
本发明所述的雾化微粒粒径范围在50nm-500μm之间,优选500nm-200μm;雾化后的混合液微粒大小均一,有利于控制或调整释放速率。
本发明所述的湿润或半干燥状态指雾化后的混合液微粒状态,雾化后的混合液微粒可以通过自然挥发、吹气干燥、加热干燥一种或两种以上组合方式使其呈现半干燥状态。
本发明所述的交联包括化学交联和物理交联,化学交联包括但不仅限于缩聚交联、加聚交联等,物理交联包括但不仅限于光交联、热交联、辐射交联、自然交联等。
在本发明中,所述药物、控释因子以及任选的亲水性聚合物的混合液是将药物、控释因子以及任选的亲水性聚合物溶解至溶剂中得到的。
在本发明中,所述溶剂包括水和/或有机溶剂。
在本发明中,所述有机溶剂包括二氯甲烷、三氯甲烷、丙酮、异丙醇、乙醇、四氢呋喃、六氟异丙醇、六氟丙酮、二甲基亚砜、乙腈、乙醚、醋酸乙酯、正己烷、吡啶、甲苯、苯、二甲基甲酰胺、正庚烷、甲醇、乙胺、乳酸、石油醚、甘油、辛酸、正己醇或环己烷中的任意一种或至少两种的组合。
在本发明中,所述药物在混合液中的浓度为0.1%-3%,例如0.1%、0.3%、0.5%、0.7%、1%、1.2%、1.5%、1.7%、2%、2.2%、2.5%、2.7%、3%等。
在本发明中,所述控释因子在混合液中的浓度为1%-6%,例如1%、2%、3%、4%、5%、6%等。
在本发明中,所述亲水性聚合物在混合液中的浓度为0%-1%,例如0%、0.1%、0.2%、0.3%、0.4%、0.5%、0.6%、0.7%、0.8%、0.9%、1%等。
在本发明中,使用雾化设备将所述混合液雾化成微粒后喷涂在植入线表面。
在本发明中,所述微粒的粒径为50nm-500μm,例如50nm、100nm、500nm、1μm、10μm、50μm、100μm、150μm、200μm、250μm、300μm、350μm、400μm、450μm、500μm等,优选500nm-200μm。
在本发明中,药物因子、控释因子以及任选的亲水性聚合物在溶剂溶解或分散的过程中被初步混合均匀,而且在雾化过程中被进一步均匀化,药物因子最终可被均匀从植入线中释放出来,达到对病变部位进行均匀给药并实现减少炎症疼痛以及感染风险等目的。
本发明的目的之三在于提供一种如目的之一所述的植入件在药物缓释系统中的应用。
本发明中,药物释放系统是指药物与载体或介质制成的,能使药物按设计剂量和可控方式释放的装置,已达到治疗某种疾病或者提高机体免疫能力等目的。
相对于现有技术,本发明具有以下有益效果:
本发明中提供的植入件使植入件在确保能够顺利植入人体内部的基础上,能够起到药物定量缓慢释放,以消除或减少植入过程中疼痛、发炎肿胀以及感染等风险,且能通过较小剂量的用药量从而达到高效的治疗效果;且通过对植入线表面进行改性,从而使改性植入线和药物涂层保持较好的附着力,不会随着植入线的形变发生药物涂层的脱落;植入件的制备方法简单,原料易得,易于实现,在消炎消肿方面具有较好的效果;通过喷涂的方式将药物涂层喷涂至植入线上,能够使植入线表面的药物均匀分散,便于药物的均匀稳定释放。
附图说明
图1是实施例1中植入件的示意图;
图2为实施例1中植入件在37℃模拟液中药物累积释放曲线图;
图3为实施例2中植入件的示意图;
图4为实施例2中植入件在37℃模拟液中不同药物的累积释放曲线图;
图5为实施例3中植入件在37℃模拟液中药物累积释放曲线图;
其中,1为药物涂层,2为线体,3为铃铛部,4为倒刺。
具体实施方式
下面通过具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案。本领域技术人员应该明了,所述实施例仅仅是帮助理解本发明,不应视为对本发明的具体限制。
实施例1
本实施例提供一种植入件,图1为植入件的示意图,如图1所示,植入件包括铃铛线以及喷涂在铃铛线表面的药物涂层1,铃铛线包括线体2和至少复数个铃铛部3,线体1贯穿所述铃铛部3,铃铛部3包括靠近线体的内侧和远离线体的外侧,其中药物涂层1涂覆在线体2表面和铃铛部3外侧表面;药物涂层1包括药物和控释因子;其中药物为糠酸莫米松,控释因子为聚乳酸-羟基乙酸(其中聚乳酸-羟基乙酸中聚乳酸结构单元的含量为50%,羟基乙酸结构单元的含量为50%);药物涂层的厚度为0.02mm;单根植入件的带药量为3mg。
本实施例还提供一种植入件的制备方法,制备方法包括如下步骤:
(1)将500mg糠酸莫米松和800mg聚乳酸-羟基乙酸溶解至50mL丙酮中,得到药物混合液;
(2)将植入线使用等离子处理30s,使用工装设备将步骤(1)中得到的药物混合液雾化成粒径为500nm-50μm,均匀喷涂在植入线表面,在喷涂过程中采用吹气半干燥,完全喷涂结束后在40℃干燥箱中干燥30min使丙酮完全挥发,得到植入件。
取新西兰实验兔试验,取6只兔子分为2组A和B,A组植入不带药的植入线,B组植入带药的植入线,植入后每天观察植入部位的外观反应以及实验兔的精神状态,30天之内A组实验兔皮肤外观有不同程度的发红肿胀现象,并且出现精神不佳伴随进食减少。B组实验兔皮肤外观未见发红肿胀现象,精神状态以及进食未见显著变化。
图2为本实施例的植入件在37℃模拟液中药物累积释放曲线,由图2可以看出,每天释放药物的量约为250μg,且曲线类似接近直线,说明该植入件缓释效果均匀且稳定。
实施例2
本实施例提供一种植入件,图3为植入件的示意图,如图3所示,植入件包括倒刺线以及喷涂在倒刺线表面的药物涂层1,倒刺线包括线体2和至少复数个倒刺4,倒刺4套设在线体2上,其中药物涂层1涂覆在线体2和倒刺4的外表面;药物涂层1包括药物和控释因子;其中药物为阿司匹林和利多卡因的组合,控释因子为聚对二氧杂环己酮;药物涂层的厚度为0.03mm,单根植入件阿司匹林的带药量为3mg,利多卡因的带药量为1.25mg。
本实施例还提供一种植入件的制备方法,制备方法包括如下步骤:
(1)将800mg阿司匹林、200mg利多卡因和1500mg聚对二氧杂环己酮溶解至50mL二氯甲烷中,得到药物混合液;
(2)将植入线使用溶胀处理30s,使用工装设备将步骤(1)中得到的药物混合液雾化成粒径为800nm-25μm,均匀喷涂在植入线表面,在喷涂过程中采用吹气半干燥,完全喷涂结束后在30℃干燥箱中干燥60min使二氯甲烷完全挥发,得到植入件。
取新西兰实验兔试验,取6只兔子分为2组A和B,A组植入不带药的植入线,B组植入带药的植入线,植入后每天观察植入部位的外观反应以及实验兔的精神状态,30天之内A组实验兔皮肤外观有不同程度的发红肿胀现象,并且出现精神不佳伴随进食减少。B组实验兔皮肤外观未见发红肿胀现象,精神状态以及进食未见显著变化。
图4为本实施例的植入件在37℃模拟液中不同药物累积释放曲线,由图4可以看出,该植入件中阿司匹林的平均释放量为227μg,利多卡因的平均释放量为86μg,且阿司匹林和利多卡因的释放曲线接近直线,说明阿司匹林和利多卡因的释放均匀且稳定。
实施例3
本实施例提供一种植入件,包括铃铛线以及喷涂在铃铛线表面的药物涂层,植入件的结构与实施例1相同,药物涂层包括药物、控释因子以及亲水性聚合物;其中药物为糠酸莫米松,控释因子为聚乳酸-羟基乙酸(其中聚乳酸-羟基乙酸中聚乳酸结构单元的含量为50%,羟基乙酸结构单元的含量为质量比为50%:50%),亲水性聚合物为聚乙二醇;药物涂层的厚度为0.02mm,单根植入件糠酸莫米松的带药量为3mg。
本实施例还提供一种植入件的制备方法,制备方法包括如下步骤:
(1)将1500mg糠酸莫米松、1700mg聚乳酸-羟基乙酸和300mg聚乙二醇溶解至50mL丙酮中,得到药物混合液;
(2)将植入线使用喷砂处理30s,使用工装设备将步骤(1)中得到的药物混合液均匀涂刷在植入线表面,在涂刷过程中采用吹气半干燥,完全涂刷结束后在40℃干燥箱中干燥20min使丙酮完全挥发,得到植入件。
取新西兰实验兔试验,取6只兔子分为2组A和B,A组植入不带药的植入线,B组植入带药的植入线,植入后每天观察植入部位的外观反应以及实验兔的精神状态,30天之内A组实验兔皮肤外观有不同程度的发红肿胀现象,并且出现精神不佳伴随进食减少。B组实验兔皮肤外观未见发红肿胀现象,精神状态以及进食未见显著变化。
图5为本实施例的植入件在37℃模拟液中不同药物累积释放曲线,由图5可以看出,该植入件中糠酸莫米松的平均释放量为267μg,该植入件中糠酸莫米松的释放均稳定均匀。
实施例4
本实施例提供一种植入件,植入件包括铃铛线以及喷涂在铃铛线表面的药物涂层,植入件的结构与实施例1相同,药物涂层包括药物、控释因子和亲水性聚合物;其中药物为糠酸莫米松,控释因子为聚乳酸-羟基乙酸,亲水性聚合物为壳聚糖;药物涂层的厚度为1mm;单根植入件的带药量为5mg。
本实施例还提供一种植入件的制备方法,制备方法包括如下步骤:
(1)将1200mg糠酸莫米松和2400mg聚乳酸-羟基乙酸以及400mg的壳聚糖溶解至90mL丙酮中,得到药物混合液;
(2)将植入线使用磨砂处理30s,使用工装设备将步骤(1)中得到的药物混合液雾化成粒径为500nm-200μm,均匀喷涂在植入线表面,在喷涂过程中采用吹气半干燥,完全喷涂结束后在40℃干燥箱中干燥30min使丙酮完全挥发,得到植入件。
取新西兰实验兔试验,取6只兔子分为2组A和B,A组植入不带药的植入线,B组植入带药的植入线,植入后每天观察植入部位的外观反应以及实验兔的精神状态,30天之内A组实验兔皮肤外观有不同程度的发红肿胀现象,并且出现精神不佳伴随进食减少。B组实验兔皮肤外观未见发红肿胀现象,精神状态以及进食未见显著变化。
本实施例中糠酸莫米松每天释放药物的量约为359μg,且曲线类似接近直线,说明该植入件缓释效果均匀且稳定。
实施例5
本实施例提供一种植入件,植入件包括铃铛线以及喷涂在铃铛线表面的药物涂层,植入件的结构与实施例1相同,药物涂层包括药物、控释因子和亲水性聚合物;其中药物为糠酸莫米松,控释因子为聚己内酯,亲水性聚合物为纤维素;药物涂层的厚度为0.001mm;单根植入件的带药量为2mg。
本实施例还提供一种植入件的制备方法,制备方法包括如下步骤:
(1)将500mg糠酸莫米松和400mg聚己内酯以及100mg的纤维素溶解至50mL丙酮中,得到药物混合液;
(2)将植入线使用静电处理30s,使用工装设备将步骤(1)中得到的药物混合液雾化成粒径为50nm-500μm,均匀喷涂在植入线表面,在喷涂过程中采用吹气半干燥,完全喷涂结束后在40℃干燥箱中干燥30min使丙酮完全挥发,得到植入件。
取新西兰实验兔试验,取6只兔子分为2组A和B,A组植入不带药的植入线,B组植入带药的植入线,植入后每天观察植入部位的外观反应以及实验兔的精神状态,30天之内A组实验兔皮肤外观有不同程度的发红肿胀现象,并且出现精神不佳伴随进食减少。B组实验兔皮肤外观未见发红肿胀现象,精神状态以及进食未见显著变化。
本实施例中糠酸莫米松每天释放药物的量约为235μg,且曲线类似接近直线,说明该植入件缓释效果均匀且稳定。
对比例1
与实施例1的区别仅在于不包括对植入线进行等离子处理,其余组成以及制备方法均与实施例1相同。
本对比例中的植入件在喷涂制作完成后,将该植入件进行弹性形变处理,发现会有部分的药物涂层脱落,通过实施例1和对比例1的对比可知,若不对植入线表面进行预处理,会造成药物涂层在植入线上附着力较差,会引起涂层脱落。
对比例2
与实施例1的区别仅在于混合液雾化后的粒径大于1000μm,其余组成以及制备方法均与实施例1相同。
将该对比例得到的植入件放入37℃模拟液中,发现该对比例中药物的平均释放量为50μg,通过实施例1和对比例2的对比可知,混合液雾化的颗粒越大,药物释放量变小且释放速率变慢,影响治疗效果。
对比例3
与实施例1的区别仅在于混合液雾化后的粒径为小于10nm,其余组成以及制备方法均与实施例1相同。
将该对比例得到的植入件放入37℃模拟液中,发现该对比例中药物的平均释放量为570μg,通过实施例1和对比例3的对比可知,混合液雾化的颗粒越小,药物释放量变大且释放速率过快。
对比例4
与实施例3的区别仅在于糠酸莫米松的添加量为30mg,聚乳酸-羟基乙酸的添加量为1500mg,聚乙二醇的添加量为300mg,其余组成以及制备方法均与实施例1相同。
将该对比例得到的植入件放入37℃模拟液中,发现该对比例中药物的平均释放量为10μg。
通过实施例1和对比例4的对比可知,当药物、控释因子和亲水性聚合物的质量比不在本发明限定的范围之内,则会影响药物的释放以及治疗效果。
申请人声明,以上所述仅为本发明的具体实施方式,但本发明的保护范围并不局限于此,所属技术领域的技术人员应该明了,任何属于本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内,可轻易想到的变化或替换,均落在本发明的保护范围和公开范围之内。